CHARGE-синдром: обзор литературы

Размещено на http://www.allbest.ru/

CHARGE-СИНДРОМ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Петрова Т.В., Кармильцына А.М.,

Горюн Ю.С., Султанова А.Э.

Аннотация

CHARGE-синдром - редкое генетическое заболевание, обусловленное мутациями гена CHD7, характеризующееся врожденными пороками развития: колобомой сосудистой оболочки, диска зрительного нерва, сердечно-сосудистыми аномалиями, атрезией или стенозом хоан, задержкой роста и отставанием в развитии, аномалией половых органов, аномалиями органа слуха. В данной статье рассмотрены возможные клинические проявления, особенности диагностики и лечения CHARGE- синдрома.

Ключевые слова: CHARGE-синдром, генетическое заболевание, ген CHD7, колобома, атрезия хоан.

Abstract

CHARGE syndrome is a rare genetic disease caused by mutations of the CHD7 gene, characterized by congenital malformations: coloboma of the choroid, optic nerve head, cardiovascular anomalies, atresia or stenosis of the choanae, growth retardation and developmental delay, anomaly of the genital organs, anomalies organ of hearing. This article discusses possible clinical manifestations, features of diagnosis and treatment of CHARGE syndrome.

Key words: CHARGE-syndrome, genetic disease, CHD7 gene, coloboma, choanal atresia.

Основная часть

CHARGE-синдром (синдром Холла - Хиттнера) -- это редкое наследственное заболевание, вызванное мутацией в гене ДНК-связывающего белка-7 CHD7, обычно диагностируемое в пренатальном или неонатальном периоде вследствие выявления многочисленных дисморфических и врожденных аномалий. Название синдрома - аббревиатура, образованная от терминов, означающих характерные врожденные пороки развития: колобома сосудистой оболочки, диска зрительного нерва, сердечно-сосудистые аномалии, атрезия или стеноз хоан, задержка роста и отставание в развитии, аномалии половых органов, аномалии органа слуха [1].

Впервые описание CHARGE-синдрома представили B.D. Hall (1979) и H.M. Hittner и соавт. (1979) [2], которые обратили внимание, что при наличии у пациента атрезии хоан следует искать ряд других патологий.

Синдром CHARGE -- врожденное заболевание, встречающееся примерно у 1 на 10 000-15.000 новорожденных. В большинстве случаев носит спорадический характер, хотя в некоторых сообщениях упоминается аутосомно-доминантное и аутосомно- рецессивное наследование [1,2].

Мутации в гене CHD7 (ДНК-связывающий белок 7 хромодоменной хеликазы), присутствующие в 8q12.2, приводят к ряду структурных и физиологических аномалий, включая потерю слуха и зрения, пороки сердца и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Последние, в свою очередь, оказывают глубокое влияние на жизнь человека с последующим увеличением заболеваемости и смертности [2,3]

Ген CHD7 играет важную роль в развитии клеток нервного гребня, из которого дифференцируются нервные клетки, нейроглиальные клетки, меланоциты, кости и хрящи головного и лицевого черепа, пигментные клетки, гладкие мышцы и эндокринные клетки [4].

Клинические проявления CHARGE-синдрома крайне индивидуальны и у разных пациентов могут быть выражены в различной степени. Зачастую ребенок с синдромом CHARGE рождается с многочисленными пороками развития. CHARGE-синдром характеризуется основными 6 признаками, однако еще более 20 врожденных аномалий могут встречаться в различных вариациях [2,3]. ген мутация синдром charge

Основные диагностические признаки CHARGE-синдрома: колобома радужки, сетчатки, сосудистой оболочки, диска зрительного нерва, микрофтальмия (у 80-90% больных); одно-/двусторонняя костная или мембранная атрезия/стеноз хоан (у 50-60%); аномалии черепных нервов: I пары (гипо- или аносмия), VII пары (одно- или двусторонний парез лицевого нерва; у 40%); VIII пары (гипоплазия слухового нерва); IX/X пар (нарушение глотания; у 70-90%); аномалии органа слуха в виде гиперэластичного, короткого, широкого, с небольшой или отсутствующей мочкой, не сформированным внешним завитком наружного уха; отсутствием треугольной формы ладьевидной впадины; аномалии среднего уха (смешанная, проводящая или сенсорная потеря слуха с клиновидной аудиограммой, Mondini-дефект - неполная улитка, только с половиной оборотов вместо обычных двух с половиной), аномалии височных костей, отсутствующие или гипопластические полукруглые каналы (у 80-100%).

К второстепенным диагностическим признакам CHARGE-синдрома относятся: гипоплазия гениталий (микропенис и крипторхизм у мальчиков, гипоплазия половых губ у девочек), задержка полового созревания, гипогонадотропный гипогонадизм (у 50-60% больных); умственная отсталость/задержка развития (у 100%); низкорослость с дефицитом гормона роста или без такового (у 70-80%); сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, дефекты атриовентрикулярного канала, аномалии аортальной арки; у 75-85%); расщелина губы и/или неба (у 15-20%); трахеэзофагальная фистула (у 15-20%); характерный лицевой фенотип (квадратное лицо с широким выдающимся лбом, широкая переносица, широкий кончик носа; у 70-80%). Описаны поражения других органов и систем: аномалии почек (дисгенезия/гипоплазия, подковообразная почка, гидронефроз, пузырно- мочеточниковый рефлюкс), аномалия DiGeorge (гипоплазия тимуса, околощитовидных желез), омфалоцеле, или пупочная грыжа, сколиоз, аномалии кистей рук (полифалангия, полидактилия, эктродактилия), деформация стоп [2].

Диагноз CHARGE-синдрома ставится при наличии у пациента 4 или 3 основных и 3 второстепенных диагностических характеристик. При наличии одного или 2 основных и нескольких второстепенных признаков диагноз CHARGE-синдрома считается вероятным.

У 10-20% людей с CHARGE-синдромом при проведении молекулярно-генетического тестирования не обнаруживается мутации в гене CHD7. Магнитно-резонансная томография височной доли демонстрирует отсутствие или гипоплазию полукружных каналов (наиболее прогностический признак мутации CHD7). Пренатальная диагностика предполагает выявление с помощью УЗИ во 2 триместре многоводия, пороков развития ЦНС, сердца и мочеполовой системы, аномалий уха, расщелины губы и неба [5,6].

При подозрении на Charge-синдром, необходимо проконсультироваться с хирургом и генетиком для исключения возможной атрезии или стеноза хоан, врожденных пороков сердца, аномалий ЦНС, почек, утраты слуха и трудностей глотания. Важный компонент наблюдения -- динамическая оценка состояния.

Не у всех людей с данным синдромом наблюдаются одни и те же клинические проявления, поэтому не существует стандартизированного лечения для всех больных и все подходы направлены на улучшение состояния каждого конкретного пациента. Лечение требует широкого мультидисциплинарного подхода, включающего в себя участие кардиологов, хирургов, эндокринологов, диетологов, гастроэнтерологов, оториноларингологов, офтальмологов и других специалистов. Многие структурные аномалии (атрезия хоан, пороки сердца, заячья губа и т.д.) поддаются хирургической коррекции. В некоторых случаях требуется постановка трахеостомы для стабилизации функций дыхательной системы. Если восстановление проходимости дыхательных путей не устраняет цианоз у новорожденного, наиболее вероятной причиной является врожденный порок сердца. При проблемах с кормлением необходимо зондовое питание через еюностому или гастростому. При проблемах со слухом используются слуховые аппараты, либо различные виды слухоулучшающих операций. Рекомендуется постоянная и регулярная консультация с генетиком [7].

Таким образом, CHARGE-синдром представляет собой сложное заболевание с широким спектром врожденных аномалий и клинических симптомов. Несмотря на обширный опыт мировой литературы, требуется проведение дополнительных исследований для совершенствования тактики ведения подобных больных.

Список используемой литературы

1. Kallen, K., Robert, E., Mastroiacovo, P., Castilla, E.E., Kallen, B. CHARGE association in newborns: a registry-based study. Teratology 60: 334-343, 1999. PubMed: 10590394.

2. Sanlaville, D., Verloes, A. CHARGE syndrome: an update. Eur J Hum Genet 15, 389-399 (2007). https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201778

3. Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д., Горкина О.К., Павлов П.В., Захарова М.Л., Бреусенко Д.В. CHARGE-синдром. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(1):116-121. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1- 116-121

4. Пахомова Н.Ю., Строкова Е.Л., Корыткин А.А., Кожевников В.В., Гусев А.Ф., Зайдман А.М. История изучения нервного гребня (обзор). Сибирский научный медицинский журнал. 2023;43(1):13-29. https://doi.org/10.18699/SSMJ20230102.

5. Pagon, R. A., Graham, J. M., Jr., Zonana, J., Young, S. L. Coloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies: CHARGE association. J. Pediat. 99: 223-227, 1981.PUbMed: 6166737.

6. Dosunmu EO, Castleberry KM. CHARGE syndrome without colobomas: Ophthalmic findings. Am J Med Genet Part C. 2020;1 -7. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31840

7. Дайхес Н.А., Зеликович Е.И., Балакина А.В., Мачалов А.С., Торопчина Л.В., Кузнецов А.О. Особенности диагностики и ведения ребенка с CHARGE- синдромом. Российская оториноларингология. 2022;21(3):112-121. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2022-3-112-121.

Размещено на Allbest.ru