Размещено на http://www.allbest.ru/

Тема реферативной работы:

Иммунная система: организация, функции центрального и периферического аппаратов



Содержание

1. Общие сведения

2. Актуальность изучаемой проблемы

3. Современное состояние изучаемой проблемы

4. Видение изучаемой темы и выводы

Список использованной литературы



1. Общие сведения

Иммунология как наука начала развиваться в XVIII веке. Одним из первых значимых открытий было создание вакцины против оспы в 1796 году Эдвардом Дженнером. Он заметил, что молочницы, переболевшие коровьей оспой, не заболевают оспой. Дженнер инокулировал мальчику материал от молочницы, и тот не заболел оспой. Это открытие стало основой для дальнейших исследований в области вакцинации.

В XIX веке Луи Пастер продолжил развивать идеи вакцинации и выявил, что микроорганизмы могут вызывать болезни. Он разработал вакцины против бешенства и антракса, что стало важным шагом в понимании роли микробов в заболеваниях.

К XX веку исследования в области иммунологии привели к выявлению антител и их структуры, а также к пониманию механизма действия иммунного ответа. В это время ученые, такие как Paul Ehrlich и Emil von Behring, внесли значительный вклад в изучение антител и серотерапии.

Современная иммунология активно развивается, и значительное внимание уделяется молекулярным и клеточным механизмам иммунного ответа. Исследования в области генетики, биотехнологий и молекулярной биологии открывают новые горизонты для разработки эффективных методов лечения и профилактики заболеваний.

Иммунная система делится на два основных компонента: врожденный и приобретённый иммунитет.

Врожденный иммунитет - это первая линия защиты организма, которая активируется сразу после попадания патогена. Он включает физические и химические барьеры (кожа, слизистые оболочки), а также клетки, такие как макрофаги, нейтрофилы, естествоиспытатели и дендритные клетки.

Основные характеристики врожденного иммунитета:

- Быстрая реакция: врожденный иммунитет реагирует на патогены в течение нескольких часов после их проникновения в организм.

- Неспецифичность: он не распознаёт специфические антигены, а действует против общего класса патогенов (бактерий, вирусов).

- Фагоцитоз: клетки врожденного иммунитета поглощают и уничтожают патогены.

Приобретённый иммунитет развивается медленнее, но обеспечивает специфическую защиту против патогенов. Он активируется после первой встречи с антигеном и включает Т- и В-лимфоциты.

Основные характеристики приобретённого иммунитета:

- Специфичность: приобретённый иммунитет распознаёт специфические антигены, что позволяет организму эффективно бороться с определёнными патогенами.

- Память: после первого контакта с антигеном часть лимфоцитов (клетки памяти) сохраняется в организме, что обеспечивает более быстрый и эффективный ответ при повторном заражении.

Микробиота, или нормальная флора, - это совокупность микроорганизмов, обитающих на поверхности и внутри организма человека. Исследования показывают, что микробиота играет важную роль в поддержании иммунного гомеостаза.

- Защита от патогенов: нормальная флора может предотвращать колонизацию патогенных микроорганизмов, занимая место на слизистых оболочках и подавляя их рост.

- Стимуляция иммунного ответа: микробиота взаимодействует с клетками иммунной системы, способствуя выработке антител и активации иммунных клеток.

Нарушение баланса микробиоты может привести к развитию различных заболеваний, включая аллергии, аутоиммунные расстройства и инфекционные заболевания.

Вакцинация - это метод, позволяющий организму выработать защитный иммунный ответ на конкретный патоген. Вакцины содержат ослабленные или убитые микроорганизмы, их токсины или антигены, которые стимулируют иммунный ответ.

- Первичный иммунный ответ: при первой вакцинации организм активирует В- и Т-лимфоциты, которые распознают антигены и начинают формировать клетки памяти.

- Вторичный иммунный ответ: при повторном введении вакцины иммунная система уже "знает" антиген, что позволяет организму быстро реагировать, вырабатывая антитела и активируя иммунные клетки.

Вакцинация значительно снизила заболеваемость и смертность от инфекционных заболеваний, таких как оспа, полиомиелит и корь.

Современная иммунология активно развивается, и многие новые методы лечения и профилактики заболеваний основаны на понимании механизмов иммунного ответа. Основные направления включают:

- Иммунотерапия: используется для лечения рака, основанная на активации иммунной системы для борьбы с опухолевыми клетками. Примеры включают использование моноклональных антител, ингибиторов контрольных точек и вакцин против рака.

- Терапия аутоиммунных заболеваний: разработка средств, направленных на подавление избыточного иммунного ответа, позволяет контролировать симптомы заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз.

- Генетические и клеточные технологии: применение методов редактирования генома (например, CRISPR) и CAR-T-терапия для лечения сложных заболеваний, связанных с иммунной системой.

Иммунная система человека представляет собой сложную и высокоорганизованную структуру, защищающую организм от патогенов и поддерживающую гомеостаз. Разнообразие клеток, органов и молекул, а также их взаимосвязи и взаимодействия создают эффективную защиту от множества угроз. Понимание механизмов работы иммунной системы, теорий иммунного ответа и заболеваний, связанных с её дисфункцией, является ключевым для дальнейших исследований в области медицины и разработки новых методов диагностики и терапии.

Иммунная система человека представляет собой сеть органов, клеток и молекул, которые совместно работают для защиты организма от патогенов, опухолей и других угроз. Основные функции иммунной системы включают распознавание и уничтожение чужеродных агентов, поддержание гомеостаза и предотвращение аутоиммунных реакций, когда иммунная система атакует собственные клетки организма.

Центральные органы иммунной системы играют ключевую роль в образовании и созревании клеток. К ним относятся костный мозг и тимус.

- Костный мозг - это главный орган, где образуются все клетки крови, включая лимфоциты. Он находится внутри полостей костей и состоит из красного костного мозга, который активно участвует в процессе кроветворения, и жёлтого, выполняющего резервные функции. В костном мозге стволовые клетки проходят процесс дифференциации, превращаясь в различные типы клеток, включая В-лимфоциты, которые полностью созревают именно здесь.

Костный мозг - это не только место образования клеток крови, но и центральное место для развития иммунных клеток. Именно здесь В-лимфоциты проходят важные стадии развития, включая рекомбинацию генов иммуноглобулинов, что обеспечивает разнообразие антител, которые могут вырабатываться в ответ на встречу с патогеном. Для поддержания гомеостаза организм регулярно обновляет свои клетки, и костный мозг играет важную роль в этом процессе, обеспечивая постоянное образование новых клеток, включая иммунные.

- Тимус - это железа, расположенная в передней части грудной клетки, которая играет важную роль в созревании Т-лимфоцитов. В тимусе происходит процесс "обучения" Т-клеток распознавать собственные клетки организма и избегать их атаки, что предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний. Этот процесс называется положительной и отрицательной селекцией Т-клеток.

Тимус особенно важен в раннем детстве и подростковом возрасте, когда происходит интенсивное созревание иммунной системы. Здесь Т-лимфоциты учатся отличать "свои" клетки от "чужих". Если Т-клетка не может правильно распознать свои клетки, она уничтожается. Этот процесс необходим для предотвращения развития аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система атакует клетки собственного организма.

Периферические органы включают лимфатические узлы, селезёнку, а также лимфоидные ткани, которые играют ключевую роль в активации иммунных клеток.

- Лимфатические узлы расположены по всему телу и служат своеобразными фильтрами для лимфы, удаляя чужеродные частицы и организмы. В этих узлах антигены встречаются с лимфоцитами, что активирует иммунный ответ. Лимфоциты, находящиеся в лимфатических узлах, быстро пролиферируют и дифференцируются в эффекторные клетки, способные уничтожать патогены.

Лимфатические узлы играют важную роль в фильтрации лимфы - жидкости, которая переносит патогены и клетки иммунной системы. Лимфа поступает в узлы через лимфатические сосуды, где она проходит через специальные зоны, заполненные лимфоцитами. Когда антиген попадает в лимфатический узел, В- и Т-клетки активируются и начинают атаковать патогены. Лимфатические узлы являются важным элементом защиты, особенно при локализованных инфекциях.

- Селезёнка - это орган, который фильтрует кровь, удаляя из неё старые или повреждённые эритроциты, а также патогенные микроорганизмы. В селезёнке также находятся крупные скопления лимфоцитов, которые активируются при встрече с антигеном. Этот орган является важным центром для запуска гуморального иммунного ответа.

Селезёнка не только фильтрует кровь, но и служит резервуаром для различных иммунных клеток. Если в организм попадает патоген, селезёнка мобилизует свои ресурсы для борьбы с инфекцией. Селезёнка также важна для иммунного ответа на инфекционные заболевания, которые попадают в кровь, например, сепсис.

- Лимфоидные ткани расположены на слизистых оболочках органов дыхания, пищеварительной и мочевыделительной систем. Они служат первой линией защиты от патогенов, проникающих в организм через внешние среды. В этих тканях активируются иммунные клетки, такие как В- и Т-лимфоциты.

Лимфоидные ткани образуют сеть, известную как мукозассоциированная лимфоидная ткань (MALT). Эта система защищает слизистые оболочки, которые подвергаются постоянной атаке патогенов из внешней среды. MALT включает миндалины, пейеровы бляшки кишечника и другие лимфоидные образования, обеспечивающие немедленный ответ на патогены.

Клетки иммунной системы образуются из стволовых клеток в костном мозге и проходят различные стадии дифференциации, в зависимости от своей функции.

- В-лимфоциты созревают в костном мозге и участвуют в гуморальном иммунном ответе. Эти клетки ответственны за производство антител - белков, которые специфически связываются с антигенами патогенов, нейтрализуя их. После активации В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела, или в клетки памяти, которые сохраняют информацию о перенесённой инфекции и позволяют организму быстро реагировать при повторном контакте с тем же патогеном.

Процесс созревания В-лимфоцитов включает создание большого разнообразия антител благодаря процессу соматической рекомбинации генов. Это позволяет организму заранее подготовить репертуар антител, которые могут связываться с любым возможным антигеном. Когда В-клетка активируется, она превращается в плазматическую клетку, которая начинает массово вырабатывать антитела, направленные против конкретного патогена.

- Т-лимфоциты проходят созревание в тимусе и играют ключевую роль в клеточном иммунном ответе. Существует два основных типа Т-лимфоцитов: Т-хелперы (CD4+ клетки), которые координируют иммунный ответ, активируя другие клетки, и Т-киллеры (CD8+ клетки), которые уничтожают инфицированные вирусом клетки или опухолевые клетки. Т-лимфоциты активируются при взаимодействии с антигенами, представленными антиген-презентирующими клетками, такими как макрофаги и дендритные клетки.

Процесс активации Т-лимфоцитов включает взаимодействие с антигеном, представленным на поверхности антиген-презентирующих клеток (АПК). Каждая Т-клетка имеет уникальный рецептор, который распознаёт определённый антиген. После активации Т-хелперы начинают выделять цитокины, которые стимулируют активность других клеток иммунной системы, тогда как Т-киллеры непосредственно уничтожают инфицированные клетки.

Теории иммунного ответа:

Иммунный ответ организма на инфекционные агенты и чуждые вещества объясняется рядом теорий. Наиболее известной из них является клонально-селекционная гипотеза, но существуют и другие важные теории, которые также дополняют понимание работы иммунной системы.

1. Клонально-селекционная гипотеза

Эта гипотеза была предложена в 1950-х годах и объясняет, как каждый лимфоцит (как В-, так и Т-клетки) распознаёт и реагирует на специфический антиген. Основные положения гипотезы:

Уникальность рецепторов: каждый лимфоцит имеет уникальный рецептор, который способен связываться только с одним конкретным антигеном.

Селекция лимфоцитов: при встрече с антигеном лимфоциты, способные к его распознаванию, активируются и начинают делиться, образуя клоны клеток, которые эффективно атакуют патогены.

Память: часть активированных лимфоцитов превращается в клетки памяти, которые обеспечивают долгосрочный иммунитет и более быстрый ответ на повторное заражение.

Иммунологическая память - это способность иммунной системы "запоминать" антигены, с которыми она уже сталкивалась. Эта память обеспечивается благодаря созданию клеток памяти, которые сохраняются в организме после инфекционного заболевания или вакцинации. Они позволяют организму быстрее реагировать на повторное воздействие того же антигена, что обеспечивает более эффективный и быстрый иммунный ответ.

2. Гипотеза о множестве рецепторов

Данная гипотеза предполагает, что разнообразие рецепторов лимфоцитов образуется за счёт рекомбинации генов, которые кодируют эти рецепторы. Эта теоретическая модель объясняет, как иммунная система может распознавать большое количество различных антигенов, даже тех, которые ранее не встречались в организме.

3. Гипотеза о цитокиновом взаимодействии

Цитокины играют важную роль в регуляции иммунного ответа, действуя как сигнальные молекулы между различными клетками иммунной системы. Эта гипотеза акцентирует внимание на том, что взаимодействие между клетками происходит через цитокины, которые регулируют активность и дифференциацию клеток, а также координируют общий иммунный ответ.

Иммунный ответ является сложным и многоуровневым процессом, который включает взаимодействие различных клеток и молекул. Основные молекулы, участвующие в этом процессе, включают антитела, цитокины и молекулы адгезии.

Антитела, или иммуноглобулины, - это белки, вырабатываемые плазматическими клетками в ответ на инфекцию. Они связываются с антигенами, нейтрализуя их и способствуя фагоцитозу. Существует пять основных классов антител: IgM, IgG, IgA, IgE и IgD, каждый из которых выполняет специфические функции в иммунном ответе. Например:

IgM - первый класс антител, который вырабатывается в ответ на инфекцию. Он эффективен в нейтрализации патогенов и активации комплемента.

IgG - наиболее распространённый класс антител, который обеспечивает долгосрочную защиту и активно участвует в уничтожении патогенов.

IgA - основной класс антител в слизистых оболочках, защищает органы дыхания и пищеварения.

IgE - отвечает за аллергические реакции и защиту от паразитов.

Цитокины

Цитокины - это небольшие белковые молекулы, которые действуют как сигнальные молекулы, регулируя взаимодействия между клетками иммунной системы. Они могут быть выделены различными клетками, такими как Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки, и оказывают влияние на активацию, дифференциацию и пролиферацию других клеток. Например:

Интерлейкин-2 (IL-2) активирует Т-клетки и стимулирует их деление.

Интерлейкин-6 (IL-6) участвует в регуляции воспалительных процессов.

Фактор некроза опухоли (TNF) играет важную роль в воспалении и апоптозе.

Молекулы адгезии играют ключевую роль в взаимодействии между иммунными клетками и другими клетками, а также в миграции клеток в ткани. Эти молекулы позволяют лимфоцитам "прилипать" к эндотелию кровеносных сосудов и мигрировать к месту инфекции. Примеры молекул адгезии включают селектины и интегрины.

Нарушения в работе иммунной системы могут привести к развитию различных заболеваний. К ним относятся:

Аутоиммунные заболевания: при этих заболеваниях иммунная система начинает атаковать собственные клетки организма, что может приводить к таким заболеваниям, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и диабет 1 типа.

Аллергии: избыточная реакция иммунной системы на безвредные вещества, такие как пыльца, пища или лекарства, приводит к аллергическим реакциям. Аллергия возникает, когда иммунная система вырабатывает IgE антитела против этих веществ, что приводит к выделению гистаминов и других медиаторов воспаления.

Иммунодефициты: эти состояния характеризуются недостаточной реакцией иммунной системы на инфекции. Это может быть как врождённое, так и приобретённое состояние. Примером является ВИЧ-инфекция, которая приводит к снижению количества CD4+ Т-лимфоцитов и делает человека уязвимым к различным инфекциям.

Рак: некоторые опухоли могут быть связаны с нарушением иммунного ответа. Например, опухолевые клетки могут избегать обнаружения и уничтожения Т-киллерами, что позволяет им бесконтрольно размножаться.

Таким образом, иммунная система человека представляет собой сложную и высокоорганизованную структуру, защищающую организм от патогенов и поддерживающую гомеостаз. Разнообразие клеток, органов и молекул, а также их взаимосвязи и взаимодействия создают эффективную защиту от множества угроз. Понимание механизмов работы иммунной системы, теорий иммунного ответа и заболеваний, связанных с её дисфункцией, является ключевым для дальнейших исследований в области медицины и разработки новых методов диагностики и терапии.

Хорошо, давайте напишем раздел "Актуальность". Этот раздел должен подчеркивать важность изучения иммунной системы в свете современных медицинских и научных исследований.



2. Актуальность изучаемой проблемы

Изучение иммунной системы является одной из ключевых областей современной медицины и биологии. Иммунная система играет критическую роль в защите организма от инфекционных агентов, опухолевых клеток и других патогенных факторов. Однако нарушения в её функционировании могут приводить к развитию серьезных заболеваний, таких как аутоиммунные расстройства, аллергии и иммунодефициты.

В последние десятилетия значительное внимание уделяется влиянию иммунной системы на здоровье человека и её взаимодействию с различными физиологическими процессами. Например, исследования показывают, что дисфункция иммунной системы может быть связана с развитием хронических заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и даже ожирение. Это подчеркивает необходимость глубокого понимания механизмов иммунного ответа для разработки эффективных методов лечения и профилактики заболеваний.

Кроме того, значительный прогресс был достигнут в области вакцинопрофилактики, что способствовало контролю над многими инфекционными заболеваниями. Например, вакцинация против кори, полиомиелита и гриппа значительно снизила заболеваемость и смертность от этих болезней. Исследования новых методов иммунизации и разработки вакцин против новых патогенов, таких как SARS-CoV-2, стали особенно актуальными в условиях глобальных пандемий.

Технологические достижения в области генетики и молекулярной биологии открывают новые горизонты для понимания иммунной системы и её механизмов. Иммунотерапия, основанная на использовании моноклональных антител и клеточных технологий, демонстрирует многообещающие результаты в лечении различных видов рака и аутоиммунных заболеваний. Эти достижения делают тему исследования иммунной системы особенно актуальной для современного здравоохранения.

В условиях постоянных изменений в экологии и микробиологии, вызванных глобализацией и изменением климата, изучение иммунной системы становится важным для понимания того, как эти факторы могут влиять на здоровье человека. Таким образом, исследование иммунной системы имеет большое значение не только для фундаментальной науки, но и для практической медицины, открывая новые возможности для диагностики, лечения и профилактики заболеваний.

3. Современное состояние изучаемой проблемы

В последние десятилетия иммунотерапия заняла ключевую позицию в лечении различных заболеваний, включая рак, аутоиммунные болезни и иммунодефициты. Научные исследования показали, что модификация и активация иммунного ответа могут значительно улучшить исходы лечения и продлить жизнь пациентов.

1. Иммунотерапия

Иммунотерапия включает несколько подходов, таких как активная, пассивная и адаптивная иммунотерапия. Виды иммунотерапии можно классифицировать в зависимости от механизмов действия и целей лечения. Например, стимулирующая иммунотерапия используется для усиления иммунного ответа на инфекции и опухоли, тогда как подавляющая иммунотерапия применяется при аутоиммунных заболеваниях и пересадке органов

- Адаптивная иммунотерапия: этот метод подразумевает перенос специфической иммунной информации от донора к пациенту, что помогает организму более эффективно бороться с патогенами. Например, при онкологических заболеваниях используются дендритные клетки, которые презентируют антигены опухолевых клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты

- Моноклональные антитела: моноклональные антитела активно используются для борьбы с опухолями и инфекциями. Эти антитела специфически связываются с антигенами опухолевых клеток, что позволяет иммунной системе эффективно уничтожать опухоль. Примером является использование препаратов против антигенов PD-1 и CTLA-4, которые блокируют контрольные точки и позволяют активировать Т-клетки для уничтожения раковых клеток

- Терапия иммунодефицитов: при иммунодефицитах, таких как врожденные или приобретенные нарушения, используются заместительные иммунотерапии, при которых пациентам вводятся готовые антитела или иммуноглобулины для защиты от инфекций (Корженевский А.А., Корженевская Н.П., 2020).

Иммунотерапия продолжает оставаться важным направлением в лечении злокачественных новообразований и других заболеваний. В частности, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа PD-1 и PD-L1 стали значительным прорывом в терапии рака, особенно при распространённых стадиях опухолевого процесса. Согласно исследованиям Огнерубова Н.А. и Огнерубовой М.А., этот метод применяется как самостоятельный или комбинированный с полихимиотерапией подход для лечения меланомы, рака лёгкого, желудка, почки и мочевого пузыря. Несмотря на высокую эффективность ингибиторов PD-1/PD-L1, необходимо учитывать риск токсичности, включая редкие, но серьёзные гематологические осложнения, такие как анемия?.

Исследование Огнерубова Н.А. и Огнерубовой М.А. показало, что у пациентов, получавших иммунотерапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, частота анемии составила 46,7%, что несколько ниже по сравнению с пациентами, проходившими химиотерапию (67,2%). В основном наблюдалась гипохромная нормоцитарная анемия, которая требовала коррекции в рамках сопроводительного лечения? (Огнерубова Н.А. и Огнерубовой М.А., 2021).

Согласно З.Б. Измайловой, иммунотерапия рассматривается как сдвиг парадигмы в онкологии, поскольку она направлена не на непосредственное устранение болезни, а на активацию иммунной системы для борьбы с опухолями. Это стало возможным благодаря успехам в блокаде контрольных точек иммунного ответа, таких как PD-1 и PD-L1, что позволило повысить эффективность лечения различных видов рака.

- Инновационные подходы: современная иммунотерапия включает в себя не только блокаду иммунных контрольных точек, но и такие методы, как вакцинотерапия, генетически модифицированные эффекторные клетки, и применение цитокинов в комбинации с химиотерапией и радиотерапией. Эти подходы позволяют достичь стойкого иммунного ответа даже на поздних стадиях заболевания, что является существенным шагом вперёд в борьбе с раком.

- Комбинированные методы лечения: использование иммунотерапии в комбинации с традиционными методами лечения, такими как химиотерапия и радиотерапия, усиливает иммуномодулирующий эффект и потенцирует противоопухолевый ответ. Например, радиотерапия способствует высвобождению опухолевых антигенов, что активирует иммунную систему, а цитотоксическая химиотерапия может усиливать гибель опухолевых клеток, способствуя их дальнейшему поглощению и представлению Т-клеткам.

З.Б. Измайлова отмечает, что современная иммунотерапия имеет потенциал стать стандартом лечения для пациентов с различными злокачественными новообразованиями, включая желудочно-кишечные опухоли. Основной упор в разработке таких методов делается на их комбинированное использование и индивидуализацию лечения (Измайлова З.Б., 2022).

Современная иммунотерапия продолжает занимать важное место в лечении рака почки, особенно при его метастатических формах (мПКР). Согласно исследованиям С.А. Проценко, А.И. Семеновой и их коллег, рак почки является высокоиммуногенной опухолью, что открывает перспективы для эффективного применения иммуноонкологических препаратов. Основой иммунотерапии мПКР являются ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, такие как CTLA-4 и PD-1.

Рак почки характеризуется высоким уровнем мутаций, что способствует выраженной антигенности опухоли и делает её чувствительной к иммунотерапии. Опухолевые клетки используют физиологические механизмы, предназначенные для предотвращения аутоиммунных реакций, чтобы "ускользать" от иммунологического надзора. Ключевую роль в этом процессе играют ингибиторные рецепторы Т-клеток, такие как CTLA-4 и PD-1, которые уменьшают активность Т-лимфоцитов. Блокада этих рецепторов позволяет восстановить противоопухолевый иммунный ответ и активировать Т-клетки для уничтожения опухолевых клеток.

Исследование III фазы CheckMate 025 продемонстрировало эффективность ингибитора PD-1, ниволумаба, у пациентов с метастатическим раком почки. В исследовании участвовали 821 пациент, у которых заболевание прогрессировало после таргетной терапии антиангиогенными препаратами. Пациенты были рандомизированы на две группы: одна получала ниволумаб (3 мг/кг внутривенно каждые две недели), а другая - эверолимус (10 мг ежедневно). Основным критерием эффективности была общая выживаемость (ОВ), а также оценивались объективный ответ, время до прогрессирования и безопасность препарата.

Ниволумаб продемонстрировал значительное увеличение медианы общей выживаемости на 6,4 месяца по сравнению с эверолимусом (26,0 против 19,7 месяцев). Частота объективных ответов в группе, получавшей ниволумаб, составила 26% по сравнению с 5% в группе эверолимуса. Медиана времени до наступления ответа была 3,5 месяца, а продолжительность ответа составляла 12 месяцев.

Также было отмечено, что 29% пациентов имели продолжительный ответ на терапию ниволумабом, что свидетельствует о стойком противоопухолевом эффекте. Лечение ниволумабом оказалось эффективным даже у пациентов с неблагоприятным прогнозом, для которых обычно мало доступных эффективных препаратов во второй линии терапии?.

Одним из перспективных направлений в лечении мПКР является комбинированное применение иммуноонкологических препаратов. В исследовании III фазы CheckMate 214 изучалась комбинация ниволумаба с ипилимумабом (ингибитором CTLA-4) по сравнению с сунитинибом, который является стандартом терапии мПКР. Комбинированная терапия продемонстрировала значительное улучшение показателей общей выживаемости и частоты объективных ответов у пациентов с промежуточным и неблагоприятным прогнозом.

Медиана времени до прогрессирования (ВБП) составила 11,5 месяцев в группе комбинированной терапии по сравнению с 8,38 месяцами в группе сунитиниба. Частота объективных ответов была выше в группе комбинации - 42% против 26% в группе сунитиниба, а частота полного ответа составила 9% против 1%. Комбинированная терапия также имела меньшую токсичность (43% побочных эффектов 3-4 степени против 63% в группе сунитиниба).

Появление в клинической практике ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, таких как ниволумаб и ипилимумаб, изменило подход к лечению метастатического рака почки. В будущем планируется дальнейшее исследование комбинаций иммунных препаратов с таргетными агентами, такими как авелумаб, пембролизумаб и атезолизумаб, что может привести к созданию новых стандартов терапии (Проценко С.А., Семенова А.И., 2019).

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) представляет собой агрессивную опухоль, и несмотря на значительные достижения в области лечения, общая выживаемость остаётся низкой. Плоскоклеточные карциномы головы и шеи занимают 7-е место в мире по распространенности, а в 2018 году зарегистрировано 890 тыс. новых случаев, из которых 450 тыс. закончились летальным исходом.

Наиболее распространённые причины ПРГШ включают употребление алкоголя и табака, которые ответственны за 70-75% случаев заболевания. Вирус папилломы человека (ВПЧ) также сыграл значительную роль, особенно в случае рака ротоглотки среди молодых людей. Прогноз зависит от статуса ВПЧ: ВПЧ-положительные опухоли имеют более благоприятный прогноз, чем ВПЧ-отрицательны. Например, 3-летняя общая выживаемость составляет 82% для ВПЧ-положительных опухолей и 57% для ВПЧ-отрицательных.

К сожалению, большинство пациентов (60-80%) обращаются к врачу уже на III-IV стадиях заболевания, когда опухоли становятся местно-распространёнными или метастатическими. Более чем у половины пациентов наблюдаются рецидивы, и при этом медиана общей выживаемости составляет всего 5-10 месяцев.

Химиотерапия остаётся стандартом для лечения большинства пациентов с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ. При этом часто применяется комбинация препаратов платины с цетуксимабом, что обеспечивает медиану общей выживаемости в 10,1 месяца в режиме EXTREMЕ. Однако существует настоятельная необходимость в новых подходах, что делает иммунотерапию особенно актуальной.

Первые результаты применения иммунотерапии для лечения ПРГШ были получены более 20 лет назад, когда группа итальянских ученых продемонстрировала временный регресс опухолей после введения низких доз рекомбинантного интерлейкина 2. При этом иммуносупрессия опухоли и активизация ингибирующих рецепторов становятся ключевыми факторами для блокировки противоопухолевого иммунного ответа.

Современные иммунотерапевтические агенты, такие как ниволумаб и пембролизумаб, нацелены на ингибирование контрольных точек иммунного ответа (PD-1). Эти препараты блокируют взаимодействие PD-1 на Т-лимфоцитах с его лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевых и иммунных клетках, позволяя Т-лимфоцитам распознавать и атаковать опухолевые клетки.

Клинические испытания, такие как KEYNOTE-012, KEYNOTE-040 и KEYNOTE-055, подтвердили эффективность применения пембролизумаба во 2-й линии лечения у пациентов с платинорезистентным ПРГШ. В этих исследованиях была выявлена положительная корреляция между уровнем экспрессии PD-L1 и частотой ответов на терапию. Например, в исследовании KEYNOTE-048, проведенном на 882 пациентах с рецидивирующим ПРГШ, комбинированная терапия пембролизумабом с химиотерапией значительно увеличила общую выживаемость по сравнению с режимом EXTREMЕ.

Современные тенденции в иммунотерапии направлены на изучение комбинаций иммуноонкологических препаратов с химиотерапией, что может значительно улучшить результаты лечения. Применение пембролизумаба в сочетании с химиотерапией может повысить частоту объективных ответов и увеличить продолжительность выживания.

Необходимость в новых методах лечения и понимание механизмов уклонения опухолей от иммунного ответа открывают новые горизонты для иммунотерапии. Ожидается, что дальнейшие исследования помогут установить наиболее эффективные схемы лечения и идентифицировать предикторы ответа на терапию, что значительно улучшит исходы для пациентов с метастатическим и рецидивным плоскоклеточным раком головы и шеи (Косталанова Ю. В., Ганина К. А., Махонин А. А., Габриелян А. Г., 2020).

4. Видение изучаемой темы и выводы

Исследование иммунной системы является неотъемлемой частью медицинских и биологических наук, поскольку понимание её организации и функций позволяет более глубоко осознать, как организм защищается от инфекций, опухолей и различных заболеваний. В ходе работы было рассмотрено множество аспектов, касающихся как клеточной, так и гуморальной иммунной реакции.

Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток, органов и молекул, которая функционирует для защиты организма. Централизованный контроль за её деятельностью осуществляется через центральные органы, такие как тимус и костный мозг, где происходит образование и дифференциация клеток. Периферические органы, такие как лимфатические узлы и селезенка, обеспечивают интеграцию и активацию иммунного ответа.

Природа В- и Т-клеток, макрофагов и дендритных клеток, а также их развитие и функции играют ключевую роль в формировании специфического иммунного ответа. Клонально-селекционная гипотеза, в свою очередь, объясняет, как в организме формируются и активируются специфические клоны клеток, направленные на распознавание и уничтожение антигенов.

Механизмы презентации и распознавания антигенов, включая взаимодействия между Т-лимфоцитами и дендритными клетками, являются краеугольным камнем иммунного ответа. Понимание этих процессов помогает объяснить, как организму удаётся различать свои собственные и чуждые клетки. Кроме того, изучение поверхностных маркеров иммунных клеток, таких как кластеры дифференциации (CD), позволяет более точно классифицировать клетки и изучать их роль в иммунных реакциях.

Таблица 1

Классификация антиген-презентирующих клеток (АПК)

Тип АПК	Основные функции	Примеры антигенов
Дендритные клетки	Захват, обработка и презентация антигенов; активация Т-клеток	Вирусные белки, белки бактерий
Макрофаги	Фагоцитоз, презентация экзогенных и эндогенных антигенов; активация В-клеток	Бактериальные токсины, опухолевые антигены
В-лимфоциты	Презентация антигенов, активация и секреция антител Внешние антигены,	Внешние антигены, токсины



Таблица 2

Молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС)

Класс МНС	Описание	Функция
МНС класса I	Присутствует на всех ядерных клетках	Презентация эндогенных антигенов Т-клеткам-убийцам (CD8+)
МНС класса II	Присутствует на антиген-презентирующих клетках	Презентация экзогенных антигенов Т-клеткам-помощникам (CD4+)

иммунитет лечение заболевание система

Таблица 3

Поверхностные маркеры и их функции

Маркер CD	Тип клеток	Основные функции
CD4	Т-клетки-помощники	Активация В-клеток и других Т-клеток
CD8	Цитотоксические Т-клетки	Уничтожение инфицированных и опухолевых клеток
CD19	В-лимфоциты	Активация В-клеток, участие в гуморальном иммунном ответе
CD14	Макрофаги	Участие в распознавании патогенов и фагоцитозе

В свете текущих исследований, связанных с иммунной системой, особое внимание следует уделить разработке иммунотерапии, которая становится всё более важным методом лечения различных заболеваний, включая рак. Понимание механизмов, стоящих за иммунным ответом, может помочь в разработке новых стратегий терапии, направленных на коррекцию нарушений в работе иммунной системы. Это открывает новые горизонты для создания специфических и эффективных методов лечения, способствующих улучшению исходов для пациентов.

В заключение, дальнейшие исследования должны сосредоточиться на выяснении сложных взаимодействий между различными компонентами иммунной системы, а также на поиске новых биомаркеров, которые помогут предсказать ответ на лечение. Эти усилия будут способствовать созданию более эффективных иммунотерапевтических стратегий и улучшению понимания заболеваний, связанных с нарушениями иммунной функции.

Таким образом, изучение иммунной системы представляет собой динамичную и многообещающую область, которая продолжает развиваться и обогащать наше понимание биологии человека. Перспективы на будущее выглядят многообещающими, и с каждым новым открытием мы приближаемся к более эффективным методам диагностики и лечения заболеваний, что в конечном итоге улучшает качество жизни пациентов.



Список использованной литературы

1. Новиков, Д. К. Медицинская иммунология: учебное пособие для студентов медицинских вузов / Д. К. Новиков; Библиотека ВГМУ. Витебск, 2002. 235 с.

2. Корженевский, А. А. Иммунотерапия на современном этапе: виды и тактика применения / А. А. Корженевский, Н. П. Корженевская // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2022. Т. 26, № 4. С. 404-421.

3. Огнерубов, Н. А. Применение иммунотерапии злокачественных опухолей и риск анемии / Н. А. Огнерубов, М. А. Огнерубова // Вестник гематологии. 2021. Т. 17, № 2. С. 68.

4. Измайлова, З. Б. Возможности современной иммунотерапии / З. Б. Измайлова // НАУКОЕМКИЕ исследования КАК ОСНОВА ИННОВАЦИОННОГО РАЗВИТИЯ ОБЩЕСТВА: Сборник статей Международной научно-практической конференции, Тюмень, 07 сентября 2022 года. Уфа: Общество с ограниченной ответственностью "ОМЕГА САЙНС", 2022. С. 15-18.

5. Современная иммунотерапия рака почки / С. А. Проценко, А. И. Семенова, А. П. Оганесян [и др.] // Фарматека. 2019. Т. 26, № 7. С. 73-78.

6. Современные тенденции в иммунотерапии метастатического и рецидивного плоскоклеточного рака головы и шеи / Ю. В. Косталанова, К. А. Ганина, А. А. Махонин, А. Г. Габриелян // Опухоли головы и шеи. 2020. Т. 10, № 3. С. 41-47.

Размещено на Allbest.ru

...