Влияние пренатальных кортикостероидов на здоровье детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Влияние пренатальных кортикостероидов на здоровье детей

Пучкова К.С.

Аннотация

Статья посвящена изучению влияния пренатальных кортикостероидов во время беременности с высоким риском преждевременных родов на здоровье детей в будущем. Авторы приводят результаты недавних исследований и предлагают пересмотреть текущие рекомендации по использованию высоких доз синтетических глюкокортикоидов при беременности с высоким риском преждевременных родов.

Ключевые слова: глюкокортикоиды, преждевременные роды, лечение глюкокортикоидами, побочные эффекты.

Annotation

The article is devoted to studying the effect of prenatal corticosteroids during pregnancy with a high risk of premature birth on the health of children in the future. The authors present the results of recent studies and suggest reconsidering current recommendations for the use of high doses of synthetic glucocorticoids in pregnancies with a high risk of preterm birth.

Key words: glucocorticoids, premature birth, glucocorticoid treatment, side effects. пренатальный кортикостероид беременность

Относительно рекомендаций по акушерской помощи для беременных женщин с высоким риском преждевременных родов, рекомендуется использование высоких доз бетаметазона или дексаметазона. Преимущества этого лечения хорошо изучены: снижение неонатальной смертности даже в слаборазвитых странах, без увеличения уровня инфекций у матерей [1]. Однако все чаще появляются данные о том, что высокие дозы этих глюкокортикоидов могут вредить здоровью детей на других этапах жизни.

В крупном финском популяционном исследовании [2] изучалось 670 097 беременных женщин, из которых 14 868 (2,2%) использовали бетаметазон (12 мг каждые 24 часа в течение двух дней). Дети наблюдались в течение первых 10 лет жизни, с медианным сроком наблюдения 5,8 лет и интерквартильным диапазоном от 3,1 до 8,7 лет. В результате исследования в первую очередь были обнаружены различные психические и поведенческие расстройства у большинства доношенных детей, но не у детей, родившихся преждевременно. Во-вторых, были обнаружены нарушения сна как у доношенных, так и у недоношенных детей. Легкое, умеренное, неуточненное интеллектуальное недоразвитие выявлено у детей, родившихся преждевременно. Также были описаны расстройства психологического развития; синдром дефицита внимания и гиперактивности или нарушения поведения; смешанные нарушения поведения и эмоций; эмоциональные, социальные функции или другие поведенческие и эмоциональные расстройства. Однако ни в одной группе не было обнаружено следующих расстройств: тяжёлое, глубокое интеллектуальное недоразвитие; расстройства спектра аутизма; психотические, настроенческие, невротические расстройства; расстройства питания. При анализе контрольных групп с помощью кривой Каплана -Мейера было замечено, что с течением времени, начиная с момента рождения до девяти лет, у доношенных детей растет вероятность психических и поведенческих расстройств, в то время как у недоношенных детей такого роста не наблюдалось.

В другой недавней публикации [3] описываются эксперименты на мышах, которые показывают, что время суток, когда используются кортикостероиды, предсказывает поведенческий фенотип во взрослом возрасте. Если стероид был введен вне фазы циркадного ритма, детеныши проявляли высокую тревожность, нарушение способности справляться со стрессом и дисфункцию регуляции стрессовой оси. В этом исследовании [3], проведенном в трех медицинских центрах в Германии, авторы ретроспективно проанализировали 5-летних детей, матери которых получали кортикостероид между 4 утра и 12 вечера или в 8 вечера. Те, у кого кортикостероид был введен вечером, имели худшую способность компенсировать стресс.

Авторы выделяют три важных вывода из их результатов: 1) продление использования кортикостероидов после 34 недель может увеличить риск развития побочных эффектов у детей; 2) использование кортикостероидов после 34 недель уменьшает риск респираторных заболеваний, но в то же время они являются временными и поддаются лечению; 3) 45,27% тех, кто использовал кортикостероиды до 34 недель, рожали в полный срок, и использование кортикостероидов было бы необязательным.

В другом обзоре [4] авторы показали, что использование глюкокортикоидов во время беременности приносит краткосрочную пользу для плода, однако, на протяжении жизни, они могут иметь вредные последствия для различных систем организма. У животных на опыте выявлено, что воздействие глюкокортикоидов во время беременности может привести к центральным и периферическим изменениям уровней АКТГ, кортизола, гормона роста, ИФР-1, гормонов щитовидной железы, ФСГ и ЛГ, гонадотропных гормонов и панкреатических гормонов. Эти изменения могут нарушить ответы на стресс, привести к развитию психологических заболеваний, метаболических заболеваний и репродуктивной дисфункции. Многие выводы статьи основаны на исследованиях авторов.

Результаты исследований [7] в долгосрочном наблюдении за детьми в Германии, матерям которых назначали декаметазон или бетаметазон во время беременности, очень интересны. Всего было изучено 209 детей в возрасте 6 - 11 лет, все рожденные в срок, чтобы избежать фактора преждевременности. Тест острых психосоциальных стрессов (Триерский общественный стресс - тест для детей) показал значительное увеличение уровня кортизола у детей, чьи матери принимали кортикостероиды. Это изменение в гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системе было больше у девочек, чем у мальчиков [7]. Однако оценивая когнитивный дефицит тестом Каттелла по культурной справедливости у этих детей в возрасте шести и одиннадцати лет, вредного действия предыдущего применения глюкокортикоидов не было замечено [8].

В 2019 году [9] оценили ту же группу, которая была ранее изучена [7,8] но уже в подростковом возрасте. Используя тот же Триерский социальный стресс-тест, они показали увеличение реактивности кортизола по сравнению с прошлогодними результатами. Это означает, что эффект использования пренатальных кортикостероидов может сохраняться до подросткового возраста.

Другие исследования были проведены в группе детей, описанной в предыдущих публикациях [7,8]. Авторы следующей статьи [10] изучали детей в возрасте 14-18 лет. Они исследовали функцию мозга, связанную с мониторингом когнитивных конфликтов. Они использовали ЭЭГ, чтобы показать изменения в конкретных областях мозга во время модифицированного теста версии "Cued Continuous Performance Task".

Во время выполнения экспериментальной задачи, требующей активации в парието-фронтальной сети, лежащей в основе когнитивной гибкости и поведенческого контроля, были снижены у подростков, подвергшихся пренатальному воздействию глюкокортикоидов.

В целом авторы утверждают, что пренатальное использование кортикостероидов имеет долговременные последствия для развития парието - фронтальных функций мозга в период подросткового возраста, влияя на множественные факторы адаптивного мышления и поведенческого контроля.

Очень важно, что существует все больше доказательств, указывающих на то, что эффекты программирования глюкокортикоидов могут не ограничиваться первыми непосредственно подвергнутыми воздействию лицами, но могут передаваться через поколения; например, изменения в метилировании ДНК, вызванные глюкокортикоидами, наблюдаются до второго поколения после гормонального воздействия [11].

Цель этой статьи заключается в предложении пересмотра текущих рекомендаций относительно использования высоких доз синтетических глюкокортикоидов при беременностях с высоким риском преждевременных родов.

Использованные источники

1. Oladapo OT, Vogel JP, Piaggio G, Nguyen MH, Althabe F, Gulmezoglu AM, et al. The WHO ACTION Trials Collaborators Antenatal dexamethasone for early preterm birth in low-resource countries. N Engl J Med. 2020;383(26):2514- 2525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33095526

2. Raikkonen K, Gissler M, Kajantie E. Associations between maternal antenatal corticosteroid treatment and mental and behavioral disorders in children. JAMA. 2020;323:1924-1933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32427304

3. Astiz M, Heyde I, Fortmann MI, Bossung V, Roll C, Stein A, et al. The circadian phase of antenatal glucocorticoid treatment affects the risk of behavioral disorders. Nat Commun. 2020;11(1):3593-3593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681096

4. Manojlvic-Stojanoski M, Nestorovic N, Micosevic V. Prenatal glucorticoids: short-term benefits and long-term risks. 2012. Chapter 14. Intech/ Open Science/ Open Minds. https://doi.org/10.5772%2F51106

5. McKinlay CJD, Dalziel SR, Harding JE. Antenatal glucocorticoids: where are we after forty years? J Dev Orig Health Dis. 2015;6(2):127-142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25466556

6. Karemaker R, Kavelaars A, ter Wolbeek M, Tersteeg-Kamperman M, Baerts W, Veen S, et al. Neonatal dexamethasone treatment for chronic lung disease of prematurity alters the hypothalamus-pituitary-adrenal axis and immune system activity at school age. Pediatrics. 2008;121(4):e870-e878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381516

7. Alexander N, Rosenlocher F, Stalder T, Linke J, Distler W, Morgner J, et al. Impact of antenatal synthetic glucocorticoid exposure on endocrine stress reactivity in term-born children. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(10):3538-3544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869608

8. Alexander N, Rosenlocher F, Dettenborn L, Stalder T, Linke J, Distler W, et al. Impact of antenatal glucocorticoid therapy and risk of preterm delivery on intelligence in term-born children. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):581--589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26649618

9. Ilg L, Kirschbaum C, Li SC, Rosenlocker F, Miller R, Alexander N. Persistent effects of antenatal synthetic glucocorticoids on endocrine stress reactivity from childhood to adolescence. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(3):827--834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285119

10. Ilg L, Klados M, Alexander N, Kirschbaum C, Li SC. Long-term impacts of prenatal synthetic glucocorticoids exposure on functional brain correlates of cognitive monitoring in adolescence. Sci Rep. 2018;8(1):7715-7715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29769646

11. Maggi R, Dondi D, Piccolella M, Casulari LA, Martini L. New insight on the molecular aspects of glucocorticoid effects in nervous system development. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):775-780.

Размещено на Allbest.ru