Характеристика рака кожи у реципиентов органов в зависимости от фототипа кожи по Фицпатрику

Введение

В 2021 году в США было выполнено более 41000 трансплантаций, что стало рекордным показателем девятый год подряд [1]. По мере роста числа трансплантаций и увеличения продолжительности жизни пациентов последствия хронической иммуносупрессии будут становиться все более распространенными [2]. Реципиенты подвержены повышенному риску развития злокачественных новообразований, наиболее распространенным из которых является рак кожи [3]. Риск развития плоскоклеточного рака кожи у реципиентов повышен в 65-250 раз [2], базальноклеточного рака - в 10 раз, меланомы - в 3 раза, а также повышен риск других редких кожных новообразований [4]. Однако данные, подтверждающие эти сведения, получены в основном от реципиентов почечного трансплантата с I и II фототипами кожи по Фитцпатрику [5]. Хотя считается, что у пациентов с III - VI типами кожи риск развития рака кожи ниже по сравнению с пациентами с более низкими типами, у них повышен риск развития рака кожи по сравнению с иммунокомпетентными пациентами [6]. Улучшение понимания заболеваемости раком кожи в группе пациентов с III и IV фототипами может способствовать совершенствованию инструментов скрининга и рекомендаций по посттрансплантационному лечению.

Методы

В медицинском университете Южной Калифорнии был проведен ретроспективный анализ данных о реципиентах органов, наблюдавшихся дерматологами в течение 10 лет. В это время выполнялось в среднем 375 трансплантаций в год. Из числа реципиентов 7,77% наблюдались дерматологами. Пациенты, обратившиеся к дерматологу, либо предъявляли дерматологические жалобы, либо имели поражения кожи, вызывающие беспокойство. Реципиенты были стратифицированы по признаку расовой или этнической принадлежности. Пациенты, идентифицирующие себя как белые, представляющие I и II фототипы, были исключены. Собирались демографические данные пациентов, история болезни, течение трансплантации и дерматологический анамнез. Затем пациенты были стратифицированы по возникновению рака кожи после трансплантации.

Результаты

физическая культура ограниченные возможности

Из 530 выявленных реципиентов 193 пациента имели фототип III и выше. Пациенты чаще всего были мужчинами (52,85%) и идентифицировали себя как чернокожие (91,70%), средний возраст на момент трансплантации составил 47,04 года (±15,88 года). Только у одного пациента до трансплантации в анамнезе был рак кожи, и у одного пациента в семейном анамнезе был рак кожи.

У 10 пациентов (5,18%) после трансплантации развилось 87 случаев рака кожи и один рецидив. Пациенты, у которых развился рак кожи, чаще всего были мужчинами (70%), реципиентами трансплантата почки (70%), идентифицировали себя как чернокожие (70%), средний возраст на момент трансплантации составил 58,20 года. Это сравнимо со средним возрастом 46,43 года на момент трансплантации у реципиентов, у которых рак кожи после трансплантации не развился. У реципиентов печени реже развивался посттрансплантационный рак кожи (20%).

Наличие рака кожи в анамнезе до трансплантации было предиктором развития рака кожи после трансплантации (10%). Среди реципиентов, у которых рак кожи развился после трансплантации, чаще встречались бывшие курильщики (60%). Кроме того, им чаще назначался циклоспорин (30%). Наблюдалась тенденция к повышению значимости использования такролимуса (70%) и азатиоприна (10%). Общие сопутствующие заболевания, такие как гипертония, сахарный диабет 2-го типа, гиперлипидемия и ишемическая болезнь сердца, не были связаны с развитием рака кожи.

Чаще всего у пациентов развивался плоскоклеточный рак кожи (66 пациентов, 75,86%), далее следовали базальноклеточная карцинома (17 пациентов, 19,54%), меланома (3 пациента, 3,45%) и одна веретеноклеточная аденокарцинома. Развитие рака кожи произошло в среднем через 5,17 года после трансплантации. Базальноклеточная карцинома (60%) или плоскоклеточный рак кожи (40%) чаще всего возникали на лице или волосистой части головы (60%). У 30% пациентов рак кожи развивался на защищенных от солнца участках кожи, к которым относятся ягодицы и паховые складки. Наблюдалась тенденция к рецидиву рака кожи в той же локализации (10%). Диагноз подошвенной бородавки был установлен у 10% пациентов с раком кожи.

Риск развития рака кожи у реципиентов органов значительно повышен: по имеющимся данным, он увеличивается по крайней мере в 100 раз по сравнению с общей популяцией без учета типа кожи по Фицпатрику [7, 8]. Из примерно 41000 всех реципиентов в 2021 году почти половину составляли пациенты с III-VI фототипами кожи [1]. Однако в исследованиях, посвященных раку кожи после трансплантации органов, реципиенты с более высокими типами по Фицпатрику представлены недостаточно.

К факторам риска развития рака кожи у реципиентов органов относятся мужской пол, возраст > 50 лет, наличие рака кожи в анамнезе до трансплантации и фототип I или II [7]. Фактором риска также являлось курение.

Тип трансплантации органов может обусловливать различный уровень риска развития рака кожи у реципиентов [9], причем наибольший риск связан с трансплантацией органов грудной клетки (сердца и легких) [3]. Риск развития посттрансплантационного рака кожи был наименьшим среди реципиентов печени.

Считается, что риск развития рака кожи связан с длительным приемом иммуносупрессивной терапии после трансплантации, которая ослабляет контроль иммунной системы, нарушает репарацию повреждений ДНК, вызванных УФ-излучением, и повышает вероятность реактивации некоторых онкогенных вирусов [10]. Специфические иммуносупрессивные препараты могут положительно или отрицательно влиять на риск развития рака кожи [7]. Пациентам, принимающим азатиоприн, рекомендуется избегать пребывания на солнце из-за вызываемой препаратом фоточувствительности к ультрафиолету и нарушения эксцизионной репарации нуклеотидов [7, 11]. Применение ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус и циклоспорин, может приводить к повышению активности потенциально онкогенного фактора ATF3, повышению фоточувствительности и изменению механизма эксцизионной репарации нуклеотидов [7, 12].

У реципиентов, идентифицирующих себя как чернокожих с V или VI типами по Фицпатрику, рак кожи нередко локализуется на защищенных от солнца участках [13]. Поскольку рак кожи реже встречается при V и VI фототипах и нередко локализуется на защищенных от солнца участках, у чернокожих пациентов плоскоклеточный рак кожи чаще диагностируется на поздних стадиях, что повышает риск заболеваемости и смертности [6]. Кроме того, вероятность присутствия ДНК вируса папилломы человека у пациентов с плоскоклеточным раком кожи и ослабленным иммунитетом в три раза выше, чем у иммунокомпетентных пациентов. Механизм этого явления сложен и предположительно связан с комплексным взаимодействием между ВПЧ - инфекцией и нарушением репарации ДНК или апоптоза поврежденных УФ - излучением клеток, либо просто подчеркивает восприимчивость иммунокомпрометированных пациентов к развитию ВПЧ -инфекции и злокачественных новообразований кожи [14, 15]. Тем не менее у чернокожих плоскоклеточный рак кожи часто ассоциируется с наличием в анамнезе остроконечных кондилом или ВПЧ [6, 16]. Скрининг и лечение ВПЧ - инфекции до трансплантации могут быть важной профилактической мерой.

Выводы

рак кожа реципиент

Хотя риск развития рака кожи после трансплантации может быть ниже у реципиентов органов с более высокими типами кожи по Фицпатрику, этот риск все же существует. Диагностика рака кожи у реципиентов с высоким фототипом отличается от диагностики у пациентов с I или II типами. Рак кожи у пациентов с более высокими типами может быть агрессивнее из-за диагностирования на более поздней стадии, что предполагает больший риск рецидива и метастазирования [7]. Особенно высокому риску плоскоклеточного рака кожи по сравнению с другими пациентами могут подвергаться чернокожие пациенты. Результаты исследования могут послужить основой для улучшения просвещения пациентов и скрининга рака кожи у реципиентов органов с III-VI типами по Фицпатрику, а также подчеркнуть необходимость просвещения врачей в этом вопросе.

Использованные источники

1. National Data. https://optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data- reports/national-data/. Published 2022. Accessed June 1, 2022.

2. Greenberg JN, Zwald FO. Management of skin cancer in solid-organ transplant recipients: a multidisciplinary approach. Dermatol Clin. 2011;29(2):231-- 241.

3. Jambusaria-Pahlajani A, Crow LD, Lowenstein S, et al. Predicting skin cancer in organ transplant recipients: development of the SUNTRAC screening tool using data from a multicenter cohort study. Transpl Int. 2019;32(12): 1259--1267.

4. Zwald F, Leitenberger J, Zeitouni N, et al. Recommendations for solid organ transplantation for transplant candidates with a pretransplant diagnosis of cutaneous squamous cell carcinoma, Merkel cell carcinoma and melanoma: a consensus opinion from the international transplant skin cancer collaborative (ITSCC) Am J Transplant. 2016;16(2):407-413.

5. Acuna SA, Huang JW, Scott AL, et al. Cancer screening recommendations for solid organ transplant recipients: a systematic review of clinical practice guidelines. Am J Transplant. 2017;17(1): 103--114.

6. Pritchett EN, Doyle A, Shaver CM, et al. Nonmelanoma skin cancer in nonwhite organ transplant recipients. JAMA Dermatol. 2016;152(12):1348-1353.

7. Stevenson ML, Carucci J, Colegio OR. Skin cancer in transplant recipients: Scientific retreat of the international immunosuppression and transplant skin cancer collaborative and skin care in organ transplant patients-Europe. Clin Transplant. 2019;33(12):e13736.

8. Garrett GL, Lowenstein SE, Singer JP, He SY, Arron ST. Trends of skin cancer mortality after transplantation in the United States: 1987 to 2013. J Am Acad Dermatol. 2016;75(1): 106-112.

9. Elnahas S, Olson MT, Kang P, et al. Factors associated with skin cancer in

lung transplant recipients: a single-center experience. Clin Transplant.

2019;33(12):e13718.

10. Plasmeijer EI, Jiyad Z, Way M, et al. Extreme incidence of skin cancer in kidney and liver transplant recipients living with high sun exposure. Acta Derm Venereol. 2019;99(10):929-930.

11. Perrett CM, Walker SL, O'Donovan P, et al. Azathioprine treatment photosensitizes human skin to ultraviolet A radiation. Br J Dermatol. 2008;159(1): 198--204.

12. Jung JW, Overgaard NH, Burke MT, et al. Does the nature of residual immune function explain the differential risk of non-melanoma skin cancer development in immunosuppressed organ transplant recipients? Int J Cancer. 2016;138(2):281-292.

13. Chung CL, Nadhan KS, Shaver CM, et al. Comparison of posttransplant dermatologic diseases by race. JAMA Dermatol. 2017;153(6):552-558.

14. Iannacone MR, Wang W, Stockwell HG, et al. Sunlight exposure and cutaneous human papillomavirus seroreactivity in basal cell and squamous cell carcinomas of the skin. J Infect Dis. 2012;206(3):399-406.

15. Nagarajan P, Asgari MM, Green AC, et al. Keratinocyte carcinomas: current concepts and future research priorities. Clin Cancer Res. 2019;25(8):2379 - 2391.

16. Borik L, Balagula Y, Hinds GA, Loss MJ. Non-melanoma skin cancers in African American solid organ transplant recipients: regional bias or a real need for surveillance? Eur J Dermatol. 2017;27(5):530-531.

Размещено на Allbest.ru