Фактори міжклітинної кооперації імунної системи та можливості імунокорекції у хворих на хронічний пієлонефрит

АНОТАЦІЯ

Сидоренко Є.В. Фактори міжклітинної кооперації імунної системи та можливості імунокорекції у хворих на хронічний пієлонефрит. - Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата медичних наук по спеціальності 14.03.08 - імунологія та алергологія - Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, Київ, 2009.

Дисертація присвячена визначенню показників стандартного імунітету і факторів міжклітинної кооперації імунної системи як складових етіопатогенезу хронічного пієлонефриту та доцільності використання Протефлазіду.

У хворих на ХрПН визначено стан цитокінової ланки імунітету за даними спонтанної та індукованої продукції, рівня в сироватці крові та сечі про- (ІЛ-1, -6, -8, ФНПб, г-ІФ) та протизапальних (ІЛ-4, -10, ТФР-в) медіаторів, їх етіозалежні особливості. Виявлено високі рівні в крові Ат до ЕТ (IgG), лімфоцитів, що експресують рецептори до -ІФ - СD119+, молекули міжклітинної адгезії ICAM-1 - СD54+ і проапоптотичні маркери - СD95+. Показано, що хворі на інфекції сечової системи мають підвищений рівень SLPI в крові та сечі, найбільш високі показники в крові реєструються при гострому/загостренні хронічного пієлонефриту, а в сечі - у разі циститу, що може бути додатковим маркером топічної діагностики.

У хворих на ХрПН з діагностичним підвищенням титрів антитіл (IgG) до Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Toxoplasma gondii та/або Сhlamydia trachomatis продемонстровані виражені клініко-мікробіологічні та імунологічні ефекти Протефлазіду, що свідчить про доцільність його використання в комплексній терапії з метою модуляції цитокінової ланки імунітету для підвищення ефективності лікування, зменшення частоти рецидивів та запобігання погіршенню функції нирок.

Ключові слова: цитокіни, міжклітинна кооперація, хронічний пієлонефрит, імунокорекція, протефлазід.

АННОТАЦИЯ

Сидоренко Е.В. Факторы межклеточной кооперации иммунной системы и возможности иммунокоррекции у больных хроническим пиелонефритом. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.08 - иммунология и аллергология - Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, 2009.

Диссертация посвящена актуальной для теоретической и клинической иммунологии проблеме - определению показателей стандартного иммунитета и факторов межклеточной кооперации иммунной системы как звеньев этиопатогенеза хронического пиелонефрита и целесообразности использования Протефлазида в комплексной схеме лечения.

У больных хроническим пиелонефритом показаны особенности клеточного и гуморального иммунитета, уровня антител (Ат) к эндотоксину (ЭТ), секреторных лейкоцитарных ингибиторов протеиназ (SLPI), факторов межклеточной кооперации - цитокинового звена, экспрессии на лимфоцитах рецепторов к -ИФ (СD119), молекул межклеточной адгезии ICAM-1(СD54) и проапоптотических маркеров (СD95).

Выявлены изменения спонтанной и индукованой продукции, уровня в сыворотке крови моче про- (ИЛ-1, -6, -8, ФНОб, г-ИФ) и противовоспалительных (ИЛ-4, -10, ТФР-в) цитокинов, высокий уровень в крови Ат к ЭТ. Показано достоверное повышение количества СD119+- (34,07±0,80% в сравнении с 13,87±0,77%, р<0,001), СD54+- (27,35±1,31 в сравнении с 16,78±0,85%, р<0,001) и СD95+-клеток (28,27±1,42 в сравнении с 11,1±1,07% у здоровых (р<0,001).

Корреляционный анализ не выявил достоверной связи между уровнями в крови CD95+-клеток и ФНО-б, а также спонтанной продукцией клетками этого цитокина. В то же время, выявлено существование корреляционной связи между числом CD95+-клеток и уровнем в крови ТФР-в, а также з продукцией этого лимфокина в условиях in vitro. Высокие уровни ТФР-в, так же как и ICAM-1+клеток, выявленные у больных с хронической инфекцией почек, на фоне высокой продукции ФНО-б могут способствовать антиапоптотическому эффекту, описанному некоторыми исследователями.

У больных с инфекциями мочевой системы продемонстрировано повышенный уровень SLPI в крови (2463±152 в сравнении с 1181±76) и моче (3535±183 в сравнении с 269±18 пг/мл у здоровых) (Р<0,001), наиболее высокие показатели в сыворотке крови регистрируются при остром/обострении хронического пиелонефрита (3223±410), а в моче - при цистите (4171±225 пг/мл), что может быть дополнительным маркером топической диагностики. Это тем более интересно в связи с тем, что сравнительный анализ уровней цитокинов крови и мочи у больных с хроническим пиелонефритом и циститом виявил достоверную разницу только по более высокому уровню в крови ФНО-б у больных с циститом (99,67±8,5 и 43,51±5,0 пк/мл (р<0,01).

Выявлены некоторые этиозависимые особенности иммунограммы и цитокинового звена - группа больных ХрПН с наличием E. Coli в образцах мочи имела более высокую продукцию провоспалительных ІЛ-1, -8 клетками и уровень их, а также ИЛ-6 в моче. Наиболее низкими были продукция г-ИФ при выявлении Ch. trachomatis, а уровень его в моче - при наличии в крови Ат к Herpes simplex virus, Cytomegalovirus и Toxoplasma gondii, что может свидетельствовать о целесообразности коррекции интерферонового звена у таких пациентов.

Определяли клинико-микробиологические (60 больных) и иммунологические (25 больных) эффекты Протефлазида (контрольные группы, соответственно, 90 и 20 пациентов) у больных хроническим неосложненным пиелонефритом, в крови которых обнаружено диагностическое повышение титров антител (IgG) к Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Toxoplasma gondii и/или Сhlamydia trachomatis. Пациенты на фоне антибактериальной терапии (фторхинолоны, цефалоспорины, сульфаниламиды, аминогликозиды, один из которых использовали в зависимости от чувствительности возбудителей) (1 гр.) дополнительно назначали Протефлазид (2 гр.) 3 раза в день в дозе на 1-й неделе лечения по 5 капель, на 2-3-й - по 10 капель, на 4-й - по 8 капель, что способствовало позитивной динамике клинического состояния, а также функциональной активности иммунокомпетентных клеток по продукции медиаторов и состояния антиоксидантной системы.

Использование Протефлазида в комплексной терапии способствовало более выраженным клинико-микробиологическим эффектам в этой группе, а также снижению продукции провоспалительного ИЛ-8, просклеротического ТФР-в и уровня Ат к ЕТ. Снижение после лечения в обеих группах нормальной до этого спонтанной продукции г-ИФ можно считать результатом влияния антибиотикотерапии, но использование Протефлазида способствовало менее выраженному снижению продукции этого лимфокина, что считаем позитивным ИФ-стимулирующим эффектом Протефлазида. Важным эффектом терапии с использованием Протефлазида можно считать более низкий, в сравнении с 1 гр., уровень провоспалительных цитокинов г-ИФ и ИЛ-8 в моче, что отражает уменьшение воспаления in situ. Через 1 год после лечения уровень SLPI в крови пациентов исследуемой группы достоверно снижался и не отличался от нормы (1260±101 в сравнении с 1122±76 пг/мл, р>0,05), в отличие от больных контрольной группы с более высокими показателями (1433±66 пг/мл) (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования Протефлазида в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом с целью модуляции цитокинового звена иммунитета для повышения эффективности лечения, уменьшения частоты рецидивов и предупреждения нарушения функции почек.

Ключевые слова: цитокины, межклеточная кооперация, хронический пиелонефрит, иммунокоррекция, протефлазид.

SUMMARY

Sydorenko E.V. Factors of intercellular cooperation of the immune system and possibility of immunocorrection in patients with chronic pyelonephritis. - Manuscript.

The dissertation for scientific degree of candidate of medical sciences on speciality 14.03.08 - immunology and allergology. - National Medical University named after O. O. Bogomolets, Ministry of Public Health of Ukraine, Kyiv, 2009

The work is dedicated to the actual problem for theoretical and clinical immunology - to determine criterious of standard immunity and factors of intercellular cooperation of the immune system as compounds of ethiopathogenesis of chronic pyelonephritis and the advisability to use Proteflazidum in complex scheme of treatment.

In patients with chronic pyelonephritis (ChPN), the state of cytokine link of immunity by the data of spontaneous and induced production, the level of pro- (IL-1, -6, -8, TNF-б, г-IF) and antiinflammatory (IL-4, -10, TGF-в) mediators in blood serum and urine, their ethiodependent peculiarities were determined. The patients showed the high level in blood of Ab to endotoxin (ET); lymphocytes expressing receptors to г-IF - CD110+, molecules of intercellular adhesion of ICAM-1 - CD54+ and proapoptotic markers - CD95+. It was shown that the patients with urinary tract infections have the elevated SLPI level in blood and urine. The most high readings in blood serum are registered in acute/aggravated chronic pyelonephritis; in urine - in case of cystitis that can be an additional marcers for topical diagnostics.

In patients with ChPN and diagnostically elevated titres of antibodies (IgG) to Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Toxoplasma gondii and/or Chlamydia trachomatis, the positive clinico-microbiological and immunological effects of Proteflazidum, that testifies to the expediency of its usage in complex therapy with the aim to modulate the cytokine link of immunity for improvement of the effective treatment, for reduction of recurrence incidence and the protection against aggravation of kidney functioning.

Key words: cytokines, intercellular cooperation, chronic pyelonephritis, immunocorrection, Proteflazidum.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ЕТ - Ендотоксин

ІЛ - Інтерлейкін

ІСС - інфекції сечової системи

ІФ - інтерферон

ІФА - імуноферментний аналіз

ТФР-в - трансформуючий фактор росту-бета

Т-х - Т-хелпери

ФГА - фітогемаглютинін

ФНП - фактор некрозу пухлин

ХНН - хронічна ниркова недостатність

ХрПН - хронічний пієлонефрит

ШКФ - швидкість клубочкової фільтрації

CD - кластер диференціювання

ICAM - intercellular cell adhesion molecules

Ig - імуноглобулін

SLPI - secretory leucocyte protease inhibitor

Размещено на Allbest.ru