Инфекционный гепатит собак

Размещено на http://www.allbest.ru

СОДЕРЖАНИЕ

Нормативные ссылки

Введение

1. Литературный обзор

1.1 Этиология и патология

1.1.1 Возбудитель болезни

1.2 Эпизоотология

1.3 Патогенез

1.3.1 Особенности и предрасположенность

1.3.2 Динамика патогенеза

1.3.3 Взаимоотношения с системой иммунитета

1.4 Клинические признаки

1.4.1 Молниеносное течение болезни

1.4.2 Острое течение болезни

1.4.3Хроническое течение болезни

1.4.4 Латентная форма

1.5 Диагностика

1.6 Лечение

1.6.1 Этиотропная терапия

1.6.2 Специфическая иммунотерапия

1.6.3 Неспецифическая иммунотерапия

1.6.4 Противовирусная химиотерапия

1.7 Патогенетическая терапия

1.7.1 Гепатопротекторная терапия

1.8 Витаминотерапия

1.9 Симптоматическая терапия

1.10 Профилактика

2. Практическая часть

2.1 Патологоанатомические изменения

2.2 Патоморфологические изменения

2.3 Патоморфологические изменения и морфометрические параметры иммунных органов

3. Охрана труда

Заключение

Использованная литература

НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ

ГОСТ 15847- 2002 - Лабораторная техника.

СТ РК 2.18-2003 Государственная система обеспечения единства измерений Республики Казахстан

ВВЕДЕНИЕ

Цель курсовой работы: подробно изучить инфекционный гепатит собак, причины и симптомы возникновения болезни, так же методы лечения. Научиться правильно поставить диагноз заболевшего животного.

Инфекционный гепатит собак (т.е. заразное воспаление печени, или болезнь Рубарта) является острозаразным и широко распространенными заболеванием, наносящим большой урон собаководству. Болезнь по своим симптомам напоминает чуму, протекает с поражением верхних дыхательных путей, печени, почек и центральной нервной системы.

Возбудитель болезни - вирус из группы аденовирусов.

Кроме собак, к вирусу гепатита восприимчивы все представители семейства псовых: волки, еноты, лисы. Для человека он никакой опасности не представляет и с гепатитом людей ничего общего не имеет.

Инфекционным гепатитом болеют многие собаки, но из-за того, что это заболевание по своим симптомам похоже на чуму, поставить правильный диагноз - дело непростое.

Вирусный гепатит собак зарегистрирован во многих странах мира, в том числе широко распространён в России и других странах СНГ. Болезнь поражает собак различных пород и возрастов, но наиболее часто заболевают гепатитом щенки в возрасте 2-6 месяцев [1].

инфекционный гепатит собака заболевание

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Инфекционный гепатит - контагиозное вирусное заболевание, поражающее значительную группу плотоядных. Заболевание впервые зафиксировано в Швеции Рубортом (Rubort) в 1937 году. В литературе прежних лет эту болезнь часто называли болезнью Руборта. Позднее заболевание собак инфекционным гепатитом было отмечено в Америке, Австрии, Финляндии, Германии, Швейцарии и других странах. С 1953 года болезнь регистрируют и в России и странах СНГ.

Недугу подвергаются собаки любых возрастов, но щенки болеют чаще, чем взрослые псы. Процент смертельных исходов составляет 30-40%. Инкубационный период длится от 2-х до 10-и дней. Сам вирус, провоцирующий возникновение заболевания, очень устойчив - он может сохраняться в течение полумесяца. У всех, перенесших инфекционный гепатит, развивается иммунитет, действительный долгое время.

Чаще всего переносчиками инфекции становятся бродячие животные. Заражение домашнего питомца, как правило, происходит через желудочно-кишечный тракт, то есть через корм, воду. Обязательно следите за тем, чтобы ваш любимец не пытался съесть то, что нашел на улице! Нередко бывают заражены также одежда и предметы ухода за животным.

Вирусный гепатит поражает различные органы и ткани собак, особенно печень, желчный пузырь, селезенку, почки. Дистрофические изменения, развивающиеся в указанных органах, вызывают серьезные нарушения жизнедеятельности организма - нарушение обмена веществ, интоксикацию, сердечно-легочную недостаточность и др.

Профилактика проводится с помощью вакцинации в возрасте 2-3 месяцев моновалентными или поливалентными вакцинами. Переболевшие животные приобретают, как правило, пожизненный иммунитет [2].

1.1 Этиология и патология

Вирус проходит через фильтры Зейтца ЕК, свечи Беркефельда и Шамберлана Ла и Лз и задерживается коллоидными мембранами. Размеры его, по данным электронной микроскопии, 55-96 нм. По морфологическим антигенным и физико-химическим свойствам вирус инфекционного гепатита собак отнесен к обширной группе аденовирусов. Генетическую информацию в нем несет ДНК, вирусная капсула имеет кубическую симметрию и состоит из 252 капсомеров, каждый капсомер - из 5-6 и более мелких субстанций. Вирусные частицы в культуре ткани клеток часто имеют форму кристаллических скоплений, В составе вируса не установлено липидов. Вирус содержит преципитирующий, гемагглютинирующий и комплементфиксирующий антигены. Биологические свойства его подвержены большим изменениям. В частности, в процессе лабораторных пассажей вирус способен изменять патогенность для собак. Доказана однородность штаммов вируса инфекционного гепатита, выделенных от естественно заразившихся гепатитом животных различных видов. Вирус, выделенный от собак, может вызвать болезнь у песцов, лисиц, енотов, и наоборот, вирус, выделенный от зверей, вызывает гепатит у собак с характерными изменениями в печени и расстройством ее функций.

1.1.1 Возбудитель болезни

Возбудитель инфекционного гепатита (он же возбудитель эпизоотического энцефалита лисиц) - ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству аденовирусов (впервые вирусы этого семейства были выделены из аденоидов у человека).

Семейство Adenoviridac имеет два основных рода: Mastadcnovirus и Aviadenovirus. Возбудитель инфекционного гепатита Adcnovirus canine тип 1 (Ad can-1) относится к роду Mastadcnovirus. Сюда же относится и другой аденовирус собак Adcnovirus canine тип 2 -возбудитель инфекционного ларинготрахеита у собак. При этом вид Ad can-2 в антигеном отношении имеет очень мало общего с видом Ad can-1 .

Возбудитель инфекционного гепатита собак, как и другие аденовирусы, имеет интересное и сложное строение. Этот вирус представлен в форме икосаэдра (20 поверхностей и 12 вершин) диаметром 70-80 нм. Белковая оболочка (капсид) состоит из большого количества субъединиц (252), из которых 12 расположены на вершинах и называются пснтонами. Остальные капсомеры называют гексонами. От каждого пентона отходит нитевидное образование - фибрилла. Получается, что структурно каждый такой пентон окружен 5 гексонами (поэтому он и называется пентоном), а гексон - 6 соединенными гексонами соответственно. Гексоны и пентоны содержат различные вирусные белки - антигены, причем если с гексонами связывают общегрупповые антигены, то в структурах пснтонов расположены антигены определяющие более конкретный серовариант. Внутри капсида находится довольно крупный геном.

Ad can-1 обладает онкогенной активностью, вызывая образование злокачественных опухолей у лабораторных животных.

Небольшие кровотечения не сказываются на общем состоянии животного, и только иногда можно наблюдать некоторое его беспокойства как при легких коликах. При сильном кровотечении появляются признаки общей анемии.

Вирус хорошо переносит высушивание и замораживание. При комнатной температуре он сохраняет активность 10-13 недель, при 4°С - более 9 месяцев, при 37°С -до 29 дней, 50°С -150 минут, 60°С - 3-5 минут, 100°С- 1мин. В патологическом материале, консервированном 50%-м раствором глицерина, вирус при 4°С не погибают до 8 лет. Возбудитель устойчив к эфиру, хлороформу и метанолу.

Под влиянием ультрафиолетовых лучей он быстрее всего инактивируется в водных растворах (за 30-60 мин). Многие дезинфицирующие вещества (формалин, фенол, лизол, свежегашеная известь, щелочи), разрушают вирус [3].

1.2 Эпизоотология

Инфекционным гепатитом поражаются собаки, а также песцы, лисицы, волки, шакалы. К инфекционному гепатиту более восприимчив молодняк в возрасте 1,5-12 месяцев. Животные старше 3лет заболевают редко. Человек, кошки, мыши и обезьяны могут быть скрытыми носителями вируса инфекционного гепатита собак. Источником возбудителя инфекции являются больные животные, реконвалисценты и вирусоносители, у которых с носовой слизью, слюной, конъюнктивальным секретом, мочой и фекалиями вирус выделяется на протяжении нескольких недель и даже месяцев. В природе резервуаром вируса служат дикие звери и бродячие собаки. Инфекционный гепатит протекает в виде единичных случаев или эпизоотических вспышек.

В собачьих питомниках инфекционный гепатит иногда охватывает до 75 % собак и сопровождается высокой летальностью (35% и более). Заражение происходит алиментарным путем (через корм и воду). В распространение инфекционного гепатита большое значение могут иметь корм, вода, инвентарь, спецодежда и т.п., зараженные экскрементами больных животных.

Заболеваемость и летальность собак находится в прямой зависимости от резистентности организма. Переохлаждение, перегревание и неполноценное кормление животных, особенно недостаток витаминов в корме, а также сопутствующие секундарные инфекции (чума, токсоплазмоз, хламидиоз, стрептококкоз), глистные инвазии и другие неблагоприятные воздействия активизируют латентное течение гепатита, приводя к клиническому проявлению болезни.

Спорадические случаи болезни животных проявляются в любое время года, но в виде эпизоотии инфекционный гепатит наблюдают обычно весной и летом при появлении щенят.

Заражение. Для данной болезни наиболее типичны 2 пути заражения контактный (прямой или непрямой) и алиментарный (кормовой, водный).

Инкубационный период составляет обычно 2-5 дней, иногда достигает 8-10 дней [4].

1.3 Патогенез

При алиментарном способе заражения собак вирус первоначально внедряется в слизистые оболочки верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и лимфоузлы, где размножается.

Через 3-5 дней вирус с током крови и лимфы разносится по всему организму, поражая различные органы и ткани, особенно печень, желчный пузырь, селезенку, почки. Дистрофические изменения, развивающиеся в указанных органах, вызывают серьезные нарушения жизнедеятельности организма - нарушение обмена веществ, интоксикацию, сердечно-легочную недостаточность и др. [5].

1.3.1 Особенности и предрасположенность

К заражению вирусом инфекционного гепатита наиболее восприимчив молодняк в возрасте 1,5-6 месячного возраста, а также ослабленные и пораженные гельминтами животные.

Чаще всего переносчиками инфекции становятся бродячие животные [6].

1.3.2 Динамика патогенеза

Считается, что в естественных условиях наиболее вероятным является пероральный путь. Попадая через рот, вирус первоначально фиксируется на поверхности слизистой глотки и поражает эпителиальные клетки небных миндалин вызывая их воспаление (тонзиллит).

Прикрепление вируса к клетке-мишени осуществляется в условиях низкого рН за счет структур основания пентона, а в нейтральной среде посредством нитевидных отростков -фибрилл (именно с ними и связывают гемагглютинирующие свойства вируса). Процесс прикрепления можно ингибировать раствором 0,5-1,0 мМ денсилкадаверина или 10-15 мМ дезоксиглюкозы.

Внедрение вируса в клетку происходит путем пиноцитоза или прямо через клеточную мембрану. Интересно, что в этом процессе самое активное участие принимают белки основания пентона. Имеются данные, что эти белки непосредственно нарушают мембрану клетки и способствуют проникновению вируса. Даже выделенные в чистом виде (т.е. в отсутствие вируса) такие белки оказывают сильное цитопатическое действие на клетку.

Проникновение вируса и его раздевание требуют наличия некоторых бивалентных катионов и может быть полностью заблокировано раствором 50 мМ азида натрия или 1 мМ денсилкадаверина. Раздевание осуществляется в цитоплазме хотя начинается буквально при соприкосновении с мембраной клетки хозяина.

Репликация и репродукция вирионов у Ad can-1 происходят аналогично тому, как это происходит у других аденовирусов, вызывая в пораженных клетках быстрый цитопатический эффект.

Вслед за эпителиальными клетками небных миндалин вирус может поражать лимфоидные клетки (лимфоциты) и фагоциты, находящиеся в этом органе. Далее через лимфатические сосуды и кровь вирус попадает в региональные (подчелюстные и заглоточные) лимфоузлы, а уже оттуда с током крови по всему организму. Как правило, вирус поражает клетки почек, печени, лимфоузлов,тимуса, кишечника и т.д. Возникают множественные, воспалительные очаги.

Вирус Ad can-1 обладает свойством непосредственно поражать и разрушать клетки эндотелия сосудов. В результате нарушается сосудистая проницаемость и как следствие, в различных органах (кишечнике, печени, почках, селезенке, мозговых оболочках,лимфоузлах и др.) развиваются множественные отеки и кровоизлияния - характерный признак гепатита собак. При неблагоприятном течении в этих органах могут образовываться некротические очажки.

Особенно выражены деструктивные изменения в печени, где вирус поражает клетки печеночной паренхимы, вызывая в ней явления зернисто-жирового перерождения. Этот процесс в острых случаях может сопровождаться интенсивным клеточным распадом и образованием в печени некротических очагов.

Процесс обычно начинается с поражения вирусом эндотелия кровеносных сосудов печени. В результате повышения их порозности развиваются многочисленные периваскулярные отеки и геморрагические инфильтрации органа. На гистосрезах в это время можно наблюдать выраженное очертание дольчатого рисунка печени за счет выпота плазмы и клеток крови в просветы Диссе.

Часто при сосудистой патологии возникают коллатерали между воротной и полой венами (портальная гипертензия). В результате нсобсзвреженные токсические продукты из кишечника (и прежде всего аммиак), минуя печень, попадают в циркулирующий кровоток. Развивается токсикоз, который вызывает раздражение рвотных центров мозга. Попадание в кровь желчных пигментов также может быть результатом сосудистых патологий.

Развитию токсикоза активно способствует и размножение вируса в клетках Купфера -основных "профессиональных" макрофагах печени, обеспечивающих обезвреживание различных микроорганизмов и их токсинов. В результате поражения вирусом эти клетки погибают. Нарушение функций печени и, в частности, подавление процессов резорбции клетками печени витамина К приводят к снижению продукции факторов свертывания крови (протромбина и др.). Данный факт тесно связан с этиологией множественных геморрагических процессов в организме и обусловливает их интенсивность.

Таким образом, основной механизм патологического воздействия вируса Ad can-1 заключается в поражении эпителиальных и эндотелиальных клеток, что приводит к повышению проницаемости сосудов и, как следствие, развитию отеков, геморрагии и множественных воспалительных реакций. Особенно активно деструктивные процессы происходят в печени [7].

1.3.3 Взаимоотношения с системой иммунитета

Действия вируса как инфекционного агента вызывают адекватную реакцию со стороны иммунной системы. Установлено, что через 5-7 дней после заражения начинают появляться антитела, специфичные для данного вируса. Интересно, что не все они способны обезвреживать этот вирус. Наиболее активны в вируснейтрализующем отношении антитела к белку основания понтона и белку фибрилл. Так как именно эти структуры ответственны за проникновение вируса в клетку, то считается, что специфические антитела, присоединяясь к этим белкам, нарушают их функции. Более того, поскольку сборка капсида как бы "замыкается" на белках основания понтона, то их конформационные изменения, которые происходят при взаимодействии с антителами, не позволяют завершать сборку вириона. В результате репродукция вируса блокируется.

Особенно противовирусное действие антител усиливается в присутствии белков комплемента.

Таким образом, антитела подавляют (ингибируют) действие вирусов, находящихся в кровотоке или на стадии сборки капсида. Вместе с тем, с появлением антител начинают формироваться и иммунные комплексы (вирус-антитело), которые при избытке вируса инициируют реакции агрегации тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелии кровеносных сосудов. А это, в свою очередь, усиливает проницаемость сосудов, что влечет за собой развитие геморрагических инфильтраций и других патологических механизмов, уже описанных выше.

Обезвреживание иммунных комплексов в организме обеспечивают в основном фагоциты. Они же, вместе с эффекторными лимфоидными клетками ответственны и за процессы киллинга (убийства) пораженных вирусом клеток (фабрик вируса).

Однако здесь отмечают, что вирус способен каким-то образом нарушать механизмы представления антигена макрофагами. В результате подавляются реакции нормального формирования специфического иммунного ответа.

Больше того, сами фагоциты и лимфоциты служат мишенью для вируса. Размножаясь в клетках иммунной системы, вирус способен не только подавлять их функциональную активность, но и полностью разрушать фагоциты и лимфоциты. Не случайно поэтому при болезни отмечают резко выраженную лейкопению (до 2-3 тыс лейкоцитов). Организм отвечает на это усилением миграции и дифференциации стволовых клеток. И в периоды понижения температуры или выздоровления уже можно наблюдать значительный лейкоцитоз (т.е. количество лимфоцитов и фагоцитов возрастает до 30-35 тыс.).

Таким образом, в ответ на действия вируса Ad can-1 и развитие патологических реакций система иммунитета начинает продуцировать антитела, которые подавляют жизнедеятельность вируса. Параллельно нарастают реакции клеточного иммунитета, а в ответ на разрушение вирусом клеток иммунной системы, активизируется продукция новых лейкоцитов. Переболевшие животные приобретают, как правило, пожизненный иммунитет [7].

1.4 Клинические признаки

По данным литературы 30-40 летней давности, заболевания инфекционным гепатитом чаще протекает в острой форме, в результате чего через 24 часа или через 3-5 дней животное погибает. В настоящее время, видимо в связи с массовыми вакцинациями и повышением устойчивости собак к этому возбудителю, столь высоковирулентные штаммы вирусов встречаются редко. На современном этапе чаще отмечают более хроническое течение болезни, гибель собак от которой весьма незначительна.

Считается, что первые клинические признаки болезни в естественных условиях появляются на 3-10-й день после инфицирования. Животное становится вялым, апатичным, отказывается от корма. Позднее появляются рвота (часто с желчью) и понос (диарея).

Для раннего периода характерно развитие тонзиллитов (ворота инфекции) и фарингитов. При значительной патологии могут развиваться небольшие серозные или гнойные истечения из носа и глаз [8].

1.4.1 Молниеносное течение болезни

Смерть у животного наступает внезапно при явлениях судорог, в течение 2-24 часов.

1.4.2 Острое течение болезни

При остром течении болезни, которое длится от 2 до 10 суток, у больного животного отмечаем угнетение, потерю аппетита, жажду, рвоту с примесью желчи, иногда с кровью, понос. В каловых массах обнаруживают слизь, кровь. Температура тела у заболевшей собаки резко повышается до 40-41,5°С, отмечаем одышку и учащенное дыхание, расстройство сердечно-сосудистой системы, тахикардия иногда даже с ослаблением наполнения пульса и аритмией, происходит увеличение подчелюстных лимфатических узлов, развивается ангина, ринит, конъюнктивит с обильным слезотечением, у собак появляется слабость задних конечностей, болезненность при пальпации области мечевидного отростка, правой реберной дуги (правое подреберье) и живота, увеличивается при пальпации граница печени. Из-за нарушения синтеза в печени альбумина, у отдельных больных животных в некоторых случаях могут развиваться гипопротеинемические отеки в области подгрудка и брюшной полости (асцит). Появление асцита у больной собаки связано также и с нарушением кровотока в системе воротной вены (портальная гипертензия). При острой печеночной недостаточности у больного животного может развиться ацидоз. В результате нарушения обмена метионина, в организме больной собаки происходит образование и усиленное выделение через легкие метилмеркаптана, в результате чего от больной собаки ощущается специфический сладковато-зловонный запах этого продукта. При сильных болях в области печени, больное животное вынужденно принимает неестественную сидячую позу с широко расставленными передними лапами. На 3-10 день у 20-50% больных животных мутнеет роговица одного или обоих глаз -- появляется так называемый синдром «голубого глаза», который появляется, как правило при выздоровлении и свидетельствует о благоприятном течении болезни. Возникший в острых случаях кератит у больной собаки проходит через несколько дней. При хроническом течении болезни кератит у собак продолжается долго, приводя иногда к слепоте. У отдельных животных отмечается желтушность слизистых оболочек, кровоизлияния десен, отеки подкожной клетчатки, а также конвульсии, судороги, параличи и парезы. У больных животных на коже появляются участки, окрашенные в желтый цвет, особенно на безволосых местах. Моча становится темно-бурого цвета.

При исследовании крови ее картина характеризуется выраженной лейкопенией. В крови исчезают эозинофилы, а у нейтрофилов отмечаем сдвиг ядра влево (появление юных, менее совершенных и активных клеток). Увеличивается количество моноцитов. Скорость оседания эритроцитов ускоряется до 20-30мм. В сыворотке крови обнаруживаем повышение уровня билирубина и трансаминаз.

При исследовании крови в период выздоровления, наблюдаем увеличение количества лейкоцитов (до 30-35 тысяч) и в том числе эозинофилов (до нормы). При этой картине крови температура тела у больного животного падает и происходит снижение токсикоза.

Болезнь продолжается обычно от двух дней до двух недель. Признаки расстройства функции нервной системы могут возникнуть и в период выздоровления и напоминают симптомы при чуме. Возникают они в результате сосудистых патологий (отеков и геморрагии) в области оболочек спинного и головного мозга. Проявляются они нарушениями координации движения, судорогами, параличами и парезами. При этом нервные явления при инфекционном гепатите протекают гораздо легче, чем при чуме плотоядных и могут быстро проходить без последствий [9].

1.4.3 Хроническое течение болезни

Хроническое течение болезни бывает преимущественно у взрослых собак и кошек или в стационарных эпизоотических очагах. При хроническом гепатите симптомы болезни не характерны и не отчетливы. При хроническом течении у больных животных отмечаем нарушение пищеварительных функций, а постоянные диареи и рвота приводят к истощению и обезвоживанию организма, редкую лихорадку с подъемом температуры тела до 39,5-40°С, анемию,особенно на слизистых оболочках, отечность подкожной клетчатки и флегмону в области головы и конечностей, некрозы в мышцах.

Все это влечет за собой нарушение в организме больного животного электролитного обмена (гипокалемию и гипонатремию). Больное животное сильно худеет, слабеет, с трудом поднимается.

Больные самки могут абортировать или родить нежизнеспособных щенков.

Частым признаком является постепенное помутнение роговицы, которое на время может исчезать, а затем снова появляться (синдром «голубого глаза») [10].

1.4.4 Латентная форма

Латентная форма болезни сопровождается выделением вируса без признаков заболевания животного инфекционным гепатитом. Однако болезнь может возникнуть под влиянием неблагоприятных факторов, снижающих резистентность организма (переохлаждение, гиповитаминозы, смена хозяина, обстановки и т.д.) [11].

1.5 Диагностика

В практических условиях наиболее часто прижизненный диагноз этой болезни ставят на основании клинических признаков и серологических тестов.

С целью обнаружения противовирусных антител в сыворотке крови больных инфекционным гепатитом собак разработаны реакции диффузной преципитации в агаровом геле, иммуноферментный (ELISA), радиоиммунный и другие тесты. Тем не менее они не всегда решают проблемы диагностики на ранних этапах болезни и не могут давать дифференциальных результатов, если заболевшее животное раньше уже подвергалось вакцинации и имеет антитела, индуцированные введением вакцины.

Более перспективно обнаружение непосредственно вирусного антигена. Описано использование для этой цели реакции иммунофлуоресценции и иммуноферментного метода. Принципиально возможно использование и других иммунологических тестов на обнаружение антигена. Тем не менее для практического использования тесты эти должны быть высокочувствительными, относительно простыми и недорогими. Поэтому широкого применения эти методы пока не нашли. В отдельных случаях для диагностики могут быть использованы эпизоотические данные [12].

1.6 Лечение

Лечение инфекционного гепатита у собак обязательно комплексное и подразумевает использование медикаментов, действующих на разные механизмы патологического процесса.

1.6.1 Этиотропная терапия

Для этиотропной терапии животных при предварительном и (или) клиническом диагнозе на инфекционный гепатит в начальной стадии болезни целесообразно использовать соответствующие ассоциированные (поливалентные) отечественные и зарубежные сыворотки [13].

1.6.2 Специфическая иммунотерапия

Осуществляется за счет специфических гипериммунных сывороток против инфекционного гепатита собак. Часто специфические антитела к Ad can-1 входят в состав многовалентных сывороток (например, вместе с антителами к вирусу чумы, парвовирусу и т.д.).

Наиболее активны для лечения сыворотки от переболевших собак. При этом применение сывороток наиболее эффективно на ранних этапах развития болезни [14].

1.6.3 Неспецифическая иммунотерапия

Так как значительное количество лимфоцитов и фагоцитов подвергается разрушению, а функции остальных могут быть подавлены, при этой болезни оправдано применение иммуностимуляторов, действующих на клеточное звено иммунитета (фагоциты и Т-клетки). Особенно важна детоксицирующая функция фагоцитирующих клеток. Используемые препараты должны обладать низкой токсичностью и могут применяться довольно длительно (2-3 недели). Правильное применение иммуностимуляторов - наиболее эффективный метод в лечении инфекционного гепатита.

1.6.4 Противовирусная химиотерапия

На процессы адсорбции и репродукции вируса многие химические вещества могут оказывать ингибирующее действие. Наиболее изучены в этом отношении и терапевтически эффективны такие препараты, как:

* 5-фтордезоксиуридин или 5-бромдезоксиуридин,

* 6-азоуридин,

* видарабин, аденинарабинозид и рибовирин.

1.7 Патогенетическая терапия

Наилучшие результаты показывает сочетание симптоматической, иммунной и патогенетической терапии.

1.7.1 Гепатопротекторная терапия

Для защиты печени и нормализации её функции применяют сирепар, витагепат, Liv-52, липоевую кислоту и другие препараты подобного действия. Для уменьшения болевого синдрома и улучшения отхождения желчи показаны спазмолитики (но-шпа и др.), а также силибинин [15].

1.8 Витаминотерапия

Витаминотерапия - очень важное звено в комплексе лечения инфекционного гепатита. Следует назначать комплекс витаминов.

Витамин С (рекомендуется в дозе 0,3-0,5 г на каждые 10 кг массы) - для повышения резистентности организма, а также нормализации окислительно-восстановительных и гликогенетических процессов в печени.

Рутин - для уменьшения порозности кровеносных сосудов. Назначают обычно в комплексе с витамином С.

Витамины группы В (Вь В2, В6 и особенно В12) - для снижения процессов жировой инфильтрации печени, повышения её резистентности и функциональной активности.

Фолиевая кислота - для регуляции метаболизма белков в печени.

Витамин К (викасол) - для стимуляции процессов синтеза протромбина в печени, повышения коагулирующих свойств крови и предотвращения геморрагии.

Витамин Б (токоферол) - для поддержания антиоксидантных процессов в организме [16].

1.9 Симптоматическая терапия

При хроническом течении болезни для восстановления водно-солевого баланса рекомендуется регидратационная терапия. Регидратирующие растворы, содержащие ионы К, Na, C1 и Са, вводят внутривенно и капельно.

В раствор могут быть добавлены:

* глюкоза для поддержания энергетического баланса;

* глутаминовая кислота для связывания аммиака, проникающего в организм и обладающего выраженными токсическими свойствами;

При выраженной печеночной дисфункции, а также при отсутствии температуры и других признаков лихорадки возможно применение кортикостероидов (минералокортикостероидов или преднизолона и других глюкокортикостероидов).

При развитии отеков и асцита рекомендуются мочегонные средства.

Для защиты от воздействия секундарной микрофлоры иногда показано применение антибиотиков, воздействующих на кишечную группу. Возможно использование и антибиотиков широкого спектра действия. В периоды, когда антибиотики не используют, целесообразно назначать пробиотики (бифидумбактерин, лактобактерин и др.).

При выраженных нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно проведение любой антидиарейной или противорвотной терапии. При патологиях со стороны сердечно-сосудистой, почечной или другой деятельности проводят терапевтические мероприятия направленные на поддержание этих органов.

Больным животным рекомендовано диетическое питание, преследующее уменьшение в рационе количества белка и увеличение легкоусвояемых углеводов, витаминов и ионов кальция [17].

1.10 Профилактика

Для активной специфической профилактики инфекционного гепатита собак различными фирмами предложен ряд вакцин, в том числе и ассоциированных, где вирус Ad can-1 используется совместно с возбудителями других болезней. Имеющиеся вакцинные препараты создают при правильном применении иммунитет достаточной напряженности, что позволяет в основной массе предохранять собак от заражения.

В условиях угрозы заражения допускается применение собакам, непривитым от инфекционного гепатита, специфической антисыворотки. Однако пассивная иммунная защита в этом случае может быть легко прорвана массивной дозой возбудителя и продолжается не более 2-3 недель.

Новорожденные щенки могут приобретать антитела вместе с молоком переболевших матерей. Колостральный иммунитет в этом случае может продолжаться до 1-1,5 месяца.

С целью профилактики можно проводить и другие общие ветеринарно-санитарные мероприятия, направленные на недопущение контакта с источником инфекции, ликвидацию факторов переноса и т.д. Однако эти мероприятия эффективны лишь в условиях группового содержания животных (питомники своры и т.д.) [18].

2. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Патологоанатомические изменения

Патологоанатомическая картина инфекционного гепатита собак весьма разнообразна и зависит от длительности и тяжести течения болезни. При наружном осмотре трупа отмечают анемию слизистых оболочек, изредка желтушное окрашивание ее. На анемичных слизистых оболочках встречаются точечные кровоизлияния, чаще всего на деснах. Конъюнктива зачастую гиперемирована, иногда желтушна. Трупы животных, павших при остром течении болезни, имеют, как правило, хорошую и удовлетворительную упитанность. При остром течении вирусного гепатита часто устанавливают только кровоизлияния в различных органах и тканях, особенно на серозных оболочках грудной и брюшной полостей и в слизистой оболочке желудка и кишки, полнокровие печени и резкую гиперемию сосудов головного мозга. В ряде случаев острое и особенно подострое течение болезни характеризуются довольно многообразным клинико-анатомическим проявлением. На вскрытии находят распространенный отек подкожной клетчатки, чаще в области головы, шеи, нижней поверхности груди. Встречаются множественные кровоизлияния в подкожной клетчатке, иногда ее желтушное окрашивание [19].

На серозных покровах обнаруживаются точечные и пятнистые кровоизлияния. В брюшной полости находят более или менее значительное количество прозрачной желтоватой или кровянистой жидкости со сгустками фибрина в виде пленок или нитей. В сообщении Rubarth (1947) указывается, что иногда (до 14% случаев) жидкость может иметь вид чистой крови. На серозной оболочке кишки могут быть фибринозно-геморрагические наложения. Брыжейка и сальник гиперемированы [20].

Печень обычно увеличена, набухшая, с отчетливо выраженным дольчатым рисунком, капсула напряжена. В одних случаях печень темно-красная, полнокровная, в других - светлого желтовато-коричневого или яркого охряно-желтого цвета. Иногда с поверхности и на разрезе бывает крапчатая за счет многочисленных равномерно рассеянных очажков одинакового размера желтоватого цвета. На капсуле органа часто находят небольшие свертки крови, а также нити и пленки фибрина. Пленки из крови и фибрина часто бывают между долями печени.

Возможны надрывы печеночной капсулы и подлежащей паренхимы с кровоизлияниями в брюшную полость. Эти изменения могут сопровождаться серозно-фибринозным или серозно-геморрагическим перитонитом. В подавляющем большинстве случаев стенка желчного пузыря значительно утолщена (иногда до 0,5 - 1 см) вследствие отека. Стенка серого цвета, студневидная, если отек резко выражен, то в стенке желчного пузыря могут быть кровоизлияния, и тогда она приобретает темно-красный цвет. Когда отек слабо выражен, он более заметен в области ложа желчного пузыря. На серозной оболочке желчного пузыря бывает видна нежная сеть выпавшего фибрина. Поджелудочная железа увеличена, кровенаполнена, серовато-желтого цвета. На поверхности органа наблюдаются точечные кровоизлияния, обычно разбросанные по поверхности, но иногда они проникают в глубь ткани [21].

Почки могут иметь окраску от бледно-серого до темно-красного цвета. Большей частью они увеличены в размере, капсула напряжена, но снимается легко. Под капсулой изредка встречаются точечные кровоизлияния, сероватые очажки. В паренхиме могут быть точечные и полосчатые кровоизлияния. На разрезе рисунок сглажен, граница между корковым и мозговым слоями выражена слабо. Часто почки бывают застойно гиперемированы, а мозговой слой их имеет темно-красный цвет. У молодых щенков могут быть найдены геморрагические инфаркты в корковом слое почек [22].

Постоянной находкой при вскрытии трупов собак, погибших от инфекционного гепатита, является отек легких. Иногда отмечают точечные кровоизлияния в легочной плевре. Возможны кровоизлияния и в легких; в некоторых случаях обширные участки (чаще в задних долях) легочной ткани уплотнены, окрашены в темно-вишневый цвет. В сердце регистрируют точечные кровоизлияния на эпикарде и эндокарде. Нередко наблюдается сероватое окрашивание и дряблая консистенция миокарда. На серозной оболочке желудка могут наблюдаться полосчатые кровоизлияния. В полости желудка обычно бывает только слизь, нередко темно-коричневого или почти черного цвета. На слизистой оболочке возможны геморрагии, иногда - эрозии . Изменения в кишке могут быть различными. Слизистая оболочка ее умеренно покрасневшая, иногда с мельчайшими кровоизлияниями. По данным Б. К. Безпрозванного (1969) геморрагии встречаются в слизистой оболочке верхнего отдела тонкой кишки. Иногда слизистая оболочка тонкой и толстой кишки утолщена, покрыта большим количеством слизи и множественными кровоизлияниями. Содержимое кишок жидкой консистенции, кофейного цвета. Степень изменения других органов зависит от длительности болезни. Так, в сердечно - сосудистой системе наблюдают серозный перикардит, в легких -уплотнения и отдельные очаги ателектаза. Обширные участки легочной ткани, чаще в задних долях, уплотнены, окрашены в темно- вишневый цвет. При хроническом течении инфекционного гепатита собак общесептические процессы сглаживаются, значительно выражены анемия и истощение животных. Единичные кровоизлияния можно наблюдать на слизистой оболочке кишки и в подкожной клетчатке. Однако наряду со свежими обнаруживаются и более старые кровоизлияния в виде пигментированных пятен. Изменения в паренхиматозных органах появляются в самой разной степени и характеризуются зернистой и жировой дистрофией [23].

2.2 Патоморфологические изменения

При наружном осмотре трупов вскрываемых животных во всех случаях регистрировали анемичность слизистой оболочки ротовой полости и конъюнктивы. В 4 случаях слизистая оболочка десен содержала отдельные точечные кровоизлияния. У 3 трупов окружность ноздрей была обильно смочена кровянистой жидкостью. Наружным осмотром, а также осмотром трупов после снятия кожи выявляли отек подкожной клетчатки: подчелюстного пространства и верхней части шеи - 2 случая, нижней части шеи и груди - 6 случаев. Множественные пятнистые кровоизлияния обнаружили в одном случае в области подчелюстного пространства, при вскрытии еще одного трупа кровоизлияния нашли в подкожной клетчатке груди, живота и боков.

Осмотр полостей показал наличие жидкости: в брюшной полости - 18 случаев, в грудной полости -- 2, в полости перикарда -- 1 случай. Жидкость, обнаруженная в брюшной полости, варьировала от прозрачной желтой до мутной красной, иногда имела вид чистой крови. Выпот, содержащийся в перитонеальной полости, у 4 животных содержал свертки крови, в 18 случаях-сгустки фибрина в виде пленок и нитей. Объем жидкости составлял 20 - 80 мл. При вскрытии одного трупа (возраст 1 год) в брюшной полости нашли около 200 мл прозрачной жидкости желтого цвета с красноватым оттенком.

Печень у 27 исследованных животных была окрашена в темно-красный с оттенком до темно-вишневого цвет. В 3 случаях она имела крапчатый вид: на коричневато-красном или темно-красном фоне видны желтовато-серые очажки диаметром 2-4 мм, заметные с поверхности и на разрезе. У одного животного печень была темно-красного цвета с четко выраженными очагами красновато-коричневого цвета в виде пятен диаметром около 1,5 см (возраст 1 год).

Всегда наблюдали увеличение органа, проявляющееся притуплением или значительным закруглением краев. Капсула напряжена, выражен рисунок дольчатости печени. При вскрытии 5 трупов были заметны надрывы капсулы печени. У 10 собак наблюдали явления фибринозно-геморрагического перигепатита: на напряженной поверхности печеночной капсулы лежали сгустки фибрина в виде сероватых пленок и нитей и свертки крови. Часто свернувшийся фибрин и кровь находились между долями печени, склеивая их. Во всех случаях регистрировали более или менее выраженное полнокровие органа.

При вскрытии трупов 29 собак наблюдали отек ложа (места прикрепления) желчного пузыря. Толщина отечной стенки пузыря в этом месте варьировала от 3 до 10 мм в разных случаях. У 6 животных в утолщенной стенке желчного пузыря отмечали точечные кровоизлияния, на вскрытии одного трупа отечная стенка органа содержала кровоизлияния в виде пятен (возраст 1 год).

При микроскопическом исследовании в печени во всех срезах наблюдали гиперемию сосудов, наиболее выраженную в центральных венах и синусоидах центральных отделов печеночных долек. Просветы сосудов содержали эритроциты, клетки эндотелия, в некоторых случаях свернувшийся фибрин. Характерной была картина периваскулярного отека. В желчных протоках отмечали десквамацию эпителия, иногда свернувшийся фибрин.

Типичными являлись дистрофические и некротические изменения печеночных клеток. Явления дистрофии были представлены картиной зернистого диспротеиноза. Структура трабекул печени в зоне поражения нарушена. Большинство гепатоцитов увеличено, цитоплазма их красилась более эозинофильно, чем в норме, иногда имела пенистый вид. Ядра находились в состоянии рексиса, в некоторых случаях они были увеличены, хроматин сконцентрирован вокруг ядерной оболочки (маргинация хроматина ядра). Отдельные гепатоциты содержали едва различимые контуры ядер. Некоторые клетки были уменьшены, цитоплазма их резко ацидофильна, ядра меньше обычной величины, интенсивно закрашивались гематоксилином [24].

2.3 Патоморфологические изменения и морфометрические параметры иммунных органов

Патологоанатомические изменения в тимусе наблюдали при вскрытии трупов всех исследованных животных. В органе обнаруживали гиперемию, отек и кровоизлияния. Выраженную гиперемию регистрировали при секции 12 трупов. Цвет тимуса розово-красный или серо-красный, видимые сосуды инъецированы. В результате отека, который встречали на 17 вскрытиях, орган был увеличен, имел студенистую консистенцию и блестящую поверхность. В 2 случаях наряду с отеком тимуса регистрировали выраженный отек окружающих тканей. Очень часты кровоизлияния в тимусе: единичные и множественные, различные по величине и форме.

У взрослых животных вследствие возрастной трансформации ткань тимуса замещена жировой тканью. В таких случаях кровоизлияния были выражены в небольших участках сохранившейся лимфоидной ткани. При вскрытии трупов 5 животных пятнистые кровоизлияния диаметром 3-5 мм были равномерно распределены по всему трансформированному органу, у одного животного (возраст 1 год) наблюдали 2 крупных кровоизлияния в виде вытянутых пятен длиной около 1 см, расположенных в основании грудной доли.

При гистологическом исследовании тимуса практически во всех срезах наблюдали гиперемию сосудов, выраженную в той или иной мере. Сосуды расширены, просветы их заполнены эритроцитами. Изменению подвержены как крупные кровеносные сосуды междольковой соединительной ткани, так и кровеносные капилляры мозгового вещества долек.

В материале от 24 животных регистрировали выраженный отек органа. Междольковая соединительная ткань значительно расширена и заполнена отечной жидкостью, окрашиваемой в препарате в светло-розовый цвет. Содержит скопления эритроцитов и лимфоциты. Последние встречаются как отдельные клетки, так и в виде скоплений, содержащих от 3 - 5 до 15-20 клеток.

Кровоизлияния были видны гистологически в 29 случаях. Геморрагии мелкие и разлитые отмечали во всех структурах тимуса. Наиболее часто кровоизлияния регистрировали в мозговом веществе.

Изменения внутри долек выглядели следующим образом. В материале от 20 животных наблюдали гнездную убыль лимфоцитов в корковом веществе. В 11 случаях отмечали гнездную убыль лимфоцитов в мозговом веществе. При гистологическом исследовании материала от 6 трупов регистрировали равномерное уменьшение количества лимфоцитов в корковом веществе и отсутствие видимого отличия между корковым и мозговым веществом долек. В 5 случаях была заметна выраженная инверсия слоев, то есть мозговое вещество становилось более богатым лимфоцитами по сравнению с корковым веществом. Тельца Гассаля более многочисленны, чем в контроле, размер новообразованных тимических телец несколько меньше обычного. Следует отметить, что описанные изменения не всегда равномерны и одинаковы в разных дольках одного и того же среза. Указанные морфологические изменения наиболее четко выражены в материале от трупов щенков двух возрастных групп: до 3 месяцев и от 3 до 6 месяцев. Тимус животных в возрасте от 6 месяцев до 1 года, то есть половозрелых, наряду с вышеописанными явлениями акцидентальной трансформации имел и возрастные изменения. У таких собак наблюдали замещение долек органа жировой тканью, а также уменьшение долек и увеличение междольковой и периваскулярной соединительной ткани.

Микроскопическое исследование тимуса 3 взрослых животных старше 1 года (от 1,5 до 3 лет) показало следующий вид органа. Около 80 - 85% площади срезов занимали жировая и междольковая соединительная ткань, которые окружали дольки, занимавшие 10 - 20% площади препаратов. Сосуды междольковой соединительной ткани сильно гиперемированы. Промежутки между жировыми клетками заполнены эритроцитами и отечной жидкостью.

Дольки по периферии организованы соединительнотканными волокнами и содержат лимфоциты, соприкасающиеся друг с другом или отстоящие на расстоянии равном 1-3 размерам лимфоцита. Центры долек замещены жировой тканью, содержащей отдельные лимфоциты и скопления эритроцитов [25].

3. ОХРАНА ТРУДА

Охрана жизни и здоровья работников гарантируется законом РК от 29.12.06 года № 209-III о труде, постановлениями, нормами, правилами, инструкциями, которые касаются требований безопасности и производственной санитарии. Именно их содержание, а также Государственные стандарты Системы стандартов безопасности труда, Строительные нормы и правила, Санитарные нормы есть ориентиром для руководителя предприятия при анализе соответствия рабочих помещений, оборудования, машин и механизмов, рабочих мест безопасным условиям труда, разработке должностных инструкций и инструкций по охране труда.

Охрана труда - это система мероприятий, направленных на создание безопасных для жизни и здоровья людей условий работы.

Она включает в себя законодательные акты, требования безопасности и производственную санитарию. Требования безопасности представляют собой систему технических средств и приёмов работы, цель которых - создание безопасных условий работы.

Производственная санитария - это совокупность практических мероприятий относительно устройства оборудования и содержания предприятия.

Значению охраны труда и требованиям безопасности труда уделяют большое внимание. Соблюдение администрацией предприятия трудового законодательства, а также норм, правил и инструкций по охране труда контролирует с одной стороны - общественность под руководством, а с другой - прокуратура и государственные социальные инспекции.

Ответственность за охрану труда и требования безопасности при работе с животными несёт главный врач и руководство предприятия.

На предприятии составляется комиссия по вопросам охраны труда, которая обязана:

· создавать санитарно-гигиенические условия труда и добиваться

· нормального функционирования санитарно-бытовых помещений (душевых, умывальников, комнат отдыха), обеспечивать работников аптечками, мылом, полотенцами и др. предметами личной гигиены;

· своевременно приобретать спецодежду, обувь, другие средства индивидуальной защиты в соответствии с существующими нормами и обеспечивать их сохранение, стирку, ремонт;

· организовывать периодические проверки состояния здоровья рабочих;

· проводить инструктажи работников по требованиям безопасности.

Комиссия по охране труда проводит обследования состояния охраны труда ежемесячно, ведётся оперативный журнал контроля состояния охраны труда.

Главные специалисты раз в три года проходят курс обучения по охране труда на областном уровне и сдают экзамены. Только тогда они имеют право обучать и принимать экзамены у рабочих предприятия.

Безопасность труда зависит от знания всеми работниками предприятия правил безопасности. Поэтому на предприятии при принятии на работу работник проходит вступительный инструктаж на рабочем месте, который проводит его непосредственный начальник. Если на предприятии случился несчастный случай - проводится внеплановый инструктаж. Повторный инструктаж проводят каждые 6 месяцев для закрепления в памяти работников знаний по требованиям безопасности и противопожарных правил, а для тех, кто работает с электроприборами - не реже чем раз в квартал непосредственно на рабочем месте.

При исполнении определённого вида деятельности должна быть составлена соответствующая инструкция по охране труда.

При работе в ветеринарной лаборатории следует соблюдать следующие требования: выполнять работу нужно аккуратно, добросовестно, внимательно, экономно, быть наблюдательным, рационально и правильно использовать время, отведенное для работы

Рабочее место следует поддерживать в чистоте, не загромождать его посудой и побочными вещами.

До выполнения каждой лабораторной работы можно приступить только после получения инструктажа по технике безопасности и разрешения преподавателя.

Приступая к работе, необходимо: осознать методику работы, правила ее безопасного выполнения; проверить соответствие взятых веществ тем веществам, которые указаны в методике работы.

Опыт необходимо проводить в точном соответствии с его описанием в методических указаниях, особенно придерживаться очередности добавления реактивов [19].

Для выполнения опыта пользоваться только чистой, сухой лабораторной посудой; для отмеривания каждого реактива нужно иметь мерную посуду (пипетки, бюретки, мензурку, мерный цилиндр или мерный стакан); не следует выливать избыток налитого в пробирку реактива обратно в емкость, чтобы не испортить реактив.

Если в ходе опыта требуется нагревание реакционной смеси, надо следовать предусмотренным методическим указаниям способа нагрева: на водяной бане, на электроплитке или на газовой горелке и др. Сильно летучие горючие вещества опасно нагревать на открытом огне.

Пролитые на пол и стол химические вещества обезвреживают и убирают под руководством лаборанта (преподавателя) в соответствии с правилами.

По окончании работы следует привести в порядок свое рабочее место: помыть посуду, протереть поверхность рабочего лабораторного стола, закрыть водопроводные краны, выключить электрические приборы.

Основные правила безопасности при работе в химической лаборатории.

Запрещается допускать студентов, аспирантов и сотрудников к работе в лаборатории без ознакомления с настоящей инструкцией. Прохождение инструктажа отмечается росписью в лабораторном журнале по технике безопасности. Ответственность за это несет руководитель лаборатории.

Во время работы в лаборатории соблюдайте чистоту, порядок и правила техники безопасности, так как беспорядочность, поспешность или неряшливость в работе часто приводят к несчастным случаям с тяжелыми последствиями.

Запрещается в лаборатории пить воду, принимать пищу, курить.

Все химические реактивы следует хранить только в соответствующей посуде с этикетками.

Студентам запрещается приступать к работе, не согласовав плана работы с руководителем.

По окончании пользования газом, водой и электроприборами немедленно закройте краны, которыми вы пользовались и отключите электроприборы. Уходя из лаборатории, проверьте окончание химических процессов, включены ли газ, вода и электрический ток на столах, под тягами и затем в наружных шахтах.

Лица, нарушающие правила безопасности, привлекаются администрацией к ответственности.

Запрещается ЛВЖ выливать в ведра, банки для мусора во избежание пожара от случайно брошенной спички.

Первая помощь в лабораториях при ожогах и отравлениях.

При термических ожогах немедленно делайте неоднократные примочки в месте ожога спиртовым раствором таннина (можно также смачивать раствором KMnO₄ или С₂Н₅ОН и покрывать мазью от ожогов - сульфидиновой эмульсией).

При ожогах кислотами сначала хорошо промойте обоженное место проточной водой, а затем раствором Nа₂СО₃.

...