Патологическая анатомия бешенства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Патологическая анатомия бешенства

Введение

Все мы любим домашних животных. Любим, когда наша кошка садится к нам на колени и начинает мурлыкать. Любим наших собак, любим гулять с ними, играть, получать удовольствие от общения с животным...

Но так ли мы все хорошо знаем, чем опасно общение с нашими домашними любимцами? Как защитить их и себя?

Так же бешенством болеют не только плотоядные животные, но и продуктивные сельскохозяйственные животные. Что мы должны знать о бешенстве, чтобы сберечь свое здоровье.

О бешенстве животных, мы и расскажем в этой курсовой работе.

Почему бешенство? Потому что эта болезнь известна еще с 2300 года до нашей эры. И до сих пор нет ни одного действенного способа вылечить бешенство. Как же так, спросите Вы, ведь есть же вакцина против бешенства, ведь об этом все знают... Да, это так. Но посредством вакцинации против бешенства можно только предотвратить заболевание человека гидрофобией, но не вылечить болезнь. А для животных вакцина - это средство не заболеть. Зараженные вирусом бешенства животные и люди обречены на гибель, если клинические признаки уже проявились.

Мы расскажем Вам о том, как развивается вирус бешенства в организме после укуса животного, каким образом он размножается и как проявляются симптомы бешенства у животных. Расскажем о новейших разработках ученых в борьбе с бешенством. Расскажем о мерах борьбы и профилактики с этой ужасной болезнью.

1. Бешенство, общая характеристика заболевания

Синонимы:

· Водобоязнь, дикование;

· Rabies, Lyssa (лат);

· Rabias, Hydrophobia (англ);

· Tollwut (нем).

Бешенство - заболевание, имеющее значение во всем мире. В 1994 г было зарегистрировано 34110 случаев смерти людей от бешенства, и почти все они были следствием укусов собак. При укусе вирус попадает в мышцы, откуда мигрирует в ЦНС по периферическим нервам. Как только в сером веществе начинается первоначальная репликация вируса, он быстро распространяется по волокнам белого вещества. Впоследствии вирус распространяется в противоположном направлении вдоль нервных путей к слюнным железам, серозным железам, сердцу и коже.

Бешенством может заразиться любое млекопитающее, и в большинстве районов, где существует бешенство, резервуаром болезни служат дикие животные. В Европе бешенство обнаруживают главным образом у лис, в то время как собаки, крупный рогатый скот, лошади и человек являются необычными, или тупиковыми, хозяевами. Оральной вакцинацией за 12 лет удалось добиться уменьшения заболеваемости бешенством лис и кроликов на 65% (Мюллер, 1997). В других частях света, особенно в Индии, Азии, Африки и Центральной и Южной Америке, основным резервуаром бешенства являются собаки. Турция является единственной европейской страной, где резервуаром служат собаки. 10-летнее наблюдение за летучими мышами в Великобритании не выявило ни одного случая бешенства (Уайтби и др., 1996). Практическое руководство по инфекционным болезням собак и кошек под ред. Я. Рэмси и Б. Теннант М.: «Аквариум ПРИНТ» 2005.

1.1 Эпизоотология

Восприимчивы все виды животных, в том числе птица. Регестрируют бешенство на всех континентах. Основным резервуаром вируса в природе служат лисицы, волки, собаки, шакалы, барсуки, еноты, хорьки, куница, летучие мыши, дикие кошки. Передается вирус, как правило, через укус, но возможно аэрогенное и алиментарное заражение. Хрипунов Е.М. и др. Бешенство диких животных, особенности его распространения Материалы Международной научно-практической конференции ВНИИВВиМ. - Покров, 2001.

Рисунок 1. Основные резервуары вируса на континентах

Рисунок 2. Распространение бешенства (начало 2001 г.)

Спектр патогенности вируса бешенства тесно связан с его экологией, которая имеет свои особенности. Так, имеются две формы эпизоотии бешенства: городская и лесная. При второй форме возбудитель циркулирует среди диких плотоядных по типу природно-очаговой инфекции. С 60-х гг. бешенство диких плотоядных стало преобладающим.

При лесном бешенстве большое количество диких животных (в основном это лисицы) (40-80%) переживают инфекцию за счет «не летального» бешенства. Болезнь у них часто протекает хронически и латентно, обеспечивая персистенцию вируса в естественных условиях. Наоборот, бешенство собак в городских эпизоотиях, как правило, заканчивается их гибелью, поэтому механизм поддержания вируса иной, он сводится к коротким циклам репродукции в организме и быстрой передаче восприимчивому организму. Практическое руководство по инфекционным болезням собак и кошек под ред. Я. Рэмси и Б. Теннант М.: «Аквариум ПРИНТ» 2005.

2. Характеристика возбудителя

Бешенство - острая высококонтагеозная вирусная болезнь животных и человека, протекает с признаками поражения центральной нервной системы, характеризующимися необычным поведением, непровоцируемой агрессивностью, параличами (полиэниефаломиелитом).

Вирус бешенства принадлежит к семейству Rhabdoviriае (от греч. rhabdos -- стержень, палочка) и роду Lyssavirus (от греч. lyssa -- бешенство). Возможными представителями этого рода являются 44 вируса, выделенные от позвоночных и беспозвоночных животных.

Рабдовирусы позвоночных и беспозвоночных имеют пулевидную форму. Вирионы состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеидной трехслойной оболочки, на поверхности которой расположены выступы длиной 5...10 нм и диаметром около 3 нм. Средний размер вирионов составляет 75...180 нм, длина спирали нуклеокапсида в вытянутом состоянии 4,2...4,6 мкм. Часто встречаются укороченные вирионы (0,1...0,5 длины нормальных), а иногда необычно длинные. Молярная масса вириона 300... 1000 МДа, коэффициент седиментации 550...1000 5.

Геном представлен единой односпиральной линейной негативной молекулой (минус) РНК с молярной массой 3,5...4,6 МДа и состоит из 11 932 «уклеотидов. Вирионная РНК рабдовирусов не обладает инфекционностью. В вирионах рабдовирусов обнаружено пять полипептидов, три из которых (L, NS, N) связаны с нуклеокапсидом, а два других (G, М) входят в состав липопротеидной оболочки. Белок G гликозилирован, образует на поверхности вириона выступы, индуцирует синтез вируснейтрализующих антител и обеспечивает развитие иммунитета. Белки нуклеокапсида N и NS имеют группоспеци-фические антигенные детерминанты. В вирионах содержится (по массе) 65...75 % белка, 15...25 липидов, 3 углеводов и 1...2 % РНК.

Гены расположены в следующем порядке: 3'-N-NS-М-G-L-5' [гликопротеин G, матриксный белок М, нуклеопротеин N, фос-фопротеин NS, обратная транскриптаза L (РНК-зависимую РНК-полимеразу)]. Первые два белка входят в состав вирусной оболочки, а остальные формируют нуклеокапсид. Белки нуклеокапсида L и NS являются компонентами траскриптазы.

Рабдовирусы размножаются в цитоплазме клеток восприимчивого организма или в тканевой культуре. Вначале вирионная РНК транскрибируется вирионассоциированной транскриптазой с образованием нескольких информационных РНК, обеспечивающих синтез вирусспецифических белков, а затем она реплицируется. На матрице вирионной минус-РНК синтезируется полная копия плюс-РНК, которая, в свою очередь, служит матрицей для синтеза дочерних геномных минус-РНК. Синтезированные минус-РНК связываются с белком с образованием нуклеокапсидов. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной оболочки, в которой находятся вирусспецифические белки G и М.

Устойчивость. Вирус бешенства устойчив к низким температурам и месяцами сохраняется в замороженном мозге; в гниющем материале остается жизнеспособным в течение 2...3 нед. При 60 °С инактивируется через 10 мин и при 100 °С -- мгновенно. Стабилен при рН 5... 10. Эффективными дезинфицирующими средствами при бешенстве являются 2...3%-е растворы щелочей, формалина и лизола. Быстро инактивируются при УФ-облучении.

Классификация. Классификация вариантов вируса уличного бешенства основана на эволюционно-экологическом принципе (М. А. Селимов, 1978):

· вирус обычного «уличного» собачьего бешенства;

· вирус африканского собачьего бешенства, или возбудитель «безумной собаки»;

· вирус лисьего природного бешенства;

· вирус американского бешенства летучих мышей;

· лиссавирус, выделенный из мышевидных грызунов в Центральной Европе;

· вирус ликования песцов, или арктического бешенства;

· лиссаподобные вирусы, выделенные от землеройки и летучих мышей и насекомых в Африке.

На основе различий гликопротеидного компонента, выявляемого в реакции нейтрализации, в группе бешенства выявлено 7 серотипов. К серотипу 1 принадлежит абсолютное большинство уличных и фиксированных штаммов из разных частей света, в том числе и классический стандартный -- СVS. Лиссаподобные вирусы остальных серотипов выделены первоначально на африканском континенте от летучих мышей -- Lagos bat вирус (серотип 2), от землеройки и человека -- Mocola вирус (серотип 3), также человека и летучей мыши -- Duvenhage вирус (серотип 4). Позднее вирус Duvenhage был выделен на территории ФРГ и России. К серотипам 5 и 6 относят вирусы европейских летучих мышей.

Биологические свойства вируса бешенства подвержены естественной изменчивости, что обусловливает появление в природе новых штаммов. Установлено несколько биологических вариантов уличного вируса. Имеют особенности штаммы вируса, выделяемые при арктическом бешенстве («ликований») животных, «болезни безумной собаки» в Западной Африке, при бешенстве крупного рогатого скота (распространяется летучими мышами в Центральной и Южной Америке; болезнь протекает в паралитической форме). Отклоняются от классических и биологические свойства штаммов лисьего бешенства, а также лиссаподобных вирусов, выделенных от мышевидных грызунов в Центральной Европе, и от землеройки, летучих мышей и насекомых в Африке.

Антигенные различия между штаммами вируса бешенства и родственными вирусами изучают с помощью полной и сокращенной панели антинуклеокапсидных (НК) и антигликопротеиновых (ГП) моноклональных антител (МКА). Таким образом была составлена антигенная характеристика полевых штаммов вируса бешенства, выделенных от животных и человека из разных регионов бывшего СССР с помощью полного набора из 36 антинуклеокапсидных моноклональных антител. Оказалось, что циркулирующие на территории нашей страны штаммы вируса бешенства по нуклекапсидной структуре неоднородны и принадлежат к штамму классического вируса, серотип 1. А вирус Юли, выделенный от человека, покусанного летучей мышью, был идентифицирован как лиссаподобный вирус типа Дювенхаж (Duvenhag), серотип 4 -- это первый лиссаподобный вирус, обнаруженный на территории России. В последующем было обнаружено еще два штамма на территории Западной Украины. Штамм Араван, выделенный от летучей мыши в Киргизии, оказался лиссавирусом с оригинальным антигенным профилем, не имеющим аналогов среди известных серотипов.

В 2002 г. в России были изолированы два новых rabies-rilated лиссавируса от летучих мышей в Восточной Сибири около озера Байкал и на Западном Кавказе. После предварительного антигенного и генетического анализа эти вирусы были выделены в новый генотип. Вирус Ircut был выделен от летучей мыши вида большой трубконос в Восточной Сибири. В городе Иркутске в сентябре 2002 г. летучая мышь залетела в квартиру. Животное было поймано и находилось под наблюдением. Сначала в ее поведении не было отмечено никаких отклонений от нормы, но через несколько дней появилась вялость, затем отказ откорма и воды. Через 10 сут летучая мышь погибла.

Другой лиссавирус был выделен от клинически здоровой летучей мыши, отловленной на Кавказе. Барышников П.И., Грязин В.Н., Зайковская А.В. Современные проблемы бешенства животных М., «КолосС» 2007

Строение вируса бешенства показано на рисунке 3 и 4.



Рисунок 3. Строение вириона Rabdovirus

Рисунок 4. Строение вириона Rabdovirus

Рисунок 5. Вирус бешенства (метод негативной электронной микроскопии)

Согласно данным некоторых исследователей, вирус бешенства, попадая в организм, не всегда вызывает заболевание бешенством у животных. По данным Ф.Гутира и И. Марек (1937), после укуса, нанесенного больным бешенством животным, болезнь развивается не больше, чем в половине случаев экспериментального заражения животных. Обратите внимание, что здесь и далее речь идет именно о животных. О "заражаемости" людей данных нет, ибо подобные эксперименты не проводились.

По результатам исследований Гертвинга, из животных, укушенных бешеными собаками, впоследствии заболевали 5% укушенных, по данным Гаубнера - 40%, по Реллю (1977-1987гг) в Австрии из укушенных лошадей заболели 40%, из рогатого скота и овец - 50%, из свиней - 36%, из коз - 20%. Таким образом, с грубым приближением процент заболеваемости можно признать равным 30%, но у крупного рогатого скота и овец - до 50% укушенных заболевают бешенством.

Крысы и другие грызуны очень восприимчивы к вирусу бешенства, что способствует распространению вируса в дикой среде через покусы дикими крысами друг друга.

Кроме выше описанного, на заболеваемость бешенством влияет также возраст животных. Молодняк заболевает гораздо чаще, чем взрослые особи. Инкубационный период у молодых особей значительно короче, чем у взрослых.

Порода и пол животных, равно как и климатические условия, никак не влияют на восприимчивость животных к вирусу.

69 изолятов вируса бешенства из различных частей мира принадлежат к серотипу 1, причем идентифицировано по крайней мере 12 филогенетических линий в соответствии с географической локализацией хозяина.

Спектр патогенности в естественных условиях очень широк. Эпизоотические штаммы вируса бешенства различают по вирулентности и другим свойствам. Описанные варианты разделяют на 5 групп. К первой группе относятся так называемые усиленные штаммы (или вирусы ремфорс), характеризующиеся высокой вирулентностью, коротким инкубационным периодом болезни (1-2 дня) и постоянным образованием телец Бабеша-Негре.

Во вторую группу входят следующие варианты: а) вирус, выделенный от собак (Улу-Фато). Характерный признак - внезапное изменение поведения и развитие параличей; б) вирус, оказывающий сходную с чумой клинику, но так же наблюдается развитие параличей.

К третьей группе отнесены штаммы, выделенные от песцов и собак при заболевании, называемым дикованием, которое встречается в северных районах России и Канады. Симптомы дикования несколько отличаются от течения истинного бешенства.

В четвертую группу включен вирус штамма Флури. Вирус вызывает у собак, кошек, морских свинок, мышей болезнь, проявляющуюся параличами. Болезнь очень сходна с заболеванием, вызываемое фиксированным вирусом. В мозге больных животных данный штамм не индуцирует образования телец Бабеша-Негри.

В пятую группу объединены вирусы выделенные от людей.

3. Пути заражения и переносчики бешенства

Основные переносчики бешенства - дикие лисы, волки, летучие мыши, крысы. Впрочем, бешенством болеют все без исключения теплокровные животные, поэтому переносчиком может быть любое животное, в том числе обезьяна и человек.

Имеются также данные о воздействии яда бешенства, полученного из высушенного спинного мозга зараженных животных, на холоднокровных, которые погибают при искусственном заражении при явлениях параличей (Марек, 1937). Д.А. Васильев, В.Ю. Луговцев Учебно-методические материалы по подготовке к лабораторным и семинарским занятиям по курсу вирусологии. Лекционный курс по частной вирусологии Ульяновская Государственная Сельскохозяйственная академия.

Источниками возбудителя бешенства служат больные животные, выделяющие вирус главным образом со слюной. Некоторую опасность могут представлять также молоко и моча больных животных.

Бешенство передается путем прямого контакта, в результате укуса или ослюнения поврежденных кожных покровов или слизистых оболочек; при этом возбудитель поступает в рану. Доказана возможность внедрения вируса через интактные слизистые оболочки глаз и носа. Слизистая оболочка кишечника также проницаема для вируса.

Вероятность заболевания покусанного животного зависит от количества повреждений, их локализации, степени поражения тканей, количества и вирулентности вируса. Немаловажное значение имеет и степень индивидуальной восприимчивости.

Представляет интерес возможного алиментарного (перорального) заражения и роль такого пути передачи вируса в эпизоотологии этой инфекции. Экспериментально бешенство воспроизведено оральным путем у мышей, крыс, кроликов, лисиц, кошек, однако для этого необходима значительная доза вируса, поскольку он инактивируется под воздействием желудочного сока. Плотоядные могут заражаться при поедании трупов погибших животных. Известны случаи заражения собак после поедания трупов лисиц, песцов, павших от бешенства в Арктике. О значении перорально-го пути передачи рабической инфекции существует несколько мнений. Считается, что даже в случае перорального заражения животных в естественных условиях этот способ не имеет эпизоотического значения, хотя некоторые исследователи подчеркивают, что оральная передача вируса имеет важную и даже инициирующую роль в эпизоотиях бешенства. В зимних условиях России, когда трупы павших животных консервируются холодом, вирус бешенства может сохраняться и в последующем передаваться при поедании другим животным. Подтверждают возможность проникновения вируса бешенства через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта успехи оральной вакцинации плотоядных животных.

Одним из потенциальных путей передачи вируса бешенства может быть трансплацентарный, например у коров, скунсов, летучих мышей и людей в естественных условиях. Однако данный способ передачи вируса от животного к животному эпизоотологи-ческого значения не имеет.

Аэрозольный механизм передачи инфекции лисицам и другим диким плотоядным животным в пещерах, где находились миллионы летучих мышей, наблюдали в условиях эксперимента. Плотоядные животные были инфицированы вирусом летучих мышей с помощью генератора аэрозолей. Зараженные аэрозольным путем дикие животные, содержащиеся в отдельном помещении и в изолированных клетках, заразили лисиц и других животных: в течение более чем 6 мес пали от бешенства 37 лисиц и других плотоядных животных. Эти опыты подтвердили респираторную передачу рабической инфекции среди диких плотоядных животных. Из воздуха наблюдаемых пещер удалось выделить вирус бешенства путем интерацеребрального заражения мышей (Winkler, 1968). Constantine (1967) отмечено также заболевание гидрофобией двух санитаров в результате предполагаемого аэрогенного заражения в пещерном очаге летучих мышей. Winkler с соавт. (1972) в лабораторной колонии койотов, лисиц, енотов выявили вспышку бешенства, вероятно, в результате аэрогенной передачи вируса, адаптированного к летучим мышам. Необходимо отметить, что аэрогенный механизм передачи инфекции воспроизведен главным образом с вирусом бешенства, поддерживаемым летучими мышами.

У мышей, хомяков, летучих мышей, кроликов, скунсов бешенство воспроизводили в экспериментальных условиях при заражении интраназальным путем.

В настоящее время передача вируса бешенства насекомым не доказана. Однако есть сообщения о выделении вируса бешенства от жуков и слепней, а также от 2 из 30 клещей, снятых с бешеных собак. Возможна трансфазовая передача вируса от личинки к нимфе у иксодовых клещей, сохранность вируса до 21 сут. Передача вируса бешенства от инфицированных трупов может быть через личинок и куколок синей падальной мухи грызунам.

Несмотря на экспериментальные данные о существовании различных путей передачи вируса бешенства, инфицирование через укус -- единственный несомненно доказанный путь заражения животных в естественных условиях с последующим проникновением возбудителя в головной и спинной мозг и центробежным продвижением его в слюнные железы. Выход в протоки слюнных желез обеспечивает последующую передачу вируса со слюной.

Важную роль в проблеме экологии и эпизоотологии бешенства играет вопрос о месте сохранения возбудителя в природе в межэпизоотический период, когда прерывается цепь перезаражений между позвоночными животными. По данным Комитета экспертов ВОЗ по бешенству (1983), в полевых условиях случаи латентного течения инфекции у лисиц не были выявлены. Однако в опытах на мышах была установлена возможность воспроизведения бешенства с исключительно длительным течением болезни. Было показано, что хроническое течение болезни вызывается отдельными штаммами уличного вируса бешенства. При этом большинство исследователей считают, что сохранение вируса в природе на современном этапе эволюции определяется длительностью инкубационного периода, который, несмотря на колебания во времени, у разных видов животных зависит от штамма и дозы вируса и составляет около 177 сут у скунсов и 275 сут у лисиц. Предполагают, что подобная длительность инкубационного периода обеспечивает поддержание эпизоотического процесса на уровне спорадических случаев и вызывает последующий рост заболеваемости животных. Летучие мыши-вампиры малочувствительны к экспериментальному заражению. Вирус, передаваемый ими в Южной Америке, по морфологическим признакам не отличается от европейского, но вызывает бешенство в паралитических формах. У вампиров возбудитель находится в крови, мышечной и легочной ткани, в коричневом (буром) жире, выделяется со слюной и мочой, возможен и аэрогенный путь передачи. В Латинской Америке за период вспышки бешенства отмечено 160 случаев смерти людей (паралитическая форма) после укусов мышами-вампирами. Барышников П.И., Грязин В.Н., Зайковская А.В. Современные проблемы бешенства животных М., «КолосС» 2007

Зарегистрирован случай гибели от бешенства мальчика в Росии. Заражение произошло от больной бешенством кошки, которая умирала на руках у мальчика... А он целовал ее искусанными в кровь губами...

4. Клинические признаки бешенства

Бешенство может протекать в буйной, тихой, возвратной, атипической и абортивной формах.

Буйная форма наиболее типичная. Она характеризуется своеобразной клинической картиной. В течение заболевания различают три стадии: 1) предвестников, развития специфической клинической картины; 2) возбуждения, когда особенно ярко проявляется повышенная возбудимость больного животного; 3) параличей.

Тихая форма отличается от буйной менее выраженным периодом возбуждения или даже его полным отсутствием. По данным некоторых авторов (Кох, 1929), ее развитие обусловлено большим количеством введенного вируса.

Возвратная форма наступает после временного улучше-ния как рецидив заболевания, заканчивающийся смертью.

Атипическая (консуптивная) форма -- хроническая форма; характеризуется прогрессирующим истощением, мышечной атрофией и геморрагическим гастритом.

Абортивная форма -- это когда после первоначальных типичных признаков заболевания наступает выздоровление. Обнаруживается, когда подопытных животных заражают слюной спонтанно заболевшего и позднее выздоровевшего животного.

Бешенство собак. Заболевшая собака в первые дни становится угнетенной (невеселой), перестает играть, необычно ласковая, особенно к детям, заглядывает в глаза, как бы чувствуя себя в чем-то виноватой, чаще лижет руки. На зов хозяина почти не реагирует и больше лежит. Аппетит плохой, к воде равнодушна.

К концу второго дня болезни обычно появляются рвота, признаки беспокойства. Собака старается спрятаться в какое-нибудь темное, отдаленное место (под кровать, за печку, под крыльцо, под амбар и т. п.), пытаясь избавиться от раздражающего ее фактора. Она дезориентирована («помутнение сознания»); делает стойку, как на охоте, бросается вперед, как бы в погоне за дичью, лает без всякой причины (голос становится хриплым, отрывистым, глухим), хватает ртом воздух, как при ловле мух, и совершает другие непроизвольные движения.

В местах укуса бешеным животным отмечают болезненность, развивается сильный зуд. В последующие дни собака отказывается от привычного корма, проглатывает совершенно несъедобные предметы: камни, щепки, гвозди, различный мусор и даже собственный кал. Нарастает раздражительность, особенно при виде кошек и других собак, сука не подпускает к себе даже собственных щенков. Усиливаются возбуждение и озлобленность, появляется стремление к бегству; больные стараются убежать из дома, привязанные собаки пытаются оторваться.

В состоянии повышенного возбуждения больные собаки устремляются вперед и могут пробежать за день до 50 км, пока полностью не потеряют силы. По пути они молча набрасываются на людей, собак и даже диких животных (волков, лисиц и т.п.). Встречая отары овец, стада пасущихся коров, табуны лошадей, бешеные собаки набрасываются на животных, сторожевых собак и пастухов, кусают их.

Рисунок 6. Стадия возбуждения - склонность к погрызанию и заглатыванию несъедобных предметов

В последующие дни с развитием болезни начинаются приступы судорог, параличи нижней челюсти, лицевых, глотательных и других мышц. Глаза перекошены (косоглазие), зрачки расширены, уши и хвост опущены, нижняя челюсть отвисает, обильно выделяется слюна. Собаки отказываются от корма и воды; при виде воды возбуждение усиливается, глотательные мышцы сводятся мучительными и болезненными судорогами, что вызывает удушье. Однако многие собаки пьют воду почти до самой смерти.

Рисунок 7. Стадия возбуждения - непровоцируемая агрессия

Период возбуждения продолжается три-четыре дня и затем переходит в конечную прогрессирующую паралитическую стадию. Истощенное животное с глубоко запавшими глазами, взъерошенной шерстью, с отвисшей нижней челюстью, обильным слюнотечением и нередко с выпавшим языком, без голоса находится в состоянии «помраченного сознания». Бешеную собаку можно издали определить по наружному виду. Опираясь на передние конечности, она пытается двигаться вперед, что ошибочно можно принять за перелом тазовых костей (перебитый зад). Паралич быстро переходит на передние конечности, а затем охватывает все тело больного животного. Смерть наступает на 6...8-е сутки болезни (иногда на 10-е сутки).



Рисунок 8. Паралитическая стадия - характерно боковое положение головы, частичный или полный парез задних конечностей, слюноотделение

Рисунок 9. Классическая форма паралитического бешенства. Поражение черепно-мозгового нерва, гиперсаливация

Рисунок 10. Внешний вид животного на поздней стадии заболевания. Характерные выделения из глаз, поражение коньюктивы, слипшаяся, взъерошенная шерсть

У домашних изнеженных собак заболевание нередко проявляется в паралитической форме без предшествующих стадий угнетения и возбуждения. Болезнь начинается внезапным параличом нижней челюсти, что сопровождается выпадением языка и обильным слюнотечением. Хозяева часто думают, что их собака подавилась костью, и пытаются сами оказать лечебную помощь, подвергая себя опасности заразиться бешенством. В таких случаях смерть бешеных собак наступает к концу первых или на вторые сутки.

У собак, больных бешенством, иногда временно наступает как бы полное выздоровление, но уже через несколько дней внезапно происходит резкое ухудшение, быстро развивается паралич всего тела, наступает смерть. Такая форма болезни очень обманчива и нередко даже у ветеринарных врачей вызывает сомнение в правильности поставленного ими диагноза. Больные собаки в период временного улучшения заражают людей и животных, распространяя бешенство на значительные расстояния.

Еще реже у собак болезнь развивается без заметных признаков и заканчивается выздоровлением через пять--восемь суток. Такая легкая форма бешенства давно известна в народе, но встречается она чрезвычайно редко; ее принимают за чуму. Больные собаки с начальными признаками бешенства убегают из дома и через 8...10 сут возвращаются изможденными, в состоянии крайнего истощения. Силы и здоровье их постепенно восстанавливаются, но они продолжительное время со слюной выделяют возбудителей болезни, заражая ими окружающих людей и животных.

Обе эти формы бешенства встречаются редко, но о них нужно знать.

Бешенство кошек. Симптомы бешенства у кошек в основном такие же, как у собак. Первые признаки болезни -- внезапное нарастание беспокойства и совершенно необъяснимое возбуждение.

Больные кошки обнюхивают углы комнат, беспрестанно мяукают, все время к чему-то прислушиваются, пугливо вокруг осматриваются, ощетинив шерсть и выпустив когти. Иногда место укуса бешеным животным начинает болеть, развивается сильный зуд. Голос больной кошки (мяуканье) становится хриплым, глухим, каким-то отрывистым. Взгляд испуганный, настороженный, зрачки расширены. Кошка отказывается от корма, иногда поедает различный мусор, а нередко и своих котят. Такое возбужденное состояние продолжается около суток, в этот период больная кошка почти не узнает своих хозяев, не откликается на их зов, избегает встреч, ласки людей, старается уйти в отдаленный и темный уголок, отгоняя от себя даже собственных котят. У больных кошек может появиться половое возбуждение, сопровождающееся призывным мяуканьем и внезапным уходом из дома.

На следующий день болезни возбуждение переходит в состояние невероятной озлобленности. Больные кошки набрасываются на людей, кусая главным образом в лицо; они могут также разрывать на части своих котят, набрасываться на других животных. Возбуждение продолжается около двух суток, затем наступает паралич. В условиях коммунальных квартир и густонаселенных домов одна бешеная кошка за несколько часов может перекусать до сотни людей. Открытые форточки окон, незакрытые двери квартир даже верхних этажей способствуют проникновению в них бешеных кошек, обезумевших в своем порыве кусать всех, попавшихся на их пути.

Паралич наступает внезапно, он начинается с поражения нижней челюсти, глотательных и лицевых мышц и задних конечностей. Полупарализованные больные животные с отвисшей нижней челюстью, обильным слюнотечением, запавшими глазами, с расширенными зрачками, опираясь лишь на передние конечности, медленно передвигаются, издавая едва слышные хриплые звуки. В последующие часы паралич распространяется по всему телу и наступает смерть. Продолжительность болезни -- от 2 до 4 сут после проявления первых клинических признаков.

У более изнеженных кошек и котят при попадании большой дозы вируса в организм болезнь может проявляться сразу в паралитической форме. У больных наступает паралич нижней челюсти, обильное слюнотечение, взгляд испуганный, голос глухой и хриплый, расслаблена мускулатура всего тела, временами бывают судороги, особенно при виде воды. Такое состояние продолжается около суток и обычно заканчивается смертью.

Бешенство волков и других хищных животных. О бешенстве волков, медведей, лисиц и других хищных животных известно мало. Из народных преданий и рассказов очевидцев известно, что болезнь у волков протекает в той же форме, что и у собак. Бешеные волки в состоянии начинающегося возбуждения покидают свои стаи и убегают от них на большие расстояния. На своем пути они набрасываются на стада животных, нападают на людей в населенных пунктах или в местах большого их скопления (сенокосы, уборка урожая, молотьба, дорожное строительство, лесозаготовки и т. п.). Укусы бешеных волков нередко приводят к смерти или тяжелым увечьям. В отличие от здоровых волков они ничего не боятся и бегут на шум, привлекающий их внимание, набрасываясь на всех без какой-либо предосторожности. По внешнему виду бешеные волки напоминают собою бешеных собак. Состояние возбуждения у них продолжается три-четыре дня и заканчивается таким же параличом, как и у собак. Длительность болезни составляет шесть--восемь дней с момента проявления первых признаков.

О бешенстве лисиц упоминает в одной из своих работ академик Н.Ф. Гамалея. В определенные годы эта болезнь протекает у них как массовое заболевание с типичными ее проявлениями и очень высокой смертностью. Бешеные лисицы не боятся людей, проникают в селения и даже днем нападают на людей и животных, чего совершенно не бывает при каком-либо другом заболевании и не свойственно здоровым лисицам. Больные лисы могут нападать на дикобраза, иглы воткнутые в морду - это один из важных диагностических признаков.

О бешенстве медведей известно еще меньше. По народным сказаниям, былинам и преданиям бешеные медведи, гонимые чувством неудержимой злобы, устремляются на привлекающие их внимание шумы.

В дореволюционной России, в Рославльском уезде бывшей Смоленской губернии, бешеный медведь прибежал рано утром в село на звон колоколов. Паралич нижней челюсти помешал ему кусать и рвать. Однако немало людей он ранил и ослюнил, некоторые из них потом заболели и умерли от бешенства.

Известно также, что из глухой лесной чащи этой же губернии больной медведь вылез на полотно железной дороги и, став на задние ноги, пошел с ревом навстречу идущему поезду. Шкуру убитого поездом медведя снял сторож железнодорожной будки, который через непродолжительное время заболел и умер от бешенства.

У енотов потеря страха перед человеком, агрессия, нарушение координации, активность в дневное время суток.

У диких животных с отклонением в поведении следует всегда подозревать бешенство!

Бешенство лошадей. Первое проявление бешенства у лошадей -- быстрая утомляемость, совершенно непонятное беспокойство, скоро переходящее в состояние крайней возбудимости. Беспричинное ржание, нетерпеливое переступание с одной ноги на другую, беспрестанное помахивание хвостом, пугливое оглядывание по сторонам, мотание головой, почти постоянное прядение ушами -- обычные признаки болезни (рисунок 11).

Рисунок 11. Нетерпеливое переступание с одной ноги на другую, беспрестанное помахивание хвостом



Рисунок 12. У больных животных изо рта выделяется слюна

У больных животных изо рта выделяется слюна (рисунок 12), губы судорожно растягиваются, обнажая зубы, уши плотно прижаты к голове. Часто на месте укуса появляется зуд. Вырвавшаяся на свободу бешеная лошадь озлоблена, далеко убегает.

Период возбуждения может сменяться состоянием крайнего угнетения, при котором больная лошадь упирается головой в стену, забор и совершенно безразлична ко всему окружающему. Временами появляются судороги мышц губ, щек, шеи, грудной клетки, особенно глотательных мышц, водобоязнь. В последующие дни голос становится хриплым, слюнотечение усиливается, нижняя челюсть отвисает, животное полностью отказывается от корма и возбуждается при виде воды. В дальнейшем наступают паралич и смерть. Длительность болезни 4...6 сут, реже -- до 10 дней.

Бешенство крупного рогатого скота. Болезнь чаще всего проявляется в буйной форме. Одним из ранних признаков ее бывает повышенная возбудимость, которая сопровождается почти непрекращающимся ревом (до самой смерти), испуганным взглядом, отказом от корма или извращенным аппетитом, слюнотечением и нередко зудом в месте укуса. У больных коров редко бывает состояние озлобленности. Резко прекращается лактация. В последующем голос становится хриплым, зрачки расширяются, слюнотечение усиливается, животные издают чавкающие звуки, зевают, появляется повышенная чувствительность кожи; иногда возникает половое возбуждение как у коров, так и у быков.

В период особенно сильного возбуждения бешеные животные бросаются на стены, пытаются сорваться с привязи и убежать. Особенно сильное возбуждение вызывает у них присутствие других животных (кошек, собак). Иногда состояние возбуждения сменяется состоянием угнетения. Исключительную опасность представляют бешеные быки в пастбищный период при лагерном содержании животных. Неимоверная сила, ловкость, быстрота движений не дают возможности людям близко подходить к ним без риска для жизни. Такие бешеные быки могут убегать далеко и в состоянии озлобленности погубить много людей и животных, особенно в густонаселенной местности. Поэтому за бешеными быками организуют вооруженную погоню. Стадия возбуждения через 2...3 сут заканчивается параличом. Продолжительность болезни 4...6 сут, реже -- 8...10 сут. Иногда массовые заболевания бешенством возникают в стадах, где укусы животных бешеными собаками своевременно не были замечены.

Бешенство овец и коз. Болезнь у овец и коз имеет сходные признаки. Стадия возбуждения у них отсутствует или бывает короткой.

Бешенство у овец начинается непродолжительным возбуждением, в период которого они прыгают на стены овчарни, забираются в кормушки, гоняются за другими овцами и кусают их. Обычный страх перед человеком и собаками пропадает, и нередко больные овцы набрасываются на них и кусают. Такая возбужденность является одним из характерных признаков бешенства овец, у больных баранов повышается половая возбудимость. Животные лижут и грызут укушенное место, вырывая на нем шерсть. Аппетит извращенный, овцы грызут землю, хватают щепки, гвозди и другие несъедобные предметы. Водобоязнь отсутствует.

По мере развития болезни наступает прогрессирующий паралич. Голос становится хриплым, а затем совершенно пропадает. Нижняя челюсть постепенно отвисает, слюнотечение усиливается, появляется паралич зада, затем и паралич передних конечностей. Продолжительность болезни 3...6 сут, реже -- 7...8 сут. У ягнятнередко наблюдается паралитическая форма, очень быстро протекающая и заканчивающаяся смертью.

Бешенство у овец неожиданно становится массовым заболеванием в середине или в конце лета; длинная шерсть их часто скрывает места укусов бешеными собаками, волками, лисицами и другими хищниками.

Заболевание у коз начинается с быстрого нарастания возбуждения и агрессивности. Бешеные животные, особенно козлы, гоняются и бросаются на людей, пытаясь укусить, или все время бодаются. Такую озлобленность они проявляют и к животным, даже страх перед собаками совершенно пропадает. Больные козы нередко загрызают до смерти своих козлят. У козлов появляется сильное половое возбуждение. В таком состоянии голос их становится хриплым, глухим, а затем и совершенно пропадает. Нижняя челюсть отвисает, появляется и быстро усиливается обильное слюнотечение. Аппетит бывает вначале извращенным, как и у овец, затем наступает паралич глотательных мышц. Период возбуждения продолжается 2...3 сут и заканчивается параличом. Больные козы погибают в мучительных судорогах, запрокидывая голову назад, прогибая спину и вытягиваясь всем телом. Продолжительность болезни 3...5 сут.

Бешенство у коз часто встречается в пригородных районах, где козоводство наиболее интенсивно развито и много бродячих собак.

У козлят или у взрослых коз при множественных укусах больными животными нередко возникает паралитическая форма бешенства.

Больные животные поступают в ветеринарные лечебницы с жалобами их владельцев на то, что они «подавились косточками». У таких животных бывает испуганный взгляд, зрачки расширены, отвисает нижняя челюсть, обильно выделяется слюна, они не могут принимать корм. Водобоязнь не проявляется. Вначале происходит расслабление всей мускулатуры тела, а затем быстро развиваются параличи. Смерть наступает к концу первых суток или в начале вторых. Опасность этой формы болезни состоит в том, что владельцы коз часто сами оказывают лечебную помощь больным, никаких «косточек» не находят, но зато заражаются бешенством и умирают.

Бешенство свиней. Больные свиньи беспокойно бегают, хрюкают, обильно выделяют слюну, голоса их становятся хриплыми, глухими. В состоянии сильного возбуждения они бросаются на людей и животных, пытаясь их укусить. В месте укуса бешеным животным развивается сильный зуд. У хряков появляется половое возбуждение. На второй день болезни развивается паралич и быстро наступает смерть.

Бешенство птиц. Домашние птицы, особенно куры, также восприимчивы к бешенству. Больные бывают, пугливы, беспокойны, беспрестанно бегают, прыгают, кричат. Они нападают на здоровых птиц, животных и даже людей, пуская в ход крылья, когти и клюв, пытаясь нанести удар животным в голову, людям в лицо.

На второй день болезни развивается паралич и наступает смерть. У петухов нередко бывает паралитическая форма бешенства: крылья опущены (волочатся по земле), движения бесцельные, походка шаткая, голос хриплый, крик напоминает куриное кудахтанье; затем быстро наступает смерть от паралича.

5. Патогенез

Локализация и выделение вируса. Многочисленные исследования патогенеза бешенства позволили условно разделить острую рабическую инфекцию на три основных фазы: I фаза -- экстраневральная, без видимого размножения вируса в месте инокуляции; II фаза -- интраневральное, центростремительное распространение инфекции; III фаза -- диссеминация вируса по всему организму, сопровождаемая появлением симптомов болезни и, как правило, гибелью животного.

Распространение вируса бешенства по нервным путям впервые доказали Пастер и Ру. Вирус проникает в организм животного со слюной в местах укуса, непродолжительное время сохраняется в месте внедрения (до 2 нед), а затем по центростремительным нервам продвигается к спинному и головному мозгу. Из мозга по центробежным нервам он попадает в слюнные железы, где репродуцируется в нервных узлах и после дегенерации нервных клеток выходит в протоки желез, инфицируя слюну. Из мозга вирус также нейрогенным путем попадает в слюну, роговицу, надпочечники. Выделение вируса со слюной начинается за 10 сут до проявления клинических признаков, поэтому французский регламент предусматривает 15-суточный срок наблюдения за покусавшим животным. У бешеной лисицы накапливается в слюнных железах столько вируса, что можно заразить 67 млн лисиц. Доказано нахождение вируса во всех внутренних органах и крови, кроме сальника, селезенки и желчного пузыря. Из центральной нервной системы по нервным волокнам вирус попадает во внутренние органы, а затем в кровь. Таким образом происходит генерализация инфекционного процесса.

Вирус бешенства проникает в организм восприимчивого животного, продвигается по центральным нервным волокнам, головному и спинному мозгу, где размножается и вызывает негнойный полиэнцефалит. По центробежным нервным волокнам вирус попадает в слюнные железы, размножается в нервных ганглиях и после их дегенерации появляется в слюне. Наибольшее количество вируса содержится в аммоновых рогах, продолговатом мозге, мозжечке, в ядрах черепно-мозговых нервов и в поясничной части спинного мозга. Воздействие вируса вначале вызывает раздражение нервных клеток, а затем их дегенерацию, обусловливающую паралитическое явление.

Синтез РНК. Первой стадией в инфекционном цикле любых РНК-содержащих вирусов с негативным геномом является синтез мРНК. В эукариотических клетках нет РНК-зависимой РНК-по-лимеразы, поэтому для экспрессии своего генома рабдовирусы должны иметь собственную полимеразу и упаковывать этот фермент в зрелые вирусные частицы. Сразу же после удаления оболочки инфекционный вирус с помощью фермента, привлеченного им в клетку, начинает транскрипцию.

Репликация рабдовирусов осуществляется в две стадии. Минус-цепь в составе рибонуклеокапсида служит матрицей для синтеза комплементарной РНК, совпадающей по размеру с геномной. N-белок связывается с новосинтезированной РНК, образуя рибо-нуклеокапсид, создающий плюс-геномную РНК, после чего процесс повторяется и на плюс-РНК этого рибонуклеокапсида, как на Матрице, образуются новые минус-цепи.

Синтез и созревание вирусных белков. МРНК рабдовирусов эффективно транслируется рибосомами клетки-хозяина. Для регуляции количества каждого белка используется не трансляционный, а транскрипционный контроль. Количество синтезируемых вирусных белков пропорционально количеству соответствующих мРНК. Поскольку транскрипция рабдовирусов последовательна и полярна, ее наиболее высокий уровень достигается для N-мРНК и, следовательно, для N-белка, а наименьший -- для L-мРНК и L-белка. Фракционирование клеточных экстрактов и опыты с импульсной меткой показали, что каждый вирусный белок проходит свой путь созревания, который завершается переносом на клеточную мембрану, где происходят сборка и почкование зрелых вирионов.

Рабдовирусы состоят из двух отдельных морфологических единиц -- оболочки и рибонуклеопротеина (РНП). РНП, состоящий из РНК и белков N, NS и L, собирается как отдельная структура в цитоплазме координировано с репликацией вирусной РНК. Основным белком РНП является N-белок, который включается в РНП, не подвергаясь постгрансляционным модификациям. Новосинтезированный N-белок перед сборкой в РНК входит в пул растворимых цитоплазматических белков. При этом он избирательно инкапсидирует только решшкативные РНК, хотя более 90 % последовательностей, входящих в состав репликативной плюс-геномной РНК, представлено и в мРНК.

Добавление N-белка приводит к накоплению в цитоплазме РНП, содержащих как плюс-, так и минус-геномные РНК. РНП, содержащие плюс-РНК, остаются в цитоплазме; их единственная функция -- служить матрицей для синтеза минус-цепей. Новосинтезированные минус-РНП могут использоваться им как матрицы для синтеза мРНК (вторичная транскрипция), или для реплика-тивного синтеза плюс-цепей РНК, или для включения в почкующиеся вирионы.

С цитоплазматическими РНП ассоциированы также два белка с полимеразной активностью (NS и L), но пути их созревания различны, причем эти пути отличаются и от пути созревания N-белка. NS-белок интенсивно фосфорилируется по сериновым и трео-ниновым остаткам, что приводит к гетерогенности популяции его молекул.

Сборка оболочки вириона начинается с включения вирусного гликопротеина в плазматическую мембрану клетки. Гликопротеин претерпевает сложный путь созревания, включающий протеолитическое нарезание, присоединение и процессинг олигосахаридов, присоединение жирных кислот. Эти модификации осуществляются одна за другой в ходе синтеза и последующего транспорта G-белка к поверхности клетки. Изучение кинетики этого процес-са показало, что для достижения клеточной мембраны новосинтезированному G-белку требуется по меньшей мере 15 мин. В отличие от четырех других вирусных белков G-белок всегда связан с мембраной; его мРНК обнаруживается в рибосомах, связанных с мембранами.

М-белок имеет относительно простой механизм созревания. Хотя он является белком наружной мембраны, его мРНК транслируется на свободных полисомах, а сам белок проходит через небольшой пул растворимых цитоплазматических белков. Поскольку М-белок выстилает внутреннюю поверхность липидной оболочки вириона, а также связывается с нуклеокапсидом, оказалось неожиданным, что он, не накапливаясь ни на клеточной мембране, ни в цитоплазматических РНП, непосредственно включается в состав вирионов из растворимой фракции. Опыты по кинетике позволяют предложить следующее объяснение: М-белок образует центр нуклеации при почковании, и стоит ему начать взаимодействие с мембраной или РНП, как дальнейшие стадии этого взаимодействия произойдут с такой быстротой, что их невозможно зарегистрировать.

Сборка вирионов. Почкование зрелых вирионов -- сложный процесс, для которого необходимы ассоциированный с мембраной G-белок, растворимый М-белок и РНП-частицы. Все эти компоненты собираются на определенном участке мембраны. М-белок обеспечивает почкование благодаря образованию локальных кластеров с G-белком, после чего происходят быстрое присоединение РНП и почкование.

Хотя липидный состав оболочки вириона близок к аналогичному составу клеточной плазматической мембраны, часто он с ним не совпадает, т. е. включение липидов в мембрану вириона носит в какой-то степени избирательный характер. В ходе почкования из вирусной мембраны практически полностью исключаются вирусные белки.

Влияние на метаболизм клетки-хозяина. Рабдовирусы представляют собой цитолитические вирусы, быстро убивающие зараженные клетки. Гибели клетки предшествует эффективное выключение синтеза хозяйских белков, ДНК и РНК. До сих пор до конца неизвестно, что служит причиной гибели клетки: кумуляторное действие вируса на клеточный метаболизм или его действие на специфическую мишень. Почему клетка гибнет так быстро? Чтобы понять это, нужно иметь в виду, что при заражении затрагиваются, три основные пути биосинтеза и различные клеточные линии обладают разной чувствительностью. Хотя общая картина того, как вирус убивает клетку, еще не сложилась, уже частично изучены факторы, включающие отдельные биосинтетические пути. Для гибели зараженной клетки необходима не репликация вируса, а транскрипция вирусного генома, так же как для включения всех трех биосинтетических путей.

Поскольку репликация рабдовирусов происходит в цитоплазме зараженных клеток и может осуществляться даже в клетках, лишенных ядра, столь сильное влияние вируса на процессы, протекающие в ядре, вызывает удивление. Например, существенно снижают уровень синтеза РНК всеми тремя клеточными РНК-поли-меразами: Pol 1, 2, 3.

Опыты в реконструированных системах in vitro показали, что блокирование синтеза РНК обусловлено необратимой инактивацией не хозяйских транскриптаз, а скорее частоты инициации in vitro. Эксперименты с 15-мутантами свидетельствуют о том, что для подавления синтеза клеточных РНК необходима транскрипция вирусного генома. Но по данным опытов с УФ-инактивацией, транскрипции должна подвергнуться лишь малая часть генома, возможно, только лидерная последовательность. Появление надежных систем для эукариотической транскрипции in vitro дало возможность изучать непосредственно влияние продуктов вирусов бешенства на транскрипцию, обусловленную Pol 2.

Вирусная персистенция. Несмотря на то, что в целом рабдовирусы относятся к высоковирулентным цитопатическим вирусам, оказалось возможным получить несколько персистентно зараженных линий, или линий--носителей вируса бешенства. Для них характерны слабый цитопатический эффект и непрерывный, но низкий уровень продукции вируса. Некоторые зараженные культуры клеток поддерживаются более 5 лет.

Чтобы установить и поддерживать персистентную инфекцию, следует нейтрализовать нормальное цитопатическое действие вируса; при этом резко снижается его способность реплицироваться. Персистентная инфекция может запускаться стандартным вирулентным вирусом, если его репликацию подавить предварительной обработкой клеток интерфероном или заражать им совместно с большим количеством дефектных интерферирующих частиц (ДИЧ). Поддержание персистентной инфекции коррелирует со многими факторами, которые варьируют в разных линиях, но все без исключения снижают уровень репликации вируса. ДИЧ и интерферон важны не только для установления, но и для поддержания персистенции. Тем не менее оказалось, что главную роль в поддержании персистенции играет отбор мутантов. Вирусы, выделенные из персистентно зараженных клеток, существенно отличаются от тех, которые использовали для заражения: как правило, они образуют мелкие бляшки, реплицируются хуже, чем родительский штамм.

...