Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой

58-468 мкг/мл., полевых культур - 58-937 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация проявлялась в концентрациях, превышающих МБсК в 1,5 раза (табл. 5).

Таблица 5 - Антимикробная активность гинодиксина (мкг/мл)

Видовой состав микроорганизмов	МБсК	МБцК	Рабочая концентрация / МБсК
Референтные штаммы культур микроорганизмов
Staphylococcus aureus АТСС 6538	468	625	5,34
E. coli АТСС 25922	117	156	21,37
Pseudomonas aeruginosa АТСС 6643	58	78	43,10
Bacilus subtillis вариант L2	117	156	21,37
Условно патогенная флора, выделенная при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров
Streptococcus pyogenes	117	156	21,37
Salmonella dublin	230	312	10,87
Ассоциация: Streptococcus, Staphylococcus Diplococcus	937	1025	2,47
Ассоциация: E.coli, Proteus	117	156	21,37
Ассоциация: Streptococcus, Staphylococcus Diplococcus, E.coli, Bacilus subtillis, Proteus	58	78	43,10
Условно патогенная флора, выделенная при серозном мастите у коров
Streptococcus	117	156	21,37
Staphylococcus	230	312	10,87
Ассоциация: Streptococcus, Staphylococcus Diplococcus, Clostridium, Corynebacterium	468	625	5,34

МБсК гинодиксина в несколько раз ниже рабочей концентрации. В отношении испытанных референтных штаммов МБсК меньше в 5 - 43 раза, полевых культур и их ассоциаций - в 2 - 43 раза. Все испытанные референтные штаммы и полевые культуры обладали клинической чувствительностью к гинодиксину. Наиболее чувствительны Pseudomonas aeruginosa АТСС 6643, E. coli АТСС 25922, Bacilus subtillis вариант L2, Streptococcus pyogenes; ассоциации полевых культур: E.coli, Proteus; Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus, E.coli, Bacilus subtillis, Proteus. Менее чувствительны референтные штаммы - Staphylococcus aureus АТСС 6538; ассоциации полевых культур: Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus; Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus, Clostridium, Corynebacterium.

Влияние гинодиксина на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные свойства сыворотки крови коров

Исследования проведены на 51 корове, в возрасте 3 - 5 лет, черно-пестрой породы с живой массой 350-370 кг. Из них 22 коровы были с гнойно-катаральным эндометритом, 21 - на разных сроках стельности и 8 - клинически здоровые (контроль).

Результаты оценки прооксидантной активности (ПОА) сыворотки крови коров на разных сроках стельности представлены в таблице 6.

В контрольной группе коров показатель ПОА сыворотки крови варьировал от 210,3 до 345,7 отн. ед. и в среднем составил 278,3±14,2 отн. ед. ПОА сыворотки крови на разных сроках стельности неуклонно снижалась. Так, на сроке стельности 8-30 дней показатель ПОА сыворотки крови снизился в 2,76 раза, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес - соответственно в 3,56 и 3,6 раза (Р<0,001).

Таблица 6 - Показатели оксидативного гомеостаза у стельных коров

Сроки стельности	ПОА	АОА	КС
8-30 дней (n=8)	100,48±21,91*	1,75±0,38*	55,76±5,8*
2-3,5 мес. (n=8)	78,08±12,31*	1,14±0,22*	76,74±7,65*
5-7,5 мес. (n=5)	76,94±14,43*	2,1±0,85*	52,88±10,3*
Контроль (n=8)	278,3±14,2	33,4±2,15	8,3±1,12

- p<0,001 по сравнению с контролем

Одномоментно со снижением ПОА падала антиоксидантная активность (АОА) сыворотки крови. Так, если среднее значение АОА сыворотки контрольных животных составляло 33,4±2,15 отн. ед., то в динамике у стельных коров показатели АОА значительно снижались: на сроке стельности 8-30 дней - в 19,1 раза, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес - соответственно в 29,3 и 15,9 раз (Р<0,001).

Среднее значение коэффициента соотношения (КС) ПОА/АОА в сыворотке коров контрольной группы составило 8,3±1,12 отн.ед. При этом, на разных сроках стельности выявлено повышение данного показателя: на 8-30 сут КС вырос в 6,7 раза, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес - соответственно в 9,3 и 6,4 раза (Р<0,001).

Результаты оценки прооксидантной активности (ПОА) сыворотки крови у коров с гнойно-катаральным эндометритом представлены в таблице 7.

Таблица 7 - Показатели оксидативного гомеостаза у коров, больных гнойно-катаральным эндометритом до и после лечения гинодиксином

Лечение	ПОА	АОА	КС
До (n=8)	1501,90±346,51**	11,63±1,92*	172,34±30,46**
После (n=6)	486,25±184,02	25,41±3,42*	21,66±3,09*
Контроль (n=8)	278,3±14,2	33,4±2,15	8,3±1,12

* - р < 0,05 и ** - p<0,001 по сравнению с контролем; X - p<0,05 по сравнению со значениями до лечения

ПОА сыворотки крови больных коров была в 5,4 раза выше, чем в контроле (P<0,001). В то же время АОА сыворотки крови этой группы животных достоверно снижалась в 2,18 раза, а показатель КС был значительно выше (в 20,8 раза), чем в контроле (Р<0,001).

В результате лечения коров с гнойно-катаральным эндометритом с включением гинодиксина ПОА сыворотки крови снизилась. Однако среднее значение данного показателя было статистически недостоверным, как по сравнению с исходными данными до лечения, так и с контролем, поскольку у 2-х коров ее параметры оставались высокими. В то же время по сравнению с исходными данными среднее значение АОА сыворотки крови коров после их лечения гинодиксином достоверно снижалось, и достоверно не отличалось от контроля.

После лечения коров с гнойно-катаральным эндометритом гинодиксином среднее значение КС ПОА/АОА сыворотки крови достоверно снижалось в 20,76 раз. Однако данный параметр в этом случае оставался достоверно высоким по сравнению с контролем.

Результаты исследования дозо-зависимого антиоксидантного эффекта гинодиксина in vitro показали, что в тест системе Hb+Н2О2+люминол максимальное количество хемилюминесцентных (ХЛ) импульсов составляет 9,5х105. При добавлении 10% концентрации гинодиксина в эту систему число ХЛ импульсов вдвое снижалось, а при 100% - до 0,35 х105, что свидетельствует о том, что данный препарат обладает прямым антиоксидантным действием (рис. 2).

Рисунок 2 - Дозо-зависимое антиоксидантное свойство гинодиксина in vitro

Таким образом, на разных сроках стельности коров наблюдается снижение как ПОА, так и АОА сыворотки крови, что может свидетельствовать об усилении потребления антиоксидантов и защиту плода от действия деструктивных прооксидантных факторов. Достоверное повышение прооксидантного потенциала (ПОА), снижение АОА в сыворотке крови и рост коэффициента соотношения ПОА/АОА (КС) свидетельствуют о развитии окислительного стресса при гнойно-катаральном эндометрите коров. Лечение коров с гнойно-катаральным эндометритом гинодиксином снижает ПОА сыворотки за счет установленного прямого антиоксидантного действия данного препарата.

Фармакокинетика препарата гинодиксин

В результате изучения фармакокинетики гинодиксина установлено, что через 2 часа после однократного интерцистернального введения, активнодействующее вещество препарата (АДВ) - диоксидин выявляется в максимальной концентрации в молоке, которая через 6 часов после введения снижается на 88% и в последующем изменяется с незначительными колебаниями, сохраняясь в пределах чувствительности метода. Концентрация диоксидина в крови и моче незначительна, относительно стабильна и находится соответственно в пределах: 1,28 - 0,18 мкг/мл и 3,25 - 0,21 мкг/мл. Через 48, 72 и 96 часов после введения в указанных биологических субстратах диоксидин не определяется.

При внутриматочном однократном введении гинодиксина в терапевтической дозе содержание диоксидина в молоке уменьшается через 6 часов на 76%, через 12 часов на 95%, через 24 часа прослеживаются минимальные его количества. В период 48 - 96 часов диоксидин в молоке не определяется.

После многократного интерцистернального и внутриматочного введения концентрация диоксидина изменяется с той же закономерностью, как и при однократном введении, что указывает на отсутствие кумулятивного эффекта.

Сроки использования молока после применения гинодиксина определяются особенностями фармококинетики АДВ препарата - диоксидина, т.к. использование продуктов животноводства, в том числе молока, после применения трис (2-оксиэтил)аммония орто-крезоксиацетат не требует введения сроков ограничения (Наставление по применению № 13-5-2/198.11.1994 г.). На основании полученных нами данных и результатов отечественных ученых по вопросам фармакокинетики диоксидина сроки использования молока в пищевых целях составляют не менее 3 суток после последнего введения гинодиксина. Молоко, полученное от коров во время лечения и ранее указанного срока, используют в корм животным после кипячения. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 5 суток после последнего введения лекарственного средства. Мясо животных, вынужденно убитых во время лечения гинодиксином и до истечения указанного срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм плотоядным животным.

Влияние гинодиксина на клиническое состояние, гематологические показатели и естественную резистентность коров, больных послеродовым эндометритом

Для изучения терапевтической эффективности препарата при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите были использованы больные коровы, разделенные на опытную (36 гол.) и контрольную (20 гол.) группы. Послеродовой эндометрит наблюдали у коров на 7-10 сутки после отела. При микробиологическом анализе маточно-влагалищного экссудата больных животных выделяли стрептококки (66,11%), диплококки (41,67%) и стафилококки (33,33). Реже - культуры эшерихий (19,44%), протея (13,89%), Вacillus subtillis (19,44%), йерсений (16,67%), грибы (11,11%). В меньшем количестве высевались клебсиеллы и нокардии (2,78%).

Цитограмма влагалищных выделений коров, больных послеродовым эндометритом, лейкоцитарного типа, преобладают гранулоциты (деструктированные и нормальные нейтрофилы), значительные скопления микробов, встречаются эритроциты, единичные эпителиальные клетки.

Клиническая картина болезни изменялась на следующий день после введения гинодиксина у 94,44% коров и характеризовалась резким увеличением количества выделяемых лохий. После второго введения препарата они выделялись в значительно меньшем количестве, становились прозрачными и тягучими. На 3-4-й дни лечения маточно-влагалищные выделения выявлялись в незначительном количестве. В цитограмме выделений на второй день после лечения уменьшалось количество деструктированных нейтрофилов и очаговых скоплений микрофлоры, увеличивалось количество эпителиальных клеток. На пятый день после лечения цитограмма характеризовалась единичными скоплениями микробов, появлением симпластов ороговевающих и неороговевающих (суперфициальных) эпителиальных клеток и лейкоцитов.

При лечении фурапеном положительная динамика имелась у 17 коров (85%). У трех животных отмечали рецедивы заболевания на третий день после лечения. В цитограмме маточно-влагалищной слизи через пять дней после проведенного курса лечения преобладали нейтрофилы без признаков дегенерации, встречались эпителиальные суперфициальные клетки, скопления микробов, единичные эритроциты.

Морфологические и биохимические показатели крови у коров опытной и контрольной групп находились в пределах физиологической нормы.

После лечения гинодиксином у коров отмечено достоверное повышение содержания гемоглобина (на 14,49%), альбуминов (на 21,18%), уровня фагоцитарной активности нейтрофилов (на 15,55%) и лизоцимной активности сыворотки крови (на 36,47%). Одновременно в сыворотке крови коров этой группы снижалось содержание б-глобулинов (на 18,55%), г-глобулинов (на 20,53%). Уровень бактерицидной активности сыворотки крови не изменялся.

В контрольной группе коров количество гемоглобина повысилось на 8,74%, альбуминов на 4,5%. Отмечено снижение содержания общего белка (на 8,92%), а-глобулинов (на 6,31%), г-глобулинов (4,09%).

Терапевтическая эффективность гинодиксина составляет 94%, при кратности введения препарата 5,6±0,96 раз, сроках выздоровления - 9,8±1,15 дней. Наряду с этим уменьшается количество дней бесплодия на 23,31%, повышается оплодотворяемость коров при первом осеменении в 1,8 раза в сравнении с показателями у коров контрольной группы. Индекс оплодотворения в опытной группе составил 1,56±0,17, в контрольной - 2,33±0,21. Препарат удобен в применении, не требует специальной подготовки перед введением.

2.2.3.6. Терапевтическая эффективность и влияние гинодиксина на

гематологические показатели коров, больных различными формами мастита

Терапевтическую эффективность гинодиксина определяли при лечении коров, больных серозным, серозно-катаральным и субклиническим маститом. Животные были сформированы в шесть групп (3 опытные, 3 контрольные). Коров опытных групп в количестве 39 гол. лечили гинодиксином, который вводили в сосковый канал с помощью катетера или через канюлю стеклянного шприца после предварительной дезинфекции соска, один раз в сутки в дозе 10 мл. Коровам контрольных групп в количестве 33 гол. применяли внутрицистернальное введение антибактериальных препаратов (мастицид, мастисан А, мастисан Е).

При бактериологическом исследовании секрета пораженных долей вымени изолировали условно патогенную микрофлору, представленную различными ассоциациями, в которых преобладали диплококки (100%), стрептококки (85,71%), стафиллококки (71.43%), Bacilus subtillis (35,71%), клостридии (28,57%), кишечная палочка, йерсении (21,43%), арканобактерии, коринебактерии, грибы рода Candida (7,14%).

Терапевтическая эффективность гинодиксина при серозном и субклиническом мастите составила 100%, сроки лечения 3,1±0,12 и 2,6±0,21 дней соответственно; серозно-катаральном - 89,44%, продолжительность лечения - 3,7±0,17 дней. В контрольных группах терапевтическая эффективность была следующей: при лечении субклинического мастита 98%, серозно-катарального 84,61%, серозного - 87,5%. Продолжительность терапии в контрольных группах по сравнению с опытными увеличилась: при серозном мастите на 12,9%, серозно-катаральном - на 2,72%, субклиническом - на 5,77%. Эффективность лечения различных форм мастита в опытных группах повысилась на 2 - 12,5%.

Результаты анализа сыворотки крови больных серозным маститом коров указывают на соответствие морфологических и биохимических показателей у коров опытной и контрольной групп физиологической норме. В сыворотке крови у коров опытной группы после лечения достоверно снизилась активность ферментов АлаТ, АсаТ (Р<0,05). Снижение показателей указывает на нормализацию функционального состояния печени и отсутствие цитолитического действия гинодиксина на гепатоциты.

Таким образом, применение препарата эффективно при лечении серозного, серозно-катарального и субклинического мастита. Терапевтический эффект применения гинодиксина при серозном, и субклиническом мастите составляет 100%, серозно-катаральном - 89,44%. Гинодиксин можно одновременно использовать в терапии эндометрита и мастита у коров.

Терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров в производственных условиях

Терапевтическую эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите изучали в 2000-2006 гг. в 10 хозяйствах Сибирского региона на 1405 животных. Результаты исследований представлены в таблице 8.

Таблица 8 - Терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров в производственных условиях

Административная единица	Количество хозяйств	Подвергнуто лечению, гол.	Выздоровело, %
		контроль	опыт	контроль	опыт
Новосибирская область	7	590	970	85,53±3,35	93,30±2,14
Кемеровская область	2	160	224	87,33±2,56	94,04±1,75
Тюменская область	1	125	181	87,2±3,12	95,58±1,23
Итого	10	875	1375	86,69±2,53	94,31±1,06

Проведенные испытания показали, что терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите выше средств традиционной терапии на 7,61%.

Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на рубль затрат в опытной группе составила 10,4 руб., контрольной - 6,47 руб.

Терапевтическая эффективность гинодиксина при субклиническом и клинических формах мастита у коров в производственных условиях

Терапевтическую эффективность гинодиксина при субклиническом мастите изучали в 2000-2006 гг. в 11 хозяйствах Новосибирской и Тюменской области на 1060 животных, при серозном мастите в 8 хозяйствах Новосибирской области, используя 808 животных. Результаты исследований представлены в таблице 9. Терапевтическая эффективность гинодиксина при субклиническом мастите у коров составляет 98,47% , серозном - 97,04% и превышает терапевтическую эффективность в контрольных группах при использовании традиционных средств на 2,7-9,4%. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на рубль затрат при лечении серозного мастита в опытной группе составила 20,7 руб., контрольной - 17,8 руб.

Таблица 9 - Терапевтическая эффективность гинодиксина при субклиническом и серозном мастите у коров в производственных условиях

Административная единица	Количество хозяйств	Подвергнуто лечению, гол.	Выздоровело, %
		контроль	опыт	контроль	опыт
Субклинический
Новосибирская область	10	600	950	93,7±2,32	97,85± 1,78
Тюменская область	1	92	110	97,83±1,12	99,09±0,96
Итого	11	692	1060	95,76±3,56	98,47±1,21
Серозный
Новосибирская область	8	473	808	87,59±4,23	97,04±2,56

Применение биостила в ветеринарной практике

Токсикологическая характеристика биостила

В состав биостила входят ортокрезоксиацетат /2-оксиэтил/ аммония - аммониевая соль ортокрезоксиуксусной кислоты, антисептик стимулятор Дорогова (фракция 2) и вода дистиллированная. Биостил представляет собой раствор от желтого до светло-коричневого цвета с характерным запахом и незначительным осадком, который при встряхивании исчезает. Биостил применяли как монопрепарат и в комплексной терапии с профилактической и лечебной целью при респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях телят, вызванных условно патогенной микрофлорой, с целью повышения общей резистентности организма и стимуляции среднесуточного прироста массы тела бычков на откорме.

При изучении токсикологических параметров биостила установлено, что препарат оказывает токсическое влияние на белых мышей при введении в желудок в дозах, превышающих оптимальную терапевтическую (0,05 мл/кг массы тела) в 400 и более раз. ЛД50 биостила составила 27±0,37 мл/кг (4320 мг/кг) массы тела, ЛД16 - 19 мл/кг (3040 мг/кг) массы тела, ЛД84 - 43 мл/кг (6880 мг/кг) массы тела. Препарат не токсичен для белых мышей при подкожном введении в дозах 5-20 мл/кг и для белых беспородных крыс при введении в желудок и подкожно в дозах, превышающих терапевтическую в 5-30 раз. Биостил не вызывает явлений хронической интоксикации у телят при многократном оральном и подкожном введении в дозах, превышающих терапевтическую в пять раз. Препарат не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действиями, не кумулируется в организме. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» биостил относится к малотоксичным соединениям III класса опасности.

Фармакокинетика препарата биостил

Полученные результаты показали, что активнодействующее вещество препарата биостил - ортокрезоксиацетат /2-оксиэтил/ аммония - аммониевая соль ортокрезоксиуксусной кислоты (ТОАОК) после однократного и многократного орального введения телятам в терапевтической дозе (0,05 мл/кг массы тела) определяется в крови через 2 часа в концентрации 1,52 мкг/мл. После однократного и многократного подкожного введения максимальная концентрация (2,40 мкг/мл) выявляется через 2 часа и отличается более высокими значениями, чем при оральном введении. Через 36 часов активнодействующее вещество биостила - ТОАОК в крови телят не обнаруживается.

Животноводческую продукцию в пищевых целях после применения биостила можно использовать без ограничений в связи с тем, что входящие в состав препарата биостил компоненты - ТОАОК и антисептик-стимулятор Дорогова (АСД Ф-2), относятся к малотоксичным соединениям (Наставление № 13-5-2/198.11.1994г, Наставление по применению препарата АСД в ветеринарии от 07.02.1997 г).

Влияние биостила и его компонентов на активность неферментной антиоксидазной защиты организма и уровень перекисного окисления липидов

Оценку уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ) и биооксидантную активность организма, а также влияние на вышеперечисленные показатели биостила и его компонентов, проводили на основе определения концентрации малонового диальдегида (МДА) и а-токоферола в сыворотке крови.

В опыте использовали 20 беспородных белых мышей-аналогов, весом 18-20 г, разделенных на 4 группы. Мышам первой опытной группы вводили подкожно водный раствор ТОАОК в расчете 5мг/кг массы тела по АДВ, в течение трех дней с повторением этой же схемы через пять дней. Животным второй опытной группы АСД-фракция 2, подкожно в дозе 0,006 мл/кг массы тела по приведенной выше схеме. Белым мышам третьей группы - биостил в терапевтической дозе (0,05 мл/ кг массы тела) в течение трех дней с повторением этой же схемы через пять дней. Контрольным животным по аналогичной схеме вводили физиологический раствор. Данные опыта по определению влияния биостила и его компонентов на активность неферментной антиоксидазной защиты организма и уровень перекисного окисления липидов представлены в таблице 10.

Концентрация малонового диальдегида в сыворотке крови мышей контрольной группы была на 21,32% выше, чем у мышей, которым вводили биостил и ТОАОК (Р<0,05). Изменение концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови мышей после введения АСД фракции 2 было недостоверным.

Концентрация а-токоферола повышалась по сравнению с контролем после введения биостила на 44,68% (Р<0,01), ТОАОК на 32,62% (Р<0,05), АСД фракции 2 на 12,06% (Р<0,05). Относительно компонентного состава концентрация а-токоферола после введения биостила была выше на 27,23% (Р<0,05), чем после введения АСД фракции 2.

Таблица 10 - Содержание МДА и а-токоферола в сыворотке крови мышей

Показатель	Контроль	АСД фракция 2	ТОАОК	Биостил
Малоновый диальдегид, мкм\л	1,22±0,02	0,99±0,03	0,96±0,07*	0,96±0,06*
Б-токоферол, мг\%	8,46±0,0,23	9,62±0,16*	11,22±0,82*	12,24±0,69**

* р ‹ 0,05; ** р ‹ 0,01 по сравнению с контролем

Полученные данные указывают на то, что биостил и его компоненты оказывают влияние на перекисное окисление липидов, способствуя снижению концентрации малонового диальдегида и повышению содержания биооксиданта - а-токоферола. Ингибирование процесса перекисного окисления липидов ТОАОК, АСД фракцией 2 усиливается при их сочетании в препарате.

Результаты исследования дозо-зависимого антиоксидантного эффекта биостила in vitro (рис.3) показали, что в тест системе Hb+Н2О2+люминол максимальное количество хемилюминесцентных (ХЛ) импульсов составляет 13х105. При добавлении 10% концентрации биостила в эту систему число ХЛ импульсов снижалось в 6,8 раза, 50% - до 0,9 х105 имп/мин, а при 100% - до 0,35 х105имп/мин, что свидетельствует о том, что данный препарат обладает прямым антиоксидантным действием.

Рисунок 3 - Дозо-зависимое антиоксидантное свойство биостила in vitro

Влияние биостила на прирост живой массы бычков на откорме

Опыты проводили в ООО «Сибирские бычки» Павловского района Алтайского края. Было сформировано четыре группы бычков по 14 голов в каждой, 13-14 месячного возраста симментальской породы с живой массой 240-280 кг. Животные первой группы получали с кормом биостил в дозе 0,05 мл/кг массы тела двумя пятидневными курсами с интервалом 2 дня. Животные второй группы получали фелуцен в эти же сроки ежедневно по 150 г/гол. с кормом, бычки третьей группы - фелуцен по 100 г/гол. в сутки и биостил по схеме, что и первая группа бычков. Четвертая группа животных препараты не получала и служила контролем.

В период опыта было отмечено, что с началом введения в рацион биостила заметно увеличилась поедаемость кормов. Живая масса тела бычков, получавших биостил, превосходила этот показатель на 11,34% во второй группе (фелуцен) и на 4,25% в контрольной и третьей группах. Среднесуточный прирост массы тела бычков первой группы составил 703 г., второй - 698 г., третьей - 750 г., контрольной - 599 г.

Абсолютный прирост живой массы был выше у животных, которым в рацион добавляли фелуцен и биостил и превышал этот показатель на 6,56% в первой, на 10,36% - во второй, 22,9% - в третьей группе.

Уровень общего белка достоверно повысился у бычков первой группы на 19,48%, второй - 14,67,- 15,9%. Концентрация кальция увеличилась у животных первой группы на контрольной 19,18%, второй на 33,33%, контрольной на 20,91%; фосфора у животных первой группы - на 10,31%, второй - 5,45%, в контрольной снизилось на 4,25%.

В основном стаде было выбраковано 13,9% животных в результате заболевания органов пищеварения, болезней обмена веществ и травматических повреждений. Среди опытных животных, получавших с кормом биостил, указанные патологии не регистрировали, падеж и выбраковка отсутствовали.

Таким образом, применение биостила бычкам, находящимся на откорме, более эффективно, чем использование фелуцена. Препарат способствует повышению мясной продуктивности животных, снижению заболеваемости, исключению или сокращению до минимума процента выбраковки животных, благоприятно влияет на биохимические показатели крови. При совместном применении биостила и фелуцена удается достичь более высоких показателей мясной продуктивности, чем при использовании монопрепаратов, но это сопровождается повышением дополнительных затрат.

Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят постнатального периода

Для исследования профилактической эффективности биостила при желудочно-кишечных и респираторных болезнях использовали телят 1-2 дневного возраста в количестве 36 голов, которые были разделены по принципу аналогов на опытную и контрольную группы. Животным опытной группы применяли биостил на фоне проводимых ветеринарно-санитарных мероприятий в хозяйстве, в дозе 0,05 мл/кг массы тела один раз в день с утренней выпойкой молока, в течение 10 дней. Телята контрольной группы биостил не получали.

Отмечено, что телята, получавшие биостил, были активны, подвижны, отличались от телят контрольной группы хорошим аппетитом. В опытной группе болезни желудочно-кишечного тракта наблюдались у 27,78% телят, респираторные заболевания у 11,11% телят. В контрольной группе телят заболеваемость указанными патологиями была выше на 38,87% и на 5,56% соответственно. Среднесуточный прирост массы тела у телят опытной группы составил 786,86±19,05 г. и превышал этот показатель в контрольной группе на 23,11%.

Уровень гемоглобина после применения биостила был выше на 6,22%, чем у телят контрольной группы. Количество эритроцитов увеличилось на 18,84%, в контрольной группе - на 10,76%.

Через пять дней после окончания курса применения биостила БАСК повысилась на 49,02%, фагоцитарная активность на 27%. У телят контрольной группы значения этих показателей возросли на 14,21% и 5,34% соответственно.

Испытание профилактической эффективности биостила при постнатальных заболеваниях у телят в производственном опыте проводили в 6 хозяйствах Новосибирской области на 1090 телятах (табл. 11).

Таблица 11 - Профилактическая эффективность биостила при постнатальных болезнях у телят

Группа	Кол-во телят, гол.	Заболеваемость, %
		патология желудочно-кишечного тракта	респираторная патология
опытная	1090	25,142,16	7,361,13
контрольная	639	60,033,21	10,141,26

Применение биостила способствовало сокращению заболеваемости телят патологией желудочно-кишечного тракта в 2,4 раза, органов дыхания в 1,4 раза.

Лечение желудочно-кишечных заболеваний у телят постнатального периода

Животным опытной группы (20 гол.) применяли биостил в дозе 0,05 мл/кг массы тела подкожно и инъекционные антибиотики в зависимости от чувствительности к ним микрофлоры, изолированной от больных телят (энрофлон 5% раствор в дозе 0,1 мл/кг массы тела). Животные контрольной группы (20 гол.) подвергались монотерапии антибиотиком на фоне симтоматического лечения.

Как показали исследования, телята опытной группы выздоравливали в среднем на 2-3 дня раньше, чем телята контрольной группы. В течение опыта у телят этой группы сохранялся хороший аппетит. Сохранность телят в опытной группе составила 100%, контрольной - 95%. Применение биостила позволило исключить влияние неблагоприятных факторов на рост и развитие животных. Это подтверждается результатами контрольных взвешиваний. Среднесуточный прирост массы тела опытных телят был выше на 88,04 г. (16,2%), чем у телят контрольной.

При анализе результатов лабораторных исследований установлено, что у телят с симптоматикой желудочно-кишечного заболевания при лечении биостилом в комплексе с антибиотиками наблюдается достоверное повышение уровня гемоглобина (на 15,99%), лейкоцитов (36,58%), фагоцитарной активности нейтрофилов (на 31,24%). Параллельно в лейкограмме отмечено уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов и повышение содержания лимфоцитов и моноцитов. Во всех случаях динамика гематологических показателей находилась в пределах физиологической нормы. У телят контрольной группы подобные изменения в гематологическом профиле были менее выражены.

Экономическая эффективность данной системы мероприятий на 1 рубль затрат в опытной группе составила 13,69 руб., контрольной - 7,46 руб.

Таким образом, применение биостила в комплексе с антибиотиками при лечении желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят способствует сокращению сроков лечения, повышению сохранности и среднесуточных привесов больных телят, нормализации морфологических показателей крови, активизации фагоцитарной активности нейтрофилов.

Испытание терапевтической эффективности биостила в производственном опыте при желудочно-кишечных заболеваниях у телят проводили в 2000-2005 гг. в 4 хозяйствах Новосибирской области на 680 телятах профилакторного периода (табл. 12).

Таблица 12 - Терапевтическая эффективность биостила при желудочно-кишечных заболеваниях у телят профилакторного периода

Группа	Кол-во больных телят, гол.	Выздоровело гол.%	Сроки лечения, дни
опытная	680	96,76	3,260,53
контрольная	270	87,04	5,211,26

Животным опытной группы (680 гол.) применяли биостил в дозе 0,05 мл/кг массы тела подкожно и инъекционные антибиотики в зависимости от чувствительности к ним микрофлоры, изолированной от больных телят (энрофлон 5% раствор, дорин, нитокс-200, гентамицин). Животные контрольной группы (270 гол.) подвергались монотерапии антибиотиком на фоне симптоматического лечения.

Полученные данные указывают на высокую эффективность комплексного лечения с использованием биостила и антибиотиков. Эффективность этого метода превосходит традиционную терапию антибиотиками на 9,7%, сроки лечения сокращаются на 2-3 дня (37,43%).

Лечение респираторных болезней у телят постнатального периода

В опыте использовали телят с признаками респираторного заболевания, разделенных на две группы по 15 гол. в каждой. Животным опытной группы применяли биостил в дозе 0,05 мл/кг массы тела подкожно до выздоровления и антибиотикотерапию. Антибиотики использовали согласно наставлению по их применению и в соответствии с результатами исследований по определению чувствительности микрофлоры (энрофлон 5% раствор в дозе 0,1 мл/кг массы тела).

Животные контрольной группы подвергались монотерапии антибиотиком. На пятый день заболевания температура нормализовалась у всех телят опытной группы и у 10 телят контрольной группы. Телята опытной группы выздоравливали в среднем на 2-3 дня раньше. Сохранность телят в опытной группе составила 93,34%, в контрольной - 86,67%. Среднесуточный прирост массы тела у телят опытных групп был выше на 9,99%.

В пробах крови больных телят показатели гемоглобина и эритроцитов соответствовали нижним границам физиологической нормы. Через 5 дней после окончания лечения у телят опытной группы количество гемоглобина увеличилось на 24% (Р<0,05), у телят контрольной группы - на 18,9% (Р<0,05).

Фагоцитарная активность нейтрофилов у телят опытной группы к концу опыта повысилась на 19,51%, у телят контрольной группы - на 14,37% и значительно превышала этот показатель в контрольной группе (на 17,17%).

Таким образом, применение биостила в комплексе с антибиотиком для лечения респираторных заболеваний способствует сокращению сроков лечения, повышению резистентности, сохранности и среднесуточных приростов массы тела больных телят.

Испытание лечебной эффективности биостила в производственном опыте при респираторных заболеваниях у телят проводили в 4 хозяйствах Новосибирской области на 310 телятах в течение 2000-2005 гг. Биостил применяли по схеме, описанной выше, телятам контрольных групп - антибиотикотерапию, исходя из данных по определению чувствительности микрофлоры (энрофлон, дорин, тилан, гентамицин, байтрил).

Результаты производственного опыта отражены в таблице 13.

Таблица 13 - Терапевтическая эффективность биостила при респираторных болезнях у телят

Группа	Кол-во больных телят, гол.	Выздоровело гол./ %	Сроки лечения, дни
опытная	310	298/96,13	4,210,75
контрольная	202	183/90,59	6,820,37

Данные таблицы указывают на высокую эффективность комплексного лечения респираторной патологии у телят с использованием биостила и антибиотиков. Эффективность этого метода превосходит традиционную терапию антибиотиками на 5,54% при этом сроки лечения сокращаются в среднем на 2-3дня (33,38%).

ВЫВОДЫ

1. Послеродовой гнойно-катаральный эндометрит, мастит у коров, респираторные и желудочно-кишечные болезни у телят постнатального периода являются основными нозологическими формами заболеваний крупного рогатого скота. Заболеваемость репродуктивной системы у коров ежегодно составляет 8,5 - 11,7% от общего количества выявленных больных животных. Динамика возрастания количества вынужденно убитых животных по причине патологии органов размножения указывает на хронизацию патологического процесса и недостаточную эффективность используемых лекарственных средств.

Заболеваемость среди молодняка крупного рогатого скота ежегодно составляет от 74,17 до 80,52% от количества выявленных больных животных, в т.ч. органов пищеварения - 30,57-36,31%, органов дыхания - 41,45- 47,45%.

В возникновении указанных болезней значительную роль играют ассоциации условно патогенной микрофлоры, хламидии, микоплазмы.

2. У коров с послеродовым гнойно-катаральным эндометритом понижены показатели естественной резистентности: лизоцимная активность - на 6,5%, бактерицидная - 16,56%, фагоцитарная - 23,9%. Снижение показателей естественной резистентности наблюдается у телят при желудочно-кишечных и респираторных болезнях: лизоцимная активность понижена на 27,1 и 26,59%, бактерицидная на 17,62 и 20,32% соответственно. Фагоцитарная активность у телят с заболеванием желудочно-кишечного тракта составляет 36,17±2,08, при респираторной патологии 34,21±1,64 и в сравнении со здоровыми животными понижена на 18,22 и 22,65% соответственно.

3. У здоровых коров в послеродовом периоде прооксидантная активность составляет 278,3±14,2 отн. ед., антиоксидантная активность 33,4±2,15 отн. ед., среднее значение коэффициента соотношения (КС) ПОА/АОА - 8,3±1,12 отн.ед.

4. С возрастанием сроков стельности наблюдается снижение прооксидантной активности: на сроке стельности 8-30 дней показатель ПОА сыворотки крови снижается в 2,76 раза, а через 2-7,5 мес. в 3,6 раза (Р<0,001). Антиоксидантная активность сыворотки крови также снижается: на сроке стельности до 30 дней - в 19,1 раз, а через 2-3,5 и 5-7,5 мес. - соответственно в 29,3 и 15,9 раз (Р<0,001). Приведенные данные свидетельствуют об усилении потребления антиоксидантов в защиту плода от действия деструктивных прооксидантных факторов.

5. В организме коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, развивается окислительный стресс, который характеризуется повышением показателей прооксидантной активности в сравнении со здоровыми животными в 5,4 раза (до 1501,90±346,51 отн. ед.), и снижением антиоксидантной в 2,18 раза (до 11,63±1,92 отн. ед.). Коэффициент соотношения (ПОА/АОА) в сыворотке больных коров достоверно возрастает и соответствует 172,34±30,46 отн. ед.

6. Общие этиопатогенетические закономерности развития послеродового эндометрита и мастита у коров, респираторных и желудочно-кишечных заболеваний у телят, обуславливающие взаимосвязь между ними, характеризуются активизацией условно патогенной микрофлоры и уровня перекисного окисления липидов, снижением факторов локальной и общей резистентности, интоксикацией.

Исходя из общности этиопатогенеза послеродового эндометрита и мастита у коров, респираторных и желудочно-кишечных болезней у телят, разработаны комплексные лекарственные средства, содержащие трис-(2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетат и способы их применения для терапии болезней животных, в этиологии которых участвует условно патогенная микрофлора (оксилат, гинодиксин, биостил).

7. Оксилат относится к малотоксичным соединениям IV класса опасности, не обладает аллергизирующим действием, не оказывает отрицательного влияния на капиллярную проницаемость кожи, не кумулируется в организме.

Терапевтическая эффективность оксилата при гнойно-катаральном эндометрите коров составляет 87,7 - 96,56% и выше традиционных средств терапии на 8,35%, при этом сроки выздоровления сокращаются на 4-8 дней, а количество дней бесплодия уменьшается в 1,7 раза. При лечении оксилатом у больных коров повышается содержание витамина А к 17 -23-му дню послеродового периода на 19,7%, фагоцитарная активность на 20,53%. Оксилат стимулирует репаративные процессы в слизистой оболочке родовых путей, способствует нормализации цитологической картины и микробиоценоза влагалища.

8. Гинодиксин относится к группе малотоксичных препаратов. ЛД50 при внутрибрюшинном введении для белых мышей составляет 47,5 мл/кг (475,0 мг/кг), ЛД16 - 34 мл/кг (340 мг/кг) массы тела. Препарат не оказывает отрицательного влияния на репродуктивную функцию белых мышей на протяжении двух поколений. Не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действиями. Препарат имеет широкий спектр антимикробного действия в отношении референтных штаммов микроорганизмов и ассоциаций полевых культур, выделенных при эндометрите и мастите у коров. Высокой чувствительностью к препарату обладают Pseudomonas aeruginosa АТСС 6643, E. coli АТСС 25922, Bacilus subtillis вариант L2, Streptococcus pyogenes; ассоциации полевых культур: E.coli, Proteus; Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus, E.coli, Bacilus subtillis, Proteus. Менее чувствительны референтные штаммы - Staphylococcus aureus АТСС 6538; ассоциации полевых культур: Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus; Streptococcus, Staphylococcus, Diplococcus, Clostridium, Corynebacterium. Минимальная бактериостатическая концентрация в отношении референтных штаммов культур составила 58-468 мкг/мл, полевых культур - 58-937 мкг/мл.

9. Гинодиксин обладает прямым антиоксидантным действием и снижает окислительный стресс в организме больных эндометритом коров. В тест системе Hb+Н2О2+люминол 10% раствор гинодиксина снижает число хемилюминисцентных импульсов в два раза, нативный препарат до 0,35 х105 имп/мин от максимального количества импульсов в системе (9,5х105имп/мин).

10. Терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катарально эндометрите составляет 93,3 - 95,58%, количество дней бесплодия сокращается на 23,31%, оплодотворяемость коров от первого осеменения повышается в 1,8 раза, индекс оплодотворения составляет 1,56±0,17. Терапевтическая эффективность гинодиксина при серозном мастите - 94,19 - 100%, субклиническом 96,55 - 100%, серозно-катаральном - 89,44%. Эффективность лечения различных форм мастита превышает эффективность традиционных средств терапии на 4 - 9%.

11. Биостил относится к малотоксичным соединениям. ЛД50 биостила составляет 27±0,37 мл/кг . (4320 мг/кг) массы тела, ЛД16 - 19 мл/кг (3040 мг/кг) массы тела, ЛД84 - 43 мл/кг (6880 мг/кг) массы тела. Не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действиями. Препарат оказывает прямое антиоксидантное действие и ингибирует процесс перикисного окисления липидов, способствуя повышению концентрации а-токоферола в сыворотке крови на 44,68%. В тест системе Hb+Н2О2+люминол биостил снижает число хемилюминисцентных импульсов с 13х105до 0,35 х105 имп/мин.

12. Применение биостила с целью профилактики способствует снижению заболеваемости новорожденных телят желудочно-кишечной патологией на 38,87%, респираторной - 5,56%, стимуляции среднесуточного прироста массы тела на 23,11%. Указанное положительное влияние биостила на организм телят сопровождается улучшением иммунологических показателей: бактерицидная активность сыворотки крови повышается на 49,02%, фагоцитарная - на 27% (Р<0,05).

13. Применение биостила в сочетании с антибиотикотерапией при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят позволяет повысить их сохранность на 5%, увеличить среднесуточный прирост массы тела на 16,2%, показатель фагоцитарной активности на 31,24%, сократить сроки лечения на 37,43%. Экономическая эффективность при использовании биостила на 1 рубль затрат составляет 13,69 руб., в контроле - 7,46 руб.

Сочетанное применение биостила и антибиотиков при респираторной патологии телят способствует повышению фагоцитарной активности нейтрофилов - на 17,17%, сохранности на 12,67, среднесуточного прироста массы тела - на 9,99, сокращению сроков лечения - на 33,38%. Терапевтическая эффективность биостила при желудочно-кишечных заболеваниях у телят составляет 96,76%, респираторных - 96,13% и превосходит традиционные схемы лечения на 5,54- 8,5%.

Применение биостила с целью повышения мясной продуктивности способствует увеличению среднесуточного прироста массы тела бычков-откормочников на 4,25-11,34%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

По результатам исследований разработаны нормативные документы:

1. Нормативно-техническая документация на оксилат (ТУ 9336-002-16923913-00 от 23 мая 2000 г., изменение №1 к ТУ 9336-002-16923913-00 от 13 ноября 2001 г.; Наставление № 13-5-2/2053 от 14 июня 2000 г).

2. Нормативно-техническая документация на гинодиксин (ТУ 9337-014-16923913-06 и «Инструкция по применению гинодиксина для лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита, серозного, серозно-катарального и субклинического маститов у коров») находятся на регистрации в Россельхознадзоре.

3. Нормативно-техническая документация на биостил (ТУ 9337-015-16923913-06 и «Инструкция по применению для лечения и профилактики бактериальных заболеваний у животных») находятся на рассмотрении в ФГУ «ВГНКИ».

Разработаны методические рекомендации:

«Гнойно-катаральный послеродовой и постабортальный эндометрит коров (этиология, патогенез, клинико-морфологические особенности, лечение и профилактика)» - утверждены ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (протокол № 3 от 17.06.2004 г), подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 14 от 17.06.2004 г.);

«Применение ветеринарных препаратов на основе синтетического аналога фитогормона для профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных» - утверждены ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (протокол № 5 от 14.09.2006 г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 3 от 14.09.2006 г.);

«Применение ветеринарных препаратов и лекарственных средств при желудочно-кишечных болезнях молодняка крупного рогатого скота и овец» - утверждены ученым советом ГНУ НИИ аграрных проблем Хакасии СО РАСХН (протокол №9 от 18.07.2005 г.).

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ для публикации основных результатов диссертации

1. Роль хламидий при акушерско-гинекологических заболеваниях у коров, пневмоэнтеритах и полиартритах телят / Соавт.: Н.А. Шкиль, В.И. Аксенов // Молочное и мясное скотоводство. - 2003. - № 5. - С. 27-28.

2. Гинодиксин при серозном мастите у коров / Соавт.: А.И. Величкович, Н.А. Шкиль // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2003. - №3. - С. 113-115.

3. Хламидийная инфекция крупного рогатого скота в Новосибирской обдасти / Соавт.: А.И. Величкович, Н.А. Шкиль // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2003. - №3. - С. 116-119.

4. Оксилат при гнойно-катаральном эндометрите у коров / Ветеринария. - 2003. - №8. - С. 32 -34.

5. Применение гинодиксина при эндометрите у коров / Соавт.: Н.А. Шкиль, Л.В. Макаренко // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2005. - №.2. - С. 39-43.

6. Применение комбинированных препаратов на основе синтетического аналога фитогормона при послеродовом эндометрите коров / Ветеринарная патология. - 2007. - №1. - С. 173-178.

7. Оксидативный гомеостаз у стельных коров и при остром гнойно-катаральном эндометрите / Соавт.: М.Н. Скомарова, Д.Д. Цырендоржиев, В.В. Курилин // Ветеринария. - 2007. - №1. - С. 35-38.

Патенты

8. Пат. 2210363 Российская Федерация. Способ лечения послеродового острого гнойно-катарального эндометрита коров / Соавт. М.Н. Дольникова, Н.А. Дровосеков. - заявитель и патенгтообладатель ЗАО «Росветфарм»; заявл.11.05.2001; опубл. 20.08.03; Бюл. №23.

9. Пат. 2282973 Российская Федерация. Препарат для стимуляции роста и развития животных и способ его применения / Соавт. М.Н. Дровосекова, Н.А. Дровосеков. - заявитель и патенгтообладатель ЗАО «Росветфарм»; заявл.14.10.2004; опубл. 10.09.06; Бюл. №25.

10. Пат. 2287329 Российская Федерация. Препарат для лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита и мастита у коров и способ его применения / Соавт. М.Н. Дровосекова, Н.А. Дровосеков, М.Н. Дольникова. - заявитель и патенгтообладатель ЗАО «Росветфарм»; заявл.21.02.2005; опубл. 20.11.06; Бюл. №32.

Статьи в сборниках научных трудов, материалах международных и региональных научно-практических конференций, научно-практических журналах

11. Отечественным препаратам - достойное место / Соавт.: М.Н. Дольникова, Ю.Г. Попов // Практик. № 1. - Санкт Петербург, 2001. - С. 18 - 20.

12. Токсикологическая характеристика оксилата // Практик. № 10. - Санкт Петербург, 2001. - С. 20 - 22.

13. Применение оксилата при лечении задержания последа и профилактики послеродового эндометрита у коров / Соавт. Н.А. Дровосеков // Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии: Материалы научно-практической конференции, посвящ. 55-летию ГУ Краснодарской НИВС.- Краснодар, 2001. Т. 2. - С. 112-113

14. О некоторых свойствах оксилата и применении его при послеродовом катарально-гнойном эндометрите у коров / Соавт. М.Н. Шадрина // Актуальные вопросы ветеринарии: Материалы научно - практической конференции НГАУ. - Новосибирск, 2001. - С. 106-107.

15. Оксилатотерапия при гинекологических заболевания коров и свиноматок / Соавт. Н.А. Дровосеков, С.И. Прудников, Ю.Г. Попов // Актуальные вопросы ветеринарии: Материалы научно-практической конференции НГАУ. - Новосибирск, 2001. - С. 104-105.

16. Терапевтические аспекты послеродового эндометрита коров // Актуальные проблемы диагностики, профилактики и терапии болезней животных в современных экологических условиях: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Барнаул, 2001. - С. 104-106.

17. Роль оксилата в решении проблемы акушерско-гинекологических патологий сельскохозяйственных животных / Соавт.: М.Н. Дольникова // Сельские новости. №1. - 2002. - С. 31.

18. Лечение гнойно-катарального эндометрита у коров / Соавт. М.Н. Шадрина // Практик. №2. - Санкт Петербург, 2002. - С. 40 - 43.

19. Применение оксилата в ветеринарной гинекологической практике // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и интенсивного животноводства: Сб. науч. тр. / Ученые записки ВГАВМ.- Витебск, 2002.- Т.38, ч. 2. - с. 87-88.

20. Новые эффективные препараты для животных / Соавт.: М.Н. Дольникова, Ю.Г. Попов // Практик, № 12. - Санкт Петербург, 2002. - С. 32 - 36.

21. Эффективность гинодиксина при маститах у коров / Соавт. А.И. Величкович // Роль сельскохозяйственной науки в стабилизации и развитии агропромышленного производства Крайнего Севера: Сб. мат. науч.-практ. конф. / РАСХН. Сиб. отд-ние. Якут. НИИСХ. - Новосибирск, 2002. - С. 354-357.

22. Влияние оксилата на цитологический состав и микробный пейзаж влагалищного содержимого коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом / Соавт.: М.Н. Шадрина // Материалы 1 Международного вет. конгресса,Алматы, 2002.- С. 58-60.

23. Этиологическая структура урогенитальных заболеваний коров / Соавт. М.Н. Шадрина // Ветеринарный консультант, №16-17. - 2003. - С. 40 - 43.

24. Микрофлора гениталий коров при эндометрите и бесплодии / Соавт.: М.Н. Шадрина //Современные проблемы и достижения аграр. науки в животноводстве и растениеводстве: Юбилей. междунар. науч.-практ. конф. Сб. статей. Часть 3. - Барнаул: Изд-во АГАУ, 2003. - С. 149-152.

25. Лечение мастита у коров / Соавт.: А.И. Величкович // Аграрная наука Сибири, Монголии, Казахстана и Башкортостана - сельскому хозяйству: Тр. 6-й междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2003. - С. 141-143.

26. Изучение токсичности оксилата // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. -практ. конф. - Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. - С. 123-125.

27. Токсикологическая оценка гинодиксина / Соавт.: В.И. Шайкин // Повышение устойчивости и эффективности агропромышленного производства в Сибири: наука, техника, практика: Сб. мат. межрегион. науч.-практ. конф. - Кемерово, 2003. - С. 128-131.

28. Изучение параметров острой и субхронической (хронической) токсичности гинодиксина // Сб. науч. тр., посвященный 70-летию ДальЗНИВИ, Благовещенск, 2005.- С. 102-105.

29. Изучение чувствительности микрофлоры к гинодиксину // Повышение устойчивости и эффективности агропромышленного производства в Сибири: наука, техника, практика: Сб. мат. межрегион. науч.-практ. конф. - Кемерово, 2003. - С. 131-132.

30. Примение биостила и фелуцена для повышения сохранности и продуктивности молодняка крупного рогатого скота / Соавт.: Н.П. Ващенко // Материалы Сибирского международного ветеринарного конгресса. - Новосибирск, 2005. - С. 234-235.

31. Применение гинодиксина при акушерско-гинекологических патологиях у коров // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных: Мат. междунар. науч. -практ. конф. - Воронеж, 2005. - С. 163-167.

32. Эффективность биостила при бронхопневмонии телят // Научные основы обеспечения защиты животныхот экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасныхтнфекционных заболеваний: Материалы международного симпозиума.- ФГУ Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных. - Казань, 2005 г. - Часть 1. - С. 523-526.

33. Эффективность гинодиксина при серозном мастите коров / Соавт.: М.Н. Скомарова, Н.А. Шкиль // Научные основы обеспечения защиты животныхот экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасныхтнфекционных заболеваний: Материалы международного симпозиума.- ФГУ Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных. - Казань, 2005 г. - Часть 1. - С. 530-535.

34. Анализ заболеваемости коров маститами в Новосибирской области / Соавт.: М.Н. Скомарова, Н.А. Шкиль // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Материалы шестой Сибирской Ветеринарной конференции. - НГАУ, Новосибирск.- 2006. - С.87-88.

...