Интегральная оценка и коррекция тиреоидзависимых морфофункциональных нарушений у животных

На рисунке 2 показано снижение функциональных резервов лейкоцитов к генерации АФК у крыс 3-й группы (кривая 1), что в свою очередь способствует ослаблению клеточного звена иммунитета. Величина светосуммы хемилюминесценции возрастает при содержании на йодобогащенном рационе на 32,6 % (кривая 2), увеличиваясь с 2,90 ± 0,13 у.е. (3-я группа) до 4,30 ± 0,09 у.е. в 4-й группе.



Рис. 1 - Светосумма ХЛ цельной крови Рис. 2 - Светосумма ХЛ цельной у крыс:

клинически здоровых (1) и 1 - общевиварный рацион (3-я гр.);

гипотиреоидных (2)крыс 2 - рацион, обогащенный

«Йодпектином» (4-я гр.)

На рисунке 3 показано повышение функциональных резервов лейкоцитов у крыс 5-й группы (кривая 2). Величина светосуммы хемилюминесценции возрастает при содержании на рационе, обогащенном «Йодказеином», на 30,5 % (кривая 2), увеличиваясь с 2,90 ± 0,13 у.е. (3-я группа) до 4,17 ± 0,22 у.е. в 5-й группе.



Рис. 3 - Светосумма хемилюминесценции цельной крови у крыс: 1 - общевиварный рацион (3 группа); 2 - рацион, обогащенный «Йодказеином» (5 группа)

Йодосодержащие соединения способствовали восстановлению показателей клеточного звена иммунитета с восстановлением количества лимфоцитов и функциональных резервов системы свободнорадикального окисления в фагоцитирующих клетках.

Данные таблицы 9 показывают, что мерказолил в суточной дозе 2,5 мг/100 г МТ не вызывает существенных изменений в биохимических показателях крови. Не выявлены статистически значимые различия по отношению к группе клинически здоровых крыс по тимоловой пробе, содержанию билирубина и общего холестерина во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й группах крыс.

Таблица 9 Биохимические показатели крови у крыс; (М ± m, n=12)

Показатели	Контрольная (1-я группа)	Эксперимен-тальный гипотиреоз (2-я группа)	Общевивар-ный рацион (3-я группа)	Рацион, обогащен-ный «Йод-пектином» (4-я группа)	Рацион, обогащенный «Йод-казеином» (5-я группа)
Тимоловая проба, ед.	2,24 ± 0,20	2,60 ± 0,23	2,50 ± 0,29	2,58 ± 0,48	2,48 ± 0,10
Аланинамино-трансфераза (мккат/л)	0,56 ± 0,03	*** 0,39 ± 0,02	* 0,42 ± 0,04	*** 0,42 ± 0,01	*** 0,43 ± 0,01
Аспартатамино-трансфераза, (мккат/л)	0,76 ± 0,01	*** 0,59 ± 0,01	*** 0,36 ± 0,02	*** 0,40 ± 0,02	*** 0,34 ± 0,01
Общий белок, (г/л)	56,50 ± 0,59	*** 67,00 ± 1,16	57,50 ± 1,58	54,25 ± 1,54	* 53,58 ± 0,88
Билирубин общий, (мкмоль/л)	15,40 ± 0,86	13,29 ± 0,81	13,29 ± 0,82	14,29 ± 0,82	14,66 ± 0,78
Мочевина, (ммоль/л)	5,80 ± 0,21	** 6,74 ± 0,17	*** 4,76 ± 0,14	5,58 ± 0,28	* 5,25 ± 0,13
Глюкоза в крови, (ммоль/л)	3,19 ± 0,04	** 3,41 ±0,06	*** 5,67 ±0,29	*** 5,63 ±0,17	*** 5,82 ±0,13
Креатинин, (ммоль/л)	0,09 ± 0,002	*** 0,07 ± 0,002	0,09 ± 0,009	0,09 ± 0,01	0,09 ± 0,003
Общий холестерин (ммоль/л)	1,94 ± 0,11	1,94 ± 0,08	2,09 ± 0,10	1,91 ± 0,09	1,82 ± 0,12

Примечание:

- различие с контролем статистически значимо (р < 0,05)

- различие с контролем статистически значимо (р < 0,01)

- различие с контролем статистически значимо (р < 0,001)

Экспериментальный гипотиреоз сопровождается снижением активности аминотрансфераз (таблица 9). Так, в контрольной группе крыс активность АлАТ в сыворотке крови составляла 0,56 ± 0,03 мккат/л, АсАТ - 0,76 ± 0,01 мккат/л, а во 2-й группе - 0,39 ± 0,02 мккат/л и 0,59 ± 0,01 мккат/л соответственно (р < 0,001). Понижение активности аминотрансфераз наблюдается при выведении крыс из состояния гипотиреоза. Активность АлАТ составляла у крыс 3-й группы (общевиварный рацион) - 0,42 ± 0,04 мккат/л (р < 0,05), в 4-й группы - 0,42 ± 0,01 мккат/л (р < 0,001), в 5-й - 0,43 ± 0,01 мккат/л (р < 0,001) против 0,56 ± 0,03 мккат/л в контроле. Экспериментальный гипотиреоз сопровождается нарушениями в метаболизме общего белка: его содержание в сыворотке крови крыс 2-й группы составило 67,00 ± 1,16 г/л против 56,50 ± 0,59 г/л в контрольной группе (р < 0,001). Содержание животных на общевиварном и йодобогащенном рационе сопровождалось нормализацией общего белка в 3-й группе - 57,50 ± 1,58 г/л, в 4-й - 54,25 ± 1,54 г/л, а в контроле - 56,50 ± 0,59 г/л. Уровень креатинина у крыс в состоянии гипотиреоза достоверно снижался: так, концентрация креатинина в контроле составляла 0,09 ± 0,002 ммоль/л, а во 2-й группе - 0,07 ± 0,002 ммоль/л (р < 0,001). На 2-м этапе исследований содержание окончательных продуктов распада эндогенного креатинина достигало уровня контроля в 3-й, 4-й и 5-й группах - 0,09 ± 0,002 ммоль/л.

Наряду с вышеуказанными изменениями отмечали повышение уровня мочевины в сыворотке крови у крыс 2-й группы, что, как известно, является одним из симптомов нарушения функции печени и почек: содержание мочевины у гипотиреоидных крыс (2-я группа) составляло 6,74 ± 0,17 ммоль/л против 5,80 ± 0,21 ммоль/л в контроле (р < 0,01). Изменения в печени и почках у крыс носили обратимый характер, о чем свидетельствуют показатели уровня мочевины в 3-й, 4-й и 5-й группах - 4,76 ± 0,14 ммоль/л (р < 0,001), 5,58 ± 0,28 ммоль/л и 5,25 ± 0,13 ммоль/л (р < 0,05) соответственно, а в контроле - 5,80 ± 0,21 ммоль/л.

Кроме того, отмечали изменения содержания глюкозы. Наблюдалась тенденция к повышению ее содержания во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й группах. Наблюдаемые изменения биохимических показателей крови, с одной стороны, обусловлены действием тиреостатика, в частности мерказолила, с другой - явлениями йодной недостаточности.

Функция коры надпочечников при экспериментальном гипотиреозе и влиянии «Йодпектина»

Результаты исследований свидетельствуют о развитии кортикостероидной недостаточности у крыс 2-й группы: содержание кортизола составляло 12,48 ± 1,51 нмоль/л против 20,86 ± 2,95 нмоль/л в контрольной группе (р < 0,05). При этом снижался уровень сТ4 у гипотиреоидных крыс - с 10,48 ± 0,69 пмоль/л в контроле до 4,33 ± 0,29 пмоль/л во 2-й группе (р < 0,001) и, наоборот, повышался уровень ТТГ - с 0,022 ± 0,0029 мкМЕ/мл в контроле до 0,035 ± 0,005 мкМЕ/мл во 2-й группе (р < 0,05). При интерпретации рассматриваемых показателей у крыс 3-й, 4-й и 5-й групп выясняется, что более высоким уровням содержания сТ4 соответствуют относительно низкие концентрации сывороточного кортизола. Так, если уровень сТ4 в 3-й группе крыс составлял 13,07 ± 0,86 пмоль/л, то уровень кортизола - 24,13 ± 1,74 нмоль/л, а в 5-й группе эти показатели равнялись соответственно - 24,45 ± 1,27 пмоль/л и 13,48 ± 1,72 нмоль/л. Изменения функциональной активности коры надпочечников, на наш взгляд, являются проявлениями адаптационного синдрома на дефицит тиреоидных гормонов. Снижение выработки кортизола - антагониста тиреоидной системы - обеспечивает механизмы активации процессов синтеза Т3 и Т4 в условиях дефицита йода.

Показатели хемилюминесценции гомогенатов почки у крыс при коррекции гипотиреоза «Йодпектином» и «Йодказеином»

У гипотиреоидных крыс развиваются нарушения в механизмах окислительного гомеостаза, выражающиеся в ингибировании процессов ПОЛ, индуцированных сульфатом железа (FeSO4•7H2O): светосумма свечения в контрольной группе составила 11,73 ± 0,74 у.е., а во второй - 8,52 ± 0,49 у.е. (р < 0,001). На втором этапе эксперимента оценивали влияние исследуемых рационов на функциональное состояние системы СРО в почках. При сравнении показателей ХЛ крыс 3-й группы (общевиварный рацион) и 2-й группы (экспериментальный гипотиреоз) установлено, что в условиях недостатка йода сохраняются патофизиологические сдвиги в системе СРО. Так, показатель светосуммы свечения у крыс 3-й группы составил 7,78 ± 0,50 у.е., а во 2-й группе - 8,52 ± 0,49 у.е.

У крыс 4-й и 5-й групп после добавления в рацион «Йодпектина» и «Йодказеина» повышается концентрация сывороточного сТ4 - с 4,33 ± 0,29 пмоль/л (2-я группа) до 24,05 ± 0,60 пмоль/л и 24,45 ± 1,27 пмоль/л соответственно. В свою очередь повышение уровня тиреоидных гормонов сопровождалось активацией процессов цепного свободнорадикального перекисного окисления липидов в гомогенатах почки. Наблюдаемый процесс интенсификации реакций СРО - результат проявления физиологических эффектов исследуемых йодосодержащих БАД. Показатели ХЛ в 4-й и 5-й группах достигли нормативных, т.е. показателей контрольной группы: светосумма свечения ХЛ у крыс 3-й группы составляла 7,78 ± 0,50 у.е., а в 4-й и 5-й группах - 12,50 ± 0,85 у.е. и 11,39 ± 1,22 у.е. соответственно. Следовательно, исследуемые йодосодержащие органоминеральные соединения оказывают корригирующее влияние на функциональное состояние системы окислительного гомеостаза в почках, где протекают тиреоидзависимые звенья метаболизма.

Влияние «Йодпектина» на гипотиреоидных кроликов

Изменения в органах у кроликов при экспериментальном гипотиреозе

Экспериментальный гипотиреоз, вызванный введением мерказолила в суточной дозе 2,5 мг/100 г МТ, сопровождался изменениями в тканях печени: преимущественно в периферических зонах печеночной дольки отмечали очаги деструкции в виде разрушения цитолеммы гепатоцитов, а также явления кариолизиса. В таких участках цитоплазма приобретала ячеистое строение и слабо воспринимала красители. В центральной же части долек, вокруг центральной вены, не отмечали выраженных изменений в гепатоцитах.

В тканях почки наблюдали очаговую застойную гиперемию, обусловленную расширением вен и капилляров, а также увеличение доли интерстициальной соединительной ткани. Почечные тельца были уменьшены в размерах за счет сужения кровеносных капилляров сосудистого клубочка.

В легких отмечали выраженные деструктивные процессы, сопровождающиеся множественными диапедезными кровоизлияниями вследствие венозного застоя. Повышенная проницаемость стенок кровеносных сосудов, особенно посткапиллярных венул, хронический застой вели к выходу форменных элементов крови в интерстициальную ткань межальвеолярных перегородок, где определялись нагруженные гемосидерином макрофаги. Кроме того, наблюдали увеличение количества макрофагов, имевших коричневый цвет, в красной пульпе селезенки, что свидетельствует о накоплении гемосидерина в цитоплазме клеток лимфоидного ряда. тиреотропный гормон кортизол рацион

При морфологическом исследовании дна желудка животных контрольной группы в слизистой оболочке определяли плотно прижатые друг к другу трубчатые железы и скопления лимфоидных клеток. Собственные железы желудка содержали несколько видов железистых клеток: главные, париетальные, или обкладочные, слизистые и эндокринные. У животных, введенных в состояние экспериментального гипотиреоза (2-я группа), наблюдали изменения в собственных железах желудка: главные клетки имели слабую базофилию, а париетальные - слабую оксифилию. Наблюдаемый характер морфологических изменений свидетельствовал о подавлении функциональной активности клеточных элементов фундальных желез желудка.

Дополнительно исследовали гистоструктуру толстой кишки у кроликов: наблюдали изменения в структуре лимфатических фолликулов, располагающихся в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки, что выражалось в уменьшении числа и размеров фолликулов, отсутствии светлых, или реактивных, центров в скоплениях лимфоидной ткани.

Гистоструктура органов у кроликов 3-й группы, содержавшихся на общевиварном рационе

У животных 3-й группы, содержавшихся на общевиварном рационе после введения в гипотиреоз, сохранялись изменения гистологической структуры печени. Отмечали очаговые гемодинамические расстройства, деструктивные процессы в самих гепатоцитах, цитоплазма и ядро которых слабо воспринимали красители.

В почках сохранялись морфологические признаки венозного полнокровия, сопровождающиеся замедлением кровотока, стазом в капиллярах. Наблюдаемые нарушения периферического кровообращения на микроциркуляторном уровне способствовали развитию гипоксии нефронов и разрастанию соединительной ткани. Сохранялись деструктивные процессы в строме почек без признаков лимфоидной инфильтрации.

Отмечали выраженную реакцию иммунокомпетентных клеток в тканях легкого: наблюдался очаговый характер распространения лейкоцитов в деструктивно измененных участках; по ходу бронхов, кровеносных сосудов, а также в интерстициальной ткани наблюдали лимфоидные инфильтраты. При изучении гистоструктуры миокарда отмечали слабую окрашиваемость саркоплазмы кардиомиоцитов.

У кроликов снижалась интенсивность окрашивания как главных, так и париетальных клеток желудка. Главные клетки, вырабатывающие пепсиноген, окрашивались неравномерно и в слабой степени только в базальной части. Париетальные клетки характеризовались слабой оксифильностью, но в отличие от главных окрашивались в большей степени.

Морфологические проявления биологического эффекта «Йодпектина» у кроликов

У кроликов 4-й группы, получавших к ежедневному рациону йодосодержащее органоминеральное соединение «Йодпектин», репаративные процессы в исследуемых органах протекали более интенсивно, чем в 3-й группе. Участки печеночной дольки окрашиваются равномерно, цитоплазма плотно прилегающих друг к другу гепатоцитов имеет базофильную окраску и ограничена цитолеммой. Ядро занимает центральное положение: в нем определяются одно или два ядрышка и мелкие гранулы хроматина. Участки вокруг центральной вены, куда открываются внутридольковые синусоидные гемокапилляры, имеют умеренное кровенаполнение.

В строме и паренхиме почек не находили существенных структурных изменений. Границы клеток проксимального отдела нефрона определяются четко. Узкая часть нефрона, петля, образована однослойным плоским эпителием, а дистальный отдел нефрона и собирательные трубочки - однослойным кубическим эпителием.

В легких определялось венозное полнокровие ограниченной локализации. В большинстве участков легкого отмечали восстановление альвеол, которые имели форму округлых или угловатых пузырьков, выстланных альвеолоцитами и окруженных сетью капилляров с умеренным кровенаполнением.

«Йодпектин» стимулировал восстановление структуры желудка: главные клетки окрашивались базофильно, что свидетельствовало о нормализации их функциональной активности. В свою очередь париетальные клетки также проявляли оксифилию. Плотно прилегающие друг к другу клетки фундальных желез имели четкую границу и ядро, в котором определялись ядрышки и мелкодиспергированный хроматин.

При микроскопическом исследовании толстой кишки у кроликов 4-й группы обнаружены морфологические признаки повышения функциональной активности иммунокомпетентных клеток: лимфатические фолликулы занимают значительные участки подслизистой основы слизистой оболочки, реактивные, или светлые, центры фолликулов занимают центральное положение. В краевой части фолликулов лимфоидные клетки располагаются очень плотно и состоят преимущественно из малых лимфоцитов, а область реактивного центра представлена преимущественно плазматическими клетками, средними и большими лимфоцитами, митотически делящимися клетками с базофильной цитоплазмой. Вышеописанные явления по сути являются микроморфологическими признаками повышения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, расположенных в стенках пищеварительного тракта.

Влияние «Йодпектина» на состояние периферической крови кроликов

На 22-е сутки исследования, после введения тиреостатика, отмечали изменение состава периферической крови у кроликов 2-й группы (экспериментальный гипотиреоз). Исследуемый «Йодпектин», который кроликам 4-й группы давали в течение 30-и суток показал эффективность. У гипотиреоидных кроликов уменьшалось содержание форменных элементов крови: число эритроцитов во 2-й группе составляло 5,63 ± 0,09·1012/л, лейкоцитов - 1,36 ± 0,20·109/л, тромбоцитов - 302 ± 4,04·109/л, а в контроле - соответственно 6,10 ± 0,02·1012/л, 3,83 ± 0,57·109/л и 525,4 ± 3,19·109/л (р < 0,001).

Нормализацию гематологических показателей отмечали у животных 4-й группы, тогда как в 3-й группе, содержавшейся на общевиварном рационе, анализируемые показатели существенно отклонялись от нормативных значений. Так, показатели крови у кроликов 3-й группы достоверно отличались: число эритроцитов составляло 4,98 ± 0,05·1012/л (р < 0,001), лейкоцитов - 2,35 ± 0,18·109/л (р < 0,05), тромбоцитов - 196 ± 2,8·109/л (р < 0,001) против 6,10 ± 0,02·1012/л, 3,83 ± 0,57·109/л и 525,4 ± 3,19·109/л в контроле. Содержание гемоглобина также оставалось на относительно низких значениях, составляя 121,5 ± 3,13 г/л против 130,4 ± 1,6 г/л в контроле (р < 0,05). Показатели периферической крови в 4-й группе кроликов: число эритроцитов составило 5,8 ± 0,20·1012/л, лейкоцитов - 3,15 ± 0,13·109/л, уровень гемоглобина - 122,8 ± 4,05 г/л против 6,10 ± 0,02·1012/л, 3,83 ± 0,57·109/л и 130,4 ± 1,6 г/л соответственно в контроле.

Биохимические показатели крови у кроликов при коррекции экспериментального гипотиреоза «Йодпектином»

В наших экспериментах оценивалось влияние органически связанных форм йода на ряд биохимических показателей периферической крови у кроликов. По результатам анализа осадочной пробы можно полагать, что у гипотиреоидных животных развиваются явления диспротеинемии, сопровождающиеся увеличением фракции в- и г-глобулинов при уменьшении альбуминов: показатель тимоловой пробы во 2-й группе кроликов составил 3,9 ± 0,10 ед., а в контроле - 1,27 ± 0,11 ед. (р < 0,001). Исследуемый йодосодержащий органоминеральный комплекс оказывал регулирующее воздействие на состав фракций белков плазмы крови: показатель тимоловой пробы в 4-й группе животных составил 1,42 ± 0,09 ед. против 2,1 ± 0,10 ед. в 3-й группе, содержавшейся на общевиварном рационе. В результате токсического раздражения ретикулогистиоцитарной системы мерказолилом у кроликов 2-й группы развивалась гиперпротеинемия, обусловленная увеличением фракции г-глобулинов: содержание общего белка увеличилось с 60,00 ± 0,82 г/л в контроле до 68,3 ± 0,89 г/л у гипотиреоидных животных (р < 0,001) - увеличение на 13,33 % по отношению к клинически здоровым кроликам. Увеличение концентрации общего белка при гипотиреозе может быть обусловлено и за счет патологических белков - парапротеинов, относящихся к классу иммуноглобулинов. На втором этапе эксперимента отмечалось снижение уровня белка в исследуемых группах - анализируемый показатель составил в 3-й группе 62,2 ± 1,21 г/л, а в 4-й - 59,50 ± 0,95 г/л.

Для оценки морфофункционального состояния печени имеет важное значение определение ферментов внутриклеточной локализации, в частности ферментативной активности АлАТ и АсАТ. Известно, что высокая активность АлАТ указывает на поражение печени. В наших исследованиях, по данным биохимических показателей крови установлено, что экспериментальный гипотиреоз способствовал угнетению синтеза АлАТ и АсАТ. Ферментативная активность АлАТ у кроликов 2-й группы составляла 0,62 ± 0,02 мккат/л, АсАТ - 0,32 ± 0,01 мккат/л против 0,82 ± 0,03 мккат/л и 0,58 ± 0,04 мккат/л соответственно в контроле (р < 0,001). «Йодпектин» в составе рационов у кроликов способствует позитивным сдвигам в ферментативной активности трансаминаз - активность АлАТ в 4-й группе составляла 0,51 ± 0,03 мккат/л, АсАТ - 0,37 ± 0,01 мккат/л против 0,35 ± 0,01 мккат/л и 0,30 ± 0,01 мккат/л в 3-й группе, а показатель осадочной пробы приближается к уровню контроля, составляя 1,42 ± 0,09 ед. Уровень непрямореагирующего билирубина и холестерина в исследованных группах животных (2-я, 3-я и 4-я группы) достоверно не изменялся по отношению к контролю. Увеличение содержания мочевины в сыворотке крови является одним из главных признаков нарушения функции почек. У животных 2-й группы, введенных в экспериментальный гипотиреоз, отмечалась относительная азотемия за счет повышения содержания мочевины с 3,4 ± 0,11 ммоль/л в контроле до 5,26 ± 0,41 ммоль/л во 2-й группе (р < 0,001).

В почках у гипотиреоидных кроликов обнаружены сосудистые изменения как в корковом, так и в мозговом веществе: очаговая застойная гиперемия с расширением вен и капилляров, а также увеличение доли интерстициальной соединительной ткани. Кроме того, у животных 2-й группы некоторые почечные тельца были уменьшены в размерах за счет сужения кровеносных капилляров сосудистого клубочка. Нормализация микроморфологического статуса почек в 4-й группе животных сопровождалась уменьшением концентрации мочевины в крови до 4,74 ± 0,15 ммоль/л, тогда как в 3-й группе данный показатель составлял 5,27 ± 0,14 ммоль/л.

«Йодпектин», введенный в состав рациона кроликов 4-й группы, оказывал нормализующее действие на состояние обмена креатина. Креатинин и креатин крови, как известно, входят в состав фракций небелкового азота крови, а содержание их меняется в зависимости от массы мышечной ткани и фильтрационной способности почек. Уровень сывороточного креатинина повысился с 0,102 ± 0,01 ммоль/л в контроле до 0,176 ± 0,001 ммоль/л и 0,177 ± 0,003 ммоль/л соответственно в 3-й и 4-й группах животных (р < 0,001). Снижение содержания тиреоидных гормонов на фоне относительно высоких значений ТТГ во второй группе животных (оТ3 - 1,56 ± 0,06 нмоль/л, сТ4 - 4,34 ± 0,14 пмоль/л, ТТГ - 0,044 ± 0,0052 мкМЕ/мл против 1,86 ± 0,11 нмоль/л, 18,0 ± 0,50 пмоль/л и 0,032 ± 0,002 мкМЕ/мл соответственно в контроле (данные Мамцева А.Н., 2007) сопровождалось снижением уровня глюкозы в крови с 16,05 ± 0,66 ммоль/л в контроле до 8,82 ± 0,28 ммоль/л во 2-й группе (р < 0,001). На этапе оценки биодоступности и безопасности исследуемого рациона, содержавшего в качестве тиреотропного начала «Йодпектин», концентрация глюкозы у кроликов 4-й группы была выше, чем у животных 3-й группы - 6,12 ± 0,09 ммоль/л и 5,93 ± 0,10 ммоль/л соответственно. Восстановление функциональной активности щитовидной железы и метаболических процессов «Йодпектином» способствует нормализации показателей биохимического статуса крови в 4-й группе животных.

Таким образом, полученные данные показывают генез нарушений у крыс, кроликов и коз при экспериментальной гипофункции щитовидной железы, вызванной введением мерказолила в суточных дозах - 1,0; 2,5; 5,0; 10,0 и 20,0 мг на 100 г массы тела. Предложены адекватные дозы мерказолила для моделирования данной патологии, что позволило усовершенствовать способ экспериментального воспроизведения гипотиреоза. Дана оценка диагностической ценности хронобиологических исследований в экспериментальной тиреоидологии с учетом зависимости между уровнями содержания тиреоидных гормонов (сТ4, оТ3), ТТГ и кортизола у клинически здоровых и гипотиреоидных животных. Математически обоснована и доказана модель гипотиреоза с выведением коэффициентов расчета гормонов и проведен вычислительный эксперимент.

Морфофункциональный статус крыс, кроликов при введении органически связанных форм йода в рацион в суточных дозах 3 мкг и 10 мкг/100 г массы тела приближается к контрольным животным. У них повышается интенсивность свободнорадикального окисления в фагоцитирующих клетках крови и, наоборот, стабилизируются процессы перекисного окисления липидов в гомогенатах органов, что доказывает эффективность коррекции тиреоидзависимых метаболических нарушений.

ВЫВОДЫ

1. Мерказолил в суточных дозах 20,0 и 10,0 мг/100 г МТ при пероральном введении крысам в течение 2-х недель способствует развитию симптомов острой интоксикации, вызывая неадекватные природе гипотиреоза выраженные дистрофические процессы, сопровождающиеся венозной гиперемией, стазом, лимфоидно-клеточной инфильтрацией и десинхронозом в суточных биоритмах терморегуляции. При этом функциональное истощение гипофизарно-тиреоидной системы проявляется отсутствием интрафолликулярного коллоида в центральных и периферических зонах щитовидной железы, снижением уровней тиреоидных гормонов (оТ3, сТ4) и повышением содержания ТТГ на 26,32 %, 51,7 % и 39,52 % соответственно.

2. Под влиянием мерказолила в дозе 5 мг/100 г МТ на 22-е сутки эксперимента соотношение гормонов в гипофизарно-тиреоидной системе характерено для тяжелой формы гипотиреоза с дефектом систем периферического дейодирования Т4: низкий уровень оТ3 и сТ4 на фоне высоких значений ТТГ. Низкие дозы тиреостатика, в дозе от 1,0 до 2,5 мг/100 г МТ, обеспечивают развитие симптомов, характерных для легкой формы тиреоидной патологии по эндемическому типу, когда на фоне дефицита йода активизируются процессы конверсии Т4 в Т3 с повышением концентрации общего 3,5,3/-трийодтиронина на фоне гиперпродукции тиреотропного гормона (ТТГ) и дефицита свободного тироксина (сТ4).

3. Устойчивое снижение мезора суточных ритмов температуры тела у крыс не менее чем на 2,45 % по отношению к мезору контрольной группы, при условии совпадения положений акро- и батифазы в сравниваемых группах, является диагностическим признаком развития у животных легкой формы гипотиреоза: высокие значения оТ3 за счет активации систем периферического дейодирования Т4 в Т3, низкий уровень сТ4 на фоне гиперпродукции ТТГ. Снижение мезора суточных биоритмов температуры тела на 3,5 % и более позволяет прогнозировать развитие тяжелой формы гипотиреоза с дефектом конверсии Т4 в Т3, что свидетельствует о снижении концентраций оТ3 и сТ4 на фоне гиперпродукции ТТГ и уменьшения количества интрафолликулярного коллоида.

4. Найденные функциональные зависимости позволяют с высокой точностью определять уровни сТ4 (относительная погрешность 4,53 %) и кортизола (относительная погрешность 1,42 %) по известным значениям оТ3, ТТГ и оТ3, сТ4 у клинически здоровых крыс. У гипотиреоидных крыс погрешность при определении сТ4 и ТТГ составляет соответственно 3,01 % и 0,84 %. При введении крысам разных доз мерказолила (20,0; 10,0; 5,0 и 1,0 мг/100 г МТ) с высокой степенью точности рассчитывается концентрация сТ4 при известных оТ3 и ТТГ (погрешность в диапазоне от 0,36 % до 2,15 %). При оценке тиреоидного статуса коз и кроликов - клинически здоровых и гипотиреоидных - относительная погрешность определения сТ4 варьировала в пределах от 0,04 % до 1,51 %. У коз с гипотиреозом уменьшается относительная погрешность расчетов уровня оТ3 до 2,17 %. С уменьшением дозы тиреостатика повышается и точность расчетов по определению уровня ТТГ: при применении высоких доз тиреостатика (20 мг/100 г) относительная погрешность составляла 6,86 %, а при дозах 10,0; 5,0 и 1,0 мг мерказолила этот показатель соответственно составил 2,53 %, 1,52 % и 3,17 %. Параметры (k), вычисленные методом наименьших квадратов, позволяют с высокой степенью точности рассчитывать у крыс значения диагностических маркеров I и II ступени - соответственно ТТГ и сТ4.

5. Гипотиреоз у крыс, кроликов, индуцированный мерказолилом (2,5 мг/100 г МТ), характеризуется структурными изменениями в печени, почках, легких, селезенке и незначительно выраженными гистологическими трансформациями в миокарде, надпочечниках, мезентериальных лимфоузлах и толстой кишке. В этих органах выявляются нарушения периферического кровообращения, скопления иммунокомпетентных клеток и деструктивные процессы. Применение «Йодпектина» и «Йодказеина» приводит к восстановлению морфологического статуса печени, почек, желудочно-кишечного тракта, легких у крыс и кроликов. Уменьшается в органах лимфоидная инфильтрация, повышается активность иммунокомпетентных клеток.

6. «Йодпектин» оказывает корригирующее влияние на функциональное состояние системы окислительного гомеостаза в фагоцитирующих клетках, повышая способность нейтрофилов и моноцитов к генерации активных форм кислорода. Светосумма ХЛ возрастает при содержании на йодобогащенном рационе на 48,30 %, увеличиваясь с 2,90 ± 0,13 у.е. (3-я группа, содержавшаяся на общевиварном рационе) до 4,30 ± 0,09 у.е. (4-я группа - рацион, обогащенный «Йодпектином»). «Йодказеин» увеличивает светосумму цельной крови гипотиреоидных крыс на 43,80 %. У крыс 4-й и 5-й групп под действием препарата повышается окислительная способность гранулоцитов и моноцитов в периферической крови: показатели вспышки хемилюминесценции составили 1,00 ± 0,03 у.е. и 0,90 ± 0,03 у.е. соответственно против 0,77 ± 0,05 у.е. у крыс 3-й группы (общевиварный рацион).

7. Органически связанные формы йода - «Йодпектин» и «Йодказеин» - способствуют восстановлению функциональной активности коры надпочечников у крыс: уровень кортизола в сыворотке крови гипотиреодных крыс составлял 12,48 нмоль/л, а у крыс на рационах, обогащенных «Йодпектином» и «Йодказеином» - 18,12 ± 1,32 нмоль/л и 13,48 ± 1,72 нмоль/л соответственно.

8. «Йодпектин» способствует приближению показателей перекисного окисления липидов в гомогенатах почки к уровню контроля: наклон ХЛ в контроле составил 0,69 ± 0,09 у.е./мин, а во 2-й , 3-й и 4-й группах соответственно 0,40 ± 0,07 у.е./мин, 0,52 ± 0,05 у.е./мин и 0,62 ± 0,02 у.е./мин. Йодосодержащие органоминеральные соединения - «Йодпектин» и аналог «Йодказеин» - нормализуют функциональное состояние окислительного гомеостаза у гипотиреоидных животных в тканях почки, где протекают тиреоидзависимые звенья метаболизма, увеличивая светосумму свечения с 8,52 ± 0,47 у.е. при экспериментальном гипотиреозе до 12,56 ± 0,62 у.е. и 11,39 ± 0,84 у.е. в группах крыс, содержавшихся на рационах, обогащенных соответственно «Йодпектином» и «Йодказеином».

9. Гипотиреоз сопровождается симптомами диспротеинемии: у кроликов в состоянии гипотиреоза показатель тимоловой пробы составил 3,90 ± 0,10 ед, а у клинически здоровых - 1,27 ± 0,11 ед. «Йодпектин» в составе рационов у кроликов способствует позитивным сдвигам в ферментативной активности трансаминаз - активность АлАТ в 4-й группе составляла 0,51 ± 0,03 мккат/л, АсАТ - 0,37 ± 0,01 мккат/л против 0,35 ± 0,01 мккат/л и 0,30 ± 0,01 мккат/л в 3-й группе, а показатель коллоидно-осадочной пробы приближается к уровню контроля, составляя 1,42 ± 0,09 ед. «Йодпектин» повышает содержание гемоглобина в крови гипотиреоидных крыс (4-я группа) до 112,50 ± 1,92 г/л, число тромбоцитов до 525,50 ± 14,42·109/л, процентное содержание лимфоцитов до 70,50 ± 2,31 %.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Для моделирования тиреоидной патологии по типу эндемического эффекта у крыс рекомендуется ежедневное пероральное введение мерказолила в течение 21-х суток из расчета 2,5 мг/100 г МТ.

2. Для диагностики гипотиреоза и оценки эффективности мероприятий по лечению и профилактике эндемического зоба в животноводстве рекомендуется метод хронодиагностики, основанный на изучении структуры и мезора суточных ритмов терморегуляции.

3. Метод регрессионного анализа рекомендуется к применению в лабораторной диагностике тиреоидного статуса у клинически здоровых и гипотиреоидных крыс, кроликов и коз для расчетного определения уровня содержания сТ4 при известных значениях оТ3 и ТТГ, а также кортизола, функционально зависящего от сТ4 и оТ3

4. Полученные данные могут быть использованы при написании монографий, справочников по вопросам патофизиологии, морфологии животных и ветеринарной практики.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Мамцев, А.Н. Медико-биологическая характеристика микроэлементного состава подземных водоисточников Мелеузовского района / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, Ф.З. Каримов, О.А. Евченко, В.Н. Козлов // Актуальные проблемы развития пищевой промышленности на современном этапе: Мат. Всерос. науч.-практ. конф. - Мелеуз, 2003. - С. 126-131.

2. Мамцев, А.Н. Мелеузовский район как природноочаговая зона по эндемическим заболеваниям / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов, Н.А. Середа // Сельские узоры. - 2003. - № 5. - С. 28-29.

3. Мамцев, А.Н. Некоторые направления в расширении ассортимента диетического питания при эндемических заболеваниях щитовидной железы / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов // Политика здорового питания в России: Мат. VII Всерос. конгресса. - М, 2003. - С. 342-343.

4. Мамцев А.Н. Экологические факторы и эпидемиология эндемических заболеваний щитовидной железы в Мелеузовском районе Республики Башкортостан / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов, Т.П. Холостова // Экологическая химия. - 2004. - Т.13, Вып. 3. - С. 209-212.

5. Волкова, Е.С. Принципы коррекции токсических поражений печени у животных / Е.С. Волкова, В.Н. Байматов, А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, И.А. Бондарева, А.Ф. Курамшина // Дизрегуляционная патология органов и систем: Тез. докл. Третьего Российского конгресса по патофизиологии, 9-12 ноября 2004 г. - М., 2004. - С. 249-250.

6. Исмагилова, Э.Р. Белковый обмен у коров под действием амилоидина и кобальта / Э.Р. Исмагилова, И.А. Бондарева, В.Н. Байматов, А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов // Дизрегуляционная патология органов и систем: Тез. докл. Третьего Российского конгресса по патофизиологии, 9-12 ноября 2004 г. - М., 2004. - С. 252.

7. Козлов, В.Н. Морфология крови у животных под действием йода / В.Н. Козлов, Э.Р. Исмагилова, И.А. Бондарева, В.Н. Байматов, А.Н. Мамцев // Дизрегуляционная патология органов и систем: Тез. докл. Третьего Российского конгресса по патофизиологии, 9-12 ноября 2004 г. - М., 2004. - С. 253.

8. Мамцев, А.Н. Коррекция йодной недостаточности у животных в Башкортостане / А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, И.А. Бондарева, Э.Р. Исмагилова, В.Н. Байматов // Дизрегуляционная патология органов и систем: Тез. докл. Третьего Российского конгресса по патофизиологии, 9-12 ноября 2004 г. - М., 2004. - С. 254.

9. Козлов, В.Н.. Биогеохимический круговорот эссенциальных микроэлементов в климатогеографических условиях Южного региона РБ / В.Н. Козлов, Л.Ф. Пономарева, Е.Е. Пономарев // Интеграция вузовской науки и производства как важнейшее условие повышения качества подготовки специалистов: Мат. Росс. науч.-практ. конф.- Мелеуз, 2004. - С. 39-42.

10. Мамцев, А.Н. Биотрансформация эссенциальных микроэлементов как способ профилактики пищевых дисэлементозов / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов, В.Н. Байматов, Т.В. Шарипов // Стратегия развития пищевой промышленности (иностранные инвестиции): Сб. тр. X Междунар. науч.-практ. конф. - М., 2004. - Вып. 9, Т. 1. - С. 363-367.

11. Байматов, В.Н. Диагностика нарушений минерального обмена у крупного рогатого скота: Методические рекомендации / В.Н. Байматов, Э.Р. Исмагилова, Ф.А. Каримов, Е.С. Волкова, В.М. Ширяев, М.Ш. Вахитов, В.Н. Козлов и др.- Уфа: Гилем, 2005. - 43 с.

12. Байматов, В.Н. Диагностика и профилактика нарушений минерального обмена у крупного рогатого скота: Методические рекомендации / В.Н. Байматов, Э.Р. Исмагилова, Ф.А. Каримов, Е.С. Волкова, В.М. Ширяев, В.Н. Козлов и др. - М.: «БДЦ-пресс», 2005. - 48 с.

13. Байматов, В.Н. Хемилюминесцентные методы оценки функционального состояния животных: Методические рекомендации / В.Н. Байматов, Р.Р. Фархутдинов, Н.В. Байматов, Е.С. Волкова, И.Н. Нарежная, А.М. Багаутдинов, В.Н. Козлов и др. - М.: «БДЦ-пресс», 2005. - 40 с.

14. Байматов, В.Н. Механизмы действия экотоксикантов на животных / В.Н. Байматов, Е.С. Волкова, А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, И.А. Бондарева // Современные проблемы ветеринарной медицины и животноводства: Сб. науч. тр. - Уфа, 2005. - С. 122-124.

15. Волкова, Е.С. Морфофункциональные изменения в организме при патологии печени / Е.С. Волкова, В.Н. Байматов, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов, Н.В. Байматов, А.Н. Мамцев, И.Н. Нарежная // Современные проблемы ветеринарной медицины и животноводства: Сб. науч. тр. - Уфа, 2005. - С. 120-122.

16. Козлов, В.Н. Хронобиологические методы исследования терморегуляции в экспериментальной патофизиологии / В.Н. Козлов // Современные проблемы ветеринарной медицины и животноводства: Сб. науч. тр. - Уфа, 2005. - С. 95-100.

17. Козлов, В.Н. Клинико-лабораторные, биохимические и иммунологические исследования в ходе оценки эффективности применения йодосодержащих БАД в эксперименте / В.Н. Козлов, Л.Ф. Пономарева, В.С. Сафронов, З.И. Рысаев, А.С. Бударина, Р.М. Хоменкова // Трансформация общества: наука, педагогика, производство: Мат. Всерос. конф. - Уфа, 2005. - Ч.3 - С. 220-222.

18. Пономарева, Л.Ф. Суточные ритмы терморегуляции как объективный критерий достоверной модели экспериментального гипотиреоза / Л.Ф. Пономарева, Р.С. Кузбеков, В.Н. Козлов // Перспективы развития пищевой промышленности России: Мат. науч.-практ. конф. - Оренбург, 2005.- С. 407-410.

19. Краснова, Н.А. Биоритмологические исследования в экспериментальном моделировании гипотиреоидных состояний / Н.А. Краснова, Л.Ф. Пономарева, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов // Стратегия развития пищевой промышленности: Тр. XI Межд. Науч.-практ. конф.- Москва, 2005. - С. 12-16.

20. Зверева, Т.В. Динамика росто-весовых показателей лабораторных животных при экспериментальном гипотиреозе / Т.В. Зверева, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов // Стратегия развития пищевой промышленности: Тр. XI Межд. науч.-практ. конф. - Москва, 2005.- С. 256-259.

21. Козлов, В.Н. Исследование биологической ценности йодосодержащей БАД / В.Н. Козлов, И.А. Бондарева, Л.Ф. Пономарева // Проблемы экологии в современном мире: Мат. II Всерос. internet конф. - Тамбов, 2005. - С. 103-106.

22. Мамцев, А.Н. Экспериментальная оценка йодобогащенных рационов питания и кормов на основе хронобиологических исследований и хемилюминесцентного метода анализа: Монография / А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, И.А. Бондарева. - Уфа: Гилем, 2005. - 107 с.

23. Пат. RU 2265376 C1 A 23 L 1/30, 1/304. Биологически активная пищевая добавка для профилактики йодной недостаточности и способ ее получения / И.А. Бондарева, А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов и др. - Заявл. 28.06.04; Опубл. 10.12.05 // Бюл. - 2005. - № 34.

24. Пат. RU 2265377 C1 A 23 L 1/30, 1/304. Биологически активная добавка к пище для профилактики йодной недостаточности и способ ее получения / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов и др. - Заявл. 20.07.04; Опубл. 10.12.05 // Бюл. - 2005. - № 34.

25. Козлов, В.Н. Лимфоплазмоцитарная реакция на введение антитиреоидных препаратов при моделировании йододефицитных состояний у белых крыс / В.Н. Козлов // Инновации в интеграционных процессах образования, науки, производства: Сб. науч. тр. - Уфа, 2006. - С. 18-21.

26. Козлов, В.Н. К вопросу о механизмах развития общего адаптационного синдрома при экспериментальном моделировании гипотиреоза у белых крыс / В.Н. Козлов // Наука, техника и высшее образование: проблемы и тенденции развития: Сб. науч. тр. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 215-216.

27. Козлов, В.Н. Гистохимические методы исследования в оценке морфофункциональных изменений у белых крыс при экспериментальном гипотиреозе / В.Н. Козлов // Инновации в интеграционных процессах образования, науки, производства: Сб. науч. тр. - Уфа, 2006. - С. 21-23.

28. Козлов, В.Н. Морфофункциональные изменения в щитовидной железе у белых крыс при моделировании тиреоидной патологии / В.Н. Козлов // Ветеринарная медицина. - 2006. - № 1 - С. 18-19.

29. Козлов, В.Н. Патоморфология щитовидной железы белых крыс при введении оптимальных доз антитиреоидного препарата / В.Н. Козлов, Ю.Н. Козлов, З.В. Гаврилова // Актуальные проблемы науки и высшего образования: научный сборник. - М., 2006. - С. 161-163.

30. Козлов, В.Н. Влияние различных доз мерказолила на организм крыс / В.Н. Козлов // Материалы 3-й конференции по учебно-методической, воспитательной и научно-практической работе академии. - М., 2006. - С. 118-121.

31. Козлов, В.Н. Морфофункциональные изменения в печени у белых крыс при экспериментальном гипотиреозе / В.Н. Козлов // Ветеринарная медицина.- 2006. - № 2-3. - С. 33-35.

32. Козлов, В.Н. Влияние мерказолила на иммуноморфологические реакции в лимфатических узлах крыс / В.Н. Козлов // Актуальные вопросы биологии и медицины: Сб. науч. тр. - Москва-Уфа, 2006. - С. 81-84.

33. Козлов, В.Н. Морфологические изменения в селезенке крыс под влиянием йодказеина / В.Н. Козлов // Актуальные вопросы биологии и медицины: Сб. науч. тр. - Москва-Уфа, 2006. - С.84-87.

34. Мамцев, А.Н. Перекисное окисление липидов у крыс при гипотиреозе и коррекции органически связанными формами йода / А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, О.В. Лобырева, Е.Е. Пономарев // Актуальные вопросы биологии и медицины: Сб. науч. тр. - Москва-Уфа, 2006. - С. 106-109.

35. Пат. RU 2271725 C1 A 23 L 1/30, 1/304. Способ получения биологически активной добавки к пище для оптимизации йодного обмена / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов.- Заявл. 28.02.05; Опубл. 20.03.06 // Бюл. - 2006. - № 8.

36. Пат. RU 2271726 C1 A 23 L 1/30, 1/304, 1/212. Биологически активная добавка к пище для профилактики йодной недостаточности / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов и др. - Заявл. 28.02.05; Опубл. 20.03.06 // Бюл. - 2006. - № 8.

37. Пат. RU 2271727 C1 A 23 L 1/30, 1/304. Способ получения энтеросорбционной биологически активной добавки к пище / И.А. Бондарева, А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов. Заявл. 28.02.05; Опубл. 20.03.06 // Бюл. - 2006. - № 8.

38. Пат. RU 2288701 C2 А 61 К 9/06, 33/18, 31/00. Состав для лечения альвеолита / В.Н. Козлов, И.А. Бондарева, А.Н. Мамцев и др. - Заявл. 28.06.2004; Опубл. 10.12.2006 // Бюл. - 2006. - № 34.

39. Козлов, В.Н. Изучение люминол-зависимого свечения цельной крови для оценки состояния гуморально-клеточного иммунитета / В.Н. Козлов // Мат. Междунар. науч. конф. по патофизиологии животных.- СПб., 2006. - С. 115-116.

40. Козлов, В.Н. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы при экспериментальном гипотиреозе у лабораторных крыс / В.Н. Козлов // Естественно-научные исследования: теория, методы, практика: Междунар. сб. науч. тр. вып. IV. - Саранск, 2006. - С. 82-83.

41. Мамцев, А.Н. Влияние йод-полисахаридных соединений на свободнорадикальные процессы в печени крыс / А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, Е.Е. Пономарев, О.В. Лобырева // Интеграционные евразийские процессы в науке, образовании и производстве: Мат. Всерос. науч. практ. конф., 19-20 октября 2006 г. - Уфа, 2006. - С. 144-147.

42. Козлов, В.Н. Гистологические проявления нефротоксического эффекта мерказолила у белых крыс в эксперименте / В.Н. Козлов, Р.С. Кузбеков, Л.Ф. Пономарева // Интеграционные евразийские процессы в науке, образовании и производстве: Мат. Всерос. науч. практ. конф., 19-20 октября 2006 г. - Уфа, 2006. - С. 147-149.

43. Мамцев, А.Н. К вопросу о методах оценки биодоступности йодосодержащих биологически активных веществ/ А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, Т.В. Зверева, О.В. Лобырева // Стратегия развития пищевой промышленности: Тр. XII Межд. науч.-практ. конф. - Москва, 2006.- С. 260-261.

44. Козлов, В.Н. Особенности гуморально-клеточного иммунитета белых крыс при коррекции экспериментальной тиреоидной патологии йод-полисахаридными соединениями / В.Н. Козлов, Е.Е. Пономарев, О.В. Лобырева // Живые системы и биологическая безопасность населения: Мат. V Междунар. научн. конф. студентов и молодых ученых. - Москва, 2006. - С. 247-249.

45. Пат. RU 2290859 С1 А 61 В 5/01. Способ диагностики экспериментального гипотиреоза у лабораторных животных / В.Н. Козлов, А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева. Заявл. 19.05.2005; Опубл. 10.01.2007 // Бюл. - 2007. - № 1.

46. Мамцев, А.Н. Оценка антиоксидантных свойств йодказеина / А.Н. Мамцев, В.Н. Козлов, Л.Ф. Пономарева // Инновации в интеграционных процессах образования, науки, производства: Сб. науч. тр. Всерос. науч. конф., 17-18 апреля 2007 г., Мелеуз. - Уфа, 2007. - С. 23-26.

47. Козлов, В.Н. Гистоструктура тонкого и толстого кишечника у кроликов при тиреоидной патологии по эндемическому типу / В.Н. Козлов // Инновации в интеграционных процессах образования, науки, производства: Сб. науч. тр. Всерос. науч.конф. 17-18 апреля 2007, Мелеуз. - Уфа, 2007. - С. 60-63.

48. Козлов, В.Н. Гистоморфология тканей желудка у кроликов при коррекции гипотиреоза йод-полисахаридными соединениями / В.Н. Козлов, Е.Е. Пономарев, Р.З. Гумеров, О.В. Лобырева, З.С. Габитова // Инновации в интеграционных процессах образования, науки, производства: Сб. науч. тр. Всерос. науч.конф. 17-18 апреля 2007, Мелеуз. - Уфа, 2007. - С. 64-66.

49. Козлов, В.Н. Микроморфологические трансформации в тканях печени при коррекции гипотиреоза у кроликов в эксперименте / В.Н. Козлов, Е.Е. Пономарев, З.С. Габитова // Проблемы и перспективы развития инновационной деятельности в агропромышленном производстве: Мат. Всерос. нучно-практ. конф. 26 февраля - 1 марта 2007. - Уфа, 2007. - С. 211-213.

50. Байматов, В.Н. Функциональное состояние системы свободнорадикального окисления у крыс при экспериментальном гипотиреозе и его коррекции / В.Н. Байматов, В.Н. Козлов // Интеграция науки и образования: Сб. науч. статей. - М., 2007. - С. 75-78.

51. Козлов, В.Н. Экспериментальная патология щитовидной железы у крыс / В.Н.Козлов // Интеграция науки и образования: Сб. науч. статей. - М., 2007. - С. 183-185.

52. Козлов, В.Н. Моделирование определения гормонов у животных / В.Н.Козлов, В.Н. Байматов, Д.Ю. Смирнов // Интеграция науки и образования: Сб. науч. статей. - М., 2007. - С. 185-190.

53. Васильев, Л.И. Математическое моделирование состояния гипофизарно-тиреоидной системы в экспериментальной биологии / Л.И. Васильев, В.Н. Козлов, Д. Ю. Смирнов // Защита прав потребителя и рынка от контрафактной, фальсифицированной и некачественной продукции: Сб. науч. тр. XIII Междунар. науч.-практ. конф. «Стратегия развития пищевой промышленности». - М., 2007. - Вып. 12, Т. 2. - С. 31-35.

54. Козлов, В.Н. Изучение иммуннокоррегирующих свойств биологически активных добавок «Йодпектина» и «Йодказеина» / В.Н. Козлов, О.В. Лобырева, Е.Е. Пономарев, Р.Г. Юсупова // Защита прав потребителя и рынка от контрафактной, фальсифицированной и некачественной продукции: Сб. науч. тр. XIII Междунар. науч.-практ. конф. «Стратегия развития пищевой промышленности». - М., 2007. - Вып. 12, Т. 2. - С. 100-103.

Статьи в ведущих научных журналах РФ, рекомендованных ВАК

1. Байматов, В.Н. Изменения у крыс при экспериментальном пищевом гипомикроэлементозе / В.Н. Байматов, А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 4. - С. 13.

2. Мамцев, А.Н. Оценка физиологической активности йодосодержащей БАД на основе пектина при экспериментальном гипотиреозе / А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, Ф.Х. Камилов, В.Н. Козлов // Вестник Оренбургского университета.- 2005. - № 12. - С. 81-84.

3. Козлов, В.Н Терморегуляция у крыс при патологии щитовидной железы / В.Н. Козлов // Ветеринария. - 2006. - № 11. - С. 44-46.

4. Козлов, В.Н. Тиреоидная трансформация при моделировании эндемического эффекта у белых крыс в эксперименте / В.Н. Козлов // Сибирский медицинский журнал. - 2006.- Т. 63, №5. - С. 27-30.

5. Козлов, В.Н. Гистоморфологические изменения в легких кроликов при гипотиреозе и его коррекции йодполисахаридными соединениями / В.Н. Козлов // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2007. - №1. - С. 35-37.

6. Козлов, В.Н. О диагностической значимости изучения биологических ритмов в экспериментальной эндокринологии / В.Н. Козлов // Эфферентная терапия. - 2007. - Т.13, №2. - С. 43-46.

7. Козлов, В.Н. Патоморфологические изменения в почках у крыс при гипотиреозе и его коррекции йодобогащенными рационами / В.Н. Козлов // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2007.-№ 2. - С. 19-21.

8. Козлов, В.Н. Влияние «йод-пектина» на состояние периферической крови белых крыс при экспериментальном гипотиреозе / В.Н. Козлов // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2007.-№ 3. - С. 29-31.

9. Козлов, В.Н. Структура щитовидной железы белых крыс при экспериментальной оценке биологической активности йод-полисахаридных соединений / В.Н. Козлов // Вестник Башкирского университета. - 2007. - Т.12, № 3. - С. 31-33.

10. Васильев, Л.И. Математический анализ при моделировании тиреоидной дисфункции у животных в эксперименте / Л.И. Васильев, В.Н. Байматов, Д. Ю. Смирнов, В.Н. Козлов // Достижения науки и техники АПК. - 2007. - № 12. - С. 32-33.

11. Мамцев, А.Н. Нарушение периферического кровообращения при экспериментальной тиреоидной патологии / А.Н. Мамцев, В.Н. Байматов, Ф.А. Каюмов, В.Н. Козлов, З.С. Габитова // Достижения науки и техники АПК. - 2007. - № 12. - С. 39-41.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АФК - активные формы кислорода

БАД - биологически активная добавка

МГУТУ - Московский государственный университет технологий и управления

МТ - масса тела

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РАСХН - Российская Академия сельскохозяйственных наук

СРО - свободнорадикальное окисление

оТ3 - общий трийодтиронин

сТ4 - свободный тетрайодтиронин

ТТГ - тиреотропный гормон

Т3 - 3,5,3/-трийодтиронин

Т4 - 3,5,3/,5/-тетрайодтироннин

TRH - тиреотропин-релизинг-фактор

у.е. - условные единицы

ХЛ - хемилюминесценция

Размещено на Allbest.ru

...