Фагоцитоз, клетки неспецифической резистентности

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Сибирский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

(ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России)

Кафедра иммунологии

Реферат

«Фагоцитоз, клетки неспецифической резистентности»

Выполнил: Тумурхуяг Алтанзул

Томск 2015г.

СОДЕРЖАНИЕ

• 1. ФАГОЦИТОЗ
• 2. СТАДИИ ФАГОЦИТОЗА
• 3. КЛЕТКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
• 3.1 ВРОЖДЁННЫЕ ЛИМФОИДНЫЕ КЛЕТКИ (ILC)
• 3.2 ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ
• 4. ПОЛИМОРФНО-ЯДЕРНЫЙ НЕЙТРОФИЛ
• 5. ПОЛИМОРФНО-ЯДЕРНЫЕ ЭОЗИНОФИЛЫ
• 6. МОНОЦИТ\МАКРОФАГ

1. ФАГОЦИТОЗ

Фагоцитомз (др.-греч. цбге?н -- пожирать и кэфпт -- клетка) -- процесс, при котором специально предназначенные для этого клетки крови и тканей организма (фагоциты) захватывают и переваривают твёрдые частицы. Осуществляется двумя разновидностями клеток: циркулирующими в крови зернистыми лейкоцитами (гранулоцитами) и тканевыми макрофагами. Явление фагоцитоза было открыто канадским врачом Уильямом Ослером. Дальнейшее его изучение принадлежит И. И. Мечникову, который выявил этот процесс, проделывая опыты с морскими звёздами идафниями, вводя в их организмы инородные тела. Например, когда Мечников поместил в тело дафнии спору грибка, то он заметил, что на неё нападают особые подвижные клетки. Когда же он ввёл слишком много спор, клетки не успели их все переварить, и животное погибло. Клетки, защищающие организм от бактерий, вирусов, спор грибов и пр., Мечников назвал фагоцитами.

Нейтрофилы - самые быстрые клетки, которые мигрируют к патогену под влянием хемоаттрактантов: ЛПС, С3а, С5а, ИЛ-1, 8. Перед поглощением частица связывается с опсонинами (CRP, С3в, фибронектин), что обеспечивает ее захват.

2. СТАДИИ ФАГОЦИТОЗА

Хемотаксис

В реакции фагоцитоза более важная роль принадлежит положительному хемотаксису. В качестве хемоаттрактантов выступают продукты выделяемые микроорганизмами и активированными клетками в очаге воспаления (цитокины, лейкотриен В4, гистамин), а также продукты расщепления компонентов комплемента (С3а, С5а), протеолитические фрагменты факторов свертывания крови и фибринолиза (тромбин, фибрин), нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов и др. Однако, «профессиональными» хемотаксинами служат цитокины группы хемокинов. Ранее других клеток в очаг воспаления мигрируют нейтрофилы, существенно позже поступают макрофаги. Скорость хемотаксического перемещения для нейтрофилов и макрофагов сопоставима, различия во времени поступления, вероятно, связаны с разной скоростью их активации.

Опсонизация, адгезия, "респираторный взрыв"

Обусловлена наличием на поверхности фагоцитов рецепторов для молекул, представленных на поверхности объекта (собственных или связавшихся с ним). При фагоцитозе бактерий или старых клеток организма хозяина происходит распознавание концевых сахаридных групп -- глюкозы, галактозы, фукозы, маннозы и др., которые представлены на поверхности фагоцитируемых клеток.

Распознавание осуществляется лектиноподобными рецепторами соответствующей специфичности, в первую очередь маннозосвязывающим белком и селектинами, присутствующими на поверхности фагоцитов. В тех случаях, когда объектами фагоцитоза являются не живые клетки, а кусочки угля, асбеста, стекла, металла и др., фагоциты предварительно делают объект поглощения приемлемым для осуществления реакции, окутывая его собственными продуктами, в том числе компонентами межклеточного матрикса, который они продуцируют. Хотя фагоциты способны поглощать и разного рода «неподготовленные» объекты, наибольшей интенсивности фагоцитарный процесс достигает при опсонизации, т. е. фиксации на поверхности объектов опсонинов к которым у фагоцитов есть специфические рецепторы - к Fc-фрагменту антител, компонентам системы комплемента, фибронектину и т. д.

Поглощение (эндоцитоз) и цитотоксичность.

Деградация патогена и его выброс (экзоцитоз).

Макрофаги двигаются более медленно, любой фагоцитарный процесс часто сопровождается активацией эпителия, что стимулирует воспаление.

Микробицидная активность нейтрофилов

Микробицидный потенциал нейтрофилов может быть реализован посредством кислородзависимых и независимых микробицидных систем.

Кислородзависимые механизмы включаются в процесс в связи с "респираторным\метаболическим" взрывом.

-супероксиданион О₂

-синглетный кислород ¹О₂

-пероксидный радикал ОН^-

-оксид азота NO^-

-миелопероксидаза Н₂О₂+СI^- (пероксидазная система)

Все они живут доли секунды, очень нестабильны, но активны и очень цитотоксичны!!!!

Кислороднезависимые механизмы представлены факторами с прямым антимикробным эффектом: лизоцим, лактоферрин, -дефензин, гидролаза.

Кислородзависимые механизмы

1)сисиема "миелопероксидаза+Н₂О₂-галоид":

Н₂О₂+2СI^-+Н⁺ Н₂О+СI₂+ОН^-

Миелопероксидаза очень токсичен!

2)респираторный взрыв:

Продукция супероксиданиона:

О₂+электрон О₂^{-НАДФ-оксидаза}

синтез синглетного кислорода:

Н₂О₂+ОСI^{- 1}О₂+Н₂О+CI^-

синтез гидроксильного аниона:

О₂^-+Н₂О₂ О₂+ОН^-+ОН

синтез перикиси водорода:

Н₂О+О₂^-+Н О₂+Н₂О_{2супероксиддисмутаза}

3) цикл оксида азота

NO₃^- +2 электрона NO₂+электрон NO^- +O₂

NO₂ +Н₂О NO₃

Оксид азота является главным микробицидным фактором при макрофагальном фагоцитозе. Все кислородные радикалы очень токсичны!!! Как для микробов, так и для самих фагоцитов!

Фагоцитоз может быть:

· завершённым (киллинг и переваривание прошло успешно);

· незавершённым (для ряда патогенов фагоцитоз является необходимой ступенью их жизненного цикла, например, у микобактерий и гонококков).

Основные причины незавершенного фагоцитоза:

- недостаточность миелопероксидазы;

- мембрано- и/или ферментопатии лизосом;

- дефицит и/или недостаточная экспрессия молекул адгезии;

- недостаточный эффект гормонов-регуляторов фагоцитоза;

- низкая эффективность опсонизации обьектов фагоцитоза.

3. КЛЕТКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

3.1 ВРОЖДЁННЫЕ ЛИМФОИДНЫЕ КЛЕТКИ (ILC)

ILC (innate lymphoid cells) являются объектом современных исследований в иммунологии. Установлено, что это достаточно гетерогенная популяция лимфоцитов, ответственная за более быстрые по сравнению с адаптивными лимфоцитами защитные реакции в ответ на вторжение патогенов. Они особенно существенны для 1-й линии защиты в барьерных органах и входят в состав МАЛТ. ILC также важны для развития лимфоидной ткани, регуляции циркуляции Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и дендритных клеток, гомеостаза эпителия слизистых оболочек, заживления ран и др. Они имеют общего лимфоидного предшественника, но под влиянием разных транскрипционных факторов дифференцируются в разные типы и субпопуляции.

3.2 ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ

Эозинофилы (eosinophils) являются клетками, известными своим участием в аллергических, противогельминтных и противопротозойных реакциях. Их фагоцитарная активность и цитотоксичность определяются главным основным протеином, катионными белками, эозинофильной пероксидазой, лейкотриенами C4 и D4, фактором активации тромбоцитов (PAF), IL3, GM-CSF, IL5 и др. и может усиливаться IgE-опсонизацией. Иногда роль эозинофилов в воспалении очень высока, и такое воспаление называется эозинофильным. Эозинофилы способны к формированию сетей, подобных тем, что образуются при нетозе.

Дифференцировка и активность эозинофилов регулируются многими цитокинами, включая IL5. Эозинофилы составляют 2-5 % среди лейкоцитов периферической крови.

фагоцитоз лимфоидный дендритный клетка

6. МОНОЦИТ\МАКРОФАГ