Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Биохимические реакции, катализирующие ангиотензинпревращающим ферментом. Эффекты ангиотензина II при активации ангиотензинпревращающих рецепторов в норме и при патологии. Влияние ангиотензинпревращающих ферментов на функции сердечно-сосудистой системы.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 29.08.2017 |
| Размер файла | 282,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) подавляют ключевой фермент РАС, связывая ионы цинка в его активном центре. Ингибиторы АПФ блокируют прессорные механизмы и активируют депрессорные механизмы регуляции АД.
Первая реакция в каскаде образования ангиотензина II - превращение ангиотензиногена в ангиотензин I при участии протеолитического фермента ренина (рис. 39-1).
Ренин (от лат. геп - почка) открыли шведские ученые. В 1897 г. уроженец шведской части Финляндии профессор физиологии Каролингского института в Стокгольме Роберт Тигерштедт готовился к выступлению на XII съезде врачей в Москве. По его заданию студент-медик Пер Густав Бергман изучал эффекты экстракта почек кролика. При введении этого экстракта другому кролику через 15 мин значительно повышалось АД. Гипертензивное действие было особенно выражено после нефрэктомии. Эксперименты Тигерштедта отличались совершенной техникой исполнения, их проводили в асептических условиях. У других исследователей подобные эксперименты не получались, так как экстракт почек подвергался бактериальному загрязнению с разрушением гипертензивного фактора.
Рис. 39-1 Ренин-ангиотензиновая система. ТАП - тканевый активатор плаз-миногена
Спустя 30 лет канадский ученый Гарри Голдблатт установил, что действующим веществом экстракта почек является протеолитический фермент ренин. В 1935 г. Эдуардо Мендез в Аргентине и Ирвинг Пейдж в США открыли, что после пережатия почечной артерии в крови кроликов появляется низкомолекулярный прессорный агент. Мендез назвал это вещество ангиотонином, Пейдж предложил название «гипертензин». В 1958 г. ученые сравнили результаты своих исследований и поняли, что речь идет об одном и том же соединении. Для его обозначения было придумано химерное название «ангиотензин».
Ренин представляет собой одноцепочечную аспартиловую протеазу с высокой субстратной специфичностью для ангиотензиногена. Ренин синтезируется в виде проренина в ЭПР эпителиоидных клеток юкстагломерулярного аппарата почек (ренинпродуцирующий сегмент приносящей артериолы). Для активации проренина необходимо отщепление блокирующего пептида при участии катепсина В, плазмина, калликреина или фуриноподобной конвертазы. Ренин выделяется из гранул в ответ на снижение АД и недостаточное раздражение барорецепторов в приносящих артериолах, активацию р-адренорецепторов, уменьшение содержания ионов натрия и хлора в клубочковом фильтрате. Секрецию ренина тормозят ангиотензин II, альдостерон, натрийуретические пептиды, эндотелин-1, тромбоксан А2, аденозин. Колебания АД в течение суток (ночное снижение и повышение в утренние часы) совпадают с динамикой активности ренина в крови. В вертикальном положении активность ренина в крови возрастает в 2-4 раза.
При артериальной гипертензии проренин оказывает самостоятельное действие, без отщепления полипептидного фрагмента и превращения в ренин. Взаимодействуя с рецепторами в мезангиоцитах почечных клубочков, нефроцитах дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек, кардиомиоцитах, гладких мышцах сосудов, проренин катализирует образование ангиотензина I, активирует трансформирующий фактор роста-р (стимулятор фиброза) и ингибитор тканевого активатора плазминогена-1 (фактор эндотелийзависимого звена гемостаза). Эти метаболические эффекты сопровождаются патологическим ремоделированием миокарда, сосудов и почек. Обычно активность проренина и ренина в крови коррелирует иизменяется параллельно, но при сосудистых осложнениях сахарного диабета, ХСН, синдроме поликистозных яичников, преэклампсии преимущественно повышается активность проренина.
Ангиотензиноген - гликопротеин (а2-глобулин) с молекулярной массой 60 кДа, состоящий из 14 аминокислотных остатков. Образуется преимущественно в печени, а также головном мозге, миокарде и почках. Под влиянием ренина от ангиотензиногена отщепляется декапептид ангиотензин I.
АПФ содержит в активном центре цинк, является трансмембранной эндопептидазой эндотелия сосудов и секретируется в растворимой форме в кровь и ткани. Ген АПФ характеризуется полиморфизмом: в его 16-м интроне присутствует (вариант I) или отсутствует (вариант D) 287-й остаток. У людей, гомозиготных по наличию 287-го остатка (генотип II), активность АПФ в крови ниже, чем при генотипе DD, соответственно, меньше риск повышения АД. Люди с генотипом DD более чувствительны к солевой диете и значительно хуже отвечают на лечение иАПФ, у них выше риск депрессии, инфаркта миокарда, диабетической нефропатии и микроангиопатии.
АПФ катализирует ряд биохимических реакций:
• образование октапептида ангиотензина II из декапептида ангиотензина I (отщепляет от последнего карбоксильный дипептид);
• инактивацию брадикинина (АПФ, участвующий в этой реакции, получил название «кининаза II»);
• инактивацию энкефалинов, р-эндорфина, субстанции Р, АКТГ, рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, р-цепи инсулина.
Ангиотензин II имеет период полуэлиминации 12 мин. При участии аминопептидазы А он трансформируется в ангиотензин III, состоящий из 7 аминокислот. Затем аминопептидаза N превращает ангиотензин III в ангиотензин IV (6 аминокислот). АПФ-2 превращает ангиотензины I и II в ангиотензин-(!^П). Ангиотензин-(!-У1!) активирует митогенактивированные протеинкиназы, участвует в выделении N0 и простациклина, тормозит ангиогенез, пролиферацию гладких мышц сосудов, повышает натрийурез, снижает свертывание крови. В итоге ангиотензин-(|^П) противодействует эффектам ангиотензина II.
В регуляции функций участвуют плазменная (циркулирующая, эндокринная), тканевая (локальная, паракринная) и внутриклеточная РАС. Только 10% ангиотензина II образуется в плазме крови, 90% имеет тканевое происхождение или поступает в ткани в результате захвата из крови. Плазменная РАС способна к моментальной активации и оказывает кратковременное воздействие. Она играет роль скорой помощи при кровотечении, падении АД, инфаркте миокарда. Тканевая РАС находится в легких, сердце, почках, надпочечниках, поджелудочной железе, яичниках, жировой ткани, головном мозге (из этих органов выделены проренин, ренин, АПФ, ангиотензиноген, ангиотензины I и II). Активность тканевой РАС нарастает постепенно, что приводит к длительным и часто необратимым изменениям функций и структуры органов. В эффектах внутриклеточной РАС не участвуют АТ!- и АТ2-рецепторы.
РАС головного мозга регулирует мозговое и периферическое кровообращение, обучение, память, мотивации поведения, питьевой и пищевой инстинкты.
Ангиотензин II активирует метаботропные АТ!- и АТ2-рецепторы. Они состоят из семи трансмембранных доменов и ассоциированы с G-белками.
АТгрецепторы локализованы в сердце, артериях, почках, надпочечниках, гипофизе, нервной системе (табл. 39-1). Активируют посредством Gq-белка фосфолипазу С мембран и повышают образование вторичных мессенджеров - ИФ3 и ДАГ. ИФ3 высвобождает ионы кальция из ЭПР, ДАГ активирует протеинкиназу С. В сердце АТгрецепторы при участии протеинкиназы С передают сигнал на митогенактивированные протеинкиназы. Комплекс этих ферментов активирует в ядре кардио-миоцитов протоонкогены с усилением синтеза структурных белков и ферментов, а также инициирует апоптоз кардиомиоцитов. Такие механизмы лежат в основе гипертрофии миокарда с последующей систолической дисфункцией.
Таблица 39-1
Эффекты ангиотензина II при активации АТгрецепторов в норме и при патологии
|
Орган |
Эффекты ангиотензина II |
|
|
Сердце |
||
|
Миокард |
Повышение сократимости, гипертрофия, фиброз, апоптоз кардиомиоцитов |
|
|
Коронарные артерии |
Сужение |
|
|
Периферические артерии |
Сужение с ростом АД; повышение чувствительности барорецепторов; снижение секреции и инактивация N0; ускоренный апоптоз эндотелия; гиперплазия и гипертрофия гладких мышц; пролиферация фибро-бластов |
|
|
Почки |
||
|
Почечная артерия |
Сужение с ухудшением почечного кровотока и фильтрации |
|
|
Орган |
Эффекты ангиотензина II |
|
|
Клубочки |
Сужение приносящей и выносящей (в большей степени) артериолы, клубочковая гипертензия, повышение проницаемости базальной мембраны для белков, пролиферация мезангиальных клеток и образование в них свободных радикалов кислорода, цитокинов и активаторов продукции фибронектина, коллагена IV типа и других компонентов мезангиального матрикса |
|
|
Дистальные извитые канальцы |
Реабсорбция №+ |
|
|
Юкстагломерулярный аппарат |
Торможение секреции ренина |
|
|
Надпочечники |
||
|
Корковый слой |
Секреция альдостерона (с повышением реабсорбции №+ и секреции К+ в дистальных извитых канальцах и корковом сегменте собирательных трубочек почек) и гидрокортизона |
|
|
Мозговой слой |
Секреция катехоламинов |
|
|
Гипофиз |
Секреция вазопрессина (АДГ) с повышением реабсорбции воды в собирательных трубочках и сужением сосудов |
|
|
Гипоталамус |
Активация центра жажды с повышением потребления жидкости |
|
|
Продолговатый мозг |
Активация сосудодвигательного центра |
|
|
Периферические симпатические окончания |
Секреция норадреналина |
|
|
Поджелудочная железа |
Торможение секреции инсулина в р-клетках, ускорение их апоптоза, фиброз островков |
|
|
Глаза |
Регуляция кровотока в увеальном тракте и сетчатке, продукции внутриглазной жидкости. Миграция перицитов микрососудов сетчатки, повышение активности факторов роста эндотелия сосудов, избыточная васкуляризация сетчатки |
АТгрецепторы повышают секрецию вазопрессина (АДГ), альдостерона, гидрокортизона, адреналина, выделение норадреналина из симпатических нервных окончаний, тормозят секрецию проренина, ренина и инсулина.
Кроме того, АТгрецепторы ассоциированы с тирозинкиназой и фосфорилируют внутриклеточные протеинкиназы; активируют фосфолипазу А2, прямо увеличивают проницаемость кальциевых каналов, ингибируют аденилатциклазу.
АТ2-рецепторы, функционирующие при участии Gj-белков, активируют фосфатазы, продукцию NO, открывают калиевые каналы, снижают кальциевую проводимость мембран. Эти рецепторы расширяют сосуды, улучшают почечный кровоток и фильтрацию, оказывают натрийуретическое действие, тормозят пролиферацию эндотелия, гладких мышц и мезангиальных клеток, снижают гипертрофию кардиомиоцитов, образование межклеточного матрикса, ингибируют коллагеназу. АТ2-рецепторы ЦНС являются антагонистами NMDA- рецепторов, участвуют в регуляции поведения. У здоровых взрослых соотношение рецепторов АТ! и АТ2 составляет 1:2. В клетках плода АТ2-рецепторов значительно больше, чем клетках взрослых. Возможно, АТ2-рецепторы необходимы для роста и дифференцировки клеток, нейрогенеза в периоде эмбрионального развития. Они участвуют в апоптозе. Их активность возрастает в поврежденных тканях, например в зонах ишемии миокарда. При блокаде АТгрецепторов активируются АТ2-рецепторы, что может быть полезным при лечении артериальной гипертензии.
АТ3-рецепторы активируются ангиотензином III. Они повышают секрецию вазопрессина, альдостерона, экспрессию нефротоксических цитокинов, вызывают жажду и спазм сосудов. АТ4-рецепторы селективно взаимодействуют с ангиотензином IV, вызывают зависимое от эндотелия расширение сосудов, увеличивают мозговой и почечный кровоток, участвуют в формировании памяти и познавательной деятельности. Возможно, АТ4-рецепторы представляют собой тирозинкиназу. Нежелательные эффекты активации плазменной РАС:
• сужение артерий и вен (повышение АД, пред- и постнагрузки на сердце);
• учащение сердечных сокращений, аритмия;
• ухудшение коронарного кровотока;
• задержка в организме ионов натрия и воды, гипокалиемия.
Гиперактивность тканевой РАС сопровождается нарушением функций и структуры сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Возникают следующие нарушения:
• гипертрофия мышечных волокон сердца в результате активации протоонкогенов, воздействия катехоламинов, ионов кальция и эндотелина-1;
• пролиферация фибробластов и синтез коллагена в миокарде (повышаются секреция альдостерона, синтез трансформирующего фактора роста-p и фактора роста фибробластов);
• гиперплазия и гипертрофия гладких мышц сосудов (прекапилляр-ных сфинктеров);
• клубочковая гипертензия и гиперфильтрация с последующей гибелью клубочков почек, пролиферация мезангиальных клеток в клубочках, снижение чувствительности почек к натрийуретическим пептидам;
• прогрессирование атеросклероза (усиливаются окислительный стресс, местные воспалительные реакции, рост гладкомышечных клеток и их миграция в интиму сосудов; интима инфильтрируется моноцитами/макрофагами, в этих клетках аккумулируются модифицированные ангиотензином II ЛНП, атеросклеротические бляшки становятся нестабильными);
• снижение секреции и изменение активности инсулина (ангиотензин II тормозит секрецию инсулина, вызывает апоптоз р-клеток и фиброз островков за счет образования свободных радикалов, по конкурентному механизму блокирует рецепторы инсулина с ослаблением пострецепторной передачи сигнала, усиливает митогенные и пролиферативные эффекты инсулина).
Первым иАПФ, использованным в клинической практике (1971), был тепротид - полипептид, выделенный Сергио Ферейро из яда бразильской змеи жарараки (Bothrops gararaca). Тепротид проявил высокую терапевтическую эффективность при артериальной гипертензии, но был пригоден только для внутривенного введения, действовал кратковременно и оказывал многочисленные побочные эффекты.
В 1975 г. в лаборатории фирмы Squibb был синтезирован и изучен каптоприл - синтетический иАПФ для приема внутрь. С 1991 г. каптоприл производят в России под названием «капотен». Первое сообщение о препарате II генерации, получившем название «эналаприл», было опубликовано в журнале «Nature» в 1980 г. сотрудниками фирмы Merck Sharp & Dohme. В настоящее время в медицинской практике используют около 15 иАПФ (табл. 39-2). Они отличаются по химическому строению (каптоприл и зофеноприл содержат сульфгидрильную группу, многие препараты имеют карбоксил, фозиноприл включает фосфинильную группу), фармакокинетике, силе ингибирования АПФ в различных органах.
Ингибиторы АПФ, блокируя продукцию ангиотензина II, уменьшают секрецию норадреналина, адреналина, вазопрессина (АДГ) и альдостерона; как ингибиторы кининазы II задерживают инактивацию брадикинина. Они также препятствуют протеолизу предсердного натрийуретического пептида, тормозят образование провоспалительных цитокинов, хемоаттрактантов и молекул клеточной адгезии. Ингибиторы АПФ ослабляют тормозящее действие ангиотензина II на синтетические функции эндотелия.
Таблица 39-2
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
|
Ингибитор АПФ |
Биодоступность, % |
Связь с белками плазмы, % |
Активный метаболит |
Период полуэлиминации, ч |
Особенности действия |
|
|
Средства, содержащие сульфгидрильную группу |
||||||
|
Каптоприл |
75 |
25-30 |
3 |
Оказывает выраженное антиоксидантное и эндотелийпротективное действие |
||
|
Средства, содержащие карбоксильную группу (карбоксиалкилпептиды) |
||||||
|
Средства, имеющие почечный клиренс |
||||||
|
Лизиноприл |
30 |
20-25 |
7-13 |
Гидрофильное активное вещество, не преобразуется в диацидное производное, меньше других иАПФ вызывает накопление брадикинина. Рекомендован для лечения артериальной гипертензии у тучных больных, так как не депонируется в жировой ткани |
||
|
Периндоприл |
75-95 |
20 |
Периндоприлат |
27-40 |
Значительно улучшает мозговое и коронарное кровообращение; повышает синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и оказывает гастропротективное действие |
|
|
Хинаприл |
60 |
97 |
Хинаприлат |
3 |
- |
|
|
Цилазаприл |
90-95 |
30-60 |
Цилазаприлат |
4-12 |
- |
|
|
Эналаприл |
60 |
50 |
Эналаприлат |
4-11 |
- |
|
|
Ингибитор АПФ |
Биодоступность, % |
Связь с белками плазмы, % |
Активный метаболит |
Период полуэлиминации, ч |
Особенности действия |
|
|
Средства, имеющие почечный и желчный клиренс |
||||||
|
Моэксиприл |
13 |
50 |
Моэксиприлат |
29-30 |
Препарат выбора при артериальной гипертензии у женщин в период перименопаузы |
|
|
Рамиприл |
50-60 |
75 |
Рамиприлат |
23-48 |
Стимулирует синтез тканевого активатора плазминогена (способствует тромболизису) |
|
|
Спираприл |
90-95 |
50-60 |
Спираприлат |
1,6 |
- |
|
|
Трандолаприл |
10 |
80 |
Трандолаприлат |
16-24 |
Оказывает самое длительное гипотензивное действие (36-48 ч); эффект сохраняется в течение 1-2 нед после отмены |
|
|
Средства, содержащие карбоксильную и сульфгидрильную группы |
||||||
|
Зофеноприл |
78 |
75-85 |
Зофеноприлат |
5,5 |
Содержит две сульфгидрильные группы, селективно ингибирует АПФ сердца и артерий, значительно повышает выделение NO из |
|
|
эндотелия, активный антиоксидант, имеет выраженные противоатеросклеротические, кардиопротективные и эндотелийпротективные свойства |
||||||
|
Средства, содержащие фосфинильную группу |
||||||
|
Фозиноприл |
36 |
95 |
Фозиноприлат |
12-15 |
- |
В результате они повышают продукцию простагландина E2, простациклина, NO, эндотелиального гиперполяризующего фактора.
Таким образом, сосудорасширяющее действие иАПФ обусловлено снижением в организме количества ангиотензина II, вазопрессина, норадреналина, адреналина, альдостерона, накоплением брадикинина, простагландина E2, простациклина и NO.
Ингибиторы АПФ оказывают прямое влияние на функции сердечнососудистой системы и вызывают метаболический, органопротективный, антипролиферативный, противовоспалительный, противосвертывающий эффекты:
• расширяют артерии и вены, снижают АД;
• расширяют коронарные сосуды и сосуды головного мозга;
• вызывают регресс гиперплазии и гипертрофии гладкомышечных клеток артерий, повышают эластичность крупных артерий (ангиопротективное действие);
• улучшают систолическую и диастолическую функции сердца;
• снижают преднагрузку (расширяют вены, уменьшают ОЦК) и постнагрузку на левый желудочек (расширяют артерии);
• нормализуют ЧСС при тахикардии и оказывают антиаритмическое влияние (тормозят выделение катехоламинов, вход Са2+ в кардиомиоциты, устраняют гипокалиемию);
• вызывают регресс гипертрофии, фиброза и ремоделирования миокарда (снижают секрецию норадреналина, адреналина, альдостерона, эндотелина-1, высвобождение ионов кальция, ослабляют пролиферативные эффекты протоонкогенов и инсулина);
• повышают синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце;
• оказывают мочегонное действие и ликвидируют гипокалиемию (улучшают почечный кровоток, изменяют гормональный баланс);
• уменьшают клубочковую гипертензию, гиперфильтрацию, протеинурию, пролиферацию мезангиальных клеток и образование мезангиального матрикса (нефропротективное действие);
• тормозят агрегацию тромбоцитов (блокируют АТгрецепторы тромбоцитов, вызывают накопление цАМФ, уменьшают продукцию фактора Виллебранда, повышают выделение простациклина);
• активируют фибринолиз (подавляют продукцию ингибитора тканевого активатора плазминогена-1);
• оказывают антиоксидантное действие (препятствуют активации под влиянием ангиотензина II ксантиноксидазы, НАДН- и НАДФН-оксидазы, катализирующих образование супероксидных анионов, активируют супероксиддисмутазу; иАПФ с сульфгидрильной группой прямо нейтрализуют свободные радикалы кислорода);
• препятствуют развитию атеросклероза (повышают включение холестерина в ЛВП, концентрацию аполипопротеинов А-1 и А-11 в крови, защищают от повреждения эндотелий, тормозят продукцию цитокинов, молекул клеточной адгезии, факторов роста, пролиферацию и миграцию гладких мышц и моноцитов/макрофагов в интиму сосудов, подавляют трансформацию макрофагов в пенистые клетки, увеличивают стабильность атеросклеротических бляшек);
• улучшают гликемический контроль (при коротком курсе приема повышают у больных сахарным диабетом 2го типа секрецию инсулина, препятствуют апоптозу р-клеток и фиброзу островков поджелудочной железы, восстанавливают чувствительность тканей к инсулину1).
По степени сродства к тканевым изоферментам иАПФ располагаются в следующем порядке: зофеноприл > хинаприл > рамиприл > периндоприл > лизиноприл > эналаприл > фозиноприл > каптоприл. Липофильная молекула зофеноприла быстро поступает из крови в ткани и селективно блокирует АПФ сердца и артерий. Через 4 ч после приема зофеноприла активность АПФ в сердце снижается на 70-90%, через 24 ч остается уменьшенной на 50% (зофеноприл блокирует АПФ сердца в 6-10 раз сильнее каптоприла и вдвое эффективнее эналаприла). Каптоприл, трандолаприл и эналаприл, проникая через ГЭБ, ингибируют АПФ головного мозга.
Ингибиторы АПФ с сульфгидрильной группой - каптоприл и особенно зофеноприл - обладают выраженным антиоксидантным, противоатеросклеротическим, кардиопротективным и эндотелийпротективным эффектами. Эти препараты способствуют открытию в кардиомиоцитах АТФ-зависимых калиевых каналов, что уменьшает перегрузку клеток ионами кальция; уменьшают повреждение миокарда и нарушение его сократительной функции в условиях ишемии-реперфузии; вызывают накопление в миокарде сосудорасширяющих простагландинов; активируют NO-синтазу и препятствуют ее инактивации свободными радикалами. Зофеноприл оказывает самое сильное в группе иАПФ эндотелийпротективное действие, уменьшает окисление ЛНП и эффективно препятствует развитию атеросклероза.
1 Ингибиторы АПФ уменьшают инактивацию брадикинина - вещества с инсулиноподобным действием, повышающего чувствительность рецепторов к инсулину. ангиотензинпревращающий фермент ангиотензин рецептор
пациентов повышена активность проренина и ренина. Гипотензивный эффект выражен у больных разных возрастных групп, включая людей старше 75 лет. Ингибиторы АПФ улучшают прогноз при осложненной артериальной гипертензии у больных, перенесших инфаркт миокарда, мозговой инсульт, страдающих ХСН, сахарным диабетом, заболеванием почек или имеющих высокий риск ИБС.
Соотношение конечного и пикового Ад составляет для трандолаприла 80-100%, за ним следуют зофеноприл (73%), фозиноприл (64%), лизиноприл (50-70%), рамиприл (50-63%), эналаприл (40-64%). Остаточный эффект каптоприла составляет 25%. Таким образом, большинство иАПФ снижают АД в течение суток равномерно, без опасных подъемов в утренние часы.
Лечебное действие иАПФ при длительной терапии может ослабляться (феномен ускользания). Это обусловлено активацией проренина и ренина, преобразованием ангиотензина I в ангиотензин II без участия АПФ, ростом секреции альдостерона. После прекращения лечения синдром отдачи не развивается, так как увеличение содержания ангиотензина II в крови сопровождается подавлением синтеза ангиотензиногена в печени.
При гипертоническом кризе назначают каптоприл под язык, вливают в вену в виде болюса каптоприл или эналаприлат. Особенно эти иАПФ эффективны для купирования криза у больных острой левожелудочковой сердечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ, особенно часто моэксиприл, применяют для лечения артериальной гипертензии и ХСН у женщин в перименопаузе. Повышение АД и дисфункция левого желудочка у таких больных обусловлены дефицитом эстрогенов, что ведет к нарушению продукции простагландина Е2, простациклина, избыточному образованию тромбоксана А2, преобладанию атерогенных фракций липопротеинов. Ингибиторы АПФ снижают АД, препятствуют ремоделированию левого желудочка, ослабляют клинические симптомы климакса, а также, подавляя зависимую от ангиотензина II стимуляцию остеокластов, задерживают развитие остеопороза.
...Подобные документы
Специфические белки, катализирующие химические реакции в живых системах. Характеристика и классификация ферментов, их размеры и строение. Влияние условий среды на активность ферментов: факторы и кофакторы; заболевания, связанные с нарушением их выработки.
презентация [1,4 M], добавлен 07.05.2015Механизм образования активных форм регуляторных пептидов. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента. Исследование активности карбоксипептидазы N в сыворотке крови онкологических больных при химиотерапевтическом воздействии.
дипломная работа [74,0 K], добавлен 25.06.2009Основные варианты и аномалии (пороки) развития сердца, крупных артерий и вен. Влияние неблагоприятных факторов внешней среды на развитие сердечно-сосудистой системы. Строение и функции III и IV и VI пары черепно-мозговых нервов. Ветви, зоны иннервации.
контрольная работа [229,5 K], добавлен 28.03.2013Строение и основные функции сердца. Движение крови по сосудам, круги и механизм кровообращения. Строение сердечно-сосудистой системы, возрастные особенности ее реакции на физические нагрузки. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у школьников.
реферат [24,2 K], добавлен 18.11.2014Классификация различных регуляторных механизмов сердечно-сосудистой системы. Влияние автономной (вегетативной) нервной системы на сердце. Гуморальная регуляция сердца. Стимуляция адренорецепторов катехоламинами. Факторы, влияющие на тонус сосудов.
презентация [5,6 M], добавлен 08.01.2014История развития физиологии кровообращения. Общая характеристика сердечно-сосудистой системы. Круги кровообращения, кровяное давление, лимфатическая и сосудистая системы. Особенности кровообращения в венах. Сердечная деятельность, роль сердечных клапанов.
презентация [2,5 M], добавлен 25.11.2014Ферменты: биохимическое строение и физиологическая роль. Анализ методики определения активности ферментов и ферментативного спектра в жидкостях организма. Основные ферменты в моче в норме и при патологии. Ферментный спектр мочи при заболеваниях почек.
доклад [153,2 K], добавлен 10.03.2015Трансмембранные ферменты, участвующие в транспорте веществ и катализирующие сопряженные реакции на противоположных сторонах мембраны. Активность мембранных ферментов, их реконструкция. Характеристики реконструированных белково-фосфолипидных везикул.
реферат [692,2 K], добавлен 03.08.2009Структура молекулы тайтина. Структура и функции молекул С-белка, Х-белка и Н-белка. Белки семейства тайтина в норме, при адаптации и патологии. Амилоидозы. Современные представления о строении, формировании амилоидных фибрилл. Патологические проявления.
дипломная работа [975,8 K], добавлен 15.12.2008Катализирующие окислительно-востановительные реакции. Особенность процесса оксидоредуктаза. Механизм связывания двух атомов водорода (протонов и электронов). Видовая специфичность цитохромов. Преобразование других моносахаров при участии фосфотрансфераз.
реферат [21,9 K], добавлен 19.12.2013Строение сердца и функции сердечно-сосудистой системы человека. Движение крови по венам, большой и малый круг кровообращения. Строение и функционирование лимфатической системы. Изменения кровотока различных областей организма при мышечной работе.
презентация [260,6 K], добавлен 20.04.2011Характеристика ферментов, органических катализаторов белковой природы, которые ускоряют реакции, необходимые для функционирования живых организмов. Условия действия, получение и применение ферментов. Болезни, связанные с нарушением выработки ферментов.
презентация [2,6 M], добавлен 19.10.2013Строение сердца, система автоматизма сердца. Основное значение сердечно-сосудистой системы. Течение крови через сердце только в одном направлении. Главные кровеносные сосуды. Возбуждение, возникшее в синоатриальном узле. Регуляция деятельности сердца.
презентация [3,0 M], добавлен 25.10.2015Опыт математического моделирования органов и структур человеческого организма с целью предсказания критических ситуаций и выяснения механизмов формирования патологии. Модели гемодинамики сердечно-сосудистой системы и регуляции сердечного выброса.
реферат [617,7 K], добавлен 27.02.2010Общая характеристика и основные типы ферментов. Химические свойства ферментов и катализируемых ими реакций. Селективность и эффективность ферментов. Зависимость от температуры и от среды раствора. Активный центр фермента. Скорость ферментативных реакций.
презентация [1,8 M], добавлен 06.10.2014Химический состав, природа и структура белков. Механизм действия ферментов, виды их активирования и ингибирования. Современная классификация и номенклатура ферментов и витаминов. Механизм биологического окисления, главная цепь дыхательных ферментов.
шпаргалка [893,3 K], добавлен 20.06.2013Общее понятие и состав сердечно-сосудистой системы. Описание кровеносных сосудов: артерий, вен и капилляров. Основные функции большого и малого кругов кровообращения. Строение камер предсердий и желудочков. Рассмотрение принципов работы клапанов сердца.
реферат [2,3 M], добавлен 16.11.2011Ферменты обмена регуляторных пептидов. Методы определения концентрации вещества P, активности КПN, активности ангиотензинпревращающего фермента и лейцинаминопептидазы. Роль регуляторных пептидов в сыворотке крови спортсменов при физической работе.
дипломная работа [143,7 K], добавлен 25.06.2009Опиоидные пептиды и физиолого-биохимические аспекты их действия. Обмен регуляторных пептидов. Ферменты обмена нейропептидов при стрессе. Схема введения предшественника лей-энкефалина. Тканевое распределение КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ у самцов крыс.
диссертация [132,5 K], добавлен 15.12.2008Уникальные свойства ферментов как биокатализаторов, их высокая каталитическая активность и избирательность действия. Определение наличия и активности фермента в препарате. Факторы, влияющие на биосинтез ферментов, интенсификация процесса роста и синтеза.
реферат [19,5 K], добавлен 19.04.2010
