Метаболизм скелетных мышц и возможности его регуляции при травмах и удлинении конечности методом Илизарова

Таблица 7. Содержание саркоплазматических белков (мг/100 мг ткани) в скелетных мышцах собак в динамике лечения оскольчатого перелома костей голени (Медиана; 25_йч75_й процентили)

Значимое снижение концентрации белков саркоплазмы в ИКМ травмированной конечности наблюдалось на 14_е сутки фиксации (табл. 7), в ПББМ - на 28_е сутки. Однако к 49_ым суткам фиксации содержание белка в ПББМ уже значимо превышало норму. Содержание же белков, экстрагируемых 0,6М раствором КС1, в период фиксации в мышцах травмированных конечностей имело несущественную тенденцию к снижению, причем более выраженную в ИКМ (рис. 11).

Рис. 11. Содержание миофибриллярных белков (мг/100 мг ткани) в передней большеберцовой и икроножной мышце травмированной конечности собак после моделирования оскольчатого перелома костей голени

Также как и в условиях удлинения в ПББМ и ИКМ травмированной конечности на момент снятия аппарата (окончание лечения) изменялись кинетические характеристики миозина. Однако после травмы сродство миозина к субстрату (АТФ) снижалось значительнее. Так, если в ПББМ после удлинения конечности константа Михаэлиса была в 1,4 раза выше чем в мышце интактного животного, то после травмы в 1,8 раза: K_m=0,09 (в интактной мышце K_m=0,05). В ИКМ после удлинения K_m увеличивалась в 1,5 раза, после травмы в 1,75 раза: K_m=0,07 (в интактной мышце K_m=0,04).

Таблица 8. Общая протеазная активность и активность кислой фосфатазы в скелетных мышцах собак после моделирования оскольчатого перелома костей голени (Медиана; 25_йч75_й процентили)

Такая динамика содержания саркоплазматических и миофибриллярных белков в ткани свидетельствовала о низкой активности белкового обмена в мышцах в посттравматический период. Однако, ниже приведенные материалы говорят об обратном: сохранение уровня мышечных белков в границах нормы в посттравматический период обеспечивалось за счет высокой интенсивности «оборота» тканевых белков. Так, на сроках фиксации в обеих мышцах травмированной конечности обнаруживалась существенная активация общей протеазной активности (табл. 8). Максимальные значения отмечались на 21_е сутки фиксации, когда активность протеаз возрастала в мышцах обеих конечностей в среднем в 3,5 раза. В безаппаратный период активность протеаз в изученных скелетных мышцах достоверно от нормы не отличалась. В пользу высокой интенсивности белкового обмена в мышцах в ходе эксперимента свидетельствовало также увеличение активности аминотрансфераз в мышцах на сроках фиксации (табл. 9).

Таблица 9. Активность аспарагиновой (АсАТ) и аланиновой (АлАТ) аминотрансферазы в скелетных мышцах собак после моделирования оскольчатого перелома костей голени (Медиана; 25_йч75_й процентили)

Интенсификация обновления мышечных белков была вызвана также и тем, что в мышцах обеих конечностей в посттравматический период значительно увеличивалась активность перекисного окисления, оцениваемого нами по росту содержания в ткани МДА (табл. 10). Параллельно этому в ходе лечения перелома в мышцах увеличивалось и содержание продуктов перекисного окисления белков. Такая активация ПОЛ сопровождалась ростом активности каталазы в ткани, при этом каталазная активность в ПБММ была выше, нежели в ИКМ (табл. 10).

Таблица 10. Концентрация малонового диальдегида и активность каталазы в скелетных мышцах собак после моделирования оскольчатого перелома костей голени (Медиана; 25_йч75_й процентили)

Представленные результаты значительно отличаются от тех, которые мы получили, изучая обмен мышц при удлинении. Так, в условиях оперативного удлинения конечности в мышцах удлиняемого сегмента происходило снижение уровня мышечных белков при нормальных показателях протеазной активности (табл. 11). При травме, наоборот, на фоне значительного роста протеазной активности происходило незначительное снижение уровня белка в мышцах. При этом в ПББМ наибольшее снижение мышечных белков происходило только в ходе оперативного удлинения, а для ИКМ и в период посттравматической регенерации.

Таблица 11. Максимальные потери мышечных белков (в% от здоровых животных) и максимальный рост протеазной активности (в% от здоровых животных) у собак в скелетных мышцах при удлинении и после травмы

Из полученных нами результатов необходимо также отметить, что сдвиги углеводного и белкового обмена в мышцах контралатеральной конечности при моделировании оскольчатого перелома костей голени относительно изменений, наблюдаемых в мышцах контралатеральной конечности при оперативном удлинении, были не столь незначительны. Это объясняется более ранним нагружением травмированной конечности. Так, опорная функция травмированной конечности у собак после экспериментального перелома в статике отмечалась у 100 % животных уже на 7_е сутки эксперимента, опорная же функция при передвижении на этом сроке появлялась у 1/3 животных.

Таким образом, метаболические изменения в скелетных мышцах собак после моделирования оскольчатого перелома, прежде всего, были направлены на значительную интенсификацию белкового обмена в мышцах травмированной конечности, причем наиболее значительные изменения происходили в ИКМ. Высокая протеолитическая активность в ткани обеспечивала развитие регенераторных процессов в мышцах: на начальном этапе обеспечивая лизис и деградацию продуктов распада поврежденной ткани, а в последующем - деградацию избыточных новообразованных волокон.

Предпринятая нами оценка метаболических изменений, происходящих в скелетных мышцах при оперативном удлинении конечности и в посттравматический период, конечно, не является исчерпывающей. Причины наблюдаемых перестроек метаболизма могут быть обусловлены действием множества факторов, а взаимосвязи отдельных биохимических показателей (будь то ферменты или субстраты), безусловно, сложнее и не описываются отдельными расчетами коэффициентов корреляции. Поэтому, для установления взаимосвязи между изученными показателями, а также для нахождения количества факторов, определяющих изменения этих показателей, нами был проведен факторный анализ. Так, у здоровых животных в обеих изученных мышцах все биохимические показатели группировались возле 4 факторов (табл. 12). У собак после моделирования оскольчатого перелома костей голени в обеих мышцах количество выделяемых факторов (четыре) оставалось неизменным, тогда как на этапе дистракции в ПББМ и ИКМ удлиняемой конечности выделялось, вопреки ожиданиям, меньшее число факторов (табл. 13).

Таблица 12. Факторные нагрузки биохимических показателей в передней большеберцовой (ПББМ) и икроножных мышцах (ИКМ) здоровых собак

Таблица 13. Факторные нагрузки биохимических показателей в передней большеберцовой (ПББМ) и икроножных мышцах (ИКМ) удлиняемой конечности у собак на этапе дистракции

Достаточно сложно рассуждать о природе выделенных факторов. Однако, сопоставляя данные факторного анализа с литературными данными, можно предположить, что обнаруженные четыре независимые фактора, описывающие наблюдаемые биохимические изменения это: 1) кислородная обеспеченность ткани; 2) гормональная регуляция; 3) нейротрофический контроль; 4) субстратное регулирование. Наблюдаемое снижение количества факторов при удлинении конечности, на наш взгляд, связано со снижением действия нейротрофического контроля на мышцы при дистракции, на что указывают и результаты физиологических исследований (М.С. Сайфутдинов и др., 2008).

Суммируя полученные нами данные об изменениях метаболизма в мышцах, происходящие после скелетных травм и в условиях оперативного удлинения, нами предложены следующие схемы, показывающие интеграцию обмена в ткани на фоне изученных экспериментальных моделей (схемы 1-3).

Схема 1. Интеграция метаболизма в передней большеберцовой мышце удлиняемой конечности. Условные обозначения. Глг - гликоген; Глю - глюкоза; ПВК - пируват; МК - лактат; АЛА - аланин; АК - пул аминокислот; бКК - пул альфа-кетокислот; ЦТК - цикл трикарбоновых кислот; ЭТЦ - электрон-транспортная цепь; КрФ - креатинфосфат; Кр - креатин; вкЛ - внутриклеточные липиды; МДА - малоновый диальдегид; Кат - каталаза; ПОЛ - перекисное окисление липидов

Схема 2. Интеграция метаболизма в икроножной мышце удлиняемой конечности

Схема 3. Интеграция метаболизма в мышцах (ПББМ и ИКМ) в посттравматический период

Таким образом, на основании сформированных нами представлений о характере метаболизма в мышцах при травме и удлинении костей конечностей, к изменениям обмена, нуждающихся в коррекции, мы отнесли: снижение уровня белка и эндогенных энергетических субстратов в мышцах травмированного и удлиняемого сегмента.

Регуляция мышечного метаболизма белками костной ткани со свойствами инсулинподобных факторов роста. Внутримышечное введение белкового препарата, получаемого нами из костной ткани крупного рогатого скота, интактным мышам обнаружило, что максимальное абсолютное увеличение уровня гликогена в мышцах для всех исследованных доз наблюдалось на 9_е сутки после инъекции, в печени на 3_и. Однако наибольший эффект на накопление гликогена в мышцах при расчете коэффициента [Гликоген]_ткани/[Доза] на всех сроках после инъекции оказывало введение препарата в дозе 3 мг/кг (рис. 12).

Рис. 12. Содержание гликогена в мышцах (а) и печени (б) мышей после внутримышечного введения белкового препарата в зависимости от дозы. Примечание. Вводимые дозы 20 мг/кг; 10 мг/кг; 5 мг/кг; 3 мг/кг. По оси ОХ сутки после инъекции

Нами был также изучена возможность транскутанного способа введения изученных белков. В качестве носителя использовали гель для местного и наружного применения «Тизоль» (титана аквакомплекс глицеросольвата, регистрационный номер Р № 001667/01-2002). Достоверное увеличение уровня гликогена в мышцах на 32 % от нормы (р=0,04) наблюдали при транскутанном введении 1,2 % раствора белка на «Тизоле» (для сравнения при внутримышечном введении уровень гликогена в мышцах на 9_е сутки после инъекции возрастал от 300 % до 1000 %, в зависимости от дозы), значительных изменений гликогена в печени не обнаружено.

Анализ метаболических эффектов, оказываемых при разовом введении белковых факторов костной ткани на скелетные мышцы, проводили на взрослых крысах-самцах линии Вистар, которым моделировали экспериментальный перелом большеберцовой кости. Животные были разделены на две группы. В контрольной группе на 7_е сутки после перелома в область перелома вводили физиологический раствор, животным опытной группы - на 7_е сутки в область перелома вводили исследуемые белки на физиологическом растворе в дозе 3 мг/кг веса.

Таблица 14. Содержание гликогена (мг/100 мг ткани) в скелетных мышцах крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости (Медиана; 25_йч75_й процентили)

У крыс опытной группы в мышцах травмированной и контралатеральной конечности нами обнаружено более значительное возрастание активности КК и снижение концентрации ПВК. Уровень гликогена в ПББМ и КМ животных опытной группы в течение двух недель после введения белкового препарата был выше, чем в аналогичные сроки у животных контрольной группы (табл. 14). Введение препарата белка незначительно сказывалось на накоплении гликогена в печени крыс в ходе эксперимента (табл. 15).

Таблица 15. Содержание гликогена (мг/100 мг ткани) в печени крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости (Медиана; 25_йч75_й процентили)

Таблица 16. Содержание саркоплазматических белков (мг/100 мг ткани) в скелетных мышцах крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости (Медиана; 25_йч75_й процентили)

На 3_и сутки после травмы наблюдалось значительное снижение содержания саркоплазматических белков в ПББМ и КМ обеих конечностей (табл. 16). На 7_е сутки эксперимента уровень белка в ткани восстанавливался только в ПББМ травмированной конечности. На 14_е стуки эксперимента у животных опытной группы (7_е сутки после введения препарата) содержание белка саркоплазмы в ПББМ и КМ оперированной и контралатеральной конечности было достоверно выше показателей животных контрольной группы. Однако, на 21_е сутки эксперимента (через 14 дней после введения препарата) значимых отличий в содержании белка в изучаемых мышцах между группами не обнаруживалось. На 14_е сутки эксперимента также наблюдалось повышение концентрации общего белка сыворотки крови у животных опытной группы (рис. 13).

Рис. 13. Общий белок сыворотки крови (г/л) у крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости. Примечание. По оси ОХ сутки после травмы

Содержание миофибриллярных белков на сроках наблюдения существенно от уровня интактных животных не отличалось. В опытной группе обнаруживалось лишь тенденция к их увеличению относительно крыс контрольной группы (рис. 14).

Рис. 14. Содержание миофибриллярных белков (мг/100 мг ткани) в мышцах травмированной конечности крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления перелома большеберцовой кости. Примечание. По оси ОХ сутки после травмы

Таким образом, вводимый белковый препарат обнаруживал анаболический эффект в мышцах, природа которого - возможное инициирование синтеза структурных белков и / или снижение белкового протеолиза. Ингибирование последнего у животных опытной группы мы обнаруживали по снижению общей протеолитической активности на 21_е сутки эксперимента (14_е сутки введения) (рис. 15) и активности КФ на 14_е сутки эксперимента (7_е сутки после введение препарата) в обеих мышцах травмированной конечности. У животных опытной группы после введения препарата также обнаруживалось значительное снижение трансаминазной активности в обеих изученных мышцах. Значительных отличий в системе ПОЛ-АОС между животными опытной и контрольной группы не наблюдалось.

ПББМ КМ

Рис. 15. Протеазная активность (мг аминокислот/мин/г белка) в скелетных мышцах травмированной конечности у крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома. Примечание. По оси ОХ сутки после травмы

Таким образом, проведенное исследование показало, что разовое введение низкомолекулярных костных белков со свойствами инсулинподобных факторов роста в область перелома вызывало в скелетных мышцах крыс анаболический эффект, способствуя накоплению белка и гликогена в ткани за счет антипротеолитического эффекта. Эффективность введения изучаемых белковых факторов для ускорения репаративной регенерации костной ткани была доказана рентгенологическими исследованиями. Рентгенологические признаки сращения переломов у всех животных опытной группы регистрировались на 21_е сутки эксперимента, у животных контрольной группы - на 28_е сутки (отличия достоверны при р=0,05 по критерию знаков).

Влияние перорального потребления некоторых аминокислот на уровень энергетических субстратов в скелетных мышцах мышей. Проведенное экспериментальное исследование показало эффективность перорального применения смеси аминокислот (лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в отношении 1:1:1:1) для предупреждения потерь креатина в скелетных мышцах в посттравматический период и в ходе антиортостатической разгрузки конечности (рис. 16).

Значительного влияния на уровень КрФ в скелетных мышцах мышей прием аминокислотной смеси не оказывал, т. к. содержание КрФ в ткани в большей мере было связано с наличием и запасами энергетических субстратов в скелетных мышцах. У здоровых животных нами была обнаружена обратная зависимость между запасами гликогена и КрФ в скелетных мышцах (r= -0,48, при р=0,03) и уровнем гликогена в мышцах и печени (r= -0,52, при р=0,03). У мышей находившихся на стандартном и обедненном белком рационе такие корреляционные связи в ходе эксперимента нарушались, значимых зависимостей между энергетическими субстратами обнаружено не было. Однако, у животных, которым возмещали белковую недостаточность смесью аминокислот, нами была выявлена прямая зависимость средней силы между КрФ и гликогеном в мышцах (r= +0,42, р=0,05) при сохранении обратной корреляционной зависимости между содержанием гликогена в печени и мышцах (r= -0,53 при р=0,01). Представленные данные корреляционного анализа позволяют заключить, что травма являлась доминирующим фактором, нарушающим как внутритканевое соотношение энергетических субстратов в мышцах, так и межорганные отношения между уровнем гликогена в мышцах и печени у животных, находившихся на стандартном пищевом рационе и на обедненной белком изокалорийной диете. Однако, при возмещении недостатка белка смесью аминокислот, взаимозависимость между содержанием энергетических субстратов в скелетных мышцах и печени восстанавливалась.

Травма АОСГ

Рис. 16. Уровень креатина (мкмоль/г ткани) в скелетных мышцах мышей в ходе эксперимента. Примечание. по ОХ - сутки эксперимента. ИКОБР - группа мышей находившихся на изокалорийном обедненным белком рационе, ИКОБР+АС - группа находившаяся на обедненным рационе, в котором недостаток белка возмещали аминокислотной смесью. АОСГ - антиортостатическая гипокинезия.

Травма АОСГ

Рис. 17. Уровень креатинфосфата (мкмоль/г ткани) в скелетных мышцах мышей с ОПН в ходе эксперимента

Выявленная способность смеси аминокислот при пероральном потреблении повышать содержание креатина в скелетных мышцах мышей реализовалась как путем непосредственной стимуляции метаболических процессов в мышцах, так и через стимуляцию синтеза креатина в печени. Способность изучаемой смеси аминокислот, при их пероральном применении, тормозить распад креатина в мышцах в посттравматический период наблюдалось на фоне острой печеночной недостаточности (ОПН), при этом в большей степени происходило накопление креатинфосфата (рис. 17). Морфологические исследования обнаружили, что аминокислотная смесь обладала также гепатотропными свойствами, стимулируя репаративную регенерацию печени и предупреждая развитие цирротических изменений.

Лабораторная оценка состояния скелетных мышц в травматологии и ортопедии. Использование биохимических показателей, и, в частности, определение активности ферментов (ЛДГ, КК, АсАТ, АлАТ), для оценки степени повреждения и мониторинга за состоянием скелетных мышц в практике травматологии и ортопедии, на наш взгляд, не нашло должного применения. Проведенные нами собственные экспериментальные и клинические исследования показали, что наибольшую диагностическую ценность для оценки состояния скелетных мышц при скелетных травмах и ортопедических вмешательствах имеет определение в сыворотке крови активности КК и, в меньшей степени, ЛДГ.

Приведенные ниже примеры наглядно демонстрируют это. Так, изучение активности КК, ЛДГ и аминотрансфераз в сыворотке крови лабораторных животных и пациентов в ходе оперативного удлинения костей голени обнаружило статистически значимое повышение активности только для КК и ЛДГ на всех сроках дистракции и в первой половине фиксации (рис. 18а). Достоверного увеличения активности трансаминаз не наблюдалось. При этом в изоферментном спектре ЛДГ увеличивалась доля ЛДГ5 фракции, МВ-изоформа КК не превышала 5 % от общей активности фермента в крови. Корреляционный анализ обнаружил обратную зависимость между активностью КК в крови и в ПББМ и ИКМ оперированной конечности на этапе дистракции: для ПББМ r = -0,80 (p=0,002), для ИКМ r = -0,72 (p=0,01). На этапе фиксации для ПББМ не оперированной конечности r = -0,77 (p=0,01). В безаппаратный период достоверных корреляционных зависимостей не обнаружено. Данные корреляционного анализа свидетельствуют о различной диагностической ценности ЛДГ и КК сыворотки крови в оценке скелетных мышц при оперативном удлинении. Рост ЛДГ в крови свидетельствовал об активации этого фермента в мышцах оперированной конечности, тогда как рост КК в крови в большей мере был обусловлен ее тканевыми потерями, а значит, определение данного фермента позволяет судить о степени тяжести повреждения скелетных мышц. В пользу последнего предположения данные клинических наблюдений, в которых мы обнаружили, что интенсивность КК закономерно возрастала в зависимости от объемов хирургического вмешательства (рис. 18б).

А Б

Рис. 18. Изменение активности ферментов сыворотки крови у собак в динамике удлинения конечности (а) и активности креатинкиназы у больных ахондроплазией в условиях монолокального (МЛ), полилокального (ПЛ) и полисегментарного (ПС) удлинения костей нижней конечности (б).

А Б

Рис. 19. Активность креатинкиназы (КК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) в сыворотке крови экспериментальных животных (а) и пациентов (б) при лечении переломов костей голени методом Илизарова

Значимое повышение активности КК, ЛДГ (за счет ЛДГ5) и обеих аминотрансфераз обнаруживалось на 3_е сутки после травмы как у животных при моделировании оскольчатого перелома костей голени, так и у пациентов после закрытого перелома костей голени (рис. 19). При этом если у собак активность ЛДГ, КК и АлАТ восстанавливалась только к концу лечения (49_е сутки фиксации), то активность изученных ферментов у людей в последующие сроки лечения достоверно от нормы не отличалась. Кроме того, между активностью КК в мышцах и в сыворотке крови экспериментальных животных обнаруживалась корреляционная зависимость (r = +0,62, p=0,05), тогда как для ЛДГ и АлАТ значимой корреляционной связи между активностью этих ферментов в мышцах и в крови не наблюдалось.

Практические рекомендации

Изучение активности креатинкиназы в сыворотке крови может быть использовано в качестве критерия оценки степени повреждения скелетных мышц в практике травматологии и ортопедии.

Адекватное поступление аминного азота с пищей, является необходимым фактором для восстановления структурных и функциональных характеристик скелетных мышц при оперативном удлинении конечности и в ходе посттравматической регенерации.

В качестве стимуляторов анаболических реакции в скелетных мышцах при лечении ортопедотравматологической патологии предлагается к использованию аминокислотная смесь, содержащая лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в равных соотношениях, и низкомолекулярные белковые факторы, полученные из неколлагеновых белков костной ткани.

Выводы

Наибольшие изменения метаболизма скелетных мышц собак в ходе постнатального развития происходят в системе энергообеспечения ткани. Преобладающая аэробная направленность процессов энергообмена в икроножной мышце с возрастом снижается интенсивнее, чем в передней большеберцовой мышце.

Возрастное снижение интенсивности белкового обмена и активация системы ПОЛ-АОС в скелетных мышцах не имеют различий, связанных с типологической принадлежностью мышц.

В скелетных мышцах удлиняемого сегмента активируются процессы энергетического обмена, перекисного окисления и система антиоксидантной защиты. Увеличивается интенсивность аланинового цикла и цикла Кори, снижается содержание саркоплазматических и миофибриллярных белков в ткани, падает сродство миозина к субстрату.

При удлинении конечности наибольшие изменения метаболизма, связанные со значительным снижением эффективности тканевой системы энергообеспечения, отмечаются в передней большеберцовой мышце удлиняемого сегмента.

Метаболические изменения, аналогичные происходящим в мышцах удлиняемого сегмента, но меньшей интенсивности, наблюдаются и в мышцах контралатеральной конечности.

Увеличение интенсивности дистракционных нагрузок вызывает более значительный рост активности тканевых систем энергообеспечения, наряду с активацией дополнительных («резервных») путей обмена.

Метаболические изменения в скелетных мышцах после оскольчатого перелома связаны со значительной интенсификацией белкового обмена в мышцах травмированной конечности на фоне компенсированных энергетических затрат.

Наиболее значительные изменения тканевого метаболизма в посттравматический период происходят в икроножной мышце травмированной конечности. В мышцах контралатеральной конечности значительных изменений обмена не происходит.

Восстановление энергетического метаболизма в мышцах травмированной конечности после окончания лечения имеет обратную зависимость от срока фиксации.

При удлинении конечности в мышцах удлиняемого сегмента происходит более значительное снижение уровня мышечных белков и энергетических резервов, нежели в скелетных мышцах при травме.

Снижение уровня белка и эндогенных энергетических субстратов в скелетных мышцах при оперативном удлинении и после травм является критерием для их направленной коррекции.

Разовое введение низкомолекулярных белков, полученных из неколлагеновых белков костной ткани в область перелома не только стимулирует процессы репаративной регенерации кости, но и вызывает анаболический эффект в скелетных мышцах, способствуя накоплению гликогена и белка в ткани за счет пролонгированного антипротеолитического эффекта.

Пероральное применение смеси аминокислот (лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в отношении 1:1:1:1) предупреждает потери креатина в скелетных мышцах в посттравматический период и в ходе антиортостатической разгрузки конечности, регулирует межорганные отношения энергетических субстратов между мышцами и печенью.

Определение активности креатинкиназы в сыворотке крови является наиболее доступным критерием для оценки состояния скелетных мышц в процессе лечения и реабилитации пациентов ортопедотравматологического профиля.

Работы, опубликованные по теме диссертации

Перекисное окисление липидов в условиях дистракционного остеосинтеза / М.В. Стогов, Т.Н. Ерофеева, С.А. Ерофеев // Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения: Мат. Всерос. конф. Ленинск-Кузнецкий, 2001. C. 311.

Лабораторные тесты оценки состояния мышечной ткани собак в процессе удлинения голени в эксперименте / М.В. Стогов, Л.С. Кузнецова, С.А. Ерофеев // Гений ортопедии. 2001. № 3. С. 152-153.

Особенности энергетического метаболизма скелетных мышц собак в условиях удлинения голени по Илизарову / М.В. Стогов, Л.С. Кузнецова, С.Н. Лунева, С.А. Ерофеев // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. № 6. С. 176-179.

Использование интегральных показателей в травматологии и ортопедии / С.Н. Лунева, Л.С. Кузнецова, М.А. Ковинька, М.В. Стогов // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 10. С. 18.

Взаимосвязь процессов энергетического метаболизма и перекисного окисления липидов в скелетных мышцах собак / М.В. Стогов // IV Зауральский фестиваль научно-исследовательского, технического и прикладного творчества молодежи и студентов: Тез. докл. науч.-практ. конференции. Курган, 2002. С. 104-105.

Влияние биологически активной добавки «Пектибон» на показатели перекисного окисления липидов / С.Н. Лунева, М.В. Стогов, Т.Н. Ерофеева, С.А. Ерофеев // Вопр. биолог., мед. и фарм. химии. 2003. № 2. С. 43-45.

Оценка состояния углеводно-энергетического обмена при удлинении голени по Илизарову / М.В. Стогов, Л.С. Кузнецова, С.Н. Лунева, Н.В. Тушина // Травматология и ортопедия: современность и будущее: материалы междунар. конгресса. М., 2003. C. 367.

Адаптационные реакции организма на действие фактора напряжения растяжения при чрескостном дистракционном остеосинтезе / М.В. Стогов, С.Н. Лунева, Л.С. Кузнецова // Травматология и ортопедия: современность и будущее: материалы междунар. конгресса. М., 2003. C. 468.

Изменение биохимических показателей сыворотки крови под воздействием гипербарической оксигенации при лечении закрытых диафизарных переломов голени методом чрескостного остеосинтеза / М.В. Стогов, С.Н. Лунева, Т.Н. Ерофеева, Е.В. Николайчук, С.И. Новичков // Вест. травм. и ортопедии. 2004. № 3. С. 78-81.

Костеобразование в условиях трансплантации культивированных фетальных фибробластов в диастаз удлиняемой кости / В.И. Шевцов, А.В. Попков, С.А. Ерофеев, М.В. Стогов // Клин. и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий: Материалы II всерос. симпозиума с междунар. участием. Самара, 2004. С. 160-161.

К вопросу о молекулярных механизмах адаптации скелетных мышц / М.В. Стогов, С.Н. Лунева, С.А. Ерофеев // Морфофун. аспекты регенерации и адаптац. дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий: Мат. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2004. С. 299-301.

Оценка скелетных мышц у больных с врожденными дефектами костей голени / Т.И. Долганова, М.В. Стогов // Человек и его здоровье: материалы IX Рос. нац. конгресса. СПб., 2004. C. 26-27.

Сравнительная оценка биохимических показателей сыворотки крови собак при удлинении голени и замещении дефектов / М.В. Стогов, А.Н. Дьячков. С.А. Ерофеев, И.В. Ручкина // Морфофункц. аспекты регенерации и адаптац. дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий: Материалы международ. науч.-практ. конф. Курган, 2004. С. 297-299.

Влияние культивированных фибробластов на дистракционный остеогенез / В.И. Шевцов, А.В. Попков, С.А. Ерофеев, Н.С. Мигалкин, М.В. Стогов // Морфофункц. аспекты регенерации и адаптац. дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий: Мат. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2004. С. 362-364.

Особенности перекисного окисления липидов при чрескостном дистракционном остеосинтезе на внутрикостном стержне в эксперименте / М.В. Стогов, Т.Н. Ерофеева, М.А. Степанов, С.А. Романенко // Гений ортопедии. 2005. № 2. С. 35-37.

Возможности нагрузочной пробы лактатом кальция для оценки состояния кальций-регулирующей гормональной системы при удлинении конечностей / Д.А. Попков, Л.С. Кузнецова, С.Н. Лунева, М.В. Стогов // Гений ортопедии. 2005. № 4. С. 65-68.

Биохимические исследования сыворотки крови и скелетных мышц при удлинении голени аппаратом Илизарова с темпом дистракции 3 мм в сутки в автоматическом режиме / С.А. Ерофеев, С.Н Лунева, М.В. Стогов, Н.В. Тушина // Вест. новых мед. тех. 2005. № 3-4. С. 89-91.

Оценка репаративной регенерации при замещении дефектов длинных трубчатых костей / В.И. Шевцов, А.Н. Дьячков, И.В. Ручкина, М.В. Стогов // Вестн. Тюмен. гос. ун-та. 2005. № 1. C. 180-185.

Лабораторная оценка состояния скелетных мышц в травматологии ортопедии / М.В. Стогов // Вопр. теорет. и практ. Медицины: Мат. 70_й юбил. Республиканской науч. конф. Уфа, 2005. С. 61.

Изменение показателей скелетного гомеостаза в диагностике лечения пациентов с закрытыми переломами нижней конечности, сочетанных с черепно-мозговой травмой / С.Н. Лунева, М.В. Стогов, С.П. Бойчук, С.Ю. Лукин, Т.Н. Ерофеева // Гений ортопедии. 2005. № 1. С. 53-57.

Сравнительная оценка биохимических показателей сыворотки крови собак при дистракционном остеосинтезе и замещении дефектов голени без дистракции / М.В. Стогов, А.Н. Дьячков, С.А. Ерофеев, И.В. Ручкина // Вестник ЮУрГУ. 2005. № 4. С. 138-140.

Об использовании интегральных показателей при оценке токсического эффекта ГБО / М.В. Стогов, Т.Н. Ерофеева, Н.В. Сазонова // Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии: материалы науч.-практ. конф. дет. травматологов-ортопедов России. СПб., 2005. C. 391-392.

Биохимическое исследование сыворотки крови и мочи больных при наружном применении биодобавки «Пектибон» на коллагеновой основе / С.Н. Лунева, М.В. Стогов, И.Г. Очеретина // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2006. № 1. С. 37-41.

Активность некоторых ферментов сыворотки крови собак / М.В. Стогов, С.Н. Лунева, Н.А. Кононович, Н.В. Тушина // Ветеринария. 2006. № 6. С. 46-48.

Биохимическое исследование скелетных мышц при удлинении конечности по методу Илизарова / М.В. Стогов, С.А. Ерофеев // Журнал Росс. ассоц. по спорт. медицине и реабил. больных и инвалидов (РАСМИРБИ). 2006. № 2. С. 47.

Анализ возрастных отличий биохимических показателей сыворотки крови в динамике лечения закрытых переломов костей нижней конечности по методу Илизарова / М.В. Стогов, С.Н. Лунева // Молодые ученые: новые идеи и открытия: Мат. всерос. научно-прак. конф. Курган, 2006. С. 153-154.

Изучение концентрации электролитов при активации остеогенеза в костных дефектах у собак / С.Н. Лунева, А.Г. Гасанова, М.В. Стогов // Актуал. вопр. ветеринарной хирургии. Мат. науч.-практ. конф. Курган, 2006. С. 36-38.

Структурно-биохимические параллели в оценке мышц голени у больных с врожденными дефектами костей голени / Т.И. Долганова, М.В. Стогов, Д.Ю. Борзунов // Гений ортопедии. 2006. № 3. С. 16-20.

Ранние метаболические изменения в скелетных мышцах мышей при антиортостатической нагрузке / М.В. Стогов // Вестник КГУ. 2006. № 4. С. 81-82.

Оценка репаративного остеогенеза при заживлении переломов бедра у собак методом чрескостного остеосинтеза / М.В. Стогов, Е.В. Дюрягин, Н.В. Тушина // Ветеринария. 2007. № 2. С. 61-62.

Липиды сыворотки крови у бол...