Пуринергическая регуляция сердца крыс в постнатальном онтогенезе

Совместное влияние КХ и 2-метилтио-АТФ изучали при последовательном введении стойкого агониста Р2Х- и Р2Y1-рецепторов- 2-метилтиоАТФ на фоне угнетающего действия карбахолина. Также проводились эксперименты с обратной последовательностью подачи веществ, когда КХ добавляется на фоне положительного сократительного эффекта агониста Р2-пуринорецепторов.

Совместное действие КХ и 2-метилтио-АТФ у 14-суточных крысят усиливает отрицательный эффект карбахолина на сократимость миокарда (Рис. 11 А).

Рис. 11 Совместное влияние КХ и 2-м-АТФ на силу сокращения миокарда желудочков у крыс (А) 14- сут. и предсердий 21- сут. (Б) возраста

* - достоверно по сравнению с исходным значением *р<0,05

У 21-суточных крысят карбахолин в контроле уменьшает силу сокращения предсердий на 39,1±2,7% и желудочков на 37,0±4,2%. При добавлении 2-метилтио-АТФ эффект карбахолина в предсердиях составляет 28,0±1,2%, а в желудочках 28,4±3%. В этом возрасте 2-метилтиоАТФ снижает угнетающий эффект КХ на сократимость миокарда (Рис. 11Б). При обратной последовательности подачи веществ на фоне агониста Р2-пуринорецепторов угнетающий эффект КХ на сократимость миокарда замедляется и составляет всего +3,6±1,7% в предсердиях и -7,7±1,4% в желудочках, что достоверно меньше эффекта КХ в контроле (р<0,001). Следует отметить появление фазы «плато» в сократимости миокарда желудочков после добавления КХ, что подтверждает «кардиотропный» эффект АТФ. У 56- и 100-суточных животных совместное влияние агонистов не вызывает достоверных изменений силы и длительности сокращения миокарда.

Совместное влияние изопротеренола и 2-метилтио-АТФ на сократимость миокарда крыс 14-100-суточного возраста.

Для определения возрастных особенностей чувствительности и реактивности миокарда к агонисту в-адренорецепторов изучали влияние изопротеренола в диапазоне концентраций 10^-2-10^-13М. У 14-сут. крысят величина пороговой концентрации изопротеренола, вызывающей положительную инотропную реакцию составила 10^-3М, у 21-сут. - 10-¹²М, у 56-сут. - 10^-11М, а у 100-сут.- 10^-6М. У 14-сут. крысят сила сокращения желудочков возрастает на 122,5±9,40%, предсердий на 96,96±25,5%, у 21-сут. сократимость предсердий увеличивается на 43,9±4,7%, желудочков на 29,31±1,85%. Реакция на агонист в предсердиях достоверно больше, чем в желудочках (р<0,05). У 56-сут. сила сокращения предсердий возрастает на 40,8±14,6%, желудочков на 44,95±1.85,0%. У 100 сут. сократимость предсердий увеличивается на 23,10±3,20%, желудочков на 54,60±6,70%. Следует отметить, что у 100-сут. крыс сократимость миокарда желудочков при действии изопротеренола достоверно выше, чем сократимость предсердий (р<0,05).Сократимость желудочков на действие пороговой концентрации агониста увеличивается от 21- к 100-суточному возрасту и достигает достоверных величин (р<0,05).

У 14-сут. животных эффект одного изопротеренола в контроле составляет 181,03±18,02%. Добавление 2-мАТФ уменьшает положительный инотропный эффект изопротеренола на 6,3% и совместное влияние обоих агонистов составляет 171,31±21,11%. Таким образом, усиливающие влияние 2-метилтио-АТФ на сократимость миокарда желудочков, которое в контроле составляло 25,8%, не сохраняется (Рис. 12). При обратной последовательности подачи веществ общее увеличение сократимости миокарда составило 173,56±13,46%.

Рис. 12 Совместное влияние изопротеренола и 2-метилтиоАТФ на силу сокращения миокарда желудочков у 14 сут. крыс

У 21-суточных животных в контроле изопротеренол увеличивает силу сокращения миокарда предсердий на 137,61±4,5%. При добавлении 2-мАТФ на фоне изопротеренола сила сокращения увеличивается на 156,89±8,44%, что превышает действие одного изопротеренола в контроле (р<0,05), но не достигает суммарного ответа при независимой активации рецепторов, который составляет 168,7% (Рис. 13). Добавление 2-мАТФ на фоне изопротеренола увеличивает сократимость желудочков на 139,26%, что больше действия одного изопротеренола в контроле (124,84±1,72; р<0,05). При обратной последовательности подачи веществ общий эффект влияния обоих агонистов составляет 141,61±4,02%.

Рис. 13 Совместное влияние изопротеренола и 2-метилтиоАТФ на силу сокращения миокарда предсердий у 21- суточных крыс

* достоверно по сравнению с влиянием изопротеренола в контроле (р<0,05).

Аналогичный эффект мы наблюдали при анализе сократимости миокарда предсердий и желудочков у 56-суточных крыс. При добавлении 2-мАТФ на фоне изопротеренола сила сокращения предсердий увеличилась на 143,14±2,63%,что превышает действие одного изопротеренола в контроле (р<0,05). При обратной последовательности подачи веществ общий эффект сократимости при совместном влиянии обоих агонистов достигает 147,34±2,51%. Совместное влияние 2-мАТФ на фоне изопротеренола увеличивает силу сокращения миокарда желудочков на 150,03±4,03% и превышает действие одного изопротеренола в контроле (р<0,05). При обратной последовательности подачи веществ, на фоне 2-мАТФ изопротеренол увеличивает силу сокращения желудочков на 157,62±9.07%. Результаты сократимости предсердий и желудочков между прямой и обратной последовательностью подачи веществ не отличаются во всех возрастных группах, что указывает на суммацию эффектов изопротеренола и 2-метилтиоАТФ. У 100-суточных крыс усиление влияния изопротеренола на сократимость миокарда в желудочках при добавлении 2-метилтио-АТФ не наблюдается.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Кроме хорошо известно роли АТФ как внутриклеточного энергетического субстрата, АТФ может регулировать внутриклеточные процессы через специфические Р2-пуринорецепторы. В литературе показано наличие функционально-активных Р2-рецепторов в сердечно-сосудистой системе, которые присутствуют на сарколемме рабочих кардиомиоцитов предсердий, желудочков, проводящей системы сердца, эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов (Y.Hu et al., 2001; G. Vassort, 2001; Jiang et al., 2005). Исследования микросрезов ткани из разных частей сердца крысы выявили присутствие Р2Х₁, Р2Х₂, Р2Х₄ -пуринорецепторов в предсердии и Р2Х₄ - рецепторов в желудочке (G. Vassort, 2001). АТФ и аденозин освобождаются во внеклеточную жидкость в физиологических и патологических условиях. При нервной стимуляции, гипоксии, ишемии, рабочей нагрузке содержание внеклеточной АТФ увеличивается (T. Forrester et. al.; A. Kuzmin et al. 1998; TLee et al., 2002; G.Crover et al., 2002). АТФ выделяется как контрансмиттер из симпатических и парасимпатических нервных терминалей вместе с классическими нейромедиаторами (G. Burnstock, 1990; P. Richardson et al., 1987).

При исследования роли Р2-пуриноцепторов в регуляции сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе мы изучали эффекты экзогенной АТФ и ее стойких аналогов на хронотропну. и инотропную активность сердца. Нами выбраны животные нескольких возрастных групп. У 14-суточных крысят симпатическая иннервация сердца еще не сформирована. Для этого возраста характерно ее минимальное присутствие. 21-суточные крысята характеризуются повышением активности симпатической нервной системы. У 21 и 28 - суточных животных зафиксировано максимальные значения ЧСС (Т.Л.Зефиров и Ф.Г.Ситдиков, 2005), что соответствует результатам других авторов. По данным других авторов у крыс с 3 по 6 неделю происходит становление симпатической регуляции сердца (S.Rockson et al.,1981; R.Xiao et al., 1995). Возраст 7-8 недель (56-суточные крысы) соответствует пубертатному периоду развития, сопровождающемуся выраженными изменениями эндокринной системы, оказывающей активное влияние на регуляцию сердечной деятельности. На этом этапе онтогенеза нарушается возрастное урежение ЧСС и вновь наблюдается ее увеличение (Зефиров Т.Л., 1999). Многие авторы подчеркивают возрастную зависимость влияния эндокринной системы на механизмы, регулирующие хронотропную и инотропную функции сердца (Slavicova et al., 1993; Mac Gregor et al., 1995). В литературе имеются данные, что парасимпатическая нервная система в онтогенезе крыс начинает функционировать раньше симпатической (Б.Кулаев, 1981, Ф.Г.Ситдиков, Т.Л.Зефиров, 2006).

Следует отметить, что на данном этапе постнатального развития белых крыс максимальные среднесуточные приросты массы сердца установлены с 21 по 30 день (Р.Р.Нигматуллина, 1991). Деление кардиомиоцитов у крыс полностью прекращается к 21 суткам жизни и в период с 21 по 30 день идет усиленный рост образовавшихся кардиомиоцитов (Ф.Меерсон, 1968).

Функциональная активность Р2-рецепторов имеет ярко выраженные возрастные особенности. Все агонисты Р2-пуриноцепторов: АТФ, Ь, в -метиленАТФ, 2-метилтиоАТФ и в,г-метиленАТФ вызывают дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений и силы сокращения миокарда предсердий и желудочков. Пороговая концентрация агонистов от 14- к 100-суточному возрасту повышается, что указывает на снижение чувствительности миокарда к агонистам Р2Х-рецепторов на наблюдаемом отрезке онтогенеза. Известно, что изменение чувствительности клетки, ткани, органа, зависит от концентрации агониста и плотности рецепторов на мембране кардиомиоцитов, которая находится в обратно-пропорциональной зависимости от количества нейромедиатора. А ответ на действие агониста определяется плотностью рецепторов на поверхности мембраны и степени сопряжения рецепторов с мембранным ферментом.

Функциональная активность этих рецепторов особенно высока у 21- суточных животных, характеризующихся усилением активности симпатических регуляторных влияний на сердце.

Использование различных агонистов и блокаторов выявило гетерохронное проявление активности разных подтипов Р2Х-рецепторов в предсердиях и желудочках сердца крыс. Роль Р2Х-рецепторов в увеличении сократительной активности от 14-к 100-суточному возрасту в предсердиях снижается, а в желудочках возрастает.

Как показывают наши эксперименты, эффекты АТФ и ее аналогов на сердце зависят от уровня симпатической и парасимпатической активности. При изучении совместного влияния аналогов АТФ, карбахолина и изопротеренола выявлено, что АТФ модулирует адренергическую и холинергическую регуляцию сократимости миокарда разнонаправлено на разных этапах раннего постнатального онтогенеза крыс. У 21-суточных крысят при высокой функциональной активности М2-холинорецепторов и Р2-рецепторов сердца 2-метилтио-АТФ снижает угнетающий эффект КХ на сократимость миокарда. При предварительной активации Р2-рецепторов, добавление КХ приводит к появлению фазы «плато» в сократимости миокарда предсердий и желудочков что подтверждает «кардиотропный» эффект АТФ. В основе наблюдаемого явления лежит АТФ-вызванная стимуляция Р2Х-рецепторов, появление неспецифических катионных токов, которые деполяризует клеточную мембрану и вызывает потенциалзависимые кальциевые токи L-типа. Кальциевый механизм, лежащий в основе физиологических ответов Р2Х-рецепторов увеличивает сократимость миокарда. На сегодняшний день установлено, что чувствительность холинорецепторов может регулироваться АТФ. При этом АТФ не только увеличивает сродство ацетилхолина к холинорецепторам, но и повышает вероятность открытия ионных каналов (Akasu, 1981)..

Исследования подтвердили, что на фоне активации М-холинорецепторов карбахолином, наблюдаются двухфазные изменения потенциала действия кардиомиоцитов при действии внеклеточной АТФ. Связывание агонистов с рецепторами вызывает усиление наружу направленного К⁺-тока через ацетилхолин-зависимые и АТФ-зависимые калиевые каналы, что приводит к укорочению длительности потенциала действия, которое затем отменяется. (Y.Hara, H.Nakaya, 1997). Двухфазный эффект скорее всего вызван модулирующим и прямым действием АТФ, т.е. сначала проявляется эффект более кратковременного холинергического медиатора и активируются К⁺_АХ и К⁺ _АТФ-каналы, а затем наступает собственный эффект АТФ.

При повышении уровня симпатической активности, на фоне высокой функциональной активности в - адренорецепторов и Р2Х-рецепторов сердца крыс 21-, 56- суточного возраста совместное действие агонистов приводит к развитию дополняющего друг друга эффекта в увеличении сократимости миокарда. Повышение сократимости миокарда при совместном влиянии агонистов является результатом активации в-адренорецепторов и Р2Х-, в частности Р2Х₁-рецепторов. При возбуждении в-адренорецепторов увеличивается уровень цАМФ и стимулируется протеинкиназа А. Происходит открытие Са²⁺-каналов L - типа и увеличивается вход Са²⁺ в цитозоль клетки. Внеклеточная АТФ стимулирует входящий неселективный катионный ток. Вызванная деполяризация приводит к дополнительному току Са²⁺ внутрь клетки через потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа и дополнительному поступлению Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума. Увеличивается внутриклеточная концентрация кальция. Свободный кальций саркоплазмы соединяется с регуляторным белком тропонином, увеличивая образование актомиозиновых комплексов и запуская сократительный ответ. Оба пути вызывают усиление сокращения миокарда.

У 14-суточных крысят совместное действие изопротеренола и 2-метилтио-АТФ уменьшает силу сокращения миокарда. Изопротеренол в миллимолярной концентрации является пороговой дозой для 14-суточных крысят, и относится к субмаксимальной, не физиологической. Такая низкая чувствительность миокарда к агонисту в-адренорецепторов подтверждает мнение многих исследователей, что в этом возрасте симпатическая иннервация сердца еще не сформирована. Возможным механизмом уменьшения сократимости является снижение содержания цитозольной АТФ в результате активации аденилатциклазы при взаимодействии в-адренергических рецепторов с изопротеренолом. Известно, что снижение концентрации внутриклеточной АТФ до микромолярных концентрации, например, при искусственном стрессе, вызванном большими дозами изопротеренола, вызывает появление К_АТФ токов, приводящих к гиперполяризации (Nakashima M., 2005).

Пуринорецепторы и адренорецепторы имеют сходные внутриклеточные пути, поэтому возможен и второй путь увеличения сократимости миокарда при совместном влиянии изопротеренола и 2-метилтиоАТФ. Для Р2У₁-и Р2У₁₁ - рецепторов сердца активными являются только пуриновые соединения и 2-метилтиоАТФ в ряду эффективности агонистов стоит на втором месте. Следовательно, при совместном влиянии выбранных агонистов происходит активация в-адренорецепторов и Р2У - рецепторов, которые являются метаботропными рецепторами и имеют общий механизм внутриклеточной регуляции с участием цАМФ.

Роль этого вторичного посредника при взаимодействии классического нейромедиатора норадреналина с в-адренорецепторами считается общепризнанной. Данные о модулирующем влиянии АТФ на уровень внутриклеточного цАМФ в сердечных клетках, долгое время были весьма противоречивыми. Повторные изучения эффектов пуринергических агонистов в желудочках у крысят показали увеличение уровня цАМФ при активации Р2У ₁₁-рецепторов (M. Pucйat et al., 1998; J. Balogh et al., 2005). И АТФ и изопротеренол увеличивают уровень цАМФ в кардиомиоцитах. Однако, в кардиомиоцитах крысы пуринергическая и бета-адренергическая стимуляция активируют разные изоформы циклазы. Для пуринергической стимуляции специфической мишенью является аденилатциклаза V, а бета-адренергической стимуляции аденилатциклаза других изоформ (M. Pucйat et al., 1998). Следовательно, изопротеренол и АТФ активируют одинаковый каскад внутриклеточных биохимических реакций, но осуществляются они через разные мембранные ферменты. Также при взаимодействии АТФ с Р2У_1,2,3,4,6-рецепторами происходит активация основного внутриклеточного сигнального пути с участием фосфолипазы С, которая гидролизует фосфоинозитиды с образованием инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что приводит к увеличению концентрации кальция в цитозоле и сократимости миокарда. Подтверждением возможного участия Р2У₁-рецепторов в реализации наблюдаемого эффекта является увеличение экспрессии этого подтипа рецепторов в онтогенезе.

Таким образом, в раннем постнатальном онтогенезе, влияния АТФ на эффекты основных медиаторов определяются активностью симпатических и парасимпатических регуляторных влияний на сердце, функциональной активностью адрено-, холинорецепторов, пуриноцепторов и этапами биологического созревания организма.

ВЫВОДЫ

1. Внутривенное введение АТФ в концентрации 10^-6-10^-4М вызывает увеличение частоты сердечных сокращений без изменения ударного объема крови у 14-, 21-, 56- и 100-суточных крыс.

2. Стойкий аналог АТФ б,в-метилен АТФ увеличивает ЧСС в концентрациях 10^-10М у 14 -суточных крысятам, 10^-7М у 21- и 56-суточных и 10^-4М - у 100- суточных.

3. Неселективный антагонист Р2-пуринорецепторов сурамин предотвращает положительный хронотропный эффект АТФ и б,в-метилен АТФ у крыс всех возрастных групп, что обусловлено активацией Р2-пуриноцепторов.

4. При введении селективного антагониста Р2У-пуринорецепторов реактива голубого-2 сохраняется положительный хронотропный эффект АТФ и б,в-метилен АТФ у крыс всех возрастов, что указывает на активацию Р2Х-пуринорцепторов сердца.

5. Селективный агонист Р2Х₁-пуринорецепторов в,г-метилен АТФ приводит к развитию положительного хронотропного эффекта у 14-суточных крысят в концентрации 10^-13М, 21-суточных в концентрации 10^-11М, у 56- и 100-, суточных крыс в концентрации 10^-8М. Селективный антагонист этих рецепторов TNР-АТР устраняет положительный хронотропный эффект пуринов у крыс всех возрастных групп что свидетельствует об участии Р2Х₁-пуриноцепторов сердца.

6. Совместное введение б,в-метилен АТФ и норадреналина уменьшает хронотропный ответ у 21- и 100-суточных крыс и увеличивает его у 14- и 56- суточных животных по сравнению с введением норадреналина.

7. Совместное введение ацетилхолина и б,в-метилен АТФ уменьшает отрицательный хронотропный ответ у 21-суточных крыс и усиливает у 100-суточных крыс по сравнению с введением ацетилхолина.

8. АТФ в концентрации 10^-7М увеличивает сократимость желудочков у 14-, 21-суточных крысят, а в концентрации 10^-6М у 56-и 100-суточных крыс. Длительность сокращения желудочков уменьшалась у 21-и 56-суточных крысят.

9. Антагонист Р1-рецепторов 8-фенилтеофеллин устраняет отрицательный инотропный эффект, вызванный большими концентрациями АТФ у крыс 21-,56- и 100-суточного возраста.

10. Стойкий аналог АТФ - 2-метилтио-АТФ оказывает дозозависимое увеличение сократимости предсердий и желудочков у 14-суточных в концентрации 10^-8М, у 21-суточных - 10^-7М и 56-суточных - 10^-9М.

11. При блокаде Р2Y-рецепторов реактивом голубым-2 добавление 2-метилтио-АТФ сохраняет положительный инотропный эффект у крыс всех возрастных групп, что указывает на активацию Р2Х-рецепторов сердца. У 21-суточных крысят сила сокращения предсердий и общая длительность сокращения на 2-метилтио-АТФ выше, чем у 100-суточных, что указывает на разную функциональную активность Р2Х-рецепторов на разных этапах онтогенеза.

12. При блокаде Р2Х-рецепторов РРАDS положительный инотропный эффект сохраняется в миокарде желудочков только у крыс 100-суточного возраста.

13. Селективный агонист Р2Х₁-рецепторов в,г-метиленАТФ вызывает концентрационно-зависимый положительный инотропный эффект миокарда предсердий и желудочков у 14-и 21-суточных крыс в концентрации 10^-12М, у 56-суточных - 10^-11М и 100-суточных - 10^-10М. Блокатор Р2Х-рецепторов TNР-АТР устраняет положительный инотропный эффект у крыс всех возрастных групп, что подтверждает участие Р2Х₁-рецепторов.

14. Агонист в-адренорецепторов изопротеренол оказывает дозозависимое увеличение сократимости миокарда у 14-суточных крыс в концентрации 10^-3М, 21-суточных в концентрации 10^-12М, у 56-суточных - 10^-11М, у 100-суточных - 10^-6М. Реакция в-адренорецепторов в сократимости миокарда предсердий от 21- к 100-суточному возрасту снижается, а в желудочках повышается.

15. У 21-суточных крысят 2-метилтио-АТФ снижает отрицательный эффект карбахолина на сократимость миокарда и усиливает его эффект у 14-суточных крыс. Карбахолин ингибирует положительный инотропный эффект 2-метилтио-АТФ во всех возрастных группах.

16. У 21- и 56- суточных крысят совместное действие изопротеренола и 2-метилтио-АТФ приводит к развитию однонаправленного, дополняющего друг друга эффекта в увеличении сократимости миокарда. Положительный инотропный эффект совместного влияния агонистов превышает влияние одного изопротеренола в контроле.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Аникина Т.А. Холинергическая и адренергическая регуляция сердца в онтогенезе / Аникина Т.А., Гильмутдинова Р.И. // Тез. Конференции Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления. Дубна, 1995. С.

2. Аникина Т.А. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А. Гильмутдинова Р.И., // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. №9. С. 318-320.

3. Аникина Т.А. Особенности адренергической и холинергической регуляции сердца крысят / Ситдиков Ф.Г. Гимльмутдинова Р.И., Аникина Т.А. // Тез. XVII съезда Всероссийского физиологического общества. Ростов на Дону, 1998. С. 318.

4. Аникина Т.А. Реактивность и чувствительность сердца крыс к симпатическим воздействиям в онтогенезе / Аникина Т.А., Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г. // Тез. IX международной конференции Эколого- физиологические механизмы адаптации. Москва, 2000. С. 36.

5. Аникина Т.А. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс / Ситдиков Ф.Г., Билалова Г.А., Аникина Т.А., Гиниятуллин Р.А. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. № 4. С. 377-380.

6. Аникина Т.А. Влияние электрической стимуляции правого звездчатого ганглия на деятельность сердца крыс в постнатальном онтогенезе / Билалова Г.А., Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. Т.133. №4. С. 377-379.

7. Аникина Т.А. Становление экстракардиальных влияний на сердце в онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Билалова Г.А. // Тез. XI международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адаптации», Москва. 2003. С. 487-488.

8. Аникина Т.А. Влияние блокады в-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Аникина Т.А., Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. Т. 136. № 9. С. 265-268.

9. Аникина Т.А. Реакция сердца крыс в онтогенезе при симпатической стимуляции / Аникина Т.А., Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г. // Тез. III Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», С-Петербург. 2003. С. 300-301.

10. Аникина Т.А. Гетерохронность становления нейрогуморальных регуляторных влияний на сердце / Ситдиков Ф.Г., Миннахметов Р.Р., Билалова Г.А., Гильмутдинова Р.И., Аникина Т.А. // Тез. II Международного симпозиума «Проблемы ритмов естествознания», Москва, РУДН. 2004. С. 378-380.

11. Аникина Т.А. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс 21- и 30 дневного возраста / Хамзина Е.Ю., Аникина Т.А., Билалова Г.А. // Тез. VII Всероссийского симпозиума и школы молодых ученых, учителей «Растущий организм: адаптация к учебной и физической нагрузке», Наб. Челны. 2004. Т. 2. С. 89-90.

12. Аникина Т.А. Участие АТФ в регуляции сердечной деятельности крыс / Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г. Билалова Г.А., Хамзина Е.Ю. // Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 2004. Т.90. №8. С. 421.

13. Аникина Т.А. Взаимокомпенсация и гетерохронность в деятельности сердца в постнатальном онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Билалова Г.А., Гильмутдинова Р.И., Гиззатуллин А.Р., Миннахметов Р.Р., Аникина Т.А. // Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова, Т.90, №8, 2004. С. 455.

14. Аникина Т.А. Возрастные особенности ударного объема крови крыс на стимуляцию симпатического ганглия после блокады в-адренорецепторов / Ситдиков Ф.Г., Билалова Г.А., Аникина Т.А. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. Т. 138. № 10. 2004. С. 393-396.

15. Аникина Т.А. Принцип взаимокомпенсации в регуляции деятельности сердца / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А. // Тез. Третьей Всероссийской с Международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения, Москва. 2004. С. 97-99.

16. Аникина Т.А. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс 21, 56, 100-дневного возраста / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Хамзина Е.Ю., Билалова Г.А., // Бюллетень Сибирской медицины. Томск. 2005. С. 21.

17. Аникина Т.А. Участие пуринорецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Билалова Г.А., Хамзина Е.Ю. // Научные труды I Съезда физиологов СНГ. Москва. Т.1. 2005. С. 77.

18. Аникина Т.А. Участие Р2-пуринорецепторов в сердечной деятельности крыс в постнатальном онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Билалова Г.А., Хамзина Е.Ю. // Материалы всероссийской научной конференции Физиология сердца. Казань, 2005. С. 76-77.

19. Аникина Т.А. Участие пуринорецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе / Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г., Хамзина Е.Ю., Билалова Г.А. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. Т.140. №11. С. 490-492.

20. Аникина Т.А. Участие адрено- и пуринорецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе / Билалова Г.А., Аникина Т.А., Хамзина Е.Ю., Ситдиков Ф.Г. // Тез. VI школы по эволюционной физиологии, посвященной памяти академика Л.А. Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова. Санкт-Петербург. 2006. С. 31-32.

21. Аникина Т.А. Участие Р2Х-рецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе / Аникина Т.А., Хамзина Е.Ю., Ситдиков Ф.Г., Билалова Г.А., // Тез.. VIII Всерос.симп. и школы - семинара молодых ученых и учителей. Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке. Казань, 2006. С. 10-11.

22. Аникина Т.А. Влияние 2-метилтио-АТФ на сократимость полосок миокарда крыс в онтогенезе / Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г., Зверев А.А. // Тез. 8 Всероссийского научного симпозиума. Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке: 2006г. Казань: 2006. С. 39-40.

23. Аникина Т.А. Участие Р2Х-рецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе / Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г. // Тез. 8 Всероссийского научного симпозиума. Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке: 2006г. Казань: 2006. С. 9-10.

24. Аникина Т.А. Участие Р2Х-рецепторов в сердечной деятельности крыс в онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Билалова Г.А., Хамзина Е.Ю., Зверев А.А. // Тез. ХХ съезда физиологов России Общества им. И.П. Павлова. Москва: 2007. С. 11.

25. Аникина Т.А. Роль Р2Х- и Р2У-рецепторов в сократимости миокарда крыс в онтогенезе / Аникина Т.А., Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г., Зверев А.А. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2007. № 6. С. 637-640.

26. Аникина Т.А. Влияние АТФ и его аналогов на сократимость миокарда крыс в онтогенезе / Аникина Т.А., Билалова Г.А., Зверев А.А., Ситдиков Ф.Г. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2007. № 7. С. 7-10.

27. Аникина Т.А. Участие Р2Х-рецепторов в положительном инотропном эффекте миокарда крыс в онтогенезе / Зверев А.А., Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2008. № 2. С. 133-135.

28. Аникина Т.А. Участие Р2Х1, Р2Х2 пуринорецепторов в хронотропной и инотропной функции сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Зверев А.А., Хамзина Е.Ю. Тез.VI Сибирского физиологического съезда. Барнаул: 2008. С. 53.

29. Аникина Т.А. Пуринорецепторы сердца в онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Зверев А.А. Тез. Четвертой всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения. ФМГУ им. М.В.Ломоносова, Факультет фундаментальной медицины.:2008. С. 90.

30. Аникина Т.А. АТФ модулирует холинергические влияния на сократимость миокарда в зависимости от возраста крыс. / Аникина Т.А., Зверев А.А., Ситдиков Ф.Г., Трофимова И.Н. // Тез. 9 Всероссийской научно-теоретической конференции. Физиологические механизмы адаптации растущего организма. 2008. С. 17.

31. Аникина Т.А. Функциональная активность Р2Х-реепторов крыс в раннем постнатальном онтогенезе. / Зверев А.А., Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г., Билалова Г.А. // Тез. 9 Всероссийской научно-теоретической конференции. Физиологические механизмы адаптации растущего организма. 2008. С. 51.

32. Аникина Т.А. Пуринергическая регуляция деятельности сердца крыс в онтогенезе / Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Зверев А.А., Билалова Г.А., Хамзина Е.Ю. // Жур. Онтогенез. 2008. № 5. С. 333-339.

Размещено на Allbest.ru