Патогенетические механизмы иммунной дисфункции у новорожденных с респираторными нарушениями
Обзор функций фагоцитов у новорожденных детей с респираторными нарушениями. Анализ динамики показателей врожденного и адаптивного иммунитета у новорожденных. Оценка влияния негативной активации клеток иммунной системы на клиническое течение заболевания.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 09.03.2018 |
| Размер файла | 268,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
При снижении экспрессии CD14+HLA-DR+ увеличивается риск развития и хронизации инфекционно-воспалительных процессов.
Изучая экспрессию CD14+CD95+, мы наблюдали достоверное повышение относительного количества моноцитов, экспрессирующих этот рецептор по сравнению с группой здоровых детей (табл. 7). Так, на 3-5-е сутки динамического наблюдения по сравнению с 1-ми сутками, было выявлено достоверное увеличение экспрессии CD14+CD95+, что свидетельствовало о высокой готовности моноцитов к апоптозу.
Кроме того, по результатам аннексинового теста повышалось количество моноцитов вступивших в ранний и поздний апоптоз (Annexin V+ и Annexin V+PI+) по сравнению с группой контроля, а также на 3-5-е сутки динамического наблюдения.
Таблица 7 Показатели апоптоза моноцитов у новорожденных детей с МАС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=155 |
n=155 |
n=155 |
n=38 |
||
|
CD14+CD95+ % |
26,56±0,8* |
40,86±0,89** |
28,78±0,71 |
17,5±0,44 |
|
|
CD14+CD95+ 109/л |
0,21±0,02 |
0,23±0,02 |
0,23±0,02 |
0,18±0,01 |
|
|
Annexin V+ % |
21,45±0,71* |
30,92±0,91** |
19,39±0,42 |
13,24±0,27 |
|
|
Annexin V+ PI+ % |
2,34±0,11* |
3,9±0,17** |
2,02±0,05 |
0,97±0,06 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Таким образом, выраженная гибель циркулирующих моноцитов у новорожденных с синдромом мекониальной аспирации может являться лабораторным критерием развития количественных и функциональных нарушений в системе иммунитета. Для новорожденных с МАС оказалось характерным достоверное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов по показателям фагоцитарного индекса (Фи) (43,71±1,05% против 79,65±0,69% и 24,23±1,81% против 70,05±0,92%) и фагоцитарного числа (Фч) (4,6±0,16% против 10,6±0,22% и 3,12±0,27% против 10,01±0,19%), которое сочеталось со снижением кислородзависимого (НСТ-тест) механизма микробицидности (р<0,05).
При анализе динамики показателей иммунной системы нами было установлено, что у новорожденных с МАС в динамике наблюдения не происходит нормализации большинства параметров врожденного и адаптивного иммунитета. Специфические изменения в дыхательной системе сочетаются с дисфункцией иммунной системы. Обнаруженная диссоциация иммунного ответа, по-видимому, отражает функциональную незрелость самой иммунной системы, но, с другой стороны, диктует новый подход при решении вопроса о целесообразности проведения и выбора средств иммунотропной терапии.
Нами были проведены исследования иммунного статуса у 12-ти новорожденных с МАС, основное заболевание которых осложнилось бактериальным сепсисом и закончилось благоприятно с переводом в отделение патологии новорожденных.
Общеизвестно, что одним из важных механизмов регулирования иммунной системы является апоптоз. Ассоциированный с мембраной клетки Fas-рецептор (CD95) является ключевой молекулой, опосредующей апоптоз, а Fas-опосредованный апоптоз лимфоцитов является важнейшим механизмом регуляции иммунного гомеостаза (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002). Выявленное нами достоверное увеличение содержания CD95+ - лимфоцитов и моноцитов периферической крови иллюстрировало повышенную готовность CD3+CD95+ и CD14+CD95+ к апоптозу у новорожденных с МАС, осложненных сепсисом (табл. 8).
Число клеток, экспрессирующих CD95+, достоверно увеличивалось по мере утяжеления процесса на 3-5-е сутки наблюдения. Нами установлено, что у новорожденных с МАС по сравнению с группой здоровых новорожденных, достоверно увеличено содержание лимфоцитов и моноцитов периферической крови, находящихся в состоянии раннего Annexin V+ и позднего Annexin V+PI+ апоптоза. Высокий уровень экспрессии Annexin V+ и Annexin V+PI+ на лимфоцитах и моноцитах коррелировал с низким содержанием GM-CSF (rs=0,52, p=0,04).
Таким образом, в условиях чрезмерной гибели лимфоцитов и моноцитов, иммунная система не может выполнять свою главную функцию осуществления иммунологического надзора, что приводит к развитию гнойно-септических осложнений и усугубляет синдром полиорганной недостаточности.
Обнаруженная закономерность позволила нам предложить для клинической практики новый способ ранней диагностики развития неонатального сепсиса у новорожденных детей с МАС, основанный на определении уровня экспрессии Annexin V+ на моноцитах в периферической крови. (Патент на изобретение «Способ ранней диагностики развития неонатального сепсиса у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств и гипоксическим поражением ЦНС» №2374646 от 27.11. 2009 г). Уровень экспрессии Annexin V+ на моноцитах равный 17,4% или более позволяет диагностировать у новорожденных с респираторными нарушениями септическое осложнение с чувствительностью 90,91% и специфичностью 89,55%.
Таблица 8 Показатели апоптоза лимфоцитов и моноцитов у новорожденных детей с МАС, осложненных бактериальным сепсисом без летального исхода и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=12 |
n=12 |
n=12 |
n=38 |
||
|
CD3+CD95+ % |
6,55±1,69* |
12,82±2,15** |
11,4±2,9*** |
2,27±0,18 |
|
|
CD3+CD95+ 109/л |
0,22±0,12* |
0,36±0,16 |
0,35±0,12 |
0,08±0,01 |
|
|
CD14+CD95+ % |
24,72±2,93* |
47,07±3,17** |
28,37±1,99 |
17,5±0,44 |
|
|
CD14+CD95+ 109/л |
0,25±0,07 |
0,42±0,21 |
0,38±0,14 |
0,18±0,01 |
|
|
Annexin V+ % (лф) |
10,13±2* |
20,33±3,29** |
14,66±4,85*** |
3,87±0,13 |
|
|
Annexin V+PI+ % (лф) |
0,73±0,33* |
2,09±0,69** |
1,44±0,76*** |
0,15±0,01 |
|
|
Annexin V+ % (мн) |
24,13±2,35* |
40,9±3,19** |
19,97±1,33*** |
13,24±0,27 |
|
|
Annexin V+PI+ % (мн) |
2,26±0,27* |
5,1±0,74** |
2,1±0,18 |
0,97±0,06 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
Основная задача системы врожденного иммунитета - обнаружение инфекционного агента с помощью патогенраспознающих рецепторов. Анализируя содержание TLR нам удалось установить, у новорожденных с МАС осложненных бактериальным сепсисом выявлено достоверное снижение экспрессии TLR-2 (CD282+) и CD14++ на моноцитах периферической крови по сравнению со здоровыми новорожденными (табл. 9).
В процессе динамического наблюдения на 3-5-е сутки происходило достоверное увеличение экспрессии TLR-2 (CD282+) по сравнению с 1-ми сутками, но при этом происходило достоверное снижение экспрессии CD14++. На 20-е сутки заболевания наблюдалось незначительное снижение экспрессии TLR-2 (CD282+) по сравнению с 3-5-ми сутками и увеличение экспрессии CD14++ по сравнению с 3-5-ми сутками. Интересно отметить, что по TLR-4 (CD284+) значимых отличий между 1-ми, 3-5-ми сутками и 20-ми сутками не получено, уровень экспрессии соответствовал возрастной норме.
Таким образом, при сепсисе у новорожденных существенное и быстрое увеличение экспрессии TLR-2 (CD282+) на моноцитах прослеживается уже при первоначальных признаках воспаления и измерение экспрессии CD14+CD282+ может служить ранним маркером развития бактериального осложнения.
Таблица 9 Показатели врожденного иммунитета у новорожденных детей с МАС, осложненных бактериальным сепсисом без летального исхода и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=12 |
n=12 |
n=12 |
n=38 |
||
|
CD14++ % |
63,43±2,29* |
47,45±2,13** |
58,47±3,42 |
89,55±0,45 |
|
|
CD14+CD282+ % |
71,33±1,27* |
81,69±1,38** |
79,7±1,21 |
78±0,67 |
|
|
CD14+CD282+ 109/л |
0,73±0,22 |
0,72±0,33 |
1,15±0,53 |
0,78±0,03 |
|
|
CD14+CD284+ % |
62,89±1,43 |
66,7±1,01 |
66,79±0,98 |
65,05±0,7 |
|
|
CD14+CD284+ 109/л |
0,65±0,21 |
0,59±0,27 |
0,95±0,43 |
0,65±0,02 |
|
|
CD3-CD16+56+ % |
2,19±0,84* |
1,1±0,27** |
1,82±0,26 |
7,44±0,31 |
|
|
CD3-CD16+56+ 109/л |
0,05±0,02* |
0,03±0,01** |
0,05±0,01 |
0,25±0,01 |
|
|
CD3+CD16+56+ % |
0,6±0,2* |
0,2±0,07** |
0,34±0,18*** |
2,52±0,06 |
|
|
CD3+CD16+56+109/л |
0,02±0,01* |
0,009±0,001** |
0,02±0,002 |
0,08±0,002 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
У новорожденных с МАС осложненных сепсисом, отмечалось достоверно значимое снижение абсолютного и относительного содержания натуральных киллеров - NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) по сравнению с таковыми в группе здоровых новорожденных (табл. 9). В процессе динамического наблюдения происходило дальнейшее достоверное снижение NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) во все сроки наблюдения, что свидетельствовало о крайне низкой резистентности иммунной системы новорожденного к инфекции.
Сравнительная оценка содержания CD14+HLA-DR+ у новорожденных с МАС осложненных сепсисом и здоровых новорожденных показала, что у детей с МАС достоверно резко снижена экспрессия HLA-DR+ на моноцитах (65,8±1,9% против 86,07±0,92 %) (р<0,05).
К 3-5-м суткам динамического наблюдения происходило достоверное снижение CD14+HLA-DR+ по сравнению с первыми сутками (42,3±3,94% против 65,8±1,9%) и хотя к 20-м суткам заболевания уровень экспрессии CD14+HLA-DR+ составил 53,14±4,65%, нормализации данного параметра не наблюдалось (р<0,05).
Таким образом, нашими исследованиями впервые было установлено, что моноциты новорожденных с септическими осложнениями в значительно меньшей степени экспрессируют HLA-DR+, чем моноциты новорожденных без таковых, что может быть причиной дефекта антигенпрезентирующей функции. Мониторинговое определение относительного содержания HLA-DR+ на моноцитах позволяет с высокой степенью вероятности диагностировать развитие неонатального сепсиса у новорожденных детей на доклинической стадии. (Патент на изобретение «Способ ранней диагностики развития неонатального сепсиса у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств и гипоксическим поражением ЦНС» №2374646 от 27.11. 2009 г). Способ обладает высокой чувствительностью (85,7%) и специфичностью (82%).
Резюмируя представленные результаты исследования, можно констатировать, что наиболее информативными тестами диагностики иммунодепрессии при септических осложнениях является оценка уровня экспрессии CD14+HLA-DR+, CD14+CD282+ и уровня AnnexinV+ на лимфоцитах и моноцитах. Сниженная экспрессия CD14+HLA-DR+, CD14+CD282+ и высокий уровень AnnexinV+ на лимфоцитах и моноцитах может выступать предиктором присоединения септической инфекции у доношенных новорожденных с синдромом мекониальной аспирации.
Итак, иммунные расстройства, наблюдаемые в динамике течения сепсиса, являются основанием для рассмотрения дисфункции иммунной системы, что требует адекватной тактики медикаментозной профилактики и терапии.
Решая поставленные задачи, нами был проведен сравнительный анализ среднестатистических параметров врожденного и адаптивного иммунитета как при первичном иммунологическом обследовании доношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и здоровых новорожденных, так и в динамике наблюдения.
У новорожденных с РДС была нарушена субпопуляционная структура Т-клеточного звена за счет снижения относительного и абсолютного количества CD3+CD8+ лимфоцитов (15,28±0,58% и 22,21±0,3%; 0,36±0,05·109/л и 0,74±0,01·109/л, соответственно) (р<0,05). Сравнение средних значений CD3-CD19+ у новорожденных с РДС выявило статистически достоверное снижение как процентного, так и абсолютного содержания по сравнению с группой контроля (3,19±0,33% и 11,39±0,38%; 0,07±0,01·109/л и 0,38±0,01·109/л, соответственно) (р<0,05). При этом содержание сывороточного иммуноглобулина IgG было в 1,8 раза меньше уровня нормальных возрастных значений (6,48±0,57 г/л и 11,49±0,3 г/л) (р<0,05).
При исследовании функциональной активности лимфоцитов периферической крови нами было установлено, что у новорожденных с РДС по сравнению с группой контроля достоверно повышалось содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране маркеры активации CD3+CD25+, CD3+CD69+, CD3+CD71+ и CD3+HLA-DR+ (табл. 10).
Между тем, и к 3-5-м и 20-м суткам заболевания уровень экспрессии CD3+CD25+, CD3+CD69+, CD3+CD71+, CD3+HLA-DR+ оставался достоверно высоким относительно первых суток, что свидетельствовало о выраженной функциональной активности лимфоцитов у этой категории новорожденных.
Таблица 10 Показатели функциональной активности лимфоцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD3+CD25+ % |
2,79±0,19* |
3,75±0,15** |
3,89±0,13*** |
1,37±0,12 |
|
|
CD3+CD25+ 109/л |
0,07±0,01 |
0,09±0,01 |
0,11±0,01*** |
0,05±0,004 |
|
|
CD4+CD25+ % |
0,97±0,12* |
- |
- |
2,76±0,08 |
|
|
CD16+CD25+ % |
0,43±0,08* |
- |
- |
1,57±0,09 |
|
|
CD16+CD25+ 109/л |
0,003±0,001* |
- |
- |
0,02±0,001 |
|
|
CD3+CD69+ % |
2,32±0,24* |
4,94±0,23** |
3,72±0,18*** |
0,14±0,02 |
|
|
CD3+CD69+ 109/л |
0,06±0,01* |
0,13±0,01** |
0,1±0,01*** |
0,005±0,001 |
|
|
CD3+CD71+ % |
3,01±0,45* |
7,47±0,45** |
5,29±0,32*** |
0,22±0,02 |
|
|
CD3+CD71+ 109/л |
0,02±0,003* |
0,04±0,0004** |
0,03±0,001 |
0,18±0,03 |
|
|
CD3+HLA-DR+ % |
9,95±0,61* |
17,39±0,7** |
13,76±0,44*** |
3,4±0,18 |
|
|
CD3+HLA-DR+109/л |
0,24±0,04* |
0,45±0,04** |
0,38±0,03*** |
0,11±0,01 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Нами было установлено, что у новорожденных с РДС по сравнению с группой контроля было достоверно повышенным содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране CD3+CD95+. Необходимо отметить, что у новорожденных с РДС к 3-5 суткам динамического наблюдения происходило достоверное увеличение экспрессии CD3+CD95+ (табл. 11). Выявленное увеличение содержания CD3+CD95+ иллюстрировало сохраняющуюся повышенную готовность лимфоцитов периферической крови к апоптозу у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом.
Так, при исследовании реализации программированной клеточной гибели лимфоцитов в аннексиновом тесте нами было установлено, что у новорожденных с РДС по сравнению с группой контроля, достоверно повышенным оказалось содержание AnnexinV+ и AnnexinV+PI+, маркеров раннего и позднего апоптоза.
В динамике наблюдения к 3-5 суткам происходило достоверное повышение содержания AnnexinV+ и AnnexinV+PI+. На 20-е сутки заболевания уровень экспрессии AnnexinV+ и AnnexinV+PI+ составил 8,06±0,47% и 0,65±0,06%, что свидетельствовало о сохраняющихся высоких уровнях раннего и позднего апоптоза у новорожденных с РДС.
Таблица 11 Показатели апоптоза лимфоцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD3+CD95+ % |
6,8±0,7* |
9,46±0,64** |
6,96±0,31 |
2,27±0,18 |
|
|
CD3+CD95+ 109/л |
0,17±0,03* |
0,23±0,02 |
0,19±0,01 |
0,08±0,01 |
|
|
Annexin V+ % |
11,38±1,06* |
14,04±0,8** |
8,06±0,47*** |
3,87±0,13 |
|
|
Annexin V+PI+ % |
0,96±0,14* |
1,37±0,13** |
0,65±0,06*** |
0,15±0,01 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
По результатам проведенных исследований нами было установлено (табл. 12), что у новорожденных с РДС, по сравнению со здоровыми новорожденными, в периферической крови имел место достоверно высокий уровень IL-1в, IL-6, IL-8, TNF-б, IFN-г, свидетельствующий об активации макрофагального звена иммунной системы (табл. 12).
Таблица 12 Содержание провоспалительных цитокинов и интерферонов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
IL-1в пг/мл |
4,79±1,19* |
6,45±1,24** |
6,73±1,14*** |
1,79±0,46 |
|
|
IL-6 пг/мл |
93,37±21,1* |
115,97±20,95** |
36,29±5,1*** |
5,26±0,95 |
|
|
IL-8 пг/мл |
126,57±23,75* |
148,99±23,07** |
64,27±6,62*** |
14,07±2,12 |
|
|
TNF-б пг/мл |
16,16±2,89* |
42,91±6,37** |
27,25±2,55*** |
8,98±1,17 |
|
|
IFN- б пг/мл |
4,25±0,66* |
5,11±0,58** |
5,14±0,45*** |
11,28±0,4 |
|
|
IFN- г пг/мл |
21,28±5,94* |
10,45±2,01** |
7,77±0,91*** |
3,95±1,21 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Сравнительное изучение содержания провоспалительных цитокинов у новорожденных с РДС выявило, что в сыворотке крови на 20-е сутки заболевания происходило достоверное снижение IL-6, IL-8 и TNF-б.
Однако уровень IFN-г достоверно снижался на 3-5 сутки и к 20-м суткам заболевания. Напротив, уровень IFN-б хотя и не столь значительно, но достоверно повышался во всем периоде динамического наблюдения, однако уровня контрольных значений не достигал.
Нами установлено, что у новорожденных с РДС уровень TGF-в был достоверно повышен по сравнению с аналогичным показателем группы контроля (табл. 13).
Следует отметить, что у новорожденных с РДС отмечено достоверное снижение содержания TGF-в в сыворотке крови в динамике наблюдения.
Таблица 13 Содержание TGF- в, RANTES, GM-CSF, NO у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения.
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
TGF-в пг/мл |
11290,51±1522,74* |
7967,94±824,77** |
5609,97±426,51*** |
2754,21±161,33 |
|
|
RANTES пг/мл |
12669,1±1132,73* |
16463,58±1270,5** |
21610,76±1546,8*** |
35486±2045,85 |
|
|
GM-CSF пг/мл |
0,11±0,05* |
0,06±0,04** |
0,89±0,11*** |
2,23±0,16 |
|
|
NO ммоль/л |
8,54±0,75* |
6,17±1,31** |
12,92±0,54*** |
18,52±0,68 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни). ** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона). *** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Содержание хемокина RANTES и ростового GM-CSF было достоверно сниженным по сравнению с группой контроля, но содержание RANTES повышалось во все сроки динамического наблюдения. Содержание GM-CSF достоверно снижалось на 3-5 сутки и повышалось к 20-м суткам заболевания по сравнению с первыми сутками.
У новорожденных с РДС по сравнению со здоровыми новорожденными, имело место достоверное снижение уровня NO. Полученные нами данные свидетельствовали об отсутствии системного воспаления без присоединения инфекционного процесса.
Так, проведенные нами исследования иллюстрируют, что у новорожденных с РДС количество моноцитов, экспрессирующих CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14++ оказалось достоверно сниженным как в относительных, так и абсолютных значениях в сравнении с группой контроля (табл. 14).
Следует отметить, что у анализируемой группы новорожденных детей было достоверно снижено как абсолютное, так и относительное содержание NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) по сравнению с таковыми в группе здоровых новорожденных.
На 3-5-е сутки динамического наблюдения и к 20-м суткам заболевания не наблюдалось увеличения содержания в периферической крови NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженной супрессии клеток, обладающих киллерной активностью.
Таблица 14 Показатели врожденного иммунитета у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD14++ % |
70,31±4,04* |
64,71±2,69** |
65±2,5 |
89,55±0,45 |
|
|
CD14+CD282+ % |
55,59±1,02* |
54,35±0,96 |
54,57±0,91 |
78±0,67 |
|
|
CD14+CD282+ 109/л |
0,45±0,1* |
0,32±0,06 |
0,43±0,08 |
0,78±0,03 |
|
|
CD14+CD284+ % |
43,73±0,93* |
43,08±0,83 |
42,64±0,73 |
65,05±0,7 |
|
|
CD14+CD284+ 109/л |
0,34±0,07* |
0,25±0,05 |
0,33±0,06 |
0,65±0,02 |
|
|
CD3-CD16+56+ % |
2,15±0,22* |
1,66±0,15 |
2,2±0,15 |
7,44±0,31 |
|
|
CD3-CD16+56+ 109/л |
0,05±0,01* |
0,04±0,01 |
0,06±0,01 |
0,25±0,01 |
|
|
CD3+CD16+56+ % |
0,76±0,05* |
0,52±0,04 |
0,78±0,08 |
2,52±0,06 |
|
|
CD3+CD16+56+109/л |
0,02±0,004* |
0,01±0,002 |
0,02±0,003 |
0,08±0,002 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Анализ экспрессии молекул адгезии на моноцитах выявил, что у новорожденных с РДС по сравнению с контрольной группой, было достоверно снижено содержание CD14+CD11b+, CD14+CD11с+, CD14+CD54+. Указанный феномен был выражен не только в относительных, но и в абсолютных величинах и в динамике наблюдения (табл. 15).
Таблица 15 Показатели функциональной активности моноцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD14+CD11b+ % |
18,2±0,86* |
14,72±0,71** |
14,55±0,84*** |
42,44±1,11 |
|
|
CD14+CD11b + 109/л |
0,1±0,01* |
0,08±0,01 |
0,07±0,01 |
0,42±0,02 |
|
|
CD14+CD11с+ % |
16,46±0,89* |
13,9±0,86** |
14,1±0,77*** |
30,15±0,55 |
|
|
CD14+CD11с+ 109/л |
0,09±0,01* |
0,08±0,01 |
0,07±0,01 |
0,3±0,01 |
|
|
CD14+CD54+ % |
9,32±1* |
8,21±0,74** |
9,73±0,8 |
32,63±0,87 |
|
|
CD14+CD54+ 109/л |
0,06±0,01* |
0,04±0,01 |
0,05±0,01 |
0,32±0,01 |
|
|
CD14+CD64+ % |
26,33±1,28* |
24,13±1,24** |
24,68±1,48*** |
41,81±0,82 |
|
|
CD14+CD64+109/л |
0,14±0,02* |
0,13±0,02 |
0,13±0,02 |
0,42±0,02 |
|
|
CD14+CD35+ % |
12,77±1,71* |
10,84±1,17** |
12,03±1,05 |
36,63±0,61 |
|
|
CD14+CD35+109/л |
0,07±0,01* |
0,06±0,01 |
0,06±0,01 |
0,36±0,01 |
|
|
CD14+CD69+ % |
22,44±0,57* |
29,51±0,54** |
24,89±0,71 |
15,47±0,66 |
|
|
CD14+CD69+109/л |
0,13±0,01* |
0,16±0,02 |
0,13±0,02 |
0,15±0,01 |
|
|
CD14+CD71+ % |
23,06±0,6* |
29,54±0,67** |
24,36±0,79 |
17,47±0,37 |
|
|
CD14+CD71+ 109/л |
0,13±0,01* |
0,16±0,02 |
0,13±0,02 |
0,18±0,01 |
|
|
CD14+CDHLA-DR+ % |
64,16±0,62* |
48,22±1,03** |
51,44±0,63*** |
86,07±0,92 |
|
|
CD14+CD16+ % |
7,63±0,24* |
11,18±0,25** |
11,95±0,23*** |
5,51±0,15 |
|
|
CD14+CD16+ 109/л |
0,05±0,005* |
0,06±0,01** |
0,07±0,01*** |
0,06±0,003 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РД на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона). Таким образом, у новорожденных с РДС была нарушена способность моноцитов к миграции для осуществления основной функции иммунного надзора.
При изучении активационных маркеров CD69+, CD71+ на моноцитах оказалось, что у новорожденных с РДС было статистически достоверно увеличено содержание CD14+CD69+, CD14+CD71+ по сравнению с группой контроля и на 3-5 сутки наблюдения по сравнению с первыми сутками.
В рамках исследования нами было установлено, что количество моноцитов, экспрессирующих FcгRI (CD64) и CR1 (CD35) у новорожденных с РДС было статистически достоверно сниженным относительно группы контроля во все сроки динамического наблюдения.
Установленное нами существенное снижение числа моноцитов, экспрессирующих HLA-DR (CD14+HLA-DR+), свидетельствует о выраженной редукции функциональной активности моноцитов у новорожденных с РДС.
Указанный феномен отчетливо прослеживается на всем периоде динамического наблюдения. В силу этого можно предположить, что у новорожденных с РДС нарушены процессы распознавания и презентации антигенов.
Анализируя содержание параметров апоптоза AnnexinV+ и AnnexinV+PI+ на моноцитах, было установлено их достоверное повышение относительно группы здоровых новорожденных и сохраняющихся в динамике наблюдения (табл. 16).
Таблица 16 Показатели апоптоза моноцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD14+CD95+ % |
27,62±0,67* |
41,29±0,79** |
29,11±0,59 |
17,5±0,44 |
|
|
CD14+CD95+ 109/л |
0,18±0,01 |
0,24±0,02** |
0,18±0,01 |
0,18±0,01 |
|
|
Annexin V+ % |
20,66±0,43* |
29,86±0,8** |
19,01±0,33 |
13,24±0,27 |
|
|
Annexin V+PI+ % |
2,27±0,08* |
3,63±0,12** |
1,95±0,04 |
0,97±0,06 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Нами установлено, что у новорожденных с РДС, наблюдалось выраженное статистически достоверное угнетение спонтанной и индуцированной НСТ-активности нейтрофилов и моноцитов при одновременном снижении фагоцитарного индекса (ФИ) и фагоцитарного числа (ФЧ) (табл. 17).
Таблица 17 Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных
|
Показатель |
1-е сутки |
Здоровые |
|
|
n=155 |
n=38 |
||
|
НСТ (нейтрофилов) спонт., у.е. |
47,45±5,67* |
78,44±0,77 |
|
|
НСТ (нейтрофилов) стим., у.е. |
67,68±5,75* |
149,13±0,71 |
|
|
К стим. (нейтрофилов), у.е. |
1,47±0,16* |
1,87±0,01 |
|
|
НСТ (моноцитов) спонт., у.е. |
28,45±1,87* |
49,73±0,29 |
|
|
НСТ (моноцитов) стим., у.е. |
49,54±4,51* |
89,68±0,44 |
|
|
К стим. (моноцитов), у.е. |
1,73±0,15 |
1,79±0,01 |
|
|
ФИ (нейтрофилов) % |
43,54±1,2* |
79,65±0,69 |
|
|
ФЧ (нейтрофилов) % |
4,6±0,12* |
10,6±0,22 |
|
|
ФИ (моноцитов) % |
25,22±1,68* |
70,05±0,92 |
|
|
ФЧ (моноцитов) % |
3,1±0,27* |
10,01±0,19 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
Так, снижение показателей стимулированного НСТ-теста свидетельствует о негативном кондиционировании нейтрофилов и моноцитов и их неспособности развить адекватный ответ на антигенную стимуляцию.
Нами были проведены исследования иммунного статуса у 11-ти новорожденных с РДС, основное заболевание которых осложнилось бактериальным сепсисом и закончилось благоприятно с переводом в отделение патологии новорожденных.
Несравненно большую информацию для установления отличительных признаков состояния иммунной системы при РДС документированным сепсисом дали тесты углубленной оценки маркеров врожденного иммунитета. У новорожденных с РДС и документированным сепсисом имело место достоверное снижение экспрессии TLR-2 (CD282+) и CD14++ на моноцитах периферической крови по сравнению со здоровыми новорожденными. При этом уровень экспрессии TLR-4 (CD284+) соответствовал возрастной норме. Так, в процессе динамического наблюдения на 3-5 сутки происходило достоверное снижение CD14++ и достоверное повышение TLR-2 (CD282+) относительно первых суток наблюдения (табл. 18).
Таким образом, при сепсисе у новорожденных с МАС достоверное увеличение экспрессии TLR-2 (CD282+) на моноцитах прослеживается при первоначальных признаках воспаления. Измерение количества CD14+CD282+ моноцитов может служить ранним маркером развития бактериального осложнения. Не исключено, что такой высокий уровень экспрессии TLR-2 индуцирует выработку цитокинов, вызывает опосредованный цитокинами апоптоз иммунокомпетентных клеток и различные осложнения.
Таблица 18 Показатели врожденного иммунитета у доношенных новорожденных детей с РДС, осложненных бактериальным сепсисом без летального исхода и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=11 |
n=11 |
n=11 |
n=38 |
||
|
CD14++ % |
64,6±3,47* |
51,76±4,47** |
61±3,54 |
89,55±0,45 |
|
|
CD14+CD282+ % |
70,57±1,45* |
80,62±1,98** |
75,79±3,66 |
78±0,67 |
|
|
CD14+CD282+ 109/л |
0,57±0,27 |
0,61±0,31 |
0,51±0,25 |
0,78±0,03 |
|
|
CD14+CD284+ % |
64,52±0,97 |
67,66±1,17 |
67,91±1,24 |
65,05±0,7 |
|
|
CD14+CD284+ 109/л |
0,52±0,24 |
0,52±0,27 |
0,46±0,21 |
0,65±0,02 |
|
|
CD3-CD16+56+ % |
1,9±1,02* |
0,74±0,38** |
1,78±0,54 |
7,44±0,31 |
|
|
CD3-CD16+56+ 109/л |
0,07±0,04* |
0,03±0,02** |
0,05±0,02 |
0,25±0,01 |
|
|
CD3+CD16+56+ % |
0,56±0,25* |
0,37±0,21** |
0,42±0,19 |
2,52±0,06 |
|
|
CD3+CD16+56+109/л |
0,02±0,01* |
0,01±0,01 |
0,01±0,01 |
0,08±0,002 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
У новорожденных с РДС и документированным сепсисом отмечалось достоверно значимое снижение абсолютного и относительного содержания натуральных киллеров - NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) по сравнению с таковыми в группе здоровых новорожденных (табл. 18). В процессе динамического наблюдения продолжалось достоверное снижение NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) во все сроки наблюдения.
Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что эта особенность эффекторного звена иммунного реагирования, по-видимому, свидетельствует о напряжении защитной функции натуральных киллеров на фоне бактериальной инфекции и может лежать в основе сниженной резистентности новорожденных детей к инфекционным агентам.
Анализ относительного количества HLA-DR+ на моноцитах периферической крови, отражающих состояние презентации антигена Т-лимфоцитам, выявил достоверное снижение данного параметра у новорожденных с РДС и документированным сепсисом по сравнению со здоровыми новорожденными (65,07±1,51% и 86,07±0,92%). К 3-5 суткам динамического наблюдения наблюдалось достоверное снижение CD14+HLA-DR+ по сравнению с первыми сутками (38,78±1,59% и 65,07±1,51%, соответственно) (р<0,05). К 20-м суткам заболевания уровень экспрессии HLA-DR+ моноцитами периферической крови составил 50,47±2,57%, однако нормализации указанного параметра не происходило.
Таким образом, достоверно сниженная экспрессия CD14+HLA-DR+ на мембранах моноцитов у данной когорты новорожденных с высокой определенностью указывает на фактор риска развития бактериальных осложнений.
Таблица 19 Показатели апоптоза лимфоцитов и моноцитов у доношенных новорожденных детей с РДС, осложненных бактериальным сепсисом без летального исхода и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=11 |
n=11 |
n=11 |
n=38 |
||
|
CD14+CD95+ % |
27,73±3,07* |
49,03±4,73** |
32,25±2,33*** |
17,5±0,44 |
|
|
CD14+CD95+109/л |
0,21±0,09 |
0,41±0,24** |
0,21±0,09 |
0,18±0,01 |
|
|
CD3+CD95+ % |
6,55±1,69* |
12,82±2,15** |
11,4±2,9*** |
2,27±0,18 |
|
|
CD3+CD95+ 109/л |
0,22±0,12* |
0,36±0,16 |
0,35±0,12 |
0,08±0,01 |
|
|
Annexin V+ % (мн) |
24,86±3,65* |
59,23±6,19** |
25,65±3,23 |
13,24±0,27 |
|
|
Annexin V+PI+ % (мн) |
2,48±0,32* |
6,87±1,29** |
2,51±0,42 |
0,97±0,06 |
|
|
Annexin V+ % (лф) |
10,13±2* |
20,33±3,29** |
14,66±4,85*** |
3,87±0,13 |
|
|
AnnexinV+PI+ % (лф) |
0,73±0,33* |
2,09±0,69** |
1,44±0,76*** |
0,15±0,01 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Как показали результаты проведенных нами исследований, у новорожденных с РДС и документированным сепсисом отмечалась чрезмерная гибель пула клеток (лимфоцитов и моноцитов), а воспалительные процессы у этих новорожденных развивались на фоне интенсивного апоптоза иммунокомпетентных клеток (табл. 19).
Таким образом, развившийся сепсис у новорожденных с МАС и РДС имеет однотипные изменения иммунной системы, вне зависимости от того, на каком фоне он развился.
Развитие воспалительного процесса в легких и реализация механизмов защиты легочной ткани от повреждения также во многом определяются функциональной активностью альвеолярных макрофагов.
Макрофаги легкого активно участвуют в формировании специфического иммунитета путем синтеза цитокинов и медиаторов, играющих роль регуляторов иммунного ответа. Известно, что альвеолярные макрофаги играют основную роль в легочной защите и элиминации бактерий из легких.
Нашими исследованиями установлено, что доля альвеолярных макрофагов в БАЛ оказалась достоверно ниже у новорожденных с МАС и РДС относительно здоровых новорожденных (61,81±1,23% и 62,05±0,86% против 81,83±2,51%, соответственно) (р<0,05). При этом необходимо отметить, что на первые сутки наблюдения достоверных различий между новорожденными с МАС и РДС по содержанию альвеолярных макрофагов не выявлялось.
Однако к 3-5 суткам наблюдения происходило заметное снижение содержания альвеолярных макрофагов у новорожденных с МАС и РДС, при этом у новорожденных с МАС верифицировался достоверно более низкий уровень содержания альвеолярных макрофагов (36,18±1,9% и 45,75±1,39%, соответственно) (р<0,05).
Как показали результаты в динамике проведенных нами исследований, у новорожденных с МАС и РДС к 20-м суткам заболевания отмечался незначительный прирост содержания альвеолярных макрофагов, который носил не достоверный характер и не достигал нормативных значений (43,62±1,23% и 53,5±0,88% против 81,83±2,51%, соответственно).
К 20-м суткам заболевания у новорожденных с МАС содержание альвеолярных макрофагов было достоверно ниже относительно группы с РДС (43,62±1,23% и 53,5±0,88%, соответственно) (р<0,05).
У новорожденных с МАС и РДС были выражены воспалительные изменения в трахеобронхиальном дереве, что подтверждалось высоким содержанием провоспалительных цитокинов (табл. 20).
Сравнительная характеристика цитокинов в БАЛ выявила, что у доношенных новорожденных с РДС содержание IL-1в в бронхоальвеолярном лаваже, аспирированном после поступления новорожденных в отделение реанимации, оказалось достоверно выше по сравнению с новорожденными с МАС (табл. 20).
Небезинтересно, что к 3-5 суткам происходило увеличение продукции этого цитокина у новорожденных с РДС и МАС, однако при этом уровень IL-1в оставался достоверно выше у новорожденных с РДС и коррелировал с высокой концентрацией IL-6 в сыворотке крови (rs=0,47, p=0,04). Следует отметить, что к 20-м суткам заболевания регистрировалось снижение продукции IL-1в в обеих группах, однако у доношенных новорожденных с РДС уровень IL-1в достоверно отличался от уровня новорожденных с МАС.
Таблица 20 Содержание цитокинов и хемокинов у новорожденных детей с МАС и РДС в бронхоальвеолярном лаваже в динамике наблюдения
|
Показатель |
МАС |
РДС |
|
|
n=16 |
n=20 |
||
|
1-е сутки |
1-е сутки |
||
|
IL-1в пг/мл |
6,54±0,74* |
13,02±0,76 |
|
|
IL-6 пг/мл |
132,28±9,2* |
180,9±7,98 |
|
|
IL-8 пг/мл |
271,7±16,42* |
334,96±11,51 |
|
|
TNF-б пг/мл |
22,76±2,02 |
22,21±1,75 |
|
|
TGF-в пг/мл |
1457,31±253,28* |
2031,15±161,89 |
|
|
RANTES ... |
Подобные документы
Обзор механизмов лимфоидного аппарата адаптивного иммунитета. Система образования кининов. Рецепторы клеток врожденной иммунной системы. Характеристика сигналов и их реализации. Особенности взаимодействия плазменных белков, их участие в иммунных реакциях.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.03.2013Исследование иммунной системы человека. Изучение особенностей формирования неспецифического иммунитета. Анализ естественной, врожденной и приобретенной форм иммунитета. Описания функций клеток памяти и эффекторов, системы комплемента, структуры антигена.
презентация [4,0 M], добавлен 13.12.2012Зрительная система новорожденных котят и обезьян. Формирование глазодоминантных колонок. Рецептивные поля, свойства кортикальных клеток новорожденных животных. Строение рецептивных полей нейронов сетчатки. Зависимость паттернов ветвления аксонов нейронов.
реферат [724,7 K], добавлен 06.11.2009Анатомо-физиологические особенности нервной системы у новорожденных. Функциональные особенности нервной системы у детей. Психомоторное развитие детей. Безусловные, висцеральные и вегетативные рефлексы новорожденных. Возрастные гистологические особенности.
курсовая работа [40,5 K], добавлен 17.05.2015Анатомо-физиологические особенности у детей раннего возраста. Разнообразные и очень важные функции, которые выполняет печень. Функциональные возможности печени у маленьких детей. Ферментативная система у новорожденных. Нарушение обезвреживающей функции.
презентация [270,8 K], добавлен 02.02.2016Основные функции иммунной системы. Генез Т- и В-лимфоцитов. Общие закономерности нарушений иммунной системы. Способность организма отвечать на действие антигена клеточными и гуморальными реакциями. Процессы развития патологических процессов в организме.
реферат [391,2 K], добавлен 23.09.2014Места образования, дифференцировки и созревания клеток иммунной системы из стволовых в иммунокомпетентные клетки. Общая характеристика, функции и строение лимфоидных органов. Роль костного мозга, вилочковой железы в кроветворении и углеводном обмене.
презентация [623,9 K], добавлен 03.05.2017Общая характеристика и функции иммунной системы. Органы и клетки иммунной системы. Основные виды иммунитета. Обеспечение оптимальной для метаболизма массы циркулирующей крови и количества форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).
презентация [1001,2 K], добавлен 21.01.2015Система иммунитета организма и ее функции. Виды клеток иммунной системы (лимфоциты, фагоциты, гранулярные лейкоциты, тучные клетки, некоторые эпителиальные и ретикулярные клетки). Селезенка как фильтр крови. Клетки-убийцы как мощное оружие иммунитета.
презентация [4,1 M], добавлен 13.12.2015Первичные (центральные) и вторичные (периферические) органы иммунной системы. Ведущая роль вилочковой железы (тимуса) в регуляции популяции Т-лимфоцитов. Костный мозг как орган иммунной системы. Контроль селезенки за цитологическим составом крови.
реферат [17,7 K], добавлен 29.10.2011Основные вехи развития иммунологии и этапы эволюции иммунной системы. Определение понятия "иммунитет", основные функции и строение иммунной системы человека. Центральные и периферические органы иммунной системы. Врожденный и приобретенный иммунитет.
презентация [5,3 M], добавлен 26.03.2019Понятие и виды иммунитета, назначение иммунной системы. Факторы и признаки ослабления иммунитета, методы его повышения. Механизм действия иммунитета: макрофаги, Т-хэлперы, В-лимфоциты, выработка иммуноглобулинов (антител), Т-супрессоры, клетки-киллеры.
реферат [15,0 K], добавлен 09.02.2009Исследование расположения и отделов головного мозга человека. Изучение функций промежуточного, среднего и продолговатого мозга. Строение мозжечка. Особенности развития головного мозга у детей первых лет жизни. Органы зрения и слуха у новорожденных детей.
презентация [1,7 M], добавлен 18.03.2015Изучение понятия, составляющих элементов иммунной системы. Иммунитет, как способность организма сопротивляться инфекциям. Функции антител и лейкоцитов. Обоснование необходимости вакцинации. Характеристика болезней иммунной системы: аллергия, ангина, СПИД.
презентация [737,2 K], добавлен 26.10.2014Результат обогащенного сенсорного опыта, приобретенного в ранний период жизни. Критические периоды для развития высших функций. Исследования нейрональных функций. Особенности исследования восприятия звуковых и зрительных сигналов у новорожденных совят.
научная работа [15,9 K], добавлен 06.11.2009Последовательность образования антител. Дентдритные клетки и их классификация. Клетки Лангерганса, их происхождение и функции, методы выявления. Презентация антигена. Роль клеток в формировании клеточного и гуморального антивирусного иммунитета.
реферат [896,5 K], добавлен 09.02.2012Гистологическое строение респираторного отдела лёгких. Возрастные изменения и анатомо-физиологические особенности респираторного отдела лёгких. Особенности исследования дыхательной системы у детей. Состав альвеолярного эпителия. Бронхиальное дерево.
презентация [3,1 M], добавлен 05.10.2016Размеры и форма сердца у новорожденных. Его положение и особенности строения. Проводящая система у детей. Перикард, эндокард и миокард. Продольная фибриллярность мышечных волокон. Кровеносные сосуды, артерии и вены у детей. Особенность коронарной системы.
презентация [310,5 K], добавлен 15.10.2015Врожденный неспецифический (естественный) иммунитет и приобретенный специфический адаптивный иммунитет - составляющие общей иммунной системы. Клеточный и гуморальный врожденный иммунитет. Внедрение микробного патогена: бактерицидная активность фагоцитов.
реферат [1,6 M], добавлен 23.11.2010Влияние импульсной активности на строение коры. Изучение синхронизованной спонтанной активности при отсутствии стимуляции во время развития. Роль трофических веществ в поддержании нейронных связей. Слуховой и зрительный опыт у новорожденных амбарных сов.
научная работа [1,1 M], добавлен 06.11.2009
