Частота мейотического нерасхождения хромосом у мужчин с нарушением репродукивной функции

На основании собственных результатов исследования и предложений по внедрению и использованию FISH-анализа частот встречаемости сперматозоидов с хромосомным дисбалансом разработаны показания, при которых данный тест может быть рекомендован (Martin R.H., 2007; Carrell D., 2008; Sarrate Z. et al., 2010, Гордеева Е.Г. и др., 2013):

1. при регулярной и мозаичной формах дисомии по X-хромосоме;

2. при Робертсоновских транслокациях;

3. при сбалансированных реципрокных транслокациях;

4. при перицентрических инверсиях хромосом с протяженностью инвертированного сегмента более половины от всей длины хромосомы и составляющих по размеру 100 млн. п.н. и более;

5. при обследовании перед проведением процедур ЭКО/ИКСИ и в случаях повторных неудачных попыток проведения ЭКО/ИКСИ;

6. в случаях рождения ребенка с хромосомной патологией или в случаях выявления хромосомной патологии у плода или эмбриона;

7. при привычном невынашивании беременности;

8. для оценки состояния сперматогенеза и прогноза генетического риска для потомства в случаях пролонгированного мутагенного воздействия ионизирующих излучений или химических агентов.

Также пациенту может быть рекомендован FISH-анализ частот встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией при следующих патологических состояниях:

9. при нарушениях формирования синаптонемного комплекса между гомологичными хромосомами в ПК;

10. при тяжелой форме олигозооспермии или необструктивной азооспермии;

11. при выраженных формах сочетанной или изолированной мономорфной тератозооспермии и бесплодии: при глобулозооспермии; и при тяжелой форме или абсолютной мономорфной тератозооспермии, когда наблюдается преобладание таких специфических патологических форм сперматозоидов в эякуляте, как многожгутиковые сперматозоиды, макроцефалические сперматозоиды и сперматозоиды с удлиненными головками, сперматозоиды с удвоенными головками, или сперматозоиды с редуцированными жгутиками.

ВЫВОДЫ

1. Частота встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором, с дисомией по хромосомам 13, 18 и 21, частота встречаемости сперматозоидов c XX, XY и YY дисомией среди мужчин с нормальным мужским кариотипом 46,XY и нормозооспермией в среднем составляет 0,37%, 0,11%, 0,05%, 0,20%, 0,04%, 0,17% и 0,06%, соответственно.

2. Частота встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди мужчин с нарушением репродуктивной функции и патозооспермией превосходит частоту встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией среди мужчин с нормальным мужским кариотипом (46,XY) и нормозооспермией в среднем. В зависимости от формы нарушения сперматогенеза частота встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией может превосходить референсные значения в 1,5-3 раза или более.

3. Высокая частота мейотического нерасхождения хромосом в большей степени сопряжена с изменением такого показателя спермиологического анализа, как концентрация сперматозоидов в эякуляте, нежели с изменением других показателей: доли сперматозоидов с поступательной подвижностью или доли сперматозоидов с морфологическими аномалиями. Для мужчин с тяжелой формой олигозооспермии при концентрации сперматозоидов менее 1 млн/мл в среднем характерна наиболее высокая частота встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией.

4. Выявлены достоверные различия между частотой встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией по хромосомам 21, X и Y и частотой встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией по хромосомам 13 и 18 среди мужчин с нормозооспермией и патозооспермией, обусловленные наличием предрасположенности к мейотическому нерасхождению хромосом группы G и половых хромосом.

5. Выявлены достоверные различия между частотой встречаемости сперматозоидов с XY дисомией и сперматозоидов с XX и YY дисомией среди мужчин с нормозооспермией и патозооспермией, обусловленные более высокой частотой ошибок мейотического расхождения половых хромосом на стадии анафазы в MI, нежели в MII в ходе гаметогенеза у мужчин.

6. У мужчин со структурными ХА с вовлечением аутосом наблюдается гетерогенность фенотипических проявлений нарушения сперматогенеза. В данной клинической группе может быть обнаружена как нормозооспермия, так и различные формы патозооспермии, которые нередко сопровождаются признаками частичного блока сперматогенеза на стадиях прелептотены-зиготены и пахитены профазы I мейоза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Курило Л.Ф., Гордеева Е.Г., Кузина Н.Ю., Баркова О.В., Магомедова Х.Д., Гамидов С.И., Типы хромосомных аномалий у пациентов с нарушением формирования и/или функции органов репродуктивной системы // Андрология и генитальная хирургия, 2009, №3, C. 24-28.

2. Гордеева Е.Г., Шилейко Л.В., Панкратова О.С., Курило Л.Ф., Частота анеуплоидий в гаметах у фертильных мужчин // Генетика, 2011, Т. 47 № 5, С. 828-835.

3. Гордеева Е.Г., Сорокина Т.М., Шилейко Л.В., Магомедова Х.Д., Курило Л.Ф., Частота встречаемости гамет с сегментной анеуплоидией у мужчины с бесплодием и перицентрической инверсией inv(18)(p11.23q21.1) // Медицинская генетика, 2012, Т. 11 № 3, С. 41-48.

4. Гордеева Е.Г., Сорокина Т.М., Шилейко Л.В., Остроумова Т.В., Борзова О.С., Магомедова Х.Д., Кузина Н.Ю., Баркова О.В., Курило Л.Ф., Частота встречаемости гамет с анеуплоидией у мужчин с нарушением репродуктивной функции и патозооспермией // Медицинская генетика, 2013, № 2, С. 15-21.

Публикации в других изданиях:

5. Гордеева Е.Г., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., Сорокина Т.М., Анализ частот нерасхождения хромосом в половых клетках мужчин носителей сбалансированных реципрокных транслокаций и мужчин с бесплодием // материалы международной конференции «Хромосома 2009» 31/VIII-6/IX, 2009, Новосибирск, С. 126.

6. Гордеева Е.Г., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., Сорокина Т.М., Структурные хромосомные аномалии аутосом у пациентов с нарушением сперматогенеза // материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков, 14-18/V, 2010, Ростов-на-Дону, C. 47-48.

7. Савельева А.П., Курило Л.Ф., Гордеева Е.Г., Уровень анеуплоидии по гоносомам в половых клетках у пациентов с синдромом Клайнфельтера // материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков, 14-18/V, 2010, Ростов-на-Дону, C. 156-157.

8. Гордеева Е.Г., Нерасхождение хромосом в мужском гаметогенезе и риск передачи хромосомных аномалий потомству // сборник научных трудов IX научной конференции «Генетика человека и патология: актуальные проблемы современной цитогенетики», выпуск 9, 28-30/XI, 2011, Томск, C. 97-98.

9. Гордеева Е.Г., Курило Л.Ф., Магомедова Х.Д., Кузина Н.Ю., Баркова О.В., Частота встречаемости гамет с анеуплоидией по X- и Y-хромосомам у мужчин с аномалиями половых хромосом // материалы V Всероссийской конференции с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт - основа профилактической медицины в век нанотехнологий», 16-18/V, 2012, Санкт-Петербург, С. 32-33.

10. Гордеева Е.Г., Результаты цитогенетического обследования и исследования хромосомного набора сперматозоидов у мужчин с нарушением репродуктивной функции // материалы первого национального форума «Репродуктивное здоровье как фактор демографической стабилизации», 18-19/X, 2012, Ростов-на-Дону, С. 66-67.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТ - астенотератозооспермия

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ИКСИ - введение сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки (ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection)

ККА - количественный кариологический анализ

MI - первое мейотическое деление половой клетки

MII - второе мейотическое деление половой клетки

МВПР - множественные врожденные пороки развития

НПК - незрелые половые клетки

ОАТ - олигоастенотератозооспермия

ОАТ I-III - олигоастенотератозооспермия различной тяжести (легкая, умеренная, тяжелая формы)

ПК - половые клетки

СА - спермиологический анализ

Т - тератозооспермия

ХА - хромосомные аномалии

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

FISH - флюоресцентная гибридизация на препарате (fluorescence in situ hybridization)

GTG - дифференциальное окрашивание хромосом красителем Гимза с предварительной обработкой трипсином (Giemsa-Trypsin-Giemsa)

m - среднее значение (mean value)

R - разброс значений

RobT - Робертсоновская транслокация

SE - стандартное отклонение (standard error)

Размещено на Allbest.ru