Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической химии

Реферат

Наркотические вещества растительного происхождения

Выполнила

Титова А. В.

304 группа

Проверил

Куклин В. Н.

Санкт-Петербург, 2014



1. Химико-токсикологический анализ канабиноидов

Соединения группы каннабиноидов являются биологически активными компонентами растений рода конопля (сем. Cannabinaceae). Основными наркотическими средствами, получаемыми из конопли, являются каннабис, марихуана, гашиш, анаша, смола каннабиса и гашишное масло, различающиеся между собой содержанием действующих веществ, консистенцией и наличием примесей. В настоящее время выделено и идентифицировано около 70 различных каннабиноидов.

Наибольшее химико-токсикологическое значение из веществ данной группы имеют: каннабидиол (КБД), каннабинол (КБ), (-)-транс-?9-тетрагидроканнабинол (?9-ТГК), (-)-транс-?8-тетрагидроканнабинол (?8-ТГК). химический токсикологический кокаин опий

В большинстве случаев из практики при проведении химико-токсикологической экспертизы на каннабиноиды методом газовой хроматографии с масс-селективным детектированием (ГХ/МС) требуется снижение полярности последних для улучшения их хроматографических характеристик.

Целью настоящего исследования было определение хроматографических и масс-спектральных характеристик некоторых производных (дериватов) ТГК.

Исследование проводили на газовом хроматографе серии HP6890 с масс-селективным детектором HP5973 фирмы «Agilent Technologies». Условия хроматографического анализа: колонка HP-5MS с внутренним диаметром 0,25 мм и длиной 30 м, температура колонки программировалась от 1000С (2 мин) до 2700С (5 мин) со скоростью 150С/мин; температура инжектора и интерфейса - 2500С и 2800С; газ-носитель - гелий; скорость расхода газа-носителя - 1,4 мл/мин; ввод пробы осуществляли в режиме без деления потока; объем пробы - 1-3 мкл. Идентификацию соединений проводили с помощью библиотек масс-спектров NIST, Wiley 275K, PMW Tox 3.

Хлороформные экстракты из каннабиноидсодержащего растительного сырья упаривали до сухого остатка при температуре не более 400С. Использовали два способа дериватизации ТГК: метилирование и получение трифторуксусных производных (ТФА-производных).

Для метилирования к сухому остатку экстракта прибавляют 100 мкл безводного ацетона, 2-5 мг калия карбоната и 100 мкл метилиодида. Смесь укупоривают во флаконе, нагревают при 600С в течение 40 мин. После охлаждения флакон вскрывают, растворитель упаривают. Сухой остаток двухкратно экстрагируют порциями по 2 мл н-гексана.

Объединенные гексановые извлечения упаривают досуха. Пробу реконструируют 100 мкл этилацетата.

Для получения ТФА-производных к сухому остатку экстракта добавляют 100 мкл ангидрида трифторуксусной кислоты и нагревают при 800С в течение 10 мин. После этого смесь охлаждают и упаривают досуха; сухой остаток растворяют в 100 мкл этилацетата.

Результаты сравнительного ГХ/МС-анализа образцов, содержащих ТГК его метильные и ТФА-производные, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Хроматографические и масс-спектральные характеристики ТГК и его производных

Соединение	Время удерживания, мин	Характеристические ионы, m/z
ТГК-Ме	12,07	313	328	285
ТГК-ТФА	13,23	410	395	339
ТГК	15,92	314	299	271

Количество выбранных характеристических ионов для каждого соединения при проведении экспертных исследований не может быть меньше трех.

Таким образом, в результате получены хроматографические и масс-спектральные данные, которые могут быть использованы в экспертной практике при проведении анализа на каннабиноиды.

2. Химико-токсикологический анализ отравления эфедрином

Эфедрин (1-фенил-2-метиламинопропанола-1-гидрохлорид) относится к ациклическим алкалоидам, в молекуле которых аминогруппа находится в боковой цепи.

Эфедрин и его стереоизомер псевдоэфедрин находится в некоторых видах эфедры. Однако имеются виды эфедры, не содержащие ни эфедрина, ни псевдоэфедрина. Эфедрин также содержится в тиссе ягодном и в некоторых других растениях.

Учитывая большую потребность в эфедрине, его получают и синтетическим путем. Находящийся в растениях эфедрин является левовращающим, а синтетический -- правовращающим. К числу синтетических препаратов относится эфетонин, являющийся рацематом эфедрина [3].

Подготовка пробы и выделение из пробы.

Основание эфедрина растворяется в этиловом спирте (1 : 1), воде (1:36), диэтиловом эфире и хлороформе. Гидрохлорид эфедрина растворяется в воде (1:4), этиловом спирте (1 : 17), практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Эфедрин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов.

Идентификация. Реакция с солями меди и сероуглеродом. При взаимодействии эфедрина с сероуглеродом и щелочным раствором сульфата меди образуется производное дитиокарбаминовой кислоты, растворимое в бензоле:

Выполнение реакции. В микропробирку вносят каплю раствора исследуемого вещества, подкисленного уксусной кислотой, прибавляют каплю 5 %-го раствора сульфата меди, а затем аммиак до щелочной реакции.

К полученному раствору прибавляют 2 капли смеси сероуглерода и бензола (1:3) и взбалтывают. При наличии эфедрина бензольный слой приобретает коричневую или желтую окраску. Предел обнаружения: 2 мкг эфедрина в пробе. Эту реакцию дает и кониин.

Реакция с 2,4-Динитрохлорбензолом. Эфедрин и другие соединения, у которых ОН-группа находится в б-положении, а аминогруппа в в-положении по отношению к ароматическому кольцу, при нагревании претерпевают гидраминное разложение. При этом образуется фенилэтилкетон и амин.

Образовавшийся при этой реакции метиламин с 2,4-динитро-хлорбензолом дает соединение желтого цвета, которое экстрагируется хлороформом.

Выполнение реакции, В микропробирку вносят каплю эфирного раствора исследуемого вещества, прибавляют каплю 5 н. раствора гидроксида натрия и каплю 5 %-го спиртового раствора 2,4-динитрохлорбензола. Жидкость нагревают на водяной бане в течение 5 мин. При наличии эфедрина в растворе появляется желто-коричневая окраска. Если к охлажденному раствору прибавить 1--2 капли хлороформа и несколько капель разбавленной уксусной кислоты, а затем взболтать, то хлороформный слой приобретает желтую окраску. Предел обнаружения: 5 мкг эфедрина в пробе.

Реакция с реактивом Драгендорфа. При взаимодействии эфедрина с реактивом Драгендорфа образуются кристаллы, напоминающие тонкие иглы, собранные в пучки. Предел обнаружения: 1,6 мкг эфедрина в пробе.

Количественное определение.

Обнаружение эфедрина по УФ- и ИК-спектрам. Основание эфедрина, растворенное в 0,1 н. растворе серной кислоты, имеет максимумы поглощения при 251, 256 и 262 нм; в ИК-области спектра основание эфедрина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 703, 1455 и 745 см ^-1.

3. Химико-токсикологический анализ алкалоидов опия

Опий представляет собой сложную смесь алкалоидов, получаемую из снотворного мака. Для этой цели на недозревших коробочках (головках) снотворного мака делают надрезы, из которых вытекает млечный сок. Высохший на маковых коробочках млечный сок применяется в медицине под названием опий. В состав опия входит свыше 20 алкалоидов. В зависимости от сорта и места произрастания снотворного мака в опии может содержаться от 2--3 до 15--20 % алкалоидов, главными из которых являются морфин, кодеин, наркотин, тебаин и папаверин. Кроме алкалоидов в опии содержатся белковые вещества, углеводы, соли, кислоты и др. К веществам, которые сопутствуют алкалоидам в опии, относятся меконовая кислота и меконин.

В медицине применяется порошок опия и галеновые препараты (экстракты, настойки, таблетки и др.), содержащие опий. Из алкалоидов, выделяемых из опия, в медицине применяются морфин, кодеин, папаверин и др.

Препараты опия применяются как болеутоляющие средства при болях различного происхождения, при некоторых желудочных заболеваниях и т. д. Опий и его препараты поступают в кровь из пищевого канала или при парентеральном введении. При курении опия входящие в его состав алкалоиды почти в несвязанном виде всасываются через легкие.

Обнаружение морфина, кодеина, наркотина и меконовой кислоты является доказательством наличия опия в исследуемых объектах. Ряд авторов считают, что для доказательства отравлений опием кроме обнаружения указанных выше веществ исследуемые объекты необходимо дополнительно проверить на наличие меконина. Это мотивируется тем, что реакции обнаружения меконовой кислоты малочувствительны и что она относительно быстро разлагается в биологическом материале. Для обнаружения меконовой кислоты необходимо, чтобы в исследуемом материале содержалось не меньше 0,05 г опия [2, с. 57].

Обнаружение меконовой кислоты позволяет отличить опий от омнопона при исследовании вытяжек из биологического материала, поступившего на химико-токсикологический анализ. Опий содержит меконовую кислоту, а в омнопоне она отсутствует.

При химико-токсикологических исследованиях алкалоидов опия в биологическом материале их экстрагируют органическими растворителями из подщелоченных вытяжек.

Морфин, кодеин, папаверин и тебаин хорошо экстрагируются органическими растворителями из щелочной среды. Однако значительное количество тебаина может экстрагироваться и из кислой среды. Наркотин начинает экстрагироваться хлороформом, 1,2-дихлорэтаном при рН выше единицы. При рН = 5...7 теми же органическими растворителями экстрагируется свыше 90 % наркотина.

Героин

История

Героимн -- диацетилморфин, 3,6-диацетильное производное морфина, или диаморфин (diamorphine, по BAN). Полусинтетический опиоидный наркотик. Химическая формула C₂₁H₂₃NO₅

Чаще всего используется в виде диацетилморфина основания или гидрохлорида

Диацетилморфин был впервые синтезирован в 1874 году Алдером Райтом, английским химиком, работавшим в медицинской школе при госпитале Св. Марии в Лондоне.

В качестве лекарственного средства от кашля диацетилморфин был выпущен немецкой фармацевтической компанией «Bayer AG» в 1898 году под торговой маркой «героин». Считается, что название «героин» происходит от слова heroic -- «героический». Препарат продавался как успокаивающее при кашле и как не вызывающая привыкания замена морфию. Этому способствовало то, что героин вызывает спокойную, не безумную эйфорию с минимальными отклонениями в поведении и интеллекте (при условии его недолгого использования). С 1898 по 1910 год героин продавался как замена морфина и лекарство от кашля для детей. Позже было обнаружено, что героин конвертируется в морфин в печени.

В течение ряда лет медицина не замечала опасности использования героина. В конечном счёте было обнаружено, что некоторые из их пациентов употребляли большие количества героинсодержащих средств от кашля. В 1913 году «Bayer» приостанавливает производство героина. В США всесторонний контроль относительно опиатов был установлен в 1914 году Актом о налоге на наркотики. Он разрешал использование героина только в медицинских целях. В 1924 году федеральный закон США сделал любое использование героина незаконным. Несмотря на это, в мире с 1925 по 1930 годы было продано 34 тонны препарата.

В немецких (ФРГ) аптеках героин можно было купить до 1971 года. В настоящее время ни одна фирма мира не производит и не продаёт героин как лекарственное средство-- он производится и продаётся только для исследовательских целей. В частности, в каталоге «Fluka» стоимость 5 мг героина составляла 41,7 евро.

Физико-химические свойства

Чистое вещество -- белый кристаллический порошок. Неочищенный продукт -- горьковатый, серовато-коричневый порошок в виде мелких кристалликов с неприятным запахом. Нередко героин смешивают с сахаром, и тогда он имеет сладкий вкус.

Температура плавления: 170 °C.

Растворимость:

в воде: 0,058 г/100 г (20 °C)

в диэтиловом эфире: 1,4 г/100 г (20 °C)

в этаноле: 4 г/100 г (20 °C)

Ацетилирование, связанное с замещением гидрофильных гидроксильных групп на гидрофобные ацетильные группы, приводит к тому, что героин хуже морфина растворяется в воде, но лучше -- в углеводородах.

Синтез

Героин синтезируется из морфина в результате обработки уксусным ангидридом или хлорангидридом уксусной кислоты. При этом из 10 кг опия получается, в зависимости от степени очистки и оснащенности лаборатории, от 1 до 9 кг героина. Существует несколько путей синтеза диацетилморфина из опия. Чем меньше примесей будет содержаться в морфине на момент работы с ним, тем чище будет полученный героин. Рассмотрим в качестве примера реакцию получения налорфина, при которой диацетилморфин является промежуточным продуктом. Выделяют следующие этапы в процессе синтеза препарата: непосредственно ацетилирование морфина. Для этого используется уксусный ангидрид и непосредственно морфин. Уксусный ангидрид является мощным ацетилирующим и водоотнимающим агентом. При его использовании решается одновременно две задачи, обезвоживание смеси, с формированием уксусной кислоты, и непосредственно ацетилирование сырьяПроизводится смешивание ингредиентов. Получившуюся смесь нагревают при 100 °C в течение 8 часов. В результате получается смесь уксусной кислоты, диацетилморфина, ацетилированых примесей и непрореагировавшего морфина. Для удаления избытков уксусного ангидрида и уксусной кислоты используется вакуумная перегонка. Получившуюся смесь охлаждают до 3--5 °C. Разбавляют водой в массовом соотношении 3:5, то есть 3 части смеси на 5 частей воды, и добавляют 10%-ный раствор аммиака в массе, равной массе смеси до перегонки. В результате формируется аммониевая соль, что приводит к выпадению бело-розового осадка.

Второй этап представляет собой очистку получившегося диацетилморфина от примесей. Получившийся осадок собирают, измельчают, промывают водой и сушат. В результате получается розовато-жёлтый порошок, содержащий диацетилморфин, и достаточно большое количество аммониевых солей, возникших из примесей. Порошок растворяется в 96 % этиловом спирте и многократно пропускается через фильтр с активированным углем. Затем спирт возгоняется, оставшийся порошок сушится, повторно растворяется в этиловом спирте и пропускается через фильтр. В результате, после сушки, получается практически не содержащий примесей диацетилморфин.

Механизм действия

Попав в систему кровообращения человека, диацетилморфин превращается в 6-моноацетилморфин (6-МАМ) в течение 10--15 минут. Диацетилморфин и 6-моноацетилморфин отличаются большей липофильностью, чем морфин, и быстрее преодолевают гематоэнцефалический барьер. Далее 6-МАМ деацетилируется в печени и частично в мозге до морфина.

Механизм действия героина во многом определяется профилем действия морфина как типичного (эталонного) опиоида,

Опиоидные рецепторы представляют собой быстрые ионно-канальные рецепторы, которые в норме активируются эндорфинами. Эндорфины являются частью противоболевой системы, призванной контролировать уровень болевых ощущений с целью предотвращения развития болевого шока. Метаболиты героина связываются с опиоидными рецепторами, которые при этом блокируют ионные каналы в клеточной стенке нейронов. Таким образом, наблюдается торможение потенциала действия, происходит активация одних участков нервной системы и торможение других.

Все опиаты, в том числе и героин, имеют определенное структурное сходство с эндорфинами. У эндогенных опиатов структура молекулы позволяет точно взаимодействовать с нужным рецептором. У экзогенных совпадение молекулы и рецептора относительно невелико, что значительно сказывается на эффективности их действия и селективности. Эндорфины, в зависимости от типа, действуют на строго заданную группу рецепторов, а опиаты -- на все сразу. По сравнению с эндорфинами для достижения одинакового эффекта необходимая доза опиатов должна быть больше. Центральное влияние диацетилморфина сопровождается седативным эффектом, снижением уровня сознания, ощущением тепла, сонливостью и эйфорией. Седативное и снотворное действие диацетилморфина выражено сильнее, чем у м-агонистов мепередина, морфина, метадона, кодеина и фентанила. Этот эффект обусловлен наличием ацетильных групп, которые облегчают диффузию через гематоэнцефалический барьер.

Диацетилморфин является мощным болеутоляющим средством; антиноцицептивное действие реализуется благодаря прямому угнетающему влиянию активных метаболитов на спинальные нейроны. Также героин обладает выраженным действием на периферическую нервную систему, что при длительном приеме приводит ко многочисленным вегетативным расстройствам -- развивается брадикардия, снижается перистальтика кишечника, повышается тонус сфинктеров, снижается секреторная активность.

Значительную популярность в среде наркоманов, по сравнению с другими опиатами, героин получил благодаря в несколько раз более выраженному чем у морфина наркотическому действию.

Способы выявления

В связи с повсеместным запрещением употребления героина, достаточно актуален вопрос его обнаружения, как при транспортировке, так и в организме человека, с целью предотвращения его распространения и установки точной причины наркотического опьянения.

Во внешней среде

С целью предотвращения транспортировки наркотиков используют специально обученных собак, которые, благодаря своему чувствительному обонянию, могут выявлять следовые концентрации наркотика в воздухе. Ведётся активная разработка технических методов дистанционного обнаружения наркотиков. Перспективной разработкой считаются устройства, работающие на принципе ядерного квадрупольного резонанса (ЯКР). Суть метода заключается в том, что в упорядоченной кристаллической структуре все квадрупольные ядра имеют определенную частоту резонанса, то есть частоту, на которой происходит резонансное поглощение электромагнитной энергии. Таким образом, сравнив спектр поглощения с эталонным значением, можно добиться обнаружения любого химического вещества обладающего упорядоченной кристаллической структурой. К сожалению, данный метод мало эффективен при обнаружении жидкостей и газов.

В организме человека

Выявление героина в организме человека основывается на двух основных принципах: обнаружение непосредственно действующего вещества, или обнаружение его метаболитов. Согласно приказу Минздравсоцразвития России № 40 от 27.01.2006 г. «Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ» Выделяют предварительные и подтверждающие методы обнаружения наркотических веществ в биологическом материале.

К предварительным методам относятся:

· иммунохроматографический анализ,

· иммуноферментный анализ,

· поляризационный флуороиммуноанализ,

· тонкослойная хроматография.

Омнопон

Омнопон (пантопон) представляет собой смесь гидрохлоридов алкалоидов опия. В состав омнопона входят около 50 % морфина и 32--35 % других алкалоидов. Омнопон представляет собой порошок от кремоватого до коричневато-желтого цвета. Он растворяется в воде (1 : 15) и этиловом спирте (1 :50). При взбалтывании водных растворов омнопона они сильно пенятся. Омнопон в основном применяется для тех же целей, что и морфин. Выпускается промышленностью в виде порошка и ампул. В 1 мл 1 %-го раствора омнопона содержится 6,7 морфина гидрохлорида, 2,7 наркотина, 0,72 кодеина, 0,36 папаверина гидрохлорида и 0,05 мг тебаина.

В химико-токсикологическом анализе при исследовании биологического материала на наличие омнопона в вытяжках определяют наличие морфина, кодеина и наркотина, а при исследовании биологического материала на наличие опия определяют те же алкалоиды и дополнительно проводят реакции идентификации на меконовую кислоту и по возможности на меконин. В омнопоне меконовая кислота и меконин отсутствуют.

Морфин является главным действующим соединением опия. Указания иа наличие в опии вещества, кристаллизующегося после извлечения водой встречаются еще в работах 1803 г. В 1806 г. Сертюрнер выделил алкалоид в чистом виде. Строение выяснено в 1925 г. и тольков 1952 г. подтверждено синтезом.

Морфин - кристаллическое вещество. При нагревании до температуры 100° теряет молекулу кристаллизационной воды и плавится с разложением при 254°. Плохо растворим в воде (в холодной 1 : 5000, в кипящей 1 :500) и эфире (1:7630). Эфир, насыщенный водой, растворяет морфин еще хуже (1:10 600). Растворимость морфина в спирте 1:30 (в холодном) и 1 : 13 (в кипящем). Бензол и хлороформ также плохо растворяют морфин (1 : 1600 и 1 : 1525).

Несколько лучше морфин растворяется в амиловом спирте (1:113) и уксусноамнловом эфире (1:537). Как фенол морфин хорошо растворяется в едких щелочах. Оптически активен- [a]D = -134,0° (из ме­тилового спирта). Обладает сильно основными свойствами, что объясняется наличием группы > N-СНз. Водные растворы морфина окрашивают лакмус в синий цвет. С кислотами образует хорошо кристаллизующиеся солн. Водные растворы солей имеют нейтральную по лакмусу реакцию. Фармакопейным препаратом является главным образом хлоргндрат морфина,

Изолирование морфина из биологического материала при химико-токсикологическом анализе производится подкисленным спиртом или подкисленной водой, при этом оба метода приводят к потерям морфина, достигающим 97-98,5% при извлечении хлороформом. Из водных растворов морфин лучше всего экстрагируется изоамиловым спиртом, примерно 73-76% при рН 8,5- 9,5; хлороформом при рН 8,6-10,2 экстрагируется ~28-30% морфина [1, с. 31-33].

Исследование биологического материала, содержащего морфин, с учетом рН среды в процессе изолирования и экстрагирования алкалоидов (метод Крамаренко) позволяет обнаружить в 2 раза больше морфина, чем при исследовании без учета рН среды. Л. М. Власенко для улучшения результатов исследования биологического материала на наличие морфина применила хро-матографический метод выделения его на колонке катионита СДВ-3 и КУ-2 в Н-форме; последний катионит дает худшие результаты. Через колонку пропускают водное извлечение из биологического материала, подкисленное щавелевой кислотой до рН 5,0-6,0. Десорбция производится 5% водным раствором аммиака. Чувствительность обнаружения морфина увеличивается в 71/2-121/2 раз при использовании смолы СДВ-3 и в 3- 5 раз--смолы КУ-2.

Качественное обнаружение.

1. С общеалкалоидными реактивами морфин дает осадки, чаще всего аморфные, редко кристаллические..

2. Характерным реактивом для опийных алкалоидов является раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки). Морфин с раствором формальдегида в концентрированной серной кислоте дает красно-фиолетовое окрашивание.

Такое же окрашивание образуют кодеин и некоторые другие алкалоиды и производные морфина. Этой реакцией удается обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе (Кларк).

3. С крупинкой молибдата натрия или аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде) тотчас получается фиолетовое окрашивание, переходящее в бледно-розовое. Чувствительность реакции 0,05 мкг в пробе.

4. Фиолетовое окрашивание, переходящее в бледно-розовое, образуется при взаимодействии с раствором ванадата натрия в концентрированной серной кислоте (реактив Манделина).

5. При добавлении к нейтральному раствору исследуемого вещества свежеприготовленного раствора хлорида окисного железа появляется синее окрашивание.

Кодеин и другие производные морфина, у которых атом водорода фенольного гидроксила замещен, не дают реакции с хлоридом окисного железа, поэтому реакция с раствором FeCl3 может служить для отличия морфина от кодеина и других алкалоидов (кроме героина).

6. Раствор йода в йодиде калия дает при наличии в остатке морфина характерный кристаллический осадок-сростки из пря­моугольных пластинок красно-оранжевого цвета. Реакция протекает лучше в присутствии НС1. Чувствительность реакции 0,03 мг. Осадки другой структуры дают атропин, бру-цин, гидрастинин, кофеин, пилокарпин, скополамин, стрихнин, тропакокаин, физостигмин, хинин и некоторые другие вещества.

7. Фармакологическое испытание на морфин должно производиться фармакологом.

8. Вследствие наличия спиртового гидроксила морфин обладает восстанавливающей способностью, что иногда используется в аналитической, но не в химико-токсикологической практике.

Некоторые заменители морфина

Промедол. На протяжении ряда лет химики упорно искали такие вещества, которые, обладая анальгезирующими свойствами морфина, были бы свободны от побочных эффектов, вызываемых этим алкалоидом.

За последние десятилетия таких веществ синтезировано свыше 100, но не все они имеют практическое применение.

Из веществ, вошедших в медицинскую практику, токсикологическое значение приобрел промедол [2, с. 373-376].

Промедол

Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде, спирте и хлороформе, нерастворим в эфире и бензоле. Температура плавления 107-108°.

Применяется как болеутоляющее средство при болях различного происхождения. Оказывает специфическое действие на кору больших полушарий головного мозга, понижая ее возбудимость. По характеру болеутоляющего действия промедол близок к морфину, но переносится лучше. Обладает спазмолитическим действием. Токсичнее морфина, но значительно активнее его.

Для изолирования промедола применяют экстрагирование подкисленным спиртом или подкисленной водой. Из водных растворов после обычно применяемой обработки основные количества промедола извлекаются хлороформом из щелочных и частично из кислых растворов. Границей обнаружения промедола при извлечении спиртом является 0,15 мг в 100 г биологического материала, а подкисленной водой - 0,5 мг при использовании как реакций окрашивания, так и микрокристаллической.

Качественное обнаружение.

1. Промедол образует аморфные осадки с общеалкалоидными реактивами: танином и раствором йода в йодиде калия - при разведении 1 : 1000, фосфорно-вольфрамовой и кремнефосфорновольфрамовой кислотами - при разведении 1 : 3000, растворами пикриновой кислоты, йодида кадмия в йодиде калия и йодида ртути в йодиде калия - при разведениях 1 : 10 000, с фосфорно-молибденовой кислотой - при разведении 1:30 000, а с раствором йодида висмута в йодиде калия- при разведении 1 : 60 000.

2. С раствором формальдегида в концентрированной серной кислоте дает пурпурно-красное окрашивание. Чувствительность реакции 10 мкг при разведении 1 : 3000.

Обнаружение промедола этой реакцией в загнившем биологическом материале затруднено вследствие обугливания экстрактивных веществ. Ю. А. Хомовым и Н. В. Кокшаровой для очистки и предварительной идентификации выделенного при химико-токсикологическом анализе промедола рекомендована хроматография в топком нейтральном слое силикагеля КСК. Система растворителей хлороформ - ацетон - 25% раствор аммиака 16:8: 1. Пробег фронта растворителя 10 см. Время хроматогра-фирования 40-50 минут. Проявление раствором BiI3 в KL Чувствительность обнаружения: 3 мкг вещества в пятне; Rf = 0,65- 0,67.

Элюент метанол - 25% раствор аммиака 10:1. Для качественного обнаружения промедола в биологическом материале Ю. А. Хомов и Н. В. Кокшарова предложили использовать микрокристаллическую реакцию получения ализарината промедола1, для чего остаток после удаления органического растворителя обрабатывают 1-2 каплями 0,1 н. раствора НС1 и смешивают на предметном стекле с одной каплей 0,2% водного раствора ализарина красного. Через 5-10 минут, а при незначительных концентрациях через 11/2-2 часа (при хранении во влажной камере) появляются сростки из игольчатых и узкопластинчатых кристаллов. Кристаллооптические константы: погасание прямое: Ng= 1,606, Np = 1,525, Ng-Np = 0,081. Знак удлинения отрицательный [8, с. 40].

Кодеин

Токсикологическое значение кодеина определяется широким применением его препаратов в медицинской практике и возможностью развития пристрастия.

Кодеин-основание представляет собой кристаллическое вещество, растворимое в холодной (1 : 550) и горячей (1 : 17) воде, легко в спирте (1 :2,5), эфире, хлороформе (1:0,5) и разведенных кислотах.

Почти не растворяется в растворах едких щелочей. Водные растворы кодеина обладают щелочной реакцией на лакмус. Температура плавления 154-157°.

Кодеин в опии содержится в пределах 0,2-1,5%.

Изолирование кодеина из биологического материала происходит легче, чем морфина. В отличие от морфина кодеин экстрагируется органическим растворителем из водных растворов, подщелоченных едким натром, что используется для отличия и отделения морфина и кодеина друг от друга.

Качественное обнаружение.

1. С общеалкалоидными реактивами кодеин дает аморфные, реже, кристаллические осадки.

2. С раствором формальдегида в концентрированной серной кислоте образует сине-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакции 0,05 мкг кодеина.

3. С раствором молибдата натрия или молибдата аммония в концентрированной серной кислоте появляется грязно-зеленое окрашивание, переходящее при стоянии в синее. Чувствительность реакции 0,05 мкг в пробе по Драгендорфу и 0,1 мкг по Кларку.

4. Со свежеприготовленным нейтральным раствором хлорида окисного железа кодеин в отличие от морфина окрашивания не дает - отсутствие свободного фенольного гидроксила.

Этилморфин

В природе этилморфин не встречается. Является синтетическим препаратом. Хлористоводородная соль этилморфина, применяющаяся в медицинской практике, кристаллизуется с двумя молекулами воды.

Этилморфин плавится при температуре 93°, кристаллизуется в виде блестящих призм, хорошо растворимых в спирте, эфире и хлороформе. В воде растворяется в соотношении 1:280. Из водных растворов при трехкратном экстрагировании хлороформом извлекается до 99% этилморфина.

Качественное обнаружение. Качественные реакции обнаружения дионина сходны с реакциями доказательства кодеина.

Некоторым отличием может служить его отношение к раствору формальдегида в концентрированной серной кислоте-появляется зеленое окрашивание, переходящее в синее и затем в сине-фиолетовое [3, с. 68-75].

Апоморфин

В природе апоморфин в свободном виде не встречается, является продуктом окисления морфина. Относится к двухатомным фенолам.

Медицинский препарат апоморфина представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте в соотношении 1:50, почти нерастворим в эфире и хлороформе.

Характерной особенностью апоморфина является его способность к окислению, особенно в щелочном растворе. Продукты окисления апоморфина окрашены от пурпурно-красного до зеленовато-черного цвета,

Окраска хлороформного извлечения в зеленый или грязно-зеленый цвет в процессе изолирования алкалоидов при химико-токсикологических исследованиях является обычно основанием для исследования на наличие апоморфина. Исследования могут производиться также и при специальных запросах судебно-следственных органов.

Качественное обнаружение.

1. Остаток по испарении хлороформного извлечения растворяют в воде, слабо подщелачивают карбонатом натрия и осторожно (по каплям) прибавляют спиртовой раствор йода (йодную настойку) -появляется зеленое окрашивание. При взбалтывании жидкости с эфиром последний окрашивается в пурпурно-красный цвет, а водная фаза сохраняет зеленую окраску.

2. Молибденовая кислота в присутствии концентрированной серной кислоты дает с апоморфином грязно-зеленое окрашивание. Этой реакцией обнаруживается до 0,1 мкг вещества в пробе (Кларк). Апоморфин, подвергнутый действию воздуха, может иметь слабо-фиолетовую окраску.

3. Раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте образует фиолетовое окрашивание, быстро переходящее в грязно-зеленое. Окрашивание можно наблюдать еще при содержании ОД мкг вещества в пробе.

4. Раствор хлорида окисного железа дает сначала розово-красное окрашивание, которое быстро переходит в фиолетовое, а затем в черное.

Химическое доказательство отравления опием.

При обнаружении морфина может возникнуть вопрос, не является ли источником отравления опий. Опий содержит в среднем около 10% морфина.

Обнаружение опия при наличии морфина сводится главным образом к обнаружению меконовой кислоты, с которой он связан в растении, и наркотина, сопровождающего морфин в опии в значительных количествах. Меконовая кислота в организме довольно быстро разлагается, в связи с чем обнаружение ее не всегда возможно, особенно при поступлении сравнительно небольших количеств опия [1, с. 57-59].



Качественное обнаружение меконовой кислоты. Для специального исследования на меконовую кислоту исследуемый материал или остаток по испарении хлороформного извлечения из кислого раствора настаивают со спиртом, подкисленным соляной кислотой. Вытяжку фильтруют и выпаривают досуха.

Остаток обрабатывают водой, фильтруют и фильтрат повторно взбалтывают в делительной воронке с бензолом для удаления посторонних веществ, затем водную жидкость кипятят с избытком MgO для переведения меконовой кислоты в ее магниевую соль и горячий раствор фильтруют. К слабо подкисленному разведенной соляной кислотой фильтрату прибавляют раствор хлорида окисного железа - появляется буровато-красное или кроваво-красное окрашивание.

Окрашивание не исчезает при нагревании (отличие от ацетата железа), а также при действии золотохлористоводородной кислоты [отличие от роданида железа Fe(SCN)3]. Имеются указания, что меконовую кислоту можно обнаружить этим способом при наличии 0,05 г опия.

Такое доказательство меконовой кислоты возможно не столько в частях трупа, сколько в рвотных массах, остатках пищи, различных препаратах, в которые может входить опий, и в моче. Для обнаружения опия в препаратах производят водное извлечение, в котором меконовую кислоту обнаруживают по реакции с хлоридом окисного железа, а морфин - по описанному выше методу.

Токсикологическое значение морфина, его гомологов и производных. Метаболизм. Как морфии, так и большинство его производных являются ядами центральной нервной системы, которые даже в небольших количествах действуют избирательно на кору головного мозга и центр дыхания.

При малых количествах морфина и других препаратов опия происходит паралич центров коры головного мозга, воспринимающих болевую чувствительность, наступает спокойный, глубокий сои, чем обусловлено старое название «морфий» - в честь бога сна Морфея.

Лишь позднее морфий стали называть морфином по аналогии с другими алкалоидами [6, с. 79].

Характерным проявлением действия морфина на кору головного мозга является состояние эйфории, что может привести к болезненному пристрастию к этому веществу - морфинизму, крайне тяжелому заболеванию.

Морфинизм (опиомания) имеет судебное и судебно-медицинское значение, так как морфинисты способны на любое преступление, чтобы достать морфин. Количество алкалоида, переносимого ими, превышает несколько смертельных доз и может доходить до 3-4 г в сутки.

Чувствительность различных животных к морфину неодинакова. Хорошо известна закономерность: чем выше организована центральная нервная система, тем чувствительнее реагирует она на морфин [4, с. 345-346].

Симптомы острого отравления морфином наступают обычно быстро, иногда уже через несколько минут, реже после 1-2 часов.

Первые симптомы отравления морфином выражаются в головокружении, затемнении сознания, сонливости, которая переходит в неудержимое стремление спать, после чего наступает потеря чувствительности, сознания, развивается коллапс. Если больному в состоянии тяжелого коллапса не была оказана помощь, то дыхание становится очень слабым и смерть при острых отравлениях наступает от паралича дыхания.

Смертельная доза морфина при приеме внутрь составляет от 0,1 до 0,5 г. Смерть может наступить и при приеме 0, 06 г. Иногда человек переносит большие дозы. Очень чувствительны к морфину и препаратам опия дети. У грудного возраста детей уже одна капля опийной настойки может вызвать опасное для жизни отравление. Гадамер указывает, что при использовании отвара незрелых головок мака («чай сна», или «сок сна») нередко происходили отравления со смертельным исходом.

Кодеин и дионин благодаря введению метильной и этильной групп вместо водорода фенольного гидроксила, а также папаверин и наркотин значительно менее токсичны, чем морфин. Они обладают слабым наркотическим действием, в связи с чем являются более слабыми болеутоляющими средствами, но зато сильнее, чем морфин, парализуют средний отдел головного мозга.

Токсические дозы кодеина могут привести к судорогам вследствие действия на спинной мозг. Кодеин и дионин применяются в качестве средств, успокаивающих кашель, а дионин, кроме того, используется в глазной практике.

Апоморфин в отличие от морфина не обладает анальгетическим действием. Он оказывает сильное возбуждающее действие на центральную нервную систему и особенно на рвотный центр, расположенный в продолговатом мозгу. Это свойство используется при назначениях апоморфина в качестве рвотного и отхаркивающего, а также при лечении от алкоголизма. Большие дозы апоморфина вызывают состояние возбуждения, сильного беспокойства и могут закончиться параличом головного и продолговатого мозга.

Острое отравление апоморфином сопровождается потерей сознания, чувством удушья, рвотой. В тяжелых случаях наблюдается коллапс. Смерть наступает от паралича модулярных центров. Максимальная доза 0,01 г, однако и 0,008 г иногда могут вызвать тяжелое отравление.

Судьба морфина, а тем более его гомологов и производных в организме человека изучена недостаточно. Известно, что при острых отравлениях морфином, введенным внутривенно, он очень быстро исчезает из крови, а концентрация его в организме прогрессивно снижается. Значительная часть морфина выделяется слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, другая часть (до 30%) поступает в печень, где подвергается превращению в неядовитые соединения (глюкурониды) за счет фенольного и спиртового гидроксилов, в почки, легкие, желудок. В головной и спинной мозг морфин поступает в виде оксидиморфина. Он прочно связывается с липоидами, вызывая сильное функциональное расстройство клеток головного мозга, а затем разрушается [4, с. 80].

Патологоанатомическая картина при отравлениях морфином (отравления другими производными этой группы сравнительно редки) нехарактерна. При отравлениях опием иногда обнаруживаются остатки опия в желудке и ощущается специфический запах. Иногда наблюдаются кровь в сердце в виде сгустков, отек мозга и легких, гиперемия мозга, переполнение мочевого пузыря,

Учитывая распределение морфина в организме при отравлениях, химико-токсикологическому исследованию следует подвергать желудок и кишечник с содержимым, печень, селезенку, почки, легкие, кровь, мочу, а также головной и спинной мозг.

РЕАКЦИИ ОБНАРУЖЕНИЯ.

1. Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

2. Реакции окрашивания.

С реактивом Марки (характерный реактив для опийных алкалоидов). Реакция чувствительна, но не специфична.

В химико-токсикологическом анализе реакции с реактивом Марки придается отрицательное значение. Подтверждающие реакции на опийные алкалоиды выполняют только при положительном результате этой реакции [5, с. 23-26].

Реакция с йодноватой кислотой.

При взбалтывании раствора морфина, слабо подкисленного серной кислотой, с раствором йодноватой кислоты или с раствором калия йодата, не содержащим йодидов, выделяется свободный йод, который при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой, окрашивая его в фиолетовый цвет.

KIO3 + 5 KI + 6 HCl ® 3 I2 + 6 KCl + 3 H2O

Реакция с калия гексациано- (III) ферратом железа (III) хлоридом.

К водному раствору исследуемого вещества прибавляют несколько капель смеси растворов калия гексациано- (III) феррата и железа (III) хлорида. При наличии морфина появляется синяя окраска или осадок (образование берлинской лазури) [9, с. 11-13].

3 K4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3 ® Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 KCl

Микрокристаллические реакции

1. С раствором кадмия йодида

Несколько капель исследуемого хлороформного раствора испаряют на предметном стекле, остаток растворяют в одной капле 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной и добавляют 1 каплю 15% раствора кадмия йодида, очень быстро наблюдается выделение белого осадка, состоящего из бесцветных игл, собранных в пучки.

Открываемый минимум 2,5 мкг.

2. Реакция с солью Рейнеке

К сухому остатку исследуемого вещества на предметном стекле добавляют каплю 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и каплю 1% свежеприготовленного раствора соли Рейнеке, сразу же образуется сиреневый осадок, кристаллизующийся через несколько минут в тонкие игольчатые кристаллы, собранные в густые сростки.

Открываемый минимум 2 мкг.

3. С раствором ртути (II) хлорида

Осадок на предметном стекле растворяют в одной капле 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты; раствор соединяют с каплей 5% раствора ртути (II) хлорида и в месте соединения раствора предметное стекло потирают стеклянной палочкой. Через 3 - 5 мин под микроскопом наблюдаются сростки игольчатых кристаллов в виде пучков.

4. С раствором йода в калия йодиде (реактив Бушарда-Вагнера)

При наличии морфина образуется кристаллический осадок - сростки из прямоугольных пластинок красно-оранжевого цвета.

Открываемый минимум 30 мкг [6, с. 56-58].

Папаверин

Папаверин [6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолин; ф-ла I], мол. м. 339,45; бесцв. кристаллы; т. пл. 147⁰C; не раств. в воде, раств. в горячем этаноле и хлороформе. Слабое основание, образует кристаллич. гидрохлорид (т. пл. 225⁰C, раств. в воде, плохо в этаноле), пикрат (186⁰C). Папаверин-алкалоид. содержащийся в растениях рода мак (Papaver) семейства маковых, в частности в маке снотворном (P. somniferum). Биогенетический предшественник папаверина-тетрагидропапаверин (II), к-рый образуется из норретикулина (III). Папаверин выделяют из опия (высохшего на воздухе млечного сока несозревших плодов снотворного мака), содержащего 0,5-1% этого алкалоида. Однако получают синтезом из вератрового альдегида (3,4-диметоксибензальдегида) и гипуровой к-ты C₆H₅C(О)NHCH₂COOH.



Папаверин понижает тонус и уменьшает сократит, деятельность гладкой мускулатуры. Применяют (в виде гидрохлорида) как спазмолитич. и сосудорасширяющее ср-во.

Взаимодействуя с кислотами, алкалоиды образуют соли по типу солей аммиака или аминов. Соли алкалоидов, особенно кислые с минеральными (серная, соляная, фосфорная) или органическими (виннокаменная, щавелевая, лимонная) кислотами, за редкими исключениями, легко растворяются в воде, а иногда и в спиртах (этиловом и метиловом), но в большинстве случаев нерастворимы в эфире, углеводородах, некоторых галогенопроизводных углеводородов [3, с. 125].

Хлористоводородные соли кокаина, нарцеина, наркотина, папаверина, тебаина растворяются в хлороформе, поэтому в процессе извлечения они могут оказаться частично извлеченными из кислого раствора (вместо щелочного), что нельзя забывать при производстве химико-токсикологического анализа. То же относится к бромистоводородным солям скополамина и хинина. В противоположность этому основания некоторых из алкалоидов не растворяются в общеупотребительных растворителях, например морфии в эфире, - свойство, установленное еще более 100 лет назад.

Растворимость некоторых солей алкалоидов в спиртах также должна учитываться, так как продажный хлороформ может содержать следы спирта. Прочных солей, особенно в водных растворах, могут не образовывать алкалоиды с малой величиной константы диссоциации (у кофеина 4,1*10^-14). Некоторые из таких алкалоидов образуют соли, но последние быстро гидролизуются. При извлечении органическим растворителем из кислого раствора эти алкалоиды-основания (после гидролиза солей) переходят из водного раствора, особенно при недостаточном под-кислении, в органический растворитель.

Так ведут себя кофеин и теобромин, всегда обнаруживаемые при химико-токсикологическом анализе в кислой хлороформной или эфирной вытяжке, наркотин, папаверин, колхицин, вератрин, отчасти стрихнин и бруцин.

Б. И, Швыдкий с соавтор, и 3. С. Рокач показали, что папаверин, тебаин и наркотин начинают экстрагироваться органическими растворителями уже при рН 1,6, 1,7 и 1,0 (соответственно) в количествах при экстракции хлороформом до 59% для папаверина, 8-10% -для тебаина. Максимум экстракции хлороформом, однако, лежит в области рН 4,0-6,0 (73-79%) для папаверина, 8-11,6 (96-98%) для тебаина и 4,0-7,0 для наркотина. Так как вторая константа диссоциации много меньше первой, то при присоединении второго эквивалента кислоты, как правило, образуются непрочные, легко гидролизующиеся соли. Поэтому такие алкалоиды, как стрихнин, дают соли только с одной молекулой кислоты.

Вторая группа алкалоидов опия, производные бензилизохинолипна, имеет меньшее химико-токсикологическое значение и малочисленна. В настоящее время химико-токсикологический интерес представляет только наркотин. Вследствие большого распространения в медицинской практике приобретает токсикологическое и химико-токсикологическое значение папаверин.



Папаверин содержится в опии в количестве 0,4-1,5%. Является слабым третичным основанием (константа диссоциации К = 8,15 * 10-9). Представляет собой бесцветные ромбические призмы или иглы. Температура плавления 145-147°. Нерастворим в воде и щелочах. Трудно растворяется в спирте, легко в хлороформе. Большинство солей папаверина трудно растворяется в воде, но растворимо в спирте. Щелочи (NaOH, NH₄OH, Na₂CО₃ и NaHCО₃) осаждают папаверин из его растворов.

Хлоргидрат папаверина применяется в медицине в качестве антиспастического средства [7, с. 47-51].

Как слабое основание папаверин извлекается хлороформом из щелочных и кислых растворов,

Качественное обнаружение.

1. С большинством общеалкалоидных реактивов папаверин образует осадки.

2. Из реакций окрашивания наиболее характерны следующие: а) с раствором формальдегида в концентрированной серной кислоте- образуется пурпурно-красное окрашивание; б) с фосфорно-молибденовой кислотой - пурпурно-красное окрашивание; в) от действия водного раствора йода папаверин окрашивается в красный цвет. Реакцией можно обнаружить до 0,1 мг папаверина,

Метаболизм. Папаверин в организме человека и животных деметилируется в положении 4', давая 6,7-диметокси-1-(4'-гидрокси-3'-метокси)-беизилизохинолин. Последний из организма человека выводится в связанном приблизительно на 99% виде глюкуроновой кислотой.

Наркотин представляет собой кристаллическое вещество. Температура плавления 176°. Не растворяется в воде и легко растворяется в спирте, эфире, хлороформе, бензоле, ацетоне и этилацетате. Используется как исходное вещество для синтеза котарнина, стиптицина и гидрастинина. Является слабым третичным основанием (константа диссоциации К =1,5*10^-8), а потому экстрагируется как из щелочных, так и из кислых растворов [5, с. 234].

Наркотин входит в состав алкалоидов опия в количестве 2-12%, обладает более слабым, чем морфин, действием на организм.

Химико-токсикологическое значение наркотин имеет при доказательстве наличия опия.

Качественное обнаружение.

1. Концентрированная серная кислота растворяет наркотин с желтым окрашиванием, быстро переходящим в желто-красное, а через несколько дней в вишнево-красное.

2. С концентрированной серной кислотой, содержащей следы азотной кислоты, наблюдается красное окрашивание.

3. Концентрированная серная кислота, содержащая молибденовую кислоту, вначале дает нехарактерное синевато-зеленое окрашивание, но при избытке молибдата аммония или натрия окрашивание переходит, особенно после умеренного нагревания, в вишнево-красное.

4. Концентрированная серная кислота, содержащая формальдегид, дает фиолетовое окрашивание, быстро переходящее в зеленое и желтое.

Первая реакция наиболее характерна для наркотина, по и она при наличии посторонних веществ не является достаточно доказательной. Для нахождения наркотина имеет значение предварительное отделение морфина при помощи растворения его в избытке едкого натра. Отделение основано на фенольном характере морфина. Для этого остаток по извлечении хлороформом из щелочного раствора обрабатывают небольшим количеством разведенной соляной кислоты, подщелачивают едким натром и повторно извлекают небольшими порциями хлороформа. Хлороформную вытяжку фильтруют, хлороформ выпаривают и производят реакции на наркотин.

Папаверин содержится в опии в количестве 0,4 - 1,5%. Как слабое основание он извлекается хлороформом из щелочных и кислых растворов.

РЕАКЦИИ ОБНАРУЖЕНИЯ

1. Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов

2. Реакции окрашивания с цветными реактивами,

- с реактивом Марки реакцию можно проводить двумя способами:

1) сухой остаток папаверина с реактивом Марки на холоду даёт розовую окраску при нагревании переходящую в фиолетово-красную или пурпурно-красную.

2) от прибавления реактива Марки к сухому остатку папаверина появляется розовая окраска. Если к раствору прибавить кристаллик калия перманганата, то окраска переходит в голубую [7, с. 93].

- С реактивом Эрдмана образуется красное окрашивание;

- с реактивом Фреде образуется зелёное окрашивание;

- с реактивом Манделина образуется сине-фиолетовое окрашивание.

3. Реакция с железа (III) хлоридом и кислотой серной

Сухой остаток растворяют в 1 - 2 каплях концентрированной серной кислоты, добавляют 1 каплю 0,1% раствора железа (III) хлорида, нагревают. В присутствии папаверина появляется фиолетовая окраска.

4. От действия водного раствора йода папаверин окрашивается в красный цвет

Микрокристаллические реакции.

1. Реакция с натрия цианидом

Остаток на предметном стекле растворяют в капле 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и добавляют каплю 0,5% раствора натрия цианида, через 10 - 15 мин образуется осадок, состоящий из призматических кристаллов, собранных в сферолиты.

Открываемый минимум 0,5 мкг.

2. С раствором кадмия хлорида

Остаток на предметном стекле растворяют в капле 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и раствор соединяют с каплей 10 % раствора кадмия хлорида. При наличии папаверина образуются сростки из тонких пластинок кубической формы.

Открываемый минимум 10 мкг [8, с. 268].

Современная модификация метода извлечения подкисленной водой. В 1942 г. М. Д. Швайкова и А. В. Степанов для изолирования алкалоидов из объектов растительного происхождения предложили так называемый скоростной метод извлечения алкалоидов. В 1947 г. этот метод был применен А. А. Васильевой с целью изолирования алкалоидов из свежих внутренних органов трупа, а затем вошел в практику лабораторий страны.

Водный остаток подщелачивают раствором аммиака до рН 10 по универсальному индикатору и вновь 3-4 раза, соблюдая осторожность, экстрагируют небольшими порциями (по 15- 20 мл) хлороформа. Хлороформные извлечения, слитые вместе, по удалении хлороформа исследуют на наличие алкалоидов и других веществ основного характера (см. стр. 160).

При исследовании на наличие алкалоидов соли, сахара и т. п. задача значительно упрощается. Такие продукты растворяют в воде, подкисляют винной (щавелевой) кислотой до кислой реакции (рН 2-2,5) и повторно экстрагируют хлороформом из кислого раствора, а затем из раствора подщелоченного аммиаком до рН 10. Хлороформные вытяжки исследуют на наличие веществ, экстрагируемых хлороформом из кислого и щелочного растворов.

...