Исследования минерализатов

При детектировании при длине волны 250 нм имеет место селективная чувствительность спектрофотометрического детектора к определяемому эфедрону и практически полное отсутствие чувствительности к сопутствующим компонентам.

Эфедрин

Эфедрин (1-фенил-2-метиламинопропанола-1-. гидрохлорид) относится к ациклическим алкалоидам, в молекуле которых аминогруппа находится в боковой цепи. Эфедрин и его стереоизомер псевдоэфедрин находится в некоторых видах эфедры. Эфедрин также содержится в тиссе ягодном и в некоторых других растениях.

Находящийся в растениях эфедрин является левовращающим, а синтетический -- правовращающим. К числу синтетических препаратов относится эфетонин, являющийся рацематом эфедрина.

Основание эфедрина растворяется в этиловом спирте (1 : 1), воде (1 : 36), диэтиловом эфире и хлороформе. Гидрохлорид эфедрина растворяется в воде (1 : 4), этиловом спирте (1 : 17), практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Эфедрин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов.

Он повышает артериальное давление, сужает сосуды, расширяет зрачок и бронхи, уменьшает перистальтику кишок, возбуждает центральную нервную систему. В медицине эфедрин применяется при бронхиальной астме, в глазной практике и при ряде других заболеваний.

Метаболизм. Эфедрин быстро всасывается из пищевого канала и накапливается в печени, почках, легких и мозге. Через 24 ч 80 % принятой дозы эфедрина выделяется из организма с мочой в неизмененном виде. Незначительная часть дозы эфедрина подвергается N-деметилированию с образованием феиилпропаноламина.

Этот метаболит эфедрина выделяется из организма с мочой. Эфедрин -- в неизмененном виде выделяется 55--75%.

Основными метаболитами являются: 8--20%-- норэфедрин, 4--13%--безаминные метаболиты (бензойная и гиппуровая кислоты, фенилпропандиол). При щелочной моче выведение эфедрина снижается до 20--35%, соответственно увеличивается содержание норэфедрина. рКа = 9,6. Т Ѕ = 9-11ч.

Обнаружение эфедрина

1. Реакция с солями меди и сероуглеродом. При взаимодействии эфедрина с сероуглеродом и щелочным раствором сульфата меди образуется производное дитиокарбаминовой кислоты, растворимое в бензоле:

2. Реакция с 2,4-Динитрохлорбензолом. При этом образуется фенилэтилкетон и амин:

Образовавшийся при этой реакции метиламин с 2,4-динитро-хлорбензолом дает соединение желтого цвета, которое экстрагируется хлороформом:

3. Реакция с реактивом Драгендорфа. При взаимодействии эфедрина с реактивом Драгендорфа образуются кристаллы, напоминающие тонкие иглы, собранные в пучки.

Обнаружение эфедрина по УФ- и ИК-спектрам.

Основание эфедрина, растворенное в 0,1 н. растворе серной кислоты, имеет максимумы поглощения при 251, 256 и 262 нм; в ИК-области спектра основание эфедрина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 703, 1455 и 745 см'¹.

Эфедрон

Быстро всасывается в ЖКТ после орального применения, максимум концентрации - через 2-3 часа. Выводится с мочой. рКа = 9. Т1/2 = 3-8ч.

Амфетамин

Амфетамин в неизмененном виде экскретируется с мочой лишь на 30%. В качестве его метаболитов определяются: 16--28% -- гиппуровая кислота, 4% -- бензоглюкуронид, 2--4%-- 4-гидроксиамфетамин, 2%--норэфедрин. рКа = 9,9. Т Ѕ = 8-12ч.

Метамфетамин

Метамфетамин -- в неизмененном виде с мочой выделяется около 45%. Основные метаболиты: 5%--амфетамин, 15% -- 4-гидроксиметиламфетамин. рКа = 10,1. Т Ѕ = 9ч.

62. Производные фенотиазина

Производные фенотиазина относятся к нейролептикам. В основе строения данной группы соединений лежит фенотиазиновое кольцо.

Физико-химические свойства

При взаимодействии с кислотами фенотиазины образуют соли, легко растворимые в воде, спирте, хлороформе, но практически нерастворимые в эфире и бензоле.

Основания представляют собой сиропообразную массу, нерастворимую в воде, но растворимую а спирте, эфире, хлороформе, этилацетате.

Абсорбция производных фенотиазина в УФ-области спектра наличие 2 максимумов:

л мах. 1. 250-260 нм (е 35000) 2. 300-315 нм (е 4500)

УФ-спектры отражают только электронную структуру фенотиазиновой части молекулы.

Исключение представляют те производные, которые во 2-ом положении содержат радикалы со свободными n-электронами (тиоридазин, левомепромазин).

Сульфоксиды фенотиазинов имеют в отличие от нативных (основных) соединений 4 максимума в УФ-области: 230,265,285 и 400 нм.

Поведение в организме

Всасываются фенотиазины как вещества основного характера преимущественно из кишечника. Гидрофобный характер оснований фенотиазинов способствует взаимодействию их с белками. Кажущийся объем, распределения (Vр) приближается к 100%, поэтому, фенотиазины локализуются в тканях органов (мозг, печень, почки). Выводятся почками, в моче обнаруживается в основном в виде метаболитов.

Метаболизм фенотиазинов протекает в 3-х направлениях:

1 путь - трансформация в радикалах R₁ и R₂

а) N-O-S-деметилирование, которое приводит к увеличению полярности соединений;

б) окисление N₁₀-боковой цепи.

2 путь - сульфоокисление

Сульфоокисление - образование сульфоксидов со степенью окисления 4 и 6.

3 путь - ароматическое гидроксилирование в положениях 3, 6 с последующим конъюгировапием с глюкуроновой кислотой.

Анализ фенотиазинов

Обнаружение проводят по общей схеме идентификации лекарственных соединений:

ГХ-анализ

Разделение производных фенотиазина проводят на фазе средней полярности OV-225 (3-5% на хроматоне), в стеклянных микроколонках длиной 1-2 м при 200-250^оС. Температура инжектора 250-300^оС. Детектор азотнофосфорный (чувствительность 0,006мкг/мкл), а для хлорсодержащих - по захвату электронов (чувствительность - 0,001). Внутренний стандарт - имизин.

Фотометрия в видимой области спектра

В основу этих методов положено измерение поглощения окрашенных продуктов реакции пр. фенотиазина:

с конц. H₂SO₄ - эта методика нашла наиболее широкое применение. Недостаток метода - возможность обугливания при наличии соэкстрактивных веществ, особенно при использовании гнилостно-разложившегося биологического материала (аминазин, дипразин);

с реактивом Манделина и конц. H₂SO₄. Методика используется для производных фенотиазина, которые с конц. H₂SO₄ дают нестабильное окрашивание с невоспроизводимыми значениями оптической плотности (тиоридазин, левомепромазин);

с 18% р-ром соляной кислоты и 1 м р-ром мышьяковой к-ты. Реакция не уступает по чувствительности первым двум методам, однако мягкие условия окисления исключают возможность обугливания соэкстрактивных веществ (тиоридазин, френолон).

Фотометрия в УФ-области спектра

Этот метод требует высокой степени очистки извлечения и обычно сочетается с ТСХ. Измерение проводят при л_мах 250-255нм в раствора 0,5 н. H₂SO₄.

Выделение из биологического материала (метод Соломатина)

соединения основного характера

Биоматериал + 100% этанол + щавелевая кислота до рН = 2-3 образование растворимых в воде оксалатов фенотиазинов настаивают 3 раза по 2 часа вытяжка упаривание + 100% спирт очищенный от белков раствор упаривание + вода фильтрование очищенный раствор + эфир органическая фаза исследование на фенотиазины.

Изолирование из мочи и крови

Раздельно 5-10 мл мочи и 2 мл крови + 50% NaOH до рН 13 10 минут на водяной бане гидролизат охлаждается до комнатной температуры и дважды извлекается н-гептаном, содержащим 3% изоамилового спирта промывают водой, насыщенной гептаном и делят на две равные части в одной части проводится обнаружение производных фенотиазина методом тонкослойной хроматографии, а в другой - количественное определение.

Экстракт из крови полностью расходуется на количестввенное определение, т.к. содержит меньшее количество соэкстрактивных веществ.

Хроматографичесткая очистка и обнаружение в тонких слоях

Из аликвоты органического экстракта удаляют в токе теплого воздуха органический растворитель. Сухой остаток + хлороформ

НФ: Силуфол

ПФ: бензол : диоксан : аммиак ЛИБО этилацетат: ацетон : аммиак

В качестве метчиков наносят аминазин (обязательно) и те производные фенотиазина, которые были обнаружены в процессе предварительного исследования.

Д: одну пластинку опрыскивают раствором конц. H₂SO₄ в этаноле (1:9) и при положительном результате на второй пластинке обнаружение проводят прокапыванием реактивом Марки.

ТСХ-скрининг

Общая система

НФ: силикагель КСК

ПФ: ацетон : хлороформ : аммиак : диоксан

Д: 57% раствор HClO4 + 0.5% NaNO2 розово-фиолетовый

Частная система

НФ: силикагель КСК

ПФ: ацетон : хлороформ

Д: 57% раствор HClO4 + 0.5% NaNO2 розово-фиолетовый

Качественное обнаружение.

С растворами йодида висмута в йодиде калия и фосфорно-молибденовой кислоты получаются аморфные осадки.

С концентрированной серной кислотой возникает устойчивое пурпурно-красное окрашивание.

С формалинсерной кислотой аминазин дает пурпурно-красное окрашивание, усиливающееся при стоянии.

С концентрированной азотной кислотой возникает быстро исчезающее пурпурно-красное окрашивание.

С 5% раствором золотохлористоводородной кислоты (после 3--4-кратной обработки остатка основания аминазина 0,1 н. раствором НС1) выделяется темно-красный аморфный осадок, переходящий через 20-50 минут в характерный кристаллический.

Обнаружение фенотиазинов.

Фенотиазины часто обнаруживают с помощью тонкослойной хроматографии щелочных экстрактов мочи, но при пероральном поступлении в организм специфическая идентификация этого соединения может оказаться невозможной, если для анализа имеется только моча. Фенотиазины, принимаемые в низких дозах, например флуфеназин, невозможно обнаружить в моче ни одним из известных методов.

Качественный анализ

а) Реакции осаждения

+общеалкалоидные осадающие реактивы (часто реактив Драгендорфа) +соль Рейнеке, Bi, Au

б) Микрокристаллические реакции

+5% раствор хлорного золота дает характерные кристаллические осадки +соль Рейнеке дает характерные кристаллические осадки

окисление солями металлов, имеющих высшую степень окисления (FeCl₃ и HPtCl₄). В основе теста лежит реакция многих из этих соединений с ионами трехвалентного железа в кислой среде. Предпринимается для исследования мочи, содержимого желудка и остатков веществ с места происшествия.

а) Реактив FPN (FeCl₃+ HClO₄+ HNO₃), Цвета, варьирующиеся от розового, красного или оранжевого до фиолетового или синего, могут свидетельствовать о присутствии фенотиазинов или их метаболитов. Моча пациентов, регулярно принимающих в лечебных целях традиционные фенотиазины, например хлорпромазин, обычно дает положительную реакцию. Чувствительность Хлорпромазин, 25 мг/л.

б) Элениум + HPtCl₄ > фиолетовый осадок; Тиоридазин - серо-розовый осадок; Левомепромазин -ярко-зеленое окрашивание.

Количественное определение

Количественное определение производных фенотиазина проводится без предварительной хроматографической очистки и разделения только в случае, когда установлено отсутствие в биообъекте других веществ основного характера. При их наличии для количественного определения производных фенотиазина проводят хроматографическую очистку методом ТСХ. Для этого на хроматографическую пластинку на стартовую линию, наносят в виде сплошной полосы шириной 1 см всю аликвоту экстракта для количественного определения и хроматографируют. По окончании хроматографирования в УФ-свете отмечают зону соединения с соответствующим Rf, параллельно метчикам, снимают слой сорбента, содержащего соединение скальпелем в пробирку. Элюирование проводят 10 мл раствора 25% аммиака в этаноле (1:1) элюат отделяют фильтрованием через стеклянный фильтр № 4, упаривают досуха в токе холодного воздуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл 0,1 н раствора HCl, затем добавляют 4 мл 0,01 н НCl.

В случае отсутствия других веществ основного характера вторую часть гептанового извлечения (кровь, моча) реэкстрагируют 5 мл 0,1 н. HCl, а затем 4 мл 0,01 н НCl. Солянокислые растворы объединяют.

К объединенному солянокислому раствору добавляют 12 мл ацетатного буферного раствора (рН 3,5), 2 мл насыщенного раствора метил-оранжа и 5 мл хлороформа. Полученная смесь взбалтывается в делительной воронке - при наличии производных фенотиазина хлороформный слой окрашивается в желтый цвет (гелиантаты производных фенотиазина, извлекаемые хлороформом). Хлороформный слой отделяется и определяется оптическая плотность окрашенного раствора (фотоэлектроколориметр ФЭК-56 и др., кювета 10 мм, светофильтр синий с максимумом пропускания при 400 нм).

Для построения калибровочной кривой готовят стандартные растворы в 0,01 н НСl производных фенотиазина с содержанием 1_,2-10 мкг/мл производных: фенотиазина и исследуют их вышеприведенной процедурой. На основании результатов определения оптической плотности строится калибровочный график. Вышеприведенным методом изолируется до 60% производных фенотиазина из крови и до 80% из мочи.

63. Аминазин

Аминазин (хлорпромазин, плегомазин, хлоразин, ларгактил и др.) представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Аминазин гигроскопичен, темнеет под влиянием света, хорошо растворяется в воде, этиловом спирте и хлороформе. Он практически не растворяется в диэтиловом эфире. Растворы аминазина имеют кислую реакцию.

Аминазин экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов.

Он оказывает сильное седативное действие. При больших дозах аминазин вызывает сон. Он усиливает действие снотворных, наркотических и местноанестезирующих веществ. Аминазин имеет противорвотное действие и успокаивает икоту. Он уменьшает проницаемость сосудов, снимает страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Метаболизм аминазина:

Гидроксилирование

Сульфоокисление

N-деметилирование

разрыв боковой цепи

Аминазин всасывается преимущественно из кишечника. Локализуется в тканях мозга, печени, почек. Главными метаболитами аминазина у человека являются: 7-оксипроизводное, десмонометиламиназин и соответствующие сульфоксиды указанных метаболитов. Перечисленные выше метаболиты выделяются с мочой. Некоторое количество этих метаболитов выделяется с мочой в виде комъюгатов с сульфатами и глюкуроновой кислотой. С мочой выделяется и часть неизмененного аминазина.

Объекты:

1. Промывные воды желудка (если токсикант был принят внутрь, то промывные воды будут содержать его следы);

2. Желудок с содержимым, кишечник с содержимым (обнаруживаются остатки токсиканта, не успевшие всосаться в кровь);

3. Части печени, почек (аминазин метаболизируется в печени, частично выводится почками).

Выделение аминазина из биологического материала (по Б.М. Саломатину).

100 г измельченного биологического материала + этиловый спирт, подкисленным 10% р-м щавелевой кислоты до рН = 2...3. кислые спиртовые вытяжки на водяной бане (при 40 °С) упаривают до густоты сиропа + 96° этиловым спиртом фильтруют выпаривают досуха + 100 мл воды (темп. 40--60 °С) жидкость охлаждают и фильтруют + 5 % р-р щавелевой кислоты до рН = 2...3 + диэтиловый эфир (по 50 мл 2 раза) + 50%-м р-м гидроксида натрия до рН = 13 + 4 порции диэтилового объединенные эфирные вытяжки + 0,5 н р-р серной кислоты водные вытяжки соединяют и нагревают 3 мин на водяной бане (темп. 50--60 °С) кислые водные вытяжки используют для обнаружения аминазина.

Выделение аминазина из крови.

5--10 мл крови + 30--50 мл этилового спирта, подкисленного 10 % р-м щавелевой кислоты до рН = 2...3 нагревают на кипящей водяной бане 10 мин охлаждают спиртовую вытяжку сливают и выпаривают досуха + 50 мл воды, нагретой до 40--60 °С взбалтывают фильтруют + 20 мл диэтилового эфира (2 раза) взбалтывают 5--10 мин отделяют эфирный слой кислую водную фазу подщелачивают 50 %-м р-м гидроксида натрия до рН=13 и взбалтывают с 3--4 порциями диэтилового эфира (по 10 мл). Эфирные вытяжки соединяют и исследуют на наличие аминазина.

Выделение аминазина из мочи.

50--200 мл мочи + 25 % р-р серной кислоты до рН = 2...3 нагревают на кипящей водяной бане 5 мин охлаждают до комнатной температуры жидкость взбалтывают 5--10 мин с диэтиловым эфиром по 50 мл (2 раза) кислую водную фазу исследуют на наличие аминазина.

Предварительные пробы на наличие аминазина в моче.

К 1 мл мочи прибавляют 1 мл реактива, состоящего из 80 мл 10 %-го раствора серной кислоты и 20 мл 5 %-го раствора хлорида железа (III). При наличии аминазина и других производных фенотиазина в моче раствор приобретает розовато-лиловую окраску.

К 1 мл мочи прибавляют 1 мл реактива ФПН. Появление розовой окраски указывает на наличие аминазина или других производных фенотиазина в моче.

Предварительные испытания.

Качественные реакции:

Реакция с концентрированной серной кислотой. Аминазин с концентрированной серной кислотой дает пурпурно-красную окраску.

Реакция с концентрированной азотной кислотой. При взаимодействии аминазина с концентрированной азотной кислотой возникает пурпурно-фиолетовая окраска.

Реакция с концентрированной соляной кислотой. Аминазин с концентрированной соляной кислотой дает розовато-фиолетовую, переходящую в красно-фиолетовую окраску.

Реакция с реактивом Марки. Аминазин под влиянием реактива Марки приобретает пурпурную окраску.

Реакция с реактивом Манделина. Аминазин с этим реактивом дает зеленую окраску, переходящую в пурпурную.

Обнаружение аминазина методом хроматографии.

НФ: силуфол

ПФ: бензол : диоксан : аммиак

Д: р-в Марки / HNO3 : СН5ОН

Количественное определение аминазина и его метаболитов.

Фотоколориметрическое определение основано на реакции с концентрированной серной кислотой. Фотометрирование проводят при л = 508 нм в кювете 5,105; эталон сравнения - контроль реактивов. Расчет содержания аминазина и его метаболитов производится по калибровочному графику.

Спектрофотометрическое обнаружение. Спектрофотометрический метод основан на количественной оценке поглощения растворов токсикантов в ультрафиолетовой области. Ультрафиолетовый спектр снимается в диапазоне длин вол 220-400 нм на СФ-4, СФ-4А и др. при концентрации 10 мкг/мл в пересчете на основание.

Максимумы абсорбции неизмененного аминазина при л = 254-255 нм (макс.) и л = 300-305 нм (мин). Неизмененный аминазин обычно обнаруживается в желудке и желудочно-кишечном тракте и их содержимом. Основной метаболит - сульфоксид - имеет максимумы абсорбции при длинах волн 238-240, 273; 298 и 340 нм. Химико-токсикологическим анализом по описанной методике обнаруживается 53-60% аминазина, добавленного к органам. Граница обнаружения 0,2 мг, граница определения 0,5 мг аминазина в 100 г органов.

64. Дипразин

Дипразин (пипольфен, прометазин, протазии и др.) -- белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и этиловом спирте, хлороформе (1 : 2), почти не растворим в диэтиловом эфире.

Дипразин экстрагируется органическими растворителями из щелочной среды.

Дипразин имеет выраженную противогистаминную активность. Он обладает седативным действием, усиливает действие наркотических, снотворных и анальгезирующих средств. Дипразин применяется для лечения аллергических заболеваний, зудящих дерматозов, хореи, энцефалита и др.

Главным метаболитом дипразина является сульфоксид этого препарата. Часть дипразина в неизмененном виде выделяется с мочой. Кроме этого, с мочой выделяется и сульфоксид дипразина, который можно обнаружить в моче даже через 14 сут после приема указанного препарата.

Выделение из биологического материала (по Б.М. Саломатину).

100 г измельченного биологического материала + этиловый спирт, подкисленным 10% р-м щавелевой кислоты до рН = 2...3. кислые спиртовые вытяжки на водяной бане (при 40 °С) упаривают до густоты сиропа + 96° этиловым спиртом фильтруют выпаривают досуха + 100 мл воды (темп. 40--60 °С) жидкость охлаждают и фильтруют + 5 % р-р щавелевой кислоты до рН = 2...3 + диэтиловый эфир (по 50 мл 2 раза) + 50%-м р-м гидроксида натрия до рН = 13 + 4 порции диэтилового объединенные эфирные вытяжки + 0,5 н р-р серной кислоты водные вытяжки соединяют и нагревают 3 мин на водяной бане (темп. 50--60 °С) кислые водные вытяжки используют для обнаружения.

Обнаружение дипразина

Реакция с концентрированной серной кислотой. Дипразин с концентрированной серной кислотой дает пурпурно-красную окраску.

Реакция с концентрированной азотной кислотой. При взаимодействии дипразина с концентрированной азотной кислотой появляется бледная пурпурно-красная окраска, переходящая в желтую.

Реакция с концентрированной соляной кислотой. Дипразин с концентрированной соляной кислотой дает розовато-фиолетовую окраску, переходящую в пурпурно-фиолетовую.

Реакция Витали--Морена.

Реакция с реактивом Марки. Дипразин с реактивом Марки дает пурпурную окраску.

Реакция с реактивом Манделина. Реактив Манделина с Дй-празином дает зеленую окраску, переходящую в пурпурную.

Обнаружение методом ТСХ

НФ: силуфол

ПФ: бензол : диоксан : аммиак

Д: р-в Марки / HNO3 : СН5ОН

Обнаружение дипразина по УФ- и ИК-спектрам.

Дипразин, растворенный в смеси воды и этилового спирта (1:1), имеет максимумы поглощения при длинах волн, равных 252 и 301 нм; в 0,01 н. растворе соляной кислоты имеет максимум поглощения при 249 и около 300 нм; в ИК-области спектра дипразин (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1459, 1222 и 757 см"¹.

65. Тизерцин

Тизерцин (левомепромазин. левопромазин, метотримепразин и др.) -- белый кристаллический порошок, слаборастворимый в воде, хорошо растворяется в этиловом спирте, диэтиловом эфире и хлороформе.

Тизерцин экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов.

Тизерцин обладает адренолитической и противогистаминной активностью, проявляет анальгезирующее действие. Под влиянием тизерцина быстро наступает седативный эффект.

Часть принятой дозы тизерцина выделяется из организма с мочой в неизмененном виде.

Около 10 % тизерцина выделяется с мочой в виде сульфоксида или глюкуронида. Некоторое количество тизерцина выделяется с калом в неизмененном виде.

Выделение из биологического материала (по Б.М. Саломатину).

100 г измельченного биологического материала + этиловый спирт, подкисленным 10% р-м щавелевой кислоты до рН = 2...3. кислые спиртовые вытяжки на водяной бане (при 40 °С) упаривают до густоты сиропа + 96° этиловым спиртом фильтруют выпаривают досуха + 100 мл воды (темп. 40--60 °С) жидкость охлаждают и фильтруют + 5 % р-р щавелевой кислоты до рН = 2...3 + диэтиловый эфир (по 50 мл 2 раза) + 50%-м р-м гидроксида натрия до рН = 13 + 4 порции диэтилового объединенные эфирные вытяжки + 0,5 н р-р серной кислоты водные вытяжки соединяют и нагревают 3 мин на водяной бане (темп. 50--60 °С) кислые водные вытяжки используют для обнаружения.

Обнаружение тизерцина

Реакции с реактивами Марки и Фреде.

Тизерцин с реактивами Марки и Фреде дает синевато-красную окраску.

Реакция с реактивом Манделина. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 0,1 мл реактива Манделина. Жидкость взбалтывают и охлаждают в ледяной воде.

К жидкости прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты. При наличии тизерцина раствор приобретает красно-фиолетовую окраску.

Обнаружение тизерцина методом хроматографии.

НФ: силуфол

ПФ: аммиак : этиловый спирт / этилацетат : ацетон

Д: 50 % раствор серной кислоты в этиловом спирте.

Обнаружение тизерцина по УФ- и ИК-спектрам.

Раствор тизерцина в этиловом спирте имеет максимумы поглощения при 255 и 310 нм; тизерцин в 0,1 н. растворе соляной кислоты имеет максимумы поглощения при 251 и 302 нм.

В ИК-области спектра основание тизерцина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1587, 1460, 1269 и 1446 см -1.

66. Тиоридазин



Рис. 4. Хроматограмма смеси эфедрина (2), эфедрона (3), амфетамина (4) в холостой моче: а) 210 нм; б) 250 нм. «Милихром»; масштаб чувствительности - 0,4 е.о.п.; вводимая доза - 2 мкл

67. Производные пиразолона

Антипирин.

Хорошо растворим в воде, спирте, хлороформе, хуже в эфире.

Отравления антипирином наблюдаются в связи с широким его применением в качестве лекарства При повышенной чувствительности могут возникать смертельные отравления при приеме лечебных доз препарата.

Этот препарат обладает болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Он уменьшает проницаемость капилляров и препятствует развитию воспалительных процессов. Антипирин при местном применении оказывает кровоостанавливающее действие.

В организме при любом пути введения быстро всасывается, и следы их обнаруживаются в моче уже через 10--20 минут после введения. Выделяется антипирин медленно и главным образом с мочой. В неизмененном виде выделяется --5%. Основной метаболит антипирина 4-гидрооксиантипирин:

Он быстро на 95% связывается с глюкуроновой кислотой и в плазме крови не обнаруживается.

Максимальный уровень его в плазме достигается через 1--2 ч после поступления в организм. Антипирин относительно медленно метаболизируется в органах и тканях. Около 5% дозы антипирина выделяется из организма в несвязанном виде, больше 50 % этого препарата подвергается метаболизму. Около 30--40 % введенной дозы антипирина связывается с глюкуроновой кислотой и выделяется в виде глюкуронида.

Анальгин

Растворим в воде, спирте, практически нерастворим в эфире, хлороформе, ацетоне.

Хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита -- неизмененный метамизол в крови отсутствует (только после внутривенного введения незначительная его концентрация обнаруживается в плазме). Связь активного метаболита с белками -- 50-60 %. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в материнское молоко.

Изолирование

М-д Васильевой.

Биоматериал + вода + органическая кислота водная вытяжка + NH4OH + хлороформ органическая фаза выпаривание анализ

М-д Стаса-Отто

Биоматериал + 96% этанол + органическая кислота спиртовой экстракт упаривание + 100% этанол осаждение белков отделение осадка очищенный экстракт упаривание сухой остаток + горячая вода фильтрование + NH4OH + хлороформ органическая фаза анализ

М-д Крамаренко

Биоматериал + вода + серная кислота водная вытяжка + электролит осаждение белка отделение осадка очищенная водная вытяжка + эфир (доп. очистка) + NaOH до рН = 8-9 + хлороформ органическая фаза анализ

ТСХ-скрининг

НФ: силикагель

ПФ: хлороформ : ацетон

Д: 10% р-р FeCl3 сине-фиолетовое

Обнаружение антипирина

1. Хлорид окисного железа дает с остатком из щелочного хлороформного извлечения кроваво-красное окрашивание, обусловленное образованием комплекса:

2. Раствор антипирина, подкисленный разведенной серной кислотой, при добавлении нескольких капель раствора нитрита натрия принимает зеленое окрашивание, а при больших количествах выпадает зеленый осадок нитрозоантипирина:

3. Реакция образования азокрасителя. Если к антипирину прибавить раствор нитрита натрия и уксусную кислоту, то образуется нитрозоантипирин (см. предыдущую реакцию), который при взаимодействии с б-нафтиламином образует пиразолоновый азокраситель, имеющий красную окраску.

4. Реакция с хлоридом железа (III). От прибавления к антипирину раствора хлорида железа (III) образуется ферропирин, растворы которого имеют красную окраску.

Обнаружение антипирина по УФ- и ИК-спектрам.

Антипирин в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при 230 нм и изгибы при 259 и 265 нм; в ИК-области спектра антипирин (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1660, 770 и 1486 см -1.

Количественное определение антипирина.

Метод - йодометрия. + ацетат натрия для связывания HI. Извлекают хлороформом.

Обнаружение анальгина

Реакции окисления

+ серебра нитрат белый осадок черный осадок металлического серебра

+ KIO3 малиновое окрашивание бурый осадок

гидролитическое расщепление



Количественное определение анальгина

Основано на способности анальгина к окислению. Метод - йодометрия. Hcl - для разложения анальгина. Титрант - I2 до желтого окрашивания.

68. Производные бензолсульфаниламидов

Сульфацил-Na

п-Аминобензолсульфонилацетамиднатрий.

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Антибактериальное средство

Сульфадиметоксин

4-(п-Аминобензолсульфамидо-)-2,6-диметоксипиримидин.

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко - в разбавленных растворах кислот и щелочей.

Лекарственные формы: порошок, таблетки.

Антибактериальное средство длительного действия

Фталазол

2-(п-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте. Растворим в растворах щелочей, легко растворим в водном растворе едкого натрия. Лекарственные формы: порошок, таблетки. Антибактериальное средство.

Метод кислотно-основного титрования в диметилформамиде рекомендуется для оценки качества фталазола, который титруется как двухосновная кислота:

Все бензолсульфониламиды имеют характерные спектры поглощения в ИК-области.

ИК-спектроскопия с использованием стандартных образцов или спектров сравнения применяется для идентификации лекарственной веществ.

Это амфолиты с преобладанием кислотных свойств.

За счет кислотных свойств бензолсульфониламиды и их производные взаимодействуют с солями тяжелых металлов: меди, серебра, железа, кобальта. В результате реакции образуются комплексные соединения, как правило, нерастворимые в воде, с характерной окраской. Взаимодействие с меди (П) сульфатом имеет дифференцирующее значение и применяется для подтверждения подлинности лекарственных веществ данной группы. Реакция проводится в умеренно-щелочной среде, при этом бензолсульфониламиды нейтрализуют 0,1 н. раствором щелочи по тимоловому синему.

С солями серебра образуют соединения в виде белого осадка. Реакция протекает количественно.

Сочетание с первичными аминами наиболее легко протекает в слабокислой среде. В сильнокислой среде (рН ~ 1-3) образуется соль амина, которая препятствует азосочетанию. В щелочной среде при рН ~ 10 преобладает свободный амин, соль диазония инактивируется вследствие образования диазотат-иона.

В связи с этим оптимальным условием азосочетания с фенолами является рН 9-10. Следует подчеркнуть, что (3-нафтол с солью диазония сочетается в 10-м положении, а не в другом о-положении.

В качестве азосоставляющей может выступать амин, который в оптимальной области рН5-7 образует с солью диазония азокраситель основного характера. Наиболее широкое применение в качестве реагента нашел дихлорид 1Ч-(1-нафтил)-этилендиамина -- реагент Браттона--Маршала:

Размещено на Allbest.ru

...