Електрофільна функціоналізація похідних П-збагачених аміногетероциклів
Методологія регіоселективного анелювання ядра піридину, піримідину та фосфа-гетероциклів з ендо-циклічним зв’язком. Основа для створення нових підходів до конденсованих гетероциклічних систем. Методи введення та зняття захисних груп з атома азоту.
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 13.08.2015 |
| Размер файла | 257,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Схема 31
У вищенаведену циклізацію також вступають N-ациланіліди з узгодженою дією -електронодонорних замісників. Таким чином, виходячи з мета-діалкіламіноаніліду 167, була синтезована нова гетероциклічна система 1,2,4-бензоксазафосфініну 169. ЇЇ хімічна поведінка подібна до піразольних аналогів 151, що дозволило отримати різноманітні стабільні на повітрі похідні фосфору(V), а на основі іміноамідів 171 розробити препаративний метод синтезу змішаних амідів 2,4-діамінофенілфосфонової кислоти 172 (схема 32).
Схема 32
Структура всіх нових сполук була підтверджена комплексом спектральних методів (1H, 13C, 19F, 31Р ЯМР та ІЧ-спектроскопією, мас-спектрометрією) та елементним аналізом. Для співвіднесення сигналів у ЯМР спектрах використовувались методи двовимірної спектроскопії (COSY, NOESY, HMQS та HMBS). Крім цього, структура сполук 6, 12, 23, 26, 38 (два приклади), 40 (два приклади), 42 (два приклади), 43, 44, 47, 120, 131 та 152 була підтверджена РСА.
ВИСНОВКИ
1. Систематично вивчена електрофільна функціоналізація ряду -збагачених аміногетероциклів з вільним орто-положенням. Створено методологічні засади регіоселективного анелювання ядер піридину, піримідину та фасфа-гетероциклів з ендо СР зв'язком до кістяка -збагачених аміногетероциклів, анілінів та фенолів, які стали основою для реалізації нових підходів до конденсованих гетероциклічних систем.
2. Розроблено способи генерування 5-аміноімідазолів з, 2-діалкілімінотіазол-4-амінів, 2-амінобензофурану та 2-амінобензотіофену у реакційному середовищі, і показано можливість їх використання у різноманітних гетероциклізаціях.
3. Вивчено реакції анелювання піридинового циклу до остову аміногетероциклів (піразолу, ізооксазолу, тіофену, фурану, піролу, імідазолу, тіазолу, індолу, бензофурану, бензотіофену та урацилу) за участі 1,3-поліфтороалкілдикетонів та ацилпіруватів. Показано, що гетероциклізація перебігає регіоселективно з утворенням конденсованих -СF3-піридинів або конденсованих -піридинкарбонових кислот.
4. Встановлено, що регіоселективні рециклізації 3-функціоналізованих похідних хромонів та тіахромонів з аміногетероциклами (піразолом, ізооксазолом, ізотіазолом, тіофеном, фураном, піролом, імідазолом, тіазолом, індолом, бензофураном, бензотіофеном та урацилом) приводять до поліфунціональних конденсованих піридинів.
5. На основі реакції б-хлоро-б-арил-в,в,в-трифтороетилізоціанатів з 2-діалкіліміно-тіазол-4-амінами та 1,2-диметил-імідазол-5-аміном запропоновано оригінальний метод синтезу частково гідрованих конденсованих трифторометилвмісних пуринів та 7-тіопуринів.
6. Показано, що анелювання піримідинового циклу до остову аміногетероциклів (піразолу, імідазолу, тіазолу та піролу) з використанням 1-хлоро-2,2,2-трифтороетиліденкарбомату та 2,4,6-трис(трифторометил)-1,3,5-тріазину, що приводять до конденсованим -СF3--піримідонам та ,-біс-СF3-піримідинам відповідно.
7. Знайдено, що реакції аміногетероциклів (індолу, бензофурану та бензотіофену) з пентафторфенілальдегіду, що приводять до тетрациклічних систем лінійної будови - аналогів алкалоїдів Ellipticin та Cryptotackiene.
8. Розроблено способи введення та зняття захисних груп з атома азоту азольного фрагмента конденсованих піридинів та піримідинів, а також введення залишку рибози та інших фрагментів, що її мімікують.
9. На основі С-фосфорильованих N,N-диметиламінометиліденамінопохідних аміногетероциклів (піразолу, тіофену та фурану) розроблено метод анелювання 1,2,5-л5-діазафосфінінового ядра до остову аміногетероциклу.
10. Показано, що реакції N--метиламіноариліденпохідних аміногетероциклів (піразолу та тіофену), які містять у амідиновому фрагменті екзо-нуклеофільну NH-функцию з галогенідами фосфору(III) перебігають за участю NH-групи та С-нуклеофільного атому гетероциклу з утворенням конденсованих 1,2-дигідро-1,5,2-діазафосфінінів.
11. Встановлено, що 5-піразолілсечовини взаємодіють з галогенідами фосфору(III) по атому вуглецю гетероциклу і атому азоту уреїдної групи, з утворенням похідних 1,2,3,4-тетрагідро-2,4,1-бензодіазафосфін-3-онів.
12. Показано, що аміди, похідні аміногетероциклів (піразолу та тіофену) реагують з галогенідами фосфору(III) по атому вуглецю гетероциклу та атому кисню карбоніламідної групи з утворенням нового типу конденсованих фосфоровмісних гетероциклічних систем із фрагментом 1,5,2-оксазафосфініну. Знайдено, що мета-функціональні похідні анілінів та фенолів із електронозбагаченими бензольними ядрами реагують з галогенідами фосфору (III) з утворенням нових типів конденсованих гетероциклічних систем - 2,4,1-бензоксазафосфінінів, 4,2,1-бензоксазафосфінанів та 2,4,1-бензодіазафосфінанів.
СПИСОК ПУБЛІКАЦІЙ
1. Volochnyuk D.M. Electron-rich aminoheterocycles for regiospecific synthesis of CF3-containing fused pyridines / Volochnyuk D.M., Pushechnikov A.O., Krotko D.G., Sibgatulin D.A., Kovalyova S.A., Tolmachev A. A. // Synthesis. 2003. P.1531 - 1540. (постановка завдання, планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
2. Pushechnikov A.O. Interaction of izatins with some five-membered aminoheterocycles / Pushechnikov A.O., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synlett. 2002. P.11401142. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
3. Khodakovskiy P.V. 2-(Trifluoroacetyl)imidazoles, 2-Trifluoroacetyl-1,3-thiazoles and 2-Trifluoroacetyl-1,3-oxazoles / Khodakovskiy P.V., Volochnyuk D.M., Panov D.M., Pervak I.I., Zarudnitskii E.V., Shishkin O.V., Yurchenko A.A., Shivanyuk A., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2008. P.948956. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
4. Khodakovskiy P.V. Noncatalytic electrophilic oxyalkylation of 5-aminopyrazoles with 2-(trifluoroacetyl)-1,3-azoles / Khodakovskiy P.V., Mykhailiuk P.K., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2010. P.11951199. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, інтерпретація спектральних даних, написання статті).
5. Khodakovskiy P.V. Noncatalytic Electrophilic Oxyalkylation of Some Five-Membered Heterocycles with 2-(Trifluoroacetyl)-1,3-azoles / Khodakovskiy P.V., Mykhailiuk P.K., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2010. P.979984. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
6. Khodakovskiy P.V. Noncatalytic electrophilic alkylation of 1H-indole with 2-trifluoroacetyl-1,3-heterazoles / Khodakovskiy P.V., Mykhailiuk P.K., Volochnyuk D. M., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2010. P.967970. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
7. Khodakovskiy P.V. Noncatalytic Electrophilic Oxyalkylation of Anilines with 2-Trifluoroacetyl-1,3-benzothiazole / Khodakovskiy P.V., Mykhailiuk P.K., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2010. P.16331638. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, інтерпретація спектральних даних, написання статті).
8. Khodakovskiy P.V. Decarboxylative aldol-type reaction of 2-trifluoroacetyl-1,3-azoles with activated acetic acids // Khodakovskiy P.V., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A.. // Synthesis. 2009. P.10991104. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
9. Khodakovskiy P.V. Baylis-Hillman reactions of 2-trifluoroacetyl-1,3-azoles / Khodakovskiy P.V., Volochnyuk D.M., Shivanyuk A., Shishkin O.V., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2008. P.32453252. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, інтерпретація спектральних даних, написання статті).
10. Sibgatulin D.A. Reaction of enamines with trifluoromethyl containing carbonyl reagents / Sibgatulin D.A., Shubina T.E., Kostyuk A.N., Volochnyuk D. M., Schmutzler R., Jones P., Pinchuk A. M. // J. Fluorine Chem. 2010. V.131. P.190199. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
11. Volochnyuk D.M. Approach to the Library of Fused Pyridine-4-carboxylic Acids by Combes-Type Reaction of Acyl Pyruvates and Electron-Rich Amino Heterocycles / Volochnyuk D.M., Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Dmytriv Yu.V., Grygorenko O.O., Mykhailiuk P.K., Krotko D.G., Pushechnikov A., Tolmachev A.A. // J. Comb. Chem. 2010. V.12. P.510-517. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
12. Iaroshenko V.O. Facile synthesis of fluorinated purines and thiapurines // Iaroshenko V.O., Volochnyuk D.M., Wang Y., Vovk M.V., Boiko V.J., Rusanov E.B., Groth U.M., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2007. P.3309-3318. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
13. Vovk M.V. Synthesis of N(5-pyrazolyl) Schiff bases derived from aryl trifluoromethyl ketones / Vovk M.V., Bol'but A.V., Volochnyuk D.M., Pinchuk A.M. // Russ. J. Org. Chem. 2004. V.40. P.6366. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
14. Iaroshenko V.O. Facile Synthesis of Fluorinated 1-Desazapurines / Iaroshenko V.O., Sevenard D.V., Volochnyuk D.M., Wang Y., Martiloga A., Tolmachev A.O. // Synthesis. 2009. P.18651875. (постановка завдання, планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті)
15. Iaroshenko V.O. Synthesis of Thiazolo[4,5-d]pyridines / Iaroshenko V.O., Volochnyuk D.M., Kryvokhyzha N.V., Martyloga A., Sevenard D.V., Groth U., Brand J., Chernega A.N., Shivanyuk A.N., Tolmachev A.A. // Synthesis. 2008. P.23372346. (постановка завдання, планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
16. Iaroshenko V.O. Synthesis of fluorinated pyrrolo[2,3-b]pyridine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides / Iaroshenko V.O., Wang Y., Sevenard D.V., Volochnyuk D.M. // Synthesis. 2009. P.1851-1857. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
17. Iaroshenko V.O. Facile synthesis of fluorinated benzofuro- and benzothieno[2,3-b]pyridines, б-carbolines and nucleosides containing the б-carboline framework. / Iaroshenko V.O., Wang Y., Zhang B., Volochnyuk D.M., Sosnovskikh V.Ya. // Synthesis 2009. P.2393-2402. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
18. Iaroshenko V.O. A convenient synthesis of fluorinated pyrazolo[3,4-b]pyridine and pyrazolo[3,4-d]pyrimidine nucleosides / Iaroshenko V.O., Sevenard D.V., Kotljarov A.V., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.O., Sosnovskikh V.Ya.. // Synthesis 2009. P.731740. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнен-ня результатів, написання статті).
19. Ryabukhin S.V. Chlorotrimethylsilane mediated synthesis of functionalized fused pyridines: reaction of 3-formylchromones with electron-rich aminoheterocycles / Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A.. // Synthesis 2007. P.18611871. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
20. Iaroshenko V.O. 3-Formylchromones, acylpyruvates, and chalcone as valuable substrates for the syntheses of fused pyridines / Iaroshenko V.O., Mkrtchyan S., Volochnyuk D.M., Langer P., Sosnovskikh V.Ya., Ostrovskyi D., Dudkin S., Kotljarov A.V., Miliutina M., Savych I., Tolmachev A.A. // Synthesis 2010. P.27492758. (участь у постановці завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
21. Kotljarov A. Reactions of 3-(polyfluoroacyl)chromenones with heterocyclic amines: novel synthesis of polyfluoroalkyl-containing fused pyridines / Kotljarov A., Iaroshenko V.O., Volochnyuk D.M., Irgashev R.A., Sosnovskikh V.Ya. // Synthesis 2009. P.38693879. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, інтерпретація спектральних даних, написання статті).
22. Kotljarov A. Regioselective synthesis of novel Rf-containing fused pyridines and 3-(aminomethylene)thiochroman-4-ones from 3-RfCO-thiochromones and amines / Kotljarov A., Sevenard D.V., Iaroshenko V.O., Irgashev R.A., Volochnyuk D.M., Langer P., Tolmachev, A.A., Sosnovskikh, V.Ya. // Synthesis 2010. P.671677. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, інтерпретація спектральних даних, написання статті).
23. Mkrtchyan S. 3-Methoxalylchromone a novel versatile reagent for the regioselective purine isostere synthesis / Mkrtchyan S., Iaroshenko V.O., Dudkin S. Gevorgyan A., Vilches-Herrera M., Ghazaryan G., Volochnyuk D.M., Ostrovskyi D., Ahmed Z., Villinger A., Sosnovskikh V.Ya. and Langer P. // Org. Biomol. Chem. 2010. V.8. P.5280-5284. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
24. Ryabukhin S.V. Synthesis of fused imidazoles and benzothiazoles from (hetero)aromatic ortho-diamines or ortho-aminothiophenole and aldehydes promoted by chlorotrimethylsilane / Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synthesis 2006. P.37153726. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
25. Ryabukhin S.V. One-pot synthesis of 2,3-dihydro-1H-benzimidazoles / Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Shivanyuk A.N., Tolmachev A.A. // J. Org. Chem. 2007. V.72. P.74177419. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
26. Ryabukhin S.V. Combinatorial Knoevenagel reactions / Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Pipko S.E., Shivanyuk A.N., Tolmachev A.A. // J. Comb. Chem.. 2007. V.9. P.10731078. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
27. Ryabukhin S.V. Chlorotrimethylsilane mediated synthesis of ?-heteroaryl-chloroalkenes / Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synthesis 2007. P.3163-3170. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
28. Ryabukhin S.V. A One-pot fusion of nitrogen containing heterocycles / Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Shivanyk A.N., Tolmachev A.A. // Synthesis 2007. P.28722886. (постановка завдання, аналіз і узагальнення результатів, участь у написанні статті).
29. Volochnyuk D.M. Novel approaches to fused phospha-pyrimidines / Volochnyuk D.M., Kovalyova S.A., Chernega A.N.,Chubaruk N.G., Kostyuk A.N., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A., Schmutzler R. // Synthesis 2006. P.1613-1624. (постановка завдання, планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
30. Pushechnikov A.O. An amidine moiety as an n-nucleophilic exo-group for constructing condensed phosphorus-containing heterocyclic systems / Pushechnikov A.O., Volochnyuk D.M., Krotko D.G., Tyltin A.K., Tolmachev A.A. // Chemistry of Heterocyclic Compounds 2001. V.37. P.656658. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
31. Volochnyuk D.M. Phosphorylation of arylureas and arylcarbamates: a new prospect / Volochnyuk D.M., Pushechnikov A.O., Krotko D.G., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A. // Synthesis 2005. P.31243134. (постановка завдання, планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
32. Pushechnikov A.O. Novel benzodiazaphosphinines with an endocyclic P-C bond / Pushechnikov A.O., Krotko D.G., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Chemistry of Heterocyclic Compounds 2001. V.37. P.659661. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
33. Volochnyuk D.M. One-pot synthesis of derivatives of (5-aminopyrazol-4-yl)-phosphonic acid from 1-aryl-5-arylcarboxamido-pyrazoles through pyrazolo[4,3-c][1,5,2] oxazaphosphinines / Volochnyuk D.M., Pushechnikov A.O., Krotko D.G., Koydan G.N., Marchenko A.P., Chernega A.N., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A. // Synthesis 2003. P.906-915. (постановка завдання, планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
34. Pushechnikov A.O. Novel heterocyclic system - 2,4,1-benzoxazaphosphinine: convenient substrate for synthesis of derivatives of 2,4-diamino-phenylphosphonic acid / Pushechnikov A.O., Krotko D.G., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // Synlett 2001. P.860-862. (планування та проведення частини експерименту, аналіз і узагальнення результатів, написання статті).
35. Volochnyuk D.M. The synthesis of fused phosphorus containing heterocyclic systems incorporating CP bond starting from derivatives of electron rich aminoheterocycles, anilines and phenols / Volochnyuk D.M., Pushechnikov A.O., Kovaleva S.A., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A.. // International Conference "Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles" CNCH. Kharkiv (Ukraine). 2003. P. 32.
36. Pushechnikov A. Versatile Building Blocks for Combinatorial and Parallel Synthesis / Pushechnikov A., Volochnyuk D., Kostyuk A., Yavnyuk I. Aminopyrazoles // 8-th Annual Conference and Exhibition "High Information Content Screening". Hague (Netherlands). 2002. P. 167.
37. Волочнюк Д.М. Электрофильная функционализация аминопроизводных
-избыточных гетероциклов / Волочнюк Д.М., Толмачев А.А., Рябухин С.В., Вовк М.В. // ХХ Українська конференція з органічної хімії, присвячена 75-річчю з дня народження акад. О.В.Богатського. Одеса (Україна). 2004. С. 24.
38. Volochnyuk D.M. Aminoheterocycles, anilines and phenoles in synthesis of fused phosphorus containing heterocyclic systems / Volochnyuk D.M., Pushechnikov A.O., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A. // XVI International conference on chemistry of phosphorus compounds (ICCPC XIV). Kazan (Russia). 2005. OP30.
39. Волочнюк Д.М. Электрофильная функционализация аминопроизводных
?-избыточных гетероциклов / Волочнюк Д.М., Толмачев А.А., Рябухин С.В., Вовк М.В. // Международная конференция по химии гетероциклических соединений, посвященная 90-летию со дня рождения проф. А.Н.Коста. "КОСТ-2005" Москва (Россия). 2005. C. 36.
40. Volochnyuk D.M. Fused 1,5,2-diaza- and 1,5,2-oxazaphosphinines: Synthesis and properties / Volochnyuk D.M., Pushechnikov A.O., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A. // Nitrogen-Containing Heterocycles ICSPF. Moscow (Russia). 2006. P. 474479.
41. Volochnyuk D.M. Aminoheterocycles - convenient building blocks for synthesis of different objets for medicinal chemistry / Volochnyuk D.M., Ryabukhin S.V., Vovk M.V., Tolmachev A.A. // International Symposium on Chemistry, Biology & Medicine CBM-06. Cyprus. 2006. P. 109.
42. Iaroshenko V.O. Regioselective synthesis of fused trifluoromethyl pyridines and pyrimidines starting from aminoheterocacles and 1,3-bielectrophilic trifluoromethyl-containing building blocks / Iaroshenko V.O., Volochnyuk D.M., Vovk M.V., Tolmachev A.A., Groth U.M. // 18th International Symposium on Fluorine Chemistry. Bremen (Germany). 2006. - P. 314.
43. Khodakivskiy P.V. The Synthesis of Highly Active Heterocyclic CF3-containing Ketones / P. V. Khodakivskiy D.V. Panov, D.M. Volochnyuk E.V. Zarudnitskii A.A. Yurchenko A.A. Tolmachev // 18th International Symposium on Fluorine Chemistry - Bremen (Germany). 2006. - P. 295.
44. Plaskon A.S. Use of trimethylchlorosilane in the synthesis of 3-(2-hydroxybenzoyl)pyridines starting from 3-formylchromones / Plaskon A.S., Ryabukhin S.V., Volochnyuk D.M., Tolmachev A.A. // 4th International Chemistry Conference. Toulouse (France). 2007. - P. 68.
45. Volochnyuk D.M. Design and synthesis of polyfluoroalkyl-containing purine isosters and phospha-purines as a potential Adenosine Deaminase (ADA) and Inosine
5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitors / Volochnyuk D.M., Iaroshenko V.O., Tolmachev A.A. // International Symposium Advances in Synthetic and Medicinal Chemistry. Kiev (Ukraine). 2009. T. 16.
46. Volochnyuk D.M. Convenient and flexible approach to fluorinated purines, it's isosters and corresponding nucleosides / Volochnyuk D.M., Iaroshenko V.O., Tolmachev A.A. // 239-th American Chemical Society National Meeting & Exposition. 2010. San Francisco (USA). Oral report N 853.
АНОТАЦІЯ
Волочнюк Д. М. Електрофільна функціоналізація похідних -збагачених аміногетероциклів. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 - органічна хімія та 02.00.08 - хімія елементоорганічних сполук. Інститут органічної хімії НАН України, Київ, 2011.
Дисертація присвячена розробці методології регіоселективного анелювання ядра піридину, піримідину та фосфа-гетероциклів з ендо-циклічним СР зв'язком до -збагачених аміногетероциклів, анілінів та фенолів, яка стала основою для створення нових підходів до конденсованих гетероциклічних систем. Запропоновано нові методи анелювання піридинового циклу (до піразолу, ізооксазолу, тіофену, фурану, піролу, імідазолу, тіазолу, індолу, бензофурану, бензотіофену та урацилу), та піримідинового циклу (до піразолу, імідазолу, тіазолу та піролу).
Розроблено методи введення та зняття захисних груп з атома азоту азольного циклу ядра біциклічної системи конденсованих піридинів та піримідинів. На основі отриманих N-незахищених пуриноміметиків синтезовано ряд нуклеозидів та їх аналогів, перспективних кандидатів для пошуку інгібіторів ІМФД та АДА.
На основі похідних аміногетероциклів створена нова стратегія синтезу конденсованих фосфа-гетероциклів з ендо-циклічним СР зв'язком, таких як оксоазафосфінінів, діазафосфінінів, оксазафосфінанонів, діазафосфінанонів, та з'ясовані межі її застосування.
Ключові слова: аміногетероцикли, трифторометилкарбонільні сполуки, фосфорилювання, циклоконденсація, рибозиди, фосфагетероцикли.
АННОТАЦИЯ
Волочнюк Д. М. Электрофильная функционализация производных -обогащенных аминогетероциклов. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук по специальностям 02.00.03 - органическая химия и 02.00.08 - химия элементорганических соединений. Институт органической химии НАН Украины, Киев, 2011. Диссертация посвящена разработке методологии региоселективного аннелирования ядра пиридина, пиримидина и фосфоргетероциклов с эндо-циклической СР связью к остову -обогащенных аминогетероциклов, анилинов и фенолов, которая стала основой для разработки новых подходов к конденсированным гетероциклическим системам. Предложены новые методы аннелирования пиридинового цикла (к пиразолу, изооксазолу, тиофену, фурану, пиролу, имидазолу, тиазолу, индолу, бензофурану, бензотиофену и урацилу), а также аннелирование пиримидинового цикла (к пиразолу, имидазолу, тиазолу и пиролу). Разработаны методы введения и снятия защитных групп с атома азота азольного цикла бициклической системы конденсированных пиридинов и пиримидинов. На основании полученных N-незащищенных пуриномиметиков синтезирован ряд нуклеозидов и их аналогов, перспективных кандидатов для поиска ингибиторов ИМФД и АДА.
На основании производных аминогетероциклов создана новая стратегия синтеза конденсированных фосфорсодержащих гетероциклов с эндо-циклической СР связью, таких как оксоазафосфинины, диазафосфинины, оксазафосфинаноны, диазафосфинаноны, и изучены границы её применения.
Ключевые слова: аминогетероциклы, трифторометилкарбонильные соединения, фосфорилирование, циклоконденсация, рибозиды, фосфорсодержащие гетероциклы.
SUMMARY
Volochnyuk D. M. Elecrophilic functionalization of -rich aminoheterocyles derivatives. - Manuscript.
The thesis for obtaining the scientific degree of Doctor of Sciences by speciality 02.00.03 - Organic Chemistry and 02.00.08 - Chemistry of Organoelement Compounds. Institute of Organic Chemistry of National Academy of Sciences of Ukraine. Kyiv, 2011.
The dissertation is devoted to the development of the methodology of regioselective annelation of pyridine, pyrimine and phospha heterocycles bearing endocyclic C-P bond to -electron reach aminoheterocycles, anilines and phenols. The new approaches to the pyridine cycle annelation to the aminoheterocycle core (pyrazole, isoxazole, thiophene, furan, pyrrole, imidazole, thiazole, indole, benzofurane, benzothiophene and uracyl) were proposed.
The optimal conditions of regioselective recyclization of aminoheterocycles with 3-formyl-, 3-methoxalylchromones and 3-perfluoroalkylthiachromones leading to the polyfunctional fused pyridines were elaborated. The 3-trifluoroacetylchromone reacts with aminoheterocycles non-regioselectively giving four types of the products.
The reactions of 2-dialkylamino-1,3-thiazole-4-amines 1 and 1,2-dimethyl-1H-imidazole-5-amine 6, generated in situ, with arylisocyanates, -chloroalkylisocyanates, alkoxycarbonylimidoyl chlorides and 2,4,6-tris(trifluoromethyl)-1,3,5-triazine were systematically studied. An easy method for the annelation of the pyrimidine ring to 1,2-dimethyl-1H-imidazole-5-amine and 2-dialkyl-amino-1,3-thiazolo-4-amine was elaborated and sets of novel thiazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7-(4H,6H)-diones, 6,7-dihydrothiazolo-[4,5-d]pyrimidine-5(4H)-ones, thiazolo-[4,5-d]-pyrimidin-7(6H)-ones and 2-(N,N-dialkylamino)-5,7-bis(trifluoromethyl)-thiazolo[4,5-d]pyrimidines were generated.
Following de novo strategy for the purine nucleosides biosynthesis in the nature, starting from 5-amino-1-(2,3-O-isopropylidene-в-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazole (iso-AIRs), flourocontaining 1,3-ССС-, 1,3-CNC-dielectrophiles and 2,4,6-tris(trifluoromethyl)-1,3,5-triazine a set of fluorinated pyrazolo[3,4-b]pyridine and pyrazolo[3,4-d]pyrimidine nucleosides was obtained. The synthetic access to stable 4-(polyfluoroalkyl)-4,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-ole was elaborated, which can be considered as mimetics of the putative transition state adenosine deaminase activity.
Following "salvage" strategy for the purine nucleosides biosynthesis in the nature, initially the synthesis of the fluorinated 9-unsubstituted 1-desazapurines, 7-desazapurines, 1,7-desazapurines and N-unsubstituted -cabolines was evaluated. Further, basing on the objects obtained, the preparative synthetic approach towards the modified nucleosides analogues bearing a sugar or sugar mimicking group has been proposed. The library of the nucleosides analogues synthesised can be considered as potent inhibitors of the Adenosine Deaminase (ADA) and Inosine 5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH). ADA and IMPDH are two groups of ubiquitous enzymes, playing a key role in the purine nucleosides de novo biosynthesis. регіоселективний анелювання піридин гетероциклічний
The reaction of the functional derivatives of electron-rich aminoheterocycles and arenes, bearing functional group at ortho-position to C-nucleophilic centre of aromatic or heteroaromatic nuclei with 1,1-bielectrophilic phosphorus (III) halides was studied. As a result, a flexible and convenient approach to the synthesis of various fused diaza- and oxazaphosphinines has been elaborated. Facile accessibility of starting ureas and carbamates as well as one-pot procedures make this method very attractive for the design and synthesis of phospha-heterocycles with the vast variety of final structure functionalities.
Key words: aminoheterocycles, trifluoromethylketones, phosphorylation, cyclocondensation, nucleos
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Синтез похідних амінопіразолу, заміщених гідразинів, похідних гетерілпіримідину, алкілпохідних конденсованих гетерілпіримідинів. Електрофільна гетероциклізація ненасичених похідних піразолопіримідину під дією галогенів, концентрованої сульфатної кислоти.
реферат [128,0 K], добавлен 20.10.2014Cинтез нових поліциклічних систем з тіопірано-тіазольним каркасом. Сучасні вимоги до нових біологічно-активних сполук. Створення "лікоподібних молекул" з невисокою молекулярною масою. Біологічна активність нових поліциклічних конденсованих систем.
автореферат [89,1 K], добавлен 09.04.2009Изучение атома и его состава и радиоактивности. Характеристика ядерной модели атома. Зависимость свойств элементов и свойств образуемых им веществ от заряда ядра. Анализ квантовой теории света, фотоэлектрического эффекта, электронной оболочки атома.
реферат [31,3 K], добавлен 18.02.2010Поняття, класифікація, будова і біологічна роль гетероциклічних сполук. Фізичні і хімічні властивості гетероциклів. Біциклічні сполуки з п'ятичленними гетероциклами. Ароматичні сполуки з конденсуючими ядрами. Шестичленні гетероцикли з одним гетероатомом.
курсовая работа [434,7 K], добавлен 05.12.2015Протоны и нейтроны как составляющие атомного ядра. Атомный номер элемента. Изотопы, ядерная и квантово-механическая модели атома. Волновые свойства электрона. Одноэлектронные и многоэлектронные атомы, квантовые числа. Электронная конфигурация атома.
реферат [1,3 M], добавлен 26.07.2009Конструювання фосфоровмісні сполук, які мають ациклічний вуглецевий скелет і здатні вступати в реакції циклоконденсації. Дослідження умов та реагентів для перетворення ациклічних фосфоровмісних похідних енамінів в л5 фосфініни та їх аза аналоги.
автореферат [24,9 K], добавлен 11.04.2009Теория строения атома: микрочастица и волна. Явление дифракции электромагнитного излучения и волновая природа атома: подтверждение гипотезы де Бройля. Уравнение Шредингера и волновая функция. Физическая основа структуры периодической системы элементов.
курс лекций [120,0 K], добавлен 09.03.2009Особливості будови та загальні способи одержання похідних 1,4-дигідропіридину з флуорованими замісниками, їх біологічна активність. Використання синтезу Ганча для утворення похідних 4-арил-1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду.
дипломная работа [734,7 K], добавлен 25.04.2012Принципи створення нових безвідходних і маловідходних виробництв, а також підвищення екологічної безпеки існуючих виробництв. Методи утилізації відходів, їх класифікація. Технологія виробництва карбаміду. Матеріальний баланс стадії синтезу карбаміду.
контрольная работа [1,2 M], добавлен 05.04.2011Поняття та структура хіноліну, його фізичні та хімічні властивості, будова та характерні реакції. Застосування хінолінів. Характеристика методів синтезу хінолінів: Скраупа, Дебнера-Мілера, Фрідлендера, інші методи. Особливості синтезу похідних хіноліну.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 25.10.2010Полярний і неполярний типи молекул з ковалентним зв'язком. Опис терміну поляризації як зміщення електронів, атомів та орієнтація молекул у зовнішньому полі. Причини виникнення дипольних моментів у молекулах. Визначення поняття електровід'ємності атома.
реферат [365,0 K], добавлен 19.12.2010Характеристика процесу отримання азотної кислоти шляхом окислювання аміаку повітрям з наступною переробкою окислів азоту. Технологічні розрахунки основних стадій процесів. Особливості окислювання окису азоту, абсорбції оксидів та очищення викидних газів.
контрольная работа [114,4 K], добавлен 05.04.2011Атом как мельчайшая частица элемента, характеристика его структуры. Сущность и главные этапы развития науки о строении атома. Квантовая теория света. Основные положения современной концепции строения атома. Волновое уравнение Шредингера. Квантовые числа.
презентация [744,7 K], добавлен 22.04.2013Поняття біогеохімічного циклу. Кругообіг речовин в біосфері. Кругообіг вуглецю. Кругообіг кисню. Кругообіг азоту. Кругообіг сірки. Роль біологічного компоненту в замиканні біогеохімічного кругообігу.
контрольная работа [23,4 K], добавлен 21.09.2007Рассмотрение двух физически возможных ситуаций, связанных с вращением вокруг некоей фиксированной точки, а именно - центра: двухатомной молекулы вокруг её центра масс и одного электрона в поле ядра атома водорода. Жесткий ротатор. Уравнение Шредингера.
реферат [94,7 K], добавлен 29.01.2009Загальна характеристика. Фізичні властивості. Електронна конфігурація та будова атома. Історія відкриття. Методи отримання та дослідження. Хімічні властивості. Використання. Осадження францію з різними нерозчинними сполуками. Процеси радіолізу й іонізації
реферат [102,3 K], добавлен 29.03.2004Микросостояния и атомные термы в приближении Рассела-Саундерса, их систематизация. Порядок учёта кулоновских взаимодействий и постадийная классификация дискретных электронных уровней и состояний атома. Термы нормальные и обращённые. Правила Хунда.
курс лекций [51,5 K], добавлен 29.01.2009Электрон как элементарная частица, обладающая наименьшим существующим в природе отрицательным электрическим зарядом, анализ функций. Рассмотрение основных особенностей современной теории строения атома. Общая характеристика волнового уравнения Шредингера.
презентация [608,5 K], добавлен 11.08.2013Характеристика строения атома. Определение числа протонов, электронов, нейтронов. Рассмотрение химической связи и полярности молекулы в целом. Уравнения диссоциации и константы диссоциации для слабых электролитов. Окислительно-восстановительные реакции.
контрольная работа [182,3 K], добавлен 09.11.2015Гибридизация – квантово-химический способ описания перестройки орбиталей атома в молекуле по сравнению со свободным атомом. Изменение формы и энергии орбиталей атома при образовании ковалентной связи и достижения более эффективного перекрывания орбиталей.
презентация [788,9 K], добавлен 22.11.2013
