Гемоглобины человека: иммунобиохимическая характеристика и медико-биологическое значение
Сравнительная характеристика физико-химических свойств основных типов гемоглобина. Оптимизация клинической оценки состояния красной крови. Формирование комплексной схемы количественного анализа гемоглобинового спектра на основе иммунохимических тестов.
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 06.01.2018 |
| Размер файла | 660,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
6. Создана и успешно апробирована на больших выборках клинического материала комплексная схема количественной оценки гемоглобинового спектра по основным типам гемоглобина, отличающаяся специфичностью, надежностью (коэффициент Пирсона 0,98), чувствительностью (порог от 1,7±0,29 до 2,13±0,3 мг/л), точностью (±1,2 %), достоверностью (р<0,001), экономичностью.
7. Показана высокая достоверная зависимость продукции антенатальных гемоглобинов от сроков гестации в раннем эмбриогенезе человека (4-12 недель гестации): для эмбрионального гемоглобина корреляция является нелинейной отрицательной, r=-0,89; для фетального - положительной, r=0,94. Установлены сроки начала продукции HbР с 4-й недели гестационного возраста, HbF - с 5-й недели.
8. Доказано значение HbP и HbF как канцероэмбриональных антигенов в диагностике миелопролиферативных заболеваний: Эмбриональный гемоглобин впервые выявлен в крови больных эритремией (частота выявления 67,78 %), сублейкемическим миелозом (49,41 %), острым (24,44 %) и хроническим миелолейкозом (20,53 %). Отмечено достоверное повышение концентрации фетального гемоглобина в крови больных эритремией (превышение референтных значений на 78,8 %), сублейкемическим миелозом (на 42,7 %), острым (на 58,06 %,) и хроническим (на 70,20 %) миелолейкозом.
9. Определена диагностическая роль тестов на HbP и HbF при патологии новорожденных: впервые выявлен HbP в крови новорожденных с тяжелой внутриутробной гипоксией (33,82 %); отмечено повышение уровня HbF в крови новорожденных с тяжелой внутриутробной гипоксией на 30,08 %, - с ЗВУР в сочетании с тяжелой внутриутробной гипоксией на 68,46 % и снижение концентрации HbF в крови новорожденных с массой тела менее 1000 г на 58,25 %. Отмечена корреляция уровней HbP и HbF с полом новорожденных (r=0,96 и r=0,93).
10. Установлено диагностическое значение иммунохимического теста на фетальный гемоглобин при наркологической патологии. Впервые отмечено достоверное превышение концентрации фетального гемоглобина в крови больных опийной наркоманией (на 184,3 % превышает полученные референтные величины) и алкогольной зависимостью (выше на 150,9 %) (Р<0,001).
Практические рекомендации:
1. При очистке основных типов гемоглобина рекомендуется использовать методы фракционирования, основанные на разделении по изоэлектрической точке (с учетом полученных данных по величинам рI): ионообменную хроматографию и препаративный электрофорез. При применении электрофоретических методов разделения гемоглобинов в качестве рабочего буфера эффективнее использовать буферы с рН от 6,0 до 6,6 (цитратный, ацетатный и др.). На ранних этапах выделения HbP использовать модифицированную методику щелочной денатурации с 40-секундной экспозицией в 1,2 н NaOH.
2. При получении антисывороток на HbA2, HbF и HbP использовать только очищенные препараты этих протеинов. Иммунизацию проводить по описанной комбинированной схеме (адъювант Фрейнда и алюмовокалиевые квасцы). Проводить истощение б-цепями гемоглобина на Bio-Gel 300. При иммунизации препаратом HbA1, эффективно его предварительное разведение в 500-2000 раз.
3. Внедрить в клинико-лабораторную практику метод ракетного иммуноэлектрофореза с ДСН для количественного определения HbF; трехэтапную методику РИД-тестирования при индикации HbP; РИД по Манчини в количественном анализе HbA1 и HbA2. При применении названных методов определения гемоглобинов пользоваться смоделированными калибровочными графиками.
4. Внедрить разработанную схему количественного анализа гемоглобинового спектра для комплексной оценки уровней HbA1, HbA2, HbF и HbP.
5. Рекомендуется использовать разработанные тесты на HbF и HbP при скрининг-анализе и диагностике миелопролиферативных заболеваний: эритремии, сублейкемического миелоза, острых и хронических миелолейкозов.
6. Дополнять классические схемы оценки степени тяжести и прогноза гипоксии новорожденных, ЗВУР и глубокой недоношенности, иммунохимическими тестами на эмбриональный и фетальный гемоглобины.
7. В оценке тяжести и эффективности лечения больных опийной наркоманией и алкогольной зависимостью целесообразно дополнение общепринятых схем тестом на HbF.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Nikulina D.M., Kriventsev Y.A., Djachina M.N. Immunochemical test-systems for diagnostics and estimations to efficiency of the treatment of the inflammatory process // International journal of immunorehabilitation. - Israel. - Maj 2000. - V.2. - №2. P.12.
2. Агапова А.Б., Дьякова О.Н., Кривенцев Ю.А. Разработка диагностической иммунодиффузионной тест-системы на фетальный гемоглобин // Материалы конференции молодых ученых с международным участием "Белки-маркеры патологических состояний". - Астрахань-Москва. - 2001. - С. 101-102.
3. Агапова А.Б., Кривенцев Ю.А. Получение чистого антигена и моделирование тест-системы на фетальный гемоглобин // Материалы 82-й итоговой студенческой научной конференции АГМА. Астрахань. - 2001. - С. 13.
4. Никулина Д.М., Дьякова О.Н., Кривенцев Ю.А., Корноухова И.Ю., Агапова А.Б. Фетальный гемоглобин как тест для диагностики гипоксических состояний // Материалы III съезда биохимического общества РАН. - С.-Пб. 2002. - С. 131.
5. Никулина Д.М., Сентюрова Л.Г., Кривенцев Ю.А., Агапова А.Б., Дьякова О.Н. Отчет о научно-исследовательской работе разработка иммунохимических тест-систем для выявления и оценки гипоксических состояний и деструкции тканей в организме человека // Отчет включен в национальный фонд РФ. Инвентарный № 02.2.00403489.
6. Метелкина Е.В., Коханов А.В., Агапова А.Б., Кривенцев Ю.А., Суринков Д.Б. Железосодержащие белки в остром периоде черепно-мозговой и скелетной травмы // Материалы научно-практической конференции и школы-семинара для молодых учёных с международным участием "Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астрахань-Москва. - 2004. - с. 114-118.
7. Бисалиева Р.А., Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Краморенко П.В. Разработка способа выделения эмбрионального гемоглобина и моделирование иммунохимической тест-системы на него / Материалы научно-практической конференции с международным участием "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астрахань-Волгоград-Москва. - 2006. - С. 34-37.
8. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Ковалева Н.А., Лада Л.В. Получение специфической антисыворотки на фетальный гемоглобин / Материалы научно-практической конференции с международным участием "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астрахань-Волгоград-Москва. - 2006. - С. 62-65.
9. Коханов А.В., Метелкина Е.В., Кривенцев Ю.А., Белопасов В.В. Суточные ритмы показателей системы эритрона у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань. - 2006. - Т.33. - С. 264-267.
10. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Никулина Д.М., Краморенко П.В., Семенова Т.Б. Иммунохимический анализ продукции эмбрионального гемоглобина в раннем эмбриогенезе человека / Материалы научно-практической конференции с международным участием "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астрахань-Волгоград-Москва. - 2006. - С. 58-62.
11. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А., Пичугина Н.А. Разработка способа количественного определения фетального гемоглобина человека / Материалы научно-практической конференции с международным участием "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астрахань-Волгоград-Москва. - 2006. - С. 65-68.
12. Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Бахмутова Л.А., Бисалиева Р.А., Штепо М.В., Лапеко С.В. Определение эмбрионального гемоглобина в крови новорожденных с внутриутробной гипоксией / Материалы научно-практической конференции с международным участием "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астрахань-Волгоград-Москва. - 2006. - С. 72-73.
13. Коханов А.В., Метелкина Е.В., Кривенцев Ю.А., Белопасов В.В. Суточные ритмы показателей системы эритрона у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань. - 2006. - Т.33. - С. 264-267.
14. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Носков И.А. Изучение воздействия детергентов на эмбриональный гемоглобин // Вестник Астраханского государственного технического университета. - Астрахань. - 2006. - №6. - Т.35. - С. 69-72.
15. Бахмутова Л.А., Кривенцев Ю.А., Огуль Л.А. Выявление эмбрионального гемоглобина в крови новорожденных с внутриутробной гипоксией // Вопросы практической педиатрии. - М. - 2006. - Т.1. - №4. - С. 12.
16. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А., Борисова Н.Б., Бисалиев Р.В. Экспрессия е-гена эмбрионального гемоглобина при гематологической патологии // Успехи современного естествознания. - М. - 2007. - №3. - С. 72-75.
17. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А. Иммунохимический анализ концентрации фетального гемоглобина в крови новорожденных мальчиков и девочек с внутриутробной гипоксией // Омский научный вестник. - Омск. - 2006. - №9. - Т.46. - С. 272-274.
18. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А., Борисока Н.В. Иммунохимический анализ содержания эмбрионального гемоглобина в крови больных с онкогематологической патологией // Омский научный вестник. - Омск. - 2006. - №8. - Т.44. - С. 279-281.
19. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Никулина Д.М., Носков А.И. Моделирование нового способа количественного анализа плодового гемоглобина человека // Фундаментальные исследования. М. 2007. №4. С. 76-78.
20. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Семенова Т.Б., Никулина Д.М., Краморенко П.В. Изучение относительной электрофоретической подвижности анте- и постнатальных типов гемоглобина человека / Астраханский медицинский журнал. - Астрахань. - 2007. - №2. - С. 102.
21. Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Бахмутова Л.А., Бисалиева Р.А., Лапеко С. В., Штепо М.В., Огуль Л.А. Фетальный и эмбриональный типы гемоглобина в крови новорожденных с внутриутробной гипоксией / Астраханский медицинский журнал. - Астрахань. - 2007. - №2. - С. 132-133.
22. Бисалиева Р.А., Кривенцев Ю.А., Яблокова И.Ю., Ким И.В., Вафина Р.А. Изучение подходов к выделению и очистке эмбрионального гемоглобина / Материалы конференции молодых ученых АГМА. - 2007. - С. 30-31.
23. Кико Е.Е., Бисалиева Р.А., Кривенцев Ю.А., Ким И.В., Яблокова И.Ю., Вафина Р.А. Иммунохимическое определение эмбрионального гемоглобина у больных гемобластозами / Материалы VI Всероссийской конференции молодых ученых "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии". - М. - 2007. - С. 107-109.
24. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А. Гемоглобины человека // Вестник Астраханского государственного технического университета. - Астрахань. - 2007. - №6. - Т.41. - С. 34-41.
25. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М. Строение и биологическая роль белков гемоглобинового профиля / Гриф УМО 897 от 10.12.2007. Изд-во АГМА, Астрахань, 2007. 101 с.
26. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А. Способ количественного определения фетального гемоглобина человека // Бюллетень "Изобретения. Полезные модели". - М. - 10.11.2007. - №31 (III ч.), С. 666.
27. Никулина Д.М., Воробьева Т.Б., Кривенцев Ю.А. Стадиоспецифические белки как маркеры развития плода и состояния новорожденного // Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. - Новосибирск. - 2008. - С. 474.
28. Бисалиева Р.А., Кривенцев Ю.А., Краморенко П.В. Иммунохимический анализ продукции фетального гемоглобина в раннем эмбриогенезе человека // Материалы конференции молодых ученых ГОУ ВПО "АГМА Росздрава". - Астрахань. - 2008. - С. 4-6.
29. Бисалиева Р.А., Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Краморенко П.В., Дьячкова Т.Б. Иммунохимический анализ продукции антенатальных гемоглобинов в раннем эмбриогенезе человека // Российский иммунологический журнал (РАН). - М. "Наука". 2008. - Т.2(11), № 2-3. С. 327.
30. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А. Моделирование нового способа определения плодового гемоглобина человека // Астраханский медицинский журнал. - Астрахань. - 2008. - Т.3. - №2. - С. 53-55.
31. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Батуев Д.Г., Яблокова И.Ю., Вафина Р.А.., Мустафаев И.М. -А. Пополнение сведений по физико-химическим свойствам гемоглобина типов: A1, A2, F и P // Материалы 6-й международной научно-практической конференции "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астраханский медицинский журнал. Астрахань-Москва. 2008. Т.3. №3. С. 20-22.
32. Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Заклякова Л.В., Бисалиева Р.А., Борисова Н.В., Кико Е.Е., Ким И.В. Иммунохимический тест на антенатальные гемоглобины в гематологии // Материалы 6-й международной научно-практической конференции "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астраханский медицинский журнал. - Астрахань-Москва. - 2008. - Т.3. - №3. - С. 106-110.
33. Коханов А.В., Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Белопасов В.В., Метелкина Е.В. Фетальный гемоглобин как маркер гипоксии при черепно-мозговой травме // Материалы 6-й международной научно-практической конференции "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астраханский медицинский журнал. - Астрахань-Москва. - 2008. - Т.3. - №3. - С. 171-173.
34. Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А. Иммунохимический тест на примитивный гемоглобин: перспективы внедрения. // Материалы 6-й международной научно-практической конференции "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины". - Астраханский медицинский журнал. - Астрахань-Москва. - 2008. - Т.3. - №3. - С. 185-188.
35. Бисалиева Р.А., Кривенцев Ю.А., Бисалиев Р.В., Кальной В.С. Иммунохимический анализ фетального гемоглобина в крови наркологических больных // Наркология. - М. - 2009. - №1(85). - С. 95-97.
36. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Никулина Д.М. Модификация способа количественного анализа эмбрионального гемоглобина человека // Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых-2009". - Астрахань. 2009. С. 138-140.
37. Бисалиева Р.А., Штепо М.В., Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М. Железосодержащие белки в крови новорожденных с внутриутробной гипоксией // Материалы международна наукова конференцiя студентiв та молодих вчених "Молодь медицинi майбутнього". - Одесса. - 2009. - С. 71.
38. Кривенцев Ю.А., Бисалиева Р.А., Никулина Д.М., Носков А.И. Разработка оптимального алгоритма для создания иммунохимической тест-системы на примитивный гемоглобин человека // Вестник российской военно-медицинской академии. - С. -Пб. - 2009. - №1(25). - С. 450.
39. Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А., Бахмутова Л.А., Бисалиева Р.А., Лапеко С.В. Эмбриональный гемоглобин как критерий оценки гипоксии новорожденных // Вестник российской военно-медицинской академии. - С. -Пб. - 2009. - №1(25). - С. 450-451.
40. Бахмутова Л.А., Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Лапеко С. В., Бисалиева Р.А. Антенатальные гемоглобины в оценке течения раннего неонатального периода у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Вестник российской военно-медицинской академии. - С. -Пб. - 2009. - №1(25). - С. 451.
41. Бахмутова Л.А., Никулина Д.М., Кривенцев Ю.А. Клиническое значение изучения антенатальных типов гемоглобина для прогноза ранней адаптации у недоношенных новорожденных детей // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т.8. - №2. - С. 120-122.
Патент на изобретение:
Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М., Бисалиева Р.А. Способ количественного определения фетального гемоглобина человека // Патент на изобретение №2310204. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10.11.2007. г. Москва. - 7 с.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Hb - гемоглобин
HbA1 и HbA2 - гемоглобины взрослого
HbP - эмбриональный или примитивный гемоглобин
HbF - фетальный гемоглобин
pI - изоэлектрическая точка
нвну - внутригрупповая степень свободы
АФП - альфа-фетопротеин
ВГ - внутриутробная гипоксия
ГВ - гестационный возраст
ГПХ (ГФ) - гель-проникающая хроматография (гель-фильтрация)
ДСН - додецилсульфат натрия
ЗВУР - задержка внутриутробного развития
ИДА - иммунодиффузионный анализ
ИФА - иммуноферментный анализ
ИХ - ионообменная хроматография
ИХА - иммунохимический анализ
ОЭП - относительная электрофоретическая подвижность
ПААГ - полиакриламидный гель
ПАВ - психоактивные вещества
ПК - пуповинная кровь
РИД - радиальная иммунодиффузия
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Классификация физических и физико-химических методов количественного анализа, схема полярографической установки, прямая полярография и количественный анализ. Определение цинка в растворе методом стандарта и исследование реакций комплексообразования.
реферат [174,2 K], добавлен 30.04.2012Понятие и назначение химических методов анализа проб, порядок их проведения и оценка эффективности. Классификация и разновидности данных методов, типы проводимых химических реакций. Прогнозирование и расчет физико-химических свойств разных материалов.
лекция [20,3 K], добавлен 08.05.2010Знакомство с основными химическими элементами, представленными в периодической системе Д. Менделеева. Рассмотрение классификации биогенных элементов. Микроэлементы как биологически активные атомы центров ферментов. Характеристика свойств s-элементов.
презентация [4,5 M], добавлен 00.00.0000Использование в физико-химических методах анализа зависимости физических свойств веществ от их химического состава. Инструментальные методы анализа (физические) с использование приборов. Химический (классический) анализ (титриметрия и гравиметрия).
реферат [28,7 K], добавлен 24.01.2009Получение, применение и свойства полиакрилонитрила. Расчет Ван-дер-ваальсовых объемов полимера, показатель преломления. Плотность энергии когезии и параметр растворимости Гильдебранда. Расчет физико-химических свойств замещенного полиакрилонитрила.
курсовая работа [2,4 M], добавлен 12.01.2013Классификация физико-химических методов анализа веществ и их краткая характеристика, определение эквивалентной точки титрования, изучение соотношений между составом и свойствами исследуемых систем. Метод низкочастотного кондуктометрического титрования.
учебное пособие [845,9 K], добавлен 04.05.2010Канифоль: химический состав и свойства различных ее видов. Получение и исследование физико-химических свойств синтезированных образцов солей. Оптимизация процесса получения амидо-аммониевой соли малеопимаровой кислоты на основе малеинизированной канифоли.
курсовая работа [1,7 M], добавлен 19.11.2010Рассмотрение пособов разделения смесей. Изучение особенностей качественного и количественного анализа. Описание выявления катиона Сu2+. Проведение анализа свойств веществ в предлагаемой смеси, выявление метода очистки и обнаружение предложенного катиона.
курсовая работа [87,8 K], добавлен 01.03.2015Общая характеристика современных направлений развития композитов на основе полимеров. Сущность и значение армирования полимеров. Особенности получения и свойства полимерных композиционных материалов. Анализ физико-химических аспектов упрочнения полимеров.
реферат [28,1 K], добавлен 27.05.2010Классификация химических элементов, их положение в периодической системе. Отличия элементов по степени заполнения различных электронных орбиталей (s, p, d, f) электронами. Биологическая роль исследуемых элементов и применение их соединений в медицине.
презентация [355,5 K], добавлен 01.10.2014Исследование основных физико-химических свойств сырья и готовой продукции, каталитического и окислительного процесса хлорирования, алкилирования и гидрирования бензола. Характеристика взаимодействия бензола с хлором, спиртами и неорганическими кислотами.
курсовая работа [97,5 K], добавлен 24.10.2011Характеристика свойств брома как химического элемента. История его открытия, уникальность воздействия этого металла на протекание биологических процессов в организме. Последствия недостатка брома в организме, его содержание в некоторых продуктах.
презентация [321,0 K], добавлен 20.12.2012Кинетические методы анализа. Методы измерения скорости реакции. Термодинамический вывод диаграммы состояния. Термодинамический вывод диаграммы состояния системы с простой эвтектикой.
курсовая работа [53,2 K], добавлен 04.01.2004Хемосорбционное модифицирование минералов. Свойства глинистых пород. Методика модификации бентонитовой глины месторождения "Герпегеж". Физико-химические способы исследования синтезированных соединений. Определение сорбционных характеристик бентонина.
курсовая работа [9,2 M], добавлен 27.10.2010Необходимость идентификации вещества и измерение количественной оценки его содержания. Качественный анализ для химической идентификации атомов, молекул, простых или сложных веществ и фаз гетерогенной системы. Классификация методов количественного анализа.
лекция [76,4 K], добавлен 16.01.2011Цепочка химического синтеза Mg(NO3)2-MgO-MgCl2. Физико-химические характеристики веществ, участвующих в химических реакциях при синтезе MgCl2 из Mg(NO3)2, их химические свойства и методы качественного и количественного анализа соединений магния.
практическая работа [81,6 K], добавлен 22.05.2008Анализ состояния методов стандартизации и контроля качества лекарственных свойств кислоты аскорбиновой; зарубежные фармакопеи. Выбор валидационной оценки методик установления подлинности и количественного определения кислоты аскорбиновой в растворе.
дипломная работа [1,4 M], добавлен 23.07.2014Структурная особенность полиолефинов. Сравнительная химическая стойкость полиолефинов в различных агрессивных середах. Изучение химических, физических, термических, механических, электрических свойств полиолефинов. Характеристика и структура полибутилена.
курсовая работа [741,6 K], добавлен 14.01.2012Биологическая роль химических элементов в организме. Открытие селена, распространенность и нахождение в природе. Суточная потребность в селене, его пищевые источники. Дефицит селена и связанные с ним заболевания. Коррекция дисбаланса селена в организме.
реферат [113,6 K], добавлен 10.12.2013Закономерности трансформации состава, свойств бентонита в процессе модифицирования. Исследование сорбционной активности природных и модифицированных форм бентонита. Определение закономерностей модифицирования бентонита Кабардино-Балкарского месторождения.
магистерская работа [9,2 M], добавлен 30.07.2010
