Экологическая и экспериментальная характеристика токсичности тяжелых металлов и оценка возможного антитоксического механизма

В печени эпифизэктомированных крыс резко выраженных гистологических изменений не наблюдалось. Гепатоциты центральной части долек имели обычную форму и размеры, но в перипортальной зоне отмечено было уменьшение количества двуядерных гепатоцитов. Эпителий внутрипеченочных желчных протоков был преимущественно низким, призматическим. В сравнении с клетками интактных животных число делящихся эпителиоцитов было снижено, что может указывать на ослабление интенсивности процесса обновления эпителия внутрипеченочных желчных протоков.

Морфометрический анализ показал, что через 30 сут. после эпифизэктомии в печени крыс средние величины площадей ядра и цитоплазмы гепатоцитов обнаруживали тенденцию к уменьшению. На 90-е сут. после эпифизэктомии площадь ядер гепатоцитов достигала 6,6 ± 0,03 мкм (7,17 ± 0,033 мкм в контроле), а величина площади цитоплазмы 19,44 ± 0,01мкм (в контроле 20,01 ± 0,01 мкм). Величина ядерно-цитоплазматического индекса оставалась почти неизменной.

По истечении длительного срока введения мелатонина (90 сут.) отмечены выраженные изменения некоторых показателей крови, рост абсолютного числа лимфоцитов (13,2 ± 0,8 10⁹ г/л , p < 0,001), эозинофилов (0,97 ± 0,01 *10⁹ г/л, p < 0,001) и нейтрофилов (3,37 ± 0,02 *10⁹ г/л, p < 0,01) в сравнении с данными у контрольной группы животных на тот же срок наблюдения.

Абсолютное количество Т-лимфоцитов после 10 сут введения мелатонина оказалось в 2,7 раза выше (8,85+0,11 *10⁹ г/л против 3,29 ± 0,7 *10⁹ г/л, p < 0,001), чем в контрольной группе и продолжало нарастать, достигнув максимума к концу третьего месяца (9,5 ± 0,09 *10⁹ г/л). В первый месяц наблюдений абсолютные значения регуляторных субпопуляций - Т-супрессоров и Т-хелперов - практически не изменялись. Через 90 сут содержание Т-хелперов становилось заметно меньше (0,26 ± 0,01 *10⁹ г/л против 0,35 ± 0,13 *10⁹ г/л, p < 0,001), при некоторой тенденции к увеличению Т-супрессоров. Это приводило к заметному росту значения коэффициента СД4/СД8. Число ЦИК оставалось в ходе эксперимента в пределах нормы. Через 10 сут. после начала эксперимента регистрировалось максимальное количество В-лимфоцитов (1,7 ± 0,09* 10⁹ г/л и 0,45 ± 0,04 *10⁹ г/л в контроле), которое оставалось значимым до конца эксперимента.

Изучение биохимических показателей крови установило, что после 10 сут. введения крысам мелатонина содержание общего белка начало снижаться, и это снижение имело выраженный характер через месяц (65±1,2 г/л против 74,8 ± 1,5 г/л в контроле, р < 0,05). Одновременно наблюдалось значимое уменьшение содержания сывороточных альбуминов во все сроки наблюдений. Известно, что об интенсивности синтеза экспортных белков плазмы крови судят по альбумину, синтезирующемуся преимущественно в крови. Поэтому, возможно, что под влиянием мелатонина усиливаются пролиферативные процессы в гепатоцитах, сопровождающиеся интенсивным синтезом собственных белков ткани и уменьшением синтеза экспортных пептидов.

Содержание в-липопротеинов через 10 сут. после начала инъекций гормона падало в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой и, постепенно снижаясь, достигало своего минимального значения к концу эксперимента (0,42 ± 0,02 г/л против 0,79 ± 0,12 г/л в контроле). Существенных изменений в активности цитолитических ферментов не наблюдалось. Изменения наблюдались в показателях антиоксидантных ферментов. Активности ферментов СОД (25%) и КАТ(14%) на 90-е сут. оказались соответственно ниже контрольных величин. После введения гормона в печени животных грубые морфологические изменения не наблюдались. Нормальная гистоархитектоника органа была сохранена. Гепатоциты сохраняли многогранную форму. Цитоплазма большинства гепатоцитов содержала слабо выраженную зернистость. Под влиянием мелатонина наблюдалось усиление функциональной активности клеток, о чем свидетельствовало некоторое увеличение количества двуядерных клеток, а также клеток с гипертрофированными гиперхромными ядрами. Эти изменения наблюдались преимущественно в перипортальной зоне.

Морфометрически было установлено, что под влиянием мелатонина средние размеры ядер (8,8 ± 0,083 мкм и 7,17 ± 0,033 мкм в контроле, р < 0,01) и цитоплазмы (25,1 ± 0,22 мкм и 20,01 ± 0,01 мкм в контроле, р < 0,01) гепатоцитов стали больше, однако ядерно-цитоплазматический индекс остался неизменным.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у животных после удаления эпифиза заметно усиливались неблагоприятные эффекты солей ТМ. Так, при изучении гематологических показателей крови было установлено, что комплексное введение солей ТМ сопровождалось одинаковым снижением количества лейкоцитов у оперированных (8,4±1,5* 10⁹ г/л) и неоперированных (8,33±2,56 *10⁹ г/л ) животных в сравнении с данными крыс, которым вводили физиологический раствор (18,2±2,19*10⁹ г/л). Абсолютное число лимфоцитов в этих группах также оказалось пониженным, оставаясь практически на одном уровне. У всех наблюдаемых животных содержание моноцитов уменьшалось, однако этот сдвиг был сильнее выражен у крыс с удаленным эпифизом 0,06 ± 0,014 (в контроле 0,37 ± 0,018 *10⁹ г/л; у неоперированных 0,24 ± 0,06 * 10⁹ г/л). Это может свидетельствовать о большей глубине иммунной депрессии. Одновременно заметно усиливался выброс нейтрофилов (11,5 ± 0,2*10⁹ г/л и 12,6 ± 0,001*10⁹ г/л, вместо 6,3 ± 0,08 *10⁹ г/л в контроле).

При изучении активности клеточного и гуморального иммунитета также отмечены отчетливые изменения. В соответствии с ранее приведенными данными, если соли ТМ снижали абсолютное содержание Т-лимфоцитов в 3 раза, то на фоне эпифизэктомии это падение потенцировалось (0,9 ± 0,01· 10⁹ г/л против 3,29 ± 0,7 *10⁹ г/л в контроле). Число Т-хелперов было на 20% ниже, чем в группе неоперированных животных.

Смесь солей ТМ, как ранее было показано, вызывала активацию В-клеточного иммунитета. Однако после удаления эпифиза наблюдалось снижение активности звена иммунитета, которая проявлялась в достоверно низком количестве абсолютного числа В-лимфоцитов в сравнении с контрольными величинами. Но и в этом случае у эпифизэктомированных крыс содержание В-лимфоцитов оказалось на 22% ниже, чем у животных без удаленной железы. Таким образом, можно констатировать, что эпифизэктомия потенцирует токсическое действие солей ТМ, в виде усиления депрессии клеточного и гуморального иммунитета.

Анализ функциональной активности печени также свидетельствовал о том, что на фоне удаленного эпифиза токсическое действие солей усиливалось. Так, введение солей ТМ на фоне эпифизэктомии более резко снижало активность антиоксидантного фермента СОД. Если количество цитолитического фермента АЛТ повышалось в 2 раза под влиянием солей ТМ, то в условиях эпифизарного дефицита наблюдалось четырехкратное увеличение активности данного фермента. Для АСТ и количества -липопротеинов таких резких сдвигов не было отмечено, однако их содержание оставалось достоверно выше показателей контрольной группы. Концентрация альбуминов крови под воздействием солей ТМ уменьшалась до 20,1±1,1 г/л против 26,9±0,81 г/л в контроле. Эпифизэктомия потенцировала падение уровня альбуминов. Содержание билирубина в сравнении с данными контрольной группы было выше на 16%.

У животных с удаленной железой под воздействием солей ТМ внутрипротоковый и паренхиматозно-канальцевый холестаз носил более распространенный характер, чем в группе неоперированных животных. Наблюдалась инфильтрация стенки желчных протоков лейкоцитами и мононуклеарами. Усиливались дистрофические, некробиотические и деструктивные изменения паренхимы. Последние характеризовались образованием очагов гибели клеток, преимущественно по типу колликвационных некрозов. К концу эксперимента в печени крыс возникали воспалительные изменения с явлениями фиброза в перипортальных зонах долек, диффузный склеротический процесс с нарушением гистоархитектоники, с предцирротическими и цирротическими изменениями.

На участках вблизи очагов некроза в результате морфометрических измерений установлено уменьшение площадей цитоплазмы (14,9±0,18 мкм) и ядра (4,78 ± 0,06 мкм) гепатоцитов в сравнении с показателями площади цитоплазмы (17,7 ± 0,32мкм) и площади ядер (5,7 ± 0,06 мкм) животных, которым вводили только смесь солей ТМ.

Следовательно, результаты биохимического и морфологического изучения печени также указывают на то, что при удалении эпифиза заметно возрастает токсическое действие солей ТМ.

УЧАСТИЕ ЭПИФИЗА В ЗАЩИТЕ ОТ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТАЛЛОВ

При использовании в экспериментальных исследованиях солей ТМ в сочетании с мелатонином было отмечено в целом ослабление токсического действия ксенобиотиков. Прежде всего, положительные сдвиги отмечены в показателях периферической крови животных. Так, уже через 10 сут. от начала инъекций заметно возрастало число лейкоцитов (13,6±1,6*10⁹ г/л, против 7,7± 0,64 *10⁹ г/л), лимфоцитов (8,14±0,2 *10⁹ г/л, против 5,46±0,18 *10⁹ г/л) и моноцитов (0,48±0,02* 10⁹ г/л в сравнении с 0,35±0,02 *10⁹ г/л). Если в экспериментах по влиянию смеси солей металлов на животных число эозинофилов использованными лабораторными методами не определялось, то при введении ТМ в сочетании с мелатонином величина этого показателя быстро увеличивалась, и к 30-м суткам эксперимента были отмечены, пожалуй, самые его высокие значения. Многие гематологические показатели приближались к значениям контрольных величин (табл. 4).

Таблица 4 Комбинации солей тяжелых металлов и мелатонина на гематологические показатели (M±m)

Примечания: I - данные у контрольных животных, II - при введении солей ТМ, III - эффект мелатонина, IV - ответ на комбинацию солей ТМ и мелатонина, О - относительные значения величин (%), А - их абсолютные значения (х10⁹ г/л); * - р<0,05 - достоверность сдвига показателей по отношению к I группе; # - в сравнении с данными II группы. Изучение состояния клеточного и гуморального иммунитета свидетельствовало о существовании у мелатонина защитной роли (табл. 5). Комбинированное введение гормона и солей ТМ заметно влияло на степень активации Т-клеточного иммунитета в сравнении с показателями крови крыс, затравленных солями тяжелых металлов. В случае 10 суточных инъекций гормона число Т-супрессоров было больше в 8,5 раза (0,68 ± 0,03· 10⁹ г/л против 0,08 ± 0,002· 10⁹ г/л), а к концу эксперимента уже в 17,5 раза (0,7 ± ±0,06· 10⁹ г/л против 0,04 ± 0,001· 10⁹ г/л). Количество Т-хелперов увеличивалось постепенно и только через месяц оказалось устойчиво высоким (2,1 ± 0,12· 10⁹ г/л против 1,18 ± 0,02· 10⁹ г/л).

Таблица 5 Комбинация солей тяжелых металлов и мелатонина на показатели (M±m) специфического иммунитета крови крыс

Заметные сдвиги в активации В-клеточного иммунитета также наблюдались в конце эксперимента. Через 90 сут. от начала опыта число В-лимфоцитов стало на 76% больше, чем в группе крыс, которым вводили только полиметаллическую смесь, и приблизилось к аналогичным данным в контрольной группе животных.

При сочетанном введении смеси изучаемых солей металлов и мелатонина в первые дни эксперимента заметных сдвигов в содержании ЦИК не наблюдалось. Однако на 90-е сут. содержание ЦИК оказалось на 57% меньше, чем в группе животных, которым вводили только смесь солей ТМ, и приближалось к значениям контрольных величин.

Таким образом, на основании полученных данных мы можем констатировать, что мелатонин ослабляет токсичное действие солей тяжелых металлов на клеточный и гуморальный иммунитет.

В соответствии с ранее приведенными сведениями введение солей ТМ существенно сказывалось на функциональной активности печени. Выражением этого служило повышение концентрации ферментов АСТ и АЛТ, снижение уровня СОД и КАТ. Под действием солей ТМ количество -липо-протеинов уменьшалось в два раза в сравнении с показателями контрольной группы. Уровень альбуминов крови также оказывался ниже, что приводило к падению содержания общего белка. Изолированное применение мелатонина существенных сдвигов не вызывало. Если же соли ТМ комбинировали с мелатонином, то их негативное влияние заметно ослабевало, также свидетельствуя о существовании антагонистических отношений между гормоном и ксенобиотиками. Для фермента АЛТ (уже через 10 сут. от начала наблюдений) это проявлялось в снижении энзиматической активности в 1,4 раза (0,17±0,02 МЕ/л против 0,244 ± 0,01 МЕ/л, p < 0,001) в сравнении с группой животных, получавших только смесь солей ТМ. К концу эксперимента отмечено двукратное падение активности данного фермента (с 0,37 ± 0,01 МЕ/л до 0,17 ± 0,05 МЕ/л, p < 0,001). Содержание второго цитолитического фермента АСТ достоверно низким оказывалось лишь на 90-й день использования комбинации веществ (0,18 ± 0,01 МЕ/л против 0,4 ± 0,01 МЕ/л, p < 0,001).

Уровень активности антиоксидантных ферментов СОД и КАТ, наоборот, заметно возрастал в первые дни: СОД - на 55%, КАТ - на 35%; через месяц - уже на 68 и 48% соответственно. Через три месяца (90 сут) активность СОД была выше на 74%, а КАТ на 83% от показателей сравниваемой группы животных.

Количество в-липопротеинов достоверно выше становилось через 30 дней (0,71 ± 0,01 г/л против 0,5 ± 0,01 г/л во II группе, p < 0,001) и сохранялось до конца эксперимента (0,94 ± 0,08 г/л вместо 0,4 ± 0,001 г/л). Концентрация альбумина достигала величины 25,9 ± 0,35г/л на 90-е сут (в контроле 20,1 ± 1,1г/л). Содержание общего билирубина уменьшалось (13,8 ± 0,02 мкмоль/л вместо 16,39 ± 1,2 мкмоль/л), приближаясь к контрольным величинам.

Таким образом, на основании полученных сведений можно говорить о том, что мелатонин сглаживал неблагоприятные биохимические сдвиги, вызванные солями ТМ, что проявлялось в снижении активности цитолитических ферментов АЛТ и АСТ, усилении выработки антиоксидантных ферментов (СОД и КАТ) и восстановлении значений основных показателей крови (билирубина, общего белка, альбумина и липопротеинов).

Анализ результатов морфологического исследования при воздействии металлов в комбинации с мелатонином показал, что в печени крыс наблюдались изменения, аналогичные изменениям в группе животных, получивших только смесь металлов (белковая и жировая дистрофия гепатоцитов, отек и сосудистые нарушения, воспалительная инфильтрация и склероз). Однако эти изменения носили очаговый характер и были менее интенсивными. У животных данной группы реже встречались очаги некроза и активация апоптоза в печеночной ткани. Описанные изменения указывают на то, что мелатонин уменьшает развитие деструктивных изменений в печени, несмотря на введение тяжелых металлов. Кроме того, мелатонин снижает интенсивность и распространенность воспалительной реакции, о чем свидетельствует наличие лишь мелкоочаговых инфильтратов в перипортальной зоне. Под влиянием гормона снижается также развитие фиброза печени. Повторное использование комбинации солей металлов и мелатонина способствовало уменьшению площади ядер (9,42 ± 0,11мкм вместо 20,9 ± 0,21мкм у эпифизэктомированных крыс, которым вводили смесь солей тяжелых металлов). Средняя площадь цитоплазмы также оказалась меньше площади клеток печени эпифизэктомированных животных, получавших смесь солей тяжелых металлов. Отмечалась регенерация гепатоцитов. Наблюдалось увеличение числа крупных гепатоцитов с площадью цитоплазмы 25,1 ± 0,22 мкм и площадью ядер гепатоцитов 10,3 ± 0,11 мкм. Это может указывать на то, что был запущен механизм репаративной регенерации в ответ на повреждающее действие металлов.

Таким образом, подводя итог проведенным исследованиям, можно прежде всего сделать заключение о комплексном влиянии ТМ на здоровье населения г. Ставрополя. В работе также дана экспериментальная оценка степени токсического действия ТМ на гистологическую структуру печени, ее функциональную активность, проанализированы возможные механизмы протективного антитоксического действия мелатонина. Полученные данные позволили научно обосновать возможность применения гормона шишковидной железы мелатонина в качестве биопротектора для профилактики развития токсического эффекта на фоне действия комплекса ТМ.

ВЫВОДЫ

1. У всех категорий населения г. Ставрополя (взрослые, подростки, дети) распространенность заболеваний органов дыхания, пищеварения, кожи и подкожной клетчатки достоверно выше (в 2-3 раза), чем у жителей экологически «чистого» сельского Апанасенковского района. Это может быть обусловлено, наряду с действием других экологических факторов, повышенным содержанием тяжелых металлов в окружающей среде. Подтверждающим фактом является установленное у жителей г. Ставрополя повышенное содержание тяжелых металлов в слюне по сравнению с сельскими жителями.

2. Показателем иммунотоксичности тяжелых металлов является прямая корреляционная связь между уровнем их накопления в слюне и активностью факторов секреторного иммунитета в организме обследованных людей.

3. Соли тяжелых металлов вызывают у экспериментальных животных гематологические и иммунодепрессивные сдвиги со значительным снижением числа эозинофилов, резким моноцитозом с уменьшением количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (Т-хелперов и Т-супрессоров).

4. В условиях острой и хронической интоксикации солями тяжелых металлов происходят значительные сдвиги в функциональном состоянии печени экспериментальных животных в виде повышения уровня общего билирубина, активности маркеров цитолиза аланин- и аспартатаминотрансфераз, снижения концентрации альбумина и уровня антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы.

5. Экспериментальная оценка гепатотоксичности комплекса солей тяжелых металлов показала появление дистрофических изменений в печени животных, вплоть до грубых деструктивных и некротических процессов в паренхиме с воспалительной инфильтрацией и увеличением ядерно-цитоплазматического индекса.

6. Удаление эпифиза у животных потенцирует иммунологические и биохимические сдвиги, вызванные токсическим действием солей тяжелых металлов, что проявляется большим падением уровня Т- и В-лимфоцитов, в более резком снижении активности антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы, увеличении количества аланинаминотрансферазы, падении уровня альбуминов.

7. Показано, что при комбинированном введении солей тяжелых металлов с мелатонином заметно ослабевает негативное влияние ксенобиотиков на организм экспериментальных животных: увеличивается число Т-хелперов и Т-супрессоров, заметно активируется В-клеточный иммунитет; содержание ферментов СОД и АСТ, а также количество общего белка и билирубина приближается к контрольным цифрам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использованный в работе неинвазивный метод может быть рекомендован в качестве теста для эколого-гигиенической оценки влияния ксенобиотиков на защитные функции организма.

2. Выявленные у эпифизарного гормона мелатонина защитные свойства позволяют рекомендовать его для дальнейших клинических испытаний в качестве потенциального средства профилактики и коррекции токсичности тяжелых металлов.

Автор выражает огромную благодарность за научные консультации и помощь в работе заслуженному деятелю науки РФ, д.м.н., профессору Э.Б. Арушаняну и д.м.н., профессору А.Б.Ходжаян.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

* - публикации в изданиях ВАК РФ

1. Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б,. Гевандова М.Г. Влияние солей тяжелых металлов на иммунную систему и иммуномодулирующий эффект мелатонина // Здоровье как междисциплинарная проблема : сб. науч. ст. - Ставрополь, 2000. - С. 220-223.

2. Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б., Гевандова М.Г. Иммуномодулирующий эффект мелатонина при сдвигах, вызываемых солями тяжелых металлов // Фундаментальные проблемы фармакологии: тез. докл. 2-го съезда Рос. научн. об-ва фармакологов. - Москва, 2003. - С. 298.

3. Эльбекьян К.С. Влияние эпифизэктомии на иммунотоксичность тяжелых металлов // Человек как объект комплексного исследования: сб. науч. ст. - Ставрополь, 2003. - С. 220-223.

4. Эльбекьян К.С. Использование биохимически активных веществ в профилактике токсического действия тяжелых металлов // Актуал. вопр. охраны здоровья населения Ставропольского края: сб. науч. трудов 7-й недели медицины Ставрополья, 2003. - С. 59-61.

5. Эльбекьян К.С. Морфологические изменения в гепатоцитах печени при экспериментальном воздействии смеси солей тяжелых металлов и их коррекция мелатонином // тез. докладов 8-й недели медицины Ставрополья: - Ставрополь, 2004. - С. 75.

6. Эльбекьян К.С. Влияние тяжелых металлов на иммунный статус экспериментальных животных // Токсико-гигиеническая оценка суммарного воздействия солей тяжелых металлов в условиях моделирования экологической ситуации г. Ставрополя. -Ставрополь, 2004. - С. 97-109.

7. Эльбекьян К.С. Влияние антидепрессантов на эпифизарно-надпочечниковые отношения. // Глава в книге «Современные аспекты хронофармакологии и хронофизиологии» /под ред. Арушаняна Э.Б. - Ставрополь, 2004. - С. 57-81.

8. Эльбекьян К.С. Ходжаян А.Б.. Эпидемиологическая оценка иммунного статуса детей как основа профилактики здоровья // мат. межрег. конференции «Здоровые города» - Ставрополь, 2004. - С. 35-37.

9. Эльбекьян К.С., Гевандова М.Г. Влияние тяжелых металлов на иммунный статус экспериментальных животных. // глава в монографии «Токсико-генетическая оценка суммарного воздействия солей тяжелых металлов в условиях моделирования экологической ситуации г. Ставрополя». под ред. А.Б. Ходжаян. Ставрополь, 2004. - С. 97-104.

10. Эльбекьян К.С. Биохимия ротовой полости // Учебное пособие, УМО для студентов медицинских вузов. - Ставрополь, 2004. - 57 с.

11. *Эльбекьян К.С. Коррекция мелатонином нарушений иммунного статуса, вызываемых солями тяжелых металлов // Токсиколог. вестник, 2005. - № 1. - С. 25-27.

12. Эльбекьян К.С. Влияние смеси солей тяжелых металлов на иммунологические и биохимические показатели в крови крыс // Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования: сб. науч. ст. СГМА. - Ставрополь, 2005. - С. 330-334.

13. Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б. Некоторые аспекты реакции иммунной системы экспериментальных животных на введение модельной смеси солей тяжелых металлов // Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования: сб. науч. трудов СГМА. - Ставрополь, 2005. - С. 66-70.

14. .Арушанян Э.Б,. Эльбекьян К.С. Иммунологические сдвиги, вызываемые солями тяжелых металлов и защитная роль эпифиза // тез. X Междунар. конгресса по реабилитации в медицине. - Афины, 2005. - С. 434.

15. Эльбекьян К.С. Изучение некоторых показателей секреторного иммунитета в слюне у лиц, живущих в разных экологических условиях // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов - Томск, 2005. - С. 50-51.

16. Эльбекьян К.С. Использование слюны в качестве тест-объекта в эколого-аналитическом мониторинге тяжелых металлов // Естествознание и гуманизм: сб. научных трудов - Томск, 2005. - С. 90-91.

17. Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б. Неодинаковые иммунологические сдвиги в слюне у детей и подростков, проживающих в разных экологических условиях // науч. тр. 1-го съезда физиологов СНГ. - Сочи, 2005. - Т. 2. - № 309. - С. 110-110.

18. *Эльбекьян К.С. Влияние мелатонина на биохимические показатели токсичности солей тяжелых металлов при внутрибрюшинном введении крысам // Токсиколог. вестник. 2006. - № 1. - С. 24-26.

19. Эльбекьян К.С. Оценка суммарного влияния существующих уровней загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами на иммунную систему детей // Человек и лекарство: тез. докл. - Москва, 2006. - С. 613.

20. Эльбекьян К.С. Ходжаян А.Б, Гевандова М.Г. Экспериментальная оценка гепатопротекторных свойств мелатонина в условиях хронической интоксикации // сб. материалов 5-й конф. «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань, 2006. - С. 347-350.

21. *Арушанян. Э.Б. Иммунотоксичность солей тяжелых металлов и защитная роль эпифизарных факторов // Биомедицинская химия, 2006. - Вып. 6. - Т. 52. - С. 547-555.

22. *Эльбекьян К.С. Влияние эпифизэктомии на сдвиги обусловленные солями тяжелых металлов // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 9. - С. 9-11.

23. Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б. Изучение содержания микроэлементов в слюне у лиц, живущих в разных экологических условиях // Мат. межрегион. конф. «Экология и здоровье человека». - Ставрополь, 2006. - С. 295.

24. Ходжаян А.Б. Гепатотоксичность солей тяжелых металлов и антитоксическая роль эпифиза // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов - Томск, 2007. - Т. 4. - № 2. - С. 99-100.

25. Эльбекьян К.С. Участие иммунной системы в токсичности солей тяжелых металлов // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов. - Томск, 2007. - Т. 4. -№ 2. - С. 123-124.

26. Арушанян Э.Б, Ходжаян А.Б., Эльбекьян К.С. Неинвазивная оценка токсичности солей тяжелых металлов в условиях антропогенного загрязнения // сб. науч. трудов междунар. конф. по биомедицине. - Херсон, 2007. - С. 43-44.

27. Арушанян Э.Б., Ходжаян А.Б, Эльбекьян К.С. Протективная роль эпифиза при интоксикации солями тяжелых металлов // Междунар. конф. «Новые технологии в рекреации здоровья населения», - Владикавказ, 2007. - С. 110-111.

28. Эльбекьян К.С. Неинвазивные методы в диагностике донозологических состояний организма при антропогенных воздействиях: метод. рекомендации. - Ставрополь, 2007. - 23 с.

29. Эльбекьян К.С. Мелатонин и его роль в экспериментальной иммунологии // сб. материалов 5-й конф. «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». 2007. - С 14-15.

30. Эльбекьян К.С. Эколого-гигиенические проблемы влияния тяжелых металлов на организм и возможные протективные механизмы. Монография. - Ставрополь, 2007. - 125 с.

31. Эльбекьян К.С., Радцева ГЛ. Коррекция гистологических и морфометрических сдвигов, возникших под влиянием смеси тяжелых металлов // Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования: сб. научных ст. СГМА. - Ставрополь, 2007. - С. 323-325.

32. Эльбекьян К.С. Показатели здоровья населения при повышенной антропогенной нагрузке.// тез. докл. региональной конф. молодых ученых и специалистов. - Ставрополь, 2007 - С. 25-26.

33. Андрусенко Л.П., Эльбекьян К.С., Гончаров В.И. Биогенные элементы: рекомендовано УМО в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов. - Ставрополь, 2007. - 63 с.

34. *Эльбекьян К.С. Роль местного иммунитета в эколого-гигиенической оценке защитных функций организма// Вестник РУДН, - 2007. - № 6. - С. 574-578.

35. Эльбекьян К.С., Радцева Г.Л Влияние эпифизэктомии на морфологическую структуру печени крыс при длительном воздействии комплекса солей тяжелых металлов // Естествознание и гуманизм: сб. научных трудов. - Томск, 2007 - Т. 4 - № 3. - С. 100-101.

36. Ходжаян А.Б., Радцева Г.Л, Федоренко Н.Н., Краснова Л.А., Эльбекьян К.С., Гевандова М.Г. К вопросу об иммунотоксичности солей тяжелых металлов // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов. - Томск, 2007. - Т. 4. - № 3. - С. 104-105.

37. *Эльбекьян К.С. Караков К.Г. Неинвазивные иммунологические методы в оценке здоровья населения // Врач, 2008. - № 4. - С. 82-83.

38. *Арушанян Э.Б., Эльбекьян К.С. Гуморальные доказательства защитного действия эпифизарного гормона мелатонина при отравлении солями тяжелых металлов // Вестник ВолГМ, 2008. - № 2. - С.31-33.

39. *Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б. Влияние антропогенных факторов на микроэлементный состав слюны // Проблемы региональной экологии, 2008. - № 3. - С.172-174.

40. Арушанян Э.Б., Эльбекьян К.С. Защитные свойства мелаксена при интоксикации солями тяжелых металлов // Человек и лекарство: тез. докл. XV конгресса. - Москва, 2008. - С. 29-30.

41. Арушанян Э.Б., Эльбекьян К.С. Противоположное влияние мелаксена и удаления эпифиза на гуморальные и морфологические проявления токсичности солей тяжелых металлов// 50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований: тез. докл. Всероссийской научно-практической конф. - Санкт-Петербург, 2008. - С. 45-46.

42. Эльбекьян К.С., Арушанян Э.Б. Влияние интоксикации солями тяжелых металлов на состояние здоровья людей и антиоксидантную систему защиты животных // «Адаптационная физиология и качество жизни» : тез. симпоз. - Москва, - 2008. - С. 382-383.

Размещено на Allbest.ru