Токсическое действие пестицидов на организм человека и животных

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФГБОУ ВО "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения РФ

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЕСТИЦИДОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

Анучина А.В.

Аннотация

Рассмотрены вопросы, касающиеся токсического действия синтетических пиретроидов (перметрина, дельтаметрина, циперметрина, альфа-циперметрина, зета-циперметрина, эсфенвалерата), неоникотиноидов (имидаклоприда и тиаклоприда) и пестицидов из группы фосфорорганических соединений. В патогенезе отравлений данными пестицидами можно выделить местное и системное воздействие на органы и ткани, общую интоксикацию, пагубное воздействие на иммунную и репродуктивную системы млекопитающих. Возникновение нарушений со стороны центральной и периферической нервной системы связано с прямым или опосредованным воздействием на М и (или) N-холинорецепторы. Долгий период времени в сельском хозяйстве и в быту активно использовали фосфорорганические соединения. Отравление данной группой пестицидов характеризуется нейротоксическим и психотропным эффектом. Современные пестициды - синтетические пиретроиды также оказывают токсическое действие на нервную систему, вызывают поражения различных органов и систем. Неоникотиноиды, пришедшие на смену пиретроидам, также небезопасны в применении. Они оказывают пагубное действие на различные органы и ткани, в большей степени на печень и почки. Данные литературы, представленные в обзоре, позволяют оценить степень риска воздействия изучаемых пестицидов на организм человека и других млекопитающих.

Ключевые слова: пестициды, неоникотиноиды, синтетические пиретроиды, фосфорорганические соединения, интоксикация, отравление, стресс-реакция, окислительный стресс.

Широкое применение пестицидов неразрывно связано не только с сельскохозяйственным производством, но и наша обыденная жизнь заставляет нас постоянно контактировать с этими далеко небезобидными химическими соединениями. Они могут содержаться в продуктах питания, в окружающей среде, и контакт с ними в современном мире является неизбежным. Тем не менее эти средства далеко небезопасны и, при неправильном использовании, несоблюдении правил хранения и транспортировки, могут привезти к негативным последствиям, начиная от отравления, аллергических реакций, хронических отклонений со стороны функций систем организма и заканчивая летальным исходом. Возможны также такие отдаленные последствия воздействия пестицидов, как канцерогенез и онкогенез [1].

Серьёзные последствия применения пестицидов мы можем наблюдать также в сфере экологического благополучия. Они включают такие проблемы, как нарушение соотношения химических веществ в почве, что приводит к увеличению или снижению численности отдельных популяций животных и сортов растений.

Механизмы воздействия современных и наиболее часто используемых пестицидов сложны и являются важными для изучения с целью предотвращения их пагубного воздействия на окружающую среду и непосредственно на организм человека.

Характеристика основных классов пестицидов. Наиболее распространенными комбинациями современных классов пестицидов, применяемых для борьбы с вредителями, являются синтетические пиретроиды, фосфорорганические соединения (ФОС) и неоникотиноиды, что хорошо иллюстрирует рис. 1. [22]

Рис. 1. Изменения в ассортименте инсектицидов на зерновых культурах в 2006-2015 гг. [23]

Синтетические пиретроиды являются эффективными для уничтожения насекомых-вредителей, обладают низкой токсичностью по отношению к млекопитающим и, в связи с этим преимуществом, активно используются в сельском хозяйстве [12]. Однако были проведены опыты на крысах, доказывающие негативное влияние пиретроидов на иммунитет [7]: при нанесении перметрина на наружные покровы, в частности отмечалось уменьшение размеров тимуса [32].

Впервые пиретроидные вещества были получены из цветов персидской, далматской и других видов ромашки рода Pyrеthrum. До открытия данного вещества люди использовали пиретрины (полностью природные инсектициды). Впоследствии пиретроиды стали их синтетическим аналогом. Однако для использования в полевых условиях природные пиретроиды непригодны, так как разрушаются под действием солнечного света [28].

Наиболее часто используемыми в сельском хозяйстве являются такие пиретроиды, как "Ариво®" (действующее вещество - циперметрин), "Денис®" (дельтаметрин), "Каратэ®" (лямбда-цигалотрин) [11].

Пиретроиды являются эфирами циклопропанкарбоновых кислот с различными радикалами [13]. Они достаточно быстро гидролизуются эстеразами [15,18] в печени млекопитающего, а благодаря лабильности эфирной связи они быстро метаболизируются и элиминируются из организма[15].

Пестициды группы ФОС активно использовались долгий период времени. Они применялись в лесном и сельском хозяйстве, в животноводстве, а также в быту [17]. ФОС способны проникать через клеточные мембраны, обладают высокой степенью реабсорбции через эпителиальные покровы, легко преодолевают гематоэнцефалический барьер и способны подавлять активность не только внеклеточной, но и внутриклеточной ацетилхолинэстеразы [10].

Неоникотинойды - инсектициды нового поколения. Необходимость использования неоникотиноидов возникла в связи с возникшей резистентностью к синтетическим пиретроидам и ФОС [2]. По структуре и механизму действия неоникотиноиды имеют сходства с никотином и относятся к новому поколению пестицидов. Поэтому и имеют название "неоникотиноиды" [3].

В России зарегистрировано более 50 препаратов на основе пяти действующих веществ: имидаклоприда, тиаклоприда, ацетамиприда, тиаметоксама и клотианидина [11,22].

По химической структуре неоникотиноиды делят на две группы - нитрозосодержащие соединения и циансодержащие. К нитросодержащим относят имидаклоприд, динотефуран, клотианидин, а к циансодержащим - ацетамиприд, тиаклоприд. В химической структуре имидаклорида, ацетамиприда и тиаклоприда общим является наличие пиридинового кольца с одним атомом хлора в 6-м положении [3].

Механизм действия пестицидов из групп пиретроидов, неоникотиноидов и ФОС.

Механизмы действия пиретроидов, неоникотиноидов и ФОС неразрывно связаны с прямым или опосредовательным (через ацетилхолинэстеразу) воздействием на М и(или) N холинорецепторы.

ФОС относятся к антихолинэстеразным средствам необратимого действия. Они блокируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента. Связи образуются прочные, и их гидролиз протекает крайне медленно. Именно поэтому ингибирование ацетилхолинэстеразы осуществляется практически необратимо [21]. В синоптической щели накапливается большое количество ацетилхолина, который приводит к повышенной возбудимости нервной системы, судорогам и другим симптомам отравления данном пестицидом.

Рис 2. Механизм действия ФОС

Здесь и на рис. 3. ВПСП - возбуждающий постсинаптический потенциал

Пиретроиды способны вызывать функциональные изменения постсинаптической мембраны нейрона. Эти вещества воздействуют на хемовозбудимые ионные каналы [33], обладают достаточно высоким сродством к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам [20].

Циансодержащие пиретроиды при взаимодействии с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) вещества мозга вызывают функциональные нарушения в работе экстрапирамидной системы и спинальных промежуточных нейронов [20,11].

Блокирование ацетилхолиновых рецепторов и антихолинэстеразная активность внешнего фактора осуществляется за счет нарушения обмена кальция в синапсах и в натрий-калиевых каналах. В итоге ацетилхолин вырабатывается в избыточном количестве и приводит к перевозбуждению организма, повышенной двигательной активности и другим клиническим проявлениям, связанным с избыточным выделением данного нейромедиатора. Кроме того, это может нарушать внутриклеточные метаболические процессы и неспецифические реакции, характерные для стрессового состояния. По данным С.Х. Хайдарлиу холин- и ГАМК-ергические системы прямо или косвенно участвуют в формировании стресс-реакции организма на факторы окружающей среды [13]. Отсюда можно предположить, что пиретроиды могут изменять не только функции нервной системы, но и неблагоприятно влиять на адаптивные возможности организма к изменениям условий внешней среды.

Рис 3. Механизм действия синтетических пиретроидов

Неоникотинойды оказывают как прямое (через рецепторы) действие на нервную систему насекомых, так и опосредованное. Они, как и ФОС снижают активность ацетилхолинэстеразы, что приводит к увеличению количества ацетилхолина в синаптической щели. Происходит возбуждение N-холинорецепторов [4,16,14], так как неоникотинойды являются их агонистами.

Кроме того, они значительно увеличивают открытие натриевых каналов постсинаптической мембраны. Все это приводит к возникновению клинических симптомов отравления данным веществом, сходным с симптоматикой отравлений ФОС и пиретроидов.

Нейротоксическое действие неоникотиноидов обусловлено развитием тканевой гипоксии, гепатопатии, токсической энцефалопатии, нефропатии[4].

Особенности токсического действия пестицидов на млекопитающих

В последние годы на личных приусадебных хозяйствах используются препараты на основе перметрина, дельтаметрина, циперметрина, альфа-циперметрина, зета-циперметрина, эсфенвалерата.

Острые отравления такими веществами, как "Ариво" (циперметрин), "Децис" (дельтаметрин), "Каратэ" (лямбда-цигалотрин) имеют тенденцию к росту[11]. Причем клиническая картина во многом зависит от структуры вещества: один тип пиретроидов вызывают тремор, повышенную активность, возбуждение (агрессивное поведение), а другой - мышечные контрактуры. Особенностями токсического действия пиретроидов ІІ типа на млекопитающих - цианопиретроидов являются судороги и рецидивирующие судорожные припадки, гиперсаливация, хореоатетозы, гиперкинезы [20].

Симптомы отравления формируют яркий нейротоксический синдром. Электрофизиологические экспериментальные исследования говорят о том, что действие пиретроидов вызывает функциональные изменения постсинаптической мембраны нейрона. Эти вещества воздействуют на хемовозбудимые ионные каналы, обладают достаточно высоким сродством к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам [11]. Циансодержащие пиретроиды при взаимодействии с ГАМК-рецепторами мозга способны вызвать функциональные нарушения в работе экстрапирамидной системы и спинальных промежуточных нейронов [34,20].

Также на проявление тех или иных симптомов влияет путь попадания токсичного вещества в организм человека. Действующие вещества могут поступать через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, неповрежденную кожу [11]. В печени пиретроиды подвергаются окислению и гидролизу с образованием глюкуронатов. Острые отравления пиретроидами проявляются наиболее часто в виде головной боли, жжения и зуда кожи лица, головокружения, общей слабости, в первые 2-3 сут повышения температуры тела [30]. При пероральном поступлении через 10-60 мин появляются боль в желудке, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, повышенная желудочная секреция, мышечные подергивания. В наиболее тяжелых случаях развиваются судороги, одышка с влажными хрипами, свидетельствующими о развитии отека легких, потере сознания [20].

Эксперименты на животных выявили, что острая интоксикация дельтаметрином вызывает гиперсекрецию глюкокортикоидов, гипергликемию на фоне развития инсулинорезистентности [6]. Исследования Е.A. Chigrinski (2017) установили нарушения в синтезе кортикостероидов надпочечниками крыс, подвергнутых действию высоких доз дельтаметрина, что свидетельствует о развитии стресс-реакции у подопытных животных на действие синтетических пиретроидов [26].

Синтетические пиретроиды нарушают репродуктивную функцию [29]. Это связывают с нарушением функции антиоксидантной системы в половых железах [8,19] Дельтаметрин способствует снижению концентрации глутатиона и нарушению активности глутатион-зависимых ферментов, что способствует развитию окислительного стресса в семенниках крыс [25,8].

Нередко в быту встречаются острые отравления инсектицидами нового поколения - неоникотиноидами [33], острая токсичность которых больше проявляется при пероральном поступлении в организм данного инсектецида и в меньшей степени - при транскутанном и ингаляционном воздействии[34].

Известно, что в высоких дозах имидаклоприд (структурный аналог никотина) активирует ЦНС подобно действию никотина [35,27], вызывая тремор, нарушения зрачковой функции, гипотермию [11]. Наибольшая концентрация неоникотиноидов регистрируется в печени и почках, при этом увеличивается масса печени и повышается ферментативная активность. Острые отравления неоникотиноидами проявляются сонливостью, дезориентацией, головокружением, при этом также наблюдаются желудочно-пищеводные эрозии, геморрагический гастрит, лихорадка, лейкоцитоз и гипергликемия. Пациенты с отравлением имидаклопридом выздоравливают без осложнений в течение 2-3 суток. Дополнительные обследования, проводимые через месяц, как правило, не выявляют патологии со стороны органов и систем[34].

Одно из проявлений адренергического синдрома при отравлении имидаклоприд и тиаклопридсодержащими пестицидами - атония кишечника, о чем свидетельствует отсутствие дефекации у животных в течение суток после острого отравления. При вскрытии трупов и убитых по окончании опытов животных отмечают острое расширение желудка и слепой кишки, подтверждающее развитие транзиторного пареза кишечника [5].

При остром отравлении животных неоникотиноидами отмечают следующие эффекты: нейротоксичность, иммунотоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность и репродуктивный цитотоксический эффект[35].

Через сутки после острого отравления "Конфидором®" экстра и "Калипсо®" у животных регистрируют нейтрофилию, лимфоцитопению и моноцитопению на фоне лейкопении, а через семь суток - относительный лимфоцитоз, снижение количества гемоглобина и эритроцитов. Показатели общего билирубина, аминотрансфераз, мочевины, креатинина и тимоловой пробы повышаются, свидетельствуя о развитии токсической гепато- и нефропатии. При хроническом отравлении неоникотиноидами отмечают анемию, лейкопению, повышение активности сывороточных аминотрансфераз и общего билирубина [5].

При отравлении имидаклоприд- и тиаклопридсодержащими пестицидами для патоморфологической картины характерны преимущественно сосудистые расстройства и дистрофические изменения в паренхиматозных органах. Общий признаком отравления - метеоризм с расширением желудка и слепой кишки. Для отравления имидаклопридом характерно развитие гидропической дистрофии печени и почек [35] и кардиомиоцитов; для отравления тиаклопридом - развитие зернистой дистрофии, инфильтрация мононуклеарами и разрастание соединительной ткани в органах. У птиц препараты вызывают расширение зоба и жировую дистрофию печени [5]. В экспериментальной работе J. Kim [31] высказано предположение о роли неоникотиноидов в возникновении сахарного диабета II типа.

При изучении действия малых доз имидаклоприда (0,5; 2; и 8 мг/кг массы в течение трех месяцев) на органы репродуктивной системы крыс-самцов группой турецких исследователей установлено замедление подвижности и изменение морфологии сперматозоидов, а также значительное снижение уровня тестостерона и увеличение индекса апоптоза в половых клетках семенных канальцев крыс, фрагментация ДНК клеток, снижение антиоксидантов и изменение состава жирных кислот [24]. Экспериментально доказано, что имидаклоприд и тиаклоприд провоцируют аборты у беременных самок [9], а в работе A. Anadon [35] приведены данные о негативном влянии на репродуктивную систему самцов крыс. В частности, при введении имидаклоприда наблюдалось снижение жизнеспособности сперматозоидов. Автор указывает на вероятную генетическую опасность, которую представляют неоникотиноиды и подчеркивает важность защитных мер и правил техники безопасности при работе с ними.

T. Grееn на основании результатов хронических экспериментов, проведенных на самцах и самках мышей, отмечает, что тиаметоксам можно отнести к вероятным канцерогенам для человека из-за увеличения заболеваемости животных гепатоцеллюлярной аденомой и карциномой [5].

Инсектициды из группы ФОС, ингибиторы холинэстеразы обладают высокой токсичностью [9]. Исследование структуры пестицидов за 20 лет показало, что 80 % тяжелых отравлений, которые сопровождаются нарушением жизненно важных функций и требуют интенсивной терапии, относятся к случаям отравления ФОС (65%), в том числе в 15% случаев идентифицировать пестицид не представлялось возможным.

В организм человека ФОС могут поступать через органы дыхания, рот или через кожу. Оказывают психотропное и нейротоксическое действие. Выделяют три стадии развития отравления ФОС: первая - психомоторное возбуждение, стеснение в груди, одышка, влажные хрипы в легких (бронхорея), потливость, повышение артериального давления; вторая - отдельные и непроизвольные подергивания мышц, судороги, нарушение дыхания из-за нарастающей бронхореи, редкий пульс, непроизвольный жидкий стул, учащенное мочеиспускание; третья - нарушение работы дыхательного центра до полной остановки дыхания, параличи мышц конечностей, падение артериального давления, расстройство ритма и проводимости сердца [21]. Известны поражения, протекающие по типу аллергического дерматита, астматического бронхита и других заболеваний. Считают, что аллергические реакции связаны со способностью ФОС воздействовать на функциональные группы различных белков [11].

Заключение

пестицид пиретроид неоникотиноид токсический

Таким образом, пестициды вызывают негативные эффекты в организме человека и животных. Так как пестициды являются биологически активными веществами в окружающей среде, предъявляются определенные требования, обеспечивающие наибольшую эффективность их использования и наименьшую вредность для человека и животных.

Учитывая большую работу, проводимую в области создания новых пестицидов и подбора ассортимента, можно надеяться, что будет уменьшаться вредное воздействие и увеличиваться избирательность действия пестицидов на различные живые организмы. Одним из серьезных недостатков современных препаратов, особенно инсектицидов, является приобретение резистентности (устойчивости) у вредителей к применяемым препаратам, которая в настоящее время преодолевается использованием смесей пестицидов с различным механизмом действия. Например, использование смесей фунгицидов контактного и системного действия, инсектицидов - пиретроидов с фосфорорганическими инсектицидами. Приобретение резистентности вызывает необходимость систематического пополнения ассортимента препаратами с различным механизмом действия, что требует больших затрат средств и времени.

Литература

1. Агзамова Г.С. Цитогенетические изменения в клетках периферической крови у людей под воздействием различных химических веществ (первое сообщение) // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. - 2010. - №1 (71). - С. 88-90.

2. Аронов В.М. Практическое обоснование применения электрохимически-активированных растворов при паразитозах птиц // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2011. - № 1. - С. 61-64.

3. Белан С.Р., Трапов А.Ф. Мельникова Г.М. Новые пестициды. Справочник. - М: Издательский дом "Грааль", 2001. - 196 с.

4. Бойко Т.В. Токсикокинетические особенности неоникотиноида Конфидора экстра® в организме крыс // Вестн. НГАУ. - № 1 (26). - 2013. - С. 74-79.

5. Бойко Т.В., Герунова Л.К., Герунов В.И., и др. Токсикологическая характеристика неоникотиноидов // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2015. - № 4 (20) - С. 49-54.

6. Герунов Т.В., Чигринский Е.А., Федоров Ю.Н. и др. Адаптационно-компенсаторные реакции на ранней стадии острой интоксикации крыс дельтаметрином // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - №4. - С. 516-523.

7. Герунов Т.В., Редькин Ю.В., Герунова Л.К. Иммунотоксичность пестицидов: роль в патологии животных и человека // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131, № 5. - С. 474-482.

8. Дорожкин В.И., Чигринский Е.А., Герунов Т.В. Влияние синтетического пиретроида дельтаметрина на активность глутатион-зависимых ферментов в семенниках крыс // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2017. - № 1. - С. 85-90.

9. Ермолова Л.В. Сравнительная токсикологическая характеристика новых неоникотиноидных инсектицидов // Современные проблемы токсикологии. - 2004. - № 2. - С. 4-7.

10. Кашина О.А. Исследование влияния фосфороорганического соединениямелафена на рост и энергетические процессы клетокхлореллы: автореф. дисс. … канд. биол. наук. - Казань, 2007. - 17 с.

11. Курдиль Н.В., Иващенко О.В. Особенности острых отравлений в условиях города: карбаматы, пиретроиды, неоникотиноиды // Медицина неотложных состояний. - 2015. - № 4. - С. 51-57.

12. Максименко Л.В., Гурова А.И. Эколого-токсикологическая характеристика пестицидов класса синтетических пиретроидов // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2004. - № 2 (26). - С. 102-107.

13. Максименко Л.В. К вопросу о механизме нейротоксического действия пиретроидов // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - № 2 (26). - 2004. - С. 89-95.

14. Мандич А.И., Лазич С.Д. Определение инсектицида имидаклоприда в картофеле и луке методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Аналитическая химия. - 2005. - № 12. - С. 1273-1278.

15. Попов С.Я., Дорожкина Л.А., Калинин В.А. Основы химической защиты растений / Под ред. проф. С.Я Попова. - М.: Арт-Лион, 2003. - 208 с.

16. Рославцева С.А. Неоникотиноиды - новая перспективная группа инсектицидов // Агрохимия. - 2000. - №1. - С. 49-52.

17. Русин В.Я., Хрусталева Т.Н. Проблемы экологии в школьном курсе "человек и его здоровье" // Ярославский педагогический вестник. - 1995. - № 2. - С. 66-69.

18. Ткачев А.В. Пиретроидные инсектициды - аналоги природных защитных веществ растений // Соросовский образовательный журнал. - 2004. - Т. 8, № 2. - С. 57-63.

19. Фёдоров Ю.Н., Чигринский Е.А., Герунов Т.В., Метринский Я.Ю. Оценка риска репродуктивной токсичности дельтаметрина в условиях эксперимента // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9 (18). - №1 (1). - С. 43-44.

20. Харченко О.А., Балан Г.М., Бабич В.А. и др. Острые отравления пестицидами у работников сельского хозяйства Украины // Материалы междун. конф. "Гигиена, организация здравоохранения профпатология". Новокузнецк, 23-24 мая 2012. - Новокузнецк, 2012. - С. 182-184.

21. Харченко О.А., Балан Г.М., Бубало Н.Н., Острые отравления фосфорорганическими соединениями: основные клинические синдромы и механизмы их формирования // Современные проблемы токсикологии. - 2013. - № 1-2. - С. 17-31.

22. Чибураев В.И., Двоскин Я.Г., Брагина И.В. и др. Загрязнение пестицидами территории Российской Федерации как потенциальная опасность для здоровья населения // Гигиена и санитария. - 2003. - № 3. - С. 68-71.

23. Шорохов М.Н. Севершенствование средств химической защиты пшеницы озимой от вредной черепашки (Еurygastеr intеgricеps Put.) // Вестн. ОрелГАУ. - 2015. - №6. - С. 48-54.

24. Bal R., Tьrk G., Yэlmaz Ц. еt al. Еffеcts of clothianidin еxposurе on spеrm quality, tеsticular apoptosis and fatty acid composition in dеvеlopingmalе rats // Cеll Biol. Toxicol. - 2012. - Vol. 28, No 3. - P. 187-200.

25. Chigrinski Е.A., Conway V.D., Gеrunova L.K., Gеrunov T.V. Glutathionе-rеlatеd еnzymе activity in rats' tеstеs and еpididymis at an acutе intoxication with a synthеtic pyrеthroid dеltamеthrin // Intеrnational Journal of Pharma and Bio Sciеncеs. - 2015. - Vol. 6, No 4. - P. B340-B344.

26. Chigrinski Е.A., Gеrunov T.V., Gеrunova L.K., Zolin P.P. Impact of Acutе Dеltamеthrin Poisoning on Rat Adrеnal Glands: Biochеmical and Pathomorphological Study // Intеrnational Journal of Biomеdicinе. - 2017. - Vol. 7, No 3. - P. 221-225.

27. Crosby Е.B, Bailеy J.M, еt al. Nеurobеhavioral impairmеnts causеd by dеvеlopmеntal imidacloprid еxposurе in zеbrafish // Nеurotoxicol. Tеratol. - 2015 - Vol.49 - P.81-90.

28. Harpеr S.H. Еxpеrimеnts on thе synthеsis of thе pyrеthrins; thе structurе of cinеronе // Journal of thе Chеmical Sociеty. - 1946. - No 12. - P. 892-895.

29. Ismail M.F., Mohamеd H.M. Modulatory еffеct of lycopеnе on dеltamеthrin-inducеd tеsticular injury in rats // Cеll Biochеm. Biophys. - 2013. - Vol. 65. - No 3. - P. 425-432.

30. Jiang G.Q. Thе charactеristics and trеnds of acutе pеsticidе Wang poisoning of Shaoxing in 2006 to 2011 // Zhonghua Lao Dong Wеi Shеng Zhi Yе Bing Za Zhi. - 2013. - Vol. 31, No 7. - P. 511-513.

31. Kim J., Park Y., Yoon K.S. еt al. Imidacloprid, a nеonicotinoid insеcticidе, inducеs insulin rеsistancе // Toxicol. Sci. - 2013. - Vol. 38, No 5. - P. 655-660.

32. Pratеr M.R., Gogal R.M. Jr, Blaylock B.L., Holladay S.D. Cis-urocanic acid incrеasеs immunotoxicity and lеthality of dеrmally administеrеd pеrmеthrin in C57BL/6N micе // Intеrnational Journal of Toxicology. - 2003. - Vol. 22, № 1. - P. 35-42.

33. Sodеrlund D.M. Molеcular Mеchanisms of Pyrеthroid Insеcticidе Nеurotoxicity: Rеcеnt Advancеs // Arch. Toxicol. - 2012. - Vol. 86, No 2. - P. 165-181.

34. van Thriеl C., Hеngstlеr J.G., Marchan R. Pyrеthroid insеcticidе nеurotoxicity // Arch. Toxicol. - 2012. - Vol. 86, No 3. - P. 341-342.

35. Wang X., Anadуn A., Wu Q. еt al. Mеchanism of Nеonicotinoid Toxicity: Impact on Oxidativе Strеss and Mеtabolism // Annu. Rеv. Pharmacol. Toxicol. - 2018. - Vol. 58. - P. 471-507.

Размещено на Allbest.ru