Специальные машины для опудривания (рис. 17) работают по следующей схеме: гранулы из бункера (2) поступают на транспортер (1), проходя под бункером (3), опудриваются, дополнительно перемешиваются плужками (5) и собираются в приемник (6). Заслонками (4) регулируется масса высыпаемого на транспортер гранулята и опудривающего вещества.

Рис. 17 - Специальная машина для опудривания гранул. 1 - транспортер; 2 - бункер для гранул; 3 - бункер для опудривателя; 4 - заслонки; 5 - плужки; 6 - приемник.

Жиры и жироподобные вещества вводят в виде эфирного раствора путем опрыскивания при непрерывном перемешивании гранул, после чего эфиру дают испариться [15].

2.6 Прессование. Таблеточные машины

Процесс прессования осуществляется на таблеточных машинах 2-х типов:

1. С покоящейся матрицей и подвижной загрузочной воронкой;

2. С подвижной матрицей и покоящейся загрузочной воронкой.

Первый тип машин получил название эксцентриковых, или кривошипных (по типу механизма, приводящего в движение пуансоны), или ударных (по характеру прессующего усилия). Машины второго типа наываются роторными, револьверными или карусельными (по характеру движения матрицы с системой пуансонов). Эксцентриковые таблеточные машины как более простые появились раньше [15].

2.6.1 Кривошипные таблеточные машины

КТМ являются однопозиционными машинами, в которых при выполнении основных операций объект обработки (таблетки) - транспортного движения не совершают. Каждую операцию технологического цикла выполняет отдельный исполнительный механизм: механизмы загрузки (дозирования), прессования, выталкивания. Для КТМ также характерно, что все таблетки производятся на одном комплекте пресс-инструмента.

Основной моделью КТМ отечественного производства является машина ТП-1М, кинематическая схема представленана рис. 18.

Рис. 18 - Кинематическая схема ТП-1М.



От электродвигателя 1 через систему зубчатых колес приводится во вращение коленчатый распределительный вал 2. От последнего получают движение кривошипно-ползунный механизм 3 (механизм прессования), кулачки 4 механизма выталкивания и кулачки 5 механизма питания (загрузочной воронки). С ползуном 6 кривошипного механизма соединен верхний пуансон 7. При движении вниз пуансон входит в матрицу 8, установленную в столешнице машины. Для изменения глубины захода верхнего прессующего пуансона в матрицу длина шатуна делается регулируемой.

Кулачок механизма выталкивания с помощью штанги 9 поднимает ползун 10 с укрепленным в нем нижним пуансоном 11 и выталкивает таблетку из матрицы. Профиль кулачка обеспечивает подъем таблетки со скоростью меньшей, чем скорость подъема верхнего прессующего пуансона. В верхнем положении нижний пуансон выходит точно на уровень среза матрицы, чем обеспечивается полная выпрессовка (выталкивание) таблетки. Кулачок 5 механизма дозирования через рычажную систему перемещает загрузочную воронку 12 по поверхности столешницы в зону матричного отверстия. Профиль кулачка в положении питателя над матрицей обеспечивает некоторое его встряхивание.

КТМ имеют маховик, функцией которого является не только поддержание средней скорости вращения распределительного вала с заданной неравномерностью, но и аккумулирование энергии на участках цикла, где технологические сопротивления не преодолеваются, с отдачей ее при выполнении самой тяжелой операции - прессовании.

Процесс таблетирования на КТМ складывается из следующих трех операций (рис. 19).



Рис. 19 - Схема процесса таблетирования на КТМ: 1 - исходное положение перед таблетированием; 2 - операция загрузки матрицы; 3 - операция прессования; 4 - операция выталкивания таблетки; 5 - операция сбрасывания таблетки (совмещается с загрузкой матрицы) [15].

Однопуансонная таблеточная машина TDP (рис. 20) имеет кривошипный механизм, приводящий в движение толкатель с верхним пуансоном, а также два кулачка, управляющие выталкиванием таблетки, и движением питателя. Оборудование идеально подходит для небольших предприятий с мелкосерийным производством. В зависимости от давления, однопуансонные таблеточные прессы бывают нескольких моделей: TDP-1.5, TDP-5 и TDP-6.

Рис. 20 - Однопуансонная таблеточная машина TDP [28]

Таблеточный пресс ORN & NOACK (Romaco) GRP34 (рис. 21) имеет пуансоны EURО-D (для таблеток диаметром макс. 25 мм), его производительность: 10 000 - 153 000 таблеток в час.

Рис. 21 - Таблеточный пресс ORN & NOACK [31].

Пресс оснащен системой AWC автоматического контроля веса таблетки, а также пультом управления Pharmatronic.

2.6.2 Роторные таблеточные машины

РТМ являются многопозиционными машинами, в которых основные и вспомогательные операции технологического цикла выполняются при непрерывном транспортном перемещении таблеток. В связи с этим в РТМ применяется до нескольких десятков комплектов пресс-инструмента, с помощью которых одновременно, но на разных фазах осуществляется процесс таблетирования.

Принцип работы РТМ показан на рис. 22 (схема отечественной 12-пуансонной машины РТМ-12). Проследим за движением одной из матриц (находящейся под воронкой).

Рис. 22 - Схема процесса таблетирования на РТМ-12

1. Нижний пуансон (3) опустился в точно обусловленное положение. Верхний пуансон (2) в это время - ушёл в самое верхнее положение, поскольку матричное отверстие (7) подошло под воронку (1) (операция загрузки).

2. Как только матрица (с заполненным гнездом) прошла воронку вместе с вращением столешницы (4), начинается постепенное опускание верхнего пуансона. Достигнув противоположной стороны, он сразу же попадает под прессующий валик (5). Одновременно на нижний пуансон оказывает давление валик (6) (операция прессования).

3. После прохода между валиками верхний пуансон начинает подниматься. Нижний пуансон также несколько приподнимается и выталкивает таблетку из матрицы. С помощью ножа (скребка) таблетка сбрасывается со столешницы - операция выталкивания (выпрессовки) таблетки.

Такое движение последовательно совершают все пресс-инструменты (матрица и пара пуансонов). Для того чтобы обеспечить пуансонам должное движение, к их рукояткам (которые здесь называются ползунами), приделаны ролики, с помощью которых они ползут (катятся) по верхним и нижним копирам (направляющим).

РТМ-41 (и ее вариация РТМ-2 MB) позволяют получать таблетки из сыпучих материалов, обладающих различными физическими и технологическими свойствами.

Еще более скоростной машиной является РТМ-55, рассчитанная на выпуск таблеток диаметром до 7 мм. Ее производительность может достигать 448000 шт. в час, скорость вращения ротора 17-68 об./мин.

Поскольку в РТМ давление двустороннее и нарастает (снимается) постепенно, таблетки получаются высокого качества. Эти машины работают равномерно, не пылят. В загрузочной воронке может быть установлена мешалка. Вращающийся ротор допускает установку приспособлений для опудривания матричного отверстия перед загрузкой, а также после нее (для опыливания поверхности заполненной матрицы). В некоторых конструкциях имеются щеточные обтирающие или очищающие приспособления, обеспечивающие чистоту пуансонов [15].

Роторные таблетпресса РТП-1, РТП-2, РТП-2М предназначены для производства из подготовленного гранулята медицинских таблеток и других прессованных препаратов в области фармацевтики (рис. 23).



Рис. 23 - Таблетпресс роторный для прессования медицинских таблеток РТП-1, РТП-2, РТП-2М [32].

Ротационный таблеточный пресс RONCHI Comprimitrice AR18/15 имеет 15 пресс станций, максимальный диаметр производимой таблетки 33 мм (рис. 24).

Рис. 24 - Ротационный таблеточный пресс RONCHI Comprimitrice AR18/15.

Двух-роторный таблеточный пресс MANESTY Mark IV (рис. 25) имеет 2 наполнительных бункера, выпускающие таблетки диаметром до 11 мм. Количество пресс-станций равно 55, его производительность: 79.200 - 316 800 таблеток в час.

Рис. 25 - Двухроторный таблеточный пресс MANESTY Mark IV [29].

2.7 Покрытие таблеток оболочками

Покрытия, наносимые на таблетки, в зависимости от их состава и способа нанесения можно разделить на три группы: дражированные, пленочные и прессованные [15].

2.7.1 Дражированные покрытия

Процесс нанесения оболочек методом дражирования (наращивания) осуществляется в дражировочных котлах - обдукторах. Обдуктор представляет собой вращающийся котел овальной (чаще всего эллиптической) формы, укрепленной на наклонном валу. Скорость вращения котла меняется в зависимости от хода технологического процесса (от 20 до 60 об./мин). Для получения таблеток с сахарным покрытием используются в основном открытые дражировочные котлы, а также автоматические линии, имеющие от 2 до 6 котлов (рис. 26).

Рис - 26. Линия дражировочных котлов

Наполнение обдуктора таблетками должно быть оптимальным, его загрузка обычно составляет 1/5-1/6 объема. При большей загрузке таблетки могут разрушаться под тяжестью вращающейся массы, при меньшей - истираться за счет интенсивного перемешивания внутри котла. Оболочкой покрывают обычно двояковыпуклые таблетки. Готовый продукт - таблетки, покрытые оболочкой, имеют красивую, овальной (или круглой) формы поверхность [15].

Настольный дражеровщик (рис. 27) выполнен из нержавеющей стали.

Рис. 27 - Настольный дражеровщик [26].

Подогревание котла осуществляется с помощью электрической плитки. Для покрытия таблеток оболочками раствор сахарного сиропа или другую полимерную субстанцию распыляют внутрь вращающегося котла. Особенностью этой модели является механический формирователь драже из тестообразного материала. Возможно формирование круглых драже.

2.7.2 Плёночные покрытия

Для нанесения пленочных покрытий на таблетки из растворов на основе органических растворителей применяется установка типа УЗЦ-25 (209), имеющая замкнутую систему улавливания и регенерации растворителя. Установка работает следующим образом (рис. 28). В дражировочный котел (6), вращающийся от привода (4), загружаются подлежащие покрытию таблетки. Система изолируется. В блоке (7), имеющем два аппарата с мешалкой, готовится покрывающий раствор. Система трубопроводов (3) заполняется азотом. На пульте управления (8) задаются параметры ведения процесса - температура осушающего воздуха, время распыления раствора; на дозирующем насосе - расход раствора. Вентилятором (13) азот подается в калорифер (12), где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел (6), омывает перемешиваемые таблетки (10), на которые с помощью распыливателя (11) наносится покрывающий раствор. Азот с парами растворителя поступает в конденсатор (2), где растворитель конденсируется и собирается в сборнике (14). При необходимости к конденсатору подключается водоохлаждающая установка (1). Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно до полного покрытия таблеток. По окончании процесса производится разгерметизация кожуха дражировочного котла (9), для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами растворителя. Котел открывается, остаток парогазовой смеси удаляется из котла местным отсосом (5). Покрытые таблетки выгружаются путем наклона котла.

Рис. 28 - Установка типа УЗЦ-25 для покрытия таблеток (схема) [15].

Оборудование серии HLС HL Pharmtech (рис. 29) предназначается для покрытия таблеток сахарной оболочкой или водорастворимой пленкой.

Рис. 29 - Оборудование серии HLС HL Pharmtech.



Оборудование соответствует требованиям стандарта GMP [27].

Таблетки подаются в перфорированный барабан и подвергаются нагреванию. Через распылители раствор попадает на таблетки и сушится в потоке воздуха. Данный процесс позволяет быстро достигнуть прочного и тонкослойного покрытия таблеток. После покрытия таблеток оболочкой и сушки производится их отгрузка из коатера.

Все соприкасающиеся с материалом части изготовлены из высококачественной нержавеющей стали SS 316L. Остальные из SS 304. Загрузочная способность оборудования серии HLC от 0,4 до 650 кг.

2.7.3 Прессованные покрытия

Этот способ наложения оболочек требует таблеточных машин специальных конструкций. Принцип их работы показан на рис. 30.

В позиции (1) матрица наполняется гранулятом для нижней части оболочки. В позиции (2) туда помещается таблетка. В позиции (3) движением верхнего пуансона таблетка вдавливается в гранулят (предварительное прессование). В позиции (4) вместо ушедшего вверх пуансона подходит загрузочная воронка с гранулятом для образования верхнего слоя оболочки. В позиции (5) происходит окончательное прессование, после чего в позиции (6) нижний пуансон выбрасывает таблетку, заключенную в оболочку, на поверхность столешницы.

Рис.30 - Схема наложения оболочек прессованием



Для нанесения прессованного покрытия предложено несколько конструкций машин. Все они состоят из двух таблеточных машин ротационного типа. В одной из них производятся сами таблетки, в другой - наложение оболочки. Одна из таких машин, вернее агрегат, «Drycota» («Драйкота») производства английской фирмы «Манести» показана на рис. 31. На машине слева происходит таблетирование, для чего гранулят насыпают в бункер (1), откуда он передается в матрицы, находящиеся в роторе (2). Прессование происходит посредством пуансонов (3) и роликов (4). Массу таблетки регулируют винтом (5). В машине справа происходит наложение оболочки. С этой целью массу для оболочки насыпают в бункер (6), откуда она поступает в матрицы (нижняя засыпка). В это время с левой машины при помощи передатчика (7) и (8) полученная таблетка опускается в матрицу. Затем следуют верхняя засыпка и прессование. Готовые таблетки ссыпаются в емкость (9).

Рис. 31 - Таблеточная машина «Драйкота» [15].



2.8 Упаковочное оборудование

Чаще всего в процессе упаковки таблетированных препаратов исплльзуется упаковка в блистеры. Блистерные машины серии DPP представляют собой упаковывающие машины с планшетным формированием блистера, предназначенные для упаковки и запечатывания в блистерные формы таблеток, капсул и др. штучных изделий (рис. 32).

Рис. 32 - Блистерная машина серии DPP.

Блистер-упаковывающая машина серии DPP предназначена для упаковки таблеток капсул и других штучных изделий в ячейковую контурную упаковку различного типа в условиях участков фармацевтических и других производств. Машины могут быть широко использованы на небольших производствах, в различных областях промышленности. Принцип работы основан на цикличном перемещении упаковочного материала по техническим операциям нагрева плёнки, формированием на ней ячеек автоматического (возможно ручного, например, для наладки пошагово) заполнения пакуемых предметов термосклеивания с последующей вырубкой блистеров.

Отличительные особенности:

1. Высокая производительность.

2. Все узлы и агрегаты соприкасающиеся с упаковываемой продукцией изготовлены из нержавеющей полированной стали, в соответствие с требованиями стандарта GMP, что предоставляет возможность использования на производствах соответствующих стандартам GMP и HASSP.

3. Рациональная конструкция позволяет быстро и легко регулировать и перенастраивать любой узел.

4. Удобное расположение органов контроля и управления.

5. PLC - контролер с интерфейсом «человек - машина».

6. Единая система автоматического контроля за механической, электронной, оптической и пневматической частями. Свето-электронный механизм ориентации (по цвету, по форме и т.д.). Контроль отсутствия заполнения, автоматическая отборка бракованных блистеров Ал./Пл/.Ал. Ал./Ал., контроль за порывом/обрывом пленки и фольги.

7. Использование планшетов (плит) при формировании и запайки блистеров, значительно уменьшает стоимость оснастки по сравнению с машинами барабанного типа.

8. Упаковка изделий нестандартной формы или нескольких видов таблеток, капсул, других изделий (например определенный курс лечения на одном блистере).

9. Позитивное прессование ячеек, автоматическое заполнение, ориентация капсул, двухсторонние сетки, перфорация, нанесение выходных данных, безотходная вырубка.

10. Возможность объединения с картонирующей машиной в замкнутый цикл производства.

DPP-80 предназначена для упаковки таблеток,твёрдых или мягких желатиновых капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) в пробном производстве или в больничной аптеке.

Блистерная машина модели DPP-130C предназначена для упаковки таблеток, твёрдых или мягких желатиновых капсул, в ячейковую контурную упаковку в условиях упаковочных участков фармацевтических производств. Особенно подходит для малых и средних производств: малое или среднее количество и большой ассортимент таблеток и капсул.

Блистерная машина модели DPP-250 II (D III удлинённая рама) предназначена для упаковки таблеток, твёрдых или мягких желатиновых капсул в ячецковую контурную упаковку в условиях упаковочных участков фармацевтических производств.

Блистерная машина DPP-350D II (D III) предназначена для упаковки обычных таблеток и особенно крупных, инъекционных ампул, флакончиков и медицинских инструментов в ячейковую контурную упаковку [21].



Заключение, выводы, рекомендации

При выполнении курсовой работы изучили оборудование, используемое в производстве таблеток.

1. Провесли обзор литературы по теме: «Оборудование для производства таблетированных лекарственных препаратов»

2. Охарактеризовали современное оборудование, используемое в производстве таблетированных лекарственных препаратов.

Для получения качественных таблеток на существующем оборудовании необходимо, чтобы таблеточная масса отвечала требованиям достаточной сыпучести и прессуемости. Выявление технологических характеристик веществ в процессе производства таблеток позволит правильно выбрать технологический процесс, определить номенклатуру и количество вспомогательных веществ, приготовить качественную лекарственную форму. При этом целесообразно выбранные аппараты объединять в технологические линии, что обеспечивает повышение качества процесса таблетирования.



Список литературы

1. Воронцова Н. А. Перспективы формирования фармацевтического кластера в иркутской области, - Известия Иркутской государственной экономической академии, № 3, 2011;

2. Гладышев В.В., Нагорный В.В. и др. Технология лекарственных препаратов промышленного производства Запорожье: ГМУ, 2012. - 78 с;

3. Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 1. Общие методы анализа, - Москва, «Медицина» 1987 г. - 335 с;

4. Гэд Ш.К. - Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование, - Ш.К. Гэд; Пер. с англ. В. Береговой. - СПб.: ЦОП "Профессия", 2013. - 960 c;

5. Егошина Ю. А., Поцелуева Л. А., Галиуллина Т. Н. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для иностранных студентов. - 2003. - Казань. - 15 с;

6. Карбовская Ю. В., Флисюк Е. В. Комплексный подход к разработке составов пленочных покрытий таблеток, - Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация, № 10 (129), т. 18, 2012;

7. Кашапова К. И., Камаева С. С., Анисимов А.Н., Меркурьева Г. Ю., Лефтерова М. И. Влияние температурного режима сушки на качество таблеточного гранулята, - Здоровье - основа человеческого потенциала, № 2, т. 8, 2013;

8. Классен, П.В. Гранулирование. П.В. Классен, И.Г. Гришаев, И.П. Шомин, - М: Химия, 1991. - 240 с;

9. Короткова Ю.С. Фармацевтическая технология. Препараты заводского изготовления, - Методические указания к практическим занятиям. - Иваново: Ивановский фармацевтический колледж, 2011. - 85 с;

10. Лефтерова М. И., Камаева С. С., Анисимов А. Н., Меркурьева Г. Ю., Кашапова К. И. Влияние вспомогательных веществ на качество таблеток антигистаминного препарата последнего поколения, - Здоровье - основа человеческого потенциала, № 2, т. 8, 2013;

11. Марченко С.И. Технология лекарственных форм и галеновых препаратов, - Конспект лекций. - ОНПУ, 2002. - 72 с;

12. Поцелуева Л. А. Таблетки, их классификация и бракераж, - Здоровье - основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения, № 2, т. 7, 2012;

13. Сироткина Г.Г., Назаренко С.Н. Технология готовых лекарственных средств. Часть I, - Воронеж: ВГУ, 2007. -- 84 с;

14. Стачинский А. Н. Анализ современного производства прессованных лекарственных форм по сравнению с пилюлями и энергоинформационными готовыми лекарственными средствами, - Международный журнал экспериментального образования, № 1-2, 2014;

15. Талыкова Н.М. Твердые лекарственные формы. Часть II. Таблетки. Драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы Учебно-методическое пособие. - Барнаул: Изд-во Алтайского государственного медицинского университета, 2008. - 296 с;

16. Технология лекарственных форм. (Под ред. Л.А. Ивановой). - М., Медицина.- 1991. - 2-й том.- 544 с;

17. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. и др. Учебное пособие по аптечной технологии лекарств - Под ред. Тихонова А.И. Х.: изд-во НФаУ, Золотые страницы, 2002. - 240 с;

18. Тихонов А.И. (ред.) Технология лекарств, - Учебник. - Х.: Изд-во НФАУ, Золотые страницы, 2002. - 704 с;

19. Шевченко А.М. Разработка технологии и методов анализа таблеток с сухими экстрактами расторопши, бессмертника и биомассой гриба Fusarium sambucinum, покрытых пленочной оболочкой, - Фундаментальные исследования, № 10, 2011;

20. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.- Харьков.- 2002.- в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с;

21. Блистерная машина DPP, статья, режим доступа [http://biotek.net.ua/oborudovanie/upakovochnoe-i-markirovochnoe-oborudovanie/blisternye-mashiny];

22. Бункерная сушилка SHD, статья, режим доступа [http://farmplast.mk.ru];

23. Высокоскоростной смеситель серии HLM, статья, режим доступа [http://www.ebseos.com/];

24. Калибратор серии FZ, статья, режим доступа [http://biotek.flyfm.net/oborudovanie/tverdye-lekarstvennye-formy/granulyatory/];

25. Могилюк В. Смесители-грануляторы с высоким усилием сдвига в производстве твердых лекарственных форм, разработке и масштабировании, - Фармацевтическая отрасль, № 2 (49), 2015;

26. Настольный дражеровщик, статья, режим доступа [http://фармоборуд.рф/mashin_tabl_vidy.html];

27. Оборудование серии HLС HL Pharmtech, статья, режим доступа [gmpnews.ru];

28. Однопуансонная таблеточная машина TDP, статья, режим доступа [http://www.pharmaceutical.ru/lab_machine.htm];

29. Ротационный таблеточный пресс, статья, режим доступа [http://фармоборуд.рф/mashin_tabl_vidy.html];

30. Сушка-гранулятор порошковых смесей в «псевдосжиженном (кипящем) слое» серии GFG, статья, режим доступа [http://biotek.flyfm.net/oborudovanie/vspomogatelnye/sushilnoe];

31. Таблеточный пресс ORN & NOACK, статья, режим доступа [www.minipress.ru];

32. Таблетпресс роторный для прессования медицинских таблеток РТП-1, РТП-2, РТП-2М, статья, режим доступа [http://medprom.ru/medprom/];

33. Шаровые мельницы, статья, режим доступа [http://madedrugs.ru/post/sharovye-melnicy/].

Размещено на Allbest.ru

...