Маркетинговые исследования локального фармацевтического рынка адаптогенных лекарственных средств в аптеках города Пятигорска

Проведение отдельных маркетинговых исследований локального фармацевтического рынка адаптогенных средств (на примере аптек г. Пятигорска). Методика стандартизации лекарственного препарата "Бефунгин", характеристика выделенных из него полисахаридов.

Рубрика Маркетинг, реклама и торговля
Вид дипломная работа
Язык русский
Дата добавления 23.05.2014
Размер файла 886,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

  • Введение
  • Глава I. Обзор литературы
  • 1.1 Общая характеристика маркетинговых исследований фармацевтического рынка
  • 1.2 Общая характеристика адаптогенных и общетонизирующих ЛС
  • 1.3 Получение и анализ лекарственного препарата " Бефунгин"
  • 1.4 Влияние химического состава чаги на механизм фармакологического действия
  • 1.5 Полисахариды
  • 1.5.1 Физиологическое значение полисахаридов
  • 1.5.2 Способы получения полисахаридов
  • 1.6 Методы выделения и идентификации полисахаридов
  • 1.6.1 Методы выделения полисахаридов
  • 1.6.2 Качественный анализ
  • 1.6.3 Количественное определение
  • Глава II. Маркетинговые исследования локального фармацевтического рынка адаптогенных лекарственных средств в аптеках города Пятигорска
  • 2.1 Контент-анализ справочной литературы
  • 2.2 Анализ поставщиков адаптогенных ЛС на фармацевтическом рынке Ставропольского края.
  • 2.3 Анализ ассортимента адаптогенных лекарственных средств в аптеках г. Пятигорска.
  • 2.4 Стоимостной анализ адаптогенных ЛС
  • 2.5 Расчет коэффициентов широты, полноты и глубины ассортимента
  • 2.6 Изучение спроса адаптогенных лекарственных средств, разрешенных к отпуску без рецепта врача
  • Глава III. Исследование полисахаридов, содержащихся в лекарственном препарате "Бефунгин"
  • 3.1 Выделение полисахаридов из лекарственного препарата "Бефунгин"
  • 3.2 Хроматографическое изучение полисахаридов, содержащихся в лекарственном препарате "Бефунгин".
  • 3.3 Идентификация полисахаридов, содержащихся в бефунгине с помощью химических реакций
  • 3.4 Спектрофотометрический анализ полисахаридов, выделенных из лекарственного препарата "Бефунгин"
  • 3.5 Разработка методики фотометрического анализа полисахаридов, содержащихся в лекарственном препарате "Бефунгин"
  • Общие выводы
  • Список литературы

Введение

Актуальность темы.

В последние годы во многих экономических странах отмечается тенденция к увеличению заболеваний, вызванных различными стрессовыми ситуациями. Это обусловлено неспособностью организма быстро адаптироваться к меняющимся условиям существования, что влечет за собой нарушение обменных процессов, а следовательно начало патологии. В настоящее время остро стала проблема изыскания и исследования ЛП, повышающих неспецифическую устойчивость организма к условиям внешней среды, т.е. обладающих адаптогенным и общетонизирующим действием.

Все это и побудило нас обобщить имеющиеся в литературе данные о ЛС адаптогенного и общетонизирующего действия, используемых в комплексной и монотерапии различных заболеваний. Особый интерес, на наш взгляд, представляет препарат "Бефунгин", поскольку обладает комбинированным фаракотерапевтическим действием, в т. ч. противоопухолевой активностью.

Цели и задачи исследования.

Целью дипломной работы явилось проведение отдельных маркетинговых исследований локального фармрынка адаптогенных средств (на примере аптек г. Пятигорска), разработка методики стандартизации лекарственного препарата "Бефунгин", изучение качественных и количественных характеристик выделенных из него полисахаридов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить номенклатуру ЛС адаптогенного действия по данным справочной литературы.

2. Провести анализ ассортимента адаптогенных средств в розничной сети г. Пятигорска.

3. Изучить ценовую доступность и спрос на адаптогенные ЛС.

4. Осуществить анализ поставщиков, реализующих ЛС адаптогенного действия на фармрынке Ставропольского края.

5. Изучит возможность применения методики спектрофотометрического анализа для стандартизации ЛП "Бефунгин".

6. Осуществить выделение полисахаридов, провести их идентификацию, физико-химическими методами анализа.

Объекты и методы: изучение ассортимента адаптогенных ЛС проводили на базе 11 аптек различных форм собственности г. Пятигорска в IV квартале 2005 г. и I квартале 2006 г., а также в научных лабораторях ГОУ ВПО "Пятигорская ГФА Росздрава".

При выполнении исследований использовались методы логического и системного анализа, группировки, сравнения, статистический, социологического обследования, спектрофотометрии и др.

Результаты исследований доложены на студенческой научной конференции ГОУ ВПО "Пятигорская ГФА Росздрава" в 2006 г. и опубликованы в сборнике научных трудов студенческого научного общества.

Дипломная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, выводов и приложения. Содержит 10 таблиц, 25 рисунков.

маркетинговое исследование фармацевтический рынок

Глава I. Обзор литературы

1.1 Общая характеристика маркетинговых исследований фармацевтического рынка

Современный фармацевтический рынок представляет собой сложное экономическое явление, развивающееся по законам рынка. В то же время специфические особенности товара (ЛС, ИМН, фармуслуги) обуславливают наличие определенных закономерностей в формировании этого рынка. Это предопределяет необходимость его постоянного изучения с целью оптимального маркетингового планирования управленческой деятельности. Формирование в России фармацевтического рынка обусловило правомерность такого научного направления в области организации и экономики фармации, как маркетинговые исследования. Значительно расширились объекты и методы исследований, позволившие изучать особенности конъюнктуры рынка, полнее удовлетворять потребности в ЛС потребителей.

Комплекс маркетинговых исследований по анализу и прогнозированию рынка ЛС проводится преимущественно в 3-х направлениях: изучение самого товара, непосредственно рынка и потребителей ЛС. При изучении товара важными элементами МИ являются: ассортимент ЛС, объединяющий отдельные лекарственные субстанции и ЛФ различных дозировок и фасовок; структура и новизна ассортимента; потребительские свойства ЛС. Обобщение вышеперечисленных характеристик товара позволяет прогнозировать перспективы изменения спроса и потребности с целью учета их при комплексном прогнозировании развития рынка ЛС.

Непосредственно рынок изучается в следующих аспектах: товарная структура; динамика сбыта, факторы, влияющие на сбыт; прогнозирование сбыта ЛС.

Изучение потребителей проводится, как правило, с применением социологических методов. В ходе исследований выбираются признаки для сегментации потребителей ЛС и определяются некоторые основные характеристики сегментов рынка, например, потребность основных сегментов. Результаты исследований позволяют уточнить целевую реальную аудиторию или сегменты, на которые должны быть направлены коммуникативные планы фарморганизаций.

Недостаточно изученными остаются категория конкурентного окружения (конкурентов, поставщиков, потребителей) и практически не исследованы особенности такой категории товаров, как фармуслуги.

Основой для проведения маркетинговых исследований является сбор маркетинговой информации, который осуществляется следующими методами: кабинетными, полевыми и их комбинацией.

Кабинетные исследования - метод сбора и оценки существующей маркетинговой информации, содержащейся в источниках (статистических данных или отчетах), подготовленных для других целей.

Полевое исследование - метод сбора и оценки информации непосредственно об объекте исследования, регистрируемый путем опроса, эксперимента и наблюдения в момент их возникновения.

Разделение методов сбора информации на две группы предопределено двумя видами источников маркетинговой информации. Кабинетные методы сбора информации используют вторичные источники, поэтому часто называются методами работы с документами; полевые методы используют первичные источники.

Комбинирование методов сбора маркетинговой информации позволяет получить необходимые результаты при наименьших затратах.

Кабинетные методы сбора информации.

Преимущества:

осуществляется быстро и недорого;

позволяет ознакомиться с отраслью, отследить основные тенденции рынка;

получить данные, которые фирма не в состоянии собрать самостоятельно;

задействовать несколько источников, что позволяет сопоставить данные, выявить несколько подходов к решению проблемы.

Недостатки этих методов заключаются в качестве используемой информации, полученной из вторичных источников, достоверность и надежность которых, как правило, трудно проверить. Помимо этого, информация может быть устаревшей и обладать низкой релевантностью. Сведения их разных источников могут быть противоречивы и не всегда сопоставимы, что связано с использованием различных систем классификаций объектов, методик измерения.

Для того, чтобы обеспечить качество вторичной информации используются такие приемы:

1. Для обеспечения сопоставимости информации сравниваются используемые единицы измерения показателя, классификация данных, интервалы значений, методики измерения показателей, сроки публикации.

2. Для обеспечения достоверности информации оцениваются цель публикации источник сообщения (репутация автора, его квалификация и т.д.), методы сбора информации и их правильность, согласованность информации с данными из других источников, степень первичности источника.

Степень первичности источника вторичной информации означает приближенность к первоначальному источнику, источнику происхождения данных.

Первичный источник вторичной информации, как правило, раскрывает методику исследования, на основе которой осуществляется сбор первичной информации и ее обобщение, расчёт показателей, содержит необходимые ссылки и комментарии.

Вторичные источники не являются непосредственным сборщиком обработанной информации, а представляют ее на основе публикаций из других источников, при этом методика сбора информации не указывается.

Кабинетные методы сбора информации задействуют традиционный (классический) метод анализа документов, информативно-целевой анализ, контент-анализ документов.

Полевые методы сбора информации работают с источниками первичной информации.

Источники первичной информации - это непосредственно сам объект исследования, который создает информацию в соответствии с поставленными целями ее сбора. Источники первичной информации обладают следующими достоинствами:

собираются в точном соответствии с целями исследования;

методика сбора информации легко контролируется;

результаты надежные, представляют всю полноту информации и недоступны для конкурентов.

Недостатки: сбор информации является длительным дорогим и трудоемким.

К полевым методам относятся наблюдения, эксперименты и опрос.

Наблюдения - это метод сбора первичной информации путем пассивной регистрации исследователем определенных процессов, действий, поступков людей, событий, которые могут быть выявлены органами чувств.

Наблюдения производятся с соблюдением некоторых условий:

короткий отрезок времени наблюдения, чтобы изменения в окружающей обстановке не повлияли на изучаемое поведение;

наиболее значимые характеристики и ситуации, в которых происходит наблюдение, так же должны фиксироваться;

наблюдаемые процессы должны быть доступны для наблюдения и происходить на публике;

наблюдению подвергается такое поведение, которые люди не имеют желания запоминать.

Достоинства этого метода:

независимость хода исследования от объекта наблюдения, от его желания участвовать в этом процессе;

высокая объективность;

возможность восприятия неосознанного поведения людей;

возможность учета окружающей обстановки.

Недостатки:

низкая репрезентативность;

селективный отбор объектов наблюдения (наблюдатель из общей массы выберет какие-то определенные объекты);

субъективность восприятия наблюдаемых событий;

наличие эффекта наблюдения (неестественность поведения объекта наблюдения);

невозможность наблюдения многих факторов.

Этапы проведения наблюдения:

1). Определение цели, задач, объекта и предмета наблюдения;

2). Выбор места и времени наблюдения, обеспечение доступа к среде наблюдения;

3). Выбор формы наблюдения;

4). Разработка процедуры наблюдения;

5). Разработка бланка наблюдения;

6). Подготовка документов и оборудования;

7). Подготовка инструкции для исполнителей;

8). Подбор кадров и инструктаж наблюдателей;

9). Организация наблюдения в полевых условиях, контроль наблюдения;

10). Подготовка отчета.

Эксперимент - это метод сбора первичной информации путем активного вмешательства исследователя в определенные процессы с целью установить взаимосвязи между событиями. Эксперимент является формой практики, поэтому его результаты могут быть применимы для обоснования маркетинговых решений в отношении новых товаров. Как правило, эксперимент проводится с целью прогнозирования объема продаж или обоснования выбора маркетинговых инструментов товара.

В процессе эксперимента может осуществляться количественный и качественный замер показателей. Количественные измерения предполагают фиксацию интенсивности и длительности воздействия определенной переменной. Качественные измерения фиксируют наличие или отсутствие результата воздействия переменной. Измерения могут производиться параллельно в двух группах - экспериментальной и контрольной.

Достоинства этого метода:

возможность изучать причинно-следственные связи между событиями;

высокая объективность, т.к. результат эксперимента - это фактически происшедшее событие;

возможность проверки маркетинговых решений, особенно по новым товарам (пробный маркетинг);

возможность контроля окружающей обстановки.

Недостатки:

неопределенность пригодности результатов эксперимента для других условий среды;

наличие временного лага (периода времени) между экспериментом и принятием маркетингового решения;

влияние посторонних факторов;

большие затраты времени и средств;

высокий риск.

Последовательность проведения этапов эксперимента:

1) определение целей и задач эксперимента;

2) выбор зависимых и независимых переменных и показателей их оценки;

3) определение логической структуры доказательств гипотезы эксперимента;

4) формирование объекта в соответствии с логической структурой доказательства гипотезы;

5) проведение экспериментальных мероприятий и замер показателей;

6) анализ выявленных зависимостей;

7) определение внутренней и внешней достоверности результатов эксперимента;

8) составление отчета о проведении эксперимента, где указывается информация об условиях существования объекта исследования и проведения эксперимента.

Опрос - это метод сбора первичной информации путем выяснения субъективных мнений, предпочтений, установок людей в отношении какого-либо объекта.

Респондент - это обследуемое лицо, субъект, отвечающий на вопросы.

В практике маркетинговых исследований различают очень много форм проведения опроса. Некоторые из них получили самостоятельное название, например фокусирование, интервью, анкетирование, панельное исследование.

Фокусирование - это форма опроса, предполагающая всестороннее дискуссионное обсуждение проблемы с отобранной группой людей (7-15 чел.), проводимое модератором с целью установления качественных параметров поведения потребителей.

Панель - это форма опроса, предполагающая повторяющийся сбор данных в одной и той же группе людей, на одну и ту же тему через равные промежутки времени с целью контроля происходящих изменений в поведении потребителей под воздействием внешней среды. Панельные исследования в зависимости от объекта исследования подразделяются на отдельные виды (панель потребителей, панель посредников, панель специалистов).

Достоинства опросного метода:

возможность выявить суждения, мысли, идеи, мотивацию, привычки и другие нетрадиционно принимаемые обстоятельства;

гибкость формы проведения;

возможность статистической обработки.

Недостатки:

субъективность полученной информации;

зависимость качества информации от орудий исследования;

зависимость от участника опроса высказывать свое мнение;

Качественные методы опроса включают в себя следующие формы:

глубинные интервью;

анализ протокола;

проекционные методы;

фокус-группы.

Эти методы предполагают опрос в свободной форме, проводимой по специальной методике с целью выявить качественные параметры поведения потребителей.

Т.о. проведение маркетинговых исследований фармрынка позволяет осуществить качественное и более полное обеспечение Л.С. Основным методом сбора маркетинговой информации является кабинетное исследование, позволяющее быстро и разносторонне отследить основные тенденции рынка. А также неменьшее значение при проведении маркетинговых исследований имеет метод социологического обследования, направленный на уточнение целевой реальной аудитории.

1.2 Общая характеристика адаптогенных и общетонизирующих ЛС

Общетонизирующим действием на ЦНС обладает ряд средств, преимущественно растительного происхождения. Кроме неспецифического общетонизирующего действия на ЦНС, эти ЛС улучшают эндокринную регуляцию и обменные процессы, а также повышают адаптацию организма к неблагоприятным факторам.

Комплексы биологически активных веществ левзеи, китайского лимонника, заманихи, аралии обладают общетонизирующим действием. Препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и других растений сочетают общетонизирующий эффект с адаптогенными свойствами.

Механизм общетонизирующего и адаптогенного действия пока остается неясным. Предполагается, что в реализации адаптогенного действия играет роль усиление адаптивного синтеза РНК и белков, активности ферментов энергетического обмена и процессов регенерации. Спектр действия общетонизирующих средств включает прежде всего общетонизирующий эффект, который развивается постепенно и выражается в повышении тонуса и жизнедеятельности организма. В основе общетонизирующего действия лежит активация метаболизма, эндокринной и вегетативной регуляции. Общетонизирующее действие сопровождается усилением аппетита, повышением тонуса половых органов, секреции желез ЖКТ. Помимо этих эффектов отмечается восстановление сниженного сосудистого тонуса, незначительное повышение АД и работы сердца. Помимо общетонизирующего для препаратов этой группы характерен невыраженный психостимулирующий эффект. Психостимуляция проявляется в улучшении работоспособности (физической и психической), уменьшении признаков астении и утомления.

Этот эффект не сопровождается признаками возбуждения, в том числе эйфории. Следует отметить, что проявление и общетонизирующего и психостимулирующего эффектов находится в диапазоне физиологической нормы.

Основными в фармакодинамике адаптогенов являются:

стимуляция иммунитета (специфического и неспецифического) и повышение резистентности организма к инфекции. На этом основывается применение адаптогенов во время эпидемий, приводящее к уменьшению числа заболевших и выраженности клинической картины заболеваний.

улучшение переносимости организмом неблагоприятных факторов внешней среды.

В качестве препаратов общетонизирующих средств и адаптогенов используют различные вытяжки из лекарственных средств: настойки жидкие экстракты и др.

Общетонизирующие средства и адаптогены малотоксичны и обычно хорошо переносятся. Не следует назначать их при повышенной возбудимости ЦНС, гипертонической болезни и некоторых других состояниях.

Показаны общетонизирующие средства и адаптогены при астении, переутомляемости, гипотонии, для повышения иммунитета при эпидемиях. Эффективны эти препараты для поддержания общего тонуса и работоспособности, в том числе у пожилых пациентов, и для ускорения адаптации (физические и умственные перегрузки, изменение условий жизни, работы). Необходимо иметь ввиду, что адаптогены являются профилактическими средствами, то есть их эффект проявляется при длительном систематическом применении.

Следукет отметить, что общетонизирующим и адаптогенным действием обладают некоторые препараты других фармакологических групп (бендазол и др.), а также большое количество препаратов сложного состава, содержащих в том числе вышеописанные лекарственные средства.

1.3 Получение и анализ лекарственного препарата " Бефунгин"

Лекарственный препарат из чаги - бефунгин, выпускается медицинской промышленностью РФ в форме полугустого экстракта с введением в него хлорида или сульфата кобальта (0,2 %). Бефунгин получил широкое признание и применение в медицине. Получают его экстракцией сырья водой по методу противотока. Полученный вводно-диффузионный сок упаривают в вакууме и консервируют этиловым спиртом. С целью повышения фармакологической активности биологически активных веществ, экстрагируемых из чаги, в полученный экстракт добавляется кобальт в виде водного раствора хлорида или сульфата кобальта, в количествах, предусмотренных регламентом. Соединения кобальта стимулируют в организме больного образование антианемического фактора - цианокобаламина и иммунную систему, а также способствуют регенеративным процессам в организме.

В бефунгине содержатся органические кислоты (в форме солей) - до 6 %, хромогенный комплекс - 48-60%, макро - и микроэлементы - 23-28%, пектины и полисахариды - 6-8%. Содержание стеринов и птериновых соединений в лекарственных препаратах из чаги ничтожно и большая их часть остается в грибе. Водноэкстрактивные вещества чаги содержат до 0,5% общего азота, следы сахаров и около 10% веществ неустановленного химического строения.

Согласно действующей ФС 42-3291-96 на бефунгин оценку качества проводят по следующим показателям: сухому остатку, содержанию хромогенного комплекса и солей кобальта. Идентификацию кобальта проводят в зольном остатке, полученном после выпаривания, сжигания и прокаливания лекарственного препарата, используя реакцию с роданидом аммония. Количественное определение кобальта осуществляют методом непосредственной спектрофотометрии, используя в качестве реактива 1- (2-пиридилазо) - 2-нафтола.

Другие БАВ, обуславливающие фармакологическое действие, в бефунгине по ФС не определяют.

Представленные сведения позволяют сделать вывод, что бефунгин имеет разнообразный химический состав. Разработка методов оценки его качества является сложной задачей, которая может быть решена только с использованием современных физико-химических методов анализа.

1.4 Влияние химического состава чаги на механизм фармакологического действия

В наростах чаги содержатся микро - и макроэлементы. После озоления в них были найдены оксиды алюминия, железа, кремния, калия, магния, меди, марганца, цинка и натрия. Обнаружены в чаге также органические кислоты: щавелевая, муравьиная, уксусная, масляная, ванилиновая, n-оксибензойная, агарициновая, тритерпеновые кислоты из группы тетрациклических тритерпенов: обликвиновая и инонотовая, а также свободные фенолы, полисахариды. Отмечено присутствие алкалоидов, птеринов (производных птероилглутаминовой кислоты), лигнина, клетчатки, стеринов - эргостерола, ланостерола, инотодиола. Основными БАВ чаги считаются водорастворимые окрашенные хромогены, образовавшиеся из комплекса химически активных фенольных альдегидов, полифенолов, оксифенолкарбоновых кислот и их хинонов. Этот комплекс веществ называют пигментным, хромогенным или полифенолкарбоновым комплексом, а также высокополимерной гуминоподобной чаговой кислотой, которая является продуктом окислительной полимеризации оксимов раздушенного лигнина полифенолоксидазной системой гриба. Из хромогенного комплекса выделяются гуминоподобные вещества, продуктами гидролиза которых является глюкоза и ксилоза. Все соединения генетически связаны с оксиароматическими предшественниками биосинтеза дубильных веществ берёзовой коры и лигнина древесины березы.

Механизм действия извлечений из чаги на организм остается неясным, тем не менее, существует несколько теорий о действии биологически активных веществ чаги на организм.

Польскими учеными представлены сведения о влиянии водного экстракта чаги на митотический индекс и активность некоторых ферментов опухолевых клеток.

Предполагают, что чага, не обладая специфическим действием на опухоль, оказывает тонизирующее влияние на ЦНС, а в дальнейшем при длительном лечении нормализует нарушенные обменные процессы в организме, и тем самым, возможно, оказывает тормозящее действие на рост опухоли.

Соловьев В.А. и Кутневич А.М., основываясь на том, что хромогенный комплекс включает высокополимерные ароматические вещества - продукты окисления фенольных веществ под воздействием грибной лакказы и дальнейшей полимеризации, предположили, что в чаге устанавливается энергетически выгодное равновесие фенол-семихинон-хинон. Это предположение подтверждено методом электронного парамагнитного резонанса. Семихиноны, обладая способностью и окисляться и восстанавливаться, могут оказывать влияние на равновесие свободных радикалов и их ингибиторов в ОВР. При введении чаги в организм - опухоленоситель положительное действие её может заключаться в подавлении антиоксидантов и стимуляции свободнорадикальных реакций.

По мнению польских ученых Гнидеца У.Р. и Подильчака М.Д. противоопухолевой активностью обладают птериновые соединения, содержащиеся в чаге. По данным авторов они тормозят развитие привитой опухоли у мышей и примерно в полтора раза продлевают срок жизни подопытных животных. Березина М.П. с соавторами по характеру биологического действия относят чагу к активным биогенным стимуляторам, восстанавливающим ферментные системы, подавленные разными видами ингибиторов. Они полагают, что специфическое биогенностимулирующее действие чаги на ферментные и кроветворные системы больных выражается в снятии токсикозов, что и способствует восстановлению реактивности организма. Поэтому представляется интересным применение чаги при общих заболеваниях, связанными с нарушениями каталазного и протеазного обмена веществ. Возможно лечение чагой больных после оперативного удаления опухолей или после рентгенорадиотерапии, с целью нормализовать деятельность ферментных систем организма и стимулировать его защитные силы. По мнению авторов, это действие обусловлено наличием в чаге хромогенного комплекса.

Таким образом, при исследовании физиологически активных веществ, содержащихся в наростах гриба чаги и в его лекарственных препаратах, было доказано, что фармакологическое действие обуславливается комплексом находящихся там веществ. По характеру действия эти вещества можно разделить на две группы: вещества стероидной природы и производные птероилглутаминовой кислоты, обладающие некоторыми антибластическими свойствами и ароматические высокополимерные соединения, обладающие стимулирующим действием на организм.

Полисахариды чаги не обладают антибластическими свойствами, однако эта группа БАВ активно участвует в обменных процессах организма, поэтому была выделена нами из препарата Бефунгин и исследована по качественным и количественным характеристикам.

1.5 Полисахариды

Полисахариды - это высокомолекулярные продукты конденсации более 5 моносахаридов и их производных, связанных друг с другом О-гликозидными связями и образующие линейные или разветвленные цепи.

Полисахариды делят на два типа: гомополисахариды (гомополимеры) и гетерополисахариды (гетерополимеры), в зависимости от характера входящих в их состав моносахаридов и их производных. Гомополисахариды построены из моносахаридных единиц (мономеров) одного типа (например, крахмал, клетчатка, гликоген, хитин), а гетерополисахариды - из остатков различных моносахаридов и их производных (например, гемицеллюлозы, инулин, пектиновые вещества, слизи и камеди).

Также полисахариды можно классифицировать по функции (запасные, структурные, защитные), по происхождению (фитополисахариды, зоо-, полисахариды микроорганизмов), по кислотности (нейтральные и кислые), по характеру скелета (линейные и разветвленные).

Молекулярная масса полисахаридов колеблется от нескольких тысяч до нескольких миллионов единиц. В составе полисахаридов обнаружено свыше 20 различных видов моносахаридов и их производных.

Образование о-гликозидной связи происходит за счет полуацетального (гликозидного) гидроксила одного моносахарида и водорода гидроскильной группы другого моносахарида с образованием 1-2,1-3,1-4,1-6 связей.

Разнообразие в строении полисахаридов может быть обусловлено не только характером моносахаридов и способом их соединения, но также тем, что гидроксильные и карбоксильные группы моносахаридов и их производные могут быть метаболизированы, этерифицированы органическими и неорганическими кислотами (например, серной - агар-агар), водороды карбоксильных групп замещены на ионы металлов (пектиновые вещества, камеди).

Полисахариды - это большей частью амфотерные вещества, нерастворимые в неполярных растворителях, в спирте, растворимость в воде варьирует. Подвергаются кислотному и ферментативному гидролизу с образованием моно - или олигополисахаридов, содержащих от 2-х до 4-х моносахаридных единиц.

Собирают растительное лекарственное сырьё, содержащее полисахариды, в период максимального содержания действующих веществ.

Методы качественного и количественного анализа основаны на физико-химических свойствах полисахаридов. Полисахариды чрезвычайно важны в обмене веществ растений и животных. В медицине полисахариды и их модифицированные различными способами производные могут быть использованы как наполнители, кровезаменители, они обладают способностью пролонгировать действие лекарств и иммунологической активностью, повышают резистентность слизистой оболочки желудка, при этом оказывая противовоспалительное, обволакивающее и ранозаживляющее действие. Полисахариды некоторых грибов (дождевики) показали ингибирующий эффект в отношении клеток саркомы in vitro.

К полисахаридам, наиболее часто встречающимся в растениях относятся: целлюлоза, гемицеллюлоза, инулин, крахмал, слизи и пектиновые вещества.

1.5.1 Физиологическое значение полисахаридов

1) структурные (каркасные или опорные) полисахариды.

В первую очередь, к этой группе относится клетчатка (целлюлоза), доля которой в древесных растениях составляет 50%. Структурную функцию играют и пектины, входящие в состав клеточных стенок. Аналогом клетчатки по своим физико-химическим свойствам является хитин - основной компонент скелета членистоногих и других беспозвоночных животных.

2) Резервные полисахариды (крахмал, инулин). Резервным полисахаридом всех животных микроорганизмов и некоторых бактерий является гликоген (аналог крахмала). Гликогеноподобное вещество содержится в биомассе сине-зеленой водоросли - спирулины.

3) Функциональные полисахариды, представленные слизями, камедями, мембранными углеводами. В животном организме также содержатся углеводосодержащие полимеры, например, гликопротеин муцин - секрет бронхов.

4) Метаболические полисахариды (сахароза, мальтоза, декстрины), активно участвующие в обменных процессах.

1.5.2 Способы получения полисахаридов

Способы получения полисахаридов определяются несколькими факторами, а именно:

1) Особенностями локализации полисахаридов (например, семена льна);

2) Физическими свойствами (степень растворимости в воде);

3) Химическими свойствами (кислотные свойства полисахаридов);

4) Химической природой сопутствующих веществ (крахмал в корнях алтея);

5) Необходимостью очистки от сопутствующих веществ (липиды хлопка - сырца, хлорофилл и другие соединения)

С учетом многообразия факторов, способы получения излагаются при характеристике конкретной группы полисахаридов.

После извлечения осаждают полисахаридный комплекс, при этом происходит очистка полисахаридов от низкомолекулярных примесей (минеральных солей, органических кислот, дубильных веществ). Для осаждения полисахаридов используют этиловый спирт с концентрацией 96%.

Для дальнейшей очистки от примесей используют промывание осадка органическими растворителями (этанолом, этилацетатом, ацетоном и др.), а также диализ, электрофорез, ультрафильтрование через полупроницаемые мембраны.

1.6 Методы выделения и идентификации полисахаридов

1.6.1 Методы выделения полисахаридов

Полисахариды извлекают водой при комнатной или повышенной температуре. Разная растворимость в воде полисахаридов позволяет проводить их фракционное извлечение, разделять их в процессе экстракции.

1.6.2 Качественный анализ

Качественный анализ сырья, содержащего полисахариды, проводят при помощи микрохимических и химических реакций.

Определение наличия той или иной группы полисахаридов возможно с использованием специфических реакций: с йодом (крахмал), хлор-цинк-йодом (клетчатка), осаждением спиртом (глыбки инулина) и др.

В нормативной документации на ЛРС часто используется реакция осаждения полисахаридов спиртом из водного извлечения (например, подорожник).

При проведении некоторых качественных реакций (например, на восстанавливающие сахара) полисахариды подвергают гидролизу минеральными кислотами (например, 2-5% соляной кислотой при настаивании на кипящей водяной бане в течение 1-2ч.). Затем используют классические реакции на сахара, например, с реактивом Феллинга.

Для доказательства компонентного моносахаридного состава исследуемые полисахариды также подвергают кислотному гидролизу, а затем анализируют с помощью бумажной хроматографии в системе растворителей БУВ (4: 1: 2). Для проявления моносахаридов используют анилинфталатный реактив (с последующим нагреванием). При этом гексозы проявляются в виде пятен коричневого цвета, а пентозы окрашиваются в красноватый цвет.

С целью более глубоких исследований, в частности, для установления места присоединения сахаров, применяют ГЖХ с предварительным метаболизированием полисахарида и последующим кислотным гидролизом.

1.6.3 Количественное определение

В настоящее время для анализа полисахаридов используются различные методы, которые условно можно разделить на 2 группы. Методы количественного определения полисахаридов, требующие предварительного гидролиза, как правило основаны на восстанавливающих свойствах моносахаридов: на восстановлении жидкости Фелинга, раствора гексацианоферрата (III) калия, окисления йодом в щелочной среде. Они лежат в основе титриметрических методов анализа.

Часто используется метод колориметрического определения сахаров с помощью пикриновой кислоты, как результат их способности в щелочной среде восстанавливать пикриновую кислоту в пикрамовую, что сопровождается изменением окраски раствора. Колориметрический метод основан на цветной реакции (оранжево-красная окраска) моносахаридов с пикриновой кислотой в щелочной среде (аналитическая длина волны 490 нм). Чаще всего в качестве стандартного вещества при построении калибровочного графика используют глюкозу.

В то же время существуют методы количественного определения полисахаридов, не требующие их предварительного гидролиза. Суть этих методов заключается в измерении оптической плотности продуктов реакции полисахаридов с фенолами (резорцином, антроном) в присутствии концентрированной серной кислоты. Известен также фотоколориметрический метод определения полисахаридов, основанный на их способности давать окрашенные соединения с этилгидразином в щелочной среде, создаваемой гидроксидом натрия (pH 8-9).

Фармакопейный метод определения полисахаридов - гравиметрический, однако он не является достаточно точным и воспроизводимым. Весовой метод (на примере листьев подорожника): полисахариды исчерпывающе извлекают из сырья водой при нагревании, а затем к аликвоте добавляют 3 объема 95% спирта. После центрифугирования осадок количественно переносят на фильтр, промывают спиртом, высушивают до постоянной массы и взвешивают.

Для изучения полисахаридов используются хроматографические методы: тонкослойная, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография. Ценность этих методов состоит в возможностях эффективного фракционирования, изучения структурных изменений, идентификации, контроля чистоты полисахаридов и количественного определения.

Выводы по главе I.

1. На основании анализа литературных данных можно сделать вывод о необходимости проведения маркетинговых исследований фармрынка с целью более полного и качественного удовлетворения потребностей в ЛС населения.

2. Основными методами сбора маркетинговой информации являются кабинетное исследование и социологический опрос потребителей ЛС.

3. Установлено, что препараты общетонизирующего и адаптогенного действия обладают широкой фармакотерапевтической активностью, применяются как профилактические средства и в монотерапии, малотоксичны и хорошо переносятся.

4. Согласно данным литературы препарат "Бефунгин" получил широкое признание и применение как адаптогенное средство с противоопухолевой активностью.

5. Выявлены основные группы БАВ, содержащихся в бефунгине. К ним относятся: органические кислоты, хромогенный комплекс, макро - и микроэлементы, пектины и полисахариды.

6. Полисахариды чаги не обладают антибластической активностью, однако, эта группа БАВ активно участвует в обменных процессах организма, поэтому была выделена нами из препарата "Бефунгин" и исследована по качественным и количественным характеристикам.

7. В изученной литературе приводятся различные методики, позволяющие провести оценку качества бефунгина. Однако, представляет интерес разработка более быстрых, воспроизводимых и менее трудоемких методик стандартизации данного препарата.

Глава II. Маркетинговые исследования локального фармацевтического рынка адаптогенных лекарственных средств в аптеках города Пятигорска

2.1 Контент-анализ справочной литературы

На современном фармацевтическом рынке проведение маркетинговых исследований является необходимым условием разработки стратегии и функционирования фармацевтических фирм и аптечных предприятий. Формирование рациональной ассортиментной политики позволяет, с одной стороны значительно увеличить объем реализации лекарственных препаратов, расширить их присутствие на определенных сегментах фармацевтического рынка, а с другой стороны по возможности максимально удовлетворить потребности населения в лекарственных средствах и изделиях медицинского назначения.

Исходя из этого, нами был осуществлен выбор объектов исследования, а так же намечены основные пути проведения маркетингового анализа отдельных вопросов локального рынка лекарственных средств адаптогенного действия.

Разработанный нами алгоритм исследований включает пять взаимосвязанных этапов. На первом этапе маркетингового исследования считали целесообразным провести контент-анализ, то есть анализ нормативной документации, позволяющей количественно и качественно оценить интересующий нас ассортимент лекарственных средств. Второй этап было решено посвятить выбору и обоснованию объектов исследования. На третьем этапе нами был осуществлен анализ локального фармацевтического рынка лекарственных средств, обладающих адаптогенным действием. На четвертом этапе были выполнены социологические исследования. На пятом, заключительном этапе, обобщены полученные ранее данные и сделаны выводы по результатам проведенного исследования.

Так, по данным Госреестра лекарственных средств, разрешенных к применению на территории Российской Федерации (по состоянию на 2005 год), и различным справочным изданиям по лекарственным средствам, нами была изучена номенклатура готовых лекарственных средств, обладающих адаптогенным действием. При проведении контент-анализа выделяли торговое (международное) название, состав ЛС, применение, форму выпуска, фирму производитель и страну.

Нами было установлено, что на фармацевтическом рынке России в настоящее время зарегистрировано 38 ГЛС адаптогенного действия. Среди них 14 препаратов - однокомпонентные и 24 - сложного состава (от 2 до 15 компонентов). Анализ состава ЛС показал, что наибольший удельный вес занимают препараты растительного происхождения и составляют 74% от общей номенклатуры ЛС, разрешенных к применению, а остальные 26 % приходятся на синтетические лекарственные препараты. Необходимо отметить разнообразие форм выпуска ЛС адаптогенного действия. Наиболее часто встречаются следующие лекарственные формы: капсулы (34%), таблетки (37%), растворы (24%). Данные представлены на рис. 1.

Рисунок 1 - Анализ форм выпуска адаптогенных лекарственных препаратов

Следует указать, что для большинства ЛС, включенных в Госреестр, характерно комбинированное действие. Это делает возможным их применение в комплексной терапии различных заболеваний. Так, препарат дибазол обладает сосудорасширяющим, спазмолитическим действием; негрустин, деприм - антидепрессивным, анксиолитическим; мелатонин - седативным; сальбутамин - метаболическим, психостимулирующим; антиоксифит - антиоксидантным, противоопухолевым, иммуно-модулирующим.

Необходимо подчеркнуть, что 13% (5 наименований) адаптогенных средств, разрешенных к применению, не являются лекарственными препаратами, а выпускаются в виде биологически активных добавок. К ним относятся: детокс плюс, железо плюс Леди`с формула, предменструальный синдром Леди`с формула, форс Ж, шалфей Доктор Тайсс.

Как следует из данных Госреестра ЛС (по состоянию на 2005 год), количество ЛС зарубежного производства составляет 63%, в то время как отечественные лекарственные средства занимают 37% от общей номенклатуры ЛС адаптогенного действия. Данные приведены на рис. 2.

Рисунок 2 - Доля импортных и отечественных адаптогенных лекарственных средств

Нами установлено, что Россия импортирует ГЛС, обладающие адаптогенным действием, из 11 стран мира, причем наибольшее количество ЛС поступает из Германии.

Следующим этапом нашего исследования явилось изучение прайс-листов дистрибьюторов, реализующих адаптогенные ЛС на фармрынке Ставропольского края.

2.2 Анализ поставщиков адаптогенных ЛС на фармацевтическом рынке Ставропольского края.

Нами был проведен анализ поставщиков, реализующих адаптогенные ЛС на Ставропольском фармацевтическом рынке.

В аптеки Ставропольского края ЛС адаптогенного действия поступают преимущественно от 4-х поставщиков: ЗАО "СиА Интернейшнл - Ставрополь", ЗАО "Интерлизинг-фарм", ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" (Ставропольский край), ООО "Компания Донской Госпиталь" (г. Ростов - на Дону).

При этом, необходимо отметить, что наибольший ассортимент адаптогенных ЛС (36 наименований) предлагает ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", а наименьший выбор данных ЛС предлагает ЗАО "Интерлизинг-фарм" и составляет 12 товарных позиций. ООО "Компания Донской Госпиталь" и ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" поставляют на фармацевтический рынок 16 и 21 наименование адаптогенных ЛС соответственно. Данные представлены на рис. 3.

Рисунок 3 - Доля адаптогенных ЛС, поставляемых различными дистрибьюторами

Необходимо отметить, что большинство наименований представлены различными ЛФ и различаются по фасовке, дозировке и предприятию-изготовителю. Результаты анализа форм выпуска адаптогенных ЛС, предлагаемых дистрибьюторами, приведены на рис. 4.

1 - пастилки; 2 - гранулы; 3 - сиропы; 4 - драже; 5 - растворы; 6 - экстракты; 7 - капсулы; 8 - таблетки; 9 - настойки.

Рисунок 4 - Анализ форм выпуска адаптогенных ЛС, предлагаемых дистрибьюторами

Как следует из данных рис.4, преобладающими ЛФ являются настойки и таблетки (28% и 27% соответственно), тогда как только 1% адаптогенных препаратов выпускается в виде гранул, пастилок и пакетов.

Так, таблетки "Апилак" 10 мг имеют 2 вида фасовки по 10 и 25 шт., причем таб. "Апилак" 10 мг №10 поступают от фирмы "Вифитех", эти же таблетки в фасовке по 25 шт. поступают от Таллиннского химико-фармацевтического завода. Данные ЛС предлагают 3 поставщика: ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", ЗАО "Шрея Корпорэйшнл (таб. №10 и №25) и ООО "Компания Донской Госпиталь" (таб. №10).

Стоимостной анализ по данному ЛС показал, что наиболее низкую цену имеют таб. "Апилак" 10мг №10 и №25, предлагаемые ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" - 7,32 и 20,36 руб. соответственно, а самую высокую (17,46 и 29,03 соответственно) те же таблетки, поступающие от ЗАО "СиА Интернейшнл - Ставрополь". А ООО "Компания Донской Госпиталь" предлагает данные ЛС по средней цене 8,05 и только в фасовке по 10 шт. Т.о. названные дистрибьюторы конкурируют между собой за ценовую нишу и определенный сегмент рынка.

Таблетки Геримакс Женьшнь выпускает фирма "Nycomed" (Норвегия) в фасовке по 10 и 30 шт. На фармацевтический рынок г. Пятигорска поступают от 2-х дистрибьюторов: ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" и ЗАО "Шрея Корпорэйшнл". При этом, необходимо отметить, что цена установленная ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" на данный ЛП ниже, чем стоимость тех же таблеток, поступающих от ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", и составляет 155,24 руб. и 348,98 руб. за таблетки, расфасованные по 10 и 30 шт. соответственно. Тогда как ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" установлена цена в размере 215,84 руб. и 484,78 руб. соответственно, что в 2,2 раза дороже. Т.о. данное ЛС аптекам г. Пятигорска выгоднее приобретать у ЗАО "Шрея Корпорэйшнл".

Нами выявлено, что дистрибьюторы фармпрепаратов приобретают адаптогенное средство "Гриба чаги наросты" у следующих производителей: Красногорское А, ЗАО "Здоровье" (Москва), ЗАО "Иван чай", Московское предприятие по производству бакпрепаратов, - в пачках по 100г и 50г. Причем ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" закупает данные ЛС у первых 3 производителей фасовке по 100г и 500г, а ЗАО "Интерлизинг - фарм" приобретает это же ЛС у последнего производителя только в пачках по 50г, но устанавливают наиболее низкую цену на препарат - 18,27руб.

Препараты женьшеня, являясь наиболее широко применяемыми адаптогенными ЛС, представлены на фармацевтическом рынке многообразием лекарственных форм и производителей. Наиболее часто встречающейся ЛФ является настойка женьшеня. Так, данная ЛФ выпускается 6 отечественными производителями: Тульская фармфабрика, Краснодарская фармфабрика, ОАО "Дальхимфарм", Тверская фармфабрика и ООО "Камелия". Необходимо отметить, что наиболее низкую цену - 13,97руб. - имеет настойка женьшеня, выпускаемая Тульской фармфабрикой и поступающая в аптеки города от поставщика ООО "Компания Донской Госпиталь". По самой высокой цене (21,52 руб.) данное ЛС предлагает ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", приобретая его у Тверской фармфабрики. Выявлено, что всё количество настойки женьшеня поступает на фармацевтический рынок г. Пятигорска от 3-х поставщиков: ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", ООО "Компания Донской Госпиталь", ЗАО "Интерлизинг - фарм". Данные представлены на рис. 5.

1 - количество препаратов женьшеня, предлагаемых ООО "Компания "Донской Госпиталь"

2 - количество препаратов женьшеня, предлагаемых ЗАО "Интерлизинг-фарм"

3 - количество препаратов женьшеня, предлагаемых ЗАО "СИА Интернейшнл - Ставрополь"

Рисунок 5 - Количество товарных позиций женьшеня, предлагаемых различными дистрибьюторами

При этом, необходимо подчеркнуть, что наибольший ассортимент препаратов женьшеня предлагает ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", среди которых имеются как импортные ЛС - Доппельгерц Женьшень Актив (производитель Queisser Pharma GmbH&Co. KG, Германия), женьшеня

капсулы №24 (производитель Krka d. d., Словения), так и отечественные ЛП - настойка женьшеня и гомеопатический препарат - Женьшень комплекс "Вундеркинд", гранулы (производитель Гомеофарм ООО). Однако, на данные ЛС установлены сравнительно высокие цены. Так, женьшеня капсулы №24 (Krka d. d., Словения) стоят 148,23 руб., тогда как ЗАО "Интерлизинг - фарм" предлагает данное ЛС по цене 132,67 руб. за 1 упаковку.

Отечественные производители Нарине ООО и ООО "Камелия" выпускают настойку и жидкий экстракт левзеи. Настойка расфасована во флаконы емкостью 50 мл и 100 мл. На фармацевтический рынок г. Пятигорска данные ЛС поступают от 2-х поставщиков: ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" и ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь". При этом настойку левзеи (50 мл и 100мл) предлагает ЗАО "Шрея Корпорэйшнл", а жидкий экстракт - ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь". Т.о. названные дистрибьюторы занимают свою ценовую нишу, не конкурируют друг с другом.

ЛП "Цыгапан" выпускается фирмой "Планета здоровья - 2000" в форме капсул и таблеток различной дозировки и фасовки: таб. "Цыгапан" 0,4 № 30 и № 60, капс. "Цыгапан" 0,4 № 30 и № 60; таб. "Цыгапан" для детей № 30 и №60, капс. "Цыгапан" 0,2 для детей 0,2 №30 и № 60. Данный препарат, используемый в детской практике, поступает в аптеки города от ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" и ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь", тогда как это же ЛС в капсулах для взрослых, помимо указанных дистрибьюторов, предлагает еще и ООО "Компания Донской Госпиталь". Анализ стоимости указанных ЛП показал, что минимальная цена на таб. "Цыгапан" 0,4 №30 и №60 установлена ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" и составляет 96,23 руб. и 101,69 руб. соответственно. Необходимо отметить, что капсулы "Цыгапан" 0,4 №30 и № 60 по наиболее низкой цене предлагает ООО "Компания Донской Госпиталь" - 94,49руб. и 172 руб. соответственно, тогда как ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" поставляет обе ЛФ по сравнительно высоким ценам.

Стоимостной анализ по детской ЛФ Цыгапана показал аналогичные результаты: наиболее высокая цена у таблеток и капсул "Цыгапан" 0,2 №30 и № 60, поставляемых ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" (118,98 руб.132,53 руб. соответственно), а наиболее низкая у тех же ЛФ, предлагаемых ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" (89,41руб. и 99,99 руб. соответственно). Т.о. более полный ассортимент ЛФ "Цыгапана" по относительно низким ценам выявлен у ЗАО "Шрея Корпорэйшнл".

Широко известными и часто применяемыми адаптогенными средствами являются препараты элеутерококка. В связи с этим для них характерно разнообразие ЛФ. Так, отечественной промышленностью выпускаются следующие ЛП: драже элеутерококка №100 (производитель Биокор-Пенза), таблетки "Элеутерококк П" п/пл 0, 205 № 100 (производитель Парафарм ООО), элеутерококка сухой экстракт 0,1 № 30 (производитель Вифитех), элеутерококка экстракт жидкий, (производитель Дальхимфарм, Татхим-фармпрепараты), фиточай "Элеутерококк" в пакетах по 10г №5 (производитель Витиус НПЦ ООО). Данные представлены на рис.6.

Рисунок 6 - Анализ ЛФ элеутерококка

Данные ЛС поступают в аптеки г. Пятигорска от следующих поставщиков: ООО "Компания Донской Госпиталь", ЗАО "Шрея Корпорэйшнл", ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" и ЗАО "Интерлизинг - фарм". Следует указать, что ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" предлагает 3 ЛФ из вышеуказанных, ООО "Компания Донской Госпиталь" - 2 ЛФ, ЗАО "СиА Интернейшнл-Ставрополь" и ЗАО "Интерлизинг - фарм" - по одной ЛФ. Причем ЗАО "Шрея Корпорэйшнл" занимает свою ценовую нишу, не конкурируя с другими дистрибьюторами, т.к. поставляет ЛП, не предлагаемые другими поставщиками. В то время как, экстракт элеутерококка во флаконах по 50мл в аптеки города поставляет трое из названных дистрибьюторов. При этом минимальную цену - 14,30 руб. - имеет ЛП, поступающий от ООО "Компания Донской Госпиталь", а максимальную - 20,63 руб. - экстракт, поступающий от ЗАО "СиА Интернейшнл - Ставрополь". Данные представлены на рис.7.

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.