Выделение субстанции из надземной части кермека Гмелина, её стандартизация и получение на её основе лекарственного средства в виде таблеток

Технологические свойства. Технологические свойства порошкообразных лекарственных веществ зависят от их физико-химических свойств.

Фракционный (гранулометрический) состав или распределение частиц порошка по крупности, оказывает определенное влияние на его сыпучесть, а следовательно, на ритмичную работу таблеточных машин, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др).

Наиболее быстрым и удобным методом определения дисперсности является ситовой анализ. Техника этого анализа заключается в том, что 100,0 г исследуемого порошка просеивают через набор сит (диаметр отверстий 2,0; 1,0; 0,5; 0,25 и 0,1 мм). Навеску материала помещают на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект сит встряхивают (вручную или на виброустановке) в течение 5 минут, а затем находят массу каждой фракции и ее процентное содержание.

Исследования фракционного состава фармацевтических порошков, подлежащих таблетированию, показали, что большинство из них содержит в подавляющем количестве мелкую фракцию (менее 0,2 мм) и поэтому обладают плохой сыпучестью. Они плохо дозируются по объему на таблеточных машинах, таблетки получаются неодинаковыми по массе и прочности. Фракционный состав порошков можно изменить с помощью направленного гранулирования, которое позволяет получить определенное количество крупных фракций.

Очень важно определение таких объемных показателей порошков как: насыпная и относительная плотность и пористость.

Насыпная (объемная) плотность - масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного материала. Насыпная плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного канала. Определение насыпной плотности порошка проводят на приборе.

Текучесть (сыпучесть) - способность порошкообразной системы высыпаться из емкости воронки или «течь» под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала. Материал, имеющий плохую сыпучесть в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблеток будут колебаться.

Сыпучесть определяют на вибрационном устройстве для снятия характеристик сыпучих материалов.

С помощью прибора определяется также угол естественного откоса - угол между образующей конуса сыпучего материала и горизонтальной плоскостью. Угол естественного откоса изменяется в широких пределах - от 25 до 30 °С для хорошо сыпучих материалов и 60-70 °С для связанных материалов.

Сыпучесть порошков является комплексной характеристикой, определяемой дисперсностью и формой частиц, влажностью масс, гранулометрическим составом. Эта технологическая характеристика может быть использована при выборе технологии таблетирования. Порошкообразные смеси, содержащие 80-100 % мелкой фракции (размер частиц меньше 0,2 мм), плохо дозируются, поэтому необходимо проводить направленное укрупнение частиц таких масс, т.е. гранулирование. Если мелкой фракции содержится до 15 %, возможно использование метода прессования.

Прессуемость - способность частиц порошка к когезии под давлением, т.е. способность частиц под влиянием сил электромагнитной природы (молекулярных, адсорбционных, электрических) и механических зацеплений ко взаимному притяжению и сцеплению с образованием устойчивой прочной прессовки. Непосредственных методов определения прессуемости нет. Прессуемость характеризуется прочностью модельной таблетки после снятия давления. Чем лучше прессуемость порошка, тем выше прочность таблетки. Если прессуемость плохая,таблетка получается непрочной, а иногда полностью разрушается при выталкивании из матрицы.

Установлено, что, для веществ с прочностью таблеток выше: 7 кг/см² применяются чистые растворители для процесса грануляции; если же это крупнодисперсные порошки с хорошей сыпучестью, то они прессуются непосредственно, т.е. прямым прессованием; для веществ с прочностью таблеток 4-7 кг/см² достаточно применение обычных связывающих веществ; для веществ с прочностью таблеток 1-4 кг/см² необходимо применение высокоэффективных связывающих веществ. По результатам определения прессуемости таблеточных масс делают заключение о технологии таблетирования.

Сила выталкивания таблеток из матрицы. Для выталкивания запрессованной таблетки из матрицы требуется затратить силу, чтобы преодолеть трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом величины силы выталкивания прогнозируют добавки антифрикционных (скользящих или смазывающих) веществ.

Природа связи частиц в таблетках. Таблетирование основано на использовании свойств порошкообразных лекарственных веществ уплотняться и упрочняться под давлением. При этом слабоструктурный материал превращается в связнодисперсную систему с определенной величиной пористости. Такая система во многом близка по свойствам к компактному телу, в котором действуют определенные силы сцепления [43-44].

1.4.2 Классификация таблеток

По технологии получения различают два класса таблеток:

1. Прессованные, получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинах с различной производительностью. Этот способ является основным.

2. Формованные или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно 1-2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.

Таблетки классифицируют также по конструктивному признаку:

1. По составу: простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные).

2. По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные (не менее двух слоев), с покрытием или без него.

Каркасные (или скелетные) таблетки (дурулы) имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Отдельная таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя свою геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.

Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.

В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно. При применении химически несовместимых веществ это обуславливает их минимальное взаимодействие.

3. По характеру покрытия: дражированное, пленочное и прессованное сухое покрытие.

Формы таблеток, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью самые разнообразные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для глотания. Кроме того, пуансоны и матрицы для производства таблеток более просты и не вызывают особых затруднений при их установке на таблеточные машины.

Большинство существующих фасовочных и упаковочных автоматов также приспособлено для работы с плоскоцилиндрическими и двояковыпуклыми таблетками.

Плоскоцилиндрическая без фаски форма таблеток для производства не рекомендуется, так как при расфасовке и транспортировке наблюдается разрушение острых краев таблеток, в результате чего теряется их товарный вид.

Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре. Таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами. Наиболее распространенными являются таблетки диаметром от 4 до 12 мм. Таблетки диаметром более 9 мм, имеют одну или две риски, нанесенные перпендикулярно одна другой, позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и, таким образом, варьировать дозировку лекарственного вещества.

Масса таблеток, в основном, составляет 0,05-0,8 г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ.

Таблетки должны иметь правильную форму, быть целыми, без выщербленных краев, поверхность их должна быть гладкой и однородной. Таблетки должны обладать достаточной прочностью и не должны крошиться. Геометрическая форма и размеры таблеток определяются стандартами, изложенными в монографии «Таблетки» Государственной фармакопеи Республики Казахстан [10].

Формы таблеток отличаются большим разнообразием (рисунок 1).

Плоскоцилиндрические таблетки выпускаются 14 типоразмеров с диаметром в диапазоне от 4,0 до 20,0 мм; двояковыпуклые таблетки без покрытия выпускаются 10 типоразмеров - от 4,0 до 13,0 мм, таблетки с покрытием - от 5,0 до 10,0 мм (рисунок 2). Диаметр таблеток определяется в зависимости от их массы (таблица 1).

Примечания: 1. плоскоцилиндрическая, простая, 2. плоскоцилиндрическая с углубленной панелью, 3. плоскоцилиндрическая с углубленными центрами, 4. плоскоцилиндрическая с вырезанным центром, 5. плоскоцилиндрическая с фаской, 6. плоскоцилиндрическая с фаской и углубленными центрами, 7. плоскоцилиндрическая с фаской и вырезанным центром, 8. плоскоцилиндрическая с усиленной фаской, 9. плоскоцилиндрическая с фаской и одной риской.



Рисунок 1 - Типоразмерный ряд таблеток

10. плоскоцилиндрическая с усиленной фаской и одной риской, 11. плоскоцилиндрическая с фаской и двумя рисками, 12. плоскоцилиндрическая с усиленной фаской и двумя рисками, 13. плоскоцилиндрическая с мелкой сферой, 14. плоскоцилиндрическая с нормальной сферой, 15. плоскоцилиндрическая с глубокой сферой, 16. плоскоцилиндрическая шарообразная, 17. круглая с нормальной сферой и одной риской типа «А», 18. круглая с нормальной сферой и двумя рисками типа «А», 19. дражеобразная, простая, 20. круглая с фаской и сферой, 21. круглая с углубленными центрами , 22. круглая плоская с ободком, 23. круглая с ободком и вырезанным центром.



Рисунок 2. Типоразмерный ряд таблеток

24. круглая с нормальной сферой и надписью, 25. сферическая эллипсоидная, 26. сферическая овальная, 27. сферическая миндалевидная, 28. сферическая капсулевидная, 29. сферическая капсулевидная с товарным знаком, 30. сферическая пулевидная, 31. плоская прямоугольная с закругленными углами, 32. плоская прямоугольная с ромбовидными углами, 33. плоская квадратная с закругленными углами, 34. плоская квадратная с ромбовидными углами, 35. сферическая ромбовидная, 36. сферическая треугольная, 37. плоская пятиугольная, 38. плоская шестиугольная, 39. плоская восьмиугольная, 40. плоская сердцевидная.

Таблица 1 - Шкала: масса-диаметр

Высота плоскоцилиндрических таблеток должна быть в пределах 30-40% от диаметра. Некоторые таблетки (в странах СНГ - это таблетки, содержащие наркотики), имеют на поверхности надписи с названием препарата. Они делаются в виде вогнутых отпечатков, так как выпуклые буквы на торце таблеток значительно больше подвержены истиранию и разрушению.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки делят на следующие группы:

Oriblettae - таблетки, приеменяемые перорально. Лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой. Пероральная группа таблеток является основной.

Resoriblettae - таблетки, применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.

Implantablettae - таблетки, изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.

Injectablettae - таблетки, изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.

Solublettae - таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.

Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria - прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы [43-44].

1.4.3 Технология производства таблеток

Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование (рисунок 3).

Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действие.

Смешивание. Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной.

Рисунок 3. Технологии производства таблеток

Гранулирование. Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим».

Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей - растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.

Влажное гранулирование состоит из следующих операций:

1) измельчения веществ в тонкий порошок. Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито № 38.

2) увлажнение порошка раствором связывающих веществ. В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5-1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 - 20 см (недостаточное увлажнение). Увлажнение проводят в смесителе с S (сигма) - образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя - со скоростью 17- 24об/мин, а задняя - 8-11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей.

3) протирание полученной массы через сито. Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3-5мм (№ 20, 40 и 50). Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин - грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.

4) высушивание и обработки гранулята. Высушивание и обработка гранул. Полученные гранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре 30-40єC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.

Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители - грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 - 5'. Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3-10 минут. После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель-гранулятор.

По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20-24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.

Поскольку гранулы, полученные после влажной грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.

Сухое гранулирование. В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающие под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.

Прессование (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах - роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс - инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.

Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.

Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3-4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков - натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация - добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.

Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.

Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом [43-44].

1.4.4 Показатели качества таблеток

Одним из основных условий промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, которые подразделяются на следующие группы: органолептические, физические, химические, бактериологические, биологические.

Определение качества таблеток начинается с оценки их внешнего вида (органолептических свойств), на которые влияют следующие факторы: условия прессования; адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность; гранулометрический состав; поверхность и точность пресс-инструмента; способ покрытия и др.

К физическим показателям качества относятся геометрические (форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и т.д.) и собственные физические показатели (масса таблетки, отклонения от заданной величины массы, показатели прочности, пористости, объемной плотности, а также показатели внешнего вида - окрашенность, пятнистость, целостность, наличие знаков или надписей, отсутствие металлических включений и т.д.).

К химическим показателям относятся: распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении и т.д.

К бактериологическим показателям качества относятся обсемененность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера с содержанием не более установленного количества [43-44].

Контроль качества готовых таблеток проводят согласно требованиям монографии «Таблетки» ГФ РК [11] по следующим показателям:

· органолептические свойства - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 547;

· механическая прочность (устойчивость к раздавливанию) - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 249;

· распадаемость - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 236;

· растворение - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 239;

· средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 244;

· содержание лекарственных веществ в таблетках - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 244;

· однородность дозирования - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 547;

· определение талька, аэросила - ГФ РК, т.1, 2008 г., с. 552.

Некоторые дополнительные требования по качеству таблеток изложены в частных фармакопейных статьях.

растение таблетка субстанция биологический

2. Обсуждение результатов

Растения рода кермек являются важным объектом растительной флоры Казахстана, так как они с давних пор и до настоящего времени широко используются в народной медицине в качестве противовоспалительного и ранозаживляющего средства. Имеют промышленные запасы на территории Республики Казахстан, являются галофитами, регулирующими количество кальциевых и натриевых солей в почвах, что экологически благоприятно влияет на их состояние. В настоящее время корни и корневища кермека Гмелина введены в медицину и в Государственную Фармакопею Республики Казахстан [11]. На их основе получены субстанция «Лимонидин» и ряд лекарственных средств, как на их основе (настойка «Лимонидин»), так и на основе выделенной лекарственной субстанции (сироп «Лимонидин», мазь «Санжар»). Все эти лекарственные средства, равно как и субстанция, введены в медицину как высокоэффективные лекарственные средства, обладающие широтой терапевтического действия при малой токсичности, отсутствии аллергических и куммулятивных реакций [4].

Однако использовать только корни кермека Гмелина для получения различных лекарственных средств не рационально, экономически и экологически не совсем целесообразно, так как их возобновление после заготовки на том же участке возможно только через 3-5 лет. Именно поэтому необходимо найти альтернативное лекарственное сырье, которое бы содержало тот же комплекс биологически активных соединений, обуславливающих физиологическое действие субстанции и лекарственных форм, созданных на основе корней кермека Гмелина. Таким родственным сырьем может быть надземная часть этого же вида растений, которая и явилась объектом данной работы.

При применении растительного сырья в медицинских целях нужно, прежде всего, убедиться в его доброкачественности и возможности использования для получения лекарственных средств.

2.1 Определение подлинности и доброкачественности надземной части растений L. gmelinii. Разработка АНД и его представление в НЦЭЛС МЗ РК

Определение подлинности, т.е. тождественности исследуемого вида сырья достигается такими показателями как макроскопия и микроскопия, а также некоторыми качественными реакциями на определение классов органических соединений, преобладающих в исследуемом растении.

Макроскопия. Кермек Гмелина представляет собой дикорастущее многолетнее травянистое растение 30-80 см высотой. Стебель - прямой, укороченный в верхней части, с двумя немногими, обычно парными ветвями с широкой щитковидной верхушечной метелкой. Листья-розетки многочисленные, зеленые или сизовато-зеленые, на изломах краснеющие, от продолговато-обратнояйцевидных до широкоэлептических. Цветоносы один или несколько, верхушечные или пазушные. Цветки в мелких, 1-3-4-цветковых колосьях-полузавитках, образующих почти щитковидные или пирамидальные соцветия. Колоски 4-5-6 мм длиной, чашечка 4-4,5 мм длиной, при основании и до половины по жилкам, иногда по двум внутренним жилкам густо и довольно длинно опущенная. Отгиб беловатый или бледно-фиолетовый, 5 реже 10 зубчатый. Лепестки сине-фиолетовые, редко белые. Семена удлиненно-яйцевидные, 2 мм длиной, 0,6 мм шириной, темно-пурпуро-коричневые. Цветет в июне-сентябре, плодоносит в августе-сентябре [1-3, 5-10].

Микроскопия. Листовая пластинка снаружи покрыта эпидермисом. Клетки эпидермиса плотносомкнуты, без межклетников. Клетки верхнего и нижнего эпидермиса покрыты мелко-бугорчатой кутикулой. Лист дорзивентральный, с 2-рядной плотно сомкнутой хорошо развитой палисадной тканью, расположенной на верхней, адаксиальной стороне. Губчатая ткань рыхлая, состоит из клеток разнообразной формы, вытянутых по ширине листа и лежащих в плоскости, параллельной поверхности листа (рисунок 4).



Рисунок 4 - Анатомическое строение листа (х 180) 1- верхний эпидермис, 2 - столбчатый мезофилл, 3 -нижний эпидермис, 4 - губчатый мезофилл, 5 - проводящий пучок, 6 - паренхимная обкладка пучка

Рисунок 5 - Верхний эпидермис листа (х 760) 1 - устьичный аппарат, 2 - основания трихом

Сосудисто-волокнистые пучки пронизывают мезофилл листа. Тип проводящего пучка коллатеральный. Субэпидермальная уголковая колленхима 3-рядная над жилкой, 4-рядная под ней. Эпидерма с обеих сторон имеет почти одинаковое строение и состоит из небольших клеток, многоугольных в очертании. Устьица многочисленны с обоих сторон, они окружены 2-3, реже 4 клетками эпидермиса. Волоски в значительном количестве по всей поверхности листа одноклеточные, слегка изогнутые с заостренной верхушкой и грубобородавчатой поверхностью. Часто волоски отпадают и тогда на месте прикрепления волоска остается маленький круглый валик, окруженный розеткой клеток эпидермиса (рисунки 5,6). Все жилки листочка имеют паренхимную обкладку.

Рисунок 6 - Нижний эпидермис листа (х 760)(х 180) 1 - устьица, 2 - основания трихом

Рисунок 7 - Анатомическое строение молодого стебля (х 180) 1-эпидермис, 2- первичная кора, 3- слеренхима, 4- проводящий пучок Паренхима

Стебель покрыт эпидермой, состоящей из табличатых клеток, внешние стенки эпидермы имеют мелкобугорчатую кутикулу (рисунки 7,8). Глубже расположен слой паренхимы первичной коры, резко отграниченной от центрального цилиндра группами клеток склеренхимы.

Рисунок 8 - Анатомическое строение стебля генеративной фазы (х 180) 1-эпидермис, 2- первичная кора, 3- слеренхима, 4-сердцевинная паренхима, 5-ксилема, 6- флоэма

В первичной коре развиты два слоя. Первый слой стебля состоит из ассимиляционной ткани с содержанием хлорофилла, клетки более вытянутые и расположены перпендикулярно эпидерме (рисунок 9).

Рисунок 9 - Анатомическое строение стебля постгенеративной фазы (х 180) 1-эпидермис, 2-ассимиляционная ткань, 3-паренхимные клетки первичной коры, 4- склеренхима, 5- флоэма, 6- ксилема

Они являются важным диагностическим признаком. Хлорофиллоносная паренхима более развита у молодых растений. Второй слой содержит паренхимные клетки различной формы. Склеренхимные клетки толстостенные, в поперечном сечении округлые, с точечной полостью. В зоне склеренхимных клеток некоторые примыкающие клетки коры содержат одиночные кристаллы - друзы. В центральном цилиндре проводящая ткань расположена пучками. В пучках функционирует камбий (рисунок 10).

Рисунок 10 - Анатомия сердцевинной части стебля (х 180) 1-ксилема, 2 склеренхима, 3 флоэма, 4-экстрактивные вещества в ксилемных сосудах, 5-сердцевинная паренхима

Сосуды толстостенные расположены группами. Вокруг каждого пучка группа перициклических волокон. Сердцевинная паренхима рассеянная. Сердцевина в поперечном сечении круглая, состоит из крупных тонкостенных клеток. В клетках паренхимы встречаются вместилища с биологическими активными веществами (рисунок 11).

Исследование методом оптической микроскопии проводится с целью установления ботанической принадлежности растения, из которого получен исследуемый объект. При этом используют оптические микроскопы. Cвет при осмотре -- искусственный, отраженный. Увеличение -- от 18 до 40 крат. В таких условиях обычно четко выявляются анатомические признаки растений.

Рисунок 11 - Внутреннее строение стебля (х 760) 1-содержимое клеток, 2- склеренхима, 3-флоэма

Таким образом, основными анатомо-морфологическими признаками кермека Гмелина являются следующие:

1. Частицы нижней и верхней эпидермы листьев;

2. Одноклеточные трихомы, слегка изогнутые с заостренной верхушкой и грубобородавчатой поверхностью;

3. Наличие в сердцевинной паренхиме стебля вместилищ с биологическим активными веществами.

Ассимиляционная ткань в стебле сохраняется даже в растениях постгенеративной фазы, а их наличие является устойчивым диагностическим признаком растения кермека Гмелина. Совокупность перечисленных признаков свидетельствует о том, что исследуемое вещество представляет собой смесь надземных частей растений кермека Гмелина, т.е. траву растений кермека Гмелина.

Качественные реакции. Для предварительной оценки компонентов надземной части кермека Гмелина было получено 50 %-ное водно-спиртовое извлечение. Флавоноиды определяли по реакции с 2 % спиртовым раствором алюминия хлорида Р. На часовом стекле к 1 мл 50%-ных водно-спиртовых экстрактов приливали 1 мл хлорида алюминия, появляется желтое с зеленоватым оттенком окрашивание, свидетельствующее о наличии в сырье флавонов, флавононов, флавонолов и их производных. От добавления 1 мл 1% водного раствора квасцов железоаммониевых Р или 1 % раствора хлорида железа Р появляется черно-синеее или темно-серое окрашивание, свидетельствующее о наличии дубильных веществ с тремя вицинально расположенными фенольными гидроксильными группами [36].

Доброкачественность исследуемого вида растения была изучена по всем показателям, предъявляемым к растительному сырью согласно требованиям ГФ РК, Европейской Фармакопеи, а также другой литературы [11-12].

Числовые показатели. Влажность надземной части Limonium Gmelinii определялась по методу ГФ РК, Т.1, с. 235. Содержание влаги в образцах сырья находили в пределах от 7,15 до 8,10 %, поэтому в проект АНД предлагаем показатель влажности не более 10 %.

Анализ на золу общую выполняли по ГФ РК, Т.1, с. 129, средние результаты составили от 4,89 до 4,95 %, поэтому в проекте АНД общая зола нормирована не более 6 %.

Золу, нерастворимую в 10 % растворе кислоты хлороводородной Р, определяли по методике ГФ РК, Т.1, с. 226, средние результаты составили от 0,92 до 1,0 %, поэтому в проекте АНД предлагаем значение данного показателя не более 1,5 %.

Количественное определение дубильных веществ определяли по методике (ГФ РК I, т. 1, 2.9.12), средние результаты составили от 11,70 % до 12,05 %, поэтому в проекте АНД предлагаем значение не менее 10 %.

Данные, полученные при анализировании сырья, сбора сентябрь 2012 г. (таблица 2).

Таблица 2. Показатели доброкачественности исследуемого вида растения

Виды показателей	Содержание в сырье, %
Экстрактивные вещества	14,73
Влажность	7,56
Общая зола	4,91
Зола, нерастворимая в 10 % HCl	0,94

Как видно из данных, представленных в таблице 2, все установленные показатели свидетельствуют о хорошем качестве сырья, так как они соответствуют фармакопейным образцам. Следовательно, исследуемое сырье можно использовать для выделения субстанции [45].

Микробиологическая чистота сырья проведен специалистами РГКП «Научно-практический центр санитарно-эпидемиологической экспертизы и мониторинга». Препарат должен выдерживать требования к микробиологическим показателям лекарственных средств в соответствии с ГФ РК I, т. 1, 5.1.4, категория 4 А. В 1 г препарата допускается наличие не более 10⁷ бактерий и 10⁵ дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) и не более 100 Escherichia coli (ГФ РК I, Т. 1, 2.6.12, 2.6.13.).

Радиационный контроль сырья проведен специалистами РГКП «Научно-практический центр санитарно-эпидемиологической экспертизы и мониторинга».

Количественное содержание тяжелых металлов установлен специалистами РГКП «Научно-практический центр санитарно-эпидемиологической экспертизы и мониторинга».

Исследование влияния субстанции, выделенной из травы кермека Гмелина (Limonium gmelinii), на морфофункциональные особенности печени и почек мышей в условиях воздействия четыреххлористого углерода было проведено на кафедре общей гигиены и экологии Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова.

В опытах было использовано 50 мышей-самцов весом 28-30 г. Животные были разделены на контрольные и опытные группы (по 5 животных в каждой): 1 - интактные животные; животные опытных групп (2-8) получали внутрибрижелудочно: 2 - раствор cубстанции (фитопрепарат) в дозе 10 мг/кг; 3 - раствор субстанции в дозе 100 мг/кг; 4 - раствор субстанции в дозе 200 мг/кг; 5 - раствор субстанции в дозе 500 мг/кг; 6 - раствор CCl₄ 50 % 1 мл/кг; 7 - CCl₄ 50 % 1 мл/кг и субстанцию в дозе 10 мг/кг; 8 - CCl₄ 50 % 1мл/кг и субстанцию в дозе 100 мг/кг; 9 - CCl₄ 50 % 1мл/кг и субстанцию в дозе 200 мг/кг; 10 - CCl₄ 50 % 1мл/кг и субстанцию в дозе 500 мг/кг. Фитопрепарат вводили за 1 час до введения CCl₄ в течение 6 дней. Морфофункциональные исследования проводили по общепринятым методикам.

При проведении эксперимента были сделаны следующие выводы:

- у мышей, получавших только фитопрепарат, не отмечались изменения функции и структуры исследуемых органов;

- у мышей, интоксицированных CCl₄ развивались признаки токсического поражения организма. Отмечалось увеличение относительной массы печени и почек, возрастание уровня креатинина, АлТ, СОЭ, лимфоцитов, моноцитов и незрелых клеточных форм в крови. Микроскопическое исследование показало, что в печени отмечаются явления макровезикулярного стеатоза, некробиотических изменений гепатоцитов, пролиферация клеток Купфера; в почках развиваются атрофия канальцев, многоклеточность клубочков, интерстициальный отек;

- фитопрепарат предупреждал развитие выраженных морфо-функциональных изменений в печени и почках у экспериментальных животных, однако полностью не предотвращал наблюдаемые изменения, что вероятно связано с выраженным гепато- и нефотоксическим действием последнего.

Сравнительные исследования антиоксидантной активности надземной части кермека Гмелина и его корней, проведенные в Институте физиологии человека и животных МОН РК, показало их соизмеримость (рисунок 12).

Рисунок 12 - Влияние субстанции из корней и надземной части кермека Гмелина на уровень ПОЛ в микросомах печени крыс

Кроме того, антиоксидантная активность субстанций, выделенных из травы и корней кермека Гмелина, устанавливалась также в Научно-исследовательском институте химии университета г. Карачи (Пакистан). В качестве стандарта был использован пропилгаллат. Исследованные субстанции проявляют более высокую антиоксидантную активность, чем пропилгаллат, который был использован в качестве стандарта.

Выраженная антиоксидантная активность субстанции, выделенной из травы кермека Гмелина, и ее соизмеримость с таковой для корней кермека Гмелина позволяет ввести ее в медицину и судить о перспективности использования травы для создания не ее основе новых лекарственных средств растительного происхождения. Введение травы L. gmelinii в практическую медицину позволит использовать промышленно значимое растение кермек в целом, что очень важно для увеличения их сырьевой базы и ассортимента лекарственных средств [46, 52].

2.2 Технологическая схема выделения субстанции из надземной части растений вида Limonium gmelinii и её наработка

При производстве растительных субстанций, выделяемых в виде сухих экстрактов из сырья, определяющими факторами являются продолжительность экстракций и их число, обеспечивающие полноту извлечения БАВ из сырья, а в равновесных способах равновесие в системе твердое тело-жидкость. Продолжительность экстракций зависит от ряда факторов, основными из которых являются размер частиц сырья, температура, природа и объём используемого растворителя.

Размер частиц растительного сырья не должен превышать 3,0 мм. При установлении оптимальных условий выделения субстанций из надземной части L. gmelinii использовалось сырье именно такой измельченности. При экстракции вначале происходит смачивание и набухание сырья, затем извлечение экстрагируемых веществ. Настаивание сырья с растворителем проводится до уравнивания количества веществ, переходящих из сырья в экстрагент и из полученного извлечения в сырьё в единицу времени, т.е. до достижения динамического равновесия между ними.

Наиболее приемлемыми растворителем, обеспечивающим максимальное извлечение БАВ из растительного сырья, является 50 % спирт, именно поэтому этот растворитель использовался в качестве экстрагента для получения сухой субстанции. Экстрагент 50 % спирт менее токсичен для организма, чем остальные растворители, а также не требует при стандартизации определения остаточных количеств растворителя в субстанции, получаемого в виде сухого экстракта.

Известно, что движущей силой массопереноса является разность концентраций веществ внутри и вне растительной клетки. Вместе с тем, увеличение количества экстрагента приведет к уменьшению концентрации БАВ в экстракте, поэтому оно не может быть бесконечным. Очевидно, что при неизменном количестве растительного материала, чем больше экстрагента будет участвовать в экстракционном процессе, тем больше вещества будет растворено и вынесено за пределы клетки в межклеточное пространство. На основании этого оптимальным соотношением между сырьем и используемым экстрагентом является 1:8, при использовании выбранного экстрагента наблюдается наибольшее извлечение экстрактивных веществ из исследуемого объекта.

На первой стадии экстрагирование из обезвоженного сырья с клеточной структурой начинается с проникновения экстрагента в материал, смачивания веществ, находящихся внутри клетки, растворения и десорбции их. Далее следует молекулярный перенос растворенных веществ вначале в экстрагент, находящийся в межклеточном пространстве, затем в экстрагент, заполняющий микро- и макротрещины, и, наконец, на поверхность кусочков материала. В связи с этим было выбрано оптимальное время экстракции, необходимое для максимального извлечения субстанции из сырья и оно являлось 72 часа.

При проведении экстракции сырья путем его настаивания без использования факторов, интенсифицирующих этот процесс, ее скорость обеспечивается только скоростью молекулярной диффузии внутри кусочков растительного материала. Диффузионный поток возникает при этом за счет кинетической энергии молекул диффундируемого вещества. Кроме того, большой слой неподвижного экстрагента может тормозить процесс массопереноса в жидкой фазе. Исходя из этого, был выбран температурный режим - 20-24⁰С (комнатная температура).

В силу своей поглощающей способности, сырье удерживает часть экстрагента внутри клеток, на своей поверхности и между кусочками сырья. Концентрация экстрагируемых веществ в нем будет равна концентрации их в слитом экстракте, т.е. не все извлеченные вещества из растения перейдут в соответствующий экстракт. В связи с этим экстракция проводилась дважды, так как именно двухкратность способствует максимальному извлечению комплекса БАВ из сырья [43-44, 47].

Таким образом, оптимальными условиями извлечения субстанции в виде сухого экстракта из надземной части L. gmelinii являются: 72-часовая двухкратная экстракция восьмикратным избытком 50 % этилового спирта при температуре 20-25С. Полученные первый и второй экстракты объединяли, концентрировали до сухого состояния в мягких условиях (водяная баня, температура 30-45°С, вакуум). Для полученной в вышеуказанных условиях субстанции проводили определение в ней качественного и количественного содержания основных групп БАВ, их разделение на компоненты, идентификация последних с целью установления их химического строения для стандартизации субстанции.

Технологическая схема получения субстанции из надземной части L. gmelinii представлена на рисунке 13.

За выделенное время была получена субстанция из надземной части растений вида Limonium gmelinii в количестве приблизительно 980 г (таблица 3).

Рисунок 13. Технологическая схема получения субстанции из надземной части кермека Гмелина

Таблица 3 . Получение субстанции(сухой) из надземной части Кермека Гмелина (сырье - сентябрь 2012)

№	Дата	Масса сырья, г	Объем экстрагента, мл (1 и 2 экстракции)	Объем экстракта, мл	Масса субстанции, г
1	04.01.13	200.304	1600	1240
	07.01.13		1240	1135	27,000
2	14.01.13	400,038	3200	2422
	17.01.13		2422	2215	89,240
3	02.02.13	800,026	6400	4320
	05.02.13		4320	4290	132,422
4	14.02.13	510,91	4087,28	3040
	17.02.13		3040	2670	95,134
5	04.03.13	1030,03	8060	5570
	07.03.13		5570	5120	159,259
6	20.03.13	633,32	5067	3880
	24.03.13		3880	3100	101,49
7	25.03.13	1000,06	8000,12	5680
	28.03.13		5680	5220	145,196
8	29.03.13	520,60	4164	3620
	01.04.13		3620	3490	102,358
9	04.04.13	1000,0	8000,0	5620
	07.04.13		5620	5180	143,26
10	Итого	6095,288	83970,4	67812	989,359

2.3 Качественный компонентный состав выделенной субстанции

Качественным анализом с использованием специфических проявителей на основные группы природных соединений и хроматографическим сравнением на бумаге с достоверными метчиками была исследована надземная часть L. gmelinii, в которой были обнаружены: фенолы, фенолокислоты, аминокислоты, углеводы, флавоноиды и дубильные и другие вещества (таблица 4).

Наиболее распространенной фенолокислотой в растениях рода Limonium является галловая кислота. Кроме галловой кислоты, в надземной части L. gmelinii содержатся o-кумаровая и бензойная кислоты.

Из углеводов в траве идентифицированы сахароза, глюкоза, полисахариды, в субстанции найдена также сахароза [48].

Таблица 4. Качественное исследование некоторых БАВ надземной части L. gmelinii и субстанции, выделенной на ее основе

БАВ	Проявители	Трава	Субстанция
Дубильные вещества	ЖАК	Темно-серо-зеленый	Черно-зелененый
	Fе Cl3	Темно-серо-зеленый	Темно-серо-зеленый
Углеводы	о-толуидин	Бежево-кремовый.	Насыщенный бежево-кремовый
Аминокислоты	Нингидрин	Розовый	Темно розовый
Флавоноиды	NH3	Светло-желтый	Насыщенный желтый
	AlCl3	Желтый	Темно-желтый
Алкалоиды	Пикриновая кислота	Желтый	Темно-желтый
	Р-в Драгендорфа	Кирпичный	Светло- кирпичный
Каротиноиды	КMnO4	Обесцвечивание	Обесцвечивание
Флавоны	Цианидиновая проба	Светло-оранжевый	Оранжевый

Анализ содержания аминокислот методом бумажной хроматографии показал наличие в траве следующих аминокислот: аланин, лейцин, серин, пролин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и аргинин.

Все известные в природе 20 б-аминокислот есть в каждом растении, но в зависимости от вида и рода растения, места и условий его произрастания, а также других факторов, содержание в них аминокислот разное. Аминокислоты, присутствующие в исследуемых объектах в значительном количестве, можно идентифицировать с помощью БХ или ТСХ; минорное же их количество можно определить с помощью аминокислотного анализатора.

Содержание углеводов в L. gmelinii минимально, идентифицированы только глюкоза и сахароза. Это связано, по-видимому, с тем, что растения рода Limonium Mill растут на засушливых, засоленных почвах.

2.4 Количественное содержание основных групп БАВ в надземной части растений Limonium gmelinii и в субстанции, полученной на ее основе

Количественная оценка основных групп БАВ проведена по известным методикам [11-12, 28-30]. Данные приведены в таблице 5.

Таблица 5. Количественное содержание основных классов БАВ в надземной части L. gmelinii и субстанции полученной на ее основе

Основные группы БАВ	Содержание БАВ в растении, %	Содержание БАВ в субстанции, %
Дубильные вещества - перманганатометрия - комплексонометрия	11,70 11,53	27,81 24,05
Полисахариды	7,27	7,41
Флавоноиды	7,6	9,4
Алкалоиды	0,82	0,98
Кумарины	0,19	0,15
Полифенолы		24,15
Кумарины		2,01
Каротиноиды	0,26	2,74
Сапонины	2,3	2,27

Представленные данные в таблице 5 свидетельствуют о высоком содержании дубильных веществ в исследуемой надземной части растения и в субстанции, выделенной на его основе.

Примечательно, что в субстанции увеличивается содержание почти всех основных групп БАВ, что показывает достаточное извлечение из сырья.

Надземная часть кермека Гмелина отличается большим количеством аминокислот, причем в наибольшем количестве содержатся глутаминовая кислота (применяется для лечения заболеваний центральной нервной системы), аспарагиновая кислота (занимает центральное место в поддержании азотистого баланса), аланин (источник энергии для головного мозга и центральной нервной системы; укрепляет иммунную систему), пролин (является источником энергии для мышц) и незаменимые аминокислоты (не синтезируются в организме и должны поступать извне). Данные по количественному содержанию аминокислот в растении и субстанции, полученной из нее, представлены в таблице 6.

Таблица 6. Качественный состав и количественное содержание аминокислот (мг/100 г) в L. gmelinii и в полученной субстанции

Название кислоты	Содержание аминокислот в растении	Содержание аминокислот в субстанции
Аланин	1100	869
Глицин	320	302
Валин*	350	309
Лейцин*	525	495
Изолейцин*	189	175
Треонин*	310	288
Серин	520	486
Пролин	750	709
Метионин*	120	102
Цистеин	92	990
Аспарагиновая кислота	980	83
Оксипролин	24	15
Фенилаланин*	363	304
Глутаминовая кислота	2110	2126
Орнитин	30	12
Тирозин	350	309
Гистидин	142	130
Аргинин	420	460
Лизин*	230	112
Триптофан*	190	171
У всех аминокислот	9115	8447
У незаменимых аминокислот	2277	1956
Содержание незаменимых аминокислот от их общей У, %	24,98	23,16
* - незаменимые аминокислоты

Как видно из данных, приведенных в таблице 6, субстанция, подобно исходному сырью, отличается высоким содержанием известных 20 б-аминокислот. Наибольшее количество незаменимых аминокислот во всех субстанциях приходится на лейцин, примерно в равных количествах содержатся валин и фенилаланин, затем треонин, изолейцин, лизин, триптофан и метионин.

Таким образом, значительное количество незаменимых аминокислот в составе исследуемых субстанций подчеркивает их ценность в качестве лекарственных объектов, что особенно важно при регенерировании нарушенных функций организма.

Основными липофильными компонентами большинства растений являются липиды (неполярные и полярные), жирные кислоты, углеводороды, стерины и их гликозиды, жирорастворимые витамины и пигменты.

Качественный состав жирных кислот и в растении, и в субстанции одинаков, различия касаются только их количественного содержания. Сумма ненасыщенных кислот в субстанциях значительно превалирует над суммой насыщенных кислот в них.

Данные по жирнокислотному составу надземной части L. gmelinii представлены в таблице 7.

Таблица 7. Жирнокислотный состав надземной части растения L.gmelinii и субстанции полученной на ее основе

Название кислоты	Содержание жирных кислот в растении	Содержание жирных кислот в субстанции
Лауриновая	1,25	1.48
Миристиновая	1,50	2.44
Пальмитиновая	5,18	6.18
Пальмитолеиновая	1,62	2.18
Стеариновая	1,25	4.53
Олеиновая	15.74	20.89
Линолевая	58,09	52.22
Линоленовая	0,75	0.52
Эйкозановая	0,75	1.04
Эйкозеновая	1,50	2.09
Генэйкозановая	2,25	1.22
Эйкозадиеновая	2,62	2.61
Бегеновая	7,50	2.60
У кислот, % насыщенных ненасыщенных моноеновых полиеновых	19.68 80.32 18,86 61,46	19.49 80.51 25.16 55.35

Жирнокислотный состав липидов субстанции отличается высоким содержанием линолевой кислоты (С_18:2), относящейся к полиненасыщенным (эссенциальным) жирным кислотам. В субстанциих наблюдается преобладание (в 4-5 раз) ненасыщенных жирных кислот по сравнению с насыщенными.

На основании проведенных химических исследований вполне определенно можно предположить, что наличие дубильных веществ, аминокислот, флавоноидов - известных биологически активных групп веществ, в сочетании с микроколичествами различных элементов, оказывающих на организм человека также заметный эффект, - в значительной степени определяет общую биологическую активность полученной субстанции.

2.5 Физико-химико-технологические характеристики субстанции

Для выделенной субстанции из надземной части растений вида L.gmelinii были изучены и определены ее физико-химико-технологические свойства, которые необходимы для эксперимента при подборе режима таблетирования (таблица 8).

Таблица 8 - Физико-химико-технологические особенности субстанции надземной части L.gmelinii

Контрольные...

Подобные документы

• Выделение субстанции из надземной части кермека Гмелина, ее стандартизация и получение на ее основе лекарственного средства в виде таблеток

  Изучение химического состава кермека Гмелина. Качественная и количественная оценка основных групп биологически активных веществ, содержащихся в полученной субстанции, их характеристика. Технология производства таблеток на основе надземной части растения.
  
  дипломная работа [4,1 M], добавлен 15.02.2014
  

• Таблетки пролонгированного действия промышленного производства

  Положительные и отрицательные стороны таблеток. Основные требования к изготовлению таблеток. Технология изготовления таблеток пролонгированного действия. Основная схема изготовления таблеток. Точность дозирования, механическая прочность таблеток.
  
  курсовая работа [327,5 K], добавлен 29.03.2010
  

• Оценка качества таблеток

  Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, их классификация. Соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации как условие промышленного производства таблеток. Основные показатели качества таблеток.
  
  презентация [285,8 K], добавлен 29.01.2017
  

• Фармакотехнологическое изучение надземной части черноголовки разрезной

  Перспективы получения фитопрепаратов из черноголовки разрезной. Систематическое положение рода Prunella. Ботаническая характеристика черноголовки разрезной, ее химический состав. Фармакогностический анализ надземной части черноголовки разрезной.
  
  дипломная работа [6,2 M], добавлен 25.03.2014
  

• Оценка качества твердых дозированных лекарственных форм

  Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства. Устойчивость суппозиториев к разрушению. Прочность таблеток без оболочки на истирание. Определение времени деформации липофильных суппозиториев. Распадаемость таблеток и капсул.
  
  курсовая работа [1,4 M], добавлен 03.01.2014
  

• Производство таблеток, покрытых оболочкой

  Общая характеристика таблеток, их содержание. Сущность пленочного и оболочного покрытия таблеток, необходимость проведения контроля качества. Знакомство с основными методами совершенствования биофармацевтических свойств таблеток, анализ проблем.
  
  курсовая работа [225,4 K], добавлен 11.06.2014
  

• Лабораторный регламент по изготовлению таблеток "Стрептоцид 0,3"

  Химико-технологическая схема производства таблеток "Стрептоцид 0,3". Материальный баланс, технологические и вентиляционные выбросы в атмосферу, их использование и обезвреживание. Контроль производства, производственные инструкции, техника безопасности.
  
  курсовая работа [3,6 M], добавлен 18.11.2010
  

• Особенности технологии лекарственных средств на основе биологически-активных веществ эфиромасличных растений

  Эфирные масла, группы, биосинтез, химическая структура, технология выделения. Представители эфиромасличных растений, краткая характеристика. Разработка технологической схемы получения лосьона на основе ароматных вод укропа пахучего и ромашки аптечной.
  
  дипломная работа [2,1 M], добавлен 14.04.2015
  

• Возрастные изменения компактной части черной субстанции мозга человека при физиологическом старении

  Болезнь Паркисона как нейродегенеративное заболевание. Оценка морфологических особенностей, количественных показателей и пространственного распределения нейронов и нейроглии в компактной части черной субстанции среднего мозга человека в пожилом возрасте.
  
  дипломная работа [4,1 M], добавлен 27.01.2018
  

• Вспомогательные вещества в производстве таблеток

  Особенности технологического производства таблеток. Критерии качества готового продукта. Сравнительная характеристика вспомогательных веществ, используемых в России и за рубежом, их влияние на готовый препарат. Корригенты в лекарственных препаратах.
  
  курсовая работа [316,5 K], добавлен 16.12.2015
  

• Анализ лекарственных средств, влияющих на функцию щитовидной железы

  Обзор этиологии, диагностики и методов лечения гипотиреоза и тиреотоксикоза. Лекарственные средства, применяемые для их лечения. Синтетические аналоги йодированных производных аминокислот. Фармацевтический анализ субстанции и таблеток пропилтиоурацила.
  
  курсовая работа [144,1 K], добавлен 05.05.2013
  

• Качество биологически активных добавок

  Определение биологически активных добавок, их отличие от лекарств, характеристика основных видов. Гигиеническая экспертиза биологически активных добавок к пище. Порядок осуществления контроля за их производством и реализацией. Технология производства БАД.
  
  курсовая работа [80,5 K], добавлен 16.10.2013
  

• Материалы первичной упаковки таблеток и её влияние на стабильность

  Основные требования к упаковке и потребительской таре для лекарств и медицинских изделий. Материалы для их производства. Технология фасовки таблеток в блистеры и формирования картонных пачек. Инновационные достижения в области фармацевтической упаковки.
  
  реферат [129,6 K], добавлен 27.05.2014
  

• Способы экстракции биологически активных соединений из лекарственных растений

  Классификация экстрактов в зависимости от природы экстрагента и от консистенции. Методы экстрагирования биологически активных соединений: дробная мацерация, реперколяция, перколяция. Удаление балластных веществ из водных извлечений и спиртовых вытяжек.
  
  курсовая работа [397,6 K], добавлен 02.11.2015
  

• Валидационная оценка методов качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственного средства

  Валидация методик анализа папаверина гидрохлорида в растворе для инъекций и других лекарственных формах. Химические и физические методы определения подлинности субстанции. Анализ содержания посторонних примесей методом тонкослойной хроматографии.
  
  курсовая работа [644,4 K], добавлен 02.06.2014
  

• Фармакогностический анализ цельного и измельченного, таблетированного и брикетированного лекарственного сырья

  Стандартизация лекарственных средств. Нормативные требования к качеству препаратов. Определение подлинности сырья как задача практической фармакогнозии. Уровни контроля лекарственного растительного сырья. Исследование лекарственного препарата "Дентос".
  
  презентация [65,0 K], добавлен 29.01.2017
  

• Валидационная оценка таблеток левомицетина

  Общая характеристика таблеток левомицетина; их свойства, способ получения, применение и формы выпуска. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа данного антибиотика по показателям специфичность, линейность, прецизионность и правильность.
  
  курсовая работа [1,2 M], добавлен 25.11.2013
  

• Особенности фармацевтического анализа

  Критерии фармацевтического анализа, общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ, критерии доброкачественности. Особенности экспресс-анализа лекарственных форм в условиях аптеки. Проведение экспериментального анализа таблеток анальгина.
  
  курсовая работа [46,1 K], добавлен 21.08.2011
  

• Разработка лабораторного регламента производства таблеток аскорбиновой кислоты

  Технологическая и аппаратурная схема производства, спецификация оборудования, характеристика сырья, материалов и полупродуктов. Технологический процесс производства: подготовка сырья и его просеивание, приготовление опудривающей смеси, таблетирование.
  
  курсовая работа [734,6 K], добавлен 21.11.2010
  

• Фармакогностический анализ Иссопа лекарственного

  Ботаническое описание Иссопа лекарственного. Ареал распространения и места обитания, химический состав. Заготовка и хранение сырья. Основные показатели доброкачественности и методы их определения. История применения лекарственного средства в медицине.
  
  курсовая работа [1,9 M], добавлен 11.05.2015
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам