Основные понятия лекарствоведения

Размещено на http://www.allbest.ru/

Вопрос 1

Основные понятия лекарствоведения:

Фармакологические средства - вещества или смесь веществ в определенной ЛФ с установленной фармакологической активностью, являющиеся объектами клинических испытаний.

ЛС - вещества или их смеси природного, синтетического или биотехнического происхождения, которые применяются для предотвращения беременности, профилактики, диагностики и лечения заболеваний людей или для изменения состояния и функций организма. К ЛС относятся субстанции; ГЛС (лекарственные препараты); гомеопатические средства; средства, которые применяются для диагностики возбудителей заболеваний, а также борьбы с возбудителями заболеваний или паразитами; лекарственные косметические средства и лекарственные добавки к пищевым продуктам.

Лекарственные вещества (субстанции, действующие вещества) - биологически активные вещества - биологически активные вещества, которые могут изменять состояние и функции организма или имеют профилактическое, диагностическое или лечебное действие и используются для производства ГЛС. Лекарственное вещество - это содержание лекарственного средства и лекарственной формы, благодаря ему ЛС и ЛФ используются с лечебной целью. Однако одно и то же содержание может иметь разные формы, а в одинаковые формы можно вложить разное содержание. Например, анальгин (содержание) может быть в таких лекарственных формах как порошки, таблетки, раствор и др. Одна лекарственная форма может включать разные лекарственные вещества, например таблетки анальгина, стрептоцида, амидопирина, фталазола и др Для того, чтобы получить лекарственную форму, лекарственному веществу придают форму лекарственного средства, т.е. материала, пригодного для изготовления ЛФ.

ЛФ - это придаваемое лекарственному средству удобное для применения состояние (порошок, раствор, мазь, таблетки), при котором достигается необходимый лечебный эффект. Изготовление ЛС обычно сопровождается приданием им определенных геометрических форм. Например, таблетки имеют форму дисков, пилюли шариков, свечи - конуса и т.д. Причем, геометрическая форма подбирается таким образом, чтобы обеспечить максимальное действие лекарственного средства и удобство применения. Сами ЛС больным для лечебных целей не назначаются, они являются лишь исходным материалом для изготовления ЛП.

ЛП - это ЛС в виде определенной ЛФ. Ранее под этим термином понимался широко известный термин «лекарство», но по согласованию с зарубежными странами принят единый термин «ЛП». ЛП - это готовый продукт (ГЛС), который используют с лечебной или профилактической целью, т.е. готовят ЛП из ЛС, придавая им удобное состояние для применения (лекарственную форму), в которой достигается необходимый лечебный эффект.

Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления ЛП. Создание эффективных ЛП требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснились, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др. Вспомогательные вещества являются вспомогательными ингредиентами почти всех ЛП и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования. При этом необходимо учитывать, что многие вспомогательные вещества поступают от различных предприятий министерств и ведомств (химическая, пищевая промышленности и др.), поэтому требования к вспомогательным веществ должны быть едиными.

Вопрос 2

Государственное нормирование состава, производства, качества, прописывания и отпуска лекарств. 1. Лицензирование деятельности: регулирование числа производителей и изготовителей ЛС. Право изготовления ЛС дается лицам, диплом, сертификат спец-та, должностную инструкцию, контракт. Право на продажу ЛС - мед оборудование, сертификат. Право на выписывание рецептов - высшее или среднее мед борудование.

Вопрос 3

Все про рецепт Порядок выписывания рецептов на ЛС и оформления рецептурных бланков. При наличии соответствующих показаний гражданам, обратившимся за медицинской помощью в амбулаторно - поликлиническое учреждение, а также в случаях необходимости продолжения лечения после выписки больного из стационара назначаются ЛС и выписываются рецепты на них. Запрещается выписывать рецепты: На ЛС, не разрешенные к медицинскому применению Минздравом России; При отсутствии медицинских показаний; На ЛС, используемые только в ЛПУ (эфир наркозный, хлорэтил, фентанил, сомбревин, калипсол, фторотан, кетамин и др.); На НС и ПВ списка II Перечня НС, ПВ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ (далее - НС и ПВ списка II): для больных наркоманией, частнопрактикующими врачами. Рецепты на ЛС выписываются больным лечащим врачом, в том числе частнопрактикующим, и / или врачом - специалистом, а также специалистом со средним медицинским образованием в пределах своей компетенции и в соответствии с лицензией на медицинскую деятельность, выданной в установленном порядке. На рецептурных бланках частнопрактикующих врачей в верхнем левом углу типографским способом или штампом должен быть указан их адрес, номер лицензии, дата ее выдачи, срок действия и наименование организации, выдавшей ее. Рецепты больным должны выписываться с указанием возраста пациента, порядка оплаты ЛС и характера действия входящих в их состав ингредиентов на бланках, отпечатанных типографским способом по формам, утвержденным Минздравом России. При указании порядка оплаты нужное - подчеркивается, ненужное - зачеркивается.

Бланки рецепта формы N 148-1/у-88 предназначены для выписывания и отпуска ЛС, входящих в списки ПВ списка III, сильнодействующих и ядовитых веществ ПККН, ЛС: апоморфина гидрохлорида, атропина сульфата, гоматропина гидробромида, дикаина, серебра нитрата, пахикарпина гидройодида, анаболических гормонов, а также отпускаемых бесплатно и с 50% скидкой со стоимости. Все остальные ЛС, в том числе списков А и Б, а также содержащие этиловый спирт, выписываются на бланках формы N 107-у. НС и ПВ списка II должны выписываться гражданам на специальных рецептурных бланках на наркотическое ЛС, имеющих штамп ЛПУ, серийный номер и степень защиты. Рецепт на НС и ПВ списка II должен быть написан рукой врача, подписавшего его, и заверен его личной печатью. Кроме того, этот рецепт подписывается главным врачом поликлиники или его заместителем, или заведующим отделением, которые несут ответственность за назначение НС и ПВ, и заверяется круглой печатью поликлиники. Названия НС, психотропных, сильнодействующих и ядовитых веществ, а также списка А пишутся в начале рецепта, затем - все остальные ингредиенты.

При выписывании рецепта на лекарственную пропись индивидуального изготовления, содержащую НС и другие фармакологически активные вещества в дозе, не превышающей высшую разовую дозу, и при условии, что это комбинированное ЛС не включено в список II НС и ПВ, следует использовать рецептурный бланк N 148-1/у-88. Эти рецепты должны оставаться в аптеке для ПКУ. Выписывая НС, ПВ, ядовитое, сильнодействующее вещество, а также ЛС списка А и Б в дозе, превышающей высший однократный прием, врач должен написать дозу этого вещества прописью и поставить восклицательный знак. Не разрешается выписывать приведенные ниже ЛС в одном рецепте более тех количеств, которые указаны в Приложении 1 к настоящей Инструкции. Нормы выписывания и отпуска сильнодействующих ЛС и производных барбитуровой кислоты для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в 2 раза против указанных в приложении N 1 данной Инструкции.

Рецепты выписываются четко и разборчиво, чернилами или шариковой ручкой с обязательным заполнением всех предусмотренных в бланке граф и заверяются подписью и личной печатью врача. Исправления в рецепте не допускаются. Рецепты, выписанные на бланках формы N 148-1/у-88, дополнительно заверяются печатью ЛПУ "Для рецептов".

Состав лекарственного средства, обозначение лекарственной формы и обращение врача к фармацевтическому работнику об изготовлении и выдаче лекарственного препарата выписываются на латинском языке. Не допускается сокращение обозначений близких по наименованиям ингредиентов, не позволяющих установить, какое именно ЛС выписано. Использование латинских сокращений этих обозначений разрешается только в соответствии с принятыми в медицинской и фармацевтической практике. Способ применения лекарственного средства обозначается на русском или русском и национальных языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, - времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды). Не следует ограничиваться общими указаниями типа "внутреннее", "известно" и т.п.

При необходимости экстренного отпуска лекарственного средства больному в верхней части рецептурного бланка проставляются обозначения "cito" (срочно) или "statim" (немедленно). фармакология лекарство аптека

При выписывании рецепта количество жидких веществ указывается в миллилитрах, граммах или каплях, а остальных веществ - в граммах.

Рецепты на НС и ПВ списка II выписываются с учетом возможности получения по ним ЛС только в течение ближайших 5 дней, на содержащие ПВ списка III, сильнодействующие, ядовитые вещества, ЛС: апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, гоматропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид (списков А и Б), анаболические гормоны - в течение 10 дней с момента выписки. Рецепты на производные барбитуровой кислоты, эфедрин, псевдоэфедрин в чистом виде и в смеси с другими лекарственными веществами для лечения больных с затяжными и хроническими заболеваниями могут выписываться на курс лечения до 1 месяца, на клофелин в таблетках - до 2 месяцев. В этих случаях на рецептах должна быть надпись "По специальному назначению", скрепленная подписью врача и печатью лечебно - профилактического учреждения "Для рецептов". При выписывании хроническим больным рецептов на готовые ЛС и ЛС индивидуального изготовления врачам разрешается устанавливать срок действия рецепта в пределах до одного года, за исключением: ЛС, подлежащих предметно - количественному учету; лекарственных препаратов, обладающих анаболической активностью; ЛС, отпускаемых из аптек по льготным и бесплатным рецептам; спиртосодержащих ЛС индивидуального изготовления. При выписывании таких рецептов врач должен сделать пометку "Хроническому больному", указать срок действия рецепта и периодичность отпуска ЛС из аптечного учреждения / организации (еженедельно, ежемесячно и т.п.), заверить это указание своей подписью и личной печатью, а также печатью ЛПУ "Для рецептов". Рецепт, не отвечающий хотя бы одному из перечисленных требований или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным. В случае возможности уточнения у врача или другого медицинского работника, выписавшего рецепт, названия лекарственного препарата, его дозировки, совместимости и т.п. работник аптечного учреждения / организации может отпустить ЛС пациенту.

Все неправильно выписанные рецепты остаются в аптеке, погашаются штампом "Рецепт недействителен", регистрируются в специальном журнале, информация о них передается руководителю соответствующего ЛПУ для принятия мер дисциплинарного воздействия к работникам, нарушающим правила выписывания рецептов.

Вопрос 4

Вещества А, Б, наркотические и др. - правила обращения. Виды доз: ВРД, ВСД, курсовая доза. В соответствии с возрастом дозы разные - детям меньше. Существуют специальные детские дозы с учетом возраста, если специальной детской дозы нет, то рассчитывают с учетом возраста через взрослую дозу.

Вещества списков А, а также все остальные вещества, находящиеся на ПКУ хранятся в специальных опечатанных шкафах. Ведется их контроль в специальном журнале, выписывается сигнатура. Для веществ списков А и Б обязательно надо проверять дозы.

Вопрос 5

Дозирование в технологии лекарств: - по массе (отвешивание на весах), - по V (отмеривание) Виды весов: рычажные и пружинные. По точности: эталонные, аналитические, технические, торговые.

Характеристики весов: Устойчивость весов, выведение из состояния равновесия, после нескольких колебаний возврат на место. Чувствительность - отклонение от положенного равновесия при min изменении нагрузки, с ^ нагрузки v чувствительность. Верность - равноплечность - способность весов показать правильное соотношение между взвешиваемой массой и разновесом. Постояноство показаний.

Ручные: 1- равноплечее коромысло 2- грузоприемные призмы 3- чашечки 4- опорная призма 5- стрелка 6- просвет обоймицы 7- кольцо. Тарирные: 1- коромысло 2- грузоподъемные призмы 3- опорная призма 4- колонка 5- серьги 6- стремена 7- чашки 8- стрелка 9- шкала 10- гайки 11- отвес 12- арретир 13- установочная доска

Каплемеры: станд каплемер - станд пипетка наруж d=3мм, внутр d=0,6мм, в 1,0, в 1 мл - 20кап. На массу капли влияет природа ж-ти, d выпускного отверстия, положение каплемера при откапывании, скорость образования капель, t ж-ти, чистота каплемера.

Вопрос 7

Растворители

1. Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению очищенной воды и воды для инъекций. Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных ЛС используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Микробиологическая чистота воды очищенной должна соответствовать требованиям на воду питьевую, допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Для приготовления стерильных неинъекционных ЛС, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной. Получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5 °C до 10 °C или от 80 °C до 95 °C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок. Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по эксплуатации. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15 - 20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды. Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано. Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоноопрокидыватели. Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5 - 7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов. Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25 - 30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций. Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной.

2. Санитарные требования при изготовлении ЛС в асептических условиях

Помещения для изготовления ЛС в асептических условиях отделывают, оборудуют и обрабатывают. Персонал для работы в асептических условиях подготавливается в соответствии с санитарными требованиями и указаниями. Лекарственные вещества, необходимые для приготовления ЛС в асептических условиях, хранят в плотно закрывающихся шкафах в штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют. Вспомогательный материал подготавливают, стерилизуют и хранят в закрытом виде не более 3 суток. Вскрытые материалы используют в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс или банку плотно закрывают. Забор производят стерильным пинцетом. Аптечную посуду после соответствующей обработки используют по назначению или укупоривают и хранят в плотно закрывающихся шкафах. Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки ЛС в асептических условиях, не более 24 часов. Крупноемкие баллоны допускается обеззараживать после мытья пропариванием острым паром в течение 30 мин. После обработки емкости закрывают стерильными пробками или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24 часов. Укупорочный материал (пробки, колпачки и др.) обрабатывают и хранят в условиях, предотвращающих их загрязнение. Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором лекарственных веществ (трубки резиновые и стеклянные, фильтр - держатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.), обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования. Концентрированные растворы, полуфабрикаты, внутриаптечную заготовку изготавливают в асептических условиях и хранят в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение.)

Вопрос 8

Аптечные ступки - фарфоровые, металлические, агатовые. Параметры: d = 50 - 243 мм, рабочая поверхность, раб V, max и optim загрузка ступки, время измельчения, коэффициент- показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при ^ размеров ступки по ср-ю со ступкой № 1. Потери зав-т от пористости ступки, от ее размера, от количества мелкой фракции порошка, от ф-х состоянияя вещества.

Контроль качества: анализ документации (наличие рецепта, сигнатуры, паспорта, совместимость ингридиентов, дозы, расчеты компонентов, наличие подписей и дат); проверка упаковки; оформление; органолептический контроль; физ-й контроль (отклонения в m); однородность; сыпучесть.

Вопрос 9

Частная технология порошков

Тритурации - смесь веществ СП а, Б с молочным сахаром ил др индифирентными веществами в соотношении 1:10 или 1:100, если вещество СП А, Б прописанное в кол-ве < 0,05 на всю массу. Гот-т в фарфоровой ступке. (Употребление металлических ступок не допускается). Гигроскопические вещества можно растирать только в подогретых ступках. Порцию молочного сахара делят на 3 равные части. 1-ю часть помещают в фарфоровую чашку и несколько раз перемешивают, чтобы закрыть случайные поры ступки, затем добавляют исходное вещество и растирают с усилием в течение 6 минут, затем в течение 4 минут соскабливают, опять растирают в течение 6 минут и снова соскабливают в течение 4-х минут. Затем добавляют вторую треть молочного сахара, снова растирают 6 минут, соскабливают в течение 4-х минут и повторяют обе эти операции еще раз. Наконец, добавляют оставшуюся часть молочного сахара и поступают, как указано выше. Таким образом приготовление 10 г растирания требует работы в течение 1 часа.

Вопрос 10

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрации: массо-объемной, по массе, по объему. Массо-объемная концентрация -- количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе -- количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); объемная концентрация -- количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

В массо-объемной концентрации изготавливают: водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;

Водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, винили» (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат,

1 % спиртовой раствор нитроглицерина, пергидроль. В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные вещества.

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием. По объему дозируют: воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.)

Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение ее плотности.

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), В котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют вещества списка А, затем вещества списка Б, а далее вещества общего списка с учетом их растворимости

Для повышения растворимости умеренно, мало или медленно растворимых веществ их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.

При» изготовлении растворов очень мало растворимых или Практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций, используют получение растворимых производных (с помощью комплексо- или солеобразования) и солюбилизацию в соответствии с НД. Изготовленный раствор фильтруют через

фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.

Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

-- водные нелетучие и непахучие жидкости;

--иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;

-- водные летучие жидкости;

--жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации;

-- летучие и пахучие жидкости.

При добавлении жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

При использований вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

При растворении в спирте или хлороформе используют нагревание только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40--46^оС.

Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом, не нагревают.

Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением

Вопрос 11

Концентрированные растворы (концентраты) -- заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных пред- приятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.

Номенклатура концентратов, изготовляемых в аптеках, утверждается территориальной контрольно-аналитической лабораторией и доводится до сведения всех аптек соответствующей территории.

Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом специфики рецептуры, объема работы аптеки, а также с учетом срока годности концентратов.

Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях, используя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т. к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.

Изготовленные концентраты фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. Количественный анализ проводят рефрактометрическим методом.

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3--5 'С или не выше 25 "С.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Вопрос 12

Растворы кислоты хлористоводородной

Растворы кислоты хлористоводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлористоводородной разведенной (8,2--8,4 %), принимая ее за единицу (100 %). Кислота хлористоводородная разведенная используется также для получения 10 % (1 : 10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет (0,82-0,84 %).

Кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8--25.2 % Отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8--25,2 % используется при изготовлении раствора № 2 по прописи Демьяновича Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici 6 % -- 100 ml

При отсутствии кислоты хлористоводородной с концентрацией 24,8--25,2 % можно использовать кислоту хлористоводородную разведенную с концентрацией 8,2--8,4 %, которой следует взять в 3 раза больше.

Растворы аммиака и кислоты уксусной

Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе.

Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода пероксида, формальдегида

При выполнении расчетов для разведения этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается, под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, расчет проводят с учетом их фактического содержания в стандартном растворе, а если под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100 %),

Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода пероксида, разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5 % и раствор пергидроля с содержанием водорода пероксида более 30 %.

При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП).

Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100 %).

В случае использования раствора формальдегида 34 % величина КП равна 1,08 (37 : 34). Рассчитанное количество стандартного 34% раствора формальдегида умножают на 1,08 (10 Х 1,08), т. е. следует взять 11 мл этого раствора и 189 мл воды очищенной.

Аналогично рассчитывается и концентрация водорода пероксида. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности.

Сиропы

Сиропы -- концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы -- густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Готовят сиропы путем растворения сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья, а также путем добавления лекарственных веществ (настойки, экстракты) к сахарному сиропу.

Сиропы консервируют путем прибавления консервантов (спирт, нипагин, нипазол, кислота сорбиновая) или других веществ, разрешенных к медицинскому применению.

Сиропы хранят в наполненной доверху и хороню укупоренной стеклянной таре, в прохладном и в защищенном от света месте.

При изготовлении лекарственных форм сиропы дозируют по объему. При отсутствии измерительных приборов сиропы дозируют по массе, учитывая плотность сахарного сиропа (1,3 г/мл).

Прописи некоторых сиропов

Сироп сахарный (ГФ Х ст. 615). Состав: сахара рафинада 63 г и воды 36 г. Сахар рафинад растворяют в воде, нагревают, дают вскипеть при постоянном помешивании. Кипячение должно быть непродолжительным, т.к. сироп может пожелтеть вследствие частичной карамелизации сахара. Испарившуюся при кипячении воду дополняют до массы 100 г и еще горячий раствор фильтруют в стерильный стеклянный сосуд.

Сироп алтейной (ГФ IX ст. 453) Для получения 100 г сиропа 2 Г.сухого экстракта алтейного корня рассыпают тонким слоем по поверхности сахарного сиропе и после набухания экстракта хорошо перемешивают при нагревании.

Сироп солодкового корня (ГФ IX . ст. 456). Состав: экстракта солодкового корня густого 4 г. сиропа сахарного 86 г и 90 % спирта 10 г. Густой экстракт солодкового корня смешивают при слабом нагревании с сахарным сиропом, охлаждают и прибавляют спирт.

Ароматные воды

Ароматные воды -- препараты, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. По внешнему виду ароматные воды представляют собой прозрачные или слабо-опалесцирующие жидкости, обладающие запахом входящих в них эфирных масел; они не должны иметь затхлого запаха и слизистой консистенции.

Вода укропная 0,005 %: Масла фенхелевого 0,05 г

Воды очищенной до 1 л

Вода мятная 0.044 %: Масла мяты перечной 0,44 г

Воды очищенной до 1 л

Готовят ароматные воды в асептических условиях путем энергичного смешивания указанного количества эфирного масла с водой очищенной в течение 1 минуты до растворения. Хранение: Вода укропная - 30 суток, Вода мятная фасовка по 200 мл -- 30 суток, полуфабрикат по 500 и 1000 мл -- 15 суток

Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.

В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменения объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ.

При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют

Вопрос 13

Настои и отвары (Infusa et decocta) представляют собой водные извлечения из лекарственных растений. Настои обычно приготавливают из измельченных лекарственных трав, цветков и листьев, содержащих малостойкие действующие начала. Отвары же готовят из мелкоизмельченных плодов, семян, стеблей, коры, корневищ, корней растений, которые содержат более устойчивые к нагреванию действующие вещества. Для приготовления настоев и отваров взвешивают необходимое количество высушенного и измельченного лекарственного растительного сырья, высыпают в посуду из нержавеющей стали или фарфоровую, эмалированную, в специальный сосуд - инфундирку, заливают холодной водой комнатной температуры, закрывают крышкой и нагревают на водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 минут, отвары - 30 минут. После этого сосуд охлаждают при комнатной температуре: настои не менее 45 минут (до полного охлаждения), отвары - 10 минут. Процеживают через марлю и вату, остаток жидкости отжимают, полученный настой или отвар доливают водой до исходного объема. Концентрация настоев и отваров выражается соотношением количества лекарственного растительного сырья к исходному количеству воды, которой его заливают. Обычно настои и отвары приготавливают из расчета 1:10 (1 часть сырья на 10 частей воды), 1:30, 1:400, в зависимости от действующих начал, содержащихся в том или ином растении. Например, листья толокнянки - 1:10, трава черногорки 1:30, трава мышатника - 1:400. Хранят в темном прохладном месте не более 3 - 4 суток.

Вопрос 14

Мази - мягкая лек форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Классификация: 1) В зависимости от мед назначения: - Поверхностного действия: а) Покровные б) Защитные в) Косметологические - Глубокого действия: а) проникающие мази б) резорбтивного действия; 2) По месту нанесения: Дерматологические Глазные Для носа Вагинальные Уретральные Ректальные; 3) По консистенции: Жидкие (линименты) Мягкие (кремы) Гели Собственно мази Плотные (пасты) Сухие мази; 4) По типу дисперсных систем: Гомогенные мази. Гетерогенные мази (суспензионные м, эмульсионные м, комбинированные м) 5) по составу: много- и однокомпонентные

Мазевые основы

Требования: Наличие мягкой консистенции Соответствие цели назначения мази Физ/хим стабильность Нейтральная реакция Биологическая и фармакологическая безвредность М/биологическая стабильность Немаркость

Классификация: 1) По источникам получения: а) природные (жиры, жирные масла, вазелин и т.д.) б) полусинтетические (гидрогенизированные жиры, метилцеллюлоза) в) синтетические (силиконовые жидкости, ПЭО, ПАВ); 2) По химическому составу; 3) По способности смешиваться или растворяться с водой или жирами: липофильные (жиры и их пр-е; воски; у/в основы; силиконовые основы), гидрофильные (гели ВМС углеводов и белков; гели синтетич ВМС - ПЭО; гели неорганических соединений - бентонитовые основы), липофильно - гидрофильные (адсорбционные; эмульсионные).

Гидрофобные: а) Жировые (жир свиной, масла растительные, жиры гидрогенизированные) б) углеводородные (вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин) в) силиконовые (эсилон-аэросильная).

Растительные масла представляют собой смесь триглицеридов предельных и непред-х высш жирных кислот. Гидрогенизированные жиры явл-ся полусинтетическими продуктами, получаемыми при каталитическом гидрировании жидких растительных жиров. Отличаются повышенной стабильностью в хранении (гидрожир - смесь рафинированных растительных масел, сходен со свиным жиром; Комбижир Сплав гидрожира, растительного масла и говяжьего, свиного или китового жиров). Углеводородные основы представляют собой продукты перегонки нефти, хар-ся м/биологической и химич индифферентностью, совместимостью с большими кол-ми ЛВ, не всасываемостью, плохим высвобождением ЛВ, нарушением газообмена кожи. Вазелин - смесь жидких и твердых микрокристаллических углеводородов - изопарафинов и алифатич соединений с числом атомов углерода С17-С35. Воск - Сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с пальмитиновой кислотой, применяют для уплотнения мазевых основ. Спермацет - сложный эфир цитилового спирта и высших жирных кислот. Парафин - Смесь высокомолекулярных твердых парафинов. Используется для уплотнения мазевых основ. Церезин - Получают путем очистки озокерита, содержит высокомолекулярные углеводороды. Искусственный вазелин - сложные сплавы приготовленные из различных парафинов, озокерита и церезина.

Вопрос 15

Дифильные основы

ПАВ: Анионактивные ПАВ: Мыла - химические соединения или смесь соединений образующих при взаимодействии аниона жирных кислот RCOO(-) c катионами органич или неорг оснований Х(+).

Поверхностноактивными с веществами обладают соединения ВЖК из-за образ-я поверх-адсорбционных слоев натрия стеарат CH3(CH2)16COON, Аммония олеат СН3(СH2)7CH=CH(CH2)7COONH4 и т.д.

Алкилсульфаты - Сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой СН3(СН2)nOSO3Na . Они стабилизируют эмульсии примого типа. Эмульгатор №1 - Состоит из натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 16-18 в смеси с чистыми спиртами. Представляет собой твердую массу. Применяется для стабилизации таких линиментов как синтомицина, стрептоцида и т.д.

Неионогенные ПАВ: Эмульсионные воски - Сплав высокомолекулярных предельных спиртов с эмульгатором

Высокомолекулярные циклические спирты: Ланолин - смесь жидких и воскообразных эфиров ВЖК с алифатическими и циклическими спиртами со свободными высокомолекулярными спиртами, кислотами. Основными компонентами явл-ся холестерин, изохолестерин и др производные. Образует эмульсии второго рода. Безводный - хорошо сплавляется с жирами, маслами, УВ. Водный - представляет собой эмульсию, менее стабилен при хранении, может окисляться

Спирты шерстяного воска - получают омылением ланолина растворами щелочей с целью увеличения кол-ва спиртов ланолина. Ацетилированный ланолин - получают путем обработки уксусным ангидридом. Нет неприятного запаха и липкости. Полиоксиэтилированный ланолин - получают путем присоединения этилена оксида. Гидрированный ланолин - получают путем гидрирования. Нет неприятного запаха и липкости.

Неполные сложные эфиры ВЖК с одно- и многоатомными спиртами: Стабилизируют эмульсии второго рода: Эмульгатор Т-2 - является смесью моно- и диэфиров триглицерина пальмитиновой и стеариновой кислоты. Твердая воскоподобная масса. Исп-ся для приготовления мази анальгина и натрия цитрата. Консистентная эмульсия состоит из 1ч эмульгатора Т-2, 3ч воды и 6 ч вазелина

Пентол - смесь моно- и диэфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты.

Вопрос 16

Суппозитории - твердая при комн. темп-ре и раст-ся или распл-ся при т-ре тела дозир. ЛФ для наруж. прим-я. Требования: - однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня); одинаковая форма; твердость, обеспечивающая удобство применения; отклонение в массе от среднего значения не должно превышать + 5%. Только 2 суппозитория могут иметь отклонение не более 7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 (ГФ XI), 10 или всех суппозиториев; температура плавления С, изготовленных на липофильной основе не должна превышать 37°С. Если определение т. пл. затруднено, определяют время полной деформации - не должно превышать 15 мин; время растворения С, изготовленных на гидрофильных основах не должно превышать 1 час (определяют в воде); ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ сп. А и Б;

Основы: Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения: т. пл. или растворения основы должна быть близкой к температуре человеческого тела; основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые); химическая индифферентность (не взаимо-действовать с ЛВ, вводимыми в суппозиторную о с н о в у); не должна препятствовать высвобо-ждению и терапевтическому действию ЛВ. (легко высвобождают ЛВ большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее высвобождают жировые основы);

Технологические требования к основам: химическая и физическая стабильность в процессе изготовления и хранения С; способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении; способность эмульгировать необходимое количество растворов; определенные структурномеханические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.; четкая температура плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения; быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Классификация основ: 1) гидрофобные основы: жиры и жироподобныс вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения. В течение многих лет наилучшей основой считалось масло какао. МАСЛО КАКАО Oleum Cacao, Butyrum Cacao, получают из семян какао (Theobroma Cacao, Stereiueaceae). Относится к твердым растительным жирам. С химической точки зрения представляет собой триглицериды высотах жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауршювой, стеариновой, арахиновой. Положительные свойства масла какао: хорошо высвобождает включённые в него ЛВ, резко выраженная т. пл. (32-34"С), хорошая пластичность, Хорошо смешивается с различными ЛВ, Недостатки масла какао: при хранении прогоркании, невысокая эмульгирующая способность, склонность к полиморфизму. При плавлении масла выше 36°С и последующем охлаждении в различных условиях, а также при хранении при температуре выше Ш°С, масло какао переходит в модификацию с низкой т. пл. (23-24°С) и низкой температурой застывания (17-18°С)., что затрудняет формование и введение суппозиториев. При введении ряда лекарственных веществ понижается т. пл. суппозиториев. Особенно снижают т.пл. хлоралгидрат, камфора. Для повышения т. пл. рекомендуется добавить воск (4%), спермацет |до 25%), цетиловый спирт. Из природных растительных жиров в качестве основы исследовали жир коричника японского (т. пл. 34-35,5°С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров. В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продуктов их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры. ВИТЕПСОЛ- представляет смесь моно-, ди, и триглицеридов растительных кислот С12-С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Белая твердая, хрупкая легко плавящаяся масса без вкуса. Быстро затвердевает, хорошо эмульгирует водные р-ры, не подвергается полиморфным превращениям. ЛАНОЛЕВАЯ основа (ФС-42-1421-80), состоящая из 60-80°С ланоля (смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, т. пл. 35-36°С, по свойствам близок к МК)„ 10-20 % жира кулинарного «фритюрного» и 10-20 % парафина. В Украине производят твердый кондитерский жир Solides Adeps (ФС 42-1117-86) на пальмоядровой основе и на основе пластифицированного саломаса типов А, В, С, Е , отличающихся наличием эмульгаторов (А - без, В - до 5 % Т-1, С - до 5% Т-2, Е - до 5 % спирты шерстяного воска). Твердый жир кондитерский рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные ЛВ, суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные ЛВ и жидкие, экстракты. Применяют также различные гидрированные растительные масла с эмульгаторами: ГХМ-5Т, ГАМ-ЗТ (гидрированное арахисовое масло с добавлением 3% эмульгатора Т-2). Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов ЛВ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение ЛВ из них выше, чем из масла какао.

2) Гидрофидьные основы: Относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые основы и полиэтиленоксиды (ПЭО). Характерная особенность - хорошая растворимость в воде, Желатино-глицериновая основа. Massa geiatinosa. Готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре человеческого тела основа должна содержать свыше 10% желатина и 60 % глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин -1 ч, вода - 2 ч, глицерин -5ч. Технология: желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы. Основа растворяется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Недостатки: малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания, только вагинальные С. быстро высыхает, нельзя готовить впрок. подвергается микробной порче, плесневеет. несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. Мыльно-глицерриновая (Massa sapo-glycerinata) - используются для получения свечей с глицерином. Состав на 20 sp.: глиц - 60,0 натрия гидрокарб - 2,6 к-ты стеариновой - 5,0. Полиэтиленоксиды (ПЭО) Polyaethylenoxyda - продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О-СН2-СШ)п ОН, (где п от 3 до 325). В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000,20000,40000 и более. Положительные свойства ПЭО основ: хорошо растворимы в воде и секретах слизистых, термостабильны, устойчивы к изменению рН среды, не образуют полиморфных модификаций, устойчивы при хранении, длительный срок хранения, высокая вязкость, простота получения, процесс получения легко автоматизировать, дешевизна продукта, не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах, химически устойчивы, легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек, Основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования. Комбинируя составы ПЭО основ можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО основы, содержащие водные растворы ЛВ медленно растворяются в организме, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления. Недостатки ПЭО основ: гигроскопичность, обезвоживают слизистую - антифизиологический экзоосмос (устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду), скорость всасывания из них веществ более медленная по сравнению с другими основами, не совместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, иодидами, салицилатами, со-лями ртути и др.,

Ручное формование: полученную массу соб в пергаментную бумагу, сжим в комок, взвешивают, переносят на стекло пилюльной машинки и дощечкой форм-т брусок, отмеривают на резаке и разрезают на дозы. Каждую дозу в пергаментной бумаге формир в шарик и выкатывают в sp

М-д формования - готовят по массе, если m sp. Не указана, берут 3,0. M_{ol Cacao}=m_1sp·N-Уm_лв

Выливание: расплавл. основу в чашке (не более 40^о), приготовленную порошковую смесь смеш с частью основы, доб остальную основу, заливают в смазанную форму (ваз масло для жировых основ, мыльный спирт - для ПЭО - для пластмасс; для мет форм - ваз м для г/фоб, мыльный спирт д/жировых).

Прямой заместительный коэф-т Еж - показ кол-во ЛВ, занимающее такой же V, какой зан 1г жировой основы с p=0,95 г/см³; обратный - 1/Еж - кол-во жир основы, зан такой же V, равный V 1г ЛВ. M_{ol Cacao}=(m_1sp·N-Уm_лв·1/Еж) ·M

...