Передракові захворювання і рак ендометрія (епідеміологія, імунологічні та метаболічні аспекти патогенезу, лікування, прогнозу і реабілітації)

P₁

P₂

CD-3, %

10⁹/л

72,6±2,5

1,30±0,05

68,3±1,2

1,29±0,02

61,1±0,7

0,98±0,04

>0,1

>0,05

<0,05

<0,01

CD-4, %

10⁹/л

47,50±2,20

0,86±0,04

43,2±1,1

0,82±0,2

39,2±1,6

0,63±0,2

>0,1

>0,05

<0,05

<0,01

CD-4/CD-8

2,08±0,08

1,97±0,12

1,56±0,02

>0,05

<0,01

РГМЛ з ЕМА

1,14±0,03

1,06±0,02

0,89±0,01

<0,05

<0,01

ФАМ - І П

27,2±1,7

25,2±0,8

20,1±0,2

>0,05

<0,01

ЦІК заг., г/л

1,88±0,23

2,3±0,7

2,98±0,3

<0,05

<0,01

11S-19S, %

г/л

31,3±1,0

0,59±0,02

32,1±1,2

0,74±0,09

39,2±1,6

1,17±0,01

>0,1

<0,01

<0,01

<0,01

< 11S, %

г/л

21,5±0,9

0,4±0,02

23,3±1,3

0,54±0,09

38,2±1,5

1,1±0,06

>0,1

<0,01

<0,01

<0,001

СМ, г/л

0,53±0,02

0,59±0,08

0,99±0,02

>0,1

<0,001

МДА, ммоль/л

3,70±0,30

4,8±0,5

10,2±0,4

>0,01

<0,01

Індекс Ф

2947±33

1878±15

1262±11

<0,05

<0,05

АТФ, ммоль/л

645,1±8,5

590±12

522±8

>0,1

<0,05

ЕЗЕ

2,30±0,12

2,1±0,2

1,6±0,4

>0,1

<0,01

ЛДГ _загал, ммоль/год·л

2,07±0,12

2,4±0,3

3,2±0,1

<0,05

<0,01

ЛДГ _4+5, %

6,1±0,2

7,2±0,6

10,4±0,2

<0,05

<0,05

цАМФ, нмоль/л

14,5±0,4

19,2±0,1

24,4±0,5

<0,05

<0,05

ПГF2a,нг/мл

0,90±0,07

1,06±0,03

1,4±0,02

<0,05

<0,001

Примітка: Р₁ - вірогідність різниці показника першої групи від норми; Р₂ - вірогідність різниці показників першої та другої груп між собою

Встановлено, що запропоновані методи диференційованої імунокорекції та медичної реабілітації дали змогу поліпшити показники загального та безрецидивного виживання хворих на РТМ: показник трьохрічного загального виживання при хірургічному лікуванні на 4,6%, безрецидивного - на 4,4%; при комбінованому лікуванні показник трьохрічного загального виживання - на 8,9%, безрецидивного - на 10,6%; показник п'ятирічного загального виживання хворих при хірургічному лікуванні - на 9,6%, безрецидивного - на 13,7%; при комбінованому лікуванні показник загального п'ятирічного виживання - на 9,0% та безрецидивного - на 10,9%.

Висновки

У структурі захворюваності жінок на злоякісні новоутворення рак тіла матки в Луганській області займає перше місце з тенденцією до збільшення, про що свідчить зростання захворюваності на 33,3% за період з 1990 по 1999 роки, а також коефіцієнт детермінованості (R²=0,7102) розвитку цієї форми онкопатології.

В регіонах області з високим рівнем забрудненості довкілля екологічно небезпечними речовинами захворюваність на РТМ в 1,5 рази вище, ніж в регіонах з меншою забрудненістю. При цьому території з найбільшою захворюваністю на РТМ співпадають із зонами з максимальними значеннями інтегрального індексу забруднення довкілля (0,72_1,08).

Найбільший щільний зв'язок між захворюваністю на РТМ і шкідливими факторами довкілля встановлено відносно вмісту міді та нітратів у питній воді, а також з концентраціями двоокису сірки і свинцю у повітрі (коефіцієнт детермінованості R²=0,9) та міді і магнію у водоймищах (R²=0,7).

На основі результатів комплексного дослідження факторів ризику і патогенезу РТМ розроблена математична модель прогнозування вірогідності розвитку раку тіла матки. Найбільш інформативними чинниками ризику РТМ визначено 25 факторів, в тому числі: гіперпластичні процеси ендометрія, міома матки, генітальний ендометріоз, раннє менархе і пізнє настання менопаузи, порушення менструального циклу в репродуктивному періоді та ановуляторні маткові кровотечі в пременопаузальному періоді, гіперестрогенія, наявність в анамнезі передракових захворювань і раку органів репродуктивної системи, синдром Штейна-Левенталя, первинне непліддя та інш. З лабораторних показників найбільш значущими факторами ризику є рівень ЦІК більше 2,4 г/л, кількість Т_лімфоцитів менше 35%, вміст ПІФ понад 1,5; значення імунорегуляторного індексу CD4/CD8 менше 1,4 та рівень СМ більше 1,1 г/л. На високий ступінь ризику виникнення РТМ також вказують рівень РЕА більше 5 мг/мл та СА_125 понад 35 МО/мл, підвищення індексу клітинної проліферації ендометрію більше 20% та рівня експресії мутантного гену р53 (кількість р53 позитивних клітин понад 5%). До факторів ризику розвитку РТМ відносяться проживання в екологічно несприятливих регіонах та робота з хімічно шкідливими речовинами.

У 40,7% хворих з фоновими та 71,4% - з передраковими станами ендометрія відмічено помірні порушення показників імунного та метаболічного гомеостазу, переважно за відносним супресорним варіантом вторинного імунодефіциту.

У хворих на РТМ виявлені імунологічні порушення у вигляді формування вторинної імунологічної недостатності, переважно за відносним супресорним варіантом імунодефіциту (у 82,8% хворих), зниження функціональних властивостей лімфоцитів крові, прогресуючого зростання в крові рівня ПІФ, аутосенсибілізації лімфоцитів до антигенів ендометрія (74,8%), міометрія (81,6%), печінкового ліпопротеїду (65,6%), значного зростання рівня ЦІК, переважно за рахунок найбільш токсигенних середньомолекулярних імунних комплексів (11S-19S), концентрація яких підвищувалась в 2,5 рази на тлі суттєвого зниження показників ФАМ, що дозволяє вважати суттєвою роль аутоімунних та імунокомплексних порушень в патогенезі захворювання.

У хворих на РТМ виявлено суттєві порушення метаболічного гомеостазу, які проявлялись наявністю синдрому ендогенної інтоксикації, активацією процесів ПОЛ, пригніченням активності ферментів системи АОЗ (каталази, супероксиддисмутази), зниженням вмісту АТФ та інших макроергічних сполук в крові на тлі зростання активності фракцій ЛДГ_4-5, що свідчило про розлади окислювального фосфорилювання та переключення енергетичного метаболізму на менш економний шлях анаеробного гліколізу, зниження енергетичного заряду клітинних систем. Виявлені метаболічні порушення корелювали з клінічною стадією раку ендометрія та наявністю супутньої екстрагенітальної патології.

Застосування диференційованої імунокорекції в комплексі хірургічного та комбінованого лікування раку ендометрія з індивідуальним підбором препаратів в тестах in vitro позитивно впливало на перебіг післяопераційного періоду у хворих жінок, що проявлялось зменшенням кількості ускладнень в ранньому післяопераційному періоді в 2 рази та під час променевої терапії в 3 рази і скороченням післяопераційного ліжко-дня в середньому на 8,8±0,5 днів.

Проведення медичної реабілітації хворим на РТМ протягом першого року диспансерного спостереження з використанням інтерферонів та їх індукторів, гепатопротекторів, антиоксидантів та ентеросорбентів сприяло більш ефективному зменшенню вираженості синдрому імунотоксикозу та метаболічної інтоксикації, стабілізації загального стану пацієнток та зниженню частоти рецидивів раку.

Запропоновані методи диференційованої імунокорекції та медичної реабілітації дали змогу поліпшити показники загального та безрецидивного виживання хворих на РТМ:

показник трьохрічного загального виживання при хірургічному лікуванні на 4,6%, безрецидивного - на 4,4%; при комбінованому лікуванні показник трьохрічного загального виживання - на 8,9%, безрецидивного - на 10,6%;

показник п'ятирічного загального виживання хворих при хірургічному лікуванні - на 9,6%, безрецидивного - на 13,7%; при комбінованому лікуванні показник загального п'ятирічного виживання - на 9,0% та безрецидивного - на 10,9%.

Список наукових праць, опублікованих за темою дисертації

Антіпова С.В. Рак тіла матки (епідеміологія, патогенез, клініка, лікування, реабілітація). - Харків; Луганськ, 2001. - 505 с.

Антіпова С.В. Імунокоригуюча дія циклоферону та тимогену у хворих на рак тіла матки // Лікарська справа. - 2000. - № 7-8. - С. 100-104.

Антипова С.В. Синдром эндогенной интоксикации, показатели адениловой системы и микрогемодинамики у больных раком тела матки // Лікарська справа. - 2001. - № 1. - С. 61-65.

Антіпова С.В. Вплив комбінованого лікування на показники енергетичного метаболізму у хворих на рак тіла матки // Клінічна хірургія. - 2000. - № 2. - С. 53-54.

Антіпова С.В. Показники системи перекисного окислення ліпідів - антиоксидантного захисту та рівень простаноїдів у хворих на рак тіла матки // Клінічна хірургія. - 2000. - № 10. - С. 50-51.

Антіпова С.В. Імунні та мікрогемодинамічні порушення у хворих на рак тіла матки // Шпитальна хірургія. - 2001. - № 1. - С. 102-104.

Антіпова С.В. Патогенетична значущість аутоімунних зсувів у жінок з раком ендометрію // Укр. мед. альманах. - 2000. - Т. 3, № 1. - С. 7-10.

Антіпова С.В. Клініко-патогенетична характеристика жінок, хворих на рак тіла матки з супутньою хронічною гепатобіліарною патологією // Укр. мед. альманах. - 2000. - Т. 3, № 6. - С. 10-13.

Антіпова С.В. Особливості епідеміології раку тіла матки в великому промисловому регіоні (на матеріалах Луганської області) // Укр. мед. альманах. - 2001. - Т. 4, № 1. - С. 21-24.

Антіпова С.В. Показники системи перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у хворих на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1995. - Вип. 4 (6). - С. 17-21.

Антіпова С.В. Деякі показники природної антиінфекційної резистентності у хворих на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1996. - Вип. 1 (7). - С. 38-51.

Антіпова С.В. Імунологічні порушення і підходи до імунокорекції при раку тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1996. - Вип. 4 (10). - С. 17-24.

Антипова С.В. Показники імунітету і мікрогемодинаміки у хворих раком тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1998. - Вип. 2 (16). - С. 13-25.

Антипова С.В. Нарушения метаболического гомеостаза у больных раком тела матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1998. - Вип. 3 (17).- С. 177-194.

Антіпова С.В. Аутоімунні та імунокомплексні реакції на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1998. - Вип. 4 (18). - С. 245-251.

Антипова С.В. Иммунологические нарушения у больных раком тела матки на фоне сахарного диабета и ожирения // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ, 1998. - Вип. 5 (19). - С. 40-48.

Антіпова С.В. Стан імунного гомеостазу і мікрогемодинаміки у мешканок екологічно несприятливого промислового регіону Донбасу, хворих на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 1999. - Вип. 1 (21). - С. 303_310.

Антіпова С.В. Аутоімунні та імунокомплексні реакції на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 1999.-Вип. 2(22).-С.245-251.

Антипова С.В. Состояние энергетического метаболизма, уровень ЦИК и показатели микрогемодинамики у больных раком тела матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 1999. - Вип. 3 (23).- С. 197-212.

Антіпова С.В. Імунологічні розлади у жінок, хворих на рак тіла матки та їх корекція // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 1999. - Вип. 4 (24). - С. 19-29.

Антіпова С.В. Амізон в корекції імунних та метаболічних порушень у жінок, хворих на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 1999. - Вип. 6 (26). - С. 38_51.

Антіпова С.В. Вплив амізону на рівень “середніх молекул” та показники перекисного окислення ліпідів у жінок, хворих на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2000. - Вип. 1 (27). - С. 137-144.

Антіпова С.В. Вплив амізону на деякі показники природної антиінфекційної резистентності у жінок з раком тіла матки в комплексі хірургічного лікування // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2000. - Вип. 2 (28). - С. 139_147.

Антіпова С.В. Патогенетична значущість ендогенної інтоксикації, порушень енергетичного метаболізму та мікрогемодинамики у хворих на рак тіла матки та їх корекція ербісолом та ентеросорбентами // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2000. - Вип. 3 (29). - С. 117-121.

Антіпова С.В. Клініко-імунологічні особливості у хворих на рак тіла матки, які мешкають в умовах великого індустріального регіону // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2000. - Вип. 4 (30). - С. 165-181.

Антіпова С.В. Клініко-імунологічні особливості жінок, хворих на рак тіла матки з супутньою хронічною патологією гепатобіліарної системи // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2000. - Вип. 5 (31). - С. 145-157.

Антіпова С.В. Патогенетична характеристика синдромів ендогенної інтоксикації та імунотоксикозу у жінок, хворих на рак тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2000. - Вип. 6 (32). - С. 49-55.

Антіпова С.В. Вплив диференційованої імунокорекції на деякі імунологічні показники в комплексі хірургічного лікування раку ендометрія // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2001. - Вип. 1 (33). - С. 57-67.

Антіпова С.В. Вплив екологічно шкідливих факторів на захворюваність раком тіла матки в умовах великого промислового регіону // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2001. - Вип. 2 (34). - С. 37-44.

Антіпова С.В. Клініко-імунологічні особливості передракових захворювань ендометрія у жінок // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ: Луганськ; Харків, 2001. - Вип. 3 (35). - С. 123-130.

Антіпова С.В. Математична модель прогнозування виникнення раку тіла матки // Пробл. екологіч. та медич. генетики і клініч. імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2001. - Вип. 4 (36). - С. 99-108.

Антіпова С.В. Застосування нового українського препарату ербісолу в корекції імунних та метаболічних порушень у хворих на рак тіла матки // Реєстр галузевих нововведень.-Київ: МОЗ України, 2000.-№ 12-13.-№174/13/00.- С. 94.

Анотація

Антіпова С.В. Передракові захворювання і рак ендометрія (епідеміологія, імунологічні та метаболічні аспекти патогенезу, лікування, прогнозу і реабілітації). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Харківський державний медичний університет, Харків, 2001.

В дисертації узагальнено дані щодо вивчення епідеміологічних та патогенетичних особливостей фонових і передракових процесів та раку ендометрія. Проведено комплексне клініко-імунологічне та біохімічне обстеження 210 хворих з фоновими і передраковими станами ендометрія та 679 пацієнток з вперше встановленим діагнозом раку тіла матки (РТМ). Виявлено найбільш значущі клінічні та лабораторні фактори ризику виникнення РТМ і на цій підставі розроблена математична модель прогнозування розвитку раку ендометрія з використанням сучасних комп'ютерних технологій. Методом математичного аналізу встановлені шкідливі фактори довкілля, статистично значущі в плані можливого їх впливу на рівень захворюваності РТМ у великому промисловому регіоні. Патогенетично обгрунтовано доцільність включення диференційованої імунокорекції в комплекс хірургічного та комбінованого лікування хворих на РТМ. Вивчено ефективність медичної реабілітації з використанням індукторів інтерферону, гепатопротекторів, ентеросорбентів і антиоксидантів під час диспансерного спостереження хворих на рак ендометрія. Запропоновані методи диференційованої імунокорекції та медичної реабілітації дали змогу підвищити загальне та безрецидивне трьох_ та п'ятирічне виживання хворих на рак тіла матки.

Ключові слова: рак тіла матки, фонові та передракові процеси ендометрія, епідеміологія, патогенез, імунітет, метаболізм, фактори ризику, імунокорекція, медична реабілітація.

Аннотация

Антипова С.В. Предраковые заболевания и рак эндометрия (эпидемиология, иммунологические и метаболические аспекты патогенеза, лечения, прогноза и реабилитации). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Харьковский государственный медицинский университет, Харьков, 2001.

Диссертация посвящена изучению эпидемиологических и патогенетических особенностей фоновых и предраковых процессов и рака эндометрия у жительниц крупного промышленного региона Донбасса. Проведены комплексное клинико-иммунологическое и биохимическое обследование 210 больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями эндометрия в возрасте от 31 до 65 лет и 679 пациенток с диагнозом рака тела матки (РТМ) в возрасте от 40 до 65 лет. Выявлены наиболее значимые клинические и лабораторные факторы риска развития РТМ и на этой основе разработана математическая модель прогнозирования рака эндометрия с использованием компьютерных технологий. При этом наиболее значимыми факторами риска выявились гиперпластические процессы эндометрия, ановуляторные маточные кровотечения в пременопаузе, гиперестрогения, миома матки, генитальный эндометриоз, раннее начало менархе, поздняя менопуаза, проживание в экологически неблагоприятном регионе, работа с химически вредными веществами. Проведен эпидемиологический анализ взаимосвязи экологической ситуации и заболеваемости РТМ в Луганской области за 10 лет. Методом математического анализа установлены конкретные вредные факторы окружающей среды, статистически значимые в плане возможного их влияния на уровень заболеваемости РТМ в крупном промышленном регионе, в том числе содержание меди и нитратов в питьевой воде, двуокиси серы и свинца в воздухе, меди и магния в водоемах.

У обследованных больных выявлены нарушения со стороны клеточных и гуморальных факторов иммунитета, в том числе развитие вторичного иммунодефицитного состояния, преимущественно по относительному супрессорному варианту, активация аутоиммунных и иммунокомплексных реакций, снижение факторов естественной антиинфекционной резистентности. Степень выраженности иммунных нарушений коррелировала с выраженностью синдрома метаболической интоксикации и микрогемодинамическими нарушениями. В раннем послеоперационном периоде и во время проведения лучевой терапии указанные сдвиги иммунного и метаболического гомеостаза в ряде случаев усиливались. В связи с этим патогенетически обоснована целесообразность включения дифференцированной иммунокоррекции в комплекс хирургического и комбинированного лечения больных РТМ. Установлено, что дифференцированная иммунокоррекция с индивидуальным подбором препаратов в тестах in vitro оказывала существенное положительное влияние на динамику лабораторных показаталей, в том числе способствовала достоверно быстрому снижению выраженности синдромов иммунотоксикоза и метаболической интоксикации, что в клиническом плане проявлялось снижением частоты осложнений в послеоперационном периоде и уменьшением сроков пребывания в стационаре. Доказана эффективность и необходимость медицинской реабилитации больных РТМ с использованием индукторов интерферона, гепатопротекторов, энтеросорбентов и антиоксидантов в процессе диспансерного наблюдения. Предложенные методы дифференцированной иммунокоррекции и медицинской реабилитации позволили повысить общую и безрецидивную трех_ и пятилетнюю выживаемость больных раком тела матки.

Ключевые слова: рак тела матки, фоновые и предраковые процессы эндометрия, эпидемиология, патогенез, иммунитет, метаболизм, факторы риска, иммунокоррекция, медицинская реабилитация

Summary

Аntipova S.V. Precancerous diseases and endometrium cancer (epidemiology, immunologic and metabolic aspects of pathogenesis, treatment, prognosis and reabilitation).-Manuscript.

Dissertation submitted for Doctor of Medicine Award, speciality 14.01.01-Obstetrics and Gynecology.- Kharkоv State Medical University, Kharkоv, 2001.

In the dissertation data concerning researching epidemiologic and pathogenetic peculiarities of background and precancerous processes and endometrium cancer have been generalized. Complex clinic-immunologic and biochemistry study of 210 patients with background and precancerous endometrium conditions and 679 patients with originally found corpus uteri cancer (CUC) was carried out. The most significant risk factors of appearing CUC were found and basing upon this the mathematic model, prognosing the development of endometrium cancer, was developed using the modern computer technologies (neuron net). Using the method of mathematic analyses harmful factors of environment were established, which statistically can be used as an impact on the CUC disease level in a highly industrialized region. The expediency of differential immunocorrection during surgical and combined treatment of the patients with CUC was pathogenetically proved. The efficiency of medical rehabilitation using interferon inhibitors, hepatoprotectors, enterosorbents and antioxidants during dispensary investigation of patients with endometrium cancer was studied. Suggested methods of differential immunocorrection and medical rehabilitation allowed increasing general and non-recidivate three- and five-year surviving of the patients with corpus uteri cancer.

Key words: corpus uteri cancer, background and precancerous processes of the endometrium, epidemiology, pathogenesis, immunity, metabolism, risk factors, immunocorrection, medical rehabilitation.

Размещено на Allbest.ru

...