Обґрунтування застосування нового лікарського препарату Теком при запальних захворюваннях бронхолегеневої системи та атерогенних дисліпопротеїдеміях

Таким чином, препарат Теком у пробах in vitro викликає дезагрегацію у 82,0 % випадків без обліку початкового рівню агрегації і у 86,6 % при початковій гіперагрегації. На прикладі 24 хворих (20 пацієнтів з хронічним бронхітом і 4 - з бронхоектатичною хворобою) було проведене вивчення можливого дозозалежного ефекту препарату Теком in vitro з додаванням 0,05 мл та 0,1 мл препарату. Однак, в результаті проведеного експериментального дослідження дозозалежний ефект препарату Теком у наведених дозах отримано не було. Зважаючи на те, що ступінь агрегації визначається не стільки цифровими значеннями агрегометру, скільки направленістю його кривої, аналогічне дослідження було проведено у 19 хворих на хронічний бронхіт з додаванням таких самих доз Текому і розрахунком коефіціенту агрегації. Але й при використанні кількісно-розрахункового методу дозозалежний ефект Текому у апробованих межах визначено не було.

З метою вивчення гіпокоагуляційного та антиагрегантного ефекту препарату Теком в клінічних умовах було обстежено 16 хворих з хронічним бронхітом у віці від 38 до 66 років, середній вік (55,5 1,93) років. Жінки не включалися до дослідження, щоб уникнути можливих порушень системи згортання, пов'язаних з менструальним циклом. У обстежених хворих легенева недостатність III ступеня спостерігалася у 3 пацієнтів (18,7 %), II ступеню - у 9 (56,3 %) і I ступеню - у 4 (25,0 %). Недостатність кровообігу IIА стадії мала місце в 6 випадках (37,5 %), IIБ стадії - в 5 (31,25 %), у такої ж кількості хворих спостерігалася 1 стадія недостатності кровообігу (5 хворих - 31,25 %). Із супутніх захворювань у 10 хворих спостерігалася ішемічна хвороба серця (62,5 %), у 6 хворих - гіпертонічна хвороба (37,5 %). Ускладнення основного захворювання у вигляді розвитку хронічного легеневого серця спостерігалося у 4 пацієнтів (25,0 %). Високий відсоток хворих із супутніми кардіологічними захворюваннями обумовлювався як віковими особливостями та статевим складом групи (переважали чоловіки 50-60 років), так і особливостями відбору до групи, коли серцево-судинні захворювання слугували додатковим критерієм відбору.

При надходженні до стаціонару хворим призначали за показаннями бронхолітичні, протизапальні, муколітичні засоби, кардіотропні препарати. Після стабілізації функціонального стану кардіореспіраторної системи на тлі підтримуючої терапії проводили дослідження стану системи згортання крові. Повторне визначення показників гемостазу здійснювали через 4 тижні після призначення препарату Теком всередину в дозі 4,0 г на день (препарати антикоагулянтної дії в комплексі підтримуючої терапії не використовувались).

Дозу препарату було обрано на підставі відомостей літератури (А.В.Погожева и соавт., 1994; S.D. Kristensen et al.,1987) про оптимальну терапевтичну концентрацію омега-3 ПНЖК та з урахуванням результатів вивчення фармакокінетики препарату Теком, проведеного в клініці.

Показники гемостазу в вихідному стані вказували на наявність гіперкоагуляції крові (збільшення вмісту фібриногену, розчинного фібрину, зміни етанолового тесту) і в 6 випадках свідчили про наявність гіперагрегації тромбоцитів. В процесі лікування хворих спостерігалося вірогідне зменшення амплітуди аутокоагуляційного тесту, зниження рівня фібриногену крові, зменшення ознак процесу паракоагуляції. В 5 випадках з 6 спостерігалася позитивна динаміка теста з АДФ-індукованою агрегацією тромбоцитів. Після лікування Текомом спостерігалася також позитивна динаміка клінічного стану хворих: в 9 випадках (56,3 %) відзначалося зменшення ступеню задишки, що з найбільшою імовірністю пов'язане з поліпшенням реологічних властивостей крові і зменшенням за рахунок цього легенево-судинного опору.

Отримані експериментально-клінічні результати узгоджуються з даними літератури щодо позитивного впливу омега-3 ПНЖК на рівень агрегації тромбоцитів (J.H.Brox et.al, 1984; I. Morita et.al.,1984; М. Thorngen, А.Gustafson, 1981), час згортання крові (R.Saynor et al., 1984), систему фібринолізу (U.O.Barcelli et al., 1985; E.B.Schmidt, J.Dyerberg, 1994).

Аналізуючи результати вивчення впливу препарату Теком на показники системи згортання крові у хворих захворюваннями легень у пробах in vitro та в клінічних умовах, можна дійти до висновку, що препарат має гіпокоагуляційні і антиагрегантні властивості. Отримані результати дають підставу рекомендувати застосування Текому при лікуванні запальних бронхо-легеневих захворювань, що супроводжуються синдромом гіперкоагуляції.

Зважаючи на велику частоту сумісного перебігу запальних захворювань бронхо-легеневої системи з атеросклерозом та отримані експериментальні дані про антиатерогенний ефект Текому, було проведено його вивчення в клінічних умовах у хворих з гіперхолестеринемією.

З цією метою було обстежено 90 хворих хронічним бронхітом з дисліпопротеїдемією. З них було відібрано 75 хворих з рівнем гіперхолестеринемії вищим за 6,2 мкмоль/л. Серед них у 42 хворих (56,0 %) мали місце клінічні прояви ішемічної хвороби серця у вигляді стабільної стенокардії. Вивчення ліпідного складу крові було проведене у вихідному стані, через 2 і 4 тижні після призначення Текому всередину в дозі 4,0 г щодня. В процесі лікування хворі дотримувались звичайного режиму харчування. У більшості хворих лікування препаратом Теком клінічно не супроводжувалося сторонніми проявами. В 6 випадках хворі відзначили відрижку з характерним присмаком риб'ячого жиру. Алергічні реакції в процесі лікування не спостерігалися.

Вже через 2 тижні після початку лікування відзначалося вірогідне зменшення вмісту в сироватці крові ХС,ТГ, тенденція до зниження ХС ЛПНЩ, зниження ІА і підвищення рівню ХС ЛПВЩ. В наступні 2 тижні тривала тенденція до нормалізації ліпідного спектру крові (таблиця 7), що однозначно підтверджує результати багатьох попередніх досліджень, котрі доводили наявність антиатерогенної дії омега-3 ПНЖК (W.S. Harris, 1989; I.Z.Mortensen et al., 1983; M.L. Zucker et al., 1988). У хворих з клінічними проявами ішемічної хвороби серця в 19 (45,2 %) випадках з 42 відзначалося зменшення частоти приступів стенокардії і добової витрати антиангінальних препаратів. Незважаючи на те, що в літературі міститься значна кількість відомостей про клінічну ефективність омега-3 ПНЖК при ішемічній хворобі серця (G.Schectman et al., 1989; В.Е.Phillipson et al., 1985), питання впливу Текому на клінічний перебіг ішемічної хвороби серця вимагають подальшого вивчення.

Таблиця 7 Динаміка показників ліпідного обміну у хворих з гіперліпідемією в процесі лікування препаратом Теком (M ± m, n=20)

Примітка: * - різниця з вихідними даними вірогідна (р < 0,05).

У 12 хворих була досліджена динаміка вмісту загального ХС через 1 місяць після закінчення лікування Текомом. Відзначалась тенденція до збільшення вмісту ХС, однак його рівень був вірогідно нижчим за початковий. Тобто, ефект препарату зберігається через 1 місяць після закінчення лікування, що з найбільшою імовірністю пов'язане з відомими кумулятивними властивостями омега-3 ПНЖК.

Таким чином, результати клінічних досліджень підтвердили експериментальні дані, щодо антиатерогенної дії Текому.

В механізмі антиатерогенного ефекту омега-3 ПНЖК основне значення має депресія синтезу ліпопротеїдів дуже низької і низької щільності, поліпшення їх кліренсу, зменшення вмісту тригліцеридів в печінці (W.E. Connor,1986; W.S.Harris et al., 1988; W.S. Harris, 1989).

Підсумовуючи результати проведених досліджень, можна дійти до висновку, що препарат Теком має імуномодулюючі, антиагрегантні, гіпокоагуляційні та антиатерогенні властивості, не виявляє істотних сторонніх ефектів і може бути рекомендований для лікування хворих з запальними бронхо-легеневими захворюваннями, що супроводжуються синдромом гіперкоагуляції та імунологічною недостатністю (переважно, Т-клітинного імунітету та фагоцитарної активності) та при атерогенній дисліпопротеїдемії.

ВИСНОВКИ

В результаті проведеного клініко-експериментального дослідження розроблено нове наукове направлення вітчизняної медицини: використання речовин класу омега-3 поліненасичених жирних кислот в пульмонології в якості імуномодулюючих, гіпокоагуляційних та гіполіпідемічних засобів.

Обґрунтовано застосування нового вітчизняного препарату Теком з групи омега-3 ПНЖК при лікуванні запальних бронхо-легеневих захворювань з метою корекції системи імунітету, гемостазу та ліпідного обміну.

1. Часте поєднання порушень імунологічної реактивності, системи згортання крові, ліпідного обміну у хворих запальними бронхо-легеневими захворюваннями обумовлює необхідність розробки нових лікарських препаратів імуномодулюючої, гіпокоагуляційної та гіполіпідемічної дії.

2. Зважаючи на дані про вплив омега-3 поліненасичених жирних кислот на системи імунітету, гемостазу та ліпідний обмін, для обґрунтування впливу препарату з високим вмістом омега -3 поліненасичених жирних кислот Текому обрано традиційний для дослідження нових лікарських препаратів експериментально-клінічний метод з визначенням показників імунологічної реактивності, стану згортання крові, обміну ліпідів при запальних бронхо-легеневих захворюваннях.

3. Введення препарату Теком інтактним експериментальним тваринам викликає зміну показників стану органів імунітету: підвищення питомого вмісту лімфоїдних клітин у тимусі (з 0,87 х 10 ⁶ мг до 1,64 х10 ⁶ мг), підвищення індексу маси селезінки (в середньому, у 1,5 рази), реакції гіперчутливості уповільненого типу (з 34,0 % до 50,1 %), підвищення поглинальної здатності нейтрофілів перитонеального ексудату (з 47,7 % до 59,5 %), збільшення вмісту гемаглютинуючих антитіл (з 3,13 lg ^-1 до 7,00 lg -¹) та природних антитіл (з 1,1 lg ^-1 до 2,0 lg^-1), що свідчить про стимулюючий вплив препарату на клітинну, гуморальну та фагоцитарну ланки імунітету. 4. Експериментальна модель запального процесу в легенях з введенням чужорідного тіла в бронх, супроводжується розвитком імунологічної недостатності, а саме депресією Т- та В-клітинного імунітету і підвищенням рівню циркулюючих імунних комплексів. Застосування препарату Теком у дозі 0,1 г/кг маси тіла тварин per os у моделі запального процесу в легенях сприяє покращенню показників Т- клітинного імунітету (Е-РУК спленоцитів у групі тварин, котрим вводили Теком, вищий на 10,2 %, РБТЛ з Сon A - на 16,4 % ); фагоцитарної активності (поглинальна здатність перитонеальних макрофагів у групі тварин, котрим вводили Теком, вища на 11,9 %), зниженню рівню аутоімунізації (рівень циркулюючих імунних комплексів у тварин, котрим вводили Теком, менший на 76,4 % ).

5. Введення препарату Теком викликає зменшення ступеню запальної реакції бронхо-легеневої системи у прооперованих експериментальних тварин (гнійний характер запалення виявляється у 30 % експериментальних тварин без вживання Текому і лише у 18 % - при використанні препарату), та сприяє суттєвому обмеженню вогнищ запалення.

6. Експериментальна модель запального бронхо-легеневого процесу супроводжується розвитком синдрому гіперкоагуляції, що може бути використано в науково-дослідних роботах по вивченню нових лікарських препаратів гіпокоагуляційної дії. Введення препарату Теком викликає подовження часу згортання крові на 9,3 сек., протромбінового часу - у півтора рази, тромбінового часу - майже утричі та зменшення рівню фібриногену на 0,33 г/л, що свідчить про наявність у препарата Теком гіпокоагуляційних властивостей.

7. Препарат Теком при введенні per os у дозі 0,1 г/кг протягом 4 тижнів експериментальним тваринам з аліментарною гіперхолестеринемією знижує рівень холестерину більш ніж в 2 рази у порівнянні з аналогічним показником у тварин, що не приймали Теком, зумовлює більш швидкі темпи регрессії вмісту ліпопротеїдів низької щільності, характерних для атерогенної дисліпопротеїдемії, при паралельному підвищенні ліпопротеїдів високої щільності та індексу атерогенності (в середньому, в 5 разів), що свідчить про наявність у препарата гіпохолестеринемічного, антиатерогенного ефекту. Гіпохолестеринемічний ефект Текому частково обумовлюється підвищенням секреції холестерину з жовчю та активацією його метаболізму шляхом перетворення у жовчні кислоти.

8. Препарат Теком викликає зменшення випадків імунологічної недостатності у хворих з запальними бронхо-легеневими захворюваннями на 23,7 %- 45,0 % за рахунок активації фагоцитарної активності нейтрофільних гранулоцитів (показник фагоцитозу у хворих, що лікувалися Текомом, збільшується на 14,0 % - 15,8 % ) та моноцитів (показник фагоцитозу збільшуєтьсяся на 5,9 %-7,9 %), знижує рівень ЦІК ( в середньому на 27,7 умов.од.) і, завдяки цьому, підвищує ефективність комплексного лікування.

9. Препарат Теком за його впливом на імунологічні показники (фагоцитарна активність нейтрофільних гранулоцитів та моноцитів, рівень ЦІК, кількість випадків імунологічної недостатності) та на клінічний перебіг запальних бронхо-легеневих захворювань проявляє дозозалежний ефект: оптимальною дозою є 4,0 г препарату на день.

10. Призначення препарату Теком у клінічних умовах хворим з хронічним запальним процесом - туберкульозом легень, сприяє зменшенню частоти та ступеню імунологічної недостатності (частота випадків імунологічної недостатності серед хворих, що лікувалися Текомом, зменшується на 27,9 %, переважно, за рахунок важкого ступеня недостатності), підвищенню рівню Т-клітинного імунітету (Е-РУК у хворих, що вживали Теком, збільшується на 8,18 %) та фагоцитарної активності макрофагів (показник фагоцитозу підвищується на 10,6 %), зменшенню рівню інтоксикації (частота синдрому інтоксикації при використанні Текому зменшується на 21,0 %) та залишкових явищ (великі залишкові явища при використанні Текому зменшуються на 31,6 %), терміну загоєння каверн (менший на 1,1 місяці), в зв'язку з чим препарат може бути рекомендованим для застосування в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень при імунологічній недостатності, переважно Т-клітинної та фагоцитарної ланок.

11. При синдромі гіперагрегації тромбоцитів у хворих запальними захворюваннями легень препарат Теком у пробах in vitro сприяє нормалізації агрегаційної спроможності тромбоцитів в середньому в 82 % випадків.

12. Препарат Теком при комплексному лікуванні хворих запальними бронхо-легеневими захворюваннями, ускладненими синдромом гіперкоагуляції крові, покращує їх клінічний перебіг (ступінь задишки зменшується у 56,3 % хворих), проявляє гіпокоагуляційні та антиагрегаційні властивості, про що свідчать зміни показників етанолового тесту (при лікуванні Текомом негативний тест спостерігається на 50,0 % частіше), вмісту фібриногену (зменшується на 0,85 г/л), розчинного фібрину (частота випадків з високим рівнем зменшується вдвічі), теста з АДФ-індукованою агрегацією тромбоцитів (зменшується на 31,3 %), що дозволяє його рекомендувати при розвитку синдрома гіперкоагуляції крові та гіперагрегації тромбоцитів.

13. Застосування Текому в лікуванні хворих атерогенною дисліпопротеїдемією викликає зменшення вмісту загального холестерину (на 1,34 ммоль/л) , тригліцеридів (на 0,99 ммоль/л); підвищує рівень холестерину, зв'язаного з ліпопротеїдами високої щільності (на 0,21-0,67 ммоль/л), зменшує індекс атерогенності на 25,0 %. Антиатерогенний ефект препарату зберігається протягом не менше одного місяця після закінчення лікування. Враховуючи антиатерогенну дію Текому, а також відсутність сторонніх ефектів, препарат може бути рекомендований для лікування хворих з супутньою атерогенною дисліпопротеїдемією та в якості профілактичного антиатерогенного засобу. 14. На відміну від відомих засобів корекції ускладненого перебігу запальних бронхо-легеневих захворювань, препарат Теком впливає одразу не декілька ланок порушень гомеостазу, а саме на імунологічну реактивність, систему згортання крові та обмін ліпідів, що визначає доцільність і перспективність використання Текому як поліфункціонального патогенетичного засобу при комплексному лікуванні хворих запальними бронхо-легеневими захворюваннями.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Омега-3 ПНЖК. Новый лекарственный препарат Теком / Фещенко Ю.И., Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Морозова Н.А., Лещенко С.И., Морская Н.Д., Яхница Т.В., Дзюблик Я.А., Селезненко Т.Ф., Осадчук Т.В., Кадан И.Ф., Круглова И.Ф., Насырова М.Ш. /Под ред.Ю.И.Фещенко, В.К.Гаврисюка.- Киев,1996. - 124 c.

2. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при синдроме гиперкоагуляции крови в экспериментальной модели воспалительного процесса в легких / Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Морозова Н.А., Коржов В.И., Осадчук Т.В., Алферов А.Н., Лещенко С.И., Задорожная Е.С.// Укр.пульмонол. журнал.-1995.- №4.-С.48-51.

3. Застосування нового лікарського препарату Теком при синдромі гіперкоагуляції крові на експериментальній моделі запального процесу легенів/ Фещенко Ю.І., Гаврисюк В.К., Ячник А.І., Морозова Н.А., Коржов В.І., Осадчук Т.В., Алфьоров А.М., Селезненко Т.Ф., Лещенко С.І.// Ліки.-1995.- №5.-С.98-102.

4. Вплив Текому на імунологічну реактивність щурів з неспецифічним запальним процесом / Морозова Н.А., Круглова І.Ф., Кадан Л.П., Плєнов С.М.// Ліки.-1996.- № 1.-С.56-61.

5. Морозова Н.А., Лещенко С.И., Селезненко Т.Ф./Влияниe препарата Теком на агрегационную способность тромбоцитов in vitro у больных с хроническим легочным сердцем// Укр. кардіол. журнал, (додаток).-1996.- №3.-С.189.

6. Гипохолестеринемическое действие нового лекарственного препарата Теком / Фещенко Ю.И.,Гаврисюк В.К., Морозова Н.А., Ячник А.И., Коржов В.И., Алферов А.Н., Осадчук H.В.// Укр.кардіол. журнал.-1996.- № 3.-С.180-181.

7. Морозова Н.А. Изучение фармакодинамического действия препарата Теком в экспериментальной модели воспалительного процесса в легких.и атеросклероза // Укр. пульмонол. журнал.- 1997.- №1.-С.40-42.

8. Гіполіпідемічна, гіпокоагуляційна та антиагрегантна дія нового лікарського препарату Теком в експерименті / Фещенко Ю.І., Гаврисюк В.К., Коржов В.І., Морозова Н.А., Ячник А.І., Лещенко С.І., Селезненко Т.Ф., Осадчук Т.В // Журнал АМН України.-1997.-Т.3, №1.-С.155-165.

9. Перспективы применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при заболеваниях легких и атеросклерозе / Морозова Н.А., Дзюблик Я.А., Насырова М.Ш., Селезненко Т.Ф.// Врачебная практика.- 1997.- № 6.-С.22-25.

10. Влияние препарата Теком in vitro на содержание в крови эйкозаноидов у больных с хроническим легочным сердцем / Лещенко С.И., Дзюблик Я.А., Морозова Н.А., Гончар Е.Е.// Укр. пульмонол. журнал.- 1998.- №3.-С.31-33.

11. Влияние препарата Теком на метаболизм арахидоновой кислоты у больных с хроническим легочным сердцем / Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Лещенко С.И., Дзюблик Я.А., Морозова Н.А., Гончар Е.Е.// Укр.пульмонол.журнал.- 1998.-№ 4.-С.35-36.

12. Морозова Н.А., Кліменко М.Т., Гончар К.Є. Вивчення антимікобактеріальної дії препарату Теком// Укр.пульмонол. журнал.- 1998.- № 4.-С.37-39.

13. Перспективы применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине / Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Лещенко С.И., Морозова Н.А., Дзюблик Я.А.// Фарм. вісник.-1999.- №3.-С.39-41.

14. Новый лекарственный препарат "Теком"/ Фещенко Ю.И., Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Морозова Н.А., Лещенко С.И., Дзюблик Я.А.// Клінічна фармація.- 1999.-№ 2.-С.90-92.

15. Морозова Н.А. Препарат Теком у лікуванні дисліпопротеїдемій// Медичні перспективи.- 1999.- Т.4, № 3.-19-21.

16. Морозова Н.А , Гончар Е.Е., Клименко М.Т. Экспериментальное исследование антимикобактериальной активности препарата с высоким содержанием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот //Укр. хіміотерапевтичний журнал.-1999.-№2.-С.51-53.

17. Морозова Н.А Вивчення впливу препарату Теком на імунологічні показники у хворих на туберкульоз // Укр.пульмонол. журнал.-1999.- №4.- С. 21-24.

18. Вплив препарату “Теком” на метаболізм арахідонової кислоти у хворих з хронічним легеневим серцем / Фещенко Ю.І., Гаврисюк В.К., Ячник А.І., Лещенко С.І., Савицький С.Ю., Дзюблик Я.О., Морозова Н.А.// Журнал АМН України.-1999.-Т.5, №4.-С.772-777.

19. Морозова Н.А. Дія препарату Теком на імунологічну реактивність в експерименті // Імунологія та алергологія.- 1999.- №1-2.-С.73-76.

20. Морозова Н.А. Вивчення впливу препарату Теком на фагоцитарну ланку імунітету у хворих на запальні захворювання бронхо-легеневої системи// Укр.пульмонол.журнал.-2000.- №4.-С.48-51.

21. Застосування препарату омега-3 поліненасичених жирних кислот Текому при лікуванні хворих з хронічним легеневим серцем / Гаврисюк В.К., Ячник А.І., Лещенко С.І., Морозова Н.А., Морська Н.Д., Яхниця Т.В., Дзюблик О.Я., Гончар К.Є.// Інформаційний листок.- Київ,2000.-2 с.

22. Пат. 7180 А Україна, МКИ А 61 К 35/60. Препарат для лікування та профілактики атерогенних дисліпопротеїдемій та стану, що супроводжується підвищеною здатністю крові до зсідання / Гаврисюк В.К., Золотов Ю.М., Коржов В.И., Корнійчук Л.А., Осадчук Т.В., Морозова Н.А., Алферов А.М., Фещенко Ю.І., Ячник А.І.,Чернишенко В.І., Тригубенко В.Г (Україна)- № 94032056 ; Заявлено 28.03.94; Опубл. 25.12.98; Бюл. № 6 (II).- С.3.1.59.

23. Пат. № 20416 А Україна, МКИ А 61 К 35/60. Спосіб лікування запальних захворювань бронхо-легеневої системи / Гаврисюк В.К., Морозова Н.А., Коржов В.І., Морська Н.Д., Лещенко С.І, Осадчук Т.В.., Яхниця Т.В., Ячник А.І. (Україна).- № 96124819; Заявлено 24.12.96; Опубл. 27.02.98; Бюл.№ 1.- С.3.1.80.

24. Пат. 2127115 Россия, МКИ ⁶ А 61 К 35/60 .Смесь омега-3 полиненасыщенных жирных кислот / Гаврисюк В.К., Золотов Ю.М., Коржов В.И., Корнійчук Л.А., Осадчук Т.В., Морозова Н.А., Алферов А.М., Фещенко Ю.І., Ячнік А.І., Чернишенко В.І., Тригубенко В.Г (Украина) .- № 95102525; Заявлено 15.02.95. Опубликовано 10.03.99, Бюл № 7 . С.356.Приоритет 28.03.94 № 94032056 (Украина).

25. Эффективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при синдроме гиперкоагуляции крови в модели воспалительного процесса в легких /Фещенко Ю.И., Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Морозова Н.А., Селезненко Т.Ф., Лещенко С.И., Задорожная Е.С., Осипенко Н.С.// Межд.симпозиум "Актуальн.проблемы в пульмонологии" - Минск.- 6-7 декабря, 1995.-С.259-262.

26. Эффективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при синдроме гиперкоагуляции крови в модели воспалительного процесса в легких/ Гаврисюк В.К., Морозова Н.А., Ячник А.И., Селезненко Т.Ф.// 6 Национ. Конгресс по болезням органов дыхания: Тез докл.- Новосибирск.- 1996.- С.74, № 268.

27. Морозова Н.А., Круглова И.Ф., Кадан Л.П. Экспериментальное изучение влияния препарата Теком на иммунологическую реактивность // 6 Национ. Конгресс по болезням органов дыхания: Тез докл.- Новосибирск. - 1996.- С. 174, № 652.

28. Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на оксидантно-антиоксидантную систему в условиях экспериментального воспалительного процесса в легких / Осадчук Т.В., Коржов В.И., Морозова Н.А., Алферов А.Н., Коржов М.В. // 6 Национ. Конгресс по болезням органов дыхания : Тез. докл.-Новосибирск. - 1996.- С.444, № 1691.

29. Experimental Investigation of N-PUFA effect on Blood Coagulability, Immunological Reactivity in Rats with Inflammatory Pulmonary Process / Gavrisyuk V.K., Morozova N.А., Yachnik A.I., Leschenko S.I.,Seleznenko T.F.// European Resp. J ERS Annal. Congress.- Stockholm.- 1996.- Р 87s, Р0575.

АНОТАЦІЇ

Морозова Н.А. Обґрунтування застосування нового лікарського препарату Теком при запальних захворюваннях бронхолегеневої системи та атерогенних дисліпопротеїдеміях (клініко-експериментальне дослідження).- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.27- пульмонологія.- Інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г.Яновського АМН України, Київ, 2001.

Дисертацію присвячено обґрунтуванню застосування речовин класу омега-3 поліненасичених жирних кислот на прикладі нового вітчизняного препарату Теком у пульмонології при запальних захворюваннях бронхо-легеневої системи та супутній дисліпопротеїдемії. Визначено вплив препарату Теком на систему імунітету, стан системи згортання крові та ліпідний обмін лабораторних тварин у серії експериментів з моделюванням запального процесу бронхо-легеневої системи та гіперхолестеринемії. Виявлено імуностимулюючий, гіпокоагуляційний та гіпохолестеринемічний вплив Текому. У хворих з запальними захворюваннями бронхо-легеневої системи виявлено імуностимулюючий ефект Текому на Т-систему та фагоцитарну ланки імунітету, його ефективність в якості гіпокоагуляційного та антиагрегантного засобу, доведено гіпохолестеринемічну, антиатерогенну дію Текому при супутній дисліпопротеїдемії, виявлено позитивний вплив на клінічний перебіг захворювань.

Ключові слова: омега-3 поліненасичені жирні кислоти, запальні бронхо-легеневі захворювання, імунологічна реактивність, система згортання крові, атерогенна дисліпопротеїдемія.

Morozova N.A. Substantiation of using of the new medical preparation Tekom in inflammatory broncho-pulmonary diseases and atherogenous dyslipoproteidemia (clinical-experimental investigation). - Manuscript.

Thesis for a Scientific Degree of a Doctor of Medical science by speciality 14.01.27 - pulmonology. - The F.G.Yanovsky Institute of Tuberculosis and Pulmonology of Ukrainian Medical Science Academy, Kyiv, 2001.

The thesis is devoted to substantiation of using of n-fatty polyunsaturated acids class of subtances in pulmonology for broncho-pulmonary inflammatory diseases and accompanied atherogenous dyslipoproteidemia at example of the new native medical preparation Tekom. The influence of medicine Tekom at immunity system, coagulation system state and lipid metabolism of laboratory animals was determinated in serial experimental models of inflammatory broncho-pulmonary process and hypercholesterolemia. Immunostimulating, hypocoagulative and hypocholesterolemic effects of Tekom were revealed. Study of medicine Tekom in patients with inflammatory broncho-pulmonary diseases was conducted and stimulating effect of Tekom at T-cell immunity, phagocytosis, hypocoagulative, antiaggregative and antiatherogenous efficiency, positive clinical influence were revealed. Optimal medical doses were determined.

Key words: n-fatty polyunsaturated acids, inflammatory broncho-pulmonary diseases, immunological reactivity, coagulation system, atherogenous dyslipoproteidemia.

Морозова Н.А. Обоснование использования нового лекарственного препарата Теком при воспалительных заболеваниях бронхо-легочной системы и атерогенных дислипопротеидемиях (клинико-экспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.27 - пульмонология. - Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г.Яновского АМН Украины, Киев, 2001.

Диссертация посвящена обоснованию использования веществ класса омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на примере нового отечественного лекарственного препарата Теком в пульмонологии у больных воспалительными заболеваниями бронхо-легочной системы и сопутствующей атерогенной дислипопротеидемии. Введение препарата Теком экспериментальным животным вызывает изменение показателей состояния органов иммунитета, гиперчувствительности замедленного типа, повышение поглотительной способности нейтрофилов перитонеального экссудата, естественной резистентности, что свидетельствует о стимулирующем влиянии препарата на клеточное, гуморальное и фагоцитарное звенья иммунитета. Экспериментальная модель воспалительного процессса в легких сопровождается развитием иммунологической недостаточности - депрессией Т- и В-клеточного иммунитета, повышением уровня циркулируюющих иммунных комплексов. Использование препарата Теком в дозе 0,1 г/кг массы тела животных per os в модели воспалительного процесса легких способствует улучшению показателей Т- клеточного иммунитета, фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов, снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов. Введение препарата Теком вызывает уменьшение степени воспалительной реакции бронхо-легочной системы по данным морфологического исследования. Экспериментальная модель воспалительного бронхо-легочного процесса сопровождается развитием синдрома гиперкоагуляции, что может быть использовано в научно-исследовательских работах по изучению новых лекарственных препаратов гипокоагуляционного действия. Введение препарата Теком вызывает удлинение времени свертывания крови, протромбинового и тромбинового времени, уменьшает уровень фибриногена, что свидетельствует о наличии у препарата гипокоагуляционных свойств. Препарат Теком, при введении per os в дозе 0,1 г/кг массы тела на протяжении 4 недель экспериментальным животным с алиментарной гиперхолестеринемией снижает уровень холестерина больше, чем в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у животных, которые не принимали Теком, обусловливает более быстрые темпы регрессии содержания липопротеидов низкой плотности, характерных для атерогенной дислипопротеидемии, при паралельном повышении липопротеидов высокой плотности и индекса атерогенности, что свидетельствует о наличии у препарата гипохолестеринемического и антиатерогенного эффектов. Гипохолестеринемический эффект Текома частично обуславливается повышением секреции холестерина с желчью и активацией его метаболизма путем превращения в желчные кислоты. Препарат Теком вызывает уменьшение случаев иммунологической недостаточности у больных с воспалительными бронхо-легочными заболеваниями за счет активации фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, снижает уровень циркулирующих иммунных комплексов, повышает эффективность комплексного лечения. Оптимальной дозой является 4,0 г препарата в день. Назначение препарата Теком больным с хроническим воспалительным процессом - туберкулезом легких, способствует уменьшению частоты и степени иммунологической недостаточности, повышению уровня Т-клеточного иммунитета и фагоцитарной активности моноцитов, уменьшению уровня интоксикации и остаточных явлений, в связи с чем препарат может быть рекомендован для использования в комплексном лечении больных туберкулезом легких. При синдроме гиперагрегации тромбоцитов у больных воспалительными заболеваниями легких препарат Теком в пробах in vitro способствует нормализации агрегационной способности тромбоцитов. Теком при комплексном лечении больных с воспалительными бронхо-легочными заболеваниями с синдромом гиперкоагуляциии крови улучшает их клиническое течение, проявляет гипокоагуляционные и антиагрегантные свойства. Использование Текома в лечении больных с сопутствующей атерогенной дислипопротеидемией вызывает уменьшение содержания общего холестерина, триглицеридов, повышает уровень липопротеидов высокой плотности, уменьшает индекс атерогенности. Антиатерогенный эффект препарата сохраняется на протяжении не менее одного месяца после окончания лечения, что позволяет рекомендовать его использование для лечения больных с сопутствующей атерогенной дислипопротеидемией и в качестве профилактического антиатерогенного средства.

Ключевые слова: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, воспалительные бронхо-легочные заболевания, иммунологическая реактивность, система свертывания крови, атерогенная дислипопротеидемия.

Размещено на Allbest.ru