Обґрунтування і оцінка ефективності протизапальної та імуномоделюючої дії системної ензимотерапії у хворих на остеоартроз і ревматоїдний артрит

З'ясування впливу системної ензимотерапії на розвиток запального процесу в суглобах на ранніх етапах експериментального остеоартрозу і ад'ювантного артриту. Аналіз динаміки змін вмісту цитокінів у сироватці крові і клініко-біохімічних параметрів у хворих.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 25.06.2014
Размер файла 62,9 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Key words: osteoarthrosis, rheumatoid arthritis, inflammation, systemic enzymotherapy, immunologic reactivity, lipoperoxidation, proteolysis, fibrinolysis.

АННОТАЦИЯ

Пишак О.В. Обоснование и оценка эффективности противовоспалительного и иммуномодулирующого действия системной энзимотерапии у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.12 - ревматология. - Институт кардиологии им. Н.Д.Стра-жеско АМН Украины, Киев, 2002.

Предлагается патогенетически обоснованная концепция антифлогогенного и иммуномодулирующего влияния системной энзимотерапии (СЭТ) на цитокиновую регуляцию воспаления при остеоартрозе (ОА) и ревматоидном артрите (РА): экспериментально, в модельних исследованиях и клинически доказано, что при ОА и РА флогензим и вобензим способствуют протеолитическому разрушению интерлейкина (ИЛ)-1b и фактора некроза опухолей (ФНО)a, вызывают шеддинг их рецепторов, повышают образование трансформующего фактора роста (ТФР)-b1 с вторичным угнетением синтеза провоспалительных цитокинов и нормализуют опосредованную фибронектином (ФН) неспецифическую иммунологическую реактивность.

В рамках концепции о создании препаратами СЭТ антифлогогенного иммуномодулирующего цитокинового потенциала впервые установлено, что у больных ОА резко возрастает содержание в крови ИЛ-1b и ФНОa, что сохраняется в динамике стандартной терапии (СТ), тогда как применение курсовой СЭТ повышает уровень ТФР-b1, который в период улучшения клинического течения заболевания отрицательно коррелирует с ИЛ-1b и ФНПa, что ассоциируется со снижением способности моноцитов к образованию ИЛ-1b по механизмам аутоактивации и в ответ на стимуляцию липополисахаридом. Курсовая СЭТ увеличивает содержание в крови ФН и повышает активность фагоцитирующих клеток крови, снижает плазменные концентрации IgА, ЦИК и b2-микроглобулина, нормализует СОЭ и обмен углеводно-белковых компонентов соединительной ткани, уменьшает протеолитическую активность плазмы, перекисную модификацию белков и уровень в крови молекул средней массы. При ОА возрастает базальная генерация нейтрофилами активных форм кислорода, а после инкубации с бромелаином нейтрофилы теряют способность повышать генерацию кислородных радикалов в ответ на стимуляцию ИЛ-1b. Бромелаин in vitro разрушает моноклональные рецепторные лиганды против ИЛ-1b и ФНОa, вызывает деградацию обоих провоспалительных цитокинов и угнетает аутоактивационную генерацию моноцитами ИЛ-1b.

У больных РА содержание в сыворотке крови ИЛ-1b и ФНОa значительно превышает контроль и возрастает в динамике СТ при наличии прямой корреляции между уровнями ИЛ-1b и ФНОa. На фоне продолжительной СЭТ изменения ИЛ-1b и ФНОa имеют синусоидальный характер с двумя пиковыми уровнями - через 1,5 и 4,5 месяца лечения, что соответствует периодам обострения клинического течения заболевания. Период стабильной ремиссии характеризуется повышением ТФР-b1, а негативные корреляции последнего с ИЛ-1b и ФНОa ассоциированы с нормализацией содержания в крови IgA, M и G, ФН, фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа и способности нейтро-филов к образованию активных форм кислорода, что сопровождается сниже-нием содержания в крови ЦИК, b2-микроглобулина и IgE. Длительная СЭТ уменьшает уровень в крови пероксидно модифицированных белков, угнетает протеолитическую деструкцию низко- и высокомолекулярных белков, снижает интенсивность коллагенолиза и деструкцию углеводно-белковых структур внеклеточного матрикса, стимулирует процессы репарации соединительной ткани, что ассоциируется с повышением содержания в крови ФН. Нейтрофилы больных РА, получавших вобензим, обладают значительно меньшей спо-собностью к образованию кислородных радикалов в ответ на стимуляцию ИЛ-1b. Папаин in vitro вызывает протеолитическую деструкцию моноклональных рецепторных лиганд против ИЛ-1b и разрушает ФНОa, а длительная СЭТ значительно снижает реакцию моноцитов больных РА в ответ на стимуляцию эндотоксином и ИЛ-1b.

Установлено, что оптимальной для лечения ОА является программа трех-недельной терапии, которая включает использование нестероидных противо-воспалительных препаратов, хондропротекторов и полиэнзимного препарата флогензимТ с дальнейшим (через 4-6 месяцев) профилактическим назначением последнего. У больных РА доказана более высокая, чем при стандартном ле-чении, эффективность длительной СЕТ с использованием в качестве базисного препарата полиэнзимной композиции вобензимТ.

Ключевые слова: остеартроз, ревматоидный артрит, воспаление, систем-ная энзимотерапия, иммунологическая реактивность, липопероксидация, про-теолиз, фибринолиз.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.