Клініко-експериментальне обґрунтування застосування кріодеструкції пухлини у хірургічному, комбінованому та променевому лікуванні хворих на рак тіла матки

6. Результати цитологічного дослідження показали, що передопераційна кріодеструкція РТМ, незалежно від термінів проведення, поліпшує абластику хірургічних втручань. ПК вірогідно частіше знаходять при Т2N0М0 РТМ, а також на поверхні піхвового рубця, ніж у ділянці операційного поля та Дугласовому просторі.

7. Проведені імунологічні дослідження показали, що передопераційна і передпроменева кріодеструкція пухлини негативно не впливає на імунний статус хворих на РТМ Т1а?3N0М0. В процесі хірургічного, комбінованого і променевого лікування у пацієнток досліджуваної та контрольної груп відбуваються схожі зміни вивчених показників клітинної та гуморальної ланок імунітету.

8. Застосування передопераційної кріодеструкції пухлини підвищує п'ятирічну виживаність хворих на РТМ, лікованих хірургічним методом, на 23,8%. Ефективність комбінованого лікування залежить від термінів проведення кріодії. Кріодеструкція аденокарциноми ендометрія за 24 години до операції збільшує п'ятирічну виживаність хворих на РТМ на 16,6%, тоді як кріодеструкція пухлини за 48 годин до операції позитивно не впливає на результати комбінованого лікування.

9. Застосування передпроменевої кріодеструкції пухлини на 22,2% підвищує п'ятирічну виживаність хворих на РТМ Т1-2N0М0, лікованих променевим методом. Кріопроменеве лікування є методом вибору для пацієнток з тяжкою екстрагенітальною патологією, що обумовлює високий операційний ризик.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ праць ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Міхановський О.А. Застосування методу кріодеструкції в гінекологічній та онкологічній практиці // Український радіологічний журнал.- 1998.- Т. VI, вип 2. - С. 226-229.

2. Міхановський О.А. П'ятирічні результати комбінованого лікування раку ендометрія з передопераційною кріодеструкцією пухлини // Український радіологічний журнал.- 1998.- Т. VI, вип 6.- С. 294-297.

3. Міхановський О.А. променеве лікування раку тіла матки з передпроменевою кріодеструкцією пухлини // Український радіологічний журнал.- 2001.- Т. IХ, вип. 2. - С. 232-235.

4. Михановский А.А. Хирургическое и комбинированное лечение рака тела матки // Междунар. мед. журнал.- 2001.- Т. 7, № 4.- С. 54-56.

5. Михановский А.А. Состояние некоторых показателей гемостаза у больных РТМ с криодеструкцией опухоли и без нее в процессе комбинированного и лучевого лечения // Пробл. мед. науки та освіти.- 2002.- № 2.- С. 57-59.

6. Міхановський О.А. До аналізу ефективності комбінованого та променевого лікування раку тіла матки // Український радіологічний журнал.- 2002.- Т.Х, вип. 2. - С. 125-129.

7. Михановский А.А. Сравнительный анализ результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки с криодеструкцией опухоли и без нее.- Онкология.- 2003.- Т. 5, № 3. - С. 219

8. Типи імунних реакцій у онкологічних хворих у процесі оперативно-променевого лікування / Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Міхановський О.А., Сухіна О.М., Сорочан П.П., Старенький В.П., Пономарьов І.М. // Український радіологічний журнал.- 1996.- Т. IV, вип. 3.- С. 260-263. здобувачем зібрано клінічний матеріал і проведено його обробку, написана та підготовлена до друку робота, підготовлена заявка на винахід.

9. Міхановський О.А., Сухіна О.М., Єфімова Г.С., Кругова І.М., Возніцин Б.Б. Перший досвід використання передпроменевої кріодеструкції пухлини у поєднано-променевому лікуванні раку тіла матки // Український радіологічний журнал.- 1999.- Т. VII, вип. 1.- С. 54. Здобувачем проведено літературний огляд, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота.

10. Міхановський О.А., Радзішевська Є.Б. Особливості кріогенного патоморфозу раку тіла матки // Український радіологічний журнал.- 2000.- Т. VIII, вип. 3.- С. 250-252. Здобувачем проведено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведено обробку, написана та підготовлена до друку робота.

11. Міхановський О.А., Лукашова О.П. Особливості ультраструктури аденокарциноми раку тіла матки після кріодії // Український радіологічний журнал.- 2000.- Т. 8, вип. 4.- С. 364-367. Здобувачем проведено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведено обробку, написана та підготовлена до друку робота.

12. Михановский А.А., Радзишевская Е.Б. Влияние предоперационной криодеструкции опухоли на абластику хирургических вмешательств у больных раком тела матки // Медицина сегодня и завтра.- 2001.- № 1.- С. 114-116. Здобувачем первинно оброблено клінічний матеріал, проведено підбір і аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, написана та підготовлена до друку робота.

13. Мазник Н.О., Вінніков В.А., Міхановський О.А., Сухіна О.М., Тепла В.О. Цитогенетичні ефекти у осіб з онкогінекологічними захворюваннями в процесі променевого лікування // Український радіологічний журнал.-2002.- Т. Х, вип. 1.- С. 32-36. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, написана та підготовлена до друку робота.

14. Міхановський О.А., Аніпко О.Б., Кондратьєва О.Г., Горбанів К.А. Застосування УЗД для візуалізації процесу кріодеструкції пухлини і прогнозування глибини кріонекрозу, як метод супровідної терапії в схемах комбінованого та променевого лікування раку тіла матки // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика.- К., 2002.- Вип. 11, кн. 2.- С. 335-338. Здобувачем первинно оброблено матеріал, проведено підбір та аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, написана та підготовлена до друку робота.

15. Мазник Н.А., Винников В.А., Михановский А.А., Теплая В.А. Оценка генотоксичности метода криодеструкции рака тела матки // Междунар. мед. журнал.- 2002.-Т. 8, № 3. - С. 66-67. Здобувачем проведено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведено обробку, написана та підготовлена до друку робота.

16. Михановский А.А., Никифорова Н.А., Радзишевская Е.Б. Состояние некоторых показателей иммунологического статуса больных раком тела матки в процессе комбинированного лечения с криодеструкцией опухоли и без нее // Пробл. мед. науки та освіти.- 2002.- № 4. - С. 30-31, 34. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, написана та підготовлена до друку робота.

17. Михановский А.А., Гусакова В.А. Криолучевой патоморфоз карциномы Герена // Проблемы криобиологии.- 2002.- № 3.- С. 73-77. Здобувачем первинно оброблено матеріал, проведено підбір та аналіз літератури, проведена статистична обробка отриманих результатів, написана та підготовлена до друку робота.

18. Узленкова Н.Е., Михановский А.А. Влияние предлучевого криовоздействия на рост карциномы Герена в процессе облучения // Проблемы криобиологии.- 2002.- № 4.- С. 57-62. Здобувачем зроблено літературний огляд, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота.

19. Патент № 32334А Україна, UА МПК А 61В 10/00. Спосіб профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічних хворих / Міхановський О.А., Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сухіна О.М., Пономарьов І.М., Тарасова О.М.- 1999.- 3 с. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, матеріали підготовлені до друку.

20. Патент № 35774А від 16.04.2001. Спосіб лікування раку тіла матки / Пилипенко М.І., Міхановський О.А., Аніпко О.Б. - 2001.- 2 с. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, матеріали підготовлені до друку.

21. Патент № 99031614 від 15.02.2001. Кріохірургічний зонд / Товажнянський Л.Л., Міхановський О.А., Аніпко О.Б., Горбунов К.О.- Харків, 2001.- 2 с. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, матеріали підготовлені до друку.

22. Товажнянський Л.Л., Анипко О.Б., Михановский А.А., Горбунов К.О. Задача восстановления температуры биологической ткани после криовоздействия // Інтегровані технології та енергозбереження.- 2000.- №3.- С. 94-97. Здобувачем зроблено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота.

23. Анипко О.Б., Михановский А.А., Горбунов К.О. Исследование тепловых и совершенствование технологических процессов при криодеструкции биологической ткани // Інтегровані технології та енергозбереження.- Харьков, 2001.- № 2.- С. 94-97. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, написана та підготовлена до друку робота, підготовлена заявка на винахід.

24. Анипко О.Б., Михановский А.А. Математическая модель процесса оттаивания биологической ткани после криодеструкции рака тела матки // Интегрированные технологии и энергосбережение.- Харьков, 2002.- № 2.- С. 46-48. Здобувачем зроблено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота

25. Міхановський О.А., Скрипник Л.Д., Слободянюк О.В., Круговая И.Н. Результаты комбинированного лечения больных раком тела матки // Збірка наук. робіт науково-практич. конф. “Лікування онкологічних хворих похилого віку”.- Київ, 2002.- С. 88-89.

26. Міхановський О.А., Сухіна О.М., Єфимова Г.С., Старенький В.П., Кругова І.М. Променеве лікування раку тіла матки з передпроменевою кріодеструкцією пухлини // Методичні рекомендації.- Харків, 2002.-С.16.

27. Міхановський О.А. Передопераційна кріодеструкція пухлини з метою оптимізації результатів лікування раку ендометрія // Тез. доп. міжнар. медичного конгресу студентів і молодих вчених.- Тернопіль, 1997.- С. 260.

28. Михановский А.А. Криодеструкция опухоли у больных раком тела матки, леченных сочетанно-лучевым методом // Збірка наук. робіт асоціації радіологів України.- Київ, 2000.- С. 85.

29. Михановский А.А. Отдаленные результаты комбинированного лечения рака тела матки с предоперационной криодеструкцией опухоли // Тез. докл. Третьей ежегодной Российской онкологической конф.- СПб, 1999.- С. 159.

30. Михановский А.А., Павлова Т.Д., Сухина Е.Н. Предлучевая криодеструкция опухоли с целью оптимизации результатов сочетанно-лучевого лечения рака тела матки // Тез. доп. III науково-практ. конф. “Злоякісні пухлини матки та трофобласту. Патогенез, діагностика та лікування”- Київ, 1999.- С. 82.

31. Михановский А.А. Особенности ультраструктуры опухоли после криовоздействия у больных раком тела матки // Тез. докл. II съезда онкологов стран СНГ.- Київ, 2000.- № 1038.

32. Михановский А.А., Анипко О.Б., Горбунов К.А. Прогнозирование глубины крионекроза биологической ткани на основе математической модели теплопроводности у больных раком тела матки // Тез. докл. Всеукраинской научной конф. “Успехи и перспективы развития криобиологии и криомедицины”, в журн. “Проблемы криобиологии”.- Харьков, 2001.- С. 77.

33. Михановский А.А., Анипко О.Б., Горбунов К.А. Определение времени восстановления температуры ткани путем решения задачи оттаивания у больных раком тела матки после криодеструкции опухоли // Тез. докл. Всеукраинской науч. конф. “Успехи и перспективы развития криобиологии и криомедицины в журн. “Проблемы криобиологии”.- Харьков, 2001.- С. 77-78.

АННОТАЦИЯ

Михановский А.А. Клинико?экспериментальное обоснование применения криодеструкции опухоли в хирургическом, комбинированном и лучевом лечении больных раком тела матки. ? Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.07 ? онкология. ? Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, 2003.

Диссертация посвящена вопросам лечения больных РТМ c применением криодеструкции опухоли.

Цель исследования - повышение эффективности лечения больных раком тела матки путем оптимизации методологии и сроков проведения предоперационной и предлучевой криодеструкции опухоли.

Для достижения указанной цели решены следующие задачи: изучен криолучевой патоморфоз карциномы Герена; изучена морфологическая структура аденокарциномы эндометрия в зависимости от сроков проведения криодеструкции опухоли; изучена ультразвуковая семиотика криодеструкции рака тела матки; установлен характер влияния криолучевого лечения на цитогенетические показатели у больных раком тела матки; оценено влияние сроков проведения предоперационной криодеструкции рака тела матки на частоту обнаружения опухолевых клеток в мазках, взятых из Дугласового пространства, области операционного поля и поверхности влагалищного рубца во время хирургических вмешательств; определено влияние предоперационной и предлучевой криодеструкции опухоли на некоторые показатели иммунологического статуса больных раком тела матки в процессе хирургического, комбинированного и лучевого лечения и проведен анализ результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки с криодеструкцией опухоли.

Объектом исследования явились материалы, полученные при обследовании 329 больных с аденокарциномой эндометрия Т1а?3N0?1М0 РТМ в возрасте от 40 до 76 лет, которым проводилось хирургическое, комбинированное и лучевое лечение, а также 176 половозрелых крыс, на которых был изучен криолучевой патоморфоз карциномы Герена.

При морфологическом исследовании карциномы Герена было установлено, что после криодеструкции опухоли, проведенной за 24 часа до начала облучения, в процессе лучевого воздействия в ее неразрушенных участках снижается способность клеток к пролиферации, о чем свидетельствует незначительное число митозов и почти полное отсутствие недифференцированных клеток. В то же время удлинение промежутка времени между криовоздействием и началом облучения до 48 часов, напротив - приводит к значительной стимуляции митотической активности опухолевых клеток и менее выраженным процессам их дифференциации, отсутствующим в группах контроля и с криодеструкцией опухоли за 24 часа до облучения.

Исследования криогенного патоморфоза рака тела матки показали, что только через 48 часов после криовоздействия, вокруг некротизированной опухоли определяется четкая зона демаркационного воспаления с формированием молодой грануляционной ткани. При этом в неразрушенных участках аденокарциномы эндометрия, в отличие от группы с криовоздействием за 24 часа до операции, резко возрастает митотическая активность опухолевых клеток.

Метод ультразвукового исследования позволяет осуществлять контроль за распространением зоны замораживания тканей матки в процессе криовоздействия. Криогенная кристаллизация ткани матки визуализируется на экране ультразвукового аппарата в виде гиперэхогенной зоны с интенсивным звукоотражением на видимой границе.

Методом математического моделирования процесса криодеструкции биологической ткани было установлено, что температура на видимой ультразвуковым аппаратом границе изменения эхогенности замораживаемой ткани матки составляет ?14 0С ... ?18 0С.

Цитогенетические исследования показали отсутствие какой-либо генотоксичности метода криодеструкции РТМ. В процессе лучевого лечения больных РТМ с предлучевой криодеструкцией опухоли наблюдалось менее интенсивное повышение выхода дицентриков и колец на аберантную клетку, а также отсутствовал тренд повышения частоты полиплоидов и эндорепликаций, в отличие от пациенток контрольной группы.

Результаты цитологического исследования показали, что предоперационная криодеструкция РТМ, независимо от сроков проведения, достоверно улучшает абластику хирургических вмешательств. Опухолевые клетки достоверно чаще обнаруживаются у больных при Т2N0М0 РТМ, а также на поверхности влагалищного рубца, чем в области операционного поля и Дугласовом пространстве.

Проведенные иммунологические исследования показали, что предоперационная и предлучевая криодеструкция опухоли не оказывает негативного влияния на иммунный статус больных РТМ Т1а?3N0М0. В процессе хирургического, комбинированного и лучевого лечения у пациенток исследуемой и контрольной групп происходят сходные изменения изученных показателей гомеостаза.

Применение предоперационной криодеструкции опухоли повышает пятилетнюю выживаемость больных РТМ, которых лечили хирургическим методом, на 23,8%. Эффективность комбинированного лечения зависит от сроков проведения криовоздействия. Криодеструкция аденокарциномы эндометрия за 24 часа до операции увеличивает пятилетнюю выживаемость больных РТМ на 16,6%, в то время как криодеструкция опухоли за 48 часов до операции позитивного влияния на результаты комбинированного лечения РТМ не оказывает.

Применение предлучевой криодеструкции опухоли на 22,2% повышает пятилетнюю выживаемость больных РТМ Т1?2N0М0, получавших лучевую терапию. Криолучевое лечение является методом выбора для пациенток с тяжелой экстрагенитальной патологией, представляющей высокий операционный риск.

Ключевые слова: лечение больных раком тела матки, криодеструкция злокачественных опухолей, карцинома Герена, ультразвуковая семиотика, цитогенетические показатели, математическое моделирование.

АНОТАЦІЯ

Міхановський О.А. Клініко?експериментальне обґрунтування застосування кріодеструкції пухлини у хірургічному, комбінованому та променевому лікуванні хворих на рак тіла матки. ? Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.07 ? онкологія. ? Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, 2003.

Дисертація присвячена питанням лікування хворих на РТМ з використанням кріодеструкції пухлини.

Об'єктом дослідження були матеріали, отримані при обстеженні 329 хворих на РТМ Т1а?3N0?1М0 віком від 40 до 76 років, яким проводили хірургічне, комбіноване і променеве лікування, а також 176 статевозрілих щурів з карциномою Герена, для вивчення кріопроменевого патоморфозу.

Проведено морфологічне дослідження карциноми Герена з вивченням кріопроменевого патоморфозу пухлини в залежності від термінів кріовпливу.

Вивчено морфологічні особливості патоморфозу аденокарциноми ендометрію в залежності від термінів проведення передопераційної кріодеструкції.

Вивчена ультразвукова семіотика кріодеструкції РТМ.

Проведено дослідження кріовпливу на цитогенетичні показники у хворих на РТМ.

На підставі результатів проведених досліджень розроблена нова методологія хірургічного, комбінованого та променевого лікування хворих на РТМ та оптимізовані терміни проведення кріодеструкції пухлини.

Застосування передопераційної кріодеструкції пухлини підвищує п'ятирічну виживаність хворих на РТМ, лікованих хірургічним методом, на 23,8%. Ефективність комбінованого лікування залежить від термінів проведення кріодії. Кріодеструкція аденокарциноми ендометрія за 24 години до операції збільшує п'ятирічну виживаність хворих на РТМ на 16,6%, тоді як кріодеструкція пухлини за 48 годин до операції позитивного впливу на результати комбінованого лікування РТМ не має.

Застосування передпроменевої кріодеструкції пухлини на 22,2% підвищує п'ятирічну виживаність хворих на РТМ Т1?2N0М0, лікованих променевим методом. Кріопроменеве лікування є методом вибору для пацієнток з тяжкою екстрагенітальною патологією, що обумовлює високий операційний ризик.

Ключові слова: лікування хворих на рак тіла матки, кріодеструкція злоякісних пухлин, карцинома Герена, ультразвукова семіотика, цитогенетичні показники, математичне моделювання.

SUMMARY

Mikhanovsky A. Clinical and experimental backgrounds for the aplication of tumour cryodestruction in surgical, combined and radiation treatment of patients with uterine cancer. ? Manuscript.

Dissertation for a Doctor's of medical sciences degree by specialty 14.01.07. ? oncology. ? R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Onkology and radiobiology, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2003.

The dissertation is aimed to solve the problems of uterine cancer (UC) treatment by criodestruction.

We used as the object of investigation the materials obtained at the examination of 329 patients wiht Т1а?3N0?1М0 UC aged 40 to 76 years who underwent surgical, combined and radiotherapy and of 176 rats of pubertal age.

The Guerin carcinoma cryoradiopathomorphosis has been studied depending on the terms of preliminary cryo-influence and ionizing irradiation dose. The morphological peculiarities of cryogenic endometrium adenocarcinoma pathomorphosis depending on the terms of preoperative tumour cryodestruction has been studied. The ultrasound semiotics of UC cryodestruction has been studied. The cryoradiotherapy effect on the cytogenetic parameters in the UC patients has been studied. On the basis of the results of the carried investigations the new methodology of surgical, combined and radiotherapy for UC has been worked out and the terms for the tumour cryodestruction have been optimized.

The preoperative tumour destruction increases the five-year survival of the patients with UC treated surgically by 23,8 percent. The efficiency of the combined treatment depends on the terms of the cryotherapy. Endometrium adenocarcinoma cryodestruction 24 hours preopertively increases the five-year survival of the UC patients by 16,6 percent, while the 48 hours preoperative tumour cryodestruction doesn't give the evidence of the positive effect on the combined treatment for UC.

The application of pre-radiocryodestruction of the tumour increases the five-year survival of the patients with Т1?2N0М0 UC treated with radiotherapy. The cryoradiotherapy is the method of choice for the patients with severe extragenital pathology of high surgical risk.

Key words: treatment of the patients with uterine cancer, malignant tumours cryodestruction, Guerin carcinoma, ultrasound semiotics, cytogenetic parameters, mathematical modeling.

Размещено на Allbest.ru