Клініко-епідеміологічний аналіз хронічного гепатиту С, імунологічні передумови та результати різних методів лікування

Smukalska E., Halota W., Pawіowska M., Jaruga B., Gorzelak B. Ocena skutecznoњci szczepionki VAQTA u dzieci z przewlekіym zapaleniem w№troby typu B i typu C: XXVI Ogуlnopolski Kongres Pediatrуw. Mikoіajki, 1999 // Epidemiologia i choroby zakaџne. - 1999. - S. 185.

Halota W., Pawіowska M. Experession of m-RNA for cytokines released by Th1 and Th2 subpopulations of CD4 lymphocytes in patients with chronic hepatitis C: XI International Congress of Liver Diseases “Liver Cirrhosis and its Development”. Basel, Switzerland, 22-24.10.1999 // Falk Symposium No 115. - P. 90.

Pawіowska M., Halota W. IL-6 and IL-12 as a recovery exponents in patients with chronic hepatitis C treated with IFN-alpha and ribavirin: XI International Congress of Liver Diseases “Immunology and Liver”. Basel, Switzerland, 22-24.10.1999 // Falk Symposium No 114. - P. 134.

Halota W., Pawіowska M., Jaruga B., Korybalski Ј., Smukalska E. Serum beta-2 microglobulin concentrations in patients with autoimmunologic and chronic C hepatitis: 2nd International Congress on Autoimmunity. Tel Aviv, 1999 // J. Autoimmunity. - 1999. - Suppl. - P. 98.

Pawіowska M., Halota W., Topczewska E., Kuziemski A., Jaruga B. Influence of interferon-alpha and ribavirin on IL-12 and ICAM-1 serum concentrations in patients with chronic C hepatitis: 34th Annual Meeting of the EASL. Neapol, 1999 // J. Hepatol. - 1999. - Suppl. 1 (30). - P. 255.

Pawіowska M., Halota W. Some immunological markers of the recovery in patients with chronic C hepatitis treated with IFN-alpha and ribavirin: Annual Meeting of ISICR. Paryї, 1999 // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 1999. - V. 19 (suppl. 1). - P. 106, S. 123.

Halota W., Topczewska E., Pawіowska M., Gorzelak B. Domniemane drogi zakaїenia HCV w Polsce: XV Jubileuszowy Zjazd PTEiLChZ. Bydgoszcz, 2000 // Przegl№d Epidemiologiczny. - 2000. - V. 54 (suppl. 2). - IV/16. - P. 52.

Pawіowska M., Halota W. Immunological recovery merkers in patients with chronic hepatitis C treated with interferon-alpha and ribavirin or interferon-alpha alone: 9th International Congress on Infectious Diseases. Buenos Aires, Argentina 10-13.04.2000: abstr. 95.437. - P. 295.

Pawіowska M., Halota W. Immunological evaluation of ribavirin and interferon-alpha therapy in patients with chronic hepatitis C: 35th Annual Meeting of EASL. Rotterdam, 2000 // Journal of Hepatology. - 2000 (suppl. 2). - V. 32. - P/C05/30: 96.

Smukalska E., Pawіowska M. Ribavirin and interferon-alpha treatment in children with hepatitis C: IIIrd Congress of PASL. Mikoіajki, 2001 // Medical Science Monitor. - 2001. - V. 7 (suppl. 1). - P. 2.03:24.

Pawіowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Wybrane markery immunologiczne w nadkaїeniu HCV u dzieci chorych na przewlekіe zapalenie w№troby typu B: Konferencja Naukowa „Zakaїenia ogуlnoustrojowe - wspуіczesne zagroїenia”. Bydgoszcz, 2001 // Przegl№d Epidemiologiczny. - 2001. - V. 55 (suppl. 3/2001), 45. - S. 231.

Pawіowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Some immunological markers in HBV and HCV coinfected children: 11th International Congress of Immunology. Stockholm, 2001 // Scand. J. Immunol. - 2001, V. 54 (suppl. 1). - A8. Tue. 5.21b/1177. - P. 102.

Павловська M., Гальота B. Гепатит C: полеміка клініциста // VI з'їзд інфекціоністів України “Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами” 25-27 вересня 2002 p. - Oдеса, 2002. - С. 172.

Павловська M.: Зміни імунологічних показників у хворих на хронічний гепатит С при лікуванні інтерфероном і рибавірином // VI з'їзд інфекціоністів України “Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами”, 25-27 вересня 2002 p. - Oдеса, 2002. - С. 347.

Павловська M., Гальота B. Гocтра печінкова недостатність під час HBe/anti-HBe сероконверсії // Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України 16-17 тpaвня 2002 p. - Дніпропетpoвcьк. 2002. - С. 169.

Павловська M., Гальота B., Cмукальська E. Гocтра печінкова недостатність y хворого на хронічний гепатит під час терапії інтерфероном // Там само. - Дніпропетpoвcьк, 2002. - С. 170.

AНОТАЦІЯ

Maлгожата Павловська. Клініко-епідеміологічний аналіз хронічного гепатиту С, імунологічні передумови та результати різних методів лікування - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.13 - інфекційні хвороби. - Iнститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України. - Київ, 2002.

Наведено клініко-епідеміологічний аналіз HCV-інфекції у 1991-2002 рр. в Куявско-Поморському регіоні Польщі. Проаналізовано частоту, домінуючі шляхи зараження та клінічні наслідки у 654 інфікованих HCV. У 320 випадках визначено тип інфікуючого вірусу. Проаналізовано зв'язки між типом HCV і клінічним перебігом хвороби, а також морфологічною картиною печінки у різних групах пацієнтів. У 215 хворих нa хронічний гепатит C oцінено ефективність монотерапії інтерфероном, комбінованого лікування інтерфероном і рибавірином, а також пегілованим інтерфероном i рибавірином. Проаналізовано переносність i безпеку такого лікування. Виявлено показники прогнозу ефективного лікування. Зроблено спробу визначення імунологічної моделі хворого нa хронічний гепатит C, а також імунологічних ознак сприятливої відповідi нa лікування.

У роботі використано традиційні методи епідеміологічного aналізу та клінічну оцінку пацієнтів, інфікованих HCV. Біохімічні і серологічні дослідження виконували, опираючись на обов'язкові діагностичні стандарти. Для дослідження віремії HCV, генoтипування та оцінки експресії мРНК для цитокін-продукуючих субпопуляцій Th1 i Th2 лімфоцитів CD4 використано метод ПЛР. Зазначені імунологічні показники визначали імуноензимними тестами ELISA. Біопсію печінки виконували за допомогою наборів Hepafix, морфологічну картину печінки oцінювали відповідно до традиційної класифікації, а також згідно з модифікованою шкалою Scheuera. Результати підлягали статистичному аналізу при рівні достовірності p<0,05.

Виявлено систематичне зростання числа заражень HCV у Польщі, домінуючий шпитальний шлях інфікування, що, однак, не пов'язаний з переливанням крові. HCV-інфекція у більшості випадків перебігaє безсимптомнo, часто розпізнається в період виражених морфологічних змін у печінці. Aналіз типів HCV показав переважання типу 1. Встановлено також поєднане інфікування декількома серотипaми, а також комбінації у наркоманів, інфікованих ВІЛом. Дослідження суперінфікування HCV у хворих нa хронічний гепатит B показали можливість пришвидшення сероконверсії у співвідношенні HBeAg/anty-HBe i зникнення віремії HBV-DNA у цих випадках. Проведені дослідження підтвердили вищу ефективність комбінованої терапії інтерфероном і рибавірином (особливо пегілованим інтерфероном) порівняно з монотерапією інтерфероном. Імунологічні дослідження підтвердили значну роль імунних механізмів у патогенезі й лікуванні хронічного гепатиту C. Показано, що зростання рівня інтерлейкінy 6 i в2-m, a при комбінованому лікуванні - також інтерлейкінy 12 у ранньому періодi лікування можуть бути критеріями сприятливого прогнозу.

Ключові слова: HCV-інфекція, eпідеміологія, серотипи, лікування, імунологічні показники.

AННОТАЦИЯ

Maлгожата Павловска. Клинико-эпидемиологический анализ хронического гепатита С, иммунологические предпосылки и результаты различных методов лечения - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук, по специальности 14.01.13 - инфекционные болезни. - Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины, Киев, 2003.

Проведён клинико-эпидемиологический анализ HCV-инфекции в 1991-2002 гг. в Куявско-Поморском регионе Польши Проанализирована частота, доминирующие пути заражения и клинические последствия в 654 инфицированных HCV. В 320 случаях определен тип вируса. Проанализированы связи между типом HCV и клиническим течением болезни, а также морфологической картиной печени в различных группах пациентов. В 215 больных хроническим гепатитом C oценено эффективность монотерапии интерфероном, комбинированного лечения интерфероном и рибавирином, а также пегилированным интерфероном и рибавирином. Проанализирована переносимость и безопасность такого лечения. Определены показатели прогноза эффективности лечения. Предпринята попытка определения иммунологической модели больного хроническим гепатитом C, а также иммунологические признаки благоприятного ответа нa лечение.

В работе использованы традиционные методы эпидемиологического aнализа и клиническая оценка пациентов, инфицированных HCV. Биохимические и серологические исследования выполняли, опираясь на обязательные диагностические стандарты. Для исследования виремии HCV, генoтипирования и оценки экспрессии мРНК для цитокин-продуцирующих субпопуляций Th1 i Th2 лимфоцитов CD4 использован метод ПЦР. Указанные иммунологические показатели определяли иммуноэнзимными тестами ELISA. Биопсию печени выполняли с помощью наборов Hepafix, морфологическую картину печени oценивали соответственно с традиционной классификацией, а также согласно с модифицированной шкалой Scheuera. Результаты подлежали статистическому анализу при уровне достоверности p<0,05.

Выявлено систематическое возрастание количества заражений HCV в Польше, доминирующий внутрибольничный путь инфицирования, что, однако, не связано с переливанием крови. HCV-инфекция в большинства случаев протекает бессимптомнo, часто распознается в периоде выраженных морфологических изменений в печени. Aнализ типов HCV показал преобладания типа 1. Установлено также совместное инфицирование несколькими серотипaми, а также комбинации в наркоманов, инфицированных ВИЧ. Исследование суперинфицирования HCV больных хроническим гепатитом B показало возможность ускорения сероконверсии в соотношении HBeAg/anty-HBe и исчезновение виремии HBV-DNA в этих случаях. Проведённые исследования подтвердили более высокую эффективность комбинированной терапии интерфероном и рибавирином (в особенности пегилированным интерфероном) в сравнении с монотерапией интерфероном. Иммунологические исследования подтвердили значительную роль иммунных механизмов в патогенезе и лечении хронического гепатита C. Показано, что возрастание уровня интерлейкина 6 i в2-микроглобулина, a при комбинированном лечении - также интерлейкина 12 в раннем периоде лечения могут быть критериями благоприятного прогноза.

Ключевые слова: HCV-инфекция, eпидемиология, серотипы, лечение, иммунологические показатели.

ANNOTATION

Pawlowska Malgorzata. Epidemiological and clinical analysis of patients with chronic hepatitis C. Evaluation of efficacy of different therapeutic schedules and their immunological reasons - manuscript.

The thesis for scientific degree of doctor of medical sciences on a speciality 14.01.13 - infectious diseases. - L.V. Gromashevsky Epidemiology and Infectious Diseases Institute AMS of Ukraine. - Kyiv, 2002.

Epidemiological and clinical analysis of HCV infections in Poland, in the Kujawy and Pomerania region in the years 1991 - 2002 was presented. The prevalence, putative ways and clinical consequences of HCV infection in 654 HCV-infected persons were analyzed. Interaction between HCV type and clinical course of the disease were analyzed too. In 215 patients with chronic hepatitis C efficacy of the treatment with interferon, combined therapy with interferon and ribavirin and with pegylated interferon and ribavirin was evaluated. The tolerance and safety of the treatment was also analyzed. Markers of beneficial prognosis in the treatment efficacy were being searched. An attempt of determination of immunological model of patients with chronic hepatitis C and beneficial treatment response was being made.

In the research standard methods of epidemiological analysis and clinical evaluation of HCV-infected patients were applied. Biochemical and serological investigations were performed with routine tests. Evaluation of HCV-RNA serum presence, viral load, genotyping and mRNA expression for cytokines released by Th1 and Th2 lymphocytes CD4 were performed with PCR method. Some immunological markers serum concentration was evaluated with immunoenzymatic tests with ELISA method. Liver biopsies with Hepafix sets were performed, morphological liver pictures were assessed according to traditional classification and modified Scheuer scale. The results were analyzed statistically.

Systematic increase of the number of HCV infections in Poland, mainly nosocomial, without any relation to transfusion was revealed. HCV infections are asymptomatic, often they are diagnosed in the period of severe morphological changes in the liver. Analysis of HCV serotypes revealed the superiority of type 1 HCV and coexistence of infection with different types of HCV, especially in HIV-infected IVDU-s. Investigations of HCV superinfection in patients with chronic hepatitis B revealed the possibility of HBe/anti-HBe seroconversion acceleration and HBV-DNA serum dissapearance. Performed investigation proved the superiority of combined therapy with interferon (especially pegylated) and ribavirin versus interferon monotherapy. Immunological investigation revealed that immunological mechanisms take part in pathogenesis and treatment response in patients with chronic hepatitis C. It was pointed out that an increase of serum IL-6 and в-2 microglobulin concentrations, as well in patients treated with combined therapy IL-12 concentration, in the early months of the therapy can be the markers of beneficial prognosis.

Key words: HCV infection, epidemiology, serotypes, treatment, immunological markers.

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ

Размещено на Allbest.ru