Патогенетичні механізми і клінічні особливості дестабілізації ішемічної хвороби серця та їх терапевтична корекція

52. Шелест О.М., Череватов Б.Г., Серік С.А. Порушення взаємозв'язку аполіпопротеїнів і циркулюючих імунних комплексів при ішемічній хворобі серця. //Тез.доп..ХIII з'їзду терапевтів України. - Тернопіль. - 1992. - Ч. 2. - С. 121-122. Автором проведено клінічне обстеження хворих, аналіз результатів.

АНОТАЦІЯ

Шелест О.М. Патогенетичні механізми і клінічні особливості дестабілізації ішемічної хвороби серця та їх терапевтична корекція. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.11. - Кардіологія. - Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2003.

У проведеному дослідженні показано, що проявом дестабілізації ішемічної хвороби серця (ІХС) є виникнення больових і безбольових епізодів транзиторної ішемії міокарда у хворих на стенокардію, механізм яких передбачає регіонарний характер. Підсилення гіперкоагуляційного потенціалу приводило до загострення ІХС і появи ангіоспастичних реакцій. Дестабілізація стенокардії реалізувалася підвищенням проагрегантних і вазоконстрикторних сполук, які є раннім показником дисфункції ендотелію. Запальні та імунологічні порушення визначали виникнення, перебіг і прогресування стенокардії. Рівень С-реактивного протеїну, інтерлейкіну (ІЛ)-6 і ІЛ-8 був підвищений у хворих на нестабільну стенокардію і інфаркт міокарда і це вказувало на подальше погіршення перебігу стенокардії, особливо з високим рівнем фібріногену. Антиангінальні препарати знижували подовженість і вираженість епізодів ішемії міокарда. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) справляли антиішемічні й антиатеросклеротичні дії. Статини чинили протизапальні ефекти на судинні стінки. Запропоновано використовувати гуморальні та клітинні фактори для діагностики дестабілізації стенокардії та застосовувати антиангінальні, протизапальні, гіполіпідемічні, дезагрегантні препарати та ІАПФ для лікування ІХС.

Ключові слова: ішемічна хвороба серця, С-реактивний протеїн, фібріноген, інтерлейкіни, ендотелін, простациклін, тромбоксан, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, ловастатин, ципрофібрат.

АННОТАЦИЯ

ішемічний хвороба серце стенокардія

Шелест А.Н. Патогенетические механизмы и клинические особенности дестабилизации ишемической болезни сердца и их терапевтическая коррекция. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.11. - Кардиология. - Харьковский государственный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2003.

Проведенное исследование посвящено выяснению и оценке роли клинических и патогенетических факторов прогрессирования ишемической болезни сердца (ИБС), обоснованию индивидуальной медикаментозной терапии угрожаемой группы больных. Показано, что особенностями проявления дестабилизации стенокардии можно считать появление болевых и безболевых эпизодов транзиторной ишемии миокарда. Учитывая динамичность и кратковременный характер болевой и безболевой ишемии миокарда (ББИМ) у больных стенокардией, можно высказаться в пользу вазоконстрикторного происхождения очаговой ишемии, механизм которой предполагает регионарный характер. Усиление гиперкоагуляционного потенциала приводил к обострению атеросклероза и ИБС и индуцировал появление ангиоспастических реакций регионарного значения, что проявлялось увеличением в крови содержания фибриногена (ФГ), продуктов деградации фибрин-фибриногена (ПДФ), b-тромбоглобулина и уменьшением фибронектина (ФН). Реализация дестабилизирующих механизмов стенокардии осуществлялась за счёт повышения содержания в крови больных ИБС проагрегантных и вазоконстрикторных веществ. Увеличение концентрации эндотелина-1 (ЭТ-1), а также наличие дисбаланса в простациклин-тромбоксановой системе являлось ранним показателем дисфункции эндотелия при стабильном течении и при дестабилизации, особенно на начальных этапах развития ИБС, когда изменения липидного обмена выступают в роли инициального фактора дисфункции эндотелия. Вместе с тем, отмечалось снижение содержания цГМФ, которое отражало клеточные механизмы образования оксида азота и усиление вазопрессорных и проагрегантных влияний. Воспалительные и иммунологические нарушения при ИБС рассматривались как фактор определяющий во многом возникновение, течение и причину дестабилизации стенокардии. Исследование уровня С-реактивного протеина (С-РП), в особенности во взаимосвязи с общим холестерином (ОХС) и ФГ показало, что частота дестабилизации стенокардии наибольшая при высоких уровнях С-РП и ФГ даже при низких или нормальных значениях ОХС. Местным механизмом реализации воспалительного процесса являлся ИЛ-8, который был достоверно повышен у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда. Наибольшие значения последнего отмечались в первые часы заболевания и уменьшались к концу первых суток. Риск дестабилизации стенокардии был наиболее высок у больных с высоким уровнем С-РП и высоким и/или средним уровнем ИЛ-6, что свидетельствовало с одной стороны о диагностически значимом определении содержания ИЛ-6 для диагностики НС, а с другой стороны, об участии ИЛ-6 в воспалительных процесах при усугублении течения атеросклероза. По мере нарастания тяжести клинических проявлений стенокардии имела место тенденция к повышению содержания ФНО-, что подтверждалось наличием положительной корреляции между сывороточной активностью ФНО- и дискриминантами тяжести клинического состояния больных СС. При этом в группе больных с 1У ФК содержание ФНО- превышало показатели II и III ФК, различия между которыми также были статистически значимы. При явно выраженной сопряжённости нарастания тяжести клинических проявлений стенокардии со II до 1У ФК установлено повышение уровня ИЛ-1 и его содержание у больных III и 1У ФК было больше, чем при СС II ФК.

Применение антиангинальных препаратов (нитраты, блокатор b-адренергических рецепторов - атенолол, антагонисты кальция) снижало продолжительность и выраженность эпизодов ишемии миокарда преимущественно за счёт болевых эпизодов ишемии. Улучшалась также толерантность к физической нагрузке. Влияние антиангинальной терапии проявлялось снижением активности прокоагулянтных механизмов гемостаза (ФГ, ПДФ, b-ТГ) и повышением уровня ФН. Они также приводили к снижению активности прокоагулянтных и вазоспастических веществ, участвующих в дисфункции эндотелия. Применение аспирина и гепарина являлись эффективными средствами в комплексном лечении НС. Показан также противоишемический эффект дилтиазема, который обеспечивался снижением постнагрузки за счёт вазодилатирующего действия и уменьшения потребности миокарда в кислороде. При приёме в составе комплексной терапии индометацина у больных с ОКС происходило снижение иммунных комплексов, что способствовало улучшению показателей иммунитета. Монотерапия изосорбидом динитратом и в сочетании с эналаприлом целенаправленно усиливала механизмы эндотелийзависимой вазодилатации, более выраженной при сочетанной терапии. Гиполипидемическая терапия ловастатином наряду со снижением уровня ОХС и ХС ЛПНП приводила к достоверному снижению содержания триглицеридов и увеличению содержания ХС ЛПВП и улучшению течения стенокардии, а снижение уровня С-РП указывало на снижение активности процессов воспаления. Модификация липидного профиля выше у больных старших возрастных групп, что обусловлено возрастными особенностями метаболизма и биотрансформации препарата в организме. Ципрофибрат, в основном, оказывал гипотриглицеридемическое действие и увеличение простациклина со снижением тромбоксана. Применение медикаментозных средств, стимулирующих центральную и периферическую гемодинамику, сократимость миокарда значительно нормализовало механизмы дестабилизации ИБС.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, С-реактивный протеин, фибриноген, интерлейкины, эндотелин, простациклин, тромбоксан, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ловастатин, ципрофибрат.

SUMMARY

Shelest A.N. Pathogenetic mechanisms and clinical peculiarities of destabilization of ischemic heart disease and their therapeutic correction. - Manuscript.

Dissertation on competition the scientific degree of a Doctor of Medical Sciences by speciality. 14.01.11. - Cardiology. - Kharkov State Medical University of Ministry of Health of Ukraine, Kharkov, 2003.

In the carried-out investigation there was shown, that the devеlopment of painful and painless episodes of transit myocardial ischemia with regional character in patients with angina pectoris is the manifestation of destabilization of ischemic heart disease (IHD). Reinforcement of hypercoagulative potential lead to exacerbation of IHD and to development of angiospastic reactions. The destabilization of angina pectoris was realized by elevation of proagregative and vasoconstrictive substances, that serve as early index of endothelium dysfunction. Inflammative and immunologic disturbances determined origin, course and progress of the angina pectoris. The levels of C-reactive protein, interleukines IL-6, IL-8 were elevated in patients with unstable angina pectoris and myocardial infarction and this determined the worsening of angina pectoris , especially with high level of fibrinogen. Antianginal drugs decreased the duration and expressivity of myocardial ischemia episodes. Inhibitors of angiotensin converting enzyme (IACE) had antiischemic and antiatherosclerotic effects. Statines realized antiinflammatory effects on vessel wall. It was suggested to use humoral and cellular factors for the diagnose of destabilization of angina pectoris and to apply antianginal, antiinflammatory, disaggregative drugs and IACE in the treatment of IHD.

Key words: ischemic heart disease, C-reactive protein, fibrinogen, interleukines, endotheline, prostacycline, thromboxane, angiotensin converting enzyme inhibitors, lovastatin, ciprofibrat.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ - артеріальна гіпертонія

АК - антагоністи кальцію

АТ - артеріальний тиск

ББІМ - безбольова ішемія міокарда

БІМ - больова ішемія міокарда

ВЕМ - велоергометрія

ГЛП - гіперліпопротеїдемія

ГКС - гострий коронарний синдром

ГХС - гіперхолестеринемія

ДМ ЕКГ - добове моніторування електрокардіограми

ЕТ-1 - ендотелін-1

ЕКГ - електрокардіограма

Ехо-КГ - ехокардіограма

ЗПОС - загальний периферійний опір судин

ІАПФ - інгібітори ангіотензинперетворюючого

ферменту

ІВ - індекс викиду

ІЛ - інтерлейкіни

ІМ - інфаркт міокарда

ІХС - ішемічна хвороба серця

КДО - кінцевий діастолічний об'єм

КСО - кінцевий систолічний об'єм

ЛПВЩ - ліпопротеїди високої щільності

ЛПНЩ - ліпопротеїди низької щільності

ЛШ - лівий шлуночок

НС - нестабільна стенокардія

ПГ - простагландини

ПДФ - продукти деградації фібрін-фібріногена

СІ - серцевий індекс

СН - серцева недостатність

С-РП - С-реактивний протеїн

СС - стабільна стенокардія

ТГ - тригліцериди

ФГ - фібріноген

ФВ - фракція викиду

ФК - функціональний клас

ФН - фібронектин

ФНП- - фактор некрозу пухлини -

ХС - холестерин

хв. - хвилина

цГМФ - циклічний гуанінмонофосфат

ЧСС - частота серцевих скорочень

b-ТГ - b-тромбоглобулін

Підписано до друку 27.01.2003 р. Замовл. № 379

Тираж 100 прим. Ум.друк.арк. 1,8. Формат 60х84 1/16

ТОВ НВП "Турбо", м.Харків, вул.Сумська, 71.

Размещено на Allbest.ru