Теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології таблеток і мазі з поліфенольними сполуками рослин роду вільха

Таким чином, на підставі проведених структурно-механічних, осмотичних, технологічних та біофармацевтичних досліджень обґрунтовано склад емульсійної мазевої основи першого роду:

Альтану - 2,0 г

Димексиду - 3,0 г

Масла вазелінового - 20,0 г

Препарату ОС-20 - 1,5 г

Спиртів синтетичних первинних жирних фракції С16-С18 - 6,5 г

Поліетиленоксиду-400 - 30,0 г

Води очищеної - до 100,0 г

Для оцінки споживчих характеристик розробленого препарату були досліджені структурно-механічні, осмотичні та фізико-хімічні параметри.

Вивчення здатності до намазування мазі альтанової здійснювали при температурі 34±1 єС в інтервалі швидкості зсуву 145 - 243 с-1, при яких моделюється намазування гідрофільних мазей на шкіряний покров. Вивчали критерії намазування основи і мазі як відразу після приготування, таі і через кожні 6 місяців протягом 2 років зберігання. Результати наведені на рис. 1.

З рис. 10 видно, що при зберіганні відбувається деяке зменшення в'язкості основи і мазі, проте, реограма плину повністю укладається в район оптимуму реології намазування (за винятком мазевої основи при зберіганні 24 місяці), що свідчить про достатньо добру консистенцію і гарантує рівномірний розподіл мазі при нанесенні її на шкірний покрив як відразу після приготування, так і після зберігання протягом 24 місяців.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 1 - Реограма плину зразків емульсійної основи (а) і мазі (б) 1 - після виготовлення; 2 - через 6 місяців; 3 - через 12 місяців; 4 - через 18 місяців; 5 - через 24 місяці

Таким чином, на підставі експериментальних досліджень розроблено склад та технологія комбінованої мазі на емульсійній основі, яка містить поліфенольний комплекс вільхи та димексид.

Розроблена мазь альтанової 2 % впроваджені у виробництво на ЗАТ “НВЦ “Борщагівський ХФЗ” м. Київ (реєстраційне посвідчення № Р.04.00/01605, ТФС 42У-4/42-1298-99, технологічний тимчасовий регламент ТТР 64-23518596-200-2000 затверджено технологічною комісією Коммедбіопрому 22 лютого 2000 р.).

Розробка методів стандартизації діючих речовин в розроблених лікарських формах, вивчення стабільності та обговорення фармакологічних властивостей розроблених препаратів

З метою стандартизації розроблених засобів нами вивчені органолептичні та фізико-хімічні показники, а також запропоновані методики якісного та кількісного аналізу діючих речовин в таблетках та мазі.

Для проведення ідентифікації поліфенолів в таблетках і мазі використовували класичні якісні реакції на дубильні речовини - з розчином заліза окисного хлоридом та натрію нітритом.

Кількісне визначення елаготанінів альтану та димексиду в препаратах проводили під керівництвом проф. Болотова В.В. та проф. Бондаря В.С. Вміст альтану запропоновано проводити компексонометричним методом, який заключається в осадженні дубильних речовин аміачним розчином цинку, виділенні комплексу цинк-дубильні речовини, центрифугуванні, руйнуванні комплексу кислотою та подальшому титруванні катіонів цинку розчином трилону Б.

Димексид в мазі альтановій визначали відповідно до вимог ДФУ методом газової хроматографії.

Оскільки для фармацевтичного аналізу найбільше прийнятим є визначення методом порівняння із стандартним зразком (абсолютне градуювання), методика була реалізована саме цим методом. Використання як внутрішнього стандарту 1,2-пропіленгліколю забезпечило достатню точність при визначенні кількості димексиду в зразках мазі.

Розроблений метод газової хроматографії дозволяє використовувати полум'яно-іонізаційний детектор, а як нерухому фазу хроматографічної колонки застосовували фазу, яка містить 6 % цианопропілфенілу - 94 % диметилполісилоксану, товщина шару 3,0 мкм. Наведені умови хроматографування забезпечують необхідне розділення піків речовини, що визначається, і внутрішнього стандарту при заданому порозі чутливості.

На підставі проведених досліджень нами розроблені АНД, згідно з якими вивчено стабільність таблеток і мазі альтанових в процесі зберігання. Встановлено, що таблетки альтану зберігають свої фізико-хімічні властивості протягом 3 років в банках жовтогарячого скла, полімерній та контурно-чарунковій упаковці при кімнатній температурі. Мазь альтанова - відповідно 2 роки в банках жовтогарячого скла та тубах алюмінієвих при кімнатній температурі.

Фармакологічні дослідження розроблених лікарських форм з альтаном проводили на базі ЦНДЛ НФаУ під керівництвом проф. Яковлевої Л.В.

Результати фармакологічних досліджень показали виражені протизапальні та противиразкові властивості таблеток альтану на експериментальних моделях виразкових уражень шлунка та товстого кишечника. Отримані результати дозволили рекомендувати альтан як ефективний засіб для лікування виразкових уражень органів травної системи.

Доклінічні дослідження мазі альтанової дозволили встановити, що вона проявляє комплексну дію як на мікробну флору, так і на основні фактори патогенезу ранового процесу: чинить протизапальну і репаративну дію, стабілізує мембранні структури клітини та знижує больову чутливість травмованих тканин. Завдяки комбінованій емульсійній основі, що містить ПЕО-400, мазь альтанова зможе забезпечити адсорбцію гнійних та серозних виділень рани та активацію відриву некротичних тканин. Отже, отримані результати є обґрунтуванням застосування мазі альтанової для лікування гнійних ран на І фазі ранового процесу та запальних процесів шкіри (дерматитів та піодермій).

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ

1. Теоретично та експериментально на основі проведених технологічних, фізико-хімічних, біофармацевтичних, мікробіологічних та біологічних досліджень вперше запропоновано підходи до створення твердої та м'якої лікарських форм з поліфенольними сполуками рослин роду вільха, які мають високу біодоступність, достатню стабільність та стійкість при зберіганні.

2. Вперше запропонована промислова технологія одержання лікарських препаратів на основі поліфенольних сполук вільхи, яка впроваджена у виробництво на Науково-виробничому центрі “Борщагівський ХФЗ” (м. Київ).

3. Досліджено вплив допоміжних речовин на фізико-хімічні властивості таблеткових мас із поліфенолами, що дозволило прогнозувати групи допоміжних речовин для одержання таблеток.

4. Вперше створено склад і розроблена технологія таблеткової форми альтану:

- вивчено його фізико-хімічні, технологічні та біофармацевтичні властивості в порівнянні з іншими поліфенольними рослинними комплексами, що дало змогу розробити підходи до створення раціональних таблеткових форм на їх основі;

- розроблено технологічний регламент на виробництво таблеток альтану, покритих оболонкою, та аналітично-нормативну документацію;

- доведена необхідність використання методу вологої грануляції при виробництві таблеток;

- вперше розроблено математичну модель оптимізації складу таблеткової маси з альтаном, що може бути використано для створення інших лікарських препаратів на основі поліфенольних комплексів;

- запропоновано методи нанесення оболонки на таблетки-ядра.

5. Вперше запропоновано склад та технологію виробництва мазі альтанової:

- досліджено вплив технологічних факторів на фізико-хімічні властивості емульсій першого роду - порядок змішування фаз, швидкість гомогенізації, співвідношення фаз;

- встановлено, що для виготовлення емульсій першого роду на основі масла вазелінового з метою одержання найменшого розміру часток масляної фази необхідно вводити водну фазу до масляної (технологія з використанням методу інверсії фаз);

- встановлено, що при одержанні емульсій методом інверсії фаз спостерігається залежність розміру часток олійної фази від кількості отриманої емульсії;

- вивчена осмотична активність неводних розчинників, що широко використовуються в технології м'яких лікарських форм. За осмотичною активністю розчинники слід розташувати в ряду ПЕО-400>пропіленгліколь>гліцерин.

6. Вперше розроблено математичну модель технологічного процесу одержання емульсії першого роду з залученням технологічних факторів виробництва - температурних режимів змішування фаз та швидкості гомогенізації, яка може бути застосована при дослідженнях цього процесу для інших м'яких лікарських форм на основі емульсій масла вазелінового.

7. Розроблено методики визначення якісного та кількісного вмісту діючих речовин в розроблених лікарських препаратах, які закладені в основу аналітичної нормативної документації. Експериментально доведена стабільність таблеток та мазі з альтаном при зберіганні протягом 3 та 2 років відповідно при кімнатній температурі.

8. Розроблені і впроваджені в промисловість технології виробництва таблеток альтану, покритих оболонкою (реєстраційне посвідчення № Р.11.99/01159, ТФС 42У-4/42/37-1120-99, технологічний тимчасовий регламент затверджено технологічною комісією Коммедбіопрому ТТР 64-23518596-166-99 від 31 серпня 1999 р.); мазі альтанової 2 % (реєстраційне посвідчення № Р.04.00/01605, ТФС 42У-4/42-1298-99, технологічний тимчасовий регламент затверджено технологічною комісією Коммедбіопрому ТТР 64-23518596-200-2000 від 22 лютого 2000 р.).

9. Результати досліджень впроваджено у навчальний процес вищих навчальних закладів.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИЙ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Экспериментальные исследования по изучению осмотических свойств модельных систем с целью выбора носителя мази с сухим экстрактом яндака / Сахатов Є.С., Чуешов В.И., Керимов Г.А., Гладух Е.В., Петрусенко В.Е., Бердиниязов Н.М. // Сб. науч. тр. Ашгабатского мед. и-та “Современные исследования в технологии и использовании лекарственных препаратов”. - Ашгабат. - 1993. - С. 230-235 (Участь в дослідженні, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Сравнительные исследования антимикробной активности сухого экстракта яндака в составе мази и выбор его оптимальной концентрации / Гладух Е.В., Керимов Г.А., Сахатов Э.С., Чуешов В.И., Петрусенко В.Е., Сапаров М.С., Бердыниязов Н.М. // Сб. науч. тр. Ашгабатского мед. и-та “Современные исследования в технологии и использовании лекарственных препаратов”. - Ашгабат. - 1993. - С. 235-239 (Участь в дослідженні, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Изучение реологических свойств мазевых основ и мази с сухим экстрактом яндака / Керимов Г.А., Гладух Е.В., Сахатов Э.С., Чуешов В.И., Петрусенко В.Е., Бердыниязов Н.М. // Сб. науч. тр. Ашгабатского мед. и-та “Современные исследования в технологии и использовании лекарственных препаратов”. - Ашгабат. - 1993. - С. 239-246 (Участь в дослідженні, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Вивчення структурно-механічних властивостей поліетиленоксидних основ і мазі з гентаміцину сульфатом і димексидом / О.А. Рубан, М.А. Цейтлін, І.М. Перцев, Є.В. Гладух // Вісник фармації. - 1997. - № 2 (16). - С. 26-29 (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Вивчення осмотичної активності мазі з гентаміцину сульфатом і димексидом / Рубан О.А., Дикий І.Л., Чуєшов О.В., Цейтлін М.А., Гладух Є.В., Сайко І.В. // Вісник фармації. - 1998. - № 1 (17). - С. 35-37 (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Дослідження з використання поверхнево-активних речовин у технології фармацевтичних емульсій / Н.Ф. Орловецька, Є.В. Гладух, О.О. Ляпунова, І.В. Сайко // Вісник фармації. - 1998. - № 2 (18). - С. 65-67 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Перспективи створення та розвитку твердих лікарських форм пролонгованої дії / Чуєшов В.І., Заболотний В.О., Супрун О.В., Гладух Є.В., Бобрицька Л.А. // Вісник фармації. - 1998. - № 2 (18). - С. 58-64 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Альтан - новое отечественное эффективное средство ранозаживляющего, противовоспалительного, антимикробного действия / Сербин А.Г., Яковлева Л.В., Хворост О.П., Гладух Е.В., Комиссаренко Н.Ф., Бондарь В.С., Болотов В.В., Шаламай А.С. // Провизор. - 1998. - № 18. - С. 40-41 (Зареферовані наукові джерела, сплановано алгоритм проведення досліджень, підготовка статті).

Гладух Є.В., Пашнєв П.Д., Орловецька Н.Ф. Вивчення фізико-хімічних та технологічних властивостей альтану // Вісник фармації. - 1999. - № 2 (20). - С. 85-87 (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Гладух Є.В., Тіманюк В.О., Горбуненко Б.Ф. Термогравіметричний аналіз мазі альтанової // Фізіологічно активні речовини. - 2002. - № 1 (33). - С 61-63 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В, Чуєшов В.І. До питання розробки фармацевтичних препаратів у вигляді мікроемульсій // Вісник фармації. - 2002. - № 2 (30). - С. 16-17 (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Карбушева І.В. Гладух Є.В. Вивчення впливу альтану і салозапіридазину на функціональну активність шлунково-кишкового тракту // Клінічна фармація. - 2002. - Т. 6, № 2. - С 66-69 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В. Порівняльна оцінка поліфенольних сполук рослинного походження // Фармац. журн. - 2002. - № 3. - С. 92-94.

Гладух Є.В., Стрілець О.П. Вивчення протимікробної активності мазі альтанової // Фармац. журн. - 2002. - № 4. - С. 90-93 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В. Вивчення осмотичної активності емульсій першого роду // Вісник фармації. - 2002. - № 4 (32). - С. 38-41.

Гладух Є.В. Вивчення фізико-хімічних властивостей мазі альтанової // Фармац. журн. - 2002. - № 6. - С. 57-61.

Гладух Є.В. Вплив параметрів гомогенізації на дисперсність емульсій першого роду // Фармац. журн. - 2003. - № 1. - С. 76-78.

Гладух Є.В., Тіманюк В.О. Термографічний аналіз таблеток альтану // Медична хімія. - 2003. - Т. 5, № 1. - С 86-88 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В., Чуєшов В.І. Дослідження вивільнення поліфенолів з мазевих основ // Зб. наук. ст.. Запорізького державного медичного університету “Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики”. - 2003. - Випуск Х. - С. 18-19 (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Карбушева І.В. Яковлєва Л.В. Гладух Є.В. Експериментальне вивчення гепатотропних властивостей альтану // Ліки. - 2003. - № 1-2. - С. 82-85 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В. Вплив гомогенізації на дисперсність фармацевтичних емульсій першого роду // Фармац. журн. - 2003. - № 2. - С. 78-81.

Гладух Є.В., Пашнєв П.Д. Розробка складу та технології таблеток альтану // Фармаком. - 2003. - № 2. - С. 85-90 (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Гладух Є.В., Бондар В.С., Болотов В.В. Кількісне визначення димексиду в мазі альтановій // Фармац. журн. - 2003. - № 4. - С. 72-75 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Яковлєва Л.В., Ткачова О.В., Гладух Є.В. Вивчення лікувальної дії мазі альтанової на моделі контактного скипидарного дерматиту у щурів // Зб. наук. ст. КМАПО. - 2003. - Випуск 12, Книга 1. - С. 1000-1005 (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В., Шаламай А.С. Вивчення швидкості вивільнення дубильних речовин з лікарських форм альтану // Фармац. журн.. - 2003. - № 6. - С. 78-81. (Участь в дослідженні, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

Гладух Є.В., Малоштан Л.М., Клімова О.М. Вивчення імунологічної активності альтану // Зб. наук. ст. Запорізького державного медичного університету “Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики”. - 2004. - Т. ІІ. - С. 133-137. (Розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень. Підготовка статті).

Пат. 44321 Україна, 7А61К35/87, С07Н3/02. Спосіб отримання суми поліфенолів / Безпалько Л.В. Крицька Т.М. Шаламай А.С. Бікбулатова Т.Н. Сербін А.Г. Хворост О.П. Яковлева Л.В. Сова Є.О. Гладух Є.В. Бондар В.С. Зупанець І.А. Черних В.П. (Україна). - Заявл. 16.12.97; Опубл. 15.02.02, Бюл. № 2. 1 с (Участь в патентному пошуку, розробка способу одержання суми поліфенолів, формулювання винаходу, участь в підготовці опису до патенту).

Пат. 56771 А Україна, 7А61К35/87. Спосіб отримання протимікробного, кровоспинного та цитотоксичного засобу / Хворост О.Л., Гречін П.В., Мироненко Л.Г., Гладух Є.В., Сербін А.Г., Маркова В.М., Малоштан Л.М., Ждамарова Л.А. (Україна). - Заявл. 05.09.2002; Опубл. 15.05.2003, Бюл. № 5. 4 с (Участь в патентному пошуку, розробка способу одержання засобу, формулювання винаходу, участь в підготовці опису до патенту).

Разработка мази “Альтан” для лечения гнойно-воспалительных заболеваний / А.Г. Сербин, Е.В. Гладух, Ю.А. Губин, Н.Е. Шевелева // Матер. науч.-практич. конф. “Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики”. - Курск. - 1991. - С. 124-125.

Создание лекарственных форм антимикробного и противовоспалительного действия на основе природных субстанций / Гладух Е.В., Силаева Л.Ф., Сорокина Э.В., Хворост О.П., Дудниченко А.С., Баштан В.П., Хохлова Л.Н., Половко Н.П., Петрусенко В.Е. // Матер. науч.-практич. конф. “Лекарственные средства Украины, синтез, научные исследования производство, реализация”. - Харьков. - 1992. - С. 17.

Перспективи створення м'якої лікарської форми альтану / О.В. Задорожний, В.І. Чуєшов, Є.В. Гладух, О.О. Ляпунова // Матер. наук.-практич. конф. присвяченої 75 річчю УкрФА. “Досягнення сучасної фармації - в медичну практику”. - Харків. - 1996. - С. 98-99.

Влияние рН на биофармацевтические свойства мази “Гентаксид” / Е.А. Рубан, И.Л. Дикий, В.И. Чуєшов, Е.В. Гладух // Междунар. сб. матер. по созданию и апробации новых лекарственных средств “Лекарства-человеку”. - Москва. - 1997. - Т. IV. - С. 475-477.

Ткачева О.В., Гладух Е.В., Кальф-Калиф С.С. Разработка и фармакологическое изучение нового ранозаживляющего препарата - мази “Рекутан” // Матер. між нар. конф. присвяченої 75-річчю з дня народження проф. Сало Д.П. “Теорія і практика створення лікарських препаратів”. - Харків. - 1998. - С. 294-298.

Гладух Є.В. Розробка лікарських форм альтану. // Матер. V нац. з'їзду фармац. України. “Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті”. - Харків. - 1999. - С. 138.

Гладух Є.В. Технологічні особливості створення таблеток з поліфенольними сполуками рослинного походження. // Матер. наук.-практич. конф. “Вчені України - вітчизняній фармації”. - Харків. - 2000. - С. 59-61.

Гладух Є.В. Використання поліфенольних сполук вільхи у гастроентерології. // IX Конгрес світової федерації Українських лікарських товариств. 19-22 серпня 2002 р. - Луганськ. - 2002. - С. 24-25.

Гладух Є.В. Розробка складу оболонки для покриття таблеток альтану. // Матер. Всеукр. наук.-практич. конф. “Фармація ХХІ століття”. - Харків. - 2002. - С. 33-34.

Гладух Є.В. Вивчення структури таблеток альтану. // Матер. ІІІ Між нар. наук.-практич. конф. “Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”. - Харків. - 2003. - С. 76.

Гладух Є.В. Теоретичне та експериментальне обґрунтування складу і технології таблеток і мазі з поліфенольними сполуками рослин роду вільха. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Національний фармацевтичний університет, Харків 2004.

Робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню, розробці підходів до створення на науковій основі складів та технологій твердих та м'яких лікарських препаратів з поліфенольними сполуками рослини вільха для застосування при захворюваннях шлунково-кишкового тракту і гнійних ран.

Вперше на підставі вивчення фізико-хімічних, кристалографічних та технологічних властивостей поліфенольних комплексів рослинного походження обґрунтовано теоретичні та експериментальні підходи до створення оптимальних складів та технологій твердих та м'яких лікарських форм.

Проведено комплекс теоретичних та експериментальних досліджень з вивченню впливу допоміжних речовин на технологічні властивості субстанції та таблеток-ядер, а також залежність якості таблеток від застосованого зволожувача.

Експериментально встановлена і теоретично обґрунтована залежність стабільності, дисперсності та структурно-механічних властивостей емульсій типу м/в від концентрації та природи емульгаторів, природи та кількості масляної фази, домішок неводних гідрофільних розчинників, швидкості змішування та кількості мазі.

Вперше розроблені і впроваджені в промисловість технології виробництва таблеток альтану, покритих оболонкою і мазі альтанової 2 %. Розроблено аналітично-нормативну документацію та технологічні промислові регламенти виробництва на запропоновані препарати.

Ключові слова: поліфеноли, альтан, таблетки, мазь, технологія.

Гладух Е.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии таблеток и мази с полифенольными соединениями растений рода ольха. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Национальный фармацевтический университет, Харьков 2004.

Работа посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию, разработке подходов к созданию на научной основе составов и технологий твердых и мягких лекарственных препаратов с полифенольными соединениями растения ольха, применяемых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и гнойных ранах.

Впервые на основе изучения физико-химических, кристаллографических и технологических свойств полифенольных комплексов растительного происхождения обоснованы теоретические и экспериментальные подходы к созданию оптимальных составов и технологий твердых и мягких лекарственного форм.

Проведен комплекс теоретических и экспериментальных исследований по изучению влияния вспомогательных веществ на технологические свойства субстанции альтан и таблеток-ядер, а также зависимость качества таблеток от примененного увлажнителя. Как оптимальный увлажнитель предложен 5 % крахмальный клейстер в количестве 10 % от массы смеси. Проведено изучение физико-химических и технологических свойств таблеточных смесей с альтаном. Спрогнозированы вспомогательные вещества из группы наполнителей и антифрикционных для получения таблеток с удовлетворительными свойствами. При разработке промышленной технологии получения таблеток альтана научно обоснован выбор метода влажной грануляции.

Методом математического планирования эксперимента установлены оптимальные соотношения действующих и вспомогательных веществ в таблеточной смеси.

С целью улучшения внешнего вида таблеток и сохранения стабильности биологически активных веществ предложено два метода нанесения оболочки на таблетки-ядра - дражированный и пленочный.

Разработаны АНД и технологический промышленный регламент на таблетки альтана, покрытые оболочкой.

Технология производства таблеток альтана, покрытых оболочкой внедрена на НПЦ “Борщаговский ХФЗ” г. Киев (регистрационное свидетельство № Р.11.99/01159).

Проведены исследования по разработке состава и технологии мази альтановой на эмульсионной основе первого рода.

Экспериментально установлена и теоретически обоснована зависимость стабильности, дисперсности и структурно-механических свойств эмульсий типа м/в от концентрации и природы эмульгаторов, природы и количества масляной фазы, добавок неводных гидрофильных растворителей, скорости смешивания и количества мази.

Исследовано влияние технологии получения эмульсий первого рода на их физико-химические свойства. Показано, что наименьшую дисперсность масляной фазы в эмульсии на основе масла вазелинового можно получить введением масляной фазы к водной. Результаты дисперсного анализа эмульсий свидетельствуют о получении высокодисперсных частиц при низких скоростях гомогенизации (1000 об/мин), что показывает на существенное влияние гидродинамической нестойкости поверхности на границе раздела в/м.

Исследована осмотическая активность неводных растворителей, используемых в технологии мягких лекарственных форм. По осмотической активности растворители следует расположить в ряду ПЭО-400>пропилен-гликоль>глицерин. Вспомогательные вещества отличаются как по силе, так и длительности осмотического действия.

Установлено, что на дегидратирующее действие эмульсий первого рода не влияет природа эмульгатора 2-го рода. Повышение количества масляной фазы приводит к усилению осмотических свойств модельных эмульсий.

По результатам микробиологического анализа установлены концентрации в мази альтана 2 % и димексида 3 %.

На основании термогравиметрического анализа обоснована оптимальная температура введения компонентов мази альтановой. Исследованы химические и физические превращения под влиянием тепла лекарственных и вспомогательных веществ в составе мази. Установлено отсутствие взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в мази.

Разработаны АНД и технологический промышленный регламент на мазь альтановую 2 %.

Технология производства мази альтановой внедрена на НПЦ “Борщаговский ХФЗ” г. Киев (регистрационное свидетельство № Р.04.00/01605).

Ключевые слова: полифенолы, альтан, таблетки, мазь, технология.

Gladukh Е.V. Theoretical and experimental grounding of the composition and formulation of tablets and ointment with polyfenolic compounds of alder genus plants - a Manuscript.

A thesis for obtaining Doctor in Pharmacy Degree in speciality 15.00.01- Technology of drugs and organization of pharmaceutical business. - National University of Pharmacy, Kharkov, 2004.

The paper is devoted to the theoretical and experimental grounding, development of approaches to the creation on the scientific basis of composition and technologies of solid and soft medication with polyfenolic compounds of alder plant for using them for the diseases of gastrointestinal tract and purulent wounds.

For the first time on the basis of studying of physical and chemical, crystallographic and technological properties of polyfenolic complex of plant origin the theoretical and experimental to creation of the optimal compositions and technologies of sold and approaches soft medicinal forms grounded have been.

The complex of theoretical and experimental in vestigations on the study of affecting of auxiliary agents on the technological properties of a substance and tablets-nuclei is conducted, as well as dependence of tablet's on the moistener used.

The Dependence of stability, dispersion and structural and mechanical properties of emulsions of oil-water from the concentration and nature of an emulsifier, nature and mount of oily phase, additives of non-aqueous hydrophilic solvents, the speed of mixing and the amount of ointment has been experimentally proven and in theoretically grounded.

For the first time the formulations of coated altan tablets and introduced in to the industry. The analytical and normative documentation and technological and industrial regulations for manufacture for the drugs proposed have been elaborated.

Key words: polyfenolic, altan, tablets, ointment, technology.

Размещено на Allbest.ru