Размещено на http://www.allbest.ru/

Академія медичних наук україни

Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

14.01.13 - Інфекційні хвороби

Клініко-імунологічні показники та морфологічні зміни органів імунної системи при бактерійних менінгітах та менінгоенцефалітах

Мотлохова Оксана Володимирівна

Київ 2004

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Харківському державному медичному університеті МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Козько Володимир Миколайович, завідувач кафедри інфекційних хвороб Харківського державного медичного університету МОЗ України.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук Руденко Антоніна Олексіївна, Заслужений лікар України, завідуюча відділом нейроінфекцій Інституту епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України;

доктор медичних наук Нікітін Євген Васильович, професор кафедри інфекційних хвороб з епідеміологією Одеського державного медичного університету МОЗ України.

Провідна установа: Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького МОЗ України, кафедра інфекційних хвороб.

Захист відбудеться 2004 року о годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.614.01 при Інституті епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України за адресою: 01015, м. Київ, вул. Січневого повстання, 23.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України за адресою: 03038, м. Київ, вул. М. Амосова, 5 .

Автореферат розіслано 2004 року.

Учений секретар спеціалізованої вченої ради кандидат медичних наук В.В. Кононенко

1. Загальна характеристика роботи

імунологічний бактерійний менінгіт захворювання

Актуальність проблеми. За останнє десятиріччя у більшості країн світу відмічається зростання рівня захворюваності на бактерійні інфекції центральної нервової системи (ЦНС) (Ярош О.А., 1993; Деконенко Е.П., 2000). Загальносвітова тенденція притаманна й для України (Руденко А.О. та ін., 2001; Кононенко В.В. та ін., 2001). N. meningitidis та S. pneumoniae належить провідна роль в етіологічній структурі бактерійних менінгітів та менінгоенцефалітів (Елисеева Н.В., 1994; Малый В.П., Авдиенко И.Т., 1995; Возіанова Ж.І., 2000). Смертність при даних захворюваннях залишається досить високою й коливається від 8% до 26% (Jernigan D. B. et al., 1996; Hosoglu S. et al., 1997; Sigurdardottir B. et al., 1997).

Актуальність проблеми зазначеної патології визначається й тим, що в сучасних умовах клініка бактерійних менінгітів та менінгоенцефалітів характеризується частішим розвитком тяжких уражень ЦНС, які нерідко закінчуються летально (Wenger J. D. et al., 1990; Eds X. Nassif et al., 1998). У таких випадках необхідно шукати першопричину слабкої опірності макроорганізму.

З'ясування характеру порушень імунної реактивності при менінгококових та пневмококових менінгітах та менінгоенцефалітах нам видається важливою проблемою, виходячи із позиції розшифровки участі окремих ланок функціонування імунної системи (ІС) у механізмах антибактеріальної резистентності та запалення. З огляду на багатокомпонентність і складність цієї структури, для її вивчення необхідне застосування комплексного обстеження, що дозволило б уточнити характер функціональних змін різних клітинних популяцій та гуморальних реакцій залежно від термінів та тяжкості перебігу захворювання. При цьому велике значення має не абсолютна величина того або іншого показника, а співвідношення та збалансованість усіх факторів ІС в період розвитку запального процесу (Михайлова З.М., 1985; Чернушенко Е.Ф., 2001; Никитин Е.В., Майстренко О.Н., 2002).

Таким чином, відсутність комплексного дослідження реакцій ІС у хворих на менінгіти (менінгоенцефаліти) менінгококової та пневмококової природи спонукала нас до вивчення клініко-імунологічних проявів хвороби у дорослих з метою обґрунтування окремих ланок патогенезу та розробки на цій основі прогностичних критеріїв перебігу й завершення запального процесу.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до НДР кафедри інфекційних хвороб Харківського державного медичного університету: “Вивчення стану компенсаторних механізмів адаптації до інфекційного процесу, патогенетичне обґрунтування застосування, удосконалення медикаментозних і не медикаментозних засобів лікування хвороб, що викликаються бактеріями, вірусами, вірусно-бактеріальними та вірусними асоціаціями при їх гострому та затяжному перебігу”, № державної реєстрації 01980002614.

Мета дослідження - удосконалення діагностичних критеріїв перебігу менінгококових та пневмококових менінгітів (менінгоенцефалітів) на підставі комплексного дослідження характеру та ступеня змін і порушень імунологічних показників крові, а також морфо-функціонального стану імунокомпетентних органів (тимуса, селезінки, шийних лімфатичних вузлів) при середньотяжкому, тяжкому та дуже тяжкому перебізі.

Задачі дослідження:

1. Виявити взаємозв'язок між клінічним перебігом, виразністю синдрому інтоксикації та розвитком ускладнень з урахуванням аналізу клінічних та біохімічних показників крові та ліквору хворих на менінгококові та пневмококові менінгіти та менінгоенцефаліти.

2. Вивчити характер змін та порушень ІС хворих на менінгококові та пневмококові менінгіти і менінгоенцефаліти за допомогою комплексного дослідження клітинної та гуморальної ланок імунітету (основних популяцій та субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів, Ig класів А, G, М, циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), комплементу), а також показників фагоцитозу у крові при госпіталізації та в період ранньої реконвалесценції.

3. Вивчити морфо-гістохімічні зміни в органах ІС (тимусі, шийних лімфатичних вузлах, селезінці) і в м'яких мозкових оболонках та суміжних ділянках головного мозку при менінгококових та пневмококових менінгітах і менінгоенцефалітах.

4. Розробити прогностичні критерії тяжкості клінічного перебігу менінгококових та пневмококових менінгітів і менінгоенцефалітів на підставі комплексу імунологічних досліджень.

Об'єкт дослідження: хворі на бактерійні менінгіти та менінгоенцефаліти менінгококової та пневмококової етіології середньотяжкого, тяжкого і дуже тяжкого перебігу.

Предмет дослідження: клінічний стан, біохімічні показники крові та ліквору, імунологічні показники крові, гістологічні, гістохімічні та імуноморфологічні зміни у м'яких мозкових оболонках, тканині головного мозку, тимусі, шийних лімфатичних вузлах, селезінці.

Методи дослідження: загальноклінічні й біохімічні аналізи крові, сечі, ліквору; бактеріологічні дослідження крові, ліквору, носоглоткового слизу вивчення клітинної та гуморальної ланок імунітету, фагоцитозу патоморфологічне дослідження м'яких мозкових оболонок і суміжних ділянок тканини головного мозку та органів імунітету (тимуса, шийних лімфатичних вузлів, селезінки).

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проведено комплексне дослідження характеру та ступеня змін і порушень ІС (основних популяцій та субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів, Ig класів А, G, М, ЦІК, комплементу), а також показників фагоцитозу хворих на менінгококові та пневмококові менінгіти і менінгоенцефаліти при госпіталізації та в періоді ранньої реконвалесценції. Встановлено, що при даних захворюваннях відбуваються суттєві зміни факторів неспецифічної резистентності організму (зниження фагоцитарної активності) та клітинної й гуморальної ланок імунітету (зменшення CD3, CD4, CD8, Ig, комплементу), які корелюють з тяжкістю перебігу захворювання. Встановлено, що при менінгітах (менінгоенцефалітах), спричинених S. pneumoniae, має місце більш виражене пригнічення ІС (за рахунок зменшення CD3, CD4, CD8, Ig, комплементу, фагоцитарної активності).

Показано динаміку змін показників клітинної та гуморальної ланок імунітету, а також фагоцитозу в крові хворих на основні форми бактерійних нейроінфекцій і обґрунтована можливість використання імунограми для раннього прогнозу перебігу вивчених захворювань. Встановлено, що при середньотяжкому перебізі відзначається нормалізація, при тяжкому поліпшення показників імунограми в періоді ранньої реконвалесценції.

Вперше за допомогою імуногістохімічного методу (з використанням МКА до CD3, CD4, CD5, CD8, CD18, CD19, CD22, CD56, Ig класів А, G, М, IL-1, TNF-б, HLA-Dr-Аг, колагенів І, ІІІ, ІV та V типів) отримані дані про морфо-функціональний стан м'яких мозкових оболонок, суміжних ділянок тканини головного мозку та центральних і периферичних органів ІС при менінгококових та пневмококових менінгітах і менінгоенцефалітах, що свідчить про структурну неповноцінність зазначених органів. Встановлено, що ДВЗ-синдром, який ускладнює дану патологію, пов'язаний з недостатністю IL-1 та TNF-.

Практичне значення одержаних результатів. Встановлений комплекс імунологічних показників при ураженнях головного мозку менінгококової та пневмококової етіології, який охоплює дослідження широкого спектру клітинної, гуморальної і фагоцитарної ланок імунітету, можна використовувати для оцінки тяжкості клінічного перебігу і можливого завершення запального процесу.

Виявлений взаємозв'язок між тяжкістю стану хворих та рівнем основних популяцій та субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів, Ig класів А, G, М, ЦІК, комплементу, а також показників фагоцитозу у хворих на бактерійні менінгіти та менінгоенцефаліти, спричинені N. meningitidis та S. pneumoniae.

Визначені діагностичні критерії імунологічних показників периферичної крові у хворих на менінгококові та пневмококові менінгіти і менінгоенцефаліти з метою прогнозування перебігу даних захворювань.

Отримані дані щодо клініко-імунологічних проявів у хворих на менінгококові та пневмококові менінгіти і менінгоенцефаліти використовуються в учбовому процесі на кафедрах інфекційних хвороб Харківського та Луганського державних медичних університетів, Івано-Франківської медичної академії при викладанні предмета “інфекційні хвороби”.

Результати досліджень запроваджені в практику Обласних клінічних інфекційних лікарень Харкова, Луганська та Івано-Франківська, що підтверджено відповідними актами запровадження.

Особистий внесок здобувача. Автор самостійно систематизувала й проаналізувала сучасну наукову літературу, а також виконала інформаційно-патентний пошук за темою дослідження. Клінічні спостереження, статистична обробка, аналіз та інтерпретація, узагальнення й виклад результатів дослідження виконані автором. Переважний об'єм лабораторних та імуногістохімічних досліджень (крім рутинних методів) були виконані у відповідних лабораторіях з участю автора. Також особисто сформульовані висновки і практичні рекомендації.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дослідження викладені у формі доповідей на міжвузівській конференції молодих учених “Медицина третього тисячоліття” (Харків, 2003), Всеукраїнській науковій конференції студентів, аспірантів, клінічних ординаторів “Стрес, шок, термінальні стани” (Донецьк, 2003), VII міжнародній конференції “Клінічна мікробіологія та антибактеріальна терапія: проблеми і рішення” (Харків, 2004).

Публікації. Основні положення роботи опубліковані в 4 статтях і 3 тезах доповідей.

Структура та об'єм дисертації. Робота викладена за загальноприйнятою формою на 155 сторінках машинописного тексту складається з вступу, 2 розділів огляду літератури, 6 розділів власних досліджень, аналізу й узагальнення результатів дослідження, висновків та практичних рекомендацій, списку використаних літературних джерел. Бібліографія складається з 223 джерел, з них 85 іноземних. Дисертація містить 12 таблиць, 38 рисунків та 4 витяга з історії хвороби.

2. Основний зміст роботи

Матеріали та методи дослідження. Дослідження за темою роботи проведені в 1998 - 2003 р.р. на кафедрі інфекційних хвороб Харківського державного медичного університету, яка базується в Обласній клінічній інфекційній лікарні м. Харкова. У роботі наведені результати клінічного та лабораторного обстеження 106 хворих на менінгококові та пневмококові менінгіти і менінгоенцефаліти (ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ)) віком 16 65 років.

При розподілі хворих за формами та варіантами клінічного перебігу захворювання ми використовували класифікацію В.І. Покровського (1986) в інтерпретації Ж.І. Возіанової (2000). Оцінку порушення свідомості проводили згідно критеріїв, запропонованих Б.С. Віленським (1986).

Діагноз ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) ставився на підставі клінічних даних, результатів бактеріоскопічних та бактеріологічних досліджень крові й ліквору з врахуванням епідеміологічного анамнезу.

Бактеріоскопічні та бактеріологічні дослідження крові й ліквору допомогли у кінцевій етіологічній розшифровці досліджуваних бактерійних менінгітів та менінгоенцефалітів (БМ (БМЕ)). За допомогою зазначених методів вдалося розкрити етіологію захворювання в усіх хворих, в тому числі менінгококову - у 42 (39,6%), пневмококову - у 64 (60,4%).

Лабораторні методи включали проведення загальних аналізів крові та сечі, біохімічних досліджень крові, в тому числі визначення таких показників коагулограми: фібриногену (за Рутбергом), фібрину, часу рекальцифікації, протромбінового індексу, кількості тромбоцитів. У лікворі досліджувався плеоцитоз, цитограма; визначався кількісний вміст білка, цукру, хлоридів.

У всіх випадках пневмококового ураження ЦНС не вдалося визначити іншу локалізацію пневмококової інфекції, тому дане захворювання було розцінено як первинний ПМ (ПМЕ).

У 15 хворих на ММ (ММЕ) спостерігався середньотяжкий, у 25 хворих тяжкий перебіг захворювання. У 2 випадках ММ (ММЕ) захворювання закінчилося летально. У 18 хворих на ПМ (ПМЕ) відзначався середньотяжкий, у 36 хворих тяжкий перебіг захворювання. У 10 випадках ПМ (ПМЕ) захворювання закінчилося летально.

Імунологічні дослідження виконувалися спільно з імунологічною групою відділу кріопатофізіології Інституту проблем кріобіології та кріомедицини НАН України (завідувач відділом д.м.н., член-кор. АМН України А.М. Гольцев). Оцінку стану імунітету хворих на ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) проводили у першу добу надходження до стаціонару та через 2 тижні після початку лікування.

Були обстежені 31 хворий (ММ - 15, ПМ - 16) із середньотяжким та 51 хворий (ММ (ММЕ) - 20, ПМ (ПМЕ) - 31) з тяжким перебігом захворювання. Групу контролю склали 20 здорових донорів віком 25 67 (41,15 ± 2,2) років. Всі групи були подібні за віком і статтю.

Лейкоцитарну формулу оцінювали загальноприйнятими лабораторними методами. Основні популяції та субпопуляції Т- і В-лімфоцитів були ідентифіковані імунофлуоресцентним методом за допомогою моноклональних антитіл (МКА) фірми “Ortho” до СD-структур мембран імунних клітин: СD3, СD4, СD8, СD16, СD72 з використанням реакції прямої й непрямої імунофлуоресценції (Клаус Д., 1990). Вміст лімфоцитів визначали в абсолютних і відносних одиницях (Земсков А.М. и др., 1986). Імунорегуляторний індекс (ІРІ) розраховували як співвідношення Т-хелперів і Т-супресорів (Фролов В.М. и др., 1992). Стан гуморальної ланки імунітету оцінювали за показниками вмісту в сироватці периферичної крові Ig класів А, G, М за допомогою методу радіальної імунодифузії (Mancini G. et al., 1965) з використанням моноспецифичних сироваток проти імуноглобулінів людини виробництва Московського НДІ епідеміології та мікробіології ім. І.І. Мечнікова. Рівень циркулюючих імунних комплексів визначали методом преципітації у поліетіленгліколі з молекулярною масою 6000 Д (Константинова Н.А., 1985). Рівень комплементу виявляли методом оцінки його гемолітичної активності (Чернушенко Е.Ф. и др., 1985). Стан фагоцитуючих клітин оцінювали шляхом обліку абсолютних і відносних показників функціональної активності сегментоядерних нейтрофілів (СЯН) периферичної крові. Функціональна активність лейкоцитів периферичної крові оцінювалася за 30 хвилин інкубації in vitro з частками, що піддавалися фагоцитозу, для чого були взяті E. соlі. Абсолютні показники стану фагоцитуючих клітин були розраховані з метою об'єктивізації різних параметрів фагоцитозу і виключення помилок, зумовлених можливою дисперсією числа лейкоцитів в одиниці об'єму крові (Александров М. и др., 1988).

Патоморфологічна частина роботи виконана разом з лабораторією патоморфології кафедри патологічної анатомії Харківського державного медичного університету (завідувач кафедри д.м.н., професор А.Ф. Яковцова). Для світлової мікроскопії й імуноморфологічного дослідження матеріал забирали в перші 24 години після смерті.

Матеріалом для патоморфологічного дослідження були м'які мозкові оболонки та суміжні ділянки тканини головного мозку, взяті на рівні тім'яної і скроневої часток, а також тимус, шийні лімфатичні вузли і селезінка 12 померлих від менінгококового (2 випадки) та пневмококового (10 випадків) менінгітів (менінгоенцефалітів) віком 25 65 (45,1 ± 3,6) років. Групу порівняння склали 8 померлих від гострої серцево-судинної недостатності віком 25 65 (49 ± 4,5) років.

Патоморфологічний аналіз змін у структурах ЦНС проведений залежно від тривалості перебігу хвороби. При ПМ (ПМЕ) у 6 випадках хворі померли протягом 2 9 (5,5 ± 0,9) днів від початку захворювання, а у 4 випадках - протягом 12 23 (17,5 ± 2) днів. У хворих на ММ (ММЕ) смерть наступила на 15-й та 23-й день захворювання.

Патоморфологічний матеріал фарбували за допомогою гістологічних методів: гематоксиліном і еозином, пікрофуксином за ван-Гізоном, Малорі, Ніслем; гістохімічних методів: ШІК-реакції, за Браше, Фьольгеном-Росенбеком. Для виявлення збудників у м'яких мозкових оболонках і безпосередньо в тканині мозку користувалися фарбуванням за Романовським-Гімзою. Імуноморфологічне дослідження проводилося на парафінових зрізах завтовшки 5-6 мкм непрямим методом Кунса за методикою М. Brosman (1979). Імунні клітини диференціювали за допомогою мишачих МКА до різних клітин серії ІКО (НПО “МедБіоСпектр”). Колагени типували МКА до колагенів І, ІІІ, ІV і V типів. Застосовували МКА до IL-1 (б, в), TNF- та HLA-Dr-Аг. Як люмінесцуючу мітку використовували F(ab)-2 - фрагменти антитіл кролика проти імуноглобулінів миші. Клітини-носії Ig M, A, G і C3-фракції комплементу визначалися прямим методом Кунса з люмінесцуючими антисироватками. Світлова мікроскопія проводилася з використанням мікроскопа “Olympus BX 41”, а люмінесцентна мікроскопія - за допомогою люмінесцентного мікроскопа ЛЮМАМ І2 (ЛОМО).

Результати досліджень оброблені методом варіаційної статистики. Вірогідність встановлена за критерієм Стьюдента. Статистичні обчислення проводили з використанням ПК із пакетом прикладних програм MS Excel 2000 та додатковим набором програм.

Результати досліджень та їх обговорення. Середній ступінь тяжкості спостерігався у 31,1%, тяжкий у 57,6% і дуже тяжкий у 11,3% хворих на БМ (БМЕ). Тяжкість захворювань була зумовлена ступенем інтоксикації та рівнем порушення свідомості. Клінічна картина захворювання характеризувалася розвитком інтоксикаційного, менінгеального та енцефалітичного синдромів.

При менінгіті (менінгоенцефаліті), викликаному S. pneumoniae, на відміну від менінгіту (менінгоенцефаліту) менінгококової природи, частіше відзначався тяжкий та дуже тяжкий перебіг захворювання (63%).

Незалежно від ступеня тяжкості усі хворі на ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) скаржилися на відсутність апетиту, загальну слабкість і підвищення температури.

При середньотяжкому перебізі ММ та ПМ суттєвої різниці у клінічних проявах захворювань не спостерігалось. У хворих на БМ менінгококової етіології підвищення температури зберігалося до 8,9 0,5 діб, а пневмококової - до 9 0,44 діб. При ММ головний біль спостерігався 8,8 0,84 діб, при ПМ - 9,1 0,46 діб. При менінгококовій інфекції менінгеальні симптоми нівелювалися до 9,1 0,7 доби. При ПМ відзначалася аналогічна тенденція - до 9,5 0,48 доби. Вірогідної різниці в обох групах не було виявлено і при санації спинномозкової рідини (СМР): при ММ - 10,7 0,38, при ПМ 11,9 0,49 доби. Менінгеальний синдром супроводжувався ригідністю потиличних м'язів у всіх хворих. Симптоми Керніга та Брудзинського спостерігались частіше при пневмококовому, ніж при менінгококовому ураженні ЦНС - 94,4% і 86,6% та 72,2% і 66,6% відповідно.

БМ (БМЕ) менінгококової етіології перебігали легше в групі хворих з тяжким перебігом захворювання. Незалежно від природи захворювання, переважала фебрильна температура тіла - в 76% випадків ММ (ММЕ) та в 72,2% випадків ПМ (ПМЕ), а також інтенсивний, постійний головний біль дифузного характеру, що супроводжувався болем в очах, - у 84% та 88,9% відповідно. 84% хворих на ММ (ММЕ) та 86,1% хворих на ПМ (ПМЕ) скаржились на блювання, яке не було пов'язане з прийомом їжі, а також не приносило полегшення та часто з'являлось при переміні положення тіла. Ригідність потиличних м'язів виявлялась у всіх хворих. Частота виникнення симптомів Кернига та Брудзинського вірогідно не відрізнялась у хворих на ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ): 92% і 94,4% та 80% і 86,1% відповідно.

Прояви набряку-набухання головного мозку (ННГМ) у хворих на БМ (БМЕ) менінгококової етіології були менш виражені: коматозний стан розвивався - у 30% хворих, тоді як при пневмококовому ураженні ЦНС коматозний стан спостерігався у 41,7% хворих. Психомоторне збудження відзначалося у 20% захворілих на ММ (ММЕ) та у 33,3% хворих на ПМ (ПМЕ). Порушення функції окорухових нервів у вигляді помірного птозу верхньої повіки, страбізму, слабкості конвергенції очних яблук та обмеження їхніх рухів досередини і дозовні, а також помірного розширення зіниці на стороні ураження виявлені в 48% хворих на ММЕ та 80,6% хворих на ПМЕ. Частіше ураження відвідного нерва спостерігалось при ПМЕ - у 33,3% хворих проти 8% хворих при ММЕ. Центральний парез мімічного м'яза виявлявся в 1 хворого при менінгококовій інфекції та у 2 хворих при пневмококовій. У початковій стадії захворювання зниження слуху в зв'язку з ураженням слухового нерва зустрічалося в обох групах хворих - у 16% та 30,5% відповідно. Бульбарний синдром у вигляді розладів ковтання та мови (дисфагія, дизартрія, дисфонія) зустрічався в 12% та в 27,7% хворих на ММЕ і ПМЕ відповідно. Псевдобульбарні рефлекси (хоботковий, назолабіальний) виявлялись у 8% хворих при менінгококовому та 19,4% хворих при пневмококовому ураженні ЦНС.

На 2-3-й тиждень захворювання частіше розвивалися парези нижніх кінцівок у хворих на ПМЕ - у 16,7%. При ММЕ подібні явища спостерігались у 8% випадків. Патологічні рефлекси виявлялися у 20% хворих на ММЕ та 25% хворих на ПМЕ: симптом Бабінського - у 20% та 25%, симптоми Гордона та Опенгейма - у 12% та 19,4% відповідно.

Тривалість основних клінічних проявів при пневмококовій інфекції тяжкого перебігу була більшою порівняно з менінгококовою. Так, на головний біль хворі скаржились протягом 15,3 1,3 діб (при ММ (ММЕ) - 11,9 0,9 діб, р<0,05), на блювання - 3,2 0,5 доби (при ММ (ММЕ) - 1,7 0,3 доби, р<0,05 ). Менінгеальні симптоми нівелювались на 14,9 1,2 добу (при ММ (ММЕ) - на 12,1 0,7 добу, р<0,05). Лихоманка тривала 12,5 0,8 діб (при ММ (ММЕ) - 10,7 0,6 діб, р<0,05). Санація СМР відзначалася через 22,5 1,5 доби (при ММ (ММЕ) - 18,3 1,3 діб, р<0,05). Регрес осередкових неврологічних симптомів спостерігався через 3,2 1,1 доби при ПМЕ та 2,8 0,8 доби при ММЕ після початку захворювання.

При дуже тяжкому перебізі менінгітів (менінгоенцефалітів), спричинених S. pneumoniae, у всіх пацієнтів захворювання починалося з фебрильної температури, яка у 2 випадках сягала 400С у перший день хвороби та у 1 з них утримувалася на такому рівні протягом 8 днів і була зумовлена вираженою інтоксикацією і здавлюванням середнього мозку. У 5 хворих лихоманка змінювалася гіпотермією. У 2 хворих після 4-х днів зниженої температури спостерігався її новий підйом до 39-400С, що не купірувався жарознижуючими препаратами і, можливо, був зумовлений прогресуванням запального процесу та ННГМ. У 1 хворого температура протягом всього захворювання залишалася фебрильною та ще у 1 хворого вона на 2-й день хвороби досягала нормальних значень. Менінгеальний синдром був виражений у всіх пацієнтів. У 9 хворих головний біль мав дифузний характер. Скарги на нудоту пред'являли 3 хворих. У 6 захворілих спостерігалось блювання, причому у 5 з них - багаторазове. На фоні вираженої інтоксикації та високої температури тіла в 3 пацієнтів з'являлося рідке випорожнення у перші 2 дні захворювання. Ригідність потиличних м'язів, як і симптом Керніга, визначалася у 90%, симптом Брудзинського - у 40% хворих. У 1 хворого на 2-й день хвороби відзначали генералізовані судоми та зорові галюцинації. У всіх хворих ННГМ був причиною прогресування запального процесу та смерті. При надходженні до стаціонару ННГМ супроводжувався різним рівнем порушення свідомості: сопор відзначався у 3, кома I ступеня - у 3, II ступеня - у 3, IІІ ступеня - у 1 хворого, причому “мерехтіння” неврологічних симптомів при даному ускладненні зустрічалося у 4 хворих. Психомоторне збудження спостерігалося у 4 хворих. Всім пацієнтам проводилася штучна вентиляція легень, 8 з них - з першої доби госпіталізації. Клінічна картина ННГМ мала свої особливості в зв'язку з різним ступенем ураження головного мозку. У 7 хворих відзначалося підвищення артеріального тиску, у 1 хворого - його зниження.

Проводячи аналіз клінічної картини хвороби при дуже тяжкому перебізі ПМ (ПМЕ), треба вказати, що тяжкість захворювання була обумовлена не тільки інтоксикаційним та менінгеальним синдромом, але і енцефалітичним, який проявлявся різноманітними симптомами. Патологічні рефлекси (симптом Бабінського, Гордона, Опенгейма) визначались у 1 хворого на 4-й день захворювання. Страбізм спостерігався у 8 хворих, причому тільки у 1 хворого він зник на наступний день після проведення дегідратаційної терапії. Анізокорія, що відзначалася у 7 хворих, зберігалася протягом усього часу. У 50% випадків виявлявся мідріаз, у 40% плаваючі рухи очних яблук, у 20% брадіпное, що свідчило про подальше прогресування ННГМ та дислокацію мозкового стовбура. Порушення функції окорухових нервів у вигляді помірного птозу верхньої повіки, а також помірного розширення зіниці на стороні ураження виявлені у 2 хворих. Центральний парез мімічного м'яза спостерігався у 1 хворого на 4-й день хвороби. Він поєднувався із симптомами пірамідної недостатності однойменних кінцівок. У термінальному періоді у всіх померлих спостерігалось вклинення стовбура мозку у великий потиличний отвір, що виявлялося, в першу чергу, поглибленням ступеня порушення свідомості, а також тахікардією, падінням артеріального тиску, порушенням ритму дихання і його зупинкою.

У 30% хворих із дуже тяжким перебігом ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) стан ускладнювався розвитком вентрикуліту й супроводжувався прогресуючим погіршенням (наростанням глибини порушення свідомості, появою осередкової неврологічної симптоматики, збільшенням вмісту білка в СМР).

У 61,5% випадків БМ (БМЕ) менінгококової та пневмококової етіології причиною захворювання був S. pneumoniae. ПМ (ПМЕ) характеризувалися тяжчим клінічним перебігом з частішим формуванням ННГМ, який спостерігався у 53,1% хворих та у 15,6% випадків призвів до летального кінця. У клінічній картині тяжкого та дуже тяжкого перебігу ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) домінував ННГМ, який проявлявся вираженим менінгеальним синдромом, загальномозковими явищами, непродуктивними формами порушення свідомості та симптомами ураження різних мозкових структур з формуванням провідного неврологічного синдрому (коркового, півкульового, стовбурового). Іншим ускладненням при БМ (БМЕ) менінгококової та пневмококової етіології був ДВЗ-синдром, який супроводжувався значними порушеннями системи зсідання крові (підвищенням вмісту фібрину і зниженням протромбінового індексу), що в решті решт призводило до формування ННГМ, визначало тяжкість перебігу та наслідки запального процесу.

Одержані результати дозволили дати достатньо об'єктивну оцінку імунної відповіді хворих на бактерійні менінгіти і менінгоенцефаліти менінгококової та пневмококової етіології. Нами вивчений взаємозв'язок між тяжкістю перебігу захворювання й виразністю змін та порушень стану ІС хворих на ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) у гострому періоді захворювання. Найбільш виражені порушення імунної відповіді спостерігались у хворих на ПМ (ПМЕ).

У період розпалу при середньотяжкому перебізі відзначалося значне збільшення кількості лейкоцитів у крові до 10,6 ± 1,1 109/л (р0,001) при пневмококовій та до 9,8 ± 0,6 109/л (р0,01) при менінгококовій інфекції. У динаміці даний показник знижувався до нормальних величин. Вірогідні зміни спостерігалися і в клітинній ланці імунітету. Незалежно від етіологічного фактора, кількісний вміст лімфоцитів залишався тим самим (2,1 ± 0,15 109/л при ММ та 1,96 ± 0,17 109/л при ПМ), а відносний - зменшувався (12,8 ± 0,63% и 14,5 1,0% відповідно) (р<0,001); причому, за рахунок СD3 (1,27 0,08 109/л і 58,38 2,09% (р0,001) при ММ та 1,22 0,07 109/л і 53,82 1,97% (р0,01, р0,05) при ПМ) та СD8 (0,34 0,02 109/л і 18,35 0,71% (р0,001, р0,05) при ПМ). При ПМ було відмічено зниження кількості СD4 до 0,55 0,07 109/л (р<0,01). Зворотні явища відбувалися у В-клітинній ланці імунітету: відносна кількість СD72 збільшувалась в обох досліджуваних групах - до 22,8 2,9% при ММ (р<0,01) та до 27,3 1,97% при ПМ (р0,001). Таким чином, Т-клітини виявляли цитотоксичний ефект і брали на себе основну функцію захисту. У періоді реконвалесценції вміст лімфоцитів зростав при ММ до 2,7 0,19 109/л (р<0,05) і 21,13 0,89% (р0,001) та при ПМ - до 3,0 0,18 109/л і 22,75 0,98% (р<0,001) за рахунок СD8 при пневмококовому ураженні - до 0,57 0,03 109/л і 25,78 1,22% (р<0,05) та СD72 (більше при пневмококовій інфекції): при ММ - до 33,4 2,39%, при ПМ - до 0,29 0,02 109/л і 39,4 1,7% (р<0,001); рівень СD3 та СD4 досягав контрольних значень. Вміст СD16 істотно не коливався як у періоді розпалу захворювання, так і в динаміці. ІРІ значно не змінювався на протязі всього періоду спостереження.

У періоді розпалу як при ММ, так і при ПМ відзначалося вірогідне зменшення вмісту усіх фракцій імуноглобулінів - IgМ: 1,61 0,09 г/л (р<0,001) та 1,53 ± 0,11 г/л (р<0,05) відповідно, IgG: 12,61 0,65 г/л і 11,25 ± 0,49 г/л (р<0,001) відповідно, IgА при ПМ 1,5 ± 0,1 г/л (р<0,01). Рівень комплементу зростав при пневмококовій інфекції до 1,3 ± 0,06 г/л (р<0,01). Після проведеної терапії кількість IgG поверталась до контрольних значень, а IgM продовжувала наростати до 2,3 0,1 г/л при ММ та до 2,85 ± 0,15 г/л при ПМ (р<0,001). Рівень IgА при ММ залишався на тому ж рівні, при ПМ наростав до 2,35 ± 0,18 г/л (р<0,01). При оцінці активності системи комплементу після проведеної терапії була відмічена його нормалізація при менінгококовому ураженні ЦНС та зберігання на високому рівні при пневмококовому (р<0,05). Достовірного росту вмісту ЦІК в усіх хворих як у періоді розпалу, так і в періоді реконвалесценції виявлено не було. Подібні явища, очевидно, пов'язані з тим, що пневмокок завдає більшої подразнювальної дії на імунні клітини.

Показники фагоцитарної активності в періоді розпалу істотно змінювалися як при менінгітах, викликаних N. meningitidis, так і при при менінгітах, причиною яких був S. рnеumоnіае: відзначалося наростання СЯН до 84,4 2,12% (р<0,001) і до 88,6 ± 1,53% (р<0,01) відповідно, абсолютного числа нейтрофілів (АЧН) до 8,94 2,31 107/л та 8,69 ± 0,53 107/л (р<0,001) відповідно, абсолютного показника фагоцитарної активності нейтрофілів (АПФАН) до 7,2 ± 0,52 103/л (р<0,01) і 7,05 0,47 103/л (р<0,001). Незалежно від етіологічного чинника, спостерігалося зниження фагоцитарного індексу (ФІ) до 80,5 ± 1,39% при ММ та до 81,1 1,56% при ПМ (р<0,001) та індексу бактерицидності нейтрофілів (ІБН) до 51,7 ± 2,34% і 55,26 1,57% (р<0,001) відповідно. Фагоцитуюча активність нейтрофілів (абсолютний показник поглинання (АППогл) та абсолютний показник знешкодження (АПЗн)) різко погіршувалася (р<0,001) в обох групах: АППогл - до 7,61 0,36 104/л і до 7,78 0,36 104/л, АПЗн - до 3,27 ± 0,27 104/л і 3,89 0,27 104/л відповідно. Після проведеного лікування показники фагоцитозу поліпшувались, тільки АПБ, АППогл та АПЗн залишались зниженими при ММ та ПМ р<0,001, р<0,01 та р<0,001 відповідно і АЧН та АПФАН при ММ. Це свідчило про те, що організм адекватно реагував на бактеріальний агент, однак функціональні можливості фагоцитів були знижені. Це, очевидно, пояснюється тим фактом, що менінгококи та пневмококи мають фактори захисту проти фагоцитуючих клітин.

Проведені нами дослідження показали, що при тяжкому перебізі БМ (БМЕ) менінгококової та пневмококової етіології порушення імунної відповіді хворих помітно погіршувалися.

У періоді розпалу лейкоцитоз зростав до 17,35 1,21 109/л при пневмококовій і до 15,75 ± 0,88 109/л при менінгококовій інфекції (р0,001). Після проведеного лікування ці прояви зникали. Найбільш значні порушення виявлялися в клітинній ланці імунітету. Незалежно від виду збудника, відзначалося значне зниження як абсолютного, так і відносного вмісту лімфоцитів при ММ (ММЕ) до 1,29 ± 0,13 109/л і 6,3 0,7% та при ПМ (ПМЕ) до 0,94 0,1 109/л і 5,84 ± 0,48% (р<0,001) (за рахунок СD3, СD4, СD8 та СD16), більш виражене при пневмококовій інфекції. Відповідно, знижувався ІРІ - при ММ (ММЕ) до 0,65 0,08, при ПМ (ПМЕ) до 0,65 0,08 (р<0,001). Рівень СD72, навпаки, зростав у процентному відношенні при ММ (ММЕ) до 32,09 3,62%, при ПМ (ПМЕ) до 25,33 2,75% (р<0,001). В обох групах абсолютна кількість В-клітин істотно не змінювалась (р<0,001). Після проведеного лікування була помічена позитивна динаміка: складові Т-клітинної ланки наростали (СD3, СD4, СD8), але не досягали нормального рівня у хворих обох груп. Зміни стосувалися й популяції В-клітин: при ММ (ММЕ) та ПМ (ПМЕ) їх вміст збільшувався до 0,51 0,04 109/л і 39,1 2,95% та до 0,34 0,02 109/л і 28,71 1,95% (р<0,001) відповідно. Вміст СD16 у динаміці при менінгококовій інфекції в абсолютних одиницях досягав рівня контролю і у процентному відношенні наростав до 21,05 1,2% (р<0,001). При пневмококовому ураженні ЦНС спостерігалося збільшення кількості СD16 як в абсолютних, так і у відносних одиницях до 0,46 0,03 109/л та 28,71 1,95 (р<0,001) відповідно, що, у свою чергу, в подальшому може призвести до розвитку аутоімунної патології. ІРІ зростав після проведеного лікування у хворих на ММ (ММЕ) та ПМ (ПМЕ) до 0,79 0,07 і 0,67 0,06 (р<0,001) відповідно.

Різниця в імунній відповіді хворих залежно від етіологічного агента простежувалася й у гуморальній ланці імунітету. Так, при менінгококовому ураженні ЦНС у періоді розпалу відзначалося вірогідне зменшення вмісту IgМ до 0,97 0,02 г/л, IgG до 9,8 0,11 г/л і IgА до 1,43 0,08 г/л (р<0,001). При ПМ (ПМЕ) рівень IgМ і IgG також знижувався до 1,15 ± 0,08 г/л і 8,06 ± 0,3 г/л відповідно (р<0,001), але IgG було менше, ніж у хворих іншої групи (р<0,001). Інакше змінювалася концентрація IgА при БМ (БМЕ) пневмококової етіології: вона збільшувалася порівняно з контролем до 2,41 ± 0,12 г/л (р<0,001). Після проведеного лікування при ММ (ММЕ) рівень імуноглобулінів усіх фракцій незначно підвищувався, однак не досягав контрольних значень (IgМ - до 1,23 0,04 г/л, IgG - до 10,85 0,37 г/л, IgА - до 1,47 0,07 г/л (р<0,001)). Подібна картина в динаміці вмісту IgМ і IgG спостерігалася й у хворих на пневмококову інфекцію: IgМ - 1,39 ± 0,14 г/л та IgG - 11,88 ± 0,11 г/л (р<0,01 і р<0,001 відповідно). Рівень IgА продовжував наростати (р<0,001). Спостерігалося значне утворення ЦІК - до 137,17 5,1 г/л та 183,77 ± 8,6 г/л, більше при менінгітах (менінгоенцефалітах), викликаних S. pneumoniae (р<0,001). У динаміці при менінгококовій інфекції їх рівень знижувався, але не досягав нормальних значень (р<0,001). При пневмококовому ураженні ЦНС вміст ЦІК був таким самим, як і в групі контролю - 51,3 3,37 г/л. Активність комплементу істотно знижувалася в періоді розпалу в обох групах хворих (р<0,001), але більш при ММ (ММЕ): 0,72 ± 0,05 г/л і 0,98 0,03 г/л (р<0,001). Після проведеної терапії концентрація комплементу підвищувалася як при ММ (ММЕ), так і при ПМ (ПМЕ) до 1,12 ± 0,04 г/л та 1,08 0,03 г/л (р<0,001 і р<0,01) відповідно. У хворих на менінгококову інфекцію це явище було більш виражене (р<0,001). Можна вважати, що різке зниження вмісту імуноглобулінів і комплементу пов'язано з їх активним використанням при утворенні ЦІК. Велика кількість ЦІК зумовлює збільшення катаболізму С3 в процесі елімінації збудника. Очевидно, дані порушення пов'язані й з осіданням імуноглобулінів у тканинних субстратах і виконням там своїх функцій, що підтверджується нашими результатами: в ранні терміни захворювання відмічається щільне відкладення ЦІК на поверхні судин при їх ураженні пневмококом. Значне зниження вмісту комплементу, можливо, пов'язано із значним запаленням, масивною бактеріємією та токсинемією, що супроводжують дані захворювання та пригнічують його утворення у печінці. Різке підвищення ЦІК у періоді розпалу запального процесу також можна зв'язати з тим, що вони не виводяться з організму внаслідок обмеження можливостей макрофагально-фагоцитарної системи та зумовлюють тяжкість перебігу, що, у першу чергу, характеризується ураженням судин головного мозку й проявляється розвитком ННГМ. Запуск системи комплементу ендотоксином менінгокока є основною причиною летального наслідку, оскільки ліпополісахарид мікроорганізму при менінгіті ефективно зв'язується з клітинами менінгеальної оболонки мозку.

Показники фагоцитарной активності в період розпалу істотно змінювалися як при менінгітах (менінгоенцефалітах), викликаних N. meningitidis, так і при при менінгітах (менінгоенцефалітах), спричинених S. рnеumоnіае. Відзначалося вірогідно однакове наростання СЯН при ММ (ММЕ) та ПМ (ПМЕ) до 87,3 1,72% і 88,3 ± 1,9%, АЧН до 15,15 0,95 109/л і 13,91 ± 0,54 109/л та АПФАН до 10,71 ± 0,37 103/л і 10 0,53 103/л (р<0,001). ФІ та АПБ знижувались в обох групах (р<0,001): ФІ - до 70,7 ± 0,97% і 71,88 1,1%, АПБ - до 2,59 ± 0,2 104/л і 2,85 0,17 104/л при ММ (ММЕ) та ПМ (ПМЕ). Також вірогідним було зменшення ІБН, більш виражене при менінгококовій інфекції (р<0,05): 34,5 ± 0,78% і 37,41 1,5%. ФЧ залишалося на тому самому рівні у хворих на ММ (ММЕ) та вірогідно знижувалося в іншій групі до 7,63 0,38 (р<0,001). Поглинальна здатність фагоцитів (АППогл) значно підвищувалась в обох групах: при ММ (ММЕ) до 10,61 0,36 104/л і при ПМ (ПМЕ) до 10,61 0,4 104/л (р<0,001). Здатність даних клітин до знищення (АПЗн) пригнічувалась, більше при менінгококовій інфекції: 2,39 ± 0,09 104/л і 3,3 0,23 104/л (р<0,001). Після проведеного лікування показники фагоцитозу поліпшувалися. Спостерігалася нормалізація СЯН та АППогл. Подібні зміни відбувалися і з АЧН, АПФАН і ФЧ при ПМ (ПМЕ). АЧН і ФЧ у хворих на ММ (ММЕ) знижувалися, але не досягали контрольних значень (р<0,05 та р<0,01 відповідно). Підвищення ФІ було відмічено в обох групах, але більшою мірою при пневмококовому ураженні ЦНС: 77 0,4% і 82 ± 0,57% (р<0,001). У хворих на ММ (ММЕ) АПФАН знижувався навіть нижче контрольних значень до 4,15 0,4 103/л (р<0,05). ІБН збільшувався, незалежно від етіології захворювання: при менінгококовій інфекції - до 49,23 2,5%, при пневмококовій - до 56,31 ± 2,45% (р<0,001). На здійснюване лікування реагував зниженням показник бактерицидності. Здатність фагоцитів до знищення (АПЗн) зберігалася на низькому рівні у хворих обох груп: при ММ (ММЕ) - 2,36 0,11 103/л, при ПМ (ПМЕ) - 3,03 ± 0,26 103/л.

Таким чином, дані проведеного дослідження показали, що при середньому ступені тяжкості у хворих на менінгіти менінгококової та пневмококової етіології формується адекватна імунна відповідь, відбуваються зміни, які свідчать про компенсоване напруження всіх ланок ІС. Різниці в імунній відповіді між досліджуваними захворюваннями не виявлено. У періоді ранньої реконвалесценції відбувається нормалізація показників імунограми при менінгококовій інфекції та їх значне поліпшення при пневмококовому ураженні ЦНС. При тяжкому перебізі захворювань у хворих на ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) відзначається зрив механізмів адаптації у виді значного пригнічення ІС (Т-клітинної та гуморальної ланок імунітету, а також показників фагоцитарної активності нейтрофілів), які більш виражені при пневмококовому ураженні ЦНС. У періоді ранньої реконвалесценції порушення імунної відповіді зменшуються, але більшість показників не досягає нормального рівня.

Аналіз результатів патоморфологічного дослідження органів імуногенезу і м'яких мозкових оболонок та речовини головного мозку при менінгококових та пневмококових менінгітах (менінгоенцефалітах) дозволив доповнити клінічні та імунологічні дослідження. За нашими даними, летальність при менінгококовій інфекції за час проведеного дослідження виявилася нижчою, ніж при пневмококовій інфекції. Привертала до себе увагу та обставина, що в аналізованих випадках, незважаючи на наявність тяжкої гнійної інфекції, результати патоморфологічних досліджень вказували на досить низьку активність ІС померлих в обох групах. Так, в усіх випадках були встановлені схожі гістоструктурні зміни імунокомпетентних органів, більш виражені при ПМ (ПМЕ), що свідчили про неспроможність ІС запобігти розвитку бактерійної інфекції. У тимусі померлих обох груп виявлялося поєднання вираженої вікової жирової інволюції і посиленого спустошення лімфоїдного компонента залози. У селезінці й лімфатичних вузлах померлих, незалежно від етіології захворювання, відзначали ознаки посиленої міграції лімфоцитів на фоні виснаження функціональної активності лімфоїдного компонента даних органів. Про це свідчила відсутність або слабка виразність адекватних морфологічних еквівалентів реагування лімфоїдної тканини на антигенне подразнення: у селезінці - зменшення відносного обсягу білої пульпи та відсутність світлих центрів у фолікулах, невиразність макрофагальної реакції та реакції плазматизації, дефіцит IL-1 і TNF-б продукуючих клітин; у лімфатичних вузлах - незначне фолікулоутворення, у наявних фолікулах - відсутність світлих центрів, практично відсутність макрофагальної реакції та реакції плазматизації. Вищевказане поєднувалося з ознаками мікроангіопатії у вигляді фібриноїдних змін стінок мікросудин, фібринемболії, а також з імунопатологічними процесами у вигляді фіксації складних імунних комплексів на базальних мембранах мікросудин і CD18 нейтрофільних гранулоцитів до ендотеліальної поверхні. Імуногістохімічне дослідження тимуса, селезінки, шийних лімфовузлів виявило при ПМ (ПМЕ) і ММ (ММЕ) ознаки ушкодження В-клітинної ланки, зокрема, невідповідність інтенсивності міграції і проліферації лімфоцитів, пригнічення бластної трансформації (реакції плазматизації) у поєднанні з недостатністю макрофагальної ланки й зменшенням синтезу IL-1 та TNF-б. Популяція Т-лімфоцитів виявилася теж схильною до помітних патологічних змін. Значний та розповсюджений запальний процес призвів до глибокого руйнування стінок мікросудин, що, як відомо, супроводжується підвищеною проникністю стінок та сприяє подальшому розвитку ДВЗ-синдрому, блокаді мікроциркуляторного русла та ННГМ. У наших спостереженнях ДВЗ-синдром був більш виражений при пневмококовій інфекції. Виявлені нами ознаки фібринемболії при ММ (ММЕ) і ПМ (ПМЕ) пов'язані з недостатністю IL-1 та TNF-б. Дефіцит останнього призводив до необоротної фібринемболії та тромбування мікросудин переважно в корі головного мозку й субкортикально.

Таким чином, аналіз аутопсій померлих від БМ (БМЕ) встановив, що основною причиною смерті був ННГМ, більш виражений при пневмококовій інфекції. При ПМ (ПМЕ) у ранній термін смерті спостерігалась густа нейтрофільна інфільтрація м'яких мозкових оболонок та значне ушкодження мікросудин. Після 10-го дня захворювання у хворих на ПМ (ПМЕ) і ММ (ММЕ) відзначалася зміна характеристики запального інфільтрату у вигляді появи лімфоцитарно-макрофагальної інфільтрації з плазмоцитами й еозинофілами, що пояснювало санацію ліквору й позитивний клінічний перебіг у хворих з успішним результатом лікування. При несприятливому кінці захворювання смерть була зумовлена необоротними змінами в нервовій тканині, що виникали на грунті ННГМ, внаслідок чого гістопатологічна різниця в обох групах померлих нівелювалася. Формування мікроскопічних вогнищ некрозу в тканині головного мозку без розвитку виразної запальної реакції у 33,3% спостережень при ПМ (ПМЕ) у перші дні захворювання свідчило про неспроможність ІС нейтралізувати бактерійну інфекцію, що зумовлювало її бурхливий розвиток та призводило до несприятливих наслідків захворювання. Смерть при менінгококовій інфекції в досліджуваних випадках спостерігалася в пізніші терміни, коли в нервовій тканині виявлялись подібні зміни за рахунок ННГМ і різниця в патоморфологічних проявах не виявлялись.

Таким чином, на підставі клінічних, імунологічних та морфологічних зіставлень встановлено, що масивна антибіотикотерапія хворих із БМ (БМЕ) протягом тижня у більшості випадків призводить до значного зменшення кількості збудника в м'яких мозкових оболонках і тканині головного мозку, супроводжується згасанням запальних змін в лікворі та покращенням загального стану. Разом з тим, як свідчать результати наших досліджень, при тяжкому та дуже тяжкому перебізі БМ (БМЕ) здатність організму хворих до завершення запальної реакції і відновлення ушкоджених структур, а також нормалізації імунного та гомеостазу в цілому є недостатніми для повного одужання. Тому після виписки із стаціонару такі хворі підлягають діспансерному нагляду та призначенню імунокорегувальних засобів для усунення імунопатологічних зрушень, що є важливою ланкою в проведенні подальших відновно-реабілітаційних заходів.

Висновки

У дисертації наведено теоретичне вирішення наукової задачі - вивчення стану імунної системи у хворих на бактерійні менінгіти та менінгоенцефаліти. Отримано нові дані про механізми імунної відповіді при пневмококовій та менінгококовій етіології захворювання залежно від термінів та тяжкості перебігу запального процесу.

1. При обстеженні 106 хворих на бактерійні менінгіти і менінгоенцефаліти менінгококової та пневмококової етіології виявлено, що 61,5% випадків хвороби були спричинені S. pneumoniae. Пневмококові ураження центральної нервової системи порівняно з менінгококовими менінгітами (менінгоенцефалітами) характеризувалися тяжчим клінічним перебігом з частішим формуванням набряку-набухання головного мозку, який спостерігався у 53,1% хворих та у 15,6% випадків закінчився летально.

2. У крові хворих виявлено в гострому періоді пригнічення Т-клітинної, гуморальної та фагоцитарної ланок імунітету (за рахунок зменшення CD3, CD4, CD8, Ig, комплементу, фагоцитарної активності нейтрофілів), що було вираженішим при пневмококовому ураженні центральної нервової системи. У періоді реконвалесценції при середньотяжкому перебізі захворювань спостерігалась нормалізація більшості показників імунограми, тоді як при тяжкому - лише тенденція до їх покращення. Визначені рівні імунологічних показників крові для раннього прогнозування перебігу менінгококових та пневмококових менінгітів (менінгоенцефалітів).

3. Імуногістохімічне дослідження тимуса, селезінки та шийних лімфатичних вузлів встановило значне спустошення їх лімфоїдного компоненту у поєднанні з недостатністю макрофагальної ланки та зниженням синтезу інтерлейкіну-1 і фактору некрозу пухлин.

4. При пневмококовій інфекції у 33,3% спостережень у тканині головного мозку виявлені вогнища деструкції без розвитку запальної реакції, що свідчить про неспроможність імунокомпетентних органів локалізувати та нейтралізувати бактерійну інфекцію у гострому періоді захворювання.

5. Підвищене утворення імунних комплексів в поєднанні з порушенням системи зсідання крові (підвищенням вмісту фібрину і зниженням протромбінового індексу), недостатністю інтерлейкіну-1 та фактору некрозу пухлин сприяє розвитку ДВЗ-синдрому. В результаті виникає розповсюджена мікроангіопатія та блокада мікроциркуляторного русла, що призводить до формування набряку-набухання головного мозку, визначає тяжкість перебігу та наслідки запального процесу.

6. На підставі клінічних, імунологічних та морфологічних зіставлень при бактерійних менінгітах (менінгоенцефалітах) встановлено, що розлади в імунній системі сприяють наростанню бактеріє- та токсинемії, запально-некротичним та набряковим змінам в нервовій тканині, супроводжуються тяжким перебігом і виникненням різноманітних ускладненнь.

Практичні рекомендації

При бактерійних менінгітах та менінгоенцефалітах менінгококової і пневмококової етіології рекомендується комплексне дослідження імунного статусу хворих у періоді розпалу та у динаміці разом із загальновизнаними методами дослідження. Для цього необхідно визначати основні популяції та субпопуляції Т- і В-лімфоцитів, Ig класів А, M, G, циркулюючі імунні комплекси, комплемент, показники фагоцитозу в периферичній крові.