Визначені коефіцієнти проникності, знайдені при високій та низькій температурах, дозволили екстраполювати їх на експериментальну температуру зберігання. В основу покладено лінійну залежність від'ємного логарифма коефіцієнта проникності води від температури. Залежність логарифма коефіцієнта проникності води від температури наведена на рис. 7.

Отримані результати дозволили прогнозувати зміну маси інфузійних розчинів при зберіганні упаковок в заданих режимах температури та встановлювати оптимальну температуру для їх тривалого зберігання, а також показують необхідність використання вторинної упаковки.

Фізико-хімічні показники розчинів «Трисіль» і «Реополіглюкін» вивчали при зберіганні в полівінілхлоридних пакетах місткістю по 250 мл при температурі 20 ± 1єС.

Для цього проводили відбір зразків через кожні 3 місяці протягом 2 років експерименту. Для кожного строку зберігання відбирали по 5 зразків, які піддівали органолептичному, фізико-хімічному, хімічному (якісному і кількісному) аналізу, та досліджували на стерильність і пірогенність.

Такі показники, як прозорість, відсутність механічних включень, рН розчину, кольоровість протягом усього строку експерименту залишалися незмінними і цілком задовольняли вимоги відповідних аналітичних нормативних документів. Кольоровість розчину «Реополіглюкін» не перевищувала еталона №6б, рН розчину знаходився в межах 4,0-6,5, а в розчині «Трисіль» - від 8,1 до 8,9.

Таблиця 4/ Показники якості розчинів «Трисіль» та «Реополіглюкін» у процесі зберігання (Р=95%, n=5)

Таблиця 5/ Кількість діючих речовин, знайдена в розчині «Трисіль» у процесі зберігання в полівінілхлоридній упаковці при температурі 20 ±1°С (Р=95%, n=5)

Таблиця 6/ Кількість діючих речовин, знайдена в розчині «Реополіглюкін» в процесі зберігання в полівінілхлоридній упаковці при температурі 20±1°С (Р=95%, n=5)

Протягом 24 місяців не були зафіксовані значні відхилення кількості діючих речовин. Так у розчині «Трисіль» кількість натрій-іону вкладалась у межі 2,750-3,370 мг/мл; калій-іону - 0,472-0,577 мг/мл; гідрокарбонат-іону - 2,615-3,197 мг/мл, хлорид-іону - 3,160-3,860 мг/мл, а в розчині «Реополіглюкін» кількість декстрану з молекулярною масою від 30000 до 40000 вкладалась у межі 0,0950-0,1050 г./мл; натрію хлориду - 0,0085-0,0100 г./мл.

Таким чином, можна стверджувати, що матеріал упаковки (полівінілхлорид) практично не впливає на фізико-хімічні властивості розчинів «Трисіль» і «Реополіглюкін».

Одержані результати дозволяють зробити висновок про можливість використання полівінілхлоридної упаковки в технології інфузійних розчинів «Реополіглюкін» і «Трисіль».

Враховуючи результати фізико-хімічних досліджень, нами була розроблена промислова технологія розчинів «Реополіглюкін» і «Трисіль» в полівінілхлоридних пакетах. Технологічний процес виготовлення стерильних інфузійних розчинів організовано відповідно правил GMP на Луганській фармацевтичній фабриці. При проектуванні і монтажі цеху по виробництву інфузійних розчинів було використано сучасне обладнання. Апаратурна схема враховує всі фізичні, технічні та технологічні вимоги процесу виробництва інфузійних розчинів: миття, сушіння і стерилізація первинних пакувань, ємкостей і обладнання, температурний режим, швидкість обертання діючих частин механізмів, мембранна фільтрація, стерилізація і контроль якості розчинів.

При розробці апаратурної схеми технологічного процесу передбачено фільтрацію розчинів крізь мембранні мікрофільтри з розміром пор не більше 0,45 мкм з наступним розливом у полімерні пакети (щоб виключити попадання мікроорганізмів у профільтрований розчин).

Технологічна схема виробництва розчинів «Реополіглюкін» та «Трисіль» складається з 5 основних і 11 допоміжних стадій (рис. 8, 9). На всіх стадіях технологічного процесу вжиті заходи, що запобігають контамінації.

Експериментальні дані фізико-хімічних характеристик розчинів «Реополіглюкін» і «Трисіль», отриманих за наведеною технологією, представлені у табл. 7. Як показники якості нами досліджувалась тотожність, відносна в'язкість, прозорість, забарвленість, рН, номінальний об'єм, механічні домішки, важкі метали, стерильність, пірогенність та кількісне визначення діючих речовин. Методики визначення вказаних показників включені до ТФС 42У-105-1441-99 «Реополіглюкін» та ФС 42У-105-143-97 «Трисіль».

З даних табл. 7 виходить, що інфузійні розчини «Реополіглюкін» і «Трисіль» відповідають вимогам ДФУ, що висуваються до парентеральних лікарських засобів. Таким чином розроблена нами технологія дозволяє отримати стабільні інфузійні розчини відповідної якості.

За результатами досліджень розроблено технологічні регламенти виробництва, які представляють собою науково обґрунтовану схему-алгоритм валідованих етапів виробництва інфузійних розчинів «Реополіглюкін» та «Трисіль».

Розроблені регламенти затверджені та впроваджені у виробництво на Луганській фармацевтичній фабриці. Проектна потужність виробництва інфузійних розчинів «Реополіглюкін» і «Трисіль» складає 100 тис. упаковок на рік, що забезпечує потреби України майже на 15%.

Таблиця 7/ Показники якості інфузійних розчинів «Реополіглюкін» і «Трисіль»

Загальні висновки

1. Вперше встановлено, що в системі лікарського забезпечення пільгового контингенту населення важливе значення мають організаційно-економічні заходи, серед яких створення чіткої системи державного та регіонального фінансування витрат на підставі використання стандартів лікування, стандартів лікарського забезпечення чи використання формулярної системи; застосування ефективних та безпечних лікарських засобів вітчизняного виробництва, що дозволить економніше використовувати бюджетні та регіональні кошти за рахунок більш доступних цін на них.

Заслуговує уваги певний досвід використання вказаних підходів, а також систем відшкодування витрат на придбання лікарських засобів через державні та приватні страхові компанії в інших країнах світу.

2. Обґрунтовані методологічні напрямки удосконалення лікарського забезпечення пільгових категорій населення промислових регіонів, підґрунтям яких стало діюче законодавство України, об'єкти дослідження та використання сучасних наукових методів. Побудована програма проведення експериментальних досліджень, яка базувалась на послідовному вирішенні низки поставлених завдань, головним серед яких було створення стандартизованих варіантів лікарського забезпечення та технологічних регламентів регіонального виробництва інфузійних розчинів.

3. Встановлено, що серед пільгових категорій населення промислових регіонів за кількістю осіб і частотою звернення за лікарськими засобами значне місце посідають учасники, ветерани війни та прирівняні до них із захворюваннями обструктивним бронхітом і енцефалопатією, онкохворі, хворі цукровим і нецукровим діабетом, хворі психічними розладами, в тому числі шизофренією шубоподібною і епілепсією. Досліджена частота використання фармакотерапевтичних груп лікарських засобів. Перші місця посідають анальгетики (коефіцієнт частоти використання 0,70), гіпотензивні засоби (0,63), транквілізатори (0,58), антибіотики (0,57), спазмолітичні (0,56), засоби для поліпшення кровообігу мозку (0,56), протидіабетичні (0,54), вітаміни (0,5).

4. Проведеними дослідженнями вперше виявлені проблеми в організації лікарського забезпечення пільгових категорій населення промислових регіонів. Серед них значне місце посідають фінансові проблеми (62% випадків), проблеми планування та розподілу коштів для придбання лікарських засобів (100% випадків). Їх невирішення призводить до скорочення фінансування на рівні промислових регіонів та суб'єктивного підходу до розподілу коштів окремим територіям того чи іншого регіону.

5. Встановлено, що суттєвим резервом для покращення лікарського забезпечення пільгових категорій населення промислових регіонів є впровадження у медичну практику нормуючих механізмів розрахунку необхідної номенклатури лікарських засобів та витрат на їх придбання (формулярні системи, стандартизовані варіанти), а також створення й виробництво доступних за цінами та технологіями лікарських засобів на регіональному рівні. Наочно це обґрунтовано на прикладі інфузійних розчинів, які майже у кожному другому випадку входять до переліку лікарських засобів при зверненні осіб пільгових категорій населення за лікарською допомогою.

6. Вперше обґрунтовані наукові підходи до удосконалення лікарського забезпечення пільгових категорій населення на підставі оцінки фармакотерапевтичної дії лікарських засобів загального переліку для забезпечення тієї чи іншої пільгової категорії шляхом використання методів експертних оцінок та фармакоекономічного аналізу.

7. Обґрунтовані стандартизовані варіанти для забезпечення лікарськими засобами пільгових категорій населення промислових регіонів, які базуються на мінімізації витрат шляхом оцінки фармакотерапевтичної дії за різними схемами поєднань лікарських засобів. Передбачена можливість вибору стандартизованих варіантів у залежності від медичних показань стану хворого та наявності коштів на придбання лікарських засобів. Тому вперше стандартизовані витрати розглядаються як системно обґрунтовані положення лікарського забезпечення пільгових категорій населення промислових регіонів в допомогу регіональним закладам охорони здоров'я та лікувально-профілактичним установам щодо формування та контролю коштів на їх придбання, для побудови певної лікарської тактики.

8. Вперше обґрунтовані стандартизовані варіанти лікарського забезпечення пільгових категорій населення промислових регіонів: інвалідів, учасників війни та прирівняних до них за найпоширенішими захворюваннями (16 стандартів); хворих раком легенів і молочної залози (14 стандартів); хворих цукровим і нецукровим діабетом (25 стандартів) та хворих шизофренією шубоподібною і епілепсією (18 стандартів).

Отримані результати затверджені МОЗ України і знайшли використання у практичній охороні здоров'я та фармації на рівні промислових та інших регіонів, окремих лікувально-профілактичних установ і аптечних підприємств, у навчальному процесі додипломної і післядипломної підготовки фахівців фармації.

9. Проведені дослідження фармацевтичного ринку інфузійних розчинів. Встановлено, що він нараховує біля 150 лікарських засобів вітчизняного і закордонного виробництва. Переважає номенклатура закордонних виробників. Вперше проведений порівняльний аналіз цінового чинника на інфузійні розчини у залежності від фірми-виробника і дистриб'юторних підприємств (фірм). Вітчизняний ринок інфузійних розчинів не повністю задовольняє потреби установ і закладів охорони здоров'я, в тому числі з лікарського забезпечення пільгових категорій населення промислових регіонів, про що свідчить досить вільна поведінка дистриб'юторських фірм з цінами на ринку.

10. Встановлено, що регіональні виробники інфузійних розчинів (фармацевтичні фабрики) при налагодженні технологічних процесів на рівні сучасних вимог можуть конкурувати на загальному вітчизняному ринку, в першу чергу за більш доступними цінами. Але для цього необхідні наукові розробки вітчизняних технологічних регламентів виробництва інфузійних розчинів, адаптованих до умов регіональних підприємств. Перспективними серед них є обґрунтування технології виробництва регуляторів водно-сольового балансу і кислотно-лужної рівноваги (наприклад, розчин «Трисіль»), колоїдних розчинів гемодинамічного впливу (наприклад, розчин «Реополіглюкін»).

11. Визначено осмолярність інфузійних розчинів «Трисіль» (293,167 мосмоль/л) і «Реополіглюкін» (310,865 мосмоль/л) і доведена їх відповідність вимогам ДФУ за цим показником. Обґрунтована можливість використання для їх упаковки полівінілхлоридних пакетів (пвх). Вперше вивчена стабільність розчинів «Трисіль» і «Реополіглюкін» залежно від цієї упаковки. Доведена їх стабільність протягом 2-х років при кімнатній температурі.

12. Вперше розроблено промислову технологію інфузійних розчинів «Реополіглюкін» і «Трисіль» та змонтовано апаратурну схему їх виробництва у відповідності до вимог GMP, яка впроваджена на Луганській фармацевтичній фабриці. Проектна потужність виробництва складає 100 тис. упаковок на рік, що забезпечує потреби України майже на 15%.

13. Отримані результати лягли в основу нормативно - технічної документації на препарати: пусковий регламент на виробництво інфузійного розчину «Реополіглюкін», ТФС 42У-105-1441-99, р/п №Р.03.99/00373; пусковий регламент на виробництво розчину «Трисіль», ФС 42У-105-143-97, р/п №Р/98/17/30, які впроваджені у регіональне виробництво з метою покращення забезпечення пільгових категорій населення.

Основний зміст роботи висвітлений у публікаціях

Кінетика мембранної проникливості саліцилової та ацетилсаліцилової кислоти та їх комбінацій з іншими лікарськими засобами / М.М. Царевська, Л.В. Савченкова, Т.А. Вітюкова, О.П. Гудзенко // Фармац. журн. - 1993. - №3. - С. 56-60. (Дисертант брав участь в освоєнні методики технологій комбінованих лікарських засобів, написанні тексту статті).

Толочко В.М., Шандебура О.В., Гудзенко О.П. Вивчення ринку ферментних препаратів, які покращують процеси травлення // Вісн. фармац. - 1994. - №3-4, - С. 19-20. (Дисертант брав участь у проведенні експерименту стосовно вивчення використання ферментних препаратів серед пільгових категорій населення).

Перспективы лекарственного обеспечения населения негосударственными предприятиями в условиях рынка. Сообщение 1 / В.М. Толочко, А.П. Гудзенко, В.Н. Хоменко, М.В. Чешева // Провизор. - 1998. - №4. - С. 19-20. (Дисертантом використані результати особистих досліджень відносно пільгових категорій населення, брав участь у написанні тексту).

Толочко В.М., Гудзенко А.П., Хоменко В.Н. Перспективы лекарственного обеспечения населения негосударственными предприятиями в условиях рынка. Сообщение 2 // Провизор. - 1998. - №8. - С. 20-21. (Дисертантом використані результати особистих досліджень на рівні промислових регіонів, брав участь у написанні тексту).

Толочко В.М., Гудзенко А.П., Хоменко В.Н. Перспективы лекарственного обеспечения населения негосударственными предприятиями в условиях рынка. Сообщение 3 // Провизор. - 1998. - №14. - С. 17-18. (Дисертантом використані результати особистих досліджень на рівні промислових регіонів, брав участь у написанні тексту).

Толочко В.М., Гудзенко А.П. Система последипломного обучения специалистов фармации и пути ее развития // Провизор. - 1998. - №5. - C. 25-27. (Дисертантом використані особисті підходи, які відпрацьовані на рівні аптечних підприємств, що обслуговують пільгові категорії населення в регіонах).

Дослідження напрямків регулювання фармацевтичної діяльності недержавних комерційних підприємств шляхом нормування (класифікації) її об'єму./ В.М. Толочко, О.П. Гудзенко, О.А. Друговіна, М.Л. Сятиня // Вісн. фармац. - 1998. - №1. - С. 70-72. (Дисертант брав участь у накопиченні інформації стосовно лікарського забезпечення населення промислових регіонів, написанні тексту статті).

Толочко В.М., Гузенко А.П., Сятыня М.Л. Перспективы последипломной подготовки специалистов фармации // Провизор. - 1999. - №1. - С. 34-35. (Дисертант брав участь у написанні тексту статті, використовуючи свої результати досліджень кадрового забезпечення аптечних підприємств промислових регіонів).

Гудзенко А.П. Направления финансово-хозяйственной деятельности Луганского областного производственного предприятия «Фармация» в рыночных условиях // Провизор. - 1999. - №9. - С. 24-25.

Гудзенко О.П. Луганщина: відкриття нового цеху по виробництву інфузійних розчинів та очних крапель // Фармац. журн. - 2000. - №2. - С. 41-43.

Розробка технології вітчизняних ін'єкційних розчинів «Трисіль» і «Реополіглюкін» в умовах GMP/ О.І. Тихонов, О.П. Гудзенко, Н.Ф. Орловецька, І.Ю. Постольнік // Вісн. фармац. - 2000. - №3. - С. 45-49. (Дисертантом проведені особисті дослідження та їх обробка, брав участь у написанні тексту статті).

До питання осмолярності інфузійних розчинів при їх промисловому виробництві / О.П. Гудзенко, А.І. Тихонов, Н.Ф. Орловецька, І.Ю. Постольнік // Вісн. фармац. - 2000. - №4. - С. 18-20. (Дисертантом використані результати особистих досліджень, брав участь у написанні тексту статті).

Толочко В.М., Друговина Е.А., Гудзенко А.П. Состояние и перспективы материально-технического обеспечения фармацевтической деятельности негосударственных коммерческих предприятий // Фармаком. - 2001. - №2. - С. 88-90. (Дисертантом апробована методика співставлення обсягу діяльності підприємств і площі їх виробничих приміщень, здійснена обробка результатів, брав участь у написанні тексту статті).

Вологопроникливість полівінілхлоридних упаковок - один із критеріїв якості інфузійних розчинів / О.І. Тихонов, О.П. Гудзенко, Н.Ф. Орловецька та ін. // Вісн. фармац. - 2001. - №2. - С. 29-31. (Дисертант брав участь у дослідженні, здійснив аналіз та узагальнення результатів, підготував статтю).

Гудзенко О.П., Толочко В.М., Тихонов О.І. Наукові підходи до удосконалення лікарського забезпечення пільгового контингенту населення в умовах промислового регіону // Вісн. фармац. - 2001. - №3. - С. 92. (Дисертантом проведений експеримент, особисто узагальнені результати, брав участь у написанні тексту статті).

Гудзенко О., Толочко В., Тихонов О. Дослідження аспектів забезпечення лікарськими засобами пільгових категорій населення на рівні промислового регіону // Ліки України. - 2001. - №11. - С. 23-25. (Дисертантом використані особисті результати досліджень, методика їх обробки, брав участь у написанні тексту статті).

Гудзенко О.П., Толочко В.М., Тихонов О.І. Медикаментозне забезпечення пільгових категорій населення на сучасному етапі ринкових відносин // Вісн. фармац. - 2002. - №1. - С. 53-57. (Дисертантом проведені дослідження складу пільгового контингенту населення та об`єму коштів на придбання лікарських засобів для них, брав участь у написанні тексту статті).

Гудзенко О.П., Толочко В.М. Огранізаційні особливості лікарського забезпечення пільгових категорій населення в умовах ринку // Вісн. фармац. - 2002. - №3. - С. 58-61. (Дисертантом досліджені особливості лікарського забезпечення пільгового контингенту населення промислових регіонів, обґрунтовані напрямки їх використання з метою його покращення, брав участь у написанні тексту статті).

Гудзенко О.П. Методичні підходи до регулювання лікарського забезпечення пільгової категорії населення промислових регіонів - хворих раком легенів і молочної залози // Фармац. журн. - 2003. - №4. - С. 23-28.

Гудзенко О.П. Дослідження напрямків покращення лікарського забезпечення пільгової категорії населення промислових регіонів - хворих на шизофренію шубоподібну і епілепсію // Вісн. фармац. - 2003. - №4. - С. 78-82.

Размещено на Allbest.ru