Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості S-похідних 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів
Вивчення реакції окиснення пероксидом водню 3-алкілтіо-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазолів і відновлення боргідридом натрію 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-етанонів. Встановлення закономірності їх фармакологічної активності.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 27.08.2014 |
| Размер файла | 50,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
9. Синтез, перетворення і біологічна активність в ряду похідних 5-(нітрофеніл)-2,4-дигідро-1,2,4-триазол-3-іл-тіонів / Каплаушенко А.Г., Панасенко О.І., Книш Є.Г., Кшановський І.Т. // Материалы междунар. науч.-практ. конф. по созданию и апробации новых лек. средств “Лекарства -- человеку”. -- X., 2004. -- С. 56. (Каплаушенко А.Г. брав участь в дослідженнях, узагальненні отриманих результатів, підготовці доповіді).
10. Синтез, перетворення і біологічна активність у ряду 5-R-2,4-дигідро-1,2,4-триазоліл-5-тіооцтових кислот / Каплаушенко А.Г., Парченко В.В., Маковік Ю.В., Явдокімєнко В.О., Кшановський І.П. // “Актуальні проблеми сучасної медицини”: Тез. доп. міжнар. наук. конф. -- К., 2005. -- С. 28 -- 29. (Каплаушенко А.Г. брав участь в дослідженнях, узагальненні отриманих результатів, підготовці доповіді).
11. Синтез, фізикохімічні та біологічні властивості у ряду похідних 1,2,4-триазолу / Каплаушенко А.Г., Парченко В.В., Маковік Ю.В., Пругло Є.С., Кшановський І.Т., Явдокіменко В.О., Книш Є.Г., Панасенко О.І. //Досягнення та перспективи розвитку фармац. галузі України. Матеріали VI Нац. з'їзду фармацевтів України. -- Х., 2005. -- С. 91 -- 92. (Каплаушенко А.Г. брав участь в дослідженнях, узагальненні отриманих результатів, підготовці доповіді).
АНОТАЦІЇ
Каплаушенко А.Г. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості S-похідних 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів -- Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 -- фармацевтична хімія та фармакогнозія. -- Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, Київ, 2006.
Основною метою роботи є синтез нових високоефективних та малотоксичних сполук з потенційною протимікробною, діуретичною, депримуючою, протизапальною, антиішемічною та протинабряковою (щодо набряку мозку, обумовленого широкосмуговою вібрацією) активністю серед 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів та їх S-похідних, встановлення закономірностей зв'язку між хімічною будовою і біологічною дією, а також відібрати та рекомендувати для поглиблених доклінічних випробувань сполуку з найвищою біологічною активністю.
Будова синтезованих сполук підтверджена елементним аналізом, методами УФ-, ІЧ-спектроскопії, ПМР- і мас-спектрометрії, та зустрічним синтезом.
Для поглиблених доклінічних випробувань запропоновано морфоліній 2-(5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетат, що має виражений протинабряковий ефект щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. Для даної сполуки розроблено та затверджено лабораторну методику добування, технічні умови, а також розроблено проект АНД.
Ключові слова: синтез, перетворення, фізико-хімічні властивості, похідні 1,2,4-триазол-3-ілтіону, біологічна активність.
Каплаушенко А.Г. Синтез, физико-химические и биологические свойства S-производных 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов -- Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.02 -- фармацевтическая химия и фармакогнозия. -- Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Киев, 2006.
Основной целью работы является синтез новых высокоэффективных и малотоксичных соединений с потенциальной противомикробной, диуретической, депримирующей, противовоспалительной, антигипоксической и противоотечной (относительно отека мозга, обусловленного широкополосной вибрацией) активностью среди 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов и их S-производных, установление закономерностей связи между химическим строением синтезированных соединений и биологическим действием, а также отбор и рекомендация для доклинических испытаний соединения с наиболее высокой биологической активностью.
Разработаны эффективные методы получения, изучены физико-химические и биологические свойства 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов, 3-алкилтио-5- (2-, 3-, 4- нитрофенил) -1,2,4- триазолов, 3-алкилсульфо-5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазолов, 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-этанонов, 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)- этанолов, 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот, 2-(5-(4-нитрофенил) -1,2,4-триазол-3-илсульфо)-ацетатной кислоты, эфиров, солей, амидов, гидразидов и илиденгидразидов 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот, солей 2-(5-(4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илсульфо)-ацетатной кислоты. Разработанные методы синтеза имеют препаративное значение.
Изучены УФ-спектры поглощения 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов в разных растворителях, что дало возможность установить у них наличие тион-тиольной таутомерии. При этом установлено, что в нейтральной и кислой среде указанные соединения находятся в тионной форме, а в щелочной среде равновесие смещается в сторону образования тиольной формы.
На основе квантово-химических расчетов определено направленность реакций 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов с галоидными алканами, б-галогенкетонами и хлорацетатной кислотой. Синтезирован ряд новых 3-алкилтио-5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазолов, для которых изучена реакция окисления перекисью водорода, при этом получен ряд 3-алкилсульфо-5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазолов.
Взаимодействием 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов с б-галогенкетонами синтезирован ряд 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-этанонов. Показано, что последние реагируют с боргидридом натрия, с образованием соответствующих 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-этанолов.
Взаимодействием 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов с хлорацетатной кислотой и ее этиловым эфиром синтезированны 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатные кислоты и их эфиры. Последние получены также этэрификацией отмеченных выше кислот. Окислением 2-(5-(4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатной кислоты перекисью водорода синтезирована 2-(5-(4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илсульфо) -ацетатная кислота. Для ряда кислот определены константы ионизации. Для 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот и 2-(5-(4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илсульфо)-ацетатной кислоты полученны водорастворимые соли с органическими и неорганическими основаниями.
Взаимодействием соответствующих эфиров 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот с первичными, вторичными аминами и гидразина гидратом синтезирован ряд амидов и гидразидов 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот. Каталитической конденсацией гидразидов 2-(5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот с альдегидами получены соответствующие илиденгидразиды.
Фармакологическому скринингу подвергались 97 синтезированных нами соединений - 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионы, и их S-производные.
При этом установлено, что исследуемые вещества относятся к классу малотоксичных или нетоксичных соединений. Их LD50 находится в пределах 113-680 мг/кг. Среди синтезированных соединений найдены вещества, которые проявляют высокую противомикробную (37 с 97), диуретическую (16 с 57), нейролептическую (9 с 45), антигипоксическую и противоотечную относительно отека мозга, обусловленного широкополосной вибрацией активность.
Установлены некоторые закономерности влияния положения нитрогруппы в фенильном заместителе при С5-атоме, а также заместителей по атому серы при С3-атоме 1,2,4-триазолового цикла на биологическую активность.
Строение синтезированных соединений подтверждено элементным анализом, методами УФ-, ИК-спектроскопии, ПМР-, масс-спектрометрии, и встречным синтезом.
Для доклинических испытаний предложена морфолиниевая соль 2-(5-(4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатной кислоты, которая имеет выраженный противоотечный эффект относительно отека мезга, вызванного широкополосной вибрацией. Для данного соединения разработаны и утверждены лабораторная методика получения и технические условия, а также разработан проект аналитической нормативной документации.
Ключевые слова: синтез, превращения, физико-химические свойства, 5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионы, S-производные, биологическая активность.
Kaplaushenko A. G. Synthesis, physical-chemical and biological investyigations of S - derivatives 5-(2,-3,-4- nitrophenyl) - 1,2,4 - triazole - 3 - thions - A manuscript.
Dissertation for the candidate scientific degree in pharmacy on the speciality 15.00.02 - Pharmaceuticai chemistry and pharmacognosy. - Kyiv Medicae Academy of Postgraduate Education named by P. L. Shupik, Kyiv, 2006.
The main aim of the dessertation is the synthesis of new high - performance and low - toxic compounds whith potential antimicrobial, diuretic, analeptic antiinflammmatory, antiischemic, and antioedem (as to the brain oedem wich is conditioning of widestrips vibration) activities among the 5-(2,-3,-4- nitrophenyl)-1,2,4 - triazole-3-thions and their S-derivatives, estab lishing of regularity of ties between chemical structure, biological effect and application, recommending of new effective drugs for before clinical actions.
New effective synthesis methods of 5-(2,-3,-4- nitrophenyl)-1,2,4-triazole-3-thions, 3-alkio-5-(2,-3,-4- nitrophenyl)-1,2,4- triazole, 3-alkilsulfo-5-(2,-3,-4-nitrophenyl)-1,2,4-triazole, 2-(5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl)-1,2,4-triazol-3-ilthio)-ethanons, 2-(5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl) -1,2,4-triazol-3-ilthio)-ethanols, 2-(5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl) -1,2,4-triazol-3-ilthio) -acetas acids, 2-(5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl)-1,2,4-triazol-3-ilsulfo)-acetas acids, ethers, salts, amids, hydrazids, ilidenhydrazids 2-(5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl-l,2,4-triazol-3-ilthio)-acetas acids, solt of 2-(5-(2-, 3-, 4-nitrophenyl)-1,2,4-triazol-3-ilsulfo)-acetas acids which have preparative meanings were worked out. Structure of synthesied compounds is verified by ultimate analysis, methods of ultraviolet, IR- spectroscopy, PMR-, mass- spectrometry analysis and counter synthesis.
Morfolining salt 2-(5-(4-nitrophenyl)-l,2,4-triazol-3-ilthio)-acetas acid, which has express antioedem effect as to the brain oedem which is conditioning of widestrips vibration, are worked out for the presenting to the pharmacological centre of Ministry of Health of Ukraine. We worked out the method of laboratory receiving, technical condition.
Key words: synthesis, transformation, physical-chemical properties, derivatives of 1,2,4-triazole-3-ilthion, biological activity.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Зуби, вражені каріозним процесом. Фізико-механічні та фізико-хімічні властивості вітчизняного гібридного композитного матеріалу "Кромлайт-Z". Дослідження складу мікробної флори на поверхні реставрацій бічних зубів, виконаних фотокомпозитним матеріалом.
автореферат [39,0 K], добавлен 06.04.2009Хромони: класифікація, фізико-хімічні властивості, якісні реакції, характер біологічної дії та особливості використання. Лікарські рослини та сировина, які містять фуранохромони. Клінічна ефективність уролесану при захворюваннях гепатобіліарної системи.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 08.02.2013Синтез двох груп нових ліпофільних О-в-глікозидів MDP з первинними і симетричними вторинними аліфатичними агліконами. Реакції глюкозамінування спиртів, фенолів і тіофенолів, розробка методик синтезу ліпоглікопептидів, скринінг біологічної активності.
автореферат [71,2 K], добавлен 24.03.2009Загальна характеристика дубильних речовин, їх будова і класифікація. Поширення та локалізація дубильних речовин, їх фізико-хімічні властивості. Умови заготівлі сировини. Лікарські властивості кори дуба, гірчака зміїного, родовика, чорниці та черемхи.
курсовая работа [79,3 K], добавлен 20.01.2012Поняття алкалоїдів, їх поширення у рослинному світі. Фізико-хімічні властивості алкалоїдів, методи їх визначення в сировині. Характеристика кофеїну: поняття, властивості, застосування. Рослини, які є джерелом кофеїну: чай китайський, дерево кола, гуарана.
курсовая работа [572,8 K], добавлен 19.05.2012Дослідження впливу нітропрусиду натрію у букальній лікарській формі на персистенцію нейрогуморальних маркерів дисфункції ендотелію та функційної активності тромбоцитів у хворих з неускладнененими гіпертензивними церебральними і кардіальними кризами.
статья [24,1 K], добавлен 08.04.2010Дослідження антимікробної активності похідних амінопропанолів з N-алкіларильним радикалом проти сформованих біоплівках S. aureus. Дослідження впливу сполук та препаратів на плівкоутворення. Ознайомлення з антибіоплівковою активністю гентаміцину.
статья [788,7 K], добавлен 07.02.2018Класифікація кумаринів, їх різновиди та головні фізико-хімічні властивості, виявлення, виділення та кількісне визначення. Розповсюдженість кумаринів та їх біологічна дія. Характеристика трави буркуну лікарського, насіння та листя каштану кінського.
курсовая работа [57,2 K], добавлен 13.06.2013Фізіологія післяпологового періоду. Стадії відновлення організму після пологів. Проблеми постави та відновлення фігури. Застосування фізичних вправ та сеансів релаксації для відновлення функціонального і психічного стану жінки після народження дитини.
дипломная работа [112,8 K], добавлен 01.10.2010Утруднені випадки приготування лікарських форм, їх різновидності. Поняття "фармацевтичні несумісності", їх класифікація. Причини, що зумовлюють фізичні, фізико-хімічні та хімічні несумісності. Способи приготування лікарських форм з утрудненою технологією.
курсовая работа [53,9 K], добавлен 17.10.2014Синтез поліциклічних конденсованих гетероциклів з тіопірано[2,3-d]тіазольним каркасом. Спектральні характеристики синтезованих сполук та їх протипухлинна, антиоксидантна, протигіпоксична, протитуберкульозна, протисудомна та противірусна активності.
автореферат [98,7 K], добавлен 10.04.2009Аналіз результатів вивчення впливу патології зору на рівень адаптаційної напруги у дітей з патологією зору і практично здорових однолітків. Встановлення, що адаптаційний індекс дітей віком 7-10 років знаходиться у зоні реакції організму на тренування.
статья [17,7 K], добавлен 17.08.2017Види грунту, його основні компоненті. Склад і властивості поверхневого шару. Забрудненість органічними речовинами тваринного походження, наявність збудників інфекційних хвороб. Біохімічні, мікробні процеси самоочищення. Хімічні і радіоактивні відходи.
реферат [17,7 K], добавлен 17.11.2009Причини та структура травматизму хребта серед населення Європи та України, рівень інвалідизації населення після таких травм. Проведення експериментального аналізу факторів, що впливають на відновлення рухової активності за допомогою інтенсивного тренінгу.
дипломная работа [1,5 M], добавлен 02.12.2010Основні закономірності забезпечення мозку енергією, її джерела, особливості та значення. Зміни енергетичного забезпечення мозку під час онтогенезу, їх характер та закономірності. Вивчення та аналіз змін статусу АТФ-забезпечення мозку під час старіння.
презентация [2,1 M], добавлен 15.10.2014Тимчасова зупинка кровотечі шляхом пальцьового притиснення артерій, накладання джгута та стискальної пов'язки, перетискання судини. Механічні, фізичні, хімічні та біологічні методи остаточної зупинки кровотечі. Допомога при кровотечах і догляд за хворими.
методичка [1,0 M], добавлен 05.06.2013Ознаки модифікаційної та комбінативної мінливості. Фізичні, біологічні та хімічні мутації. Класифікація вроджених вад. Ахондропластична карликовість, хвороба кісткової системи з домінантним типом успадкування. Синдром Патау. Спадкові аномалії кінцівок.
презентация [2,0 M], добавлен 27.05.2015Синтез і властивості гідроксилапатиту. Неорганічні фази у кістки дорослої людини. Кераміка на основі гідроксиапатиту. Армування кераміки дисперсними частинками, дискретними і безперервними волокнами. Аналіз дифракційних картин гідроксилапатиту кальцію.
дипломная работа [2,4 M], добавлен 06.01.2013Біологічна дія вітаміну РР, його похідних за різних функціональних станів центральної нервової системи. Реалізація нейротропних ефектів вітаміну РР на рівні модуляції процесів зворотного поглинання та вивільнення нейромедіаторів синаптичними закінченнями
автореферат [51,5 K], добавлен 29.03.2009Поняття високомолекулярних сполук, їх характеристика та особливості,основні властивості та реакції. Класифікація високомолекулярних сполук, їх різновиди, відмінні риси та біофармацевтична оцінка ефективності. Технологія виготовлення розчинів ВМС.
курсовая работа [65,3 K], добавлен 11.05.2009
