Ефект хронічного прикладання німодипіну на кальцієвий гомеостаз у нейронах дорсального рогу спинного мозку щурів за умов розвитку діабетичної нейропатії
Вплив хронічного введення німодипіну на розвиток сенсорних полінейропатій у щурів зі стрептозотоцин-індукованим діабетом. Вплив терапії на зміни кальцієвої сигналізації у вторинних сенсорних нейронах дорсального рогу спинного мозку, викликані діабетом.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 29.08.2014 |
| Размер файла | 49,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Диссертация посвящена исследованию изменений кальциевой сигнализации в нейронах дорсального рога спинного мозга СТЗ-диабетических крыс под влиянием длительного и регулярного введения нимодипина. Показано нормализующее влияние введения нимодипина на болевые поведенческие реакции диабетических животных, а именно: уменьшение болевой чувствительности при реакции на острую боль при проведении формалинового теста и частичная компенсация термической гипоалгезии. Выявлено нормализующее влияние введения нимодипина на диабет-индуцированные нарушения Ca2+ гомеостаза во вторичных сенсорных нейронах. В частности, обнаружено достоверное увеличение высвобождения Ca2+ из кальциевых депо ЭР нейронов ДР спинного мозга диабетических животных. Доказано, что обнаруженные эффекты от хронического введения нимодипина имеют место только в условиях развития экспериментального диабета. При сравнении эффектов хронического введения нимодипина и эналаприла обнаружено, что нормализующее действие нимодипина опосредовано как процессами, связанными с прямым действием на нейроны, так и с его вазодилаторным эффектом.
Ключевые слова: диабет, нейропатия, Ca2+ каналы, рианодин, дигидропиридины .
ANNOTATION
Shutov L.P. The effect of nimodipine on calcium homeostasis in dorsal horn neurons of diabetic rats. - Manuscript.
Thesis for Ph.D. degree on specialty 03.00.02 - biophysics. - Bogomoletz Institute of Physiology NASc of Ukraine. Kiev-2006.
The dissertation is devoted to the investigation of influence of chronic nimodipine treatment on the calcium signaling in secondary sensory neurons from the spinal cord of rats with diabetic neuropathy. The pathogenesis of diabetic neuropathy is a complex phenomenon, the mechanisms of which are not fully understood. Our previous studies have shown that the intracellular calcium signaling is impaired in nociceptive neurons in rats with streptozotocin (STZ)-induced diabetes. Here, we investigated the effect of prolonged treatment with the L-type calcium channel blocker nimodipine on diabetes-induced changes in neuronal calcium signaling and pain sensitivity. Diabetes was induced in young rats (3-4 weeks old) by streptozotocin injection. After 3 weeks of diabetes development, the rats were treated with nimodipine (20 mg/kg daily) for another 3 weeks. Group of age-matched control rats were treated with nimodipine in the same way. The effect of treatment on calcium homeostasis in nociceptive dorsal horn (DH) neurons of spinal cord slices was examined with videoimaging techniques using Fura-2AM. Resting levels of intracellular calcium ([Ca2+]I) in DH neurons did not significantly differ in nimodipine-treated diabetic rats vs. non-treated ones. However, the amplitude of either caffeine or ionomycin-induced transient elevation of [Ca2+]I in calcium-free extracellular solution was significantly larger in neurons of nimodipine-treated diabetic rats. Nimodipine treatment significantly decreased the amplitudes of depolarization-induced [Ca2+]i transients in DH neurons from SC slices of STZ-diabetic rats. Nimodipine treatment didn't affect calcium signaling in neurons of control rats. The ability of nimodipine treatment to improve impaired sensory reactions of STZ-diabetic rats was examined using ''Hot Plate test'' and ''Formalin test''. Nimodipine treatment partially reversed STZ-induced thermal hypoalgesia in diabetic rats and significantly reduced the intensity of the first phase of formalin response. The intensity of the second phase of formalin response was not changed and its duration was shortened by nimodipine treatement. Nimodipine treatment didn't affect sensory reactions of control rats. To clarify whether the effect of nimodipine was due to its neuronal or vasodilating action, a groups of STZ-diabetic and control rats were treated with the vasodilator enalapril (5 mg/kg daily). Resting levels of [Ca2+]i and the amplitude of depolarization-induced [Ca2+]i transients in DH neurons did not significantly differ in enalapril-treated diabetic rats vs. non-treated ones. The amplitudes of either caffeine or ionomycin-induced transient elevation of [Ca2+]I in calcium-free extracellular solution was significantly larger in neurons of enalapril-treated diabetic rats. In tested neurons from STZ-diabetic rats the normalizing effect of enalapril treatment on amplitudes of caffeine- and ionomycine-induced [Ca2+]i transients was far less significant than the normalizing effect observed following nimodipine treatment. Enalapril treatment didn't affect calcium signaling in neurons of control rats. Enalapril treatment partially reversed STZ-induced thermal hypoalgesia in diabetic rats. Enalapril changed neither the intensity nor the duration of either the first or the second phases of formalin response. Enalapril didn't affect sensory reactions of control rats. The results of this study suggest that chronic nimodipine treatment may be effective in restoring diabetes-impaired neuronal calcium homeostasis as well as reduction of diabetes-induced thermal hypoalgesia and noxious stimuli responses. The nimodipine effect may be mediated through a direct neuronal action combined with some vascular mechanism.
Key words: diabetes, nimodipine, calcium; dorsal horn neurons, endoplasmic reticulum
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Відновлення функції спинного мозку пов’язане із компенсаторною трансформацією структури рухової системи, регенерацією аксонів провідних шляхів, із відтворенням нейрональних популяцій на рівні ушкодження. Патоморфологічні зміни у тканині спинного мозку.
автореферат [44,9 K], добавлен 09.03.2009Оцінка інтенсивності еритропоезу у щурів з експериментальним стрептозотоциновим діабетом. Активність NO-синтази в еритроцитах щурів у нормі і за умов ЦД 1-го типу. Динаміка вмісту лігандних форм гемоглобіну та кисень-зв’язуюча функція пігмента крові.
автореферат [35,8 K], добавлен 29.03.2009Вікові особливості імунологічної дизрегуляції, яка виникає у самців-щурів під впливом неповної глобальної ішемії головного мозку та можливостей застосування для корекції її проявів емоксипіну. Застосування нейропротекторної і імунокорегувальної терапії.
автореферат [53,0 K], добавлен 07.03.2009Особливості загального стану організму на основі дослідження системної гемодинаміки, дихання та функції нирок у хворих з декомпенсованим цукровим діабетом в умовах стандартної терапії та при застосуванні у комплексі реамберину. Зміни кисневого бюджету.
автореферат [65,7 K], добавлен 06.04.2009Значення ентропії Колмогорова-Сіная по ЕЕГ статевозрілих щурів-самців лінії Вістар характерні для вихідного стану та в умовах гострого і хронічного емоційного стресу. Оцінка напруження систем регуляції серцевого ритму в умовах емоційного стресу.
автореферат [86,3 K], добавлен 09.03.2009Тиреоїдний дисбаланс, розвиток поведінкового дефіциту і порушення мнестичних функцій. Накопичення продуктів перекисного окислення ліпідів в різних структурах головного мозку у білих щурів. Порушення інтегративної діяльності центральної нервової системи.
автореферат [125,7 K], добавлен 05.04.2009Зміщення диска без проривання фіброзного кільця. Патологія міжхребцевих дисків. Рухові розлади. Позитивний симптом Ласега. Синдром ушкодження спинного мозку. Пухлини. Класифікація. Клініка. Діагностика. Лікування.
реферат [23,0 K], добавлен 16.05.2007Вивчення змін метаболізму мієлінової оболонки у мозку ссавців протягом старіння і на початкових етапах постнатального розвитку. Вплив гіпоксія-індукованого фактору на стан мієліну. Дегенерація олігодендроцитів, їх відновлення після фокальної ішемії мозку.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 25.06.2015Захворюваність та поширеність хронічного гепатиту у дорослих осіб чоловічої статі, постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС. Вплив іонізуючого випромінювання на перебіг хронічного гепатиту. Вплив традиційних чинників ризику розвитку цього захворювання.
автореферат [46,6 K], добавлен 19.03.2009Комплексна відновна терапія травм спинного мозку, що забезпечується поєднанням засобів консервативного і оперативного лікування. Лікувальна фізична культура, комплекс вправ. Рефлекторно-сегментарний масаж. Фізіотерапевтичне лікування й психотерапія.
реферат [309,9 K], добавлен 27.09.2014Клінічні особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу. Структурних змін речовини головного мозку у обстежених хворих. Особливості церебральної і периферичної гемодинаміки. Метаболічні порушення у хворих.
автореферат [36,8 K], добавлен 07.04.2009Метаболічни зміни у тканинах щурів при умовах коротко- та довготривалого експериментального свинцево-кадмієвого токсикозу і його корекції селенітом натрію та ліолівом. Доцільність використання даних препаратів з метою корекції метаболічних порушень.
автореферат [41,3 K], добавлен 24.03.2009Основні закономірності забезпечення мозку енергією, її джерела, особливості та значення. Зміни енергетичного забезпечення мозку під час онтогенезу, їх характер та закономірності. Вивчення та аналіз змін статусу АТФ-забезпечення мозку під час старіння.
презентация [2,1 M], добавлен 15.10.2014Оцінка ступеню ураження головного мозку, проникності ГЕБ у пацієнтів з різними неврологічними та нейрохірургічними захворюваннями. Питання медикаментозної профілактики вторинних ішемічних ушкоджень головного мозку. Концентрація нейронспецифічної енолази.
автореферат [123,1 K], добавлен 21.03.2009Основні збудники запалення головного і спинного мозку, викликаного вірусами. Вплив на центральну нервову систему. Симптоми хвороби у дітей при зараженні менінгококом та ригідність потиличних м'язів. Діагностика і лікування менінгіту в амбулаторних умовах.
презентация [462,4 K], добавлен 12.02.2011Вплив еякуляторних дисфункцій на якість життя пацієнтів із синдромом хронічного тазового болю. Клінічна ефективність інтерференцтерапії у пацієнтів з синдромом хронічного тазового болю. Запалення передміхурової залози у патогенезі еякуляторних дисфункцій.
автореферат [24,6 K], добавлен 10.04.2009Мікрогемоциркуляторні зміни в печінці щурів з експериментальним цирозом після дії дозованої кріогепатодеструкції. Введення екстрактів кріоконсервованих фрагментів печінки і селезінки та при їхньому спільному застосуванні. Їх спільне застосування.
автореферат [47,0 K], добавлен 09.03.2009Морфофункціональні зміни в міокарді правого передсердя та лівого шлуночка в динаміці експериментального післяопераційного гіпотиреозу та за різних умов його корекції. Морфофункціональна оцінка стану ендокринного апарату серця у щурів при гіпотиреозі.
автореферат [97,7 K], добавлен 29.03.2009Вплив ступеня компенсації діабету та способу корекції вуглеводного обміну на виразність і частоту ДД міокарда у хворих із цукровим діабетом 2 типу в поєднанні з ішемічною хворобою серця. Вплив метаболічних препаратів на діастолічну функцію серця.
автореферат [32,9 K], добавлен 12.03.2009Основні клінічні прояви ураження нирок. Дослідження впливу різних способів введення протипухлинної системи Реній-Платина та її компонентів на діагностичні маркери функціонального стану нирок щурів з моделі пухлинного росту. Лікування нефротоксичної дії.
дипломная работа [786,3 K], добавлен 07.01.2014
