Гемодинамічні і імунологічні аспекти діастолічної серцевої недостатності різного генезу і методи її корекції

Використання багатовимірного статистичного аналізу дозволило визначити показники структурно-функціонального стану серця, які мають предикторне значення в прогнозуванні ефективності корекції клініко-функціонального стану хворих з діастолічним варіантом СН, який оцінюється за даними тесту з шестихвилинною ходьбою. До них відносилися діастолічний розмір ЛП, КДР, КСР, ІВТС, ММ, ІММ, ІОМ, PVs/PVd і MVAdur/PVARdur. В результаті визначення параметрів, які мають предикторне значення в прогнозуванні ефективності лікування хворих з діастолічним варіантом СН, був розроблений спосіб прогнозування ефективності корекції їх клініко-функціонального стану.

На підставі порівняльної оцінки динаміки структурно-функціональних параметрів серця в залежності від характеру терапії, яка проводилась, була розроблена концепція медикаментозної корекції структурно-функціональних порушень ЛШ серця у хворих з діастолічним варіантом СН різної етіології, згідно якої: ключовим стратегічним напрямком медикаментозного лікування хворих з діастолічним варіантом СН є досягнення регресу структурно-функціональних порушень ЛШ серця; лікування хворих на ГХ II стадії ІАПФ еналаприлом і комбінована терапія ІАПФ еналаприлом та АРА II кандесартаном протягом 16-18 тижнів та використання в лікуванні хворих на саркоїдоз і системну склеродермію ІАПФ еналаприлу протягом 16-18 тижнів супроводжуються статистично значущими зменшеннями розмірів лівих камер серця, достовірно позитивною динамікою параметрів діастолічного наповнення ЛШ серця, збільшеннями дистанції тесту з шестихвилинною ходьбою, поліпшенням параметрів глобальної скоротливості ЛШ серця (збільшеннями EF ЛШ і швидкості циркулярного укорочення волокон міокарду ЛШ в систолу), при цьому ефективність комбінованої терапії хворих на ГХ достовірно вище, ніж монотерапія ІАПФ; спосіб прогнозування ефективності лікування хворих з діастолічним варіантом СН, заснований на наявності предикторної цінності структурно-функціональних показників серця, може сприяти оптимізації лікування хворих з діастолічною СН і профілактиці прогресування СН.

Таким чином, концепція розвитку і прогресування діастолічної дисфункції ЛШ серця патогенетично обґрунтувала доцільність використання в лікуванні хворих з діастолічним варіантом СН II ФК, у тому числі хворих на саркоїдоз і системну склеродермію, у яких поразка серця є наслідком системного захворювання, ІАПФ, позитивні ефекти яких направлені на корекцію структурно-функціональних порушень ЛШ серця, зниження імунозапальної активації і поліпшення клініко-функціонального стану хворих. Диференційовані схеми терапії ІАПФ, відмінні у хворих різних нозологічних груп за дозами і комбінаціями, сприяють оптимізації їх лікування, для прогнозування ефективності якого можуть використовуватися розроблені прогностичні критерії.

Висновки

1. В дисертаційній роботі представлено нове рішення науково-практичної проблеми кардіології - розроблені патогенетично обґрунтовані диференційовані підходи до медикаментозної терапії хворих з діастолічним варіантом СН II ФК різної етіології та розроблений спосіб прогнозування ефективності їх лікування. Доведені доцільність використовування ІАПФ еналаприлу в лікуванні хворих на саркоїдоз і системну склеродермію і переваги лікування хворих на ГХ комбінацією ІАПФ еналаприла і АРА II кандесартана над монотерапією ІАПФ еналаприлом.

2. Діастолічна дисфункція ЛШ серця у хворих різних нозологічних груп розвивається в умовах характерних для них геометричних моделей ЛШ: у хворих на ГХ II стадії - при концентричній гіпертрофії ЛШ, збільшення ступеня якої асоціюється зі зростанням тяжкості діастолічних розладів, у хворих на саркоїдоз і системну склеродермію - при нормальній геометричній моделі ЛШ. Основними детермінантами ремоделювання серця, незалежно від етіології діастолічної СН, є розміри лівих камер серця, індекси відносної товщини стінок ЛШ, маси міокарду ЛШ і “об'єм-маса”, співвідношення максимальних швидкостей антеградних хвиль кровотоку в легеневих венах та співвідношення тривалості хвилі “А” трансмітрального кровотоку в систолу передсердя до тривалості ретроградної хвилі “а” кровотоку в легеневій вені.

3. Псевдонормалізація трансмітрального кровотоку при прогресуванні діастолічної дисфункції ЛШ серця асоціюється зі змінами його структурно-геометричних параметрів, характер яких визначається нозологічними особливостями фактора ушкодження міокарду: у хворих на ГХ і на системну склеродермію - зі збільшенням розмірів порожнини ЛШ, товщини його стінок і маси міокарду, у хворих на саркоїдоз - зі збільшенням розмірів порожнини ЛШ і зниженням товщини його стінок і маси міокарду.

4. У хворих з діастолічним варіантом СН II ФК динаміка тесту з шестихвилинною ходьбою відображає динаміку їх клініко-функціонального стану і динаміку стану діастолічної функції ЛШ, про що свідчать статистично значущі кореляції ступеня динаміки тесту зі ступенем динаміки величини А трансмітрального кровотоку: (r=+0,72; p<0,0001) - у хворих на ГХ, (r=+0,78; p<0,0001) - у хворих на саркоїдоз, (r=+0,40; p<0,02) - у хворих на системну склеродермію); величини IVRT - (r=+0,44; p<0,02) - у хворих на ГХ, (r=+0,73; p<0,0001) - у хворих на саркоїдоз, (r=+0,40; p<0,02) - у хворих на системну склеродермію) і величини DT - (r=+0,77; p<0,0001) - у хворих на ГХ, (r=+0,62; p<0,0001) - у хворих на саркоїдоз, (r=+0,45; p<0005) - у хворих на системну склеродермію. Зниження дистанції тесту з шестихвилинною ходьбою при діастолічній СН II ФК тісно корелює не тільки з погіршенням діастолічної функції ЛШ серця, а й з ремоделюванням лівих камер серця. Зменшення дистанції тесту з шестихвилинною ходьбою у хворих на ГХ, саркоїдоз і системну склеродермію в середньому на 40 % від нижньої межі норми асоціюється з прогресуючими збільшеннями розмірів лівих камер серця.

5. Хворі з діастолічним варіантом СН II ФК різної етіології характеризуються зменшенням в сироватці крові кількості моноцитів, CD3+ та збільшенням сироваткових концентрацій ІЛ-1в, ІЛ-4, ІЛ-6, ФНПб₁ і ЦІК. Порушення діастолічної функції ЛШ серця, незалежно від її етіології, асоційовані зі збільшенням сироваткових концентрацій ІЛ-4 і ІЛ-6, про що свідчать статистично значущі кореляції показників діастолічної функції ЛШ з їх сироватковими концентраціями: у хворих на ГХ кореляції ІЛ-4 з DT при гіпертрофічному типі дисфункції - (r=+0,50; p<0,05), при псевдонормальному типі - (r=-0,72; p<0,0001), ІЛ-4 з ТЛА - (r=+0,57; p<0,05), ІЛ-6 з DT при гіпертрофічному типі дисфункції - (r=+0,57; p<0,01), при псевдонормальному типі - (r=-0,54; p<0,01); у хворих на ГХ в поєднанні з ІХС, постінфарктним кардіосклерозом - кореляції ІЛ-4 з DT - (r=+0,57; p<0,05) - при гіпертрофічному типі дисфункції, при псевдонормальному типі - (r=-0,55; p<0,05), ІЛ-4 з ТЛА - (r=+0,62; p<0,005), ІЛ-6 з DT - (r=+0,64; p<0,01) - при гіпертрофічному типі дисфункції, при псевдонормальному типі - (r=-0,59; p<0,01); у хворих на саркоїдоз - кореляції ІЛ-4 і ІЛ-6 з DT - відповідно (r=-0,39; p<0,05) і (r=-0,39; p<0,05) і ІЛ-4 з ТЛА - (r=+0,45; p<0,01); у хворих на системну склеродермію - кореляції ІЛ-4 і ІЛ-6 з DT - відповідно (r=-0,70; p<0,0001) і (r=-0,72; p<0,0001) і кореляції ІЛ-4 і ІЛ-6 з ТЛА - відповідно (r=+0,68; p<0,0001) і (r=+0,70; p<0,0001).

6. У хворих з діастолічним варіантом СН II ФК різної етіології сироваткові концентрації ІЛ-1в, ФНПб₁ й кількість в крові ЦІК, CD8+ і ФН характеризують нозологічні особливості їх імунного статусу і є детермінантами їх нозологічної належності. У хворих на саркоїдоз порушення діастолічної функції ЛШ серця асоціюються зі збільшенням сироваткових концентрацій ІЛ-1в і ФНПб₁, у хворих на системну склеродермію - зі збільшенням вмісту в крові Ig G та ЦІК, на що указують статистично значущі кореляції їх вмісту в крові з показниками діастолічної функції ЛШ серця: у хворих на саркоїдоз - кореляції ІЛ-1в з ТЛА (r=+0,43; p<0,05) і ФНПб₁ з DT (r=-0,37; p<0,05); у хворих на системну склеродермію - кореляції ЦІК і Ig G з DT - (r=-0,68; p<0,001) і (r=-0,58; p<0,01) відповідно та ЦІК і Ig G з ТЛА - (r=+0,64; p<0,001) і (r=+0,53; p<0,01) відповідно.

7. Використання ІАПФ еналаприлу в лікуванні хворих на саркоїдоз та системну склеродермію з діастолічним варіантом СН II ФК і псевдонормальним типом діастолічної дисфункції в добовій дозі 5-10 мг на протязі 16-18 тижнів має істотний позитивний вплив на їх клініко-функціональний стан і структурно-функціональні показники серця. У відмінності від хворих, які не одержують ІАПФ, у пацієнтів, які приймають еналаприл, спостерігаються статистично значущо більш виражені збільшення дистанції тесту з шестихвилинною ходьбою, EF, DT і IVRT і зменшення розмірів лівих камер серця, співвідношення Е/А, ТЛА, КДТ в ЛШ і швидкості ретроградної хвилі кровотоку в легеневій вені.

8. Лікування хворих на ГХ II стадії з діастолічним варіантом СН II ФК комбінацією ІАПФ еналаприла в добовій дозі 10-20 мг з АРА II кандесартаном в добовій дозі 8-16 мг на протязі 16-18 тижнів має достовірно більш виражений позитивний вплив на їх клініко-функціональний стан і структурно-функціональні показники серця, ніж монотерапія ІАПФ еналаприлом в добовій дозі 20-40 мг. Комбінована терапія супроводжується статистично значущо більш вираженими збільшеннями дистанції тесту з шестихвилинною ходьбою, EF, зменшеннями розмірів лівих камер серця і маси міокарду ЛШ, а також достовірно більшою позитивною динамікою Е/А, DT, IVRT і відношення тривалості кровотоку в систолу лівого передсердя через мітральний отвір до тривалості ретроградного кровотоку в легеневій вені.

9. Комбінована терапія хворих на ГХ II стадії на протязі 16-18 тижнів ІАПФ еналаприлом в добовій дозі 10-20 мг і АРА II кандесартаном в добовій дозі 8-16 мг та використання еналаприлу в лікуванні хворих на саркоїдоз і системну склеродермію на протязі 16-18 тижнів в добовій дозі 5-10 мг супроводжується достовірно більшим зниженням сироваткових концентрацій ІЛ-4 і ІЛ-6, ніж монотерапія хворих на ГХ еналаприлом в добовій дозі 20-40 мг та лікування хворих на саркоїдоз і системну склеродермію без використовування ІАПФ.

10. У хворих на ГХ II стадії, саркоїдоз і системну склеродермію з діастолічним варіантом СН II ФК динаміка тесту з шестихвилинною ходьбою корелює з розмірами лівих камер серця, товщиною стінок і масою міокарду ЛШ і параметрами кровотоку в легеневих венах, що дозволяє прогнозувати ефективність корекції їх клініко-функціонального стану з чутливістю методу 100 % у хворих всіх вказаних нозологічних груп і специфічністю 93,3 % у хворих на ГХ, 90 % - у хворих на саркоїдоз і 100 % - у хворих на системну склеродермію.

Практичні рекомендації

1. Хворим на ГХ, саркоїдоз внутрішньогрудних лімфатичних вузлів та легенів і системну склеродермію для контролю за динамікою показників діастолічної функції ЛШ серця рекомендується обов'язкове включення в плани їх динамічного обстеження одновимірної і двомірної ехокардіографії, спектральної і тканинної допплер-ехокардіографії і тесту з шестихвилинною ходьбою.

2. Як додатковий метод контролю за динамікою стану діастолічної функції ЛШ серця хворим на ГХ, саркоїдоз і системну склеродермію рекомендується оцінка динаміки розмірів ЛШ серця, товщини його стінок в діастолу і маси міокарду. Прогресування діастолічної дисфункції ЛШ серця асоціюється у хворих на ГХ і системну склеродермію з їх збільшеннями, а у хворих на саркоїдоз - зі збільшенням розмірів ЛШ і зменшеннями товщини його стінок і маси міокарду.

3. Хворим на ГХ, саркоїдоз і системну склеродермію з діастолічним варіантом СН II ФК рекомендується проведення тесту з шестихвилинною ходьбою не тільки для оцінки їх клініко-функціонального стану, а і для виявлення прогресуючого ремоделювання лівих камер серця. Зниження дистанції тесту з шестихвилинною ходьбою в середньому на 40 % від нижньої межі норми свідчить про прогресуючі збільшення розмірів лівих камер серця.

4. Для додаткової до ультразвукового обстеження непрямої оцінки динаміки стану діастолічної функції ЛШ серця доцільно визначення параметрів імунного статусу, які корелюють з її тяжкістю: у хворих на ГХ III стадії з постінфарктним кардіосклерозом - сироваткових концентрацій ІЛ-4, ІЛ-6 і кількості в крові ФН (чутливість і специфічність методу - відповідно 100 % і 88,9 %), у хворих на саркоїдоз - сироваткових концентрацій ІЛ-1в, ІЛ-4, ІЛ-6 і ФНПб₁ (чутливість і специфічність методу - 100 %), у хворих на системну склеродермію - сироваткових концентрацій ІЛ-4, ІЛ-6 і кількості в крові ЦІК (чутливість і специфічність методу - відповідно 100 % і 50 %).

5. Для оптимізації лікування хворих на саркоїдоз внутрішньогрудних лімфатичних вузлів і легенів та хворих на системну склеродермію з діастолічним варіантом СН II ФК рекомендується включення в схеми їх терапії ІАПФ.

6. Для підвищення ефективності лікування хворих на ГХ II стадії з діастолічним варіантом СН II ФК рекомендується призначення комбінації ІАПФ еналаприла і АРА II кандесартана в індивідуально підібраних дозах.

7. Запропоновані прогностичні критерії для прогнозування ефективності лікування хворих на ГХ II стадії, хворих на саркоїдоз внутрішньогрудних лімфатичних вузлів і легенів та системну склеродермію з діастолічним варіантом СН II ФК.

СПИСОК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Власенко М.А., Кочуева М.Н., Кочуев Г.И., Гладченко А.Р. К вопросу рестриктивного поражения сердца // Проблеми медичної науки та освіти. - 2000. - № 1. - С. 18-21. (Здобувач самостійно провела пошук та аналіз літературних даних, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

2. Осипова О.А., Кочуева М.Н., Власенко М.А., Гладченко А.Р. Дисперсия интервала QT и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертензией // Зб. наукових праць співробітників КМАПО імені П.Л. Щупика. - 2001. - Випуск 10. - Книга 3. - С. 616-622. (Здобувач проводила клінічне та інструментальне обстеження хворих, науковий аналіз та статистичну обробку отриманих результатів, зробила висновки).

3. Кочуева М.Н., Власенко М.А., Гуйда П.П. Диастолическая функция сердца при системной склеродермии // Врачебная практика. - 2001. - №4. - С. 18-21. (Здобувач проводила клінічне та інструментальне обстеження хворих, аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

4. Кочуева М.Н. Функциональное состояние левого желудочка сердца у больных саркоидозом // Лекарства - человеку. - 2002. - Т. XVII, № 3. - С. 220-224.

5. Кочуева М.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка на ранних стадиях развития хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Лекарства - человеку. - 2003. - Т. XVIII, № 1. - С. 94-96.

6. Алексеенко Н.А., Власенко М.А., Кочуева М.Н., Годлевская О.М., Псарёва В.Г., Магдалец Т.И. Структурно-функциональное состояние левого желудочка сердца у больных постинфарктным кардиосклерозом при лечении бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Проблеми медичної науки та освіти. - 2003. - № 4. - С. 37-39. (Здобувач проводила інструментальне обстеження хворих, кореляційний аналіз структурно-геометричних показників лівого шлуночка серця з параметрами його діастолічного наповнення, проводила науковий аналіз отриманих результатів).

7. Алексеенко Н.А., Псарёва В.Г., Кочуева М.Н., Годлевская О.М. Особенности иммунологического статуса у больных с постинфарктным кардиосклерозом // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - Т. 7, № 2/1. - С. 440-441. (Здобувач проводила клінічне обстеження хворих, приймала участь в визначенні показників гуморального ланцюга імунного статусу, проводила науковий аналіз отриманих результатів).

8. Власенко М.А., Литовченко Е.Ю., Кочуева М.Н., Ихненко Р.И., Браславская А.П., Смирнова Л.С. Сравнительная характеристика структурно-функциональных параметров левого желудочка сердца у больных эссенциальной и ренопаренхиматозной гипертензией // Український медичний альманах. - 2003. - Т. 6., № 5. - С. 34-35. (Здобувач самостійно проводила ультразвукове обстеження серця у хворих на гіпертонічну хворобу, науковий аналіз отриманих результатів).

9. Кочуева М.Н. Гемодинамические и иммунологические аспекты начальных стадий диастолической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией с концентрической гипертрофией левого желудочка сердца // Вісник Сумського державного університету. - 2004. - № 7 (66). - С. 136-140.

10. Кочуева М.Н., Павлова Г.Б., Браславская А.П., Линская А.В., Радзишевская Е.Б., Тимофеева Н.А., Намитокова Л.П., Тохтамыш Е.В. Взаимосвязь показателей диастолической функции левого желудочка сердца и концентраций цитокинов в сыворотке крови у больных саркоидозом // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2004. - № 1. - С. 17-19. (Здобувач проводила клінічне і ультразвукове обстеження серця у хворих, науковий аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

11. Кочуева М.Н. Гемодинамические и иммунологические аспекты начальных стадий диастолической сердечной недостаточности у больных саркоидозом и системной склеродермией // Вісник Сумського державного університету. - 2004. - № 11 (70). - С. 160-165.

12. Кочуева М.Н., Наприковская Н.Н., Власенко М.А., Браславская А.П., Радзишевская Е.Б., Казмирук В.И. Иммуновоспалительная активация в развитии хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией // Врачебная практика. - 2004. - №4. - С. 51-53. (Здобувач самостійно проводила клінічне, електрокардіографічне та ультразвукове обстеження серця у хворих, науковий аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

13. Аміразян С.А., Кочуєва М.М., Слободчиков М.Є., Стегній В.О. Клініко-рентгенологічні особливості та морфофункціональний стан серця у хворих на саркоїдоз // Український радіологічний журнал. - 2005. - Т. XIII. - Вип. 1, № 1. -
С. 40-46. (Здобувач самостійно проводила клінічне, електрокардіо-графічне та ультразвукове обстеження серця у хворих, науковий та статистичний аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

14. Кочуева М.Н., Павлова Г.Б., Павлов С.Б., Линская А.В., Череватов Б.Г., Шаповалова Л.В., Радзишевская Е.Б., Лапченко Н.В., Новикова Е.А. Взаимосвязь показателей диастолической функции левого желудочка сердца и концентраций цитокинов в сыворотке крови у больных системной склеродермией // Вісник Сумського державного університету. - 2005.- № 3 (75). - С. 190-193. (Здобувач проводила клінічне, електрокардіографічне та ультразвукове обстеження серця у хворих, приймала участь в імунологічних дослідженнях, проводила науковий аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

15. Кочуева М.Н., Павлова Г.Б., Павлов С.Б., Сорочан П.П., Кузьменко Е.В., Гаенко Э.Ф., Сусло Г.В. Клинико-иммунологические аспекты саркоидоза внутригрудных лимфатических узлов и лёгких // Експериментальна і клінічна медицина. - 2005. - № 3. - С. 139-141. (Здобувач проводила клінічне та електрокардіографічне обстеження хворих, приймала участь в імунологічних дослідженнях, проводила науковий і статистичний аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

16. Кочуева М.Н. Взаимосвязь диастолической функции левого желудочка сердца и показателей иммунологического статуса у больных системной склеродермией // Медицина сегодня и завтра. - 2005. - № 3. - С. 62-64.

17. Кочуева М.Н., Годлевская О.М., Алексеенко Н.А., Кочуев Г.И. Дифференцированная терапия больных постинфарктным кардиосклерозом с диастолической дисфункцией левого желудочка сердца // Врачебная практика. - 2005. - №4. - С. 71-74. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих для вивчення зв'язку структурно-геометричних показників з показниками діастолічної функції лівого шлуночка серця, аналізувала отримані результати, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

18. Кочуева М.Н., Павлова Г.Б., Павлов С.Б., Сорочан П.П., Кузьменко Е.В., Радзишевская Е.Б. Особенности иммунологического статуса у больных системной склеродермией // Експериментальна і клінічна медицина. - 2005. - № 4. - С. 94-96. (Здобувач проводила клінічне обстеження хворих, приймала участь в імунологічних дослідженнях, проводила науковий аналіз отриманих результатів, зробила висновки, підготувала статтю до друку).

19. Кочуева М.Н. Общие и индивидуальные иммунологические маркеры диастолической сердечной недостаточности у больных различных нозологических групп // Медицина сегодня и завтра. - 2005. - № 4. - С. 61-63.

20. Кочуева М.Н. Прогнозирование эффективности лечения больных эссенциальной артериальной гипертензией с диастолической сердечной недостаточностью комбинацией эналаприла малеата и кандесартана цилексетила // Медицина сегодня и завтра. - 2006. - № 3-4. - С. 72-74.

21. Кочуева М.Н. Ремоделирование сердца у больных эссенциальной артериальной гипертензией с диастолической сердечной недостаточностью в динамике лечения комбинацией эналаприла малеата и кандесартана цилексетила // Експериментальна і клінічна медицина. - 2006. - № 4. - С. 76-79.

22. Кочуева М.Н. Ремоделирование сердца у больных с диастолической сердечной недостаточностью различной этиологии // Медицина сегодня и завтра. - 2007. - № 1. - С. 48-50.

23. Кочуева М.Н. Роль факторов иммунного воспаления в развитии диастолической сердечной недостаточности различной этиологии // Експериментальна і клінічна медицина. - 2007. - № 1. - С. 114-115.

24. Кочуева М.Н. Предикторы прогноза эффективности коррекции диастолической дисфункции сердца у больных саркоидозом // Медицина сегодня и завтра. - 2007. - № 2. - С. 83-85.

25. Кочуева М.Н. Нозологические особенности иммунологического статуса у больных с диастолической сердечной недостаточностью различной этиологии // Експериментальна і клінічна медицина. - 2007. - № 2. - С. 94-97.

26. Пат. 55909 Україна, МПК А 61 В 8/02. Спосіб діагностики стану діастолічної функції серця у хворих з артеріальною гіпертензією: Пат. 55909 Україна, МПК А 61 В 8/02 М.М. Кочуєва, Є.Б. Радзішевська, М.А. Власенко, О.О. Осипова (Україна); ХМАПО. - № 2002076075; Заявл. 22.07.02; Опубл. 15.04.03, Бюл. № 4.

27. Пат. 16475 Україна, МПК G 01 N 33/48 Спосіб діагностики типу діастолічної дисфункції при хронічній серцевій недостатності у хворих на ІХС: Пат. 16475 Україна, МПК G 01 N 33/48 М.М. Кочуєва, Г.І. Кочуєв, Є.Б. Радзішевська (Україна); ХМАПО. - № 200600944; Заявл. 02.02.06; Опубл. 15.08.06, Бюл. № 8.

28. Пат. 16476 Україна, МПК G 01 N 33/48 Спосіб діагностики типу діастолічної дисфункції при хронічній серцевій недостатності у хворих на саркоїдоз: Пат. 16476 Україна, МПК G 01 N 33/48 М.М. Кочуєва, Г.В. Лінська, Є.Б. Радзішевська (Україна); ХМАПО. - № 200600945; Заявл. 02.02.06; Опубл. 15.08.06, Бюл. № 8.

29. Пат. 16477 Україна, МПК G 01 N 33/48 Спосіб діагностики типу діастолічної дисфункції при хронічній серцевій недостатності у хворих на системну склеродермію: Пат. 16477 Україна, МПК G 01 N 33/48 М.М. Кочуєва, Г.В. Лінська, Є.Б. Радзішевська (Україна); ХМАПО. - № 200600944; Заявл. 02.02.06; Опубл. 15.08.06, Бюл. № 8.

30. Власенко М.А., Кочуева М.Н., Литовченко Е.Ю. Интерпретация показателей эхокардиографии, отражающих диастолическую функцию левого желудочка сердца, в практике семейного врача // Сімейна медицина - досягнення і перспективи: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції, присвяченої 80-річчю Харківської медичної академії післядипломної освіти. - Київ, Харків, 2002. - С. 82-83. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих на гіпертонічну хворобу, аналізувала отримані результати, зробила висновки, запропонувала спосіб діагностики стану діастолічної функції серця у хворих з артеріальною гіпертензією).

31. Кочуева М.Н. Диастолическая функция левого желудочка сердца у пациентов с артериальной гипертензией на ранних стадиях развития хронической сердечной недостаточности // VII Національний конгрес кардіологів України: Матеріали VII Національного конгресу кардіологів України. Тези наукових доповідей. - Дніпропетровськ, 2004. - С. 220.

32. Алексеенко Н.А., Кочуева М.Н., Власенко М.А. Особенности иммунологического статуса у больных с постинфарктным кардиосклерозом // VII Національний конгрес кардіологів України: Матеріали VII Національного конгресу кардіологів України. Тези наукових доповідей. - Дніпропетровськ, 2004. - С. 235. (Здобувач приймала участь в імунологічних дослідженнях, аналізувала отримані результати).

33. Алексеєнко Н.О., Кочуєва М.М. Вміст в крові протизапальних цитокінів у хворих на постінфарктний кардіосклероз // Досягнення молодих вчених - майбутнє медицини: Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 350 - річчю міста Харкова. - Харків, 2004. - С. 4-5. (Здобувач приймала участь в імунологічних дослідженнях, аналізувала отримані результати).

34. Кочуева М.Н., Алексеенко Н.А., Годлевская О.М., Власенко М.А., Браславская А.П., Наприковская Н.Н. Иммунологические аспекты начальных стадий хронической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью с сохранённой систолической функцией левого желудочка сердца // Лекарства - человеку: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Харьков, 2004. - С. 71-73. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих на гіпертонічну хворобу, приймала участь в імунологічних дослідженнях, аналізувала отримані результати, зробила висновки).

35. Власенко М.А., Годлевская О.М., Власенко О.А., Магдалиц Т.И., Ихненко Р.И., Псарёва В.Г., Кочуева М.Н. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда левого желудочка у больных в постинфарктном периоде // Лекарства - человеку: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Харьков, 2004. - С. 34-36. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих для вивчення зв'язку структурно-геометричних показників з показниками діастолічної функції лівого шлуночка серця, аналізувала отримані результати).

36. Кочуева М.Н, Власенко М.А., Браславская А.П., Трищук Н.М. Гемодинамические и иммунологические аспекты начальных стадий диастолической сердечной недостаточности у больных саркоидозом и системной склеродермией // Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої пам`яті академіка Л.Т. Малої. - Харків, 2005. - С. 118. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих на саркоїдоз і системну склеродермію, приймала участь в імунологічних дослідженнях, аналізувала отримані результати, зробила висновки).

37. Кочуева М.Н., Браславская А.П. Эффективность использования ингибитора АПФ эналаприла для коррекции диастолической дисфункции левого желудочка сердца у больных саркоидозом и системной склеродермией в практике семейного врача // II з`їзд лікарів загальної (сімейної) практики України: Матерілы II з`їзду лікарів загальної (сімейної) практики України. - Харків, 2005. - С. 199. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих в динаміці лікування, аналізувала отримані результати, зробила висновки).

38. Алексеенко Н.А., Годлевская О.М., Кочуева М.Н. Течение хронической сердечной недостаточности и динамика уровня провоспалительных цитокинов под влиянием различных схем лечения // II з`їзд лікарів загальної (сімейної) практики України: Матерілы II з`їзду лікарів загальної (сімейної) практики України. - Харків, 2005. - С. 172. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих для вивчення зв'язку структурно-геометричних показників лівого шлуночка серця з рівнями цитокінів, аналізувала отримані результати).

39. Кочуева М.Н., Браславская А.П., Кочуев Г.И. Общие и индивидуальные иммунологические маркеры диастолической сердечной недостаточности различного генеза // Щорічні терапевтичні читання: Терапевтична клініка від науки до практичної охорони здоров`я: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої пам`яті академіка Л.Т. Малої. - Харків, 2006. - С. 72. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих з діастолічною серцевою недостатністю, приймала участь в імунологічних дослідженнях, вивчала зв'язок імунологічних показників з показниками діастолічної функції лівого шлуночка серця, аналізувала отримані результати, зробила висновки).

40. Кочуева М.Н., Годлевская О.М., Алексеенко Н.А. Взаимосвязи показателей диастолической функции левого желудочка сердца с параметрами иммунологического статуса у больных ИБС // Щорічні терапевтичні читання: Терапевтична клініка від науки до практичної охорони здоров`я: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої пам`яті академіка Л.Т. Малої. - Харків, 2006. - С. 73. (Здобувач проводила ультразвукове обстеження серця у хворих для вивчення зв'язку показників діастолічної функції лівого шлуночка серця з показниками імунологічного статусу, аналізувала отримані результати, зробила висновки).

41. Кочуева М.Н., Браславская А.П., Кочуев Г.И. Гемодинамические и антипротеинурические эффекты кандесартана цилексетила у больных ренопаренхиматозной и эссенциальной артериальной гипертонией на ранних стадиях развития сердечной недостаточности // Нефрологический семинар`2006: Сборник трудов XIV ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 90-92. (Здобувач проводила клінічне обстеження та ультразвукове дослідження хворих на гіпертонічну хворобу в динаміці лікування, проводила науковий і статистичний аналіз отриманих результатів, зробила висновки).

42. Кочуева М.Н. Использование тканевой допплер-эхокардиографии для диагностики диастолической дисфункции левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью // Актуальні питання внутрішньої медицини в практиці сімейного лікаря: Матеріали конференції з міжнародною участю. - Харків, 2006. - С. 45-46.

43. Кочуева М.Н., Кочуев Г.И. Эффективность ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов АТ II в коррекции диастолической дисфункции левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью // Актуальні питання внутрішньої медицини в практиці сімейного лікаря: Матеріали конференції з міжнародною участю. - Харків, 2006. - С. 46-47. (Здобувач проводила клінічне та ультразвукове обстеження хворих в динаміці лікування, проводила аналіз отриманих результатів, зробила висновки).

44. Кочуева М.Н., Кучеренко О.Д. Прогнозирование эффективности лечения больных саркоидозом и системной склеродермией с диастолической сердечной недостаточностью эналаприла малеатом // Сердечная недостаточность`2006: Материалы I конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 2006. - С. 75. (Здобувач проводила клінічне обстеження та ультразвукове дослідження хворих в динаміці лікування, проводила науковий і статистичний аналіз отриманих результатів, зробила висновки).

45. Кочуева М.Н., Радзишевская Е.Б. Решение задачи прогнозирования эффективности лечения больных эссенциальной артериальной гипертонией с диастолической сердечной недостаточностью методами дискриминантного анализа // Телемедицина - Досвід@Перспективи: Матеріали III Міжнародної конференції, присвяченої до 75-річчя Донецької області. - Донецьк, 2007. - С. 207. (Здобувач здійснювала відбір хворих для обстеження, аналізувала отримані результати, зробила висновки).

46. Алексеенко Н.А., Власенко М.А., Годлевская О.М., Кочуева М.Н. Особенности морфофункционального состояния миокарда левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Внутрішні хвороби. Нові аспекти: Матеріали науково-практичної конференції. - Харків, 2007. - С. 3. (Здобувач проводила клінічне обстеження та ультразвукове дослідження, проводила науковий аналіз отриманих результатів, зробила висновки)

47. Кочуева М.Н. Ремоделирование сердца как мишень терапевтических мероприятий у больных с диастолической сердечной недостаточностью // Лікування та реабілітація у загальній практиці - сімейній медицині: Матеріали Української республіканської науково-практичної конференції. - Одеса, 2007. - С. 55-56.

АНОТАЦІЯ

Кочуєва М.М. Гемодинамічні і імунологічні аспекти діастолічної серцевої недостатності різного ґенеза і методи її корекції. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.11 - кардіологія. - Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2007.

В роботі представлені результати вивчення гемодинамічних та імунологічних аспектів діастолічної СН у 209 хворих на ГХ II стадії з помірною АГ, 48 хворих на ГХ III стадії з постінфарктним кардіосклерозом, 40 хворих на саркоїдоз і 40 хворих на системну склеродермію з діастолічним варіантом СН II ФК. Встановлені кардіогемодинамічні та імунозапальні фактори, які визначають наявність, ступінь вираженості і прогресування структурно-геометричного ремоделювання і діастолічної дисфункції ЛШ серця, а також фактори, які мають прогностичне значення в оцінці ефективності лікування. Визначені загальні детермінанти ремоделювання серця і порушення імунного статусу, які характерні для хворих всіх нозологій, що вивчалися. Виявлені нозологічні особливості ремоделювання серця і участі імунних факторів у формуванні діастолічної дисфункції ЛШ на ранній стадії СН. Визначені особливості структурно-геометричного ремоделювання ЛШ серця при прогресуванні його діастолічної дисфункції. Запропоновані патогенетично обґрунтовані диференційовані підходи до лікування хворих з діастолічним варіантом СН: доведені доцільність використання ІАПФ в лікуванні хворих на саркоїдоз і системну склеродермію та переваги лікування хворих на ГХ комбінацією ІАПФ і АРА II над монотерапією ІАПФ.

Ключові слова: діастолічна серцева недостатність, діастолічна дисфункція, ремоделювання серця, імунозапальні фактори, антагоністи рецепторів ангіотензина II, інгібітори ангіотезинперетворюючого фермента, гіпертонічна хвороба, саркоїдоз, системна склеродермія.

АННОТАЦИЯ

Кочуева М.Н. Гемодинамические и иммунологические аспекты диастолической сердечной недостаточности различного генеза и методы её коррекции. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. - Харьковский государственный медицинский университет МЗ Украины, Харьков, 2007.

В работе представлены результаты изучения гемодинамических и иммунологических аспектов диастолической СН у 209 больных гипертонической болезнью (ГБ) II стадии с умеренной АГ, 48 больных ГБ III стадии с постинфарктным кардиосклерозом, 40 больных саркоидозом внутригрудных лимфатических узлов и лёгких и 40 больных системной склеродермией с диастолическим вариантом СН II ФК.

Установлены кардиогемодинамические и иммуновоспалительные факторы, определяющие наличие, степень выраженности и прогрессирование структурно-геометрического ремоделирования и диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) сердца, а также факторы, имеющие прогностическое значение в оценке эффективности лечения.

На основе анализа результатов клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования предложена и обоснована концепция развития и прогрессирования диастолической дисфункции ЛЖ сердца при различных заболеваниях.

Выявлены наиболее характерные для больных разных нозологических групп геометрические модели ЛЖ сердца, в условиях которых происходит формирование диастолического варианта СН: у больных ГБ II стадии - концентрическая гипертрофия ЛЖ сердца, у больных саркоидозом внутригрудных лимфатических узлов и лёгких и больных системной склеродермией - нормальная геометрическая модель. ЛЖ.

Установлены общие детерминанты ремоделирования сердца, характерные для больных всех изучаемых нозологий: размеры левых камер сердца, индекс относительной толщины стенок ЛЖ, индекс массы его миокарда, индекс “объём-масса”, соотношение максимальных скоростей антеградных волн кровотока в лёгочных венах и соотношение продолжительности трансмитрального кровотока и кровотока в лёгочных венах в систолу левого предсердия.

Уточнены структурно-геометрические нарушения левого желудочка сердца, ассоциирующиеся с псевдонормализацией трансмитрального кровотока при прогрессировании диастолической дисфункции ЛЖ у больных с диастолическим вариантом СН различной этиологии: у больных ГБ II стадии и больных системной склеродермией - увеличения конечных систолического и диастолического размеров ЛЖ, толщины его стенок в диастолу и массы миокарда, у больных саркоидозом - увеличения конечных систолического и диастолического размеров ЛЖ и снижения толщины его стенок и массы миокарда.

Установлено диагностическое значение теста с шестиминутной ходьбой для выявления прогрессирующего ремоделирования левых камер сердца: уменьшение дистанции теста с шестиминутной ходьбой у больных ГБ, саркоидозом и системной склеродермией в среднем на 40 % от нижней границы нормы ассоциируется с прогрессирующим увеличением размеров левых камер сердца.

На основе сравнительной оценки эффективности использования различных схем терапии больных с диастолической СН II ФК предложены патогенетически обоснованные дифференцированные подходы к их лечению. Доказаны целесообразность использования ИАПФ в лечении больных саркоидозом и системной склеродермией и преимущества лечения больных ГБ II стадии с умеренной АГ комбинацией ИАПФ и АРА II над монотерапией ИАПФ.

Ключевые слова: диастолическая сердечная недостаточность, диастолическая дисфункция, ремоделирование сердца, иммуновоспалительные факторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, гипертоническая болезнь, саркоидоз, системная склеродермия.

SUMMARY

Kochueva M.N. Hemodynamic and immunologic aspects of the diastolic heart failure of different genesis and methods of their correction. - The manuscript.

Dissertation in candidacy for a scientific degree of a Doctor of Medical Science on speciality 14.01.11 - Cardiology. - The Kharkiv state medical university of the Ministry of Health Care of Ukraine, Kharkiv, 2007.

The dissertation is devoted to the research of the hemodynamic and immunologic aspects of the diastolic heart failure (HF) in 209 patients with hypertonic disease of II stage with the moderate arterial high-blood pressure, 48 patients of the hypertonic disease stage with heart postinfarction cardiosclerosis, 40 patients with sarcoidosis and 40 patients with scleroderma with the diastolic HF of II functional class (FC).

The cardiohemodynamic and immunologic factors, that determin a presence, degree of expressed and progressing of structural-geometrical remodeling and diastolic dysfunction of the hearts left ventricle (LV) and also the factors that have prognostic value for an estimation of treatment efficiency were established. The representative for patients with all studied nosologies general determinants of heart remodeling and disorders of immune status were found.The nosologic features of the heart remodeling and immune factors participation in formation of the LV diastolic dysfunction at early stages of HF are revealed. The features of the structural-geometrical remodeling of hearts LV at the case of the diastolic dysfunction progressing were determined. The diagnostic value of the test with the six minute walking for revealing the progressive remodeling of the left chambers of heart was established. Patogenetic grounded differentiated approaches to the treatment were offered on the basis of comparative estimation of efficiency of the differentiated therapy schemes for the patients with the diastolic HF of II FC. The expediency of the treatment with the angiotensin converting enzyme inhibitors for patients with sarcoidosis and scleroderma and advantages of treatment with the combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptors blockers above monotherapy of angiotensin converting enzyme inhibitors for patients with hypertonic disease were proved.

Key words: diastolic heart failure, diastolic dysfunction, heart remodeling, immune inflammotory factors, angiotensin receptors blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors, hypertonic disease, sarcoidosis, scleroderma.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ - артеріальна гіпертонія

АРА II - антагоністи рецепторів 1 типу до ангіотензину II

АТ - артеріальний тиск

ГХ - гіпертонічна хвороба

ДД - діастолічна дисфункція

ЗСд - товщина задньої стінки лівого шлуночка в діастолу

ІАПФ - інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

ІВТС - індекс відносної товщини стінок лівого шлуночка серця

ІКДР- індекс кінцевого діастолічного розміру лівого шлуночка серця

ІКСР - індекс кінцевого систолічного розміру лівого шлуночка серця

ІЛ - інтерлейкін

ІММ - індекс маси міокарду

ІОМ - індекс “об'єм-маса”

ІСд - індекс сферичності лівого шлуночка серця в діастолу

ІСс - індекс сферичності лівого шлуночка серця в систолу

ІХС - ішемічна хвороба серця

КДР - кінцевий діастолічний розмір

КДТ - кінцевий діастолічний тиск

КСР - кінцевий систолічний розмір

ЛП - ліве передсердя

ЛШ - лівий шлуночок

ММ - маса міокарду

МШПд - міжшлуночкова перетинка в діастолу

СЗ - саркоїдоз внутрішньогрудних лімфатичних вузлів та легенів

СН - серцева недостатність

ССД - системна склеродермія

Тест 6 хв - тест з шестихвилинною ходьбою

ТЛА - середній тиск в легеневій артерії

УІ - ударний індекс

ФК - функціональний клас

ФН - кількість фагоцитуючих нейтрофілів

ФНП - фактор некрозу пухлин

ХСН - хронічна серцева недостатність

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

СD19+ - В-лімфоцити

CD3+ - Т-лімфоцити

CD8+ - Т-супресори

DT - час уповільнення потоку раннього діастолічного наповнення лівого шлуночка

Е/А - співвідношення максимальних швидкостей раннього і передсердного діастолічного наповнення лівого шлуночка серця

EF - фракція викиду лівого шлуночка серця

Ig - імуноглобулін

IVRT - час ізоволюмічної релаксації лівого шлуночка серця

MVAdur/PVARdur - співвідношення тривалості хвилі “А” трансмитрального кровотоку в систолу передсердя до тривалості ретроградної хвилі “а” кровотоку в легеневій вені

PVar - максимальна швидкість ретроградної хвилі кровотоку в легеневій вені в систолу лівого передсердя

PVs/PVd - співвідношення максимальних швидкостей систолічної та діастолічної антеградних хвилей легеневого венозного спектру крові

Vcf - швидкість циркулярного скорочення волокон міокарду в систолу

Размещено на Allbest.ru

...