Вірусні гепатити

ВГG виявляють в основному за допомогою методу ПЛР (серологічні методи менш надійні). Його виявляють приблизно у 1,5 % донорів і у деяких хворих гострим, блискавичним і хронічним гепатитом.

Вірус GBV-C відомий досить давно і спочатку підозрювали, що він викликає захворювання печінки, так як дуже схожий за своєю структурою на вірус гепатиту C. Однак обстеження великого числа пацієнтів не виявило взаємозв'язку цього вірусу із захворюваннями печінки та інших органів.

І ось тепер виявляється, що вірус GBV-C може бути потужним захистом від ВІЛ, подібно деяким іншим генетичним факторам, що уповільнює розвиток СНІДу. Механізм такої дії поки неясний, і на його з'ясування направлені сили багатьох вчених. Можливо, тут позначається відомий принцип "вірус проти вірусу", тобто та ж інтерференція.

8. Вірусний гепатит SEN

8.1 Характеристика вірусу

SEN-вірус, кандидат для включення в алфавіт вірусних гепатитів, був виявлений в сироватці крові хворого ВІЛ-інфекцією з підвищеною активністю АЛТ і ACT і негативними результатами дослідження сироватки крові на маркери HAV, HGV і TTV.

Даний випадок гепатиту був розцінений як спричинений вірусом "ні А, ні G". Потім вірусу було присвоєно позначення (за ініціалами першого хворого, у якого він був виявлений) SEN-вірус.

При дослідженні сироваток крові, отриманих від 130 пацієнтів з високим ризиком розвитку інфекцій з парентеральної передачею збудника (особи, що приймають наркотики внутрішньовенно, хворі на СНІД), ДНК SEN-вірусу були виявлені в 21,5 %, тоді як серед 232 осіб без патології печінки - всього в 0,9 %. Серед 12 хворих на гострий посттрансфузійним гепатитом ні А, ні G позитивний результат виявлення ДНК SEN зареєстрований у 10, що склало 83,0 %, а серед 19 хворих хронічним гепатитом ні А, ні G - в 68,0 % (М.І. Михайлов, 2000).

На думку Х. Альтера (Національний інститут здоров'я, США), зараз можна стверджувати, що SEN-вірус не є знов з'явився вірусом або вірусом за значимістю рівним ВІЛ. Вірус SEN існував раніше і відповідав за виникнення етіологічно нерозшифрованих випадків гострого та хронічного гепатиту.

SEN-вірус - безоболонкова частинка, яка містить кільцеву одноланцюгову ДНК. За фізико-хімічними та структурними характеристиками SEN-вірус віднесений до сімейства Circoviridae (як і TTV). Має кілька генотипів, найбільш часто виявляються генотипи D і Н.

Дослідження, проведені в різних країнах і регіонах світу, показали високий рівень розповсюдження вірусу серед різних груп населення. Найчастіше він виявлявся у пацієнтів, які перенесли операції на серці, які отримували гемотрансфузії і хворих далі гострим гепатитом ні А ні Е (83,3 %); хворих на хронічні гепатити ні А ні Е (68 %). У групі осіб, які мають підвищений ризик інфікування вірусами гепатитів з парентеральним механізмом передачі збудника, частота виявлення ДНК SEN-вірусу в 2-3 рази вище частоти виявлення його у первинних донорів.

8.2 Діагностика, лікування, методи запобігання

Слід пам'ятати, що при негативних результатах обстеження на маркери вірусів гепатитів AG, виключення іншої інфекційної природи гепатиту лікар може зустрітися з ураженням печінки при первинному біліарному цирозі печінки, первинному склерозуючому холангиту. Зважаючи схожості початку хвороби, змін біохімічних параметрів крові нерідко в інфекційний стаціонар поступають хворі з автоімунним, лікарським і алкогольним гепатитами. Нарешті, гепатит може бути першим проявом хвороби Вільсона-Коновалова.

Проте навіть при виключенні всіх перерахованих хвороб в деяких випадках етіологія гепатиту залишається неясною, хоча епідеміологічні дані, особливості клінічного перебігу хвороби, характер ураження печінки та біохімічні зміни дозволяють припускати вірусну етіологію захворювання. Як правило, таким пацієнтам ставлять діагноз "вірусний гепатит неуточнений" (код за МКХ-10 - В 19). Його можна також позначати як вірусний гепатит ні А, ні G. "Претендентами" на роль етіологічних агентів цього гепатиту можуть бути TTV- і SEN-віруси.

Основний метод виявлення TTV нині - метод ПЛР. Зроблені спроби створення тест-системи для визначення вмісту IgM та IgG до TTV-вірусу. Показано, що антитіла класу М з'являються на початку хвороби, циркулюють одночасно з ДНК TTV, а потім зникають, і з'являються антитіла класу G. Однак ці методи лабораторної діагностики знаходяться в стадії наукової розробки і поки не використовуються в клінічній практиці. Крім того, не існує комерційних тест-систем для виявлення маркерів SEN-вірусу в біологічних рідинах організму.

Лікування SEN-інфекції не розроблено.

SEN-інфекція запобігається такими ж методами, що і при гепатитах з парентеральним механізмом зараження.

9. Вірус гепатиту TTV

9.1 Характеристика вірусу

Новий гепатотропний вірус є ДНК-вірус, розміром 30-50 нм, має циркулярний геном, назад закручений, і складається приблизно з 3500-4000 нуклеотидів. Геном TTV представлений одноланцюговою ДНК.

Результати ПЛР по ампліфікації перекриваються регіонів генома дозволили встановити, що TTV ДНК має кільцеву структуру протяжністю 3852 нуклеотиду. Встановлено наявність гіперваріабельної ділянки з 1440 по 1827 нуклеотид і консервативного регіону TTV ДНК. Геном вірусу включає в себе дві великі й кілька малих відкритих рамок зчитування. Білок, який кодується відкритою рамкою зчитування протяжністю 770 амінокислот, має на своєму N-кінці багатий аргініном-регіон.

У початковій фазі вивчення TTV був віднесений до сімейства Раrvoviridae. Однак при порівнянні характеристик TTV з вірусами, що входять в сімейство Gircoviridae (з вірусом анемії курчат, цирковірусамі свиней і рослин), була виявлена певна близькість між ними (наявність у них одноланцюгової молекули ДНК). Незважаючи на те, що розміри вірусу і протяжність геному більше у TTV, ніж у цирковірусов, густинні характеристики цих вірусів близькі, що вказує на схожу співвідношення білка і ДНК. Це дозволило класифікувати TTV як нового члена сімейства Circoviridae. На думку ряду вчених, TTV можна визнати першим членом нового сімейства вірусів, яке могло б бути позначено як Circinoviridae (від лат. Circinatio- "описує коло").

Порівняння понад 200 ізолятів TTV, отриманих у різних регіонах світу, дозволило Н. Okamoto із співавт. виділити 16 генотипів вірусу, який віднесли до інфекцій з кровоконтактним механізмом передачі збудника. При розбіжностях нуклеотидних послідовностей більш ніж на 30 % ізолят розглядався як генотип, а в інтервалі від 11 до 15 % як його субтип. Генотипування ізолятів TTV, отриманих від одного і того ж пацієнта, продемонструвало можливість одночасної циркуляції декількох генотипів вірусу. Вивчення ізолятів TTV, виділених з плазми і мононуклеарних клітин периферичної крові (МКПК), встановило у одного і того ж пацієнта наявність різних генотипів. Ці дані дозволили висловити гіпотезу про існування органотропізма для різних варіантів TTV. Однак отримані результати можна пояснити і тим, що TTV може бути прихований в МКПК і при цьому уникає імунної відповіді.

Заслуговує на увагу факт виявлення TTV DNA в сироватці крові і фекаліях хворих в гострій фазі гепатиту, у зв'язку з чим висловлено припущення про те, що TTV може бути черговим представником групи ентерально передаються гепатитів.

Це положення можуть підтвердити такі факти:

1) відсутність суворої залежності широти поширення вірусу від парентеральній навантаження;

2) виявлення TTV ДНК у зразках жовчі і фекаліях носіїв;

3) близькість TTV до сімейства Pawoviridae, деякі з його вірусів мають фекально-оральний механізм передачі;

4) підвищена частота виявлення TTV DNA серед осіб з наявністю HAVAb;

5) зафіксована в Китаї спалах гострого гепатиту з фекально-оральним механізмом передачі збудника, асоційованого з TTV.

Виявлення TTV DNA у тварин, чиє м'ясо повсюдно використовується в харчуванні людини, не виключає можливості реалізації харчового шляху передачі TTV при споживанні м'ясних продуктів, заражених TTV, без належної термічної обробки продукту. Виявлено пряму залежність між концентрацією вірусу, виявленого в крові, і його наявністю у фекаліях.

Виявлення TTV DNA в жовчі і збіг характеристик цих ізолятів вірусу з частинками TTV, виділеними з крові і фекалій, дозволяє, за аналогією з гепатитами А і Е, стверджувати, що TTV розмножується в гепатоцитах, звідки надходить в жовчні протоки, з жовчю потрапляє в кишечник і далі - в фекалії. Так як TTV не має ліпідної оболонки, його інфекційність не знижується під впливом жовчних кислот, що розчиняють липидную оболонку інших вірусів. TTV DNA також вдалося виявити в слині, спермі і вагинальном секреті. Встановлено, що основним органом реплікації даного вірусу є печінка.

Підтвердженням парентеральной передачі TTV служать результати, отримані в Національному інституті здоров'я (США), свідчать про те, що TTV-інфекція статистично частіше реєструється серед пацієнтів, що раніше мали переливання крові (26,4 %), у порівнянні з тими, хто не отримував гемотрансфузій (4,7 %).

Частота виявлення TTV DNA в групах ризику (хворі, які отримують лікування хронічним гемодіалізом, гемофіліки, внутрішньовенні наркомани, жінки, що займаються проституцією, гомосексуалісти) в 2 рази і більше перевищує результат визначення даного вірусу серед донорів крові.

Не виключається можливість перинатальної передачі вірусу від інфікованої матері новонародженій дитині. Існує думка і про високу ймовірність статевого шляху передачі TTV. Про це свідчать результати виявлення TTV DNA в насінної рідини і цервикальному секреті. У європейських країнах частота виявлення TTV DNA знаходиться на рівні 1,9-16,7 %, в країнах Азії - від І до 42 %, в США - від 1,0 до 10 % в країнах Південної Америки - від 10 до 62 %, а в більшості країн Африки - від 44 до 83 %.

TTV DNA виявляється з більшою частотою у осіб, які трансфузии крові та її препаратів, а також у реципієнтів органів Однак проведені дослідження у здорових донорів крові показали, що XTV DNA зустрічається в різних регіонах з частотою від 2 до 38 %, причому найбільш широко TTV поширений в країнах Південно-Східної Азії. Часто TTV DNA виявляється у хворих з іншими вірусними гепатитами (А, В, С), хоча статистично достовірної різниці за частотою поширення з групою здорових осіб не виявлено. Дослідження з генотіпірованіго TTV DNA, проведені в різних регіонах, не виявили взаємозв'язку певного генотипу з конкретною територією. Практично скрізь найбільш широко представлений TTV генотипу Gla і Gib.

9.2 Симптоматика

В даний час не виключається можливість зв'язку вірусу TTV з виникненням гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК), проте при дослідженні гепатоцитів, отриманих від хворих на первинний рак печінки з наявністю TTV ДНК в сироватці крові, інтегрована ДНК вірусу не виявлено. В даний час зареєстровані випадки появи TTV DNA з наступною її персистенцією і подальшим зникненням Тривале виявлення TTV DNA без біохімічних і морфологічних змін функції печінки вказує на існування безсимптомного носійства вірусу. За спостереженням A. Matsumoto із співавторами, TTV ДНК може персистувати протягом 22 років. За останніми даними, відсутня сувора взаємозв'язок TTV з хронічним гепатитом невстановленої етіології При дослідженні мікст-гепатиту (HCV + TTV) сформувалася думка, що TTV не робить впливу на перебіг хронічного гепатиту С і можливу його трансформацію в цироз печінки.

Переважна більшість дослідників вважають, що TTV не викликає гепатиту В якості одного з аргументів наводяться результати експериментального зараження шимпанзе, при якому відсутня підвищення активності трансаміназ, а також немає гістологічних проявів запалення печінкової тканини, незважаючи на активну реплікацію TTV ДНК в гепатоцитах Порівняння біохімічних і морфологічних відмінностей серед осіб з наявністю TTV і без нього також свідчить про відсутність гепатиту, асоційованого з цим вірусом. Єдине зареєстроване відмінність між хворими хронічним гепатитом "ні В, ні С" в залежності від наявності ТТV DNA - дещо вищі показники активності у-глутамілтранспептідази у інфікованих осіб.

9.3 Діагностика та лікування

В даний час основним методом, застосовуваним для вивчення широти поширення TTV, є полімеразна ланцюгова реакція. Для її проведення обрано праймери, інформація про які закодована в консервативному регіоні TTV ДНК. Серед хворих на гострий гепатит "ні А, ні G" частота виявлення TTV DNA склала від 13,6 до 43,0 %. Крім якісного варіанту методу виявлення TTV DNA, також розроблений і кількісний варіант. Розгромна можливість визначення антитіл дозволить отримати більш точну інформацію про широту поширення TTV.

Є публікації про його резистентності до лікування інтерферонами в стандартних дозах у хворих з ХВГС в поєднанні з TTV За даними інших авторів, застосування препаратів інтерферонового ряду дозволяє домогтися елімінації TTV. При терапії інтерфероном пацієнтів з хронічним гепатитом С в поєднанні з наявністю TTV DNA протягом 2 років з розрахунку 20 млн. ОД тиждень зникнення вірусу спостерігалося в 45 % випадків. Зареєстрована пряма залежність між зникненням TTV DNA і вірусним навантаженням до початку прийому інтерферону. При наявності вірусу, що виявляється в титрах 103 і вище, елімінації, як правило, домогтися не вдається.

Подальші дослідження дозволять визначити гепатотропность цього збудника, що не доведену в даний час, уточнити епідеміологічні та клінічні характеристики, а також виробити ефективні методи діагностики, лікування та профілактики даного захворювання.

Висновки

Як і було зазначено раніше, на сторінках цієї роботи я розглянув історичні етапи вивчення вірусних гепатитів, їх класифікацію, ідентифікацію, специфічність, способи боротьби з ними.

Зараз я хотів би узагальнити основні етапи і положення своєї роботи, відповівши на кілька важливих питань.

Що таке вірусні гепатити?

Вірусні гепатити - це запалення тканини печінки, викликане вірусами.

Гепатит може бути викликаний багатьма причинами, але найбільш часто гепатит викликається вірусами. Віруси гепатиту відносяться до різних таксонам і відрізняються за біохімічним і молекулярним ознаками, але всі ці віруси об'єднує те, що вони викликають гепатити у людей. Хронічні захворювання печінки, серед яких вірусні гепатити В і С, входять до числа десяти основних причин смертності у світі. У світі 170 млн. людина страждає гепатитом С і вдвічі більше - 350 млн. - хворіє вірусом гепатиту В. інфіковані вірусним гепатитом B, за оцінками, близько 2 мільярдів людей у всьому світі.

Схема 1. Класифікація вірусних гепатитів

На даний момент відомо велика кількість вірусів, здатних викликати вірусний гепатит: вірус гепатиту А, вірус гепатиту B, вірус гепатиту С, вірус гепатиту D, вірус гепатиту Е, вірус гепатиту G, віруси гепатитів TTV і SEN (сх.1). Деякі віруси, що викликають вірусний гепатит, недостатньо вивчені.

Як відбувається вірусне ураження печінки?

Після проникнення в організм людини з потоком крові вірусні частки доставляються до печінки. Завдяки особливим структурам на поверхні оболонки вірусу відбувається виборче прикріплення останнього до клітинної стінки печінкової клітини. Злиття цих мембран веде до вивільнення ДНК або РНК вірусу всередину ураженої клітини. Далі відбувається безпосереднє вбудовування генетичного матеріалу в геном ураженої клітини. Вбудований генетичний матеріал вірусу змушує уражену клітину займатися відтворенням вірусу. Після закінчення циклу внутрішньоклітинного відтворення всередині гепатоциту збираються сотні і тисячі нових вірусних частинок, які покидають уражену клітин печінки в пошуках ще не уражених гепатоцитів. Природно, збірка нових вірусних частинок вимагає значних енергетичних та будівельних ресурсів самої ураженої клітини. Із завершенням кожного виробничого циклу відбувається циклічне вивільнення нових популяцій вірусів і поразка все нових гепатоцитів.

Які основні симптоми гепатитів?

* Хворобливість в правому підребер'ї. Як правило, болі мають постійний характер, описуються пацієнтами як тиснуть або пекучі. При обмацуванні правого підребер'я болі посилюються.

* У ряді випадків спостерігається ахолічний кал (кал стає світлим).

* Сеча набуває темно коричневий колір.

* Желтушність шкіри, слизових.

Перераховані вище симптоми є загальними для всіх гепатитів. Однак для кожного виду гепатиту є свої відмітні особливості. Болючість при гепатиті в основному виникає через збільшення печінки в обсязі і розтягування капсули. Саме в капсулі печінки є больові рецептори, що реагують на її механічне розтягування. Зміна кольору калу і сечі пов'язані з порушенням обмінних процесів білірубіну, що веде до зниження виведення білірубіну в складі жовчі, при цьому білірубін виводиться в основному з сечею, надаючи їй особливий колір.

Які основні механізми ураження вірусами гепатиту?

Вірусні гепатити B, C, D передаються через кров або біологічні рідини (кров і компоненти крові, сперма, вагінальна мастило):

* при переливанні крові або її компонентів;

* при незахищених статевих контактах (оральних, анальних або генітальних);

* застосування ін'єкційних наркотичних засобів;

* при проведенні деяких медичних маніпуляцій (уколи, крапельниці), при операціях або стоматологічних процедурах;

* при використанні нестерильних інструментів при нанесенні татуювань, пірсингу, манікюру;

* спільне використання деяких предметів побуту: бритв, зубних щіток, депіляторів.

Вірусні гепатити А і Е в першу чергу мають харчовий шлях передачі. Тому в ряді країн це захворювання називають "хворобою брудних рук".

Отже, в даній роботі було розглянуто значну кількість вірусних гепатитів та проаналізовано хвороби, які вони викликають. Я користувався найавторитетнішими джерелами інформації, які мені вдалося дістати, і тому можу стверджувати, що ця робота буде корисною для спеціалістів з вірусології, мікробіології і просто людей, що прагнуть розвиватися та вивчати навколишній світ.

Список інформаційних джерел

1. Ершов Ф.И. Вирус гепатита С и система интерферона // Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., - 2005.

2. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. -СПб.: Диалект, 2005.

3. Под ред. проф. Н.А. Белякова "Энтеросорбция"- Л., 1991. - 336 с.

4. Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, "Вирусные гепатиты". - 2009.

5. Е.В. Жибурт, Т.М. Зубиков, А.А. Кучерявцев, "Вирусные гепатиты". - 2007.

6. В.М. Жданов, В.А. Ананьев, В.М. Стаханова, "Вирусные гепатиты". - 1986.

7. Научно-практический журнал эпидемиология и инфекционные болезни. Издательство "Медицина", 2008.

8. http://www.krasotaimedicina.ru/.

9. http://gepatit-c.ru/.

10. https://ru.wikipedia.org.

11. ttp://www.scientific.ru/.

Размещено на Allbest.ru