Промышленная технология таблеток с оболочкой
Лекарственные препараты и вспомогательные вещества в производстве таблеток. Прямое прессование и гранулирование. Значение оболочек, прессованные покрытия. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 30.11.2014 |
| Размер файла | 138,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Содержание
Вступление
Глава 1. Таблетки, как лекарственная форма
1.1 Определение таблеток как лекарственной формы
1.2 Характеристика таблеток
1.3 Классификация таблеток
Глава 2. Лекарственные субстанции и вспомогательные вещества в производстве таблеток
2.1 Свойства порошкообразных лекарственных субстанций
2.2 Физико-химические свойства
2.3 Технологические свойства
2.4 Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток
Глава 3. Технологический процесс производства таблеток
3.1 Основы технологии производства таблеток
3.2 Прямое прессование
3.3 Гранулирование
3.4 Тритурационные таблетки
Глава 4. Покрытие таблеток оболочками
4.1 Значение таблеточных оболочек
4.2 Прессованные покрытия
4.3 Пленочные покрытия
4.4 Способы нанесения пленочных покрытий
Глава 5. Качество таблеток
5.1 Факторы, влияющие на основные параметры таблеток
5.2 Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
5.3 Контроль качества таблеток
Глава 6. Упаковка и хранение таблеток
6.1 Фасовка, упаковка и маркировка таблеток
6.2 Условия хранения таблеток
Глава 7. Пути совершенствования таблеток как лекарственной формы
7.1 Многослойные таблетки
7.2 Таблетки с нерастворимым скелетом
7.3 Таблетки с ионитами
Глава 8. Практическая часть
8.1 Описание препарата
8.2 Блок-схема производства
8.3 Материальный баланс
8.4 Рабочая пропись
Выводы
Список использованной литературы
Вступление
Технология лекарственных форм - наука о естественнонаучных и технических закономерностях производственного процесса. Технология обеспечивает внедрение новейшей и современных достижений науки.
Лекарства создаются из одного или нескольких исходных лекарственных средств. Арсенал лекарственных препаратов, которым располагает современная фармация, весьма значителен и разнообразен. Все они по своей природе являются или индивидуальными химическими веществами или препаратами, состоящими из нескольких или многих веществ. лекарственный таблетка препарат
Лекарственные средства или их сочетания можно рассматривать как лекарства лишь после того, как им будет придано определенное состояние в соответствии с их назначением, путями введения в организм, дозами и с полным учетом их физических, химических и фармакологических свойств. Такое рациональное состояние, в котором лекарственные препараты проявляют необходимое лечебное или профилактическое действие и становятся удобными для применения и хранения, называют лекарственной формой.
Придаваемая препаратам лекарственная форма существенным образом отражается на их лечебном эффекте, влияет и на быстроту проявления действия лекарственного вещества, и в равной степени на скорость выведения его из организма. Применяя ту или иную лекарственную форму, можно регулировать эти стороны проявления лекарств, добиваясь в одних случаях быстрого терапевтического эффекта, а в других, наоборот, более медленного и длительного - пролонгированного действия.
Ввиду того что лекарственная форма является важным фактором в применении лекарственных препаратов, при изыскании их разработка рациональной лекарственной формы является неотъемлемым и завершающим этапом внедрения каждого нового препарата в медицинскую практику.
Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в аптеку, является медицинская промышленность Первоочередной задачей медицинской промышленности является создание и производство новых антибиотиков, особое внимание уделяется увеличению выпуска эффективных средств профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Расширяется производство и ассортимент лекарственных препаратов в новых лекарственных формах (слойные таблетки и драже, разные капсулы, специальные формы для детей) и упаковках (мази в тубах, аэрозоли в баллонах, упаковки из полимерных и др. материалов и т.д.).
В настоящее время широкое применение как лекарственная форма многих препаратов используются таблетки. Из общего количества отпускаемых из аптек готовых лекарств заводского производства до 40% приходится на долю таблеток. Все большее распространение получает приготовление таблеток взамен различных по составу сочетаний порошков, микстур, растворов, пилюль.
Таблетка - одна из самых распространенных и, на первый взгляд, хорошо известных лекарственных форм, однако ее потенциал далеко не исчерпан. Благодаря достижениям отечественной и зарубежной фармацевтической науки и промышленности появляются новые технологии получения таблеток и создаются их модификации.
Глава 1. Таблетки, как лекарственная форма
1.1 Определение таблеток как лекарственной формы
Таблетки (Tabulettae, от лат. tabula -- доска, tabella -- дощечка, плитка) -- дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
Еще в «Каноне врачебной науки» Абу Али Ибн Сины упоминаются такие лекарственные формы, как лепешки (прообраз современных таблеток). В зависимости от назначения и дозировки таблетки классифицируют как дозированные формы для непосредственного применения и недозированные -- для хранения и последующего применения.
Первые сведения о таблетках относятся к середине XIX в. В 1844 г. в Англии Брокедон получил патент на приготовление таблеток калия гидрокарбоната методом прессования. В 1846--1897 гг. производство таблеток освоено в США, Франции, Швейцарии. В 1872 г. в Германии таблетки впервые предложил Розенталь.
В России первая крупная таблеточная мастерская открылась в 1895 г. на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге (ныне Санкт-Петербургский химико-фармацевтический завод № 1).
В 1900 г. член комиссии «По спрессованию медикаментов запаса полевой аптеки при аптечном отделе завода военно-врачебных заготовлений» проф. JI. Ф. Ильин написал первую диссертационную работу «О спрессованных медикаментах, или таблетках». В 1901 г. впервые таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею.
Таблетки, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью, составляют примерно 40% производства готовых лекарственных средств. Производство таблеток во всем мире ежегодно возрастает на 10--15%. По данным ВОЗ, такие темпы сохранятся и в XXI ст.
1.2 Характеристика таблеток
Таблетки как лекарственная форма получили широкое распространение во всем мире. В настоящее время таблетированные препараты составляют около 80% общего объема готовых лекарственных средств.
Положительные качества таблеток обеспечивают:
· должный уровень механизации основных стадий и операций производства, способствующий высокой производительности и гигиеничности;
· точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;
· портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки;
· длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;
· для веществ недостаточно устойчивых -- возможность нанесения защитных оболочек;
· возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем нанесения покрытий;
· сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах;
· локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта -- путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;
· пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий, использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер);
· регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);
· предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств -- нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей.
Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:
· действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;
· таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обморочном состоянии;
· при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;
· в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);
· отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек (этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды);
· не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.
1.3 Классификация таблеток
По способу получения различают два класса таблеток:
Прессованные, получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинах с различной производительностью. Этот способ является основным.
Формованные, или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно 1--2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.
Классификация таблеток по конструктивному признаку:
По составу: простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные).
По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2-х слоев), с покрытием или без него.
Каркасные, или скелетные таблетки (дурулы), имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.
Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.
В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно. Применение химически несовместимых веществ обусловливает их минимальное взаимодействие.
Покрытие таблеток классифицируют на: дражированное, пленочное и прессованное сухое.
Формы таблеток, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью -- самые разнообразные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для глотания. Кроме того, пуансоны и матрицы для производства таблеток более просты в изготовлении и не вызывают особых затруднений при их установке на таблеточные машины.
Большинство фасовочных и упаковочных автоматов приспособлено для работы с плоскоцилиндрическими и двояковыпуклыми таблетками.
Плоскоцилиндрическая без фаски форма таблеток для производства не рекомендуется, так как при расфасовке и транспортировке разрушаются острые края таблеток и они теряют товарный вид.
Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре, наиболее распространенные -- от 4 до 12 мм, таблетки диаметром свыше 25мм называются брикетами. Таблетки диаметром более Эмм имеют одну или две риски, нанесенные перпендикулярно, позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества.
Масса таблеток в основном составляет 0,05--0,8 г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ.
Таблетки должны иметь правильную форму, без выщерблен- j ных краев, гладкую и однородную поверхность, обладать достаточней прочностью и не крошиться. Геометрическая форма и размеры таблеток определяются стандартом -- ОСТом 64-072-89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры». Он предусматривает выпуск двух типов таблеток: плоскоцилиндрических без фаски и с фаской, двояковыпуклых без покрытия и с покрытиями: пленочным, напрессованным и дражированным. За рубежом имеется более широкий выбор форм таблеток. Плоскоцилиндрические таблетки выпускаются 14 типоразмеров с диаметром в диапазоне от 4,0 до 20,0 мм; двояковыпуклые таблетки без покрытия -- 10 типоразмеров -- от 4,0 до 13,0 мм, таблетки с покрытием -- от 5,0 до 10,0 мм.
Высота плоскоцилиндрических таблеток должна быть в пределах 30--40% от диаметра. Некоторые таблетки (в странах СНГ -- это таблетки, содержащие наркотики), имеют на поверхности надписи с названием препарата в виде вогнутых отпечатков, так как выпуклые буквы на торце таблеток значительно больше подвержены истиранию и разрушению.
В зависимости от назначения и способа применения таблеток различают следующие группы:
Oriblettae -- таблетки, применяемые перорально. Лекарствен-! ные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой. Пероральная группа таблеток является основной.
Resoriblettae -- таблетки, применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.
Implantabulettae -- таблетки, изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.
Injectabulettae -- таблетки, изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.
Solublettae -- таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.
Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria -- прессованные Уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.
Глава 2. Лекарственные субстанции и вспомогательные вещества в производстве таблеток
2.1 Свойства порошкообразных лекарственных субстанций
Свойства исходных лекарственных веществ во многом предопределяют рациональный способ таблетирования. В качестве исходных материалов применяют сыпучие вещества в виде порошкообразных (размер частиц 0,2 мм) или гранулированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, имеющих следующие свойства:
· физические -- плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др.;
· химические -- растворимость, реакционная способность и др.;
· технологические -- объемная плотность, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность, пористость, прессуемость и др.;
· структурно-механические -- пластичность, прочность, упругость, вязкость кристаллической решетки и др.
Эти свойства часто подразделяют на две большие группы: физико-химические и технологические.
2.2 Физико-химические свойства
Форма и размер частиц. Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них являются кристаллическими системами; аморфное состояние встречается реже.
У многих лекарственных препаратов частицы анизодиаметри- ческие (несимметричные, разноосные). Они могут быть удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т. п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т. п.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, равноосные) -- это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т. п.
Форма и размер частиц порошков зависят: у кристаллических веществ (химико-фармацевтические препараты) -- от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации, у измельченных растительных материалов -- от анатомо-морфологических особенностей измельченных органов растений и типа измельчающей машины.
Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, измеряемых с помощью микроскопа, снабженного микрометрической сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз.
Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяются на три основные вида: удлиненные -- отношение длины к ширине -- более чем 3:1; пластинчатые -- длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные -- имеют шарообразную, многогранную форму, близкую к изодиаметрической.
Существует 6 кристаллических систем: кубическая, гексагональная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая, триклиническая.
Наибольшее количество среди кристаллических продуктов составляют вещества: моноклинической системы - 40, кубической - 10, гексагональной - 7, тетрагональной - 5, ромбической - 28, триклинической - 10%.
Известно, что только вещества, принадлежащие к кубической системе, прессуются в таблетки непосредственно, т. е. прямым прессованием, без грануляции и вспомогательных веществ (натрия хлорид, калия бромид).
Обычно порошки, имеющие форму частиц в виде палочек, характеризуются мелкодисперсностью, хорошей уплотняемостью и достаточной пористостью (анальгин, норсульфазол, акрихин и др.).
Порошки с равноосной формой частиц -- крупнодисперсные, с малой степенью уплотнения, малой пористостью (лактоза, гексаметилентетрамин, салол). Чем сложнее поверхность частиц порошка, тем больше сцепляемость и меньше сыпучесть, и наоборот.
Физические свойства порошков определяются удельной и контактной поверхностью и истинной плотностью.
Удельная поверхность -- суммарная поверхность, которую занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность -- поверхность, образуемая при соприкосновении между собой частиц порошка.
Истинная плотность порошка определяется отношением массы препарата к его объему, при нулевой пористости порошка. В качестве сравнения используют любую жидкость, смачивающую, но не растворяющую порошок. Определение проводят с помощью волюметра (пикнометра для порошкообразных твердых веществ).
По коэффициенту контактного трения косвенно судят об абразивности таблетируемых масс. Чем больше его значение, тем более стойким к износу должен быть пресс-инструмент таблеточных машин.
Для таблетирования важное значение имеют химические свойства исходных веществ, такие, как: наличие кристаллизационной воды, растворимость, смачиваемость и гигроскопичность.
Смачиваемость порошкообразных лекарственных веществ -- их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лиофильность) и прежде всего с водой (гидрофильность). На поверхности твердых частиц лекарственных субстанций содержится то или иное количество гидрофильных групп (-ОН, -СОН, ~СООН и др.) или кислородных атомов, являющихся структурными элементами их кристаллической решетки, поэтому смачиваемость поверхности порошков имеет разную величину, в зависимости от интенсивности взаимодействия межмолекулярных сил. Визуально склонность поверхности порошков к смачиванию водой проявляется: а) полным смачиванием -- жидкость полностью растекается по поверхности порошка; б) частичным смачиванием -- вода частично растекается на поверхности; в) полным несмачиванием -- капля воды не растекается, сохраняя форму, близкую к сферической. Гидрофобные (не смачиваемые водой) вещества могут прекрасно смачиваться другими жидкостями -- например, органическими растворителями.
Лиофильность таблетируемых порошкообразных веществ определяется коэффициентом фильности, представляющим собой отношение удельной теплоты смачивания полярной жидкостью (вода) к удельной теплоте смачивания неполярной жидкостью. Известно, что образование на поверхности твердой частицы мономолекулярного слоя смачивающей жидкости всегда сопровождается выделением так называемой теплоты смачивания.
Практическое значение смачиваемости заключается в том, что в таблетку, полученную прессованием хорошо смачиваемых водой веществ, легко проникает вода, что ускоряет распадаемость таблетки.
Гигроскопичность. Если упругость паров в воздухе больше, чем их упругость на поверхности твердых частиц, то порошкообразная масса, подготовленная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплываться в поглощенной воде. Кинетику влагопоглощения определяют весовым методом в (нормальных) обычных условиях, в экстремальных (эксикаторе над водой -- 100% относительная влажность), или же в климатической камере.
Если субстанция сильно гигроскопична, это предопределяет применение вспомогательных веществ -- влагостимуляторов.
Кристаллизационная вода. Молекулы кристаллизационной воды определяют механические (прочность, пластичность) и термические (отношение к температуре воздушной среды) свойства кристалла и оказывают существенное влияние на поведение кристалла под давлением. Явление «цементация» также тесно связано с наличием кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.
Электрические свойства. Явление электризации порошкообразных лекарственных веществ при их обработке и прессовании дает основание сделать вывод: при рассмотрении природы связи частиц в таблетках наряду с деформационными необходимо принимать во внимание диэлектрические характеристики. При механическом воздействии будут склонны к поляризации все асимметрические кристаллы, содержащие полярные группы в своей структуре или в адсорбционной водной пленке. Для неполярных веществ образование поверхностных зарядов исключается.
2.3 Технологические свойства
Технологические свойства порошкообразных лекарственных веществ зависят от их физико-химических свойств.
Фракционный (гранулометрический) состав, или распределение частиц порошка по крупности, оказывает определенное влияние на степень сыпучести, а следовательно, на ритмичную работу таблеточных машин, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др).
Наиболее быстрым и удобным методом определения дисперсности является ситовой анализ. Исследования фракционного состава фармацевтических порошков, подлежащих таблетированию, показали -- большинство из них содержит в подавляющем количестве мелкую фракцию (менее 0,2 мм) и поэтому обладают плохой сыпучестью. Они плохо дозируются по объему на таблеточных машинах, таблетки получаются неодинаковыми по массе и прочности. Фракционный состав порошков можно изменить с помощью направленного гранулирования, позволяющего получить определенное количество крупных фракций.
Очень важно определение таких объемных показателей порошков, как насыпная и относительная плотность и пористость.
Насыпная (объемная) плотность -- масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного материала. Насыпная плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного канала. Определение насыпной плотности порошка проводят на приборе модели 545Р-АК-3 Мариупольского (бывшего Ждановского) завода технологического оборудования.
Коэффициент уплотнения (сжатия) -- отношение высоты порошка в матрице (Н1) к высоте полученной таблетки (Н2).
На способность порошкообразных препаратов к сжатию оказывают влияние форма частиц, их способность к перемещению и деформации под воздействием давления. Коэффициент уплотнения является существенным технологическим фактором; в частности, чем больше он, тем больше времени тратится на прессование. При этом расходуется больше усилий и на выталкивание таблетки из глубины матричного канала.
При таблетировании наиболее важными технологическими свойствами являются сыпучесть, прессуемость и скольжение, позволяющие легко выталкивать таблетку из матрицы.
Текучесть (сыпучесть) -- способность порошкообразной системы высыпаться из емкости воронки или «течь» под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала. Материал, имеющий плохую сыпучесть в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблеток будут колебаться.
Сыпучесть определяют на вибрационном устройстве для снятия характеристик сыпучих материалов ВП-12А.
С помощью прибора ВП-12А определяется также угол естественного откоса -- угол между образующей конуса сыпучего материала и горизонтальной плоскостью. Угол естественного откоса изменяется в широких пределах -- от 25 до 30 °С для хорошо сыпучих материалов и 60--70 °С -- для связанных материалов.
Сыпучесть порошков является комплексной характеристикой, определяемой дисперсностью и формой частиц, влажностью масс, гранулометрическим составом. Эта технологическая характеристика может быть использована при выборе технологии таблетирования. Порошкообразные смеси, содержащие 80--100% мелкой фракции (размер частиц меньше 0,2 мм), плохо дозируются, поэтому необходимо проводить направленное укрупнение частиц таких масс, т. е. гранулирование. Если мелкой фракции содержится до 15%, возможно использование метода прессования.
Прессуемость -- способность частиц порошка к когезии под давлением, т. е. способность частиц под влиянием сил электромагнитной природы (молекулярных, адсорбционных, электрических) и механических зацеплений ко взаимному притяжению и сцеплению с образованием устойчивой прочной прессовки.
Непосредственных методов определения прессуемости нет.
Прессуемость характеризуется прочностью модельной таблетки после снятия давления. Чем лучше прессуемость порошка, тем выше прочность таблетки. Если прессуемость низкая, таблетка получается непрочной, а иногда полностью разрушается при выталкивании из матрицы.
Сила выталкивания таблеток из матрицы. Для выталкивания запрессованной таблетки из матрицы требуется затратить силу, чтобы преодолеть трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом величины силы выталкивания прогнозируют добавки антифрикционных (скользящих или смазывающих) веществ.
Природа связи частиц в таблетках. Таблетирование основано на использовании свойств порошкообразных лекарственных веществ уплотняться и упрочняться под давлением. При этом слабоструктурный материал превращается в связнодисперсную систему с определенной величиной пористости. Такая система во многом близка по свойствам к компактному телу, в котором действуют определенные силы сцепления.
Прессуемость порошка -- это способность его частиц к когезии и адгезии под давлением, т. е. способность частиц вещества под влиянием сил различной природы и механических зацеплений к взаимному притяжению и сцеплению с образованием прочной компактной таблетки. Под давлением частицы порошка как бы спаиваются, слипаются, сцепляются между собой, и слабоструктурная дисперсная система превращается в однородное твердое тело.
Предложены три теории прессования (или таблетирования): механическая, капиллярно-коллоидная и электростатическая.
Механическая теория. Прессование является определяющей операцией при изготовлении таблеток. В современных промышленных прессах производится двустороннее сжатие порошка верхним и нижним пуансонами. При движении пуансонов в матрице происходит ступенчатое изменение состояния порошка.
Весь процесс прессования разбивается на три стадии: 1) уплотнение (подпрессовка); 2) образование компактного тела; 3) объемное сжатие образовавшегося компактного тела.
В каждой стадии протекают характерные для нее механические процессы. В начале сжатия происходит перераспределение частиц: малые частицы укладываются в промежутках между большими и ориентируются в направлениях, обеспечивающих максимальное сопротивление сжатию. Усилия, прилагаемые при этом, незначительны, уплотнение становится заметным уже при минимальных давлениях. Энергия в основном расходуется на преодоление внутреннего (между частицами) и внешнего (между частицами и стенками матрицы) трения.
При увеличении давления в области происходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот и эластичная деформация частиц, которая способствует более сжатой упаковке частиц. На этой стадии прессования из сыпучего материала образуется компактное пористое тело, обладающее достаточной механической прочностью.
После того как частицы будут плотно сжаты в точках контакта, наблюдают пластическую деформацию. На этой стадии при высоких величинах давления, когда механическая прочность таблеток изменяется незначительно, происходит, возможно, объемное сжатие частиц и гранул порошка без заметного увеличения контактных поверхностей.
В действительности между тремя стадиями нет резких границ, так как процессы, протекающие во второй стадии, имеют место в первой и третьей стадиях и можно говорить только о преимущественной роли отдельных процессов в каждой из них.
Дальнейшее увеличение давления приводит к разрушению кристаллов и образованию новых плоскостей и поверхностей контактов.
Многие исследователи считают, что механическая связь в таблетке обусловлена площадью контактирующих поверхностей, а также взаимным переплетением и зацеплением поверхностных выступов и неровностей частиц под давлением. В результате приложенного давления частицы сдвигаются, скользят по отношению друг к другу и вступают в более тесный контакт; симметричные скользят легче, чем шероховатые и анизодиаметри- ч^ские, но последние создают большее количество зацеплений и поэтому придают прессованной таблетке большую прочность. Следствием уплотнения порошка под давлением является увеличение контакта между частицами, вызванного необратимой Деформацией частиц. Необратимые деформации могут быть пластическими и хрупкими. При пластической деформации изменяется форма частиц, но не нарушается их структурная целостность, при хрупких деформациях обламываются выступы на поверхности. Частиц или сами частицы дробятся на более мелкие. В этом случае, чем прочнее и эластичнее частица, тем больше вероятность, что даже при высоких давлениях она сохранит свою целостность.
Прочность связей частиц в структуре таблеток из мягких элементов значительно ниже прочности из твердых. В первом случае после деформации частиц ярче проявляются тиксотропные явления, т. е. тикеотроиное восстановление разрушенных связей под давлением интенсивного броуновского движения. Во втором -- прочность сцепления определяется зацеплениями и переплетениями при пластической деформации твердых частиц, обусловливающих жесткий каркас таблетки с меньшим кинетическим уравнением тиксотропного вое становления связей.
Механическая теория не дает полного представления о механизме образования связей в фармацевтических композициях.
К механической теории структурообразования таблеток примыкает теория «спекания». Согласно этой теории некоторые вещества обладают низкой температурой плавления. В результате разогревания пресс-инструмента в процессе прессования и трения частиц между собой эти вещества частично подплавляются, что способствует слипанию частиц.
Капиллярно-коллоидная теория. Согласно теории П. А. Ре- биндера силы межповерхностного взаимодействия во многом определяются характером твердых и наличием жидких фаз. Прочность структурированных систем зависит от количества воды и ее расположения. В гидрофильных веществах адсорбционная вода с толщиной пленки до 3 нм вследствие наличия на поверхности частиц ненасыщенного молекулярного силового поля является прочно связанной. Она не может свободно перемещаться и не обеспечивает адгезии между частицами, но и не препятствует силам сцепления. При увеличении влажности образуется более толстый, но менее прочный слой воды, так как через него действуют ван-дер-ваальсовы силы молекулярного притяжения, в различной степени ослабленные расстоянием. Прослойки воды в местах контакта играют также роль поверхностно-активной смазки и определяют подвижность частиц структуры и ее пластичность в целом, под давлением. Чем тоньше слой жидкости, обволакивающей твердые частицы, тем сильнее проявляется действие молекулярных сил сцепления. В таком случае оказывается, что в пористой структуре таблеток капиллярная система заполнена водой.
Электростатическая теория сцепления частиц. Капиллярно- коллоидная теория предполагает также наличие молекулярных сил сцепления, имеющих электрическую природу и слагающихся из совместного электростатического взаимодействия разноименных зарядов и квантово-механического эффекта притяжения.
Энергия адгезии как одна из форм межмолекулярного взаимодействия особенно проявляется при наличии полярных соединений. На поверхности частиц порошкообразных лекарственных веществ имеются активные кислородсодержащие группы, свободные радикалы и другие функциональные группы, обладающие определенной силой взаимодействия. Поэтому в процессе формирования таблеток сцепление частиц под действием ван-дер-ваальсовых сил и величина адгезии будут максимальными в том случае, если молекулы соприкасающихся поверхностей могут вступить в максимальное число контактов.
Современная молекулярная физика разделяет молекулярные силы на дисперсионные, индукционные и электростатические. На долю дисперсионных приходится около 100% общей величины когезионных сил, но они являются неполярными и не зависят от наличия или отсутствия электрического заряда. Индукционные силы рассматриваются как полярные, и если полярность вещества невелика, то ими можно пренебречь. Электростатические силы характеризуются активностью положительных и отрицательных зарядов на поверхности молекул вещества. Они особенно активизируются при обработке поверхности проводящими электричество материалами (вода, поверхностно-активные вещества), в результате чего образуется двойной электрический слой ионов противоположного значения. Для неполярных веществ электрический механизм адгезии исключается.
Сцепление различных веществ с металлом пресс-инструмента с точки зрения электростатических сил обусловлено тем, что с приближением электрического заряда к поверхности металла он поляризуется и образующееся электрическое поле приводит к сильнейшему сцеплению. Отсюда следует, что полярные вещества дают особенно прочное сцепление с металлическими поверхностями.
2.4 Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток
Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения.
Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, подразделяются на группы в зависимости от назначения.
Требования к вспомогательным веществам:
· они должны быть химически индифферентными;
· не должны оказывать отрицательного воздействия на организм больного, а также на качество таблеток при их приготовлении, транспортировке и хранении.
Наполнители (разбавители) добавляют для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества (обычно 0,01 -- 0,001 г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т. д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.
Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления, которое часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность.
Особое значение имеют связывающие вещества при прессовании сложных порошков. В процессе работы таблеточной машины они могут расслаиваться, что приводит к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. Применение вида связывающих веществ, их количество зависит от физико- химических свойств прессуемых веществ.
Функции связывающих веществ могут выполнять различные вещества.
Воду применяют во всех случаях, когда простое овлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы.
Спирт этиловый используют для гранулирования гигроскопичных порошков, чаще всего тогда, когда в состав массы для таблетирования входят сухие экстракты из растительного сырья -- эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация применяемого спирта обычно тем выше, чем более гигроскопичен порошок.
Для порошков, образующих с водой и спиртом рассыпающиеся, не гранулируемые массы, применяют растворы ВМС, механизм действия которых установлен и теоретически решен Е.Е. Борзунозым. В данном случае связывающая способность высокомолекулярных соединений определяется не только их концентрацией и вязкостью, но и величиной молекулы.
Разрыхляющие вещества. При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотами необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде, а следовательно, правильно выбирать порядок их введения при влажной грануляции в таблеточную массу. Эффективность действия разрыхляющих веществ определяется тремя способами:
1. путем определения скорости поглощения и количества поглощенной воды порошкообразной массой;
2. временем распадаемости таблеток, содержащих различные концентрации разрыхляющих веществ;
3. путем определения скорости набухания и максимальной водной емкости разрыхлителей, путем высокоскоростной фотосъемки под микроскопом.
В целом все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью, в результате чего происходит резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующей высвобождению и всасыванию действующих веществ.
Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, представленные группой скользящих и смазывающих.
Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая их текучесть (сыпучесть). Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму.
Смазывающие вещества облегчают выталкивание таблеток из матрицы. Их еще называют антиадгезионными, или противосклеивающими веществами.
Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но значительно облегчают деформацию частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности за счет проникновения в микрощели. Функция смазывающих средств заключается в преодолении силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.
Тальк -- одно из веществ, представляющих тип пластинчатых силикатов, в основе которых лежат слои плотнейшей гексагональной упаковки. Слои связаны друг с другом остаточными ван-дер-ваальсовыми силами, наислабейшими из всех химических связей. Благодаря этому свойству и высокой дисперсности частиц они способны к деформации и хорошему скольжению.
Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.
Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.
Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии, классифицируют на группы:
· минеральные пигменты (титана диоксид, железо оксид). Используются в виде тонкоизмельченных порошков;
· красители природного происхождения (хлорофилл, каротиноиды), имеющие следующие недостатки: низкая красящая способность, невысокая устойчивость к свету, окислителям и восстановителям, к изменению рН, температурным воздействиям.
Широкое применение в фармацевтической промышленности нашли синтетические красители: индиго-кармин, тартразин, тропеолин 00, кислотный красный 2С и др.
Окрашенные материалы на основе сахарозы -- руберозум, флаворозум, церулезум были разработаны в ГНЦЛС под руководством проф. Б. Г. Ясницкого.
Глава 3. Технологический процесс производства таблеток
3.1 Основы технологии производства таблеток
При изготовлении лекарственных форм из порошкового материала, помимо смешения и прессования, проводятся операции измельчения, грануляции и таблетирования.
Измельчение препарата используется для достижения однородности смешения, устранения крупных агрегатов в комк.ующихся и склеивающихся материалах, увеличения технологических и биологических эффектов.
Измельчение порошков приводит к определенному увеличению прочности и числа контактов между частицами и в результате -- к образованию прочных конгломератов. Используя это свойство, в угольной промышленности методом обкатки получают прочные гранулы из измельченного порошка.
Тонкое измельчение лекарственных порошков, несмотря на возможные преимущества биодоступности, не нашло широкого применения, за исключением отдельных случаев, в технологии производства твердых лекарственных форм. Это обусловлено тем, что кристалл представляет собой жестко сформированную структуру с минимальной свободной и высокой внутренней энергией и для его разрушения требуются значительные внешние усилия. В системе кристаллов одновременно с измельчением усиливается трение, уменьшающее прилагаемую внешнюю нагрузку до величин, способных вызвать только эластическую или незначительную пластическую деформацию. Поэтому эффективность измельчения, особенно в кристаллических веществах с высокой температурой плавления, быстро падает.
Для увеличения пластической деформации в измельчаемый порошок вводят некоторое количество жидкой фазы.
Увеличение свободной энергии кристаллов при измельчении может служить причиной механохимической деструкции. препаратов и уменьшения их стабильности при хранении.
Измельчение высокопластичных материалов с низкими температурами плавления, таких, как скользящие и смазывающие вещества, может привести к значительному увеличению их эффективности при изготовлении таблеток.
Некоторые мягкие конгломераты порошков устраняют просеиванием их или протиранием через перфорированные пластины или сита с определенным размером отверстий. В других случаях просеивание является неотъемлемой частью измельчения Для получения смеси с определенным гранулометрическим составом.
Измельчение применяется также для переработки некондиционных гранул и таблеток.
Для измельчения порошков и гранул предложен ряд аппаратов с различными рабочими органами. Нередко измельчающие агрегаты входят в комплекс оборудования для обработки исходных субстанций и конечной продукции -- гранул (грануляторы, смесители-грануляторы, классификаторы и др.).
В связи с небольшими количествами измельчаемых материалов на заводах для этих целей, в частности для измельчения некондиционных гранул, используются грануляторы, шаровые и молотковые мельницы, микромельницы и др.
Выбор оптимальной технологической схемы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных веществ, их количества в составе таблетки, устойчивости к воздействию факторов внешней среды и др.
В настоящее время известно два основных метода получения таблеток: путем прямого прессования веществ и через гранулирование.
3.2 Прямое прессование
Метод прямого прессования обладает рядом преимуществ. Он позволяет достигнуть высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго- и трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. На сегодняшний день данным методом получают менее 20 наименований таблеток, так как большинство лекарственных веществ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины.
Прямое прессование -- это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала -- сыпучесть и прессуемость, и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.
В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется:
1. с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;
2. путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу;
3. с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.
Большое значение для прямого прессования имеют величина, прочность частиц, прессуемость, текучесть, влажность и другие свойства веществ. Так, для получения таблеток натрия хлорида приемлемой является продолговатая форма частиц, а круглая форма этого вещества почти не поддается прессованию. Наиболее хорошая текучесть отмечается у крупнодисперсных порошков с равноосной формой частиц и малой пористостью -- таких, как лактоза, фенилсалицилат, гексаметилентетрамин и другие подобные препараты, входящие в эту группу. Поэтому такие препараты могут быть спрессованы без предварительного гранулирования. Наилучшим образом поддаются прессованию лекарственные порошки с размером частиц 0,5--1,0 мм, углом естественного откоса менее 42 насыпной массой более 330 кг/м3, пористостью менее 37%.
Они состоят из достаточного количества изодиаметрических частиц приблизительно одинакового фракционного состава и, как правило, не содержат большого количества мелких фракций. Их объединяет способность равномерно высыпаться из воронки под действием собственной массы, т. е. способность самопроизвольного объемного дозирования, а также достаточно хорошая прессуемость.
Однако подавляющее большинство лекарственных веществ не способно к самопроизвольному дозированию вследствие значительного (более 70%) содержания мелких фракций и неравномерностей поверхности частиц, вызывающих сильное межчастичное трение. В этих случаях добавляют вспомогательные вещества, улучшающие свойства текучести и относящиеся к классу скользящих.
Таким методом получают таблетки витаминов, алкалоидов, гликозидов, кислоты ацетилсалициловой, бромкамфоры, фенолфталеина, сульфадимезина, фенобарбитала, эфедрина гидрохлорида, кислоты аскорбиновой, натрия гидрокарбоната, кальция лактата, стрептоцида, фенацетина и др.
Предварительная направленная кристаллизация -- один из наиболее сложных способов получения лекарственных веществ, пригодных для'непосредственного прессования, его осуществляют двумя методами:
1. перекристаллизацией готового продукта в необходимом режиме;
2. подбором определенных условий кристаллизации синтезируемого продукта.
Применяя эти методы, получают кристаллическое лекарственное вещество с кристаллами достаточно изодиаметрической (равноосной) структуры, свободно высыпающейся из воронки и вследствие этого легко подвергающейся самопроизвольному объемному дозированию, что является непременным условием прямого прессования. Метод используют для получения таблеток ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот.
Для повышения прессуемости лекарственных веществ при прямом прессовании в состав порошковой смеси вводят сухие склеивающие вещества -- чаще всего микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или полиэтиленоксид (ПЭО). Благодаря своей способности поглощать воду и гидратировать отдельные слои таблеток, МКЦ оказывает благоприятное воздействие на процесс высвобождения лекарственных веществ. С МКЦ можно изготовить прочные, но не всегда хорошо распадающиеся таблетки.
Для улучшения распадаемости таблеток с МКЦ рекомендуют добавлять ультраамилопектин.
При прямом прессовании показано применение модифицированных крахмалов. Последние вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами, значительно влияя на их вырвобождение и биологическую активность.
Часто используют молочный сахар как средство, улучшающее сыпучесть порошков, а также гранулированный кальция сульфат, обладающий хорошей текучестью и обеспечивающий получение таблеток с достаточной механической прочностью. Применяют также цикл о декстрин, способствующий увеличению механической прочности таблеток и их распадаемости.
При прямом таблетировании рекомендована мальтоза как вещество, обеспечивающее равномерную скорость засыпки и обладающее незначительной гигроскопичностью. Так же применяют смесь лактозы и сшитого поливинилпирролидона.
Технология приготовления таблеток заключается в том, что лекарственные препараты тщательно смешивают с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессуют на таблеточных машинах. Недостатки способа -- возможность расслаивания таблетируемой массы, изменение дозировки при прессовании с незначительным количеством действующих веществ и используемое высокое давление. Некоторые из указанных недостатков сводятся к минимуму при таблетировании путем принудительной подачи прессуемых веществ в матрицу. Производят некоторые конструктивные изменения деталей машины, т. е. вибрацию башмака, поворот матрицы в определенный угол в процессе прессования, установление в загрузочную воронку звездообразных мешалок разных конструкций, засасывание материала в матричное отверстие при помощи самосоздаваемого вакуума или специальным соединением с вакуум-линией.
...Подобные документы
Особенности технологического производства таблеток. Критерии качества готового продукта. Сравнительная характеристика вспомогательных веществ, используемых в России и за рубежом, их влияние на готовый препарат. Корригенты в лекарственных препаратах.
курсовая работа [316,5 K], добавлен 16.12.2015Лекарственные препараты для глаз. Технологические методы пролонгирования лекарственных форм. Классификация вспомогательных веществ. Природные вспомогательные вещества и неорганические полимеры. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества.
курсовая работа [29,5 K], добавлен 07.01.2009Технология изготовления таблеток: прямое прессование и гранулирование. Оценка их внешнего вида. История открытия препарата парацетамол. Механизм его действия, фармакологические свойства, способ применения и дозы. Химическая схема его производства.
курсовая работа [867,3 K], добавлен 17.03.2015Общая характеристика таблеток, их содержание. Сущность пленочного и оболочного покрытия таблеток, необходимость проведения контроля качества. Знакомство с основными методами совершенствования биофармацевтических свойств таблеток, анализ проблем.
курсовая работа [225,4 K], добавлен 11.06.2014Биофармацевтические аспекты выбора вспомогательных веществ при создании лекарственных средств. Их влияние на эффективность и качество лекарств. Классификация вспомогательных веществ, их ассортимент и характеристика. Стабилизаторы. Активаторы всасывания.
курсовая работа [167,0 K], добавлен 11.04.2016Свойства таблеток и пилюль. Связующие, пластификаторы, защитные оболочки, пролонгаторы и регуляторы скорости высвобождения препарата. Роль синтетических полимеров в фармации. Акриловые полимеры для многофункционального покрытия твердых лекарственных форм.
презентация [7,2 M], добавлен 23.03.2015Характеристика и классификация вспомогательных веществ, необходимых для приготовления лекарственного препарата. Требования, предъявляемые к ним. Определение таблеток и капсул как лекарственной формы. Вспомогательные вещества в технологии их производства.
курсовая работа [65,0 K], добавлен 21.08.2011Применение вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в технологии эмульсий. Эмульгаторы. Вспомогательные вещества в технологии эмульсионных мазей. Эмульсионные мазевые основы. Вспомогательные вещества в технологии пилюль. Жидкие и твердые вспомога
курсовая работа [44,4 K], добавлен 02.07.2005Понятие вспомогательных веществ как фармацевтического фактора; их классификация в зависимости от происхождения и назначения. Свойства стабилизаторов, пролонгаторов и корригентов запаха. Номенклатура вспомогательных веществ в жидких лекарственных формах.
реферат [18,0 K], добавлен 31.05.2014Положительные и отрицательные стороны таблеток. Основные требования к изготовлению таблеток. Технология изготовления таблеток пролонгированного действия. Основная схема изготовления таблеток. Точность дозирования, механическая прочность таблеток.
курсовая работа [327,5 K], добавлен 29.03.2010Общие требования к лекарственной форме. Вещество клофелина гидрохлорид. Характеристика и свойства порошкообразных фармацевтических субстанций. Механизм действия, фармакотерапевтическая группа и применение таблеток клофелина. Роль вспомогательных веществ.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 18.01.2014Изучение биоэквивалентности как одного из видов клинического исследования. Развитие представлений о полиморфизме лекарственных и биологически активных веществ. Стабильность полиморфных модификаций и ее влияние на биодоступность лекарственного вещества.
курсовая работа [43,4 K], добавлен 17.08.2010Краткий исторический очерк развития фармакологии. Правила прописывания твердых лекарственных форм: таблеток, капсул. Распределение лекарственных веществ в организме. Средства, влияющие на нервную систему. Классификация адренорецепторов и их локализация.
учебное пособие [3,9 M], добавлен 12.03.2015Изучение химического состава кермека Гмелина. Качественная и количественная оценка основных групп биологически активных веществ, содержащихся в полученной субстанции, их характеристика. Технология производства таблеток на основе надземной части растения.
дипломная работа [4,1 M], добавлен 15.02.2014Классификация пролонгированных лекарственных форм. Методы продления действия лекарственных веществ. Иммобилизация живых клеток. Глазные пленки, их преимущества. Суспендирование растворимых лекарственных веществ. Заключение веществ в пленочную оболочку.
курсовая работа [496,1 K], добавлен 28.03.2012Организация и нормирование промышленного производства лекарственных препаратов. Способы получения таблеток, драже и гранул. Состав желатиновой массы для производства капсул. Способы наполнения аэрозольных баллонов. Инъекционные лекарственные формы.
тест [206,2 K], добавлен 17.07.2009Фармацевтические субстанции, вспомогательные вещества, лекарственная форма и лекарственные препараты. Установление и применение стандартов. Химические превращения бактериохлорофилла а в кислой и щелочной средах. Химические модификации бактериопурпурина.
лекция [2,4 M], добавлен 17.02.2013Основные требования к упаковке и потребительской таре для лекарств и медицинских изделий. Материалы для их производства. Технология фасовки таблеток в блистеры и формирования картонных пачек. Инновационные достижения в области фармацевтической упаковки.
реферат [129,6 K], добавлен 27.05.2014Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, их классификация. Соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации как условие промышленного производства таблеток. Основные показатели качества таблеток.
презентация [285,8 K], добавлен 29.01.2017Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства. Устойчивость суппозиториев к разрушению. Прочность таблеток без оболочки на истирание. Определение времени деформации липофильных суппозиториев. Распадаемость таблеток и капсул.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 03.01.2014
