Упродовж історії цивілізації лікарські форми зазнали істотну еволюцію, обумовлену прогресом природничо-наукових знань. У Стародавньому Єгипті та ін. країнах Древнього Сходу засоби рослинного, тваринного і мінерального походження застосовували в нативному виді. Основні прийоми виготовлення ЛЗ були схожі з прийомами приготування їжі: подрібнення, вимочування, відварювання, сушка і інші. Використовувалася велика кількість магічних формул, заклинань і обрядів, виконання яких повинне було супроводжувати виготовлення і застосування ліків.

Практично вдосконалення лікарських форм відбувалося за рахунок розширення асортименту лікарських і допоміжних речовин, інтенсифікації технологічних процесів їх отримання, поліпшення їх товарних властивостей і чисто товарознавських методів аналізу. Так, наприклад, такі лікарські форми, як мазі і мильця, що існували ще на зорі людської цивілізації, збагатилися асортиментом нових основ і діючих речовин, новими методами оцінки їх якості, часто запозиченими з хімічної технології, промисловості - харчової і будівельних матеріалів.

Одночасно з порошками у фармації з'явилися і отримали розвиток такі лікарські препарати, куди порошки входили як складова частина. До них відносилися теріаки, кашки, перепічки, цукерки, линктуси (еклегми) і морселі.

Кашки були улюбленою лікарською формою Галена і були суміші порошків і різних витягань з рослин з медом, вином або сиропами. Призначалися вони для внутрішнього вживання. Кашки являлися офіцінальною лікарською формою багатьох зарубіжних і російських фармакопей аж до XIX століття.

Перепічки являли собою різновид кашок і відомі з часів арабської медицини. При приготуванні перепічок порошкоподібні інгредієнти розтирали або розчиняли, змішували з камеддю і сушили. Перепічки виготовлялися також з сирого тіста, що містить лікарські речовини з подальшим висушуванням. Відомі прописи перепічок з м'яти, анісу, полину, сантоніну і т. д.

Консерви були сумішами свіжих рослинних органів з цукровим сиропом у вигляді тістоподібної маси, яку на кінцевій стадії виготовлення висушували. Останні прописи консервів зустрічаються в Російській фармакопеї 1798 р. і Прусській 1799 р. видання.

Цукерки готувалися зі свіжих і згущених рослинних соків змішенням їх з цукром. Віденський диспенсаторій (1454) включав 51 пропис цукерок.

Певним кроком вперед в розвитку лікарських форм слід рахувати появу лінктусів, які були відомі також під назвою лохів або еклегм. Ці лікарські форми були сумішами упарених водних витягань з медом або густими цукровими мікстурами.

Великою популярністю в деяких країнах користувалися морсели, які зазвичай складалися з лікарських речовин, змішаних з сиропом і прянощами. Так, до недавнього часу зберігалися Morselipectorales, Morselistomachid та ін.

Пігулки як лікарська форма існують впродовж багатьох тисячоліть. Про пігулки згадувалося ще в папірусі Еберса, пігулки готував у своїй аптеці Гален. У диспенсаторії В. Корда було 17 прописів цієї лікарської форми, у Венському диспенсаторії -- 27, а в Едінбурзькій фармакопеї (1758) -- 50 найменувань. Незважаючи на тисячолітню історію, пігулки мало вивчені, і до теперішнього часу їх технологія грунтована на емпіризмі. Складність приготування пігулок змусила учених і практиків шукати інші форми для твердих лікарських форм, за допомогою яких можна було б усувати вплив неприємного смаку і запаху при збереженні портативності лікарських форм. Такими новими формами для порошкоподібних речовин були капсули і облатки.

Желатинові капсули в 1839 р. запропонував Мозес, і їх виробництво було порівняно непогано поставлено у Франції вже до 1841 р. В Німеччині желатинові капсули були розроблені в 1841 р. фармацевтом Симоненом. Готував він їх за допомогою воскових форм, але вже в 1853 р. фармацевт Штейнбрехер став застосовувати для цієї мети металеві «шпильки». Желатинові капсули отримали свій розвиток у вигляді гелодуратових (глютоїдних) капсул, які не розчиняються в шлунку.

Облатки для порошків були винайдені в 1886 р. С. Лімузеном замість проковтування порошків разом з папером або загортання несмачних порошків, що раніше застосовувалося, в м'якиш хліба. Лімузен запропонував склеювані облатки, а також машинки для їх заповнення в умовах аптек. У 1890 р. Фассером у Відні були винайдені облатки у формі коробочок з кришками, що не вимагають змочування, і тому гігієнічніші. Одночасно з желатиновими капсулами в аптеках Франції з другої половини XIX ст. широке поширення придбали драже. Проте складність, трудомісткість процесу дражування, необхідність обов'язкового увлажнення лікарських речовин значно знижували цінність цієї лікарської форми. Номенклатура цієї лікарської форми теперішній час постійно розширюється.

З усіх твердих лікарських форм найбільш прогресивною є форма пігулок, попередниками яких були перепічки і пастили. Прес для виготовлення пігулок був запропонований Брокодоном в 1842 р. і впроваджений в практику Розенталем в 1872. Цілий ряд технічних труднощів довго заважали масовому виробництву пігулок, поки не була забезпечена швидка розпадаємість лікарської форми у воді, на що вказував Арнольд Ф. К. в 1890 р. подальшому з'явилися різноманітні пресуючі механізми, що різко змінило номенклатуру лікарських препаратів у формі пігулок у бік її розширення, і сталося це вже в XX ст. В ДФ VII видання є 22 стаття на пігулки, в ДФ VIII -- 81, а в ДФ X вже 116 найменування. Нині пігулки в аптеках вже не виготовляють, і виробництво їх зосереджене на підприємствах фармацевтичної промисловості. У Росії перша велика майстерня пігулки була відкрита в 1895 р. на заводі Військово-лікарських заготовлянь в Петербурзі. Разом з удосконаленням технології пігулок, з винаходом багатопуансонних машин з'являлася нова форма пігулки -- тритураційні пігулки, для яких питання розпадаємості не має значення, оскільки такі пігулки легко розчиняються.

Мазі були відомі вже древнім єгиптянам -- збереглися фрески в храмах, що показують увесь технологічний процес приготування цієї лікарської форми, починаючи від подрібнення речовин що входять до складу мазей, і закінчуючи їх розфасовкою в спеціальні форми. Єгипетські фармацевти вважали за краще готувати дерматологічні мазі. Мазі застосовували в Древній Греції, Месопотамії, Римі і інших державах, тобто мазі здавна були одними із найпоширеніших лікарських форм. До складу мазей входили найрізноманітніші речовини як по своєму походженню, так і за фізико-хімічними властивостями. Мазі готувалися з подрібнених рослинних органів, речовин мінерального походження смол і інших компонентів. В якості основ в країнах Сходу, Древній Греції і в Древньому Римі застосовували різні олії, віск, тваринні жири. Згодом з нафти навчилися виділяти і застосовувати в якості основ для мазей парафін і стеарин. У 1882 р. Лабрайх уперше в якості мазевой основи використав ланолін -- з'явилися емульсивні основи. У XX ст. стали застосовувати синтетичні емульгатори, знайшли застосування різні мінеральні основи: нафталан, гідрогенізовані жири. Останнім часом стали широко вживати різні синтетичні полімери. Виробництво мазей перейшло з аптек на галенові фабрики і в спеціальні цехи хіміко-фармацевтичних заводів, де увесь процес їх виготовлення механізований.

Пластири виготовляли ще лікарі Стародавнього Єгипту. За 135 років до н. е. цар Пергама -- держави в північно-західній частині Малої Азії -- Аталос Філометр застосовував свинцевий пластир для лікування ран. У Віденському диспенсаторії представлені 15 найменувань пластирів, у фармакопеї В. Корда -- 28, в Російській фармакопеї (1738 р.) -- 10 найменувань, а в Російській фармакопеї 1866 р. -- 23 найменування. З кінця XIX ст. у вживанні з'явилися пластири на каучуковій основі, батьківщиною яких стала Америка.

Супозиторії, кульки і палички (мильця) також відомі з глибокої старовини. Вони призначалися для введення в порожнини тіла, наприклад, в пряму кишку, в піхві, в уретру. Ця лікарська форма описана в папірусі Еберса, в староиндийских манускриптах, в працях Гіппократа, Діоскорида і Галена. На початку мильця готували із застосуванням тваринних жирних основ, рослинних і тваринних порошків, меду, ладану, соків рослин. Потім стала застосовуватися мильно-гліцеринова основа, і тільки у кінці XIX ст. (1880) стало використовуватися масло какао, яке було запропоновано в якості лікарського засобу Манкартом в 1735 р.

Одночасно з твердими та м'якими лікарськими формами широке поширення отримали різні рідкі лікарські форми. За старих часів лікарі і фармацевти обгрунтовували застосування розчинів лікарських речовин наступною тезою: «Contra піп aguntnisifluida» («Тіла не діють один на одного, якщо вони не в рідкому вигляді«). У фармацевтичній практиці найчастіше застосовувалися водні розчини лікарських речовин, потім спиртові і масляні. З ім'ям Леонардо Фіоравенті пов'язаний бальзам, що застосовувався їм проти усіх хвороб (1571 р.), розчин ацетату амонія автором якого був Р. Міндерер (1570-1621 г.г.), широко використали в медицині під назвою Spiritus Minderer; відомий був також фаулеров розчин (Liquor Kalii arsenicosi) та ін. До старовинних рідких лікарських форм відносяться юлепи, оцетомеди, соки, рооби, ароматні води, емульсії та ін.

Юлепи -- лікарська форма арабського походження. Вони були розчинами лікарських речовин, підсолоджених цукром. Юлепи входили у Венський диспенсаторій і Вюртембергську фармакопею.

Рооби -- суміші м'якуша деяких соковитих плодів. У арабській медицині рообами називали згущені соки або водні витягання з плодів лікарських рослин.

Оцетомеди були також широко поширені і займали значне місце в старовинних фармакопеях. Ці лікарські форми були сумішшю меду з оцтом або оцтовою кислотою, які самі по собі здавна вживалися в якості лікарських засобів. Нині юлепи, рооби і оцетомеди не застосовуються.

Розвиток дозованих ін'єкційних форм продовжував йти усе більш широким кроком, особливо після відкриття протисифілітичного препарату сальварсан, цієї першої чарівної «кулі». Історики медицини стверджують, що якби сальварсан був досить активним при пероральному введенні, то сумнівно, щоб прогрес ін'єкційних лікарських форм виявився таким швидким. Тепер належало розв'язати проблему чистоти ін'єкційних розчинів. Необхідність чистоти цієї групи ліків була визнана давно, проте навіть в період другої світової війни плазма крові і пеніцилін в польових умовах частенько вводилися із застосуванням води із звичайних водойм, головне було врятувати життя солдатові.

Ароматні води -- препарати, що містять у водному або водно-спиртовому розчині ефірні олії. Приготування ароматних вод з водяною парою було відоме в Стародавньому Єгипті, проте особливу популярність вони отримали в епоху арабської фармації, причому арабам, а пізніше європейським алхімікам вдавалося деякі ефірні олії відділяти від води. На Русі в XVII ст. перегонкою з водою запашних рослин займалися в поварнях, на аптекарських городах і в аптеках. Ароматні води являлися официнальными лікарськими препаратами багатьох фармакопеї, диспенсаторіїв і мануалів. У Російській фармакопеї 1798 р. описані 16 ароматних вод, а у виданні 1866 р. -- 36 найменувань. Поступово номенклатура їх зменшувалася, ДФ VIII включала вже 3 найменування (кропова, м'ятна і рожева вода), а ДФ IX видання -- тільки одну (вода гіркомигдалева).

Медичні олії - масляні розчини або масляні екстракти діючих речовин лікарських рослин. Ця група препаратів досить широко зустрічалася в номенклатурі галенових препаратів минулих століть. Їх отримували з блекоти, красавки, дурману, болиголову (алкалоїди), полину, ромашки аптечної, буркуну (ефірні олії) і деяких інших рослин. Нині в медицині використовуються масляні екстракти блекоти, дурману, звіробою, олія обліпихи і шипшини. Упродовж тисячоліть медичні олії знаходять застосування в якості парфюмерно-косметичних засобів.

Термін «емульсія» уперше зустрічається в Оксфордському енциклопедичному словнику 1612 року видання і відноситься до фармацевтичної емульсії з солодкого мигдаля. У матеріалах Англійського Королівського суспільства за 1674 р. описані способи приготування масляних емульсій для лікувальної мети. У фармакопеї Квінсі (1718 р.) описані 24 найменуваня емульсії, у тому числі з солодкого мигдаля і масляні, причому останні пропонувалося готувати за допомогою гуміарабіку і яєчного жовтка. У Російській фармакопеї (1798 р.) описані 2 емульсії, а у Військовій фармакопеї 1840 р. - 6 найменувань. Дослідження Вуда і Лумса (1927 р.) показали можливість отримання медичних емульсій за допомогою ультразвуку. Зародившись в аптеці, виробництво емульсій поступово перейшло на підприємства фармацевтичного виробництва і в інші галузі народного господарства. Д.Г. Беннет (1943 р.) у своїй монографії приводить 601 емульгатор і 963 препарати, що є емульсіями.

Термін «decoctum» зустрічається уперше в Нюрнберзькій фармакопеї (1665 р.), а термін «infusum» - в Едінбурзькій (1758 р.). Згідно з вказівками цього керівництва, настої готовили настоюванням при кімнатній температурі впродовж 4 годин, а відвари отримували упарюванням водних витягань, отриманих гарячим шляхом. Нормування кількісного співвідношення сировини до витягань уперше зустрічається у фармакопеях кінця XIX століття, в яких вказується, що з однієї частини сировини повинне вийти 10 частин витягання. У Російській фармакопеї 1798 р. описані один настій і три відвари, а у Військовій фармакопеї 1818 р. вже 32 настої і 30 відварів. З 1785 р. відомий настій наперстянки, детально описаний доктором В. Вітерингом з Бірмінгема.

Настоянки (тинктури) готувалися не лише шляхом екстракції рослинної сировини, але і настоюванням мінеральних речовин (сірки, винного каменю, заліза і так далі). З числа таких розчинів досі назва настоянки збереглася за розчином йоду.

Екстракти, або препарати, що отримуються витяганням у поєднанні з випарюванням, також були запропоновані Парацельсом. Методи приготування екстрактів були найрізноманітніші. У XVIII ст., наприклад, наркотичні екстракти довго варили на голому вогні, щоб зменшити їх отруйні властивості. У зв'язку з цим виходили препарати з різним вмістом діючих речовин, що іноді призводило до отруєнь. В якості екстрагентів для отримання екстрактів використали спирт, воду, спирто-водні розчини або ефір. У диспенсаторії В. Корда описані 18 спиртових і 6 водних екстрактів, в Російській фармакопеї 1798 р. - 20 екстрактів, а в 1866 р. - 54. Спиртові витягання отримували тоді таким чином: сировину впродовж 3-4 днів настоювали зі спиртом в теплому місці, потім спиртові витягання зливали, і рослинний матеріал знову обробляли спиртом до повного витягання (до знебварвлення). З об'єднаних спиртових витягань екстрагент відганяли до отримання густого екстракту. По Едінбурзькій фармакопеї, для отримання спиртових екстрактів сировину обробляли спочатку спиртом, а потім водою.

Еліксири (назва пішла від китайського «ixir» -- цілющий засіб і арабської приставки «al» -- «alixir») були спиртовими витяганнями або відгонами витягань з рослинних матеріалів з добавкою різних лікарських речовин. Найчастіше до складу еліксирів входив цукор, деякі ж містили сірку, кислоти і луги. У диспенсаторії В. Корда описані 9 еліксирів, в Російській фармакопеї 1798 р. -- 2 найменування.

Разом з еліксирами широко застосовували есенції, під якими розуміли витягання, що містять основні діючі речовини. Звідси і назва «Істотне витягання», що поза сумнівом, є результатом впливу вчення Парацельса (по аналогії з «квінтесенціями«). У диспенсаторії В. Корда описана 3 есенції, а у Вюртембергской фармакопеї - 70.

У 1895 році, швейцарський фармацевт Г. Голяц запропонував діализати - галенові препарати, звільнені методом діалізу від солей і інших супутніх речовин, що не роблять, на думку Голяца, лікувальної дії; аналогічні препарати випускав в 1900 р. німецький аптекар І. Бюргер під назвою ізатів.

Однією з лікарських форм, що отримали швидке визнання і впровадження в заводських умовах, стали аерозолі. Перші аерозольні балончики з'явилися в 30-х роках в Європі, коли Ротхейм (Норвегія) почав упаковувати в них під тиском фарби в суміші з пропаном і Бутаном. У 1937 р. Іддінгс застосував для заповнення балонів фреон-12. У США аерозольна упаковка була створена в 1941 р. В промислових умовах виробництво аерозольних упаковок почалося відразу після другої світової війни і успішно розвивається нині в усіх країнах.

Перша медична аерозольна упаковка, випущена в 1955 р. в США, була призначена для інгаляційного застосування. У Радянському Союзі промислове виробництво аерозолів було організоване в 1969 р. на Дослідному заводі ХНІХФІ (м. Харків), де був випущений аерозольний інгаляційний препарат «Інгаліпт» для лікування гострих і хронічних захворювань порожнини рота і носоглотки. На початку 70-х рр. в Ризі був побудований завод «Аерозоль». Нині ця лікарська форма набуває все більшого значення і поширення, як для внутрішніх, так і для зовнішніх цілей. В якості активних речовин в інгаляційних аерозолях використовуються кортикостероїди, антибіотики, препарати сердечних глікозидів, нітрофурани, сульфаніламіди, ефірні олії, антисептики та ін. Аерозолі застосовуються в якості дерматологічних засобів, у формі пластичних плівок. Спеціальними сферами застосування аерозольних лікарських форм є гінекологія, акушерство і проктологія.

У 60-70 рр. XX століття широке застосування отримали нові лікарські форми: лікарські плівки (у тому числі і очні,), сухі суспензії і емульсії, спансули, мікрогранули та ін. Для вказаного періоду характерне різке зростання ролі фундаментальних досліджень і впровадження у фармацевтичне виробництво новітніх досягнень суміжних наук і самої передової технології, що перетворило фармацевтичну індустрію на одну з найбільш передових галузей промисловості в розвинених країнах. Саме розуміння лікарської форми в сучасній теорії і практиці зазнало корінні зміни.

Особливу групу в історії лікарських форм займають органопрепарати (Medicamenta organo therapeutica). Вже в глибокій старовині для лікувальної мети застосовували різні органи, тканини і виділення тварин. Наприклад, древні індуси, незважаючи на свою відразу до м'яса і віру в переселення душ, з цілющою метою використали тестикули козла, крокодила, щурів і так далі. Древні китайці застосовували проти кишкових захворювань висушений кал собаки, проти здуття живота - кал курчати, проти паралічу - шкіру молодої жаби, плаценту застосовували як допоміжний засіб при пологах, шкіру чорного осла - проти кровохаркання і проносу, кров качки і курки - як протиотруту, кров оленя - як засіб, що виліковує сухотних, кров осла - для лікування від божевілля і так далі. Древні греки також застосовували різні органи тварин.

1.3 Класифікація лікарських форм