Технологія очних лікарських форм
Класифікація та пролонгація очних лікарських форм. Допоміжні речовини в їх технології. Очні краплі, мазі, плівки та контактні лінзи. Приготування в асептичних умовах і використання різних способів стерилізації. Інстиляція в кон'юнктивальний мішок.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 30.11.2014 |
| Размер файла | 76,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Зміст
Вступ
1. Характеристика очних лікарських форм
1.1 Особливості очних лікарських форм
1.2 Класифікація очних лікарських форм
1.3 Пролонгація очних лікарських форм
1.4 Допоміжні речовини в технології очних лікарських форм
2. Очні краплі
2.1 Характеристика очних крапель
2.2 Вимоги, що пред'являються до очних крапель
2.3 Технологія очних крапель
3. Очні мазі
3.1 Характеристика очних мазей
3.2 Технологія очних мазей
4. Інші очні лікарські форми
4.1 Очні плівки
4.2 Контактні лінзи
5. Оцінка якості і зберігання очних лікарських форм
5.1 Контроль якості, зберігання і відпустка очних лікарських форм
5.2 Вдосконалення технології очних лікарських форм
6. Практична частина
6.1 Рецепт №1
6.2 Рецепт №2
6.3 Рецепт №3
6.4 Рецепт №4
6.5 Рецепт №5
6.6 Рецепт №6
6.7 Рецепт №7
6.8 Рецепт №8
6.9 Рецепт №9
6.10 Рецепт №10
Висновок
Список використаної літератури
Вступ
Очні лікарські засоби призначені для нанесення лікарських засобів на слизову оболонку ока - найвідчутнішу з усіх слизових оболонок організму, яка різко реагує на зовнішні подразники. Тому до офтальмологічних засобів пред'являються такі ж вимоги, як і до ін'єкційних розчинів: вони мають бути максимально очищені від механічних і мікробних забруднень, мати точну концентрацію речовин, бути ізотонічними, стерильними і стабільними, а в окремих випадках мати пролонговану дію і буферні властивості. Специфічні механізми всмоктування і розподілу лікарських засобів, особливості їх взаємодії з тканинами і рідинами ока необхідно враховувати при приготуванні очних лікарських форм.
Здавна найширше застосовується проста і досить ефективна лікарська форма - краплі. У рецептурі аптек вони займають від 5% до 15%. По складності складу найчастіше зустрічаються прописи очних крапель, що містять по два (до 35%), три (17-19%), чотири (22-25%), п'ять (13-15%) лікарських речовин. Іноді зустрічаються прописи по 8-9 компонентів. Нині налічується близько 80 лікарських речовин, вживаних в очній практиці, і значна кількість різноманітних їх поєднань.
Обмежений асортимент очних лікарських засобів вітчизняного заводського виробництва, складні склади прописів і технологічні труднощі при їх промисловому виробництві зберігають необхідність приготування очних крапель в умовах аптек.
1. Характеристика очних лікарських форм
1.1 Особливості очних лікарських форм
Очні лікарські форми займають особливе місце серед інших лікарських форм у зв'язку із специфікою їх застосування і особливостями, витікаючими з будови і функцій органу зору, такими як специфічні механізми всмоктування, розподілу і взаємодії лікарських речовин з тканинами і рідинами ока, легка ранима ока і т.д.
Відомий радянський офтальмолог академік В.П. Філатов (1875 - 1956) писав: «Можна без перебільшення сказати, що серед органів чуття людини найдорогоціннішим є орган зору». 90% інформації про навколишній світ людина отримує за допомогою зору.
Слизова оболонка ока є найвідчутнішою з усіх слизових оболонок організму. Вона різко реагує на зовнішні подразники - механічні включення, невідповідність осмотичного тиску і значення рН лікарських препаратів, що вводяться в око, осмотичному тиску і значенню рН слізної рідини. Слізна рідина є захисним бар'єром для мікроорганізмів завдяки наявності в ній лізоциму (фермент мурамидаза). При різних захворюваннях очей зміст лізоциму в слізній рідині значно знижується, що сприяє розмноженню мікроорганізмів, які викликають важкі захворювання. Тому разом із загальними вимогами для багатьох ЛФ до них пред'являються підвищені вимоги: стерильність, стабільність, ізотонічність, відсутність механічних включень і подразливої дії, точність дозування.
1.2 Класифікація очних лікарських форм
У практичній офтальмології для лікування очних захворювань застосовують інстиляцію розчинів, закладання в кон'юнктивальний мішок мазей, очних плівок, пігулок, ламелей, ін'єкційне введення лікарських речовин, а також за допомогою контактних лінз і електрофорезу. Перерахованим шляхам введення офтальмологічних лікарських препаратів відповідає і різноманіття лікарських форм: твердих, рідких, м'яких і газоподібних.
До твердих очних лікарських форм відносяться: пігулки, ламелі, олівці, присипки, очні лікарські плівки; до газоподібних -- аерозолі (очні спреи); до м'яких -- мазі гомогенні і гетерогенні; до рідких -- істинні водні і масляні розчини, розчини ВМС, колоїдні розчини, емульсії і суспензії. Вони застосовуються у вигляді очних крапель, примочок, промивань, розчинів для ін'єкцій і електрофорезу.
Вид лікарської форми в офтальмологічній фармакотерапії визначається цілим поруч взаємозв'язаних чинників: станом патологічного процесу, загальними показниками стану організму хворого, наявністю відповідних травматичних ушкоджень органу зору, мірою проникності гематоофтальмологического бар'єру, фізико-хімічними властивостями лікарських речовин, особливостями фармакологічної дії лікарських і допоміжних речовин та ін. Значна роль в процесах активізації або інгібірування дії лікарських речовин належить і таким чинникам, як величина рН, осмотичний тиск розчину, молекулярний маса веществ-носителей і т. п. для приготування очний лікарський форма високий якість необхідно враховує вказаний чинник.
У екстемпоральній рецептурі аптек найчастіше готуються очні краплі, примочки і мазі.
1.3 Пролонгація очних лікарських форм
Розроблені допоміжні речовини, що збільшують час знаходження лікарських засобів в організмі, які називаються пролонгаторами. У лікарських засобів пролонгованої дії збільшена тривалість дії.
При швидкому виведенні лікарських речовин з організму або швидкому руйнуванні в нім а/б, вітамінів, гормонів та ін. виникає необхідність частого введення лікарських речовин, що призводить до зміни концентрації їх в організмі і обумовлює небажані побічні явища (алергічні реакції, роздратування і тому подібне). Потрібне створення лікарських препаратів, одноразовий прийом яких, зберігав би в організмі впродовж тривалого часу терапевтично активну концентрацію лікарської речовини, у тому числі вступ лікарської речовини із заданою швидкістю.
Пролонгуючим компонентам, окрім вимог, що пред'являються до допоміжних речовин, слід віднести і підтримку оптимального рівня лікарської речовини в організмі, відсутність різких коливань його концентрації. Максимум концентрації лікарської речовини в крові, прямо пропорціонально введеній дозі, швидкості всмоктування і обернено пропорційно до швидкості виділення речовини з організму.
Існують різні технологічні методи пролонгації лікарських препаратів: підвищення в'язкості дисперсійного середовища (укладення лікарської речовини в гель); укладення лікарської речовини в плівкові оболонки; суспендування розчинних лікарських речовин; створення очних лікарських плівок замість розчинів та ін.
Найбільш прийнятним є укладення лікарської речовини в гель або використання як дисперсійне середовище неводних розчинників (ПЕО - 400, олії та ін.). В якості гелю для пролонгованих лікарських препаратів частіше використовують розчини високо молекулярних з'єднань різної концентрації, що дозволяє регулювати час пролонгації. До таких речовин відносяться метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза і натрій карбоксиметилцелюлоза (1%), полівінілпіролідон, колаген і інші високо молекулярні з'єднання (приклад - очні краплі у вигляді 10% розчину сульфацил натрію, пролонговані 1% метилцелюлози).
Для надання препаратам пролонгованої дії застосовують також регулятори в'язкості.
Посилення і пролонгація дія пояснюється збільшенням тривалості знаходження речовин в кон'юнктивальному мішку, повільним, але повним всмоктуванням їх через рогівку.
Наприклад, кількість інстиляцій 2% розчинів пілокарпіну гидрохлорида, приготованих з 2% Nа сіллю карбоксиметилцелюлози у хворих було скорочено до 3 раз на добу замість 6 інстиляцій водного розчину без додавання пролонгаторов.
1.4 Допоміжні речовини в технології очних лікарських форм
Природні допоміжні речовини.
Альгинати - кислота альгінова і її солі. Кислота альгінова - ВМС, виходить з морських водоростей. Використовується як розпушують, емульгують, йрологирующих, плівкотвірних допоміжних речовин, а також для приготування мазей і паст.
Агароїд. До складу входять глюкоза і галактоза, а також мінеральні елементи (Са, Мg, S та ін.). Отримують з морських водоростей. У 0,1% концентрації має стабілізуючі, розпушуючі і ковзаючі властивості, в суміші з гліцерином в 1,5% концентрації використовується як мазевой основа.
Пектин - входить до складу клітинних стінок багатьох рослин. Має здатність, що желатинує. Використовується для створення дитячих лікарських форм.
Мікробні ПС - найбільш поширений аубазидан - отримуваною при м - би синтезі за допомогою дріжджового гриба Аureobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) утворює гелі, які використовуються як основа для мазей, 1% - для плівок і губок. Концентрація 0,1 - 0,3% - як пролонгатор очних крапель. При цьому розчин стійкий при термічній стерилізації до 120 C. Ефективний стабілізатор і емульгатор.
Колаген. Джерелом є шкіра великої рогатої худоби. Отримують шляхом лужно-сольової обробки. Колаген застосовується для покриття ран у вигляді плівок з фурациліном, кислотою борною, олією обліпихою, метилурацилом, а також у вигляді очних плівок з а/б.
Желатин - отримують при випарюванні обрізків шкіри, ВМС білкової природи, містить глікокол, аланин, аргінін, лейцин, лізин, глютамінова кислота. Завдяки високим гелеутворюючим властивостям використовується для виготовлення мазей, желатинових капсул, супозиторіїв.
Желатоза - продукт неповного гідролізу желатину. Не має здатності желатинуватися, але має високі властивості, що емульгують.
Неорганічні полімери.
Бентоніт - у вигляді мінералів кристалічної структури розміром часток 0,01 мм. Мають складний склад. Загальна формула: Al2O3·SiO2·nH2O (містить 90% оксидів Al, Si, Mg, Fe, ще катіони K+, Na+, Са2+, Мg2+ - вступають в реакції). Здатність до набрякання і гелеутворення дозволяє використати їх у виробництві мазей, пігулок, порошків, гранул. Бентоніт забезпечує лікарським препаратам м'якість, дисперсність, високі адсорбційні властивості, легку віддачу лікарських речовин.
Аеросил - кремнію діоксид SiO2, дуже легкий микронизированний порошок з вираженими адсорбційними властивостями. Застосовують для стабілізації суспензій. Загущену здатність аеросила використовують при отриманні гелів для мазевих основ. Адсорбційні властивості використовують з метою стабілізації сухих екстрактів (зменшується їх гігроскопічність). У порошках застосовують при виготовленні гігроскопічних сумішей і як диспергатор.
Синтетичні і напівсинтетичні допоміжні речовини.
Особливе місце в цій групі займають ефіри целюлози. Вони є продуктами заміщення водневих атомів гідроксильних груп целюлози на спиртові залишки - алкіди (при отриманні простих ефірів) або кислотні залишки - ацили (при отриманні складних ефірів).
Метилцелюлоза розчинна - простий ефір целюлози і метанолу. Водні розчини метилцелюлози мають високу сорбційну, емульгуючу і змочуючу здатність. У технології застосовують 0,5 - 1% водні розчини в якості загусників і стабілізаторів, для гідрофілізації гідрофобних основ мазей і линиментов, в якості емульгатора і стабілізатора при виготовленні суспензій і емульсій, а також як пролонгуючий компонент для очних крапель.
Інші речовини цієї групи: натрій - карбоксиметилцелюлоза, оксипропилметилцеллюлоза і ацетилцелюлоза.
Концентровані розчини метилцелюлоза при висиханні утворюють прозору міцну плівку - плівкові покриття.
Полівинол - синтетичний водорозчинний полімер винилацетата, поливиниловий спирт. Структурна формула [ -СН2-СН- ] n, де n - число структурних одиниць в макромолекулі.
Полівінілпіролідон - полімер N - вінілпіролідону
Молекулярна маса 10000 - 100000. Він розчинимо у воді, спиртах, гліцерині, легко утворює комплекси з вітамінами, а/б. Використовується як стабілізатор емульсій і суспензій, пролонгуючий компонент, наповнювача для пігулок і драже. Полівінілпіролідон входить до складу плазмозамінників, аерозолів очних лікарських плівок. Гели на основі полівінілпіролідон використовують для приготування мазей, у тому числі призначених для нанесення на слизові оболонки.
Поліакриламід розчинимо у воді, гліцерині, отриманий і біорозчинний полімер, він використовується для лікарських біорозчинних очних плівок, які забезпечують максимальний час контакту з поверхнею кон'юнктиви. 1% розчини поліакриламід використовують для пролонгації дії очних крапель.
Жироцукри - неповні складні ефіри сахарози з вищими жирними кислотами (стеаринова, пальмітинова, лауринова та ін.). Це новий клас ПАР, в організмі розпадаються на жирні кислоти, фруктозу і сахарозу. Застосовуються в якості солюбилизаторов, емульгаторів, стабілізаторів.
2. Очні краплі
2.1 Характеристика очних крапель
Очні краплі -- це рідкі лікарські форми, що є водними або масляними розчинами, а також щонайтоншими суспензіями лікарських речовин, призначеними для інстиляції в око.
Очні краплі є водними або масляними розчинами, щонайтоншими суспензіями і емульсіями для інстиляції в кон'юнктивальний мішок. Розчинниками служить вода для ін'єкцій, стерильні жирні олії - персикова, мигдальна і парафін рідкий.
Недоліком очних крапель є короткий період терапевтичної дії. Це обумовлює необхідність їх частої інстиляції, а також представляє небезпеку для ока. Скоротити частоту інстиляцій очних крапель і одночасно збільшити час контакту з тканинами ока можна шляхом пролонгації являється включення до складу очних крапель в'язких розчинників, які уповільнюють швидке вимивання лікарських речовин з кон'юнктивального мішка. В якості таких речовин раніше використали олії (соняшникове рафіноване, персикове або абрикосове).
Проте ефективнішими пролонгаторами для очних крапель виявилися синтетичні гідрофільні високо молекулярні з'єднання, такі, як метилцелюлоза (0,5% - 2%), Nа - сіль карбоксиметилцелюлози (0,5 - 2%), поливинол (1,5%), мікробний ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), поліглюкін та ін. Ці речовини не дратують слизову оболонку ока, а також сумісні з багатьма лікарськими речовинами і консервантами.
Наносять їх на слизову оболонку ока за допомогою стерильної очної піпетки. Очні краплі прописують в невеликих кількостях (5-10 мл) з розрахунком їх використання впродовж нетривалого часу.
У вигляді очних крапель застосовують розчини різних лікарських речовин. Багато з них нестойки і змінюються або руйнуються під впливом високої температури, сонячного світла, мікрофлори і інших чинників.
Особливо часто призначають очні краплі з вітамінами (кислотою аскорбіновою, тіаміну бромідом, рибофлавіном), солями алкалоїдів (атропіну сульфатом, пілокарпіну гидрохлоридом та ін.), антибіотиками (бензилпенициллином, левоміцетином, неоміцином та ін.), цинку сульфатом, кислотою борною, натрія-сульфацилом. Нині налічується близько 80 лікарських речовин, вживаних в очній практиці, і значна кількість різноманітних їх поєднань.
2.2 Вимоги, що пред'являються до очних крапель
Низька якість очних крапель і, в першу чергу, забруднення їх мікроорганізмами може викликати тяжкі наслідки аж до втрати зору.
У зв'язку з цим вимоги, що пред'являються до очних крапель, мають бути аналогічні тим, які передбачені для ін'єкційних розчинів: стерильність, відсутність механічних домішок, стабільність, комфортність, (ізотонічність, оптимальне значення рН), пролонгованість дії.
Стерильність. Очні краплі, а також концентровані розчини, вживані для їх приготування, повинні готуватися в асептичних умовах з подальшою стерилізацією.
Спосіб стерилізації очних крапель залежить від стійкості лікарських речовин в розчинах до температурної дії. За цією ознакою лікарські речовини можна розділити на три групи:
Лікарські речовини, розчини яких можуть піддаватися тепловій стерилізації без додавання стабілізаторів (кислота борна, кислота нікотинова, натрію хлорид, фурацилін та ін.).
Лікарські речовини, розчини яких можуть піддаватися тепловій стерилізації після додавання стабілізаторів (Сульфацил-натрію, етилморфина гидрохлорид, Фізостигміну саліцилат, Пас-натрій, салюзид розчинний та ін.).
Лікарські речовини, розчини яких не витримують теплової стерилізації (протаргол, коларгол, лідаза, хімопсин, трипсин, пеніцилін та ін.) і готуються асептично без подальшої стерилізації.
У асептичних умовах також готуються розчини лікарських речовин, режими стерилізації яких не розроблені.
Очні краплі можуть містити консерванти, буферні розчини, пролонгатори. Консервація очних крапель передбачає попередження розвитку мікроорганізмів в лікарській формі в процесі її зберігання і використання.
Механізм дії консервантів зводиться до порушення клітинної мембрани, коагуляції білку, блокуванню вільних сульфгид рильних груп, хімічному антагонізму.
У офтальмологічних лікарських формах використовується обмежений їх асортимент. Так, з неорганічних консервантів частіше використовується кислота борна в концентрації 1,9-2% з рН близько 5,0 (оптимальний рН офтальмологічних розчинів 4,5-9,0). Крім того, кислота борна має буферні властивості, попереджає зміна рН розчину при додаванні в нього лікарської речовини, особливо з групи алкалоїдів, що дають в розчинах кисле середовище (рН нижче 4,0).
З органічних консервантів практичне значення мають спирт Р-фенилетиловий -- 0,3-0,5%, спирт бензиловий -- 0,9%, складні ефіри кислоти п-гидроксибензойной: ніпагін -- 0,05-- 0,23%, ніпазол -- 0,03-0,08% або їх суміш (ніпагіна -- 0,18%, ніпазола -- 0,02%), левоміцетин 0,15%, солі четвертинних амонієвих підстав (бензалкония хлорид, цетилпіридинія хлорид, додецилдиметилбензиламонія хлорид) в концентрації 1: 10000.
З кислот знайшла застосування сорбінова кислота, яка не чинить подразливої і алергічної дії на шкіру і слизові оболонки. Найбільш ефективна при рН = 3,0-4,0; має дуже сильну фунгіцидну властивість, застосовується в концентрації 0,05-0,2%.
З металорганічних консервантів представляє інтерес етанолмеркурия хлорид 0,01% і мертиолат 0,005%.
Консерванти додаються в лікарську форму перед стерилізацією розчину. Внаслідок малої розчинності нипагин і нипазол розчиняють в гарячій воді при температурі 30-90° і енергійному збовтуванні.
Цетилпиридиния хлорид при збовтуванні у воді дає щедру піну, тому розчиняти його необхідно в частині води і обережно (бажано при температурі води близько 50°).
Стабільність. У очних краплях має бути забезпечена стійкість лікарських речовин. Теплова стерилізація і тривале зберігання очних розчинів в скляній тарі ведуть до руйнування багатьох лікарських речовин (алкалоїдів, анестетиков та ін.) внаслідок гідролізу, окислення і т. д. Тому при приготуванні очних крапель і особливо при їх стерилізації велика увага має бути приділена хімічній стійкості скла, оскільки лужне скло (наявність силікату натрію) надає воді лужну реакцію, при стерилізації рН може досягати 10,0. Швидкість руйнування препаратів залежить не лише від температури стерилізації, але і значною мірою від рН середовища.
Для збереження стабільності більшість розчинів вимагають низького значення рН (близько 5,0). Виходячи з цього, виникає необхідність приготування очних крапель на буферних розчинниках. При використанні буферних розчинів досягається підвищення хімічної стабільності, терапевтичної активності, а також зменшення подразливої дії очних розчинів. Рекомендується в якості розчинників для приготуванні очних крапель застосовувати стерильні ізотонічні розчини, що мають консервуючі і буферні властивості. Але ці розчини можна застосовувати тільки за вказівкою лікаря.
Вибір буферного розчинника залежить від фізико-хімічних властивостей лікарської речовини. За цією ознакою їх можна розділити на дві групи: до першої групи відносяться препарати, в розчинах яких повинно підтримуватися рН близько 5,0. В цьому випадку рекомендується використати ізотонічний розчин кислоти борної (концентрація 1,9%), рН якого нижче 5,0. Розчин при цьому має малу кислотність, добре нейтралізує луг, який витягається із скла. В той же час кислота борна нейтралізується і тому не викликає почуття болю. Такий буферний розчинник рекомендується при приготуванні розчинів: пілокарпіну гидрохлорида, дикаина, совкаина, мезатона і солей цинку. Очні краплі, приготовані на 1,9%-ном розчині кислоти борної, можуть автоклавироваться при 100° впродовж 15 хвилин.
До другої групи відносяться лікарські речовини, в розчинах яких повинно підтримуватися рН близько 6,8. В цьому випадку рекомендується фосфатний буфер з рН = 6,8, изотонированний хлоридом натрію. Склад буфера:
Розчину однозаміщеного фосфату натрію 0,8% -- 30 мл
Розчину двозаміщеного фосфату натрію 0,94% -- 70 мл
Натрію хлориду -- 0,43 г
На такому фосфатному буфері можна готувати розчини солей атропіну, пілокарпіну і скополаміну. Для цих же препаратів застосовують і буфер борату наступного складу:
Кислоти борної -- 1,84 г
Натрію тетраборату -- 0,14 г
Води очищеної (рН = 6,8) -- 100 мл
Проте його можна використати тільки при приготуванні очних крапель ex tempore, оскільки стабільність медикаментів в нім зберігається впродовж 5-10 діб.
Існує також ацетатний (1,9%-ний розчин кислоти борної і 1,5% розчин натрію ацетату) для борату і боратно-пропионатний (1,9%-ний розчин кислоти борної і 2% розчин натрію пропионата) буферні розчини. Приготування очних крапель з використанням буферних розчинників проводиться шляхом вибору такого буферного розчину, склад і рН якого забезпечував би стабільність лікарського препарату.
Стабілізація легкоокисних солей Фізостигміну саліцилату і адреналіну гидрохлорида в очних краплях здійснюється додаванням антиоксидантів (натрію сульфіту, натрію метабісульфіту та ін.). Для підвищення стабільності 10, 20 і 30%-них розчинів сульфацилу натрію рекомендується додавати відповідно до 1,0; 3,0; 5,0 г натрію метабісульфіту і 5, 17 і 18 мл 0,1М розчину натрію гідроксиду на 1 л розчину відповідно.
Розчин стерилізують при 100° 30 хвилин. Упаковують у флакони під обкатку. У герметичній упаковці розчин зберігає стабільність впродовж 18 місяців.
Розчини Сульфацил-натрію 10, 20 і 30%, призначених для інстиляції дорослим, а також новонародженим дітям для профілактики гонобленореи, можуть бути приготовані по наступному пропису:
Сульфацилу-натрію 100,0; 200,0; 300,0 г
Натрію тіосульфату 1,5 г
Розчину кислоти хлористоводневої 1М 3,5 мл
Води очищеної до 1 л
Флакони укупоривают під обкатку, стерилізують при 120 З 8 хвилин. Значення рН розчину 7,5-8,5. Препарат стабільний впродовж 1 місяця.
При приготуванні очних крапель в стерильній полімерній упаковці (тюбиках-крапельницях) в якості стабілізатора додають 0,15 г натрію тіосульфату і 3,5 мл 1М розчину кислоти хлористоводневої на 1 л розчину.
Розчин кислоти аскорбінової 2%-ний стабілізують додаванням натрію метабісульфіту (0,1%) або натрію сульфіту безводого (0,2%). У разі приготування внутрішньоаптечних заготівель вода насичується вуглекислим газом. Дуже часто рН розчинів кислоти аскорбіновою має низьке значення рН (2,9-3,2), що викликає у хворого неприємні відчуття. Для їх усунення зайва кислотність нейтралізується додаванням натрію гідрокарбонату до рН розчину 6,6-7,1.
Очні краплі -- 0,02%-ний розчин рибофлавіну в комбінації з 2% калію йодиду і 2% глюкозу стабілізують трилоном Би в концентрації 0,03%. Термін придатності цих крапель -- 3 роки.
При додаванні комплексного стабілізатора -- суміші 0,1% натрію метабісульфіту і 0,03% трилону Б -- термін придатності очних крапель, що містять 0,02% рибофлавіну, 0,2% кислот аскорбінової і 2% глюкозу, збільшується до 3 місяців при зберіганні в умовах кімнатної температури і до 6 місяців при температурі 4°.
Для стабілізації очних крапель можуть бути використані і інші методи, а саме: додавання високополімерів, комплексонов, приготування розчинів в атмосфері інертних газів і т. д. Ці способи можуть розглядатися як потенційні можливості значного збільшення термінів придатності очних крапель. Нестійкі очні краплі випускаються у вигляді наважки сухої (ліофілізованої) речовини у флаконах і розчиняються в стерильному розчиннику безпосередньо перед застосуванням. Це відноситься до інтермедину, ацетілхоліну і інших препаратів.
Пролонгація терапевтичної дії очних крапель. Недоліком багатьох препаратів, вживаних у вигляді водних розчинів, є короткий період їх терапевтичної дії.
Наприклад, гіпотензивна дія водного розчину пілокарпіну гідрохлорида у хворого глаукомою зберігається тільки впродовж 2 годин, що спричиняє за собою 6-кратну інстиляцію очних крапель в добу.
В даному випадку спостерігаються коливання внутрішньоочного тиску. Часті інстиляції водного розчину змивають слізну рідину, що містить лізоцим, і тим самим створюють умови для виникнення інфекційного процесу.
Це викликало необхідність пошуку речовин, сприяючих пролонгації (подовженню) терапевтичної дії очних крапель. Рекомендована в'язкість очних крапель 15-30 сантіпуаз при температурі, що відповідає температурі тіла.
З метою продовження дії очних крапель робилися спроби замінити воду іншими розчинниками, що мають в'язкість, які уповільнюють швидке вимивання лікарських речовин з кон'юнктивального мішка. В якості таких компонентів раніше використали олії (рафіновану соняшникову, персикову або абрикосову), трагакант і інші речовини. Але з різних причин вони широкого поширення не отримали. Високий показник заломлення, хімічна нестійкість обмежили їх застосування.
Ефективніші пролонгатори для очних крапель -- синтетичні гідрофільні високомолекулярні з'єднання. Для пролонгації дії лікарських речовин, вживаних в очних краплях, до складу розчинника може бути включена похідна целюлоза, така, як метилцелюлоза (0,5-2%), натрієва сіль карбоксиметилцелюлози (0,5-2%), полівінол (1,5%), мікробний полісахарид аубазидан (0,1-0,3%), поліглюкін та ін. Ці речовини не дратують слизову оболонку ока, у ряді випадків прискорюють епітелізацію ерозованої рогівки, а також сумісні з багатьма лікарськими речовинами і консервантами.
Попри те, що вказані пролонгуючі компоненти включені в ДФУ, вони можуть додаватися до очних крапель тільки за вказівкою лікаря.
Подовження дії очних крапель при використанні ВМС пояснюється збільшенням в'язкості розчину і його контакту із слизовою оболонкою ока. Так, метилцелюлоза в концентрації (0,2--2%) має високу в'язкість і коефіцієнт заломлення, рівний 1,336 (коефіцієнт заломлення води = 1,333), що забезпечує нормальний зір. Вона використовується для приготування очних крапель з пілокарпіну гидрохлоридом, гоматропіну гідробромідом, етилморфина гидрохлоридом, цинку сульфатом та ін.
Проте, останнім часом намітилася тенденція до скорочення виробництва очних крапель на основі метилцелюлози. Це пов'язано з тим, що вона гальмує процеси регенерації епітелію рогівки, а при субкон'юнктивальному введенні призводить до розростання тканини. Тому в якості пролонгатора в очних краплях використовують натрій-карбоксиметилцелюлозу, яка добре растворима у воді і легко змішується із слізною рідиною. Наприклад, кількість інстиляцій 2%-них розчинів пілокарпіну гидрохлорида, приготованих з 2% натрий-карбоксиметилцеллюлози, у ряду хворих глаукомою було скорочено до 3 раз на добу замість 6 інстиляцій водного розчину.
Значні переваги в порівнянні з похідними метилцелюлози має полівініловий спирт (ПВС). Він не дратує слизову оболонку ока, не порушує цілісності епітелію рогівки і на відміну від розчину метилцелюлози прискорює епителізацію ерозованої рогівки.
Розчини ПВС сумісні з великою кількістю лікарських речовин, вживаних в офтальмології (антибіотиками, сульфаніламідами, солями алкалоїдів, цинку сульфатом та ін.). В той же час деякі речовини (резорцин, кислота борна, натрію тетраборат) можуть викликати гелеутворення ПВС і роблять неможливим його застосування.
В якості пролонгатора був запропонований також поліакриламід, рН 1%-ного розчину якого рівний 5,0-7,0. Розчини витримують стерилізацію, сумісні з багатьма лікарськими речовинами, не мають дратівливих властивостей. 1%-ний розчин поліакриламіду може бути використаний як розчинник для очних крапель пілокарпіну гидрохлорида, атропіну сульфату, дикаина, сульфапиридазин-натрия, скополаміну гідроброміду. Поліакриламід має интерферогенной активність, тобто сприяє продукції інтерферону (ефективний засіб противірусної терапії) за відсутності токсичної дії на макроорганізм.
Хорошим розчинником для отримання очних крапель пролонгованої дії є 25%-ний розчин поліетиленоксиду-400. Він не лише подовжує період терапевтичного ефекту, але і збільшує біологічну доступність лікарських речовин (дикаїна, новокаїну та ін.).
Принципово нові можливості застосування лікарських речовин дало використання у фармації нових полімерних матеріалів, у тому числі біорозчинних.
Так, співробітниками Московського НДІ хвороб очей ім. Гельмгольца були запропоновані очні полімерні плівки, приготовані з 10%-ного розчину полівінілового спирту (ПВС) і імпрегновані антибіотиками, пілокарпіном і кортикостероїдами. Проте ці плівки, хоча і пролонгували дію лікарських речовин і витримували зберігання впродовж 2 місяців, мали істотний недолік -- вони не розчинялися в кон'юнктивальній порожнині, а тільки набрякали, збільшуючись в розмірах. Для усунення цього недоліку запропоновані плівки з біорозчинного полімеру, наприклад, очні плівки з фенольним гідрофільним препаратом прополісу (розроблені академіком А. И. Тихоновим).
Завдяки пролонгуючій дії для отримання терапевтичного ефекту очні лікарські плівки можна застосовувати 1 раз на добу.
Переваги очних плівок -- це висока стабільність лікарських речовин, зручність застосування, гігієнічність, портативність і ефективність дії лікарських препаратів.
У деяких країнах при приготуванні очних ліків використовують різні полімерні розчини, які забезпечують пролонгацію терапевтичної дії лікарських речовин. Наприклад, в Німеччині застосовують розчин-носій «Ізанто», рідку основу «Ліквіфільм», які здатні покривати поверхню ока невидимою тоненькою плівкою, більш ніж в 3 рази що подовжує терапевтичну дію розчинених лікарських речовин.
Ізотонічність. Багато очних крапель викликають при інсталяції неприємні відчуття (паління або біль). У більшості випадків дискомфортні явища обумовлені невідповідністю осмотичного тиску і значення рН очних крапель з осмотичним тиском і значенням рН слізної рідини. Очні краплі мають бути ізотонічні слізній рідини людини і відповідати осмотичному тиску розчинів натрію хлориду концентрації 0,9±0,2% (0,7-1,1%), яке складає приблизно 286 мосмоль/кг В окремих випадках допускається застосування гіпертонічних або гіпотонічних розчинів, про що повинно бути вказано в приватних статтях.
Залежно від величини осмотичного тиску очні краплі можна розділити на три групи:
Очні краплі, осмотичний тиск яких нижче 0,7% еквівалентній концентрації натрію хлориду -- гіпотонічні розчини, обов'язково ізотонуються розрахованою кількістю натрію хлориду. Особливо важливо, щоб ізотонічними були промивання для очей.
Очні краплі, осмотичний тиск яких вище 1,1% еквівалентній концентрації натрію хлориду, не ізотонуються, оскільки є гіпертонічними.
Очні краплі, осмотичний тиск яких знаходиться в межах 0,7-1,1% еквівалентної концентрації натрію хлориду, не ізотонуються, оскільки являються ізотонічними.
Очні краплі не ізотонуються у разі, якщо прописані колоїдні лікарські речовини (коларгол, протаргол), оскільки ізотонуючі речовини, будучи сильними електролітами, можуть викликати коагуляцію.
Для ізотонування очних крапель застосовують натрію хлорид, натрію сульфат, натрію нітрат, кислоту борну, глюкозу з урахуванням їх сумісності з лікарськими речовинами. Кислоту борну для ізотонування доцільно використати при приготуванні розчинів лікарських речовин, що є солями сильних кислот і слабких основ, оскільки вона не лише пригнічує їх гідроліз, але і чинить консервуючу дію. Іноді доцільно для ізотонування застосовувати глюкозу, оскільки вона сумісна з великою кількістю лікарських речовин.
Ізотонування очних крапель натрію хлоридом, натрію сульфатом і натрію нітратом проводиться фармацевтом без вказівки лікаря, а борною кислотою і іншими речовинами -- тільки за узгодженням з лікарем.
Ізотонічна концентрація очних крапель може бути розрахована усіма тими ж методами, що і в розчинах для ін'єкцій.
Відсутність механічних включень. Очні краплі у вигляді водних розчинів лікарських речовин мають бути ретельно профільтровані після приготування, оскільки наявність зважених часток, волосків і т. п. може пошкодити рогову і слизову оболонки очей.
Очні краплі в аптечних умовах фільтрують через паперові фільтри з беззольного фільтрувального паперу, який не змінюється при стерилізації. При приготуванні очних крапель у великих об'ємах (внутрішньоаптечні заготівлі) їх можна фільтрувати через скляний фільтр № 3 або мембранні -- з одночасною стерилізацією (втрати розчину при цьому складають 0,5%).
При серійному приготуванні очних крапель в аптеках доцільно використати апарати для їх фільтрування з подальшою фасовкою.
2.3 Технологія очних крапель
Враховуючи вимоги, що пред'являються до очних крапель, технологія їх аналогічна технології ін'єкційних розчинів.
Усі лікарські форми для лікування очних захворювань готують в асептичних умовах з дотриманням вимог діючих НТД про санітарний режим в аптеках. Але оскільки асептичні умови приготування не забезпечують повної стерильності ліків, очні краплі і примочки з термостабільними речовинами підлягають стерилізації.
Необхідно відмітити, що очні краплі мають бути не лише стерильно приготованими, але і зберігатися стерильними в процесі їх використання.
Загальними в приготуванні очних і ін'єкційних лікарських форм є питання изотонирования, стабілізації, стерилізації і консервації.
Велике значення для очних крапель має дотримання точності концентрації розчинених речовин. Ці вимоги виникають у зв'язку з тим, що очні краплі прописуються в невеликих кількостях.
При приготуванні очних крапель, і головним чином при фільтруванні, відбуваються значні втрати речовини за рахунок адсорбції його на матеріалах (через сухий простій фільтр -- до 4,7, а через складчастий -- до 3%), що фільтрують, а також за рахунок розбавлення початкових розчинів при фільтруванні їх через паперові фільтри, заздалегідь промиті водою.
Для того, щоб максимально зменшити втрату лікарської речовини, при приготуванні очних крапель використовують наступні технологічні прийоми.
1. Лікарську речовину, добре розчинну у воді, розчиняють в частині (половинній кількості) розчинника і фільтрують розчин у флакон для відпустки через промитий стерильною водою для ін'єкцій складчастий фільтр і вату, а потім фільтр промивають кількістю розчинника, що залишилася.
2. У випадках, коли для розчинення лікарської речовини недостатньо половинної кількості розчинника, тоді речовину розчиняють в усій прописаній кількості розчинника і фільтрують в мірний циліндр через сухий фільтр і вату, а бракуючу кількість води додають через той же фільтр і вату до необхідного об'єму розчину.
Що стосується точності концентрації, то за першим способом буде точніша концентрація, оскільки для вимивання речовини, що адсорбувалася, застосовується більша кількість води.
3. Якщо сухі лікарські речовини прописані в кількості менше 0,05 г, то використовують їх концентровані розчини. В цьому випадку розраховані кількості концентрованих розчинів і води відміряють у флакон для відпустки, дотримуючись умов асептики.
У разі потреби приготування внутрішньоаптечної заготівлі очних крапель з лікарськими речовинами, виписаними в кількості менше 0,05 г, їх можна приготувати з сухих речовин, але розчин в цьому випадку готуватиметься в 10 - або 20-кратній кількості.
Очні краплі з етакридина лактатом слід ізотонувать 2% -ним розчином кислоти борної, оскільки він несумісний з натрію хлоридом. Хлориди викликають випадання осаду етакридина. Технологія звичайна.
Глазні краплі ТІО-ТЕФ. Тіофосамід прописується в очних краплях в концентрації 1: 500, 1: 1000, 1: 2000. Застосовується в онкологічній практиці. Краплі готують, використовуючи як розчинник розчин Рингера.
Очні краплі, що містять натрієві солі норсульфазолу і сульфапірідазина. Для лікування інфекційних захворювань очей застосовують розчини норсульфазол-натрія 10% і сульфапірідазин-натрия 10 і 20%.
Очні краплі готують в асептичних умовах. При укупорюванні флаконів гумовими пробками марок І-52, І-51, ІР-119 після стерилізації при 120° впродовж 8 хвилин спостерігається зміна кольору розчину норсульфазол-натрія до жовто-коричневого кольору, причина якого -- його взаємодія з пробками вказаних марок. Для запобігання безпосередньому контакту розчину з пробками слід під них поміщати прокладення з нелакованого целофану (ГОСТ 7730-74), заздалегідь промиті водою очищеною. Термін придатності 10%-ного розчину норсульфазол-натрія за умови зберігання в захищеному від світла місці в холодильнику 30 діб, а при кімнатній температурі -- 10 діб.
Очні розчини застосовуються у вигляді примочок, іригаційних розчинів (для зрошування в офтальмології), розчинів для очищення, дезинфекції і зберігання м'яких контактних лінз. Вимоги до очних розчинів в основному такі ж, як і до очних крапель: вони мають бути стерильні, стабільні, не містити механічних включень. Вимога ізотонічності примочок і іригаційних розчинів має ще більше значення, ніж для крапель, оскільки з оком стикається більша кількість рідини.
Технологія очних примочок і промивань аналогічна очним краплям.
Для обробки і зберігання контактних лінз використовуються розчини, до складу яких вводять антисептичні речовини, неіоногенні ЛІГШИ, поливинол, похідна целюлоза, полиетиленгликоли, ізотонічні буферні розчинники і інші речовини. Наприклад, універсальний ізотонічний розчин «РеНю Мультиплюс» від «Бауш енд Ломб» (Італія) містить кислоту борну, динатрий едетат, натрій тетраборат і натрій хлорид. Активні компоненти: поліамінопропіл бігуанід 0,0001%, гідроксиалкілфосфонат 0,03% і полоксамин 1%. Препарат очищає, знімає забруднення, протеїнові і інші відкладення з м'яких контактних лінз, знищує патогенні мікроорганізми на їх поверхні. Використовується для промивання, зволоження і зберігання контактних лінз.
Суспензії і емульсії. Очні суспензії -- це тонкі суспензії лікарських речовин у водному або масляному середовищі. Отримують їх дисперсійним або конденсаційним способом. Основна вимога як для водних, так і масляних емульсій -- необхідні розміри часток. Вони не повинні перевищувати 30 мкм.
Очні суспензії готують в заводських умовах. При приготуванні в аптеках готові суспензії розводять водою.
Очні емульсії готують шляхом емульгування водних розчинів лікарських речовин в стерильних неводних розчинниках. Для стабілізації очних емульсій використовують емульгатори змішаного типу.
3. Очні мазі
3.1 Характеристика очних мазей
Очні мазі призначаються для нанесення на кон'юнктиву ока закладанням за нижню повіку за допомогою спеціальних шпателів. Склад мазей різноманітний. Часто зустрічаються мазі з антибіотиками, сульфаніламідними препаратами, ртуть оксидом та ін. Застосовують очні мазі для знеболення, розширення або звуження зіниці, зменшення запальних процесів і зниження внутрішньоочного тиску.
Кон'юнктива ока є дуже ніжною оболонкою, тому очні мазі виділяються в окрему групу і до них пред'являють додаткові вимоги:
· очні мазі повинні готуватися в асептичних умовах;
· мазевая основа не повинна містити яких-небудь сторонніх домішок, має бути нейтральною, стерильною, рівномірно розподілятися по слизовій оболонці;
· лікарські речовини в очних мазях повинні знаходитися в оптимальному ступені дисперсності щоб уникнути ушкодження слизової оболонки;
· очні мазі повинні легко і мимоволі розподілятися по вологій слизовій оболонці оболонці.
Асортимент основ, вживаних для очних мазей, незначний і розширюється дуже повільно. Найчастіше використовують вазелін сорту «для очних мазей». Він досить стійкий до дії зовнішнього середовища, індиферентний по відношенню до багатьох лікарських речовин, не має дратівливих властивостей. І проте як самостійна основа він не зовсім зручний, оскільки погано змішується із слізною рідиною.
Якщо в рецепті не вказана основа, то за відсутності затвердженої НТД на цей пропис, відповідно до ГФ XI застосовують основу, що складається з 10 частин ланоліну безводого і 90 частин вазеліну («Для очних мазей»), що не містить поновлюючих речовин.
У цій основі ланолін сприяє фіксації мазі на слизовій оболонці, а також повнішому всмоктуванню лікарських речовин. Компоненти сплавляють у фарфоровій чашці при нагріванні на водяній лазні. Розплавлену основу проціджують через декілька шарів марлі (у сушарній шафі при температурі 90-100°) і фасують по 10,0 г в сухі простерилізовані банки, укупоривают і стерилізують в повітряному стерилізаторі при 180° впродовж 30 хвилин або при 200° впродовж 15 хвилин. Готову очну основу зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище 25° впродовж 2 діб або при 3-5° -- 30 діб.
За відсутності вазеліну «Для очних мазей» очищають звичайний вазелін: до розплавленого вазеліну в емальованому посуді додають 2% активованого вугілля і нагрівають суміш до 150° при періодичному помішуванні впродовж 1-2 годин. Гарячий вазелін фільтрують через паперовий фільтр і розливають в стерильні банки. Проводять хімічний аналіз на відсутність органічних домішок. Очищений таким чином вазелін не має запаху, злегка жовтуватого кольору.
Використання як основи для очних мазей свіжоприготованої гліцеринової мазі не завжди доцільно, оскільки вона має сильний водовіднімаючий ефект і пов'язану з ним подразливу дію. Інший недолік мазі -- швидкий синерезис при зберіганні.
Останнім часом в якості основ для очних мазей запропоновані гелі деяких високомолекулярних з'єднань (камедь, натрію альгінат, натрія-карбоксиметилцелюлоза та ін.). Основи гідрофильни, тому добре розподіляються по слизовій оболонці ока, легко віддають лікарські речовини. Але ці основи мають істотний недолік -- швидко піддаються мікробному псуванню, і тому потребують додавання консервантів.
Не слід застосовувати в якості основ для очних мазей швидко гіркнучі жири, оскільки вони чинять подразливу дію; мильні основи, які, завдяки поверхнево-активним властивостям, різко знижують поверхневе натягнення і чинять подразливу дію; желатинові основи, що є хорошим поживним середовищем для мікроорганізмів.
Застосування поліетиленоксиду або гликольвмісних середовищ не рекомендується із-за різкого перепаду осмотичного тиску. Емульсивні основи типу М/В мало придатні із-за сильного затуманення зору. Вважається, що для досягнення оптимального ефекту на емульсивних основах прийнятніше готувати суспензійні мазі, оскільки розчинення лікарських речовин у водній фазі емульсивних основ може викликати їх подальшу рекристалізацію. Крім того, основи, що водомістять, в очних мазях підлягають стабілізації.
3.2 Технологія очних мазей
Технологія аналогічна технології звичайних мазей, але з дотриманням умов асептики. Усі допоміжні матеріали, мазевую основу, лікарські речовини, що витримують дію високої температури, банки для відпустки стерилізуються по способах, вказаних в ДФУ.
Необхідність асептичних умов приготування пов'язана з тим, що мазі можуть бути відповідним середовищем для існування мікроорганізмів. Різні бактерії, бацили, плісневі і дріжджові гриби були виявлені в нестерильних мазях з атропіну сульфатом, пілокарпіну гидрохлоридом, ксероформом, ртуть оксидом жовтим. Слід зазначити, що деякі сульфаніламідні лікарські речовини, що входять до складу мазей, не чинять бактеріостатичної дії на сапрофіти і патогенні мікроорганізми. Мікроорганізми потрапляють в мазі з допоміжних речовин, головним чином, з нестерильних основ. Це пояснюється тим, що вуглеводи, жири, олії, жироподібні і особливо гідрофільні речовини є хорошим середовищем не лише для збереження мікроорганізмів, що потрапили в них, але і для розмноження деяких з них. Тому при приготуванні очних мазей так само, як і очних крапель, доцільне додавання консервантів, про що є вказівки в ДФУ і у фармакопеях зарубіжних країн. З цією метою запропоновані бензалкония хлорид 1: 1000, суміш ніпагіна (0,12%) і ніпазола (0,02%), 0,1-0,2% кислота сорбінова і інші консерванти, дозволені до медичного застосування.
Важливим чинником при приготуванні очних мазей (так само, як і дерматологічних) є досягнення оптимальної міри дисперсності лікарських речовин, що вводяться. Необхідну дисперсність речовин досягають шляхом попереднього розчинення або ретельного розтирання їх з невеликою кількістю рідини, відповідної до основи.
Речовини, розчинні у воді (солі алкалоїдів, новокаїн, протаргол, коларгол, резорцин, цинку сульфат та ін.), розчиняють у мінімальній кількості свіжоприготованої стерильної води для ін'єкцій, а потім змішують з мазевой основою. Для прискорення розчинення протаргол доцільно заздалегідь змочити декількома краплями гліцерину.
Речовини, нерозчинні або важкорозчинні у воді і основі (ртуть оксид жовтий, каломель, ксероформ, цинку оксид, міді цитрат та ін.), вводять до складу очних мазей у вигляді найдрібніших порошків після ретельного розтирання їх з невеликою кількістю рідкого парафіну, гліцерину, води або частини розплавленої основи, якщо лікарських речовин більше 5%. Вибір рідини залежить від вживаної основи.
Речовини, розчинні в основі, розчиняють у відповідній до основи рідині або в частині розплавленої основи, якщо їх більше 5%.
4. Інші очні лікарські форми
4.1 Очні плівки
Плівки очні - стерильні полімерні плівки, що містять лікарські речовини в певних дозах і розчинні в слізній рідині.
У офтальмології очні лікарські плівки використовують з метою заміни частих інстиляцій водних очних крапель і пролонгації дії лікарських речовин за рахунок подовження часу контакту плівки з поверхнею тканин кон'юнктивального мішка.
Очні плівки мають ряд переваг перед іншими очними лікарськими формами: з їх допомогою вдається продовжити дію і підвищити концентрацію лікарської речовини в тканинах ока, зменшити число введень з 5 - 8 до 1 - 2 раз на добу. Очні плівки закладають в кон'юнктивальний мішок, за 10 - 15 секунд вони змочуються слізною рідиною і стають еластичними. Через 20 - 30 хвилин плівка перетворюється на в'язкий згусток полімеру, який через приблизно 90 хвилин повністю розчиняється, створюючи тонку рівномірну плівку.
Вони, на відміну від крапель, які швидко псуються і легко вимиваються сльозами, забезпечують тривалу дію ліків на ока хворого. Основа таких плівок - ті ж водорозчинні полімери. Полімерна основа плівки розчиняється в слізній рідині, поступово звільняючи ліки, і забезпечує пролонговану дію протягом доби.
В якості плівкоутворювача - поліакриламід або його сополімери з мономерами акрилового і вінілового ряду, спирт полівініловий, Nа - карбоксиметилцелюлоза. Запропонована основа для очних плівок: 60 частин сополімера акриламид, 20 частин вінілпіролідону, 20 частин етилакрилата і 50 частин пластифікатора - поліетиленглікольсукцината.
Технологія очних плівок: в реакторі отримують 16 - 18% розчин полімеру, змішують з 96% етанолом для розпушування компонентів, додають воду, суміш нагрівають до 50є і перемішують до повного розчинення, охолоджують до 30є і фільтрують. Окремо готують розчин ЛВ і вводять в розчин полімеру. Отриманий склад перемішують впродовж 1 години і центрифугируют 2 години для видалення бульбашок повітря. Отриманий розчин наносять на поверхню металевої стрічки і сушать в камері при температурі 40 - 48є, потім охолоджують до 38є і знімають із стрічки плівку у вигляді рулону. Залишають на 6 - 8 годин для зняття деформаційної напруги. Упаковують отримані за допомогою штампу очні плівки в контурно-осередкову упаковку по 10 штук і укладають в картонні коробки. Стерилізація - сумішшю етиленоксида з СО2.
4.2 Контактні лінзи
Желатинові у формі чашок, заповнених ЛР, які забезпечують пролонговану дію.
У 1947 році Кевін Таухі розробив першу контактну лінзу малого діаметру, для виготовлення якої він застосував спеціальний пластик - поліметилметакрилат. Через три роки чеський вчений Отто Віхтерле розробив полімерний матеріал гідрогелю, який і по цей день є основою більшості композицій для виробництва м'яких контактних лінз. Він має здатність поглинати і утримувати воду, ставати м'яким і гнучким і пропускати кисень.
Коли ви наділи лінзи, ретельно промийте контейнер і просушіть його. У сухому контейнері загинуть більшість шкідливих мікробів. Бажано його міняти кожні 3-4 місяці. Якщо ви залишите старий розчин в місткості на день, ви дозволите мікроорганізмам розмножуватися в сприятливому середовищі. Ніколи не використайте повторно старий розчин!
При кожному знятті лінз необхідно проводити їх очищення, промивання і дезинфекцію. Потрібно користуватися звичайним розчином або пігулками для видалення білкових відкладень. Бажано використати тільки той розчин, який рекомендований до цього типу лінз.
Лінзи не можна мити в мильній воді або в саморобних розчинах.
5. Оцінка якості і зберігання очних лікарських форм
5.1 Контроль якості, зберігання і відпустка очних лікарських форм
Раціональна упаковка очних крапель -- ця одна з найважливіших умов, що забезпечують продовження терміну їх придатності.
Флакони і крапельниці, призначені для відпустки і зберігання очних крапель, а також пробки не повинні змінювати їх якість. Вони мають бути чистими, хімічно стійкими і відповідати вимогам відповідних Гостів або іншої технічної документації.
Для відпустки і зберігання очних крапель застосовують флакони з нейтрального скла НС-1 (флакони для антибіотиків) укупоренние гумовими пробками (І-54 або І-51) під обкатку алюмінієвими ковпачками. Така упаковка при багатократному використанні може призводити до мікробної контамінації, оскільки розкриття флаконів відразу призводить до порушення їх стерильності. Упаковка для очних крапель повинна забезпечувати стерильність і бути зручною при використанні. Цим вимогам відповідають спеціальні флакони з піпетками з поліетилену, вмонтованими в пробку, що нагвинчується. Наявність стандартної піпетки дає можливість точно і легко дозувати розчин.
...Подобные документы
Класифікація та різновиди очних лікарських форм, їх властивості та оцінка ефективності використання, вимоги до якості, існуючі проблеми та їх вирішення. Особливості технології виготовлення очних ліків, перспективи організації їх виробництва в Україні.
курсовая работа [57,5 K], добавлен 26.09.2010Історія розвитку офтальмології. Характеристика основних захворювань очей. Класифікація, технологія приготування та контроль якості очних лікарських форм (крапель, мазей, примочок, спреїв). Перспективи організації виробництва очних засобів в Україні.
курсовая работа [65,9 K], добавлен 29.01.2014Сумісність лікарської речовини й антимікробного консерванту, обґрунтування складу, показників якості, матеріалу первинного пакування і технології одержання очних крапель на основі кромоглікату натрію, їх стабільність в процесі виробництва і зберігання.
автореферат [38,8 K], добавлен 10.04.2009Основні захворювання очей. Очні краплі, примочки, вставки. Перспективи створення й організації виробництва очних засобів в Україні. Власна технологія очних крапель з антибіотиком, рецептура, фармацевтична експертиза. Контроль якості лікарської форми.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 22.01.2014Краплі як лікарська форма, їх характеристика та класифікація. Вимоги до рідких лікарських форм. Особливості дозування лікарських засобів краплями. Стандартний розмір краплі. Калібрування нестандартного краплеміра. Технологічні стадії приготування крапель.
курсовая работа [7,1 M], добавлен 19.05.2012Утруднені випадки приготування лікарських форм, їх різновидності. Поняття "фармацевтичні несумісності", їх класифікація. Причини, що зумовлюють фізичні, фізико-хімічні та хімічні несумісності. Способи приготування лікарських форм з утрудненою технологією.
курсовая работа [53,9 K], добавлен 17.10.2014Антибіотики: поняття, класифікація, комбінування. Вимоги до лікарських форм. Розрахунки антибактеріальної активності антибіотиків. Особливості технології рідких та м'яких лікарських форм. Оцінка якості та зберігання лікарських форм з антибіотиками.
курсовая работа [42,4 K], добавлен 19.05.2012Основні показники, що характеризують якість фармацевтичних емульсій, їх фізична, хімічна та мікробіологічна стабільність. Перспективність емульсійних лікарських форм. Технологія приготування олійних емульсій та додавання лікарських речовин до них.
курсовая работа [60,2 K], добавлен 28.03.2016Поняття допоміжних речовин як необхідних компонентів лікарських форм, що впливають на його біологічну доступність, їх класифікація за хімічною структурою, природою та функціональним призначенням, різновиди та відмінні властивості, умови використання.
курсовая работа [47,3 K], добавлен 26.09.2010Особливості дитячого організму в педіатричній практиці, принципи підбору доз лікарських речовин та вимоги до них. Приклад приготування очних крапель для новонароджених, розчинів для внутрішнього та зовнішнього застосування, мазі. Контроль якості.
презентация [736,2 K], добавлен 24.03.2017Сутність і правила асептики при готуванні стерильних ліків. Приміщення для їх виробництва. Методи стерилізації лікарських форм. Методи звільнення ін’єкційних розчинів від механічних забруднень. Сутність стабільності та ізотонічності, апірогенності ліків.
курсовая работа [4,8 M], добавлен 26.09.2010Сутність мазевих основ для виготовлення лікарських сумішей, їх використання в сучасній фармакології, ефективність і переваги застосування. Фактори, що впливають на терапевтичний ефект мазі. Класифікація основ для мазей, їх різновиди та оцінка якості.
курсовая работа [705,4 K], добавлен 11.05.2009Аерозолі, їх характеристика та класифікація. Балони та клапанно-розпилювальні пристрої. Пропеленти, які використовуються при створенні лікарських форм в аерозольних умовах. Виготовлення аерозольних балонів. Модель легень для тестування лікарського засобу.
курсовая работа [765,5 K], добавлен 14.02.2011Поняття порошків як одної з найбільш древніх лікарських форм, технологія та особливості їх виготовлення, значення та використання в сучасній фармацевтиці. Класифікація порошків, різновиди та біофармацевтична оцінка. Контроль якості, пакування порошків.
курсовая работа [848,1 K], добавлен 11.05.2009Розчини як лікарська форма, їх класифікація і біофармацевтична оцінка. Визначення та класифікація рідких лікарських форм. Характеристика розчинників, що використовуються в приготуванні рідких лікарських форм. Розрахунки по розведенню етилового спирту.
курсовая работа [51,2 K], добавлен 18.03.2010Особливості та порядок підготовки лікарської рослинної сировини. Поняття, сутність, класифікація, технологія промислового виробництва та шляхи зберігання лікарських зборів. Аналіз стану сучасного вітчизняного фармацевтичного ринку лікарських зборів.
курсовая работа [1,0 M], добавлен 26.09.2010Особливості приготування та застосування різних лікарських форм. Правила збору, обробки и дозування лікарських рослин. Призначення фітопрепаратів при захворюваннях дихальних шляхів: багно, оман, солодка, їх антимікробна, фітонцидна, протизапальна дія.
курсовая работа [184,8 K], добавлен 28.03.2016Особливості фармакології, фармакокінетики, фармакодинаміки в дитячому віці, правила дозування ліків. Класифікація лікарських форм в педіатрії та їх біофармацевтична оцінка. Нормативні вимоги до дитячих лікарських форм, їх проблеми та шляхи вдосконалення.
курсовая работа [59,9 K], добавлен 26.09.2010Поняття лікарських засобів, їх характеристика, основні представники фармацевтичного ринку. Висвітлення властивостей ліків різних товаровиробників, їх відмінні риси. Вплив сировини та технології вироблення на формування якості лікарських засобів.
курсовая работа [38,1 K], добавлен 19.10.2010Основні завдання фармацевтичної технології. Короткі історичні відомості про розвиток промислового виробництва ліків. Біофармащя як новий теоретичний напрям. Основні принципи класифікації лікарських форм. Перспективи розвитку фармацевтичної технології.
курсовая работа [22,3 K], добавлен 27.10.2010
