Размещено на http://www.allbest.ru/

Оглавление

Введение

Теоретическая часть

Глава I. Характеристика и назначение мазей (unguenta)

Глава II. Классификация мазей (unguenta)

Глава III. Основы для мазей, требования к ним, классификация

3.1 Липофильные основы

3.2 Гидрофильные основы

3.3 Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы

3.4 Прописывание и хранение мазей

Глава IV. Приготовления мазей

4.1 Подготовка основы для мазей

4.2 Подготовка лекарственного вещества

4.3 Введение ЛВ в мазевые основы

4.4 Оформление паспорта письменного контроля (ППК) и отпуск

Глава V. Оценка качества мазей

5.1 Качественный и количественный анализ мазей

5.2 Определение однородности и размера частиц лекарственных веществ в суспензионных и комбинированных мазях

5.3 Определение структурно-механических свойств мазей

Глава VI.Практическая часть

6.1 Анализ мази салициловой 1 %

6.2 Анализ мази ихтиоловой 10 %

6.3 Анализ мази камфорной 10 %

6.4 Анализ мази глицериновой

6.5 Анализ мази цинковой 10 %

Заключение

Список использованных источников и литературы

Предложения

Введение

Мази являются одной из старейших лекарственных форм официальной медицины. О целебных свойствах мазей нам известно еще из древнего Рима, особо популярны были жирные масла с благовониями. Без них невозможно было обойтись: мыла еще не придумали, для удаления жира и грязи пользовались пемзой, мелом или луковой золой, и применявшаяся после этого мазь становилась лекарственным средством. Современные итальянские ученые по археологическим и историческим материалам воссоздали несколько мазей, применявшихся в Древнем Риме. Среди них "Родиний" с запахом розы, вербены и лимонника, "Телиниум" - любимое ароматическое средство Цезаря, изготовленное из оливкового масла и цедры особого сорта апельсина, "Сузизиум" - пахнущий лилией (Багирова, 2002).

Актуальность работы. Фармацевтические препараты и лекарственные формы получаются в результате сложных процессов переработки, которые приводят к созданию веществ с индивидуальными характерными свойствами, позволяющие использовать их в медицине (Сенов,1978).

Эти препараты и лекарственные формы должны точно соответствовать требованиям здравоохранения как по эффективности и безопасности действия, так и по доброкачественности и количественному содержанию. Они призваны прежде всего предупреждать заболевания человека (профилактика), помогать ему бороться с недугами(Плетенёва, 2014).

Работающим в области фармацевтической химии необходимо поддерживать постоянную связь с производством , аптекой, лабораторией, заводом, так как от технологического процесса производства и способов очистки фармацевтических препаратов во многом зависит их качество, а в свою очередь результаты научных исследований в области рационализации производства и новых усовершенствований должны тотчас же внедряться в производство. Всё это в итоге приводит к улучшению обеспечения лекарствами населения, т.е. к выполнению нашей основной задачи (Аксёнова, 2005, ФЗ №61, 2010;Приказ МЗ РФ №214.1997)).

Целью данной работы является изучение мазей - лекарственной формы, которая достаточно широко используется в различных видах медицинской деятельности. мазь лекарственный гидрофильный

Задачи:

· Охарактеризовать мазь как наружное медикаментозное средство.

· Познакомиться с различными классификациями мазей.

· Рассмотреть мазевые основы, применяемые в технологии мазей.

· Ознакомиться с технологическими стадиями приготовления мазей.

·Установить подлинность и количественный состав некоторых мазей.

Методы и объекты исследования. Объектами исследования являются мягкие лекарственные формы - мази. В качестве примеров были избраны следующие лекарственные препараты: мазь салициловая 1%;мазь ихтиоловая 10%; мазь камфорная 10%; мазь глицериновая; мазь цинковая 10%.

Методы. При испытании на подлинность применяли качественные реакции на ионы цинка; альдегидную группу, бензольное кольцо. Количественное определение проводили объемными методами титрования принятыми в ГФ (ГФ X, 1968; ГФ XI, 1998; ГФXII, 2008).

Практическая значимость. Материалы данного дипломного проекта могут быть использованны в качестве примера при организации контроля качества мягких лекарственных форм мазей при работе фармацевта в аптеках и студентами фармацевтических специальностей на практических занятиях.



Теоретическая часть

Глава 1. Характеристика и назначение мазей

Мази относятся к числу древних лекарственных форм, которые находят широкое применение в быту, на различных производствах, в косметике и медицине с целью защиты кожи рук и открытых частей тела (лица, шеи) от воздействия органических растворителей, растворов кислот, щелочей и других химических раздражителей и аллергенов; для смягчения кожи, питания ее витаминами, жирами, для удаления пигментных пятен, лечения и удаления волос, бородавок, веснушек и других косметических недостатков кожи (Перцева, 1999).

Особое место занимают мази, широко применяемые в различных областях медицины: дерматологии, гинекологии, проктологии, ларингологии и др. Иногда мази назначают в качестве лекарств общего действия с целью резорбции, то есть всасывания, содержащихся в них лекарственных веществ в толщу кожи, подкожную клетчатку или даже в кровяное русло.

В современной рецептуре аптек мази составляют в среднем 10-- 15 %. Их наносят на кожу, раны, слизистые оболочки путем намазывания, втирания или с помощью повязок, иногда в полости тела вводят тампоны, пропитанные мазью, или используют специальные шприцы (Муравьёв, 1980).

Мази -- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

По физико-химической классификации мази -- это свободные всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или струк-турированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой. При комнатной температуре вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества (Беликов, 2007).

Положительные качества: возможность введения в состав мазей различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей с целью местного или резорбтивного действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей.

Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике; некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу (Аванесьянц, 2002).

Требования, предъявляемые к мазям. Мази должны обладать определенными консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями: пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит степень фармакодинамики мазей.

Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство их применения при намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей как при производстве, так и в процессе их хранения.

Мази должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильны, без посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ (Краснюк, 2006).

Рис. 1. Ихтиоловая мазь



Глава 2. Классификация мазей

Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей Согласно медицинской классификации мази разделяют по действию и месту применения.

По действию различают мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия -- это не всасывающиеся кожей мази, действие которых ограничивается преимущественно слоем эпидермиса или поверхностью слизистой. К ним относятся покровные, защитные и косметические мази.

Покровные - смягчают сухой эпидермис, препятствуют его высыханию и загрязнению, защищают поврежденную кожу от микробной инфекции (Перцева, 1999).

Защитные -по своему назначению близки к покровным. Применяют их с профилактической целью на различных производствах. Они должны защищать кожу от воздействия ядовитых веществ, раствор?нных кислот и щелочей, растворителей и других агрессивных жидкостей (Например: паста Рали, силиконовый крем ( ungentum Selisky).

Косметические мази и кремы предназначены для лечения или устранения косметических недостатков кожи (например: «Апизатрон», «Фортис плюс», ungentum Nicolayev).

Мази глубокого действия всасываются степень и глубина их проникновения в кожу зависят от вида мазевой основы, свойств, входящих в состав мази лекарственных веществ, способа нанесения мази и других условий.

Из мазевых основ проникают в кожу только растворимые в липидах, а из них лучше других проникают растительные и животные жиры, близкие по составу к жиру кожи человека. Вазелин и другие углеводороды сами по себе не проникают в кожу. Основной барьер для всасывания -- слой эпидермиса. Дерма, богатая лимфатическими и кровеносными сосудами, не препятствует всасыванию (Багирова, 2002).

Лекарственные вещества, содержащиеся в мази, проникают в здоровую кожу в разной степени. Летучие (йод, ртуть, эфирные масла), растворимые в липидах (основания алкалоидов и некоторые другие вещества), обычно проникают глубоко. Лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, наоборот, проникают в кожу значительно хуже. Лекарственные вещества, содержащиеся в мази в растворенном виде, действуют более интенсивно, чем содержащиеся в виде суспензии. Проникновение лекарственных веществ из мазей, нанесенных на поврежденную кожу с удаленным эпидермисом, приблизительно такое же, как и из мази, нанесенной на слизистую (Аванесьянц, 2002).

Мази резорбтивного действия отличаются тем, что содержащиеся в них лекарственные вещества проникают с места нанесения мази в кровяное русло. Применяют их преимущественно в тех случаях, когда необходимо усилить или дополнить действие лекарственного препарата, принятого внутрь, или когда другой способ введения неудобен или невозможен.

Резорбция лекарственных веществ отличается от их проникающего действия. Она зависит, главным образом, от химического строения лекарственных веществ и в меньшей степени от вида мазевой основы. Более глубокая резорбция, как и проникновение, наблюдается у веществ, растворимых в липидах. К мазям резорбтивного действия относятся, например, мазь «Нитронг» (содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии), а также мази, содержащие некоторые гормоны, витамины, алкалоиды и др (Беликов, 2007).

По месту применения различают мази: дерматологические (собственно мази), применяемые на кожу (например :«Стизамет», салициловая мазь salicylic acidi )

глазные, применяемые на конъюнктиве глаза (например «Максидекс» maxidtx, «Тобрадекс» tobradex, «Флоксал» floxal).

для носа, наносимые на слизистую оболочку нижней носовой раковины (например «Виферон», «Гиоксидон», «Мазь Флеминга»).

вагинальные, уретральные и ректальные. Последние три вида мазей вводятся при помощи специальных шприцев (например «Клотримазол»).

Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ.

По консистенции различают: жидкие мази (или линименты), кремы, гели, собственно мази, плотные мази -- пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами (Перцева, 1999, ).

По типу дисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе) различают гомогенные и гетерогенные мази.

Гомогенные мази -- это системы, характеризующиеся отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой мази.

В этом случае лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, то есть доведено до молекулярной или мицеллярной степени дисперсности. К гомогенным относятся: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази.

Гетерогенные мази -- это системы, имеющие разделение фаз с различными пограничными слоями. К ним относятся суспензионные (или тритурационные), эмульсионные и комбинированные мази.

Различное физическое состояние лекарственных веществ в мазях объясняется преимущественно их свойствами (растворимостью или нерастворимостью в воде и масле и т.п.) в зависимости от которых образуется и соответствующий тип мази (Сенов, 1978).

По типу (характеру) мазевых основ различают мази, приготовленные на: гидрофобных (липофилъных), гидрофильных и дифилъных (гидрофилъно-липофильных) основах.

Таким образом, медицинская классификация дает общее представление о мазях (назначение, применение и т. д.), а физико-химическая -- отражает технологию мазей и критерии их качества (Краснюк, 2006).

Рис.2. Навеска мази салициловой при взвешивании



Глава 3. Основы для мазей, требования к ним, классификация

Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа -- прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой, эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода.

Между лекарственным веществом и основой существуют сложные взаимоотношения, не позволяющие рассматривать ее как инертный носитель, не принимающий участия в действии мази. Мази необходимо рассматривать как единство формы и содержания. Форма должна быть активной в отношении проявления и раскрытия ее содержания (Аксёнов, 2006).

Мазевые основы придают мази определ?нный объ?м, консистенцию, обеспечивают определ?нную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и мазевой основы зависит скорость высвобождения лекарственного вещества и, следовательно, фармакологический эффект мази.

В настоящее время доказано, что одно и то же лекарственное вещество,

применяемое в виде мази, может оказывать различное действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно скомбинировано.

Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

-- обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть, тиксотропность и т. д.;

-- хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать абсорбирующими способностями;

-- не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической стойкостью;

-- быть индифферентной в фармакологическом отношении, не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рH кожи (3 - 4 ед.) или слизистой оболочки;

-- не подвергаться обсеменению микроорганизмами;

-- не пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с помощью мыла и без него;

-- свойства основы должны соответствовать цели назначения мази:

основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться; основы для мазей резорбтивного действие должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ (Муравьёв, 1980).

Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы).

Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствам и т.д. Существенных недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они смешивают основы для мазей с их отдельными компонентами.

По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся разнообразными синтетическими или полусинтетическими веществами или их смесями как друг с другом, так и с натуральными веществами (Краснюк, 1985).

По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с высшими жирными кислотами, сложные эфиры этих кислот с высокомолекулярными одноатомными спиртами, высокомолекулярные углеводороды и их амины, неорганические соединения, полисахариды и др.

В основу классификации мазевых основ должен быть положен наиболее характерный признак, позволяющий объединить вещества в единую, органически связанную группу. Такой характерный признак для всех веществ или композиций основ - их способность взаимодействовать с водой, По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Такая классификация считается наиболее рациональной (Аксёнова, 2005).

Гидрофобные основы обладают ярко выраженной липофильностью, то есть способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Имеющие место исключения из этого правила редки и относятся к разряду несовместимостей. Так, например, масло касторовое плохо смешивается с углеводородами. Характерное свойство этой группы основ -- они не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, если не считать тех небольших количеств воды или водных растворов, которые они могут держать за счет своей вязкости.

Гидрофильные основы: гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентониты), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакрил амид а) и др.

Характерное свойство для этой группы основ -- сильное взаимодействие с водой: они или смешиваются с ней неограниченно, или смачиваются, или набухают в ней (Багирова, 2002).

Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы -- безводные спласплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами). Эмульсионные основы типа В/М (смесь вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и М/В в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламитриэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80 и др.

Предложенная классификация дает возможность более четко характеризовать свойства мазевых основ, важные в технологическом отношении, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества, определить способ его введения. Кроме того, разделение мазевых основ на указанные группы дает возможность в определенной мере судить о скорости поступления лекарственного вещества из мази в ткани и жидкости организма (Аванесьянц, 1999).

3.1 Липофильные основы

К липофильным основам относят:

1. Жировые (природные и гидрогенизированные жиры, их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами, масла, загущенные оксилом );

2. Углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов)

3. Силиконовые основы;

4. Полиэтиленовые.

Среди жировых основ наиболее широкое применение имеют жиры животного и растительного происхождения, а также продукты их промышленной переработки. Они являются триглицеридами высших жирных кислот и близки по своему составу к жировым выделениям кожи. Жиры индифферентны, хорошо всасываются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хорошо их высвобождают, сравнительно легко смываются теплой мыльной водой (Аксёнова, 2005).

Но вместе с тем они недостаточно устойчивы и разлагаются (прогоркают) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и других соединений, которые могут вступать в химические реакции с входящими в состав мазей лекарственными веществами и действовать раздражающе на кожу.

Жир свиной (Adeps suillus depuratus, Axungia porcina depurata) получают вытапливанием жира, покрывающего внутренние органы свиньи. Он представляет собой смесь из 62 -- 68 % триглицеридов олеиновой кислоты и до 35 % трипальметина и тристеарина. Продукт белого цвета, мягкой нежной консистенции, имеет очень слабый запах, плавится при температуре 34 - 35°С, в свежем виде не раздражает кожу и не препятствует кожному дыханию, довольно легко проникает сквозь эпидермис и хорошо передает коже смешанные с ним лекарственные вещества.

ГФ X рекомендует применять свиной жир при приготовлении мази серной простой, мази калия иодида (ГФ X, 1968).

Растительные масла. Большая часть растительных жиров относится к числу жидких, поэтому они в чистом виде в качестве основ не используются. Они довольно широко применяются как добавки к твердым основам (жирам, воскам, углеводородам), образуя сплавы мягкой консистенции. В технологии

мазей используют масла: миндальное, абрикосовое, персиковое, подсолнечное, сливовое, хлопковое, оливковое и др.

Жиры гидрогенизированные -- это продукты промышленной переработки жиров и растительных масел.

Процесс гидрирования природных жиров осуществляется в реакторах при повышенной температуре (180 - 240°С) и давлении, в присутствии катализаторов (обычно медно-никелевых) и при постоянной подаче водорода (ГФ X, 1968; ГФ XI, 1998).

Углеводородные основы. В 1876 г. в фармацевтическую практику был введен вазелин, применяемый в качестве основы для мазей. Как компоненты основ для мазей в это время стали также применять жидкие и твердые парафины. Комбинации жидких и твердых углеводородов давали возможность создавать мазевые основы необходимой консистенции, не прогоркающие, нейтральные и совместимые с большим количеством лекарственных препаратов.

Вазелин (Vaselinum) (ГФ IX ст. 746) представляет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов, получаемых из нефти.

Однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37 - 500С. Не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот.

Для глазной практики применяют вазелин сорта «Для глазных мазей», очищенный от восстанавливающих примесей, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации. В вазелине при нагревании растворяются некоторые лекарственные вещества. Например, ментол-до 20%, камфора-до 15%, тимол-до 6%, эфедрин, иод-1%, сера осажд?нная-0,5%.

Парафин (Paraffinum solidum) представляет собой белую кристаллическую: массу, жирную на ощупь. Состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50 - 57 °С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции. В условиях жаркого климата к обычной основе ГФ X1 рекомендует прибавлять 10 % парафина или воска.

Масло вазелиновое, или жидкий парафин (Oleum Vaselinl, Paraffinum Liguidum) -- это фракция нефти, получаемая после отгонки керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде и легко смешивающаяся во всех отношениях с маслами растительными (кроме касторового). Применяется с целью получения основы более мягкой консистенции (ГФ IX ст. 746).

Озокерит (Osokerltum) -- воскоподобный природный минерал, или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Применяется в составе сложных основ в виде обессмоленного озокерита -- светло-желтой массы, плавящейся при температуре выше 60 0С.

Церезин (Cereslnum) -- рафинированный озокерит, представляющий собой аморфную бесцветную ломкую массу, плавящуюся при 68--720С. В химическом отношении индифферентен. Хорошо сплавляется с жирами и углеводородами, образуя некристаллизирующиеся сплавы. Применяется для получения сложных мазевых основ (искусственных вазелинов).

Силиконовые основы. Работами М. Т. Алюшина положено начало применения силиконовых жидкостей в составе основ для мазей. В настоящее время наша промышленность производит полидиметил-, полидиэтил- и полиметилфенилсиликоновые жидкости.

Из перечисленных силиконовых жидкостей наилучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Они смешиваются с вазелиновым или растительным маслом (кроме касторового), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, жирами, спермацетом, воском. В полидиэтилсилоксановых жидкостях хорошо растворяются ментол, камфора, фенилсалицилат, деготь, фенол и другие лекарственные вещества. В отличие

от жирных масел силиконовые жидкости при хранении не прогоркают. Они также применяются для приготовления защитных мазей, кремов, так как не смачиваются водой и не разлагаются от воздействия минеральных кислот. Наряду с эсилоном-4 и эсилоном-5 в фармацевтической практике широко используется кремния диоксид, известный под названием оксил, или аэросил, -- белый аморфный порошок, непористый, высокодисперсный, обладает высокой адсорбционной способностью. Аэросил может удерживать без потери сыпучести 15--60 % различных жидкостей, в воде не набухает, но связывает ее, образуя суспензию, которую затем можно превратить в гомогенную мазевую основу. Известна эсилон-аэросилъная основа, представляющая собой 84 % эсилона-5, загущ?нного 16 % аэросила. Основа -- бесцветный высоковязкий прозрачный гель нейтральной или слабокислой реакции со своеобразным запахом (Краснюк, 2006).

Эсилон-аэросильная основа обладает высокой химической стабильностью, не расслаивается и не прогоркает при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ.

3.2 Гидрофильные основы

Гидрофильные мазевые основы включают в себя вещества самой различной химической природы, объединяемые общим свойством растворяться или набухать в воде. Они представляют собой студни высокомолекулярных соединений (природные или синтетические) или высокодисперсных гидрофильных глин.

Гидрофильные основы совместимы со многими лекарственными соединениями и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма (Беликов, 2007 ).

Мыльные основы получают растворением мыла при нагревании в воде или в результате взаимодействия глицерина и стеариновой кислоты с растворами натрия или калия карбонатов. Концентрация мыла колеблется от 5 до 10 %. Они легко всасываются в кожу и хорошо смешиваются с жирными основами, образуя эмульсионные системы.

Основы на базе мыл обладают щелочной реакцией и поэтому не могут

считаться индифферентными.

Калийное (зеленое) мыло обладает необходимыми для мазей кон-систентными свойствами и довольно часто используется в составе противочесоточных мазей (Аксёнова, 2005).

Желатино-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина, глицерина и воды.

Желатиновые гели в концентрации до 3 % -- нежные легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются, широко применяются при приготовлении различных кремов.

Гели, содержащие более 5 % желатина, густые, упругие, не плавятся при температуре тела, трудно разжижаются, наносятся на кожу в расплавленном состоянии при помощи кисточки.

Желатиновые основы легко поражаются микроорганизмами и требуют консервирования, при хранении подвергаются высыханию (Меленьева,1985).

Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь, (Unguentum Glycerini) представляет собой беловатого цвета полупрозрачную студневидной консистенции массу, легкорастворимую в воде и секретах слизистых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному применению в качестве основ для приготовления мазей, наносимых на слизистые оболочки. Согласно ГФ IX крахмальноглицериновую мазь готовят путем смешивания 7 частей пшеничного крахмала с равным количеством воды очищенной споследующим добавлением 93 частей глицерина при осторожном нагревании на водяной бане до получения 100 частей однородной массы. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но не устойчива в физико-химическом отношении, так как при хранении происходит синерезис.

Коллагеновые основы. Коллаген (ВФС 42-726--78) -- природный биополимер, представляющий собой фибриллярный белок соединительной ткани животных. Получают его из определенных участков кожи в виде пастообразной массы или раствора. Коллаген ранее использовали для изготовления ряда медицинских изделий (шовный материал, сосудистые протезы и т. д.). Затем из него стали получать пленки, содержащие лекарственные вещества различного назначения. Коллаген весьма перспективен для мазей, так как обеспечивает выраженный терапевтический эффект и пролонгированное действие (Перцева, 1999).

В зарубежной практике нашли применение: пектиновые, альгиновые муциновые и другие основы из растительных ВМС.

В нашей стране были исследованы возможности применения растворов полисахаридов микробного происхождения в качестве основ для мазей.

Метилцеллюлоза (МЦ) -- простой эфир, получаемый взаимодействием щелочной целлюлозы и хлористого метила.

Введение МЦ в мази на жировых основах придает им гидрофильность и более быструю высвобождаемость лекарственных веществ, улучшается контактируемость лекарственных веществ с пораженными участками кожи. Обладая адсорбционными свойствами, МЦ поглощает различного рода выделения поврежденной кожи и создает защитную пленку на поверхности кожи. МЦ совместима со многими лекарственными препаратами.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). Растворы натрий КМЦ как основы для мазей применяются ограниченно, хотя и перспективны.

Основы на базе МЦ и натрий-КМЦ обычно получают смешивая их с глицерином по прописям:

1) метилцеллюлозы 6,0 г, глицерина 20,0 г, воды 74 мл;

2) 2) натрий-КМЦ 6,0 г, глицерина 10,0 г, воды 84 мл. В основы прибавляют консерванты.

3) Заслуживают внимания другие производные целлюлозы, которые выпускаются в производственном масштабе.

4) Полиэтиленоксидные (полиэтиленгликолевые) (ПЭО) основы получают сплавлением тв?рдых и жидких полиэтиленоксидов.

ПЭО основа состоит из 60,0 г ПЭО-400 и 40,0 г ПЭО-4000 или 70,0 г ПЭО-400 и 30,0 г ПЭО-1500. На водяной бане при 70°С расплавляют ПЭО-4000 (ПЭО-1500), добавляют ПЭО-400 и перемешивают механической мешалкой в течение 30 минут до получения однородной мягкой сметанообразной массы.

Полиэтиленгликолевая основа -- нейтральная, нетоксичная, при длительном применении не мацерирует кожу, легко высвобождает лекарственные вещества, не является средой для развития микроорганизмов.

Кроме этого, ПЭО основы обладают способностью растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные вещества; слабым бактерицидным действием, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп, осмотической активностью, которая благоприятно сказывается при лечении загрязненных ран. В таких случаях мази на ПЭО действуют как вымывающие и очищающие средства (Муравьёв, 1980).

Полиэтиленовые гели индифферентны, плохо смываются с поверхности кожи, несовместимы с водой и водными растворами лекарственных веществ, спиртом, березовым дегтем, ихтиолом.

Основы из глинистых минералов. В состав глины и глинистых пород входят наиболее характерные и специфические для них минералы: каолинит -- основной минерал медицинской белой глины, монтмориллонит -- бентонитовых глин и т. д.

Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые минералы должны применяться полностью очищенными от грубых примесей и песка.

По своему состоянию глинистые минералы -- высокодисперсные системы. Они характеризуются активным физико-химическим взаимодействием с водой (набухают и прочно ее удерживают). Так, на-пример, натриевые формы бентонитов при смачивании водой набухают, увеличиваясь в объеме в 15--18 раз. Образующиеся мягкие студни хорошо распределяются на коже и воспринимают многие лекарственные вещества, так как обладают химической индифферентностью (Краснюк, 2006).

По простейшим прописям бентонитовая основа состоит из 13 - 20 % натриевой формы минерала, 10 % глицерина и 70 - 77 % воды.

Фитостериновые основы. Фитостерин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при гидролизе сосновой древесины.

При взбалтывании с горячей водой разбухает и поглощает до 120 % воды, образуя мазеподобные продукты различной плотности, обладает способностью стабилизировать эмульсионные системы.

Для приготовления мазей предложена основа, состоящая из фитостерина (12 - 15%) и воды (85 - 88%). Фитостерин смешивают с холодной водой и смесь нагревают до 50 - 60°С в течение 4 - 6 часов при постоянном перемешивании. Образуется белая или слегка желтоватая масса, легко и равномерно намазывающаяся на кожный покров. Она легко смешивается с лекарственными веществами и не смешивается с вазелином, жирами и маслами.

При длительном хранении фитостериновая основа высыхает. Однако, при последующем смешивании оставшегося фитостерина с теплой водой (50 - 60°С) вновь образуется масса, обладающая первоначальными свойствами. Это свойство фитостерина дает возможность получать сухие концентраты мазей. Фитостериновая основа сама по себе оказывает на воспаленную кожу подсушивающее действие (Краснюк,2006).

3.3 Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы

Это разные по составу композиции, которые имеют как липофильные, так и гидрофильные свойства. Они характеризуются способностью смешиваться как с жирорастворимыми веществами, так и с водными растворами лекарственных веществ.

Липофильно-гидрофильные основы, в отличие от углеводородов, обеспечивают значительную резорбцию лекарственных веществ из мазей, не мешают газо- и теплообмену кожного покрова, обладают хорошими консистентными свойствами. Таким образом, это одна из наиболее распространенных и перспективных основ (Краснюк, 2006).

Самый распространенный представитель этой группы -- ланолин (Lanoliпит), который получают из промывных вод овечьей шерсти. Поэтому часто это вещество называют шерстяным воском (Adeps lanae). Природная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин -- масса бело-желтого цвета густой, вязкой, мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36 -- 42°С. В воде ланолин не растворим, но смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее более 150%, не теряя при этом своей мазеобразной консистенции. На этом важном и ценном свойстве основано применение безводного ланолина (Lanolinum anhydricum), поскольку с помощью его в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин обладает достаточно высокой стабильностью и химической индифферентностью. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражает их, легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостаток безводного ланолина как основы -- высокая вязкость, клейкость и трудность намазывания -- не позволяет применять его в чистом виде. По этой причине он почти всегда применяется в смеси с другими основами и чаще всего с вазелином (ГФ X, 1968).

ГФ X рекомендует пользоваться ланолином водным (Lanolinum hydricum), если в рецепте не указан вид ланолина. Водный ланолин -- это густая желтовато-белого цвета вязкая масса, состоящая из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. При нагревании, как всякая эмульсионная система, он расслаивается(ГФ X, 1968).

Воск (Cera). Пчелиный воск представляет собой твердую, зернистую, ломкую на изломе массу от желтого до коричневого цвета со слабым запахом меда плавится при температуре 63 - 65°С.

Из воска желтого (Cera flava) под влиянием солнечного света на воздухе или химической обработкой получают воск белый (Cera alba). Для приготовления мазей лучше использовать воск желтый.

Пчелиный воск хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками. Благодаря наличию высших спиртов воск способен эмульгировать некоторые количества воды. Он придает основам и мазям пластичность и повышает их плотность.

Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, -- микрогетерогенные дисперсные системы. Они состоят, как правило, из жидкости, нерастворимой или малорастворимой в другой жидкости или высоковязком веществе. Чаще всего для приготовления эмульсионных мазевых основ используют жидкости с ярко выраженной полярностью (вода, водные растворы глицерина, углеводов, этиленгликоли и т. д.) и неполярные или малополярные вещества (жиры, углеводороды, силиконовые жидкости и др.). Эмульсионные основы для мазей являются концентрированными эмульсиями как первого, так и второго рода, в которых содержание дисперсной фазы порой достигает 50 - 70 % и более. Из-за избытка свободной поверхностной энергии на межфазной поверхности эмульсионные основы неустойчивы, поэтому для получения стабильных композиций в их состав вводят поверхностно-активные вещества, называемые эмульгаторами.

Мази на эмульсионных основах характеризуются малыми значениями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный водный баланс кожи, снижают воспалительные явления, имеют хороший товарный вид (ГФ X, 1968)..

Эмульсионные основы типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому вследствие ее испарения мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые.

Для стабилизации основ в качестве эмульгаторов используют как ионогенные (катионактивные и анионактивные), так и неионогенные ПАВ. Катионактивным ПАВ является цетилперидиния хлорид -- белый порошок, мыльный на ощупь, растворим в воде и спирте, очень легкорастворим в эфире. При взбалтывании водных растворов образуется обильная пена. Как эмульгатор М/В используется в концентрации 0,1 - 0,5 %. Катионактивные ПАВ используются ограниченно вследствие их высокой токсичности.

Анионактивные ПАВ применяются значительно шире. Анионактивными эмульгаторами являются мыла и алкилсульфаты (ГФ X, 1968).

Эмульгаторы -- мыла щелочных металлов. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизированные жиры. Они больше пригодны для приготовления жидких мазей (линиментов).

Эмульгаторы -- поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла (цинковое, кальциевое) в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70

%) в качестве дисперсной фазы.

Эмульгаторы-мыла, образованные триэтаноламином, также способны своими анионами стабилизировать основы, образуя на масляной фазе поверхностные адсорбционные слои.

Эмулъгаторы-алкилсулъфаты -- сернокислые эфиры высших спиртов. Наиболее применяемые в настоящее время натриевые соли алкилсульфатов: натрийлаурилсульфат, натрийцетилсульфат, натрийстерилсульфат.

Наряду с алкилсульфатами находят применение также некоторые алкилсульфонаты, например, натрийцетилсульфонат.

Значительно больше в фармацевтической практике используются неионогенные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых резко усилены оксиэтилированием.

Эмулъгаторы-твины получают путем обработки спенов (спанов) оксидом этилена в присутствии катализатора -- натрия едкого.

В зависимости от того, какой из спенов вступает в реакцию этерификации и какова степень полимеризации оксида этилена, различают следующие твины, имеющие торговое название: Твин-20, Твин-40, Твин-60, Твин-80 и др. Все они имеют жидкую консистенцию, хорошо растворяются в воде и органических растворителях.

Эмульгатор № 1 тв?рдая масса буровато-ж?лтого цвета с температурой плавления 50-58°С. Это смесь 70-73%свободных высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 27- 30% натриевых солей сульфоэфиров тех же спиртов, цетилового, октадецилового и др.). 1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды (ГФ X, 1968)..

3.4 Прописывание и хранение мазей

Мази обычно прописывают двумя способами:

1. С обозначением основы и количества лекарственных веществ в единицах массы:

Rp.: Mentholi 0,1 *

Vaselini 10,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Мазь для носа

2. Без обозначения основы:

а) с указанием концентрации лекарственных веществ

Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3 % 10,0

Da. Signa.

Мазь для рук.

б) без указания концентрации лекарственного вещества

Rp.: Unguenti Xeroformii 100,0

Da. Signa.

Смазывать пораженные участки кожи.

Исключение составляют мази, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества, для которых обязательно должна быть указана концентрация лекарственных веществ.

Мази необходимо хранить в упаковке, обеспечивающей ее стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. Стабильность различных мазей зависит от многих условий - физико-химических свойств основы, чистоты ингредиентов и использованной для приготовления мази посуды, условий хранения (температуры, света, влажности и т.п.), вида тары. Менее стойкими обычно являются мази, приготовленные на эмульсионных основах, более стойкими - на минеральных и жироподобных основах. Все мази следует хранить в хорошо укупоренной таре. Для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата или высокой температуры окружающего воздуха допускается прибавление к обычной основе до 10 % воска, парафина или озокерита с соблюдением установленного процентного содержания лекарственных веществ в готовой мази. Срок годности мазей, изготавливаемых в аптеках, при отсутствии особых указаний составляет 10 суток. Для отдельных видов мазей устанавливают индивидуальные сроки хранения. Для увеличения сроков годности мазей в их состав в соответствии с Государственной фармакопеей можно вводить разрешенные к медицинскому применению консерванты. Однако при изготовлении мазей для новорожденных и детей до 1 года использование консервантов недопустимо. Сроки и условия хранения мазей должны строго соблюдаться. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. Например, эмульсионные мази при высоких и низких температурах могут расслаиваться. В суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. При повышенной температуре мази, приготовленные на гелях метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы, быстро высыхают, при этом может происходить снижение активности в них лекарственных (ГФ X, 1968; ГФ XI, 1998).



Глава 4. Приготовления мазей

Приготовление мазей состоит из нескольких стадий: подготовка основы; подготовка ЛВ; введение ЛВ в мазевые основы; оформление паспорта письменного контроля (ППК)

4.1 Подготовка основы

Рецептура мазей в аптеках достаточно разнообразна, что обусловлено как большим ассортиментом лекарственных веществ, выписываемых в этой форме, так и применением различных основ и других вспомогательных веществ. Лекарственные вещества в мазях находятся в окружении вязкой основы, высвобождение из которой затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает их удельная поверхность, что увеличивает поверхность контакта с кожей и слизистыми оболочками организма, а значит и биологическую доступность. Поэтому основной технологической задачей при приготовлении мазей является превращение мазевых компонентов в максимально однообразную систему, имеющую достаточную степень устойчивости, с равномерным распределением по всей ее массе лекарственных веществ. Помимо этого, консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке, а стабильность мази гарантировать неизменность ее состава при применении и хранении. Кроме того, к мазям предъявляется такие требования, как отсутствие механических включений, соответствие концентрации лекарственного вещества и массы мази выписанным в рецепте; микробиологическая чистота, т.е. в 1 г или в 1 мл суммарное содержание аэробных бактерий и грибов не более 100, энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий не более 10, при условии отсутствия Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus для мазей, применяемых местно, наружно, интравагинально, для введения в полости уха, горла, носа, в дыхательные пути; не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus для мазей для детей до 1 года. Для мазей, вводимых в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), наносимых на поврежденную слизистую (раны, ожоги, обморожения), содержащих антибиотики и другие антимикробные вещества, для глазных мазей, а также назначаемых новорожденным детям необходимым требованием является стерильность (ГФ X, 1968). Обычно мази готовят на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии в рецепте точных указаний о концентрации мазей их согласно указанию Фармакопеи готовят с содержанием 10 % лекарственного вещества, если только не имеется специальных утвержденных официальных прописей и лекарственные вещества не относятся к списку А и Б. В последнем случае указание их концентрации обязательно. Изготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит также выявление по нормативно-технической документации состава мазей. Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы (Краснюк, 2006).

Подбор основы для изготовления мази осуществляют в соответствии с прописью рецепта и (или) соответствующей нормативной документацией. Перед началом работы производят подбор вспомогательного и укупорочного материала; подбирают банки или флаконы с натягиваемыми или навинчивающимися крышками с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и массы мази. Рационально отпускать мази в металлических или пластмассовых тубах. Кроме того, с учетом массы мази подбирают ступку и пестик соответствующих размеров (Аксёнова, 2005).

Взвешивание компонентов мазевой основы осуществляют в зависимости от физико-химических свойств на специальных тарирных весах. Твердые и мягкие компоненты (вазелин, ланолин, парафин и т.п.) взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; жидкие ингредиенты (масла, глицерин, димексид и т.п.) в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или подставку; густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т.п.) - в углубление, сделанное в основе.

Нагреватель для плавления основ и жиров

Для облегчения работы с твердыми компонентами основ (парафином, маслом какао и т.п.) их предварительно измельчают с использованием крупных терок или специальных приспособлений для измельчения жировых основ. Желательно твердые вещества заранее выдержать в холодильнике: при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение. В зависимости от состава основы ее компоненты можно расплавлять в выпарительной чашке или ступке на водяной бане; растворять в воде или глицерине; смешивать с образованием эмульсии. Например, твердые основы и ПАВ сплавляют с учетом их температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Эмульсионные основы (эмульсия консистентная, вода (вазелин), ланолин водный) плавить нельзя, так как при нагревании эмульсии расслаиваются, а вода испаряется (Аксёнова, 2005).

4.2 Подготовка лекарственных веществ

Взвешивание лекарственных веществ осуществляют в зависимости от физико-химических свойств и количества - отвешивают на ручных или тарирных весах. Лекарственные вещества вводят в основу в растворенном или тонкодисперсном состоянии. Это способствует повышению фармакологического эффекта мази. В зависимости от физико-химических свойств веществ и характера основы лекарственные вещества предварительно растворяют в основе или в одном из ее компонентов (получают гомогенные мази); растворяют в минимальном количестве воды (даже если мазевая основа гидрофобна; однако, если мазь дерматологическая, не растворяют в воде резорцин, цинка сульфат); измельчают сначала по правилам измельчения порошков, а затем - в присутствии вспомогательной жидкости, близкой по свойствам к основе (лучше добавление вспомогательной жидкости производить в количестве 40-60 % от массы диспергируемого вещества - правило Дерягина); сухие и густые экстракты растирают со спиртоводоглицериновой смесью (13: 6) (Муравьёва, 1980).

4.3 Введение лекарственных веществ в мазевую основу

При введении лекарственных веществ в мазевые основы необходимо руководствоваться определенными правилами с учетом их физико-химических свойств:

1. Лекарственные вещества, легкорастворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы;

...