Мази как мягкие лекарственные формы

2. Лекарственные вещества, легкорастворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды;

3. Лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с половинным количеством родственной основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или с частью расплавленной основы, а затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы;

4. Лекарственные вещества, прописанные в мазях в больших количествах (более 25 %), растирают в тонкий порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой (Аксёнова, 2005).

Помимо перечисленных правил, существуют дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторых лекарственных веществ в мазевые основы:

1. Резорцин, пирогаллол и цинка сульфат прибавляют к мазям (кроме глазных) в виде мельчайших порошков после растирания их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла, но без растворения или растирания с водой. Введение этих веществ в растворенном в воде виде (а они растворимы в воде) значительно усиливает их всасываемость, что сопровождается выраженным токсическим воздействием на организм;

2. Сухие и густые экстракты, а также опий предварительно растирают с равным количеством спиртоводоглицериновой смеси (1: 3: 6);

3. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40°С;

4. Бентонитовые смеси (основы из глинистых минералов), не применяют при изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами (Краснюк, 2006).

Кроме того, существует еще несколько правил введения лекарственных веществ:

1. При использовании сплава компонентов основы или их раствора лекарственные вещества смешивают с теплой основой;

2. При изготовлении паст лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, перемешивая до полного охлаждения массы;

3. При эмульгировании гидрофильных жидкостей используют ланолин безводный, однако лучше использовать его в смеси с вазелином, который понижает липкость безводного ланолина и таким образом облегчает эмульгирование;

4. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, а затем эмульгируют равной массой безводного ланолина. Смешивание лекарственных веществ производят обычно в ступке (Муравьёв, 1980).

Туда же добавляют частями основу, энергично перемешивая до образования однородной массы. При этом необходимо периодически 3-4 раза снимать массу целлулоидным скребком со стенок ступки и головки пестика.

4.4 Оформление паспорта письменного контроля (ППК) и отпуск

Оформление паспорта письменного контроля (ППК) осуществляется после изготовления мази. При этом название и количество взятых ингредиентов мази записываются в порядке введения их в мазь, указывается также общее количество мази.

На обороте ППК необходимо выполнить расчеты. Во-первых, определяют массу каждого ингредиента прописи (т.е. лекарственного вещества, основы или компонентов основы). Во-вторых, рассчитывают общую массу мази и процентное содержание в ней лекарственных веществ (в основном для мазей суспензионного, реже эмульсионного, типа). В-третьих, рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения прописанных лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать водопоглощающую способность основы, и следить, чтобы количество дополнительно вводимых жидкостей не превышало норму допустимого отклонения в массе мази (Аксёнова, 2005).

Мази отпускают из аптек в тубах или банках из фарфора, стекла, пластмассы вместимостью от 10,0 до 100,0 г с крышкой, а мази, содержащие летучие и пахучие вещества, - в широкогорлых банках с корковой пробкой. В соответствии с указаниями Фармакопеи упаковка должна обеспечивать стабильность мазей в течение указанного срока годности (при хранении в прохладном, защищенном от света месте). По сравнению с фарфоровыми и стеклянными банками пластмассовая тара имеет существенные преимущества, поэтому в аптечном производстве мазей ее применяют все шире. Однако в таких банках не разрешается хранить мази, содержащие в своем составе деготь, метилсалицилат, скипидар, камфору, фенол, масла эфирные. Банки следует подбирать соответствующего объема, чтобы снизу и сверху мази, помещенной в банку, не оставалось пустого пространства. Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла и полимерных материалов. Тубы в аптечных условиях наполняют с помощью специальных шприцевых машинок.

Отпускать мази в банках без крышек ("под обвязку”) не рекомендуется, так как такая упаковка негигиенична и очень быстро приводит к порче мази. В любом случае под крышку или пробку необходимо подкладывать пергаментную или парафинированную бумагу. Существуют дополнительные правила отпуска для некоторых мазей.

Так, при отпуске необходимо следить, чтобы мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не соприкасались с металлическими предметами. Мази, содержащие лекарственные вещества, изменяющиеся на свету, отпускают в светонепроницаемой таре. Изготовленную мазь с помощью скребка переносят в отпускную банку. Постукивая донышком банки о ладонь или о мягкую поверхность, добиваются полного и плотного заполнения. Край протирают чистой бумагой так, чтобы мазь не испачкала прокладку из пергамента. Баночку закрывают навинчивающейся пластмассовой или натягиваемой крышкой. После наполнения тары к банке прикрепляют этикетки или сигнатуры оранжевого или розового цвета с надписью "Мазь”, "Наружное”. При необходимости прикрепляют и дополнительные этикетки "Хранить в прохладном месте”, "Хранить в защищенном от света месте”, номер рецепта. Если в состав мази входят лекарственные вещества списка А, наклеивают дополнительно этикетку "Обращаться с осторожностью”. После этого банку опечатывают, рецепт остается в аптеке, а больному выдается сигнатура (Плетенёва, 2014).



Глава 5 Оценка качества мазей

Включает определение однородности, исследование на наличие отклонений в массе, цвете, запахе, наличие или отсутствие механических включений, размер частиц (для суспензионных мазей). Наиболее важным специфическим показателем качества являются однородность и размер частиц ЛB в суспензионных и комбинированных мазях.

5.1 Качественный и количественный анализ мазей

Согласно требованиям приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.1997 г. «О контроле качества ЛC, изготовляемых в аптеках», обязательному качественному и количественному анализу подлежат глазные мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества; вся внутриаптечная заготовка мазей (каждая серия). Остальные мази, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам, проверяют выборочно. При проведении органолептического контроля выборочно оценивают однородность смешивания мазей ( МЗ РФ № 214 от 16.07.1997).

При выборе методики анализа мази учитывают 2 фактора: характер основы и химические свойства веществ, входящих в мазь.

При анализе мази навеску помещают на пергаментную бумагу (квадрат со стороной 2--3 см), взвешивают на ручных весах и с бумагой помещают в колбу для проведения анализа. При проведении идентификации к навеске мази добавляют растворитель, растворяющий ЛB, и нагревают реакционную массу до температуры, немного превышающей температуру плавления основы (до 60--70 °С). При нагревании основа расплавляется, ЛB растворяется в растворителе. Затем реакционную массу охлаждают, основа застывает. Полученное извлечение сливают с основы и проводят качественные реакции. Этот подход можно использовать и при проведении количественного анализа.

Также применяют способ титрования в присутствии органического растворителя: к навеске мази добавляют растворитель, растворяющий основу (хлороформ или эфир), и растворитель, растворяющий ЛB (вода, хлороводородная и азотная кислоты), смесь перемешивают до растворения основы и препарата и проводят количественное определение ингредиентов мази (МЗ РФ № 214 от 16.07.1997).

5.2 Определение однородности и размера частиц лекарственных веществ в суспензионных и комбинированных мазях

Наиболее важным специфическим показателем качества являются однородность и размер частиц лекарственных веществ в суспензионных и комбинированных мазях. До недавнего времени однородность мазей определяли органолептически. Для этого брали четыре пробы по 0,02-0,03 г, помещая их по две пробы на предметное стекло. Накрывали вторым предметным стеклом и плотно прижимали до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в три из четырех проб не должно было обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживались в большем числе пятен, определение проводили повторно на восьми пробах. При этом допускалось наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах. Такая методика не отличалась совершенством и давала весьма относительное представление о дисперсности частиц. В Фармакопее до сих пор не было норм дисперсности мазей, хотя в частных статьях на отдельные мази такие нормы предусмотрены. В ГФ XI впервые введена методика определения размера частиц лекарственных веществ в мазях с помощью микроскопа. В настоящее время размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе с окулярным микрометром при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Проба мази при этом должна быть не менее 5 г. Для оценки дисперсности мази с концентрацией веществ выше 10 % мазь предварительно разбавляют соответствующей основой до 10 % содержания и перемешивают, избегая измельчения частиц. В процессе определения однородности мази навеску 0,05 г помещают посередине на необработанную сторону предметного стекла ( Шрам, 2003; ГФ XI, 1998).

На обратной стороне стекла посередине нанесен квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями, окрашенными карандашом по стеклу. Если мазь типа "вода - масло" имеет жировую, углеводородную или эмульсионную основу, ее окрашивают после расплавления основы 1 каплей 0,1% -ного раствора судана III, мази на гидрофильных и эмульсионных основах типа "масло - вода” - 0,15% -ного раствора метиленового синего. Полученную пробу просматривают в четырех полях зрения по диагоналям квадрата. Для анализа одного препарата проводят пять определений средней пробы. При соответствии мази стандартным требованиям в поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях ( Шрам, 2003; Аксёнова, 2005).

5.3 Определение структурно-механических свойств мазей

Реология и реологические методы получили широкое распространение во всех отраслях народного хозяйства, в том числе и медицине. Эти методы базируются на определении структурно-механических свойств различных материалов при условии, если они относятся к дисперсным системам, обладающим свойствами к деформации (изменение формы или размеров) и течению (относительное смещение частиц материального тела без нарушения его непрерывности). Важными реологическими характеристиками мазей являются пластическая вязкость, которую можно определить на ротационном вискозиметре, а также пластическая прочность, определяемая на коническом пластометре (Шрам, 2003).

В соответствии с концепцией реологии, науки о деформации и течении различных тел, к основным реологическим (или структурно-механическим) свойствам мазей относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность и др., определение которых может служить эффективным и объективным контролем их качества при производстве и хранении. Мази относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктура одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и др. факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдении режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества Большинство мазей в довольно широком интервале температур ведут себя как упругие тела, которые под влиянием деформирующих (механических) сил обладают обратимой деформацией. При приложении механической силы большей, чем предельная (предел текучести для каждой мази свой), мазь способна непрерывно и необратимо деформироваться или течь. Причем этот предел текучести может проявляться ниже температуры плавления мази. Это явление объясняется увеличением кинетической энергии частиц их структурного каркаса и разрывом связей между частицами под влиянием деформирующих сил. Однако текучесть мазей, как пластических тел, отличается от текучести вязких жидкостей и не подчиняется закону Ньютона. Вязкость мазей может изменяться в широких пределах с изменением условий, в которых происходит течение, а именно: с изменением деформирующей силы (напряжение сдвига), скорости течения (градиент скорости сдвига), температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов (Шрам, 2003).

На реологические свойства дисперсных систем могут влиять: химическая природа входящих компонентов, межмолекулярные силы взаимодействия между ними и дисперсной средой, рН, температура, способ и продолжительность механического воздействия на систему и другие факторы .Структурно-механические характеристики оказывают заметное влияние на процессы высвобождения и всасывания лекарственных веществ из мазей, а также на их потребительские свойства: намазываемость, адгезию, способность выдавливаться из туб .Удобство и легкость нанесения мази на ткани или слизистую ассоциируется у пациента с теми усилиями, которые он прилагает для распределения на поверхности кожи определенного количества мази. Этот процесс является аналогичным тому, который происходит во время сдвига вязко-пластичного материала в ротационном вискозиметре, а усилие, затрачиваемое пациентом есть не что иное, как напряжение сдвига, которое характеризует сопротивляемость материала сдвиговым деформациям при определенной скорости и может быть измерено инструментально (Шрам, 2003).

В связи с этим оценка реологических характеристик является важным и неотъемлемым фрагментом исследований по созданию мягких лекарственных форм для дерматологической практики .Rheotest 2.1. может работать в 2-х режимах испытаний. СR - режим, при котором контролируется скорость сдвига и CS - режим, при котором контролируется напряжение сдвига. Rheotest 2.1. снабж?н измерительной системой Серле. Принцип Серле заключается в том, что внешний цилиндр неподвижен и в н?м можно задавать определ?нную температуру с помощью рубашки или внешне термостатирующей бани, в которых циркулирует теплоноситель, подаваемый из термостата. Внутренний цилиндр вращается двигателем М с постоянной или изменяющейся скоростью, в то время как внешний цилиндр (стакан) неподвижен. Стакан снабж?н рубашкой для точного термостатирования измеряемого образца. Движение внутреннего цилиндра приводит к течению жидкости, находящейся в кольцевом зазоре между внутренним и внешним цилиндрами. Сопротивление жидкости, которая подвергается сдвигу между неподвижной и движущейся поверхностями измерительной системы, приводит к возникновению на внутреннем цилиндре крутящего момента, связанного с вязкостью жидкости и направленного против крутящего момента двигателя. Индикатор крутящего момента (пружина, которая закручивается под влиянием приложенного крутящего момента) расположен между валом двигателя и валом внутреннего цилиндра. Угол закручивания цилиндра является прямой мерой вязкости образца. Возможность л?гкого измерения геометрии измерительных систем позволяет использовать этот тип реометра для измерения средних или очень высоких значений вязкости жидкостей (Шрам, 2003; Плетенёва, 2014).

Термин «предел текучести» означает, что образец напоминает тв?рдый материал, элемент объ?ма которого при напряжении сдвига, не превышающем некоторого критического уровня (называемого пределом текучести), подвергается только упругой деформации. Если напряжение сдвига превышает этот уровень, образец теч?т: элементы объ?ма необратимо перемещаются по отношению друг к другу. При этом кривая течения сначала движется вдоль ординаты, а при достижении предела текучести резко отклоняется от оси ординат и далее многократно возрастает с увеличением скорости сдвига.

Перед началом заполнения измерительной ?мкости исследуемой мазью она тщательно протирается спиртоэфирной смесью и высушивается. Для установления консистентных свойств системы навеску мази помещают в измерительное устройство, в ?мкость внешнего неподвижного цилиндра в результате заполняя «клещевой» зазор коаксиальной цилиндрической системы и термостатируют в течение получаса при температуре 20°С. Затем цилиндр вращают в измерительном устройстве при тр?х - четыр?х последовательно увеличивающихся скоростях сдвига: 0,333с^-1,1 с^-1,27 с- 1,145,8 с^-1, регистрируя показатели индикаторного прибора на каждой ступени. Разрушение структуры изучаемой системы проводят путем вращения цилиндра в измерительном устройстве на максимальной скорости в течение 10 мин., после чего, остановив вращение прибора на 10 мин., регистрируют показания индикатора на каждой из четыр?х скоростей сдвига при их уменьшении. На основании полученных результатов рассчитывают величины предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости, затем строят реограммы течения систем (Шрам, 2003; ГФ XI,1998).

В ходе исследования определяются кривые гистерезиса, т.е. значения касательного напряжения для возрастающих, а затем убывающих градиентов напряжения сдвига.

Расч?т реологических параметров напряжения сдвига производится по формуле : ф = Z+ d, где ф - напряжение сдвига, Н/м2(Па); Z - константа цилиндра, Па/дел. шк. (деление шкалы); d' - отсчитываемое значение шкалы на индикаторном приборе ротационного вискозиметра.

з = ф/ Dr

где з - динамическая вязкость, мПа с ; Dr - градиент скорости сдвига, с-

Drk = Dr*( V/50)

где Drk - скорригированное значение скорости сдвига, с-1; Dr - градиент скорости сдвига по таблице ступеней, с-1;V - частота сети, Гц.

Реологические характеристики в значительной мере определяют качество мази и должны контролироваться на протяжении всего е? жизненного цикла (от разработки состава до использования), включая такой важный этап, как технологический процесс и его аппаратурное оснащение (Шрам, 2003).



Глава VI. Практическая часть

6.1 Анализ мази салициловой 1%

(UNGUENTUM SALICILICUM) -

Фармакологическое действие салициловой кислоты обусловлено её кислотным и фенольным радикалами. В чистом виде её применяют только наружно

(растворы,, мази, втирания присыпки) как бактерицидное , как раздражающее при суставном ревматизме, как разрушающая ороговевшую ткань. Водные и спиртовые растворы обладают антисептическим действием, но более слабым, чем водные растворы фенола. Салициловая кислота очень раздражает слизистые оболочки носа, гортани, глаз, и т.д. Внутрь применяют её производные - соли и эфиры (Мелентьева, 1985).

Кислота салициловая (о-Оксибензойная кислота (Acidum salicylicum))

Молекулярная формула - C₇H₆O₃

Структурная формула -

М = 138,12

Описание. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. Летуч с водяным паром. При осторожном нагревании возгоняется.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе ((Мелентьева, 1985).

Рис.4. Качественный анализ мази салициловой

Анализ мази салициловой 1%

Определение подлинности

Около 0,05 г мази растирали с 1-2 каплями раствора железа (Ш) хлорида. Появлялось сине-фиолетовое окрашивание(Рис. 4).

Количественное определение

Точную навеску мази (около 0,5 г) на пергаментной бумаге помещали в химический стаканчик и растворяли в 2 мл этанола при нагревании на водяной бане. Затем добавляли 4-5 капель раствора фенолфталеина и титровали 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания жидкости.

C₇H₆O₃ + NaOH = C₇H₅O₃Na +H₂O

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствовало 0,01381 г кислоты салициловой.

Рис.5. Мазь ихтиоловая

6.2 Анализ мази ихтиоловой 10% или 20%

(UNGUENTUM ICHTHYOLI) -

В состав мази входит вещество ихтаммол (Ichthammol), химическое название битуминосульфонат аммония.

Молекулярная формула: C₂₈H₄₄N₂S₅O₆

Антисептик и дезинфицирующее средство. Продукт сухой перегонки битуминозных сланцев. Содержит 10,5% органически связанной серы (наиболее активное вещество -- тиофен). Почти черная, в тонком слое бурая, сиропообразная жидкость со своеобразным резким запахом и вкусом. Растворима в воде, глицерине, частично -- в спирте и эфире.

Фармакологическое действие - местно-раздражающее, местно-анестезирующее, антисептическое, противовоспалительное, улучшающее кровообращение в коже (Беликов, 2007).

При непосредственном действии на кожу и слизистые вызывает слабое раздражение чувствительных нервных окончаний, сменяющееся понижением их чувствительности, что приводит к возникновению рефлексов, изменяющих трофику тканей. Вызывает денатурацию белковых молекул. Всасывается кожей и слизистыми оболочками. Благоприятно влияет на область воспаления кожи и подкожных слоев (особенно при сочетании с алкоголем): регулирует сосудистый тонус, восстанавливает кровообращение, улучшает обмен веществ.

Применение вещества ихтаммол: ожоги, рожистое воспаление, экзема и другие заболевания кожи, невралгии, артриты; простатит, метрит, параметрит, сальпингит и другие воспалительные заболевания органов малого таза (Беликов, 2007).

Состав мази ихтиоловой 10%или 20%.

Ихтиола -- 10 г или 20 г

Вазелина -- 90 г или 80 г

Свойства. Препарат темно-бурого цвета с запахом ихтиола

Испытание на подлинность. 3 г препарата расплавляли на водяной бане, приливали 10 мл горячей воды, взбалтывали в течение 2 минут и после охлаждения водный слой разливали поровну в 2 пробирки. В одну пробирку прибавляли несколько капель раствора сульфата меди; выделялся осадок (ихтиоловая кислота). В другую пробирку приливали 3 мл раствора едкого натра и нагревали; выделялся аммиак.

Количественное определение. Около 10 г 10% или 5 г 20% препарата (точная навеска) помещали в колбу емкостью 150-200 мл, добавляли 100 мл насыщенного раствора хлорида натрия, нагревали на кипящей водяной бане до расплавления мази, закрывали пробкой и сильно взбалтывали в течение 10 минут. Колбу охлаждали струей холодной воды и после застывания основы фильтровали через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. К 50 мл фильтрата добавляли 10 мл формалина, нейтрализованного 0,1 н раствором едкого натра по фенолфталеину, и титровали 0,1 н раствором едкого натра (индикатор -- 10 капель фенолфталеина).

Параллельно проводили контрольный опыт: 25 мл того же фильтрата титровали 0,1 н раствором едкого натра до перехода цвета жидкости из желтого в оранжевый (индикатор -- 1-2 капли фенолового красного).

1 мл 0,1 н раствора едкого натра соответствовало 0,07216 г ихтиола.

Расчет производили по формуле:

x = 0,001703 * (а - 2б) * 2 * 42,37 * 100 / в,

где: а - количество миллилитров 0,1 н раствора едкого натра, израсходованного на титрование испытуемого раствора; б - количество миллилитров 0,1 н раствора едкого натра, израсходованного на титрование контрольного опыта; 42,37 - коэффициент пересчета аммиака на ихтиол (при содержании влаги 46%); в - навеска мази.

Содержание ихтиола в препарате было 9,5-10,5% .

6.3 Анализ мази камфорной 10%

(UNGUENTUM CAMPHORATUM)

Правовращающая натуральная камфора, добываемая из камфорного дерева - Cinnamomum camphora (L.) Nees et Eberm., а также синтетическая левовращающая, получаемая из пихтового масла.

Структурная формула камфоры:



Молекулярная формула :С₁₀Н₁₆₀. Молекулярный вес = 152,24

Описание. Белые кристаллические куски, или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением, легко режущиеся ножом и слипающиеся в комки. Обладает сильным характерным запахом и пряным горьковатым, затем охлаждающим «вкусом. Камфора легко порошкуется в присутствии небольшого количества спирта и хлороформа. При растирании с фенолом, ментолом, тимолом или хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. Легко возгоняется даже при обычной температуре, образуя в верхних частях сосуда, в котором она хранится, кристаллический возгон. При осторожном нагревании улетучивается, не обугливаясь (Беликов, 2007).

Стимулятор центральной нервной системы; кардиотоническое средство. Применение камфоры весьма разнообразно: в качестве возбуждающего при упадке сердечной деятельности, при коллапсе. Отравлении наркотическими веществами, иногда как жаропонижающее, потогонное отхаркивающее, противоядие рвотное.

Для наружного употребления допускают синтетическую рацемическую камфору, получаемую из скипидара. Последняя должна выдерживать приведенные выше испытания: прозрачность и цветность раствора, воду, нелетучий остаток и иметь следующие показатели: температура плавления 171 -178°, угол вращения плоскости поляризации от +1° до -1° (10% раствор в 95% спирте в трубке длиной 20 см).

Растворимость. Мало растворима в воде, легко растворима в 95% спирте, очень легко растворима в эфире и хлороформе, легко растворима в петролейном эфире, в жирных и эфирных маслах.

Температура плавления 174-180° (без предварительного высушивания).

Удельное вращение правовращающей камфоры от +41° до +440, левовращающей от -39° до -44° (10% раствор в 95% спирте).

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 4 мл спирта должен быть прозрачным и бесцветным.

Вода. При растворении 1 г препарата в 10 мл петролейного эфира не должно быть помутнения.

Масло. При отжимании препарата между листами белой писчей бумаги не должно оставаться жирных пятен.

Нелетучий остаток. 2 г препарата нагревают при 100-105° до полного улетучивания. Остаток не должен превышать 0,05%.

Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее 5 мл эталонного раствора.

Примечание. Приготовление эталонного раствора. 1 мл 5% раствора бихромата калия разводят водой до 150 мл

Хранение. В хорошо укупоренных банках, в прохладном месте (Мелентьева, 1985).

Состав мази камфорной 10%:

Камфары в порошке -- 10 г

Вазелина -- 60 г

Ланолина безводного -- 30 г

Приготовление. Ланолин и вазелин расплавляют на водяной бане и в теплой смеси растворяют камфару. Жидкость процеживают сквозь марлю и помешивают до охлаждения.

Свойства. Препарат желтоватого цвета, камфарного запаха.

Испытание на чистоту. 1 г препарата кипятили с 20 мл воды в течение 10 минут и по охлаждении водный слой фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляли 1 каплю раствора метилового красного. Жидкость окрасилась в желтый цвет, переходящая от 0,05 мл 0,1 н раствора соляной кислоты в розовый (предел щелочности).

К 4 г препарата добавляли по каплям воду при постоянном растирании пестиком. При этом соединилось с мазью 1,5-2,5 мл воды.

Температура каплепадения 32--42°.

Количественное определение. Около 2 г препарата (точная навеска) нагревали на водяной бане во взвешенной плоской чашечке до удаления запаха камфары. Потеря в весе была 9,5-10,5%.

Примечание. Мазь приготовляют на непродолжительный срок.



6.4 Анализ мази глицериновой

(UNGUENTUM GLYCERINI)

Глицеримн (1,2,3-триоксипропан, пропантриол-1,2,3) -- простейший представитель трёхатомных спиртов. Представляет собой вязкую прозрачную жидкость Глицерин -- бесцветная, вязкая, очень гигроскопичная жидкость, смешивается с водой в любых пропорциях. Сладкий на вкус, отчего и получил своё название (гликос -- сладкий).

. Химическая формула: HOCH₂CH(OH)CH₂OH

Синоним: 1,2,3-триоксипропан

Международное название: Glycerine

Внешний вид: прозрачная жидкость без запаха

Условия хранения: в проветриваемом сухом помещении при невысокой температуре

Молекулярный вес 92.10

Описание. Глицерин - бесцветная гигроскопичная вязкая жидкость сладкого вкуса без запаха. Смешивается в любых соотношениях с водой, этанолом, метанолом, ацетоном, не растворим в хлороформе и эфире. При смешении глицерина с водой выделяется тепло и происходит контракция (уменьшение объема). При взаимодействии глицерина с галогеноводородными кислотами или галогенидами фосфора образуются моно- или дигалогенгидрины; с неорганическими и карбоновыми кислотами - полные и неполные сложные эфиры, при дегидратации - акролеин.

Глицерин можно окислить, причем в зависимости от условий и природы окислителя можно получить глицериновый альдегид , глицериновую кислоту, тартроновую кислоту , дигидроксиацетон , мезоксалевую кислоту. Глицерин содержится в природных жирах и маслах в виде смешанных триглицеридов карбоновых кислот(Беликов, 2007).

Получение

* омылением пищевых жиров в присутствии катализатора (кислоты, щелочи или ферменты). Получается глицерин и жирные кислоты.

* из пропилена по хлоргидринной технологии. Процесс включает четыре стадии и характеризуется большим количеством загрязненных сточных вод и непроизводительным расходом хлора.

* из пропилена через пропиленоксид и аллиловый спирт.

Применение

Глицерин широко используется

* в фармацевтической промышленности, например для производства нитроглицерина, медицинских мазей;

Состав мази глицериновой

Глицерина -- 93 г

Крахмала пшеничного -- 7 г

Приготовление. Крахмал тщательно смешивают с равным количеством воды в фарфоровой чашке, после чего прибавляют глицерин. Смесь при помешивании осторожно нагревают на сетке на небольшом огне до получения однообразной просвечивающейся массы, равной по весу 100 г.

Свойства. Препарат полупрозрачный беловатого цвета. С 5 мл горячей воды дает мутный, слетка просвечивающий раствор.

Испытание на подлинность. При сжигании препарата распространялся запах акролеина. После взбалтывания препарата с 10 мл воды и отстаивания выделялся белый осадок. Водная смесь окрашивала от раствора йода в синий цвет.

Испытание на чистоту. 4 г препарата смешивали с 20 мл воды и прибавляли раствор фенолфталеина. Жидкость оставалась бесцветной. До появления розового окрашивания пошло 0,1 мл 0,1 н раствора едкого натра (предел кислотности).

1 г препарата смачивали 0,5 мл концентрированной серной кислотой и прокаливали. Остаток не превышал 0,1%.

Примечание. Приготовляют ех temроге.



6.5 Анализ мази цинковой 10%

(UNGUENTUM ZINCI)

Оксимд цимнка (окись цинка) ZnO -- бесцветный кристаллический порошок, нерастворимый в воде, желтеющий при нагревании и сублимирующийся при 1800 °C .

Оксид цинка амфотерен -- реагирует с кислотами с образованием солей, при взаимодействии с растворами щелочей образует комплексные три- тетра- и гексагидроксоцинкаты (Na₂[Zn(OH)₄], Ba₂[Zn(OH)₆]):

[Zn(OH)₃]- + OH- [Zn(OH)₄]₂-

Оксид цинка растворяется в водном растворе аммиака, образуя комплексный аммиакат:

ZnO + 4NH3 + Н2О -- [Zn(NH3)4](OH)2

При сплавлении с щелочами и оксидами металлов оксид цинка образует цинкаты:

ZnO + 2NaOH Na2ZnO2 + H2O

ZnO + CoO CoZnO2

При сплавлении с оксидами бора и кремния оксид цинка образует стекловидные бораты и силикаты:

ZnO + B2O3 Zn(BO2)2

ZnO + SiO2 ZnSiO3

Используется в качестве компонента лекарственных средств, применяемых в дерматологии. Обладает противовоспалительным, подсушивающим, адсорбирующим, вяжущим и антисептическим действием. Применяют наружно в виде присыпки, мази, пасты, линимента (Сенов, 1978).

Фармакологическое действие: образует альбуминаты и денатурирует белки. При нанесении на пораженную поверхность уменьшает явления экссудации, воспаления и раздражения тканей, образует защитный барьер от действия раздражающих факторов.

Может применяться при дерматите, в том числе пелёночном, опрелостях, потнице, поверхностных ранах и ожогах (солнечные ожоги, порезы, царапины), язвенных поражениях кожи (трофических язвах), пролежнях, экземе в стадии обострения, простом герпесе, стрептодермии (Беликов,2007).

Состав цинковой мази 10%:

Окиси цинка мельчайшего порошка -- 10 г

Вазелина-- 90 г

Свойства. Препарат белого или светло-желтого цвета.

Испытание на подлинность. 0,5 г препарата обрабатывали 5 мл разведенной соляной кислоты при нагревании и перемешивании. По охлаждении смесь фильтровали. К фильтрату осторожно прибавляли раствор аммиака; выпадал белый аморфный осадок, растворимый в избытке реактива. При добавлении раствора сульфида натрия к полученному аммиачному раствору выпадал белый осадок.



Количественное определение. Проводят одним из нижеприведенных методов.

1. 0,3-0,5 г препарата (точная навеска) вносят в колбу емкостью 100 мл, прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и 25 мл дистиллированной воды. Раствор нагревают в течение 5 минут и после охлаждения нейтрализуют раствором едкого натра (индикатор -- метиловый оранжевый). Затем добавляют 10 мл хлороформа для растворения вазелина, 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 мол раствором трилона Б до получения синего окрашивания в водном слое (индикатор -- кислотный хромчёрный). 1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,004069 г окиси цинка, которой в препарате должно быть 9,5-10,5%.

Мы использовали следующий метод

2. Около 2 г препарата (точная навеска) отвешивали во взвешенный тигель, осторожно нагревали на сетке до полного сгорания вазелина, а затем прокаливали до постоянного веса. Остаток составил 9,5-10,5%.



Рис.3. Мазь камфорная



Заключение

Выводы

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, не утративших своего значения и в современной медицине. Основная группа - это лечебные мази, применяемые как в дерматологии для терапии заболеваний и повреждений кожи, так и в оториноларингологии, офтальмологии, гинекологии, проктологии и др.

Мази применяются как для местного, так и для общего действия на организм. Мази системного действия проникают в кровяное русло и оказывают воздействие на патологические процессы, протекающие во внутренних органах.

По общепринятой классификации мази подразделяются на гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные. Применение лекарственных веществ в виде растворов или сплавов со вспомогательными веществами гидрофобного или гидрофильного характера в гомогенных мазях обеспечивает их высокую фармакологическую эффективность, что обуславливает значимость изучения данной темы.

Одним из достоинств мазей как лекарственной формы следует отметить возможность сочетания в ней самых различных средств, как с точки зрения фармакологического спектра действия, так и их физико-химического строения. Таким образом, возникает необходимость строго научного и обоснованного подхода к выбору основообразующих компонентов и характера технологических операций.

Технологические стадии приготовления мазей включают в себя:

1. Вспомогательные работы (подготовка помещения, подготовка аппаратуры и оборудования, подбор и подготовка основы, подготовка посуды и вспомогательного материала, подготовка одежды персонала);

2. Приготовление лекарственной формы (фармацевтическая экспертиза рецепта, расчеты на оборотной стороне ППК, отвешивание и расплавление основы, отвешивание лекарственных веществ, введение их в основу, перенос мази во флакон для отпуска, укупоривание);

3. Оценка качества (качественный и количественный анализ, оформление ППК);

4. Упаковка, маркировка, отпуск (этикетирование и контроль при отпуске)

Мази отпускаются в банках из фарфора, пластмассы или в тубах. Хранят не более 10 дней при температуре не выше 25 С, в прохладном, защищенном от света месте в хорошо укупоренных банках.

При выборе методики анализа мази учитывают 2 фактора: характер основы и химические свойства веществ, входящих в мазь.

При количественное определение ингредиентов мази. применяют способ титрования в присутствии органического растворителя: к навеске мази добавляют растворитель, растворяющий основу (хлороформ или эфир), и растворитель, растворяющий ЛB (вода, хлороводородная и азотная кислоты), смесь перемешивают до растворения основы и препарата.

При испытании на подлинность препарата используют качественные реакции на функциональные группы химических веществ из которых изготовлены фармацевтические препараты и описаны в частных статьях ГФ IX,X,XI.

Предложения

Материалы дипломного проекта на тему: «Характеристика мягкой лекарственной формы (unguenta) мази» могут быть использованы:

специалистами фармацевтических специальностей при организации работы аптечного производства;

преподавателями и студентами высших и средних специальных учебных заведений в учебном процессе по дисциплинам: «Фармакология», «Организация контроля качества ЛС», «Технология приготовления ЛС»;

широким кругом читателей, интересующихся характеристикой и назначением мазей, классификацией, технологией приготовления, оценкой контроля качества мазей в общем и конкретно на примерах .



Список использованных источников и литературы

1. Аксёнова Э.Н. Руководство к лабораторным занятиям. По фармацевтической химии : учебное пособие // Э.Н. Аксёнова, О.Н. Андриянова, А.П. Арзамасцев и др. :под ред. А.П. Арзамасцева.-2-е изд., испр.-М.,ГЭОТАР.-Медиа.-2005.-640 с.

2. Аванесьянц Э.М. Технология изготовления лекарственных форм : учеб. пособие для студ., образоват. Учреждений СПО обучающихся по специальности 0405 «Фармация» / Л.Н. Михайлова [и др.]; под ред. Э.М. Аванесьянца. - Ростов н / Д. : Феникс, 2002. - 447 с.

3. Багирова, Н. Б. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В. Л. Демина, Н. А. Кулинченко // Фармация. -- 2002. --№2. Ї С. 24-26.

4. Краснюк И.И. Практикум по технологии лекарственных форм : учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. - М. : Академия, 2006. - 425 с.

5. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. - М. : Медицина, 1980. - Т. 1. - 391 с. Т. 2. - 313 с.

6. Мелентьева Г.А., Фармацевтическая химия / Г.А., Мелентьев Л,А. Антонова // Медицина.- 1985.-482 с.

7. И.М. Перцева И.М. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В2-х томах. Т.2 / Под редакцией проф. И.М. Перцева и проф. И.А. Зупанца Харьков. Издательство НФАУ 1999. - 442с.

8. Плетенёва Т.В. Контроль качества лекарственных средств: учебник для медицинских училищ и колледжей // Т.В. Плетенёва, Е.В. Успенская, Л.И. Мурадова ; под ред. Т.В. Плетенёвой.-М.; «ГЭОТАР-Медиа», 2014.-546 с.

9. Сенов П.Л. Фармацевтическая химия/ П.Л. Сенов// 8-е изд.-Медицина.-1978.-480 с.

10. Шрамм Г. Основы практической реологии и реометрии / Пер.с англ. И.А. Лавыгина; Под ред.В.Г.Куличихина - М.:КолосС.2003. - 312 с.

11. Государственная фармакопея РФ. - 10-е изд. - М. : Медицина, 1968. - 1035 с.

12. Государственная фармакопея РФ. - 11-е изд. - М. : Медицина, 1998. - Вып. 1. - 336 с.; вып. 2. - 400 с.

13. Государственная фармакопея РФ. - 12-е изд. - М. : Медицина, / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

14. ФЗ № 61«Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г.

15. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.1997. О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеке.

16. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.1997. (в ред. от 24. 04. 2003 № 172). Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек).

17. Приказ МЗ РФ № 110 от 12.02.2007. «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания». - 29 с.

18. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.1997. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.



Приложение 1

№	Наименование ассортимента мазей	Отечественные производители
1	Мазь серная простая	14
2	Мазь борная	13
3	Мазь ихтиоловая	13
4	Мазь стрептоцидовая	12
5	Календула	11
6	Линимент бальзамический по А. В. Вишневскому	11
7	Мазь цинковая	10
8	Паста салицилово-цинковая (паста Лассара)	8
9	Гевкамен	7
10	Мазь метилурациловая	7
11	Бороментол	6
12	Мазь Бом-Бенге	6
13	Мазь гентамициновая	6
14	Левомеколь	6
15	Линимент синтомицина	5
16	Мазь скипидарная	5
17	Випросал В4	5
18	Линимент стрептоцида	4
19	Мазь нистатиновая	4
20	Мазь салициловая	4
21	Мазь эритромициновая	4
22	Фулевил	2
23	Мазь гепариновая	3
24	Мазь линкомициновая	3
25	Мазь фурацилиновая	3
26	Нитацид	3
27	Эспол	2
28	Паста Теймурова	2
29	Мазь камфорная	2
30	Паста цинковая	3
31	Мазь тетрациклиновая	3
32	Мазь преднизолоновая	2
33	Гиоксизон	2
34	Мазь ацемина	2

Размещено на Allbest.ru

...