Использование шалфея лекарственного в медицине

Размещено на http://www.allbest.ru/

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ХАРАКТЕРИСТИКА ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО КАК РАСТЕНИЯ

1.1 Место в биологической систематике и распространение шалфея лекарственного

1.2 Ботаническая характеристика растения

2. ТОВАРОВЕДНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

2.1 Химический состав листьев шалфея лекарственного

2.2 Факторы, формирующие качество шалфея лекарственного

2.2.1 Планирование сбора

2.2.2 Сбор

2.2.3 Первичная обработка сырья

2.2.4 Сушка сырья

2.2.5 Приведение сырья в стандартное состояние

2.3 Факторы, сохраняющие качество шалфея лекарственного

2.3.1 Упаковка

2.3.2 Маркировка

2.3.3 Транспортирование

2.3.4 Хранение

2.4 Применение шалфея лекарственного

2.5 Дефекты лекарственного растительного сырья

3. ЭКСПЕРТИЗА КАЧЕСТВА ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО

3.1 Нормативная база для проведения экспертизы

3.2 Порядок проведения товароведной экспертизы

3.2.1 Приемка и отбор проб сырья

3.2.2 Показатели качества сырья

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственное растительное сырье - свежие или высушенные растения или их части, используемые для производства лекарственных продуктов или изготовления лекарственных средств аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Из лекарственного сырья обычно готовят настои, отвары, настойки, мази. В начале прошлого века бурный прогресс в области создания лекарств синтетического происхождения стал теснить лекарственные растения, как в лечебной, так и в профилактической практике. Однако в последние десятилетия интерес к лечебно-профилактическим средствам природного происхождения (фитопрепаратам) возродился и развивается с нарастающим темпом. Основным фактором повышения интереса к лечебным свойствам лекарственных растений явилось то, что значительной части синтетических сильнодействующих препаратов присущи различные нежелательные, даже опасные побочные эффекты. Особенно чувствительны к нежелательным эффектам синтетических лекарств люди пожилого возраста, больные хроническими заболеваниями и дети.

Наиболее привлекательными чертами фитопрепаратов являются: возможность длительного применения, высокая безопасность при достаточной эффективности, простота приготовления и применения.

Для российского рынка лекарственных трав и сборов в настоящее время характерна тенденция к росту, однако объем рынка и его доля в общем объеме рынка фармацевтических препаратов на сегодняшний день выглядят довольно скромно, составляя 0,5 - 1,5 %. Примечательно, что в странах Евросоюза аналогичная продукция занимает до 10 % от общего объема лекарственного рынка (см. рисунок 1).



Рис. 1

Доля лекарственных трав и сборов в общем объеме рынка лекарственных средств в России и странах Евросоюза, % (по информации специалистов ОАО «Красногорсклексредства»)

В настоящее время на российском рынке представлено около 100 производителей лекарственных трав и сборов. Большинство производителей имеет статус региональных, осуществляя реализацию продукции лишь в пределах своих областей, около 20% российских производителей работают в национальном масштабе. Производство лекарственных трав и сборов осложнено рядом факторов, в связи с чем, несмотря на активный рост спроса на лекарственные травы и сборы, новые хозяйства практически не появляются. Несмотря на относительно малую численность российских производителей лекарственных трав и сборов, ими выпускается 80% лекарственных растительных средств, занесенных в Государственный реестр лекарственных средств. Это высокий показатель.

Россия является крупным экспортером лекарственных трав. На европейском рынке лекарственные травы, произведенные в России, считаются, продукцией высшего класса, благодаря сочетанию ряда климатических и географических факторов они насыщены высококачественными биоактивными веществами.

Растительные препараты на порядок дешевле и безопаснее большинства синтетических препаратов, попадая в активно растущие сегменты фармацевтического рынка, они в большинстве случаев пользуются высоким спросом у населения.

Отмечено, что шалфей лекарственный относится к числу наиболее пользующихся спросом лекарственных растительных препаратов. Благодаря своему химическому составу он имеет большой спектр лечебных действий. Помимо противовоспалительного, бактерицидного и вяжущего действия, листья шалфея лекарственного повышают секреторную активность пищеварительного тракта, обладают антиспастическими свойствами и уменьшают потоотделение. Поэтому применяют шалфей при многих заболеваниях человека (при воспалительных заболеваниях верхних дыхательный путей, полости рта, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, для промывания гноящихся ран и язв и др.).

Современные технологии позволяют выпускать продукцию не только в насыпных пачках, но и в более прогрессивной форме - фильтр-пакетах, что несомненно является удобным в использовании для потребителей.

Исходя из вышесказанного, следует отметить актуальность рассматриваемой темы выпускной квалификационной работы.

Целью работы является изучение товароведной характеристики и экспертизы качества шалфея лекарственного.

Исходя из цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить химический состав шалфея лекарственного;

2. Рассмотреть влияние факторов, формирующих и сохраняющих качество шалфея лекарственного;

3. Определить подлинность сырья шалфея лекарственного, провести органолептическую и микробиологическую оценку качества образцов шалфея лекарственного, реализуемых в розничной аптечной сети Вита-Норд.

1. ХАРАКТЕРИСТИКА ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО КАК РАСТЕНИЯ

фармацевтический шалфей лекарственный качество

1.1 Место в биологической систематике и распространение шалфея лекарственного

Биологическая систематика:

Домен: Эукариоты

Царство: Растения

Отдел: Цветковые (Покрытосеменные)

Класс: Двудольные

Порядок: Ясноткоцветные

Семейство: Яснотковые (губоцветные)

Род: Шалфей

Вид: Шалфей лекарственный

В роду шалфеев (Salvia) около 900 видов, что делает его одним из самых обширных на земле. Шалфей относится к семейству яснотковых (Lamiaceae).

Примерами других видов шалфея являются мексиканский (красный), мускатный, испанский, дикий, сальвия дубравная, сальвия мутовчатая.

Родина шалфея - Малая Азия, откуда он распространился по Средиземноморью и Балканскому полуострову. На территории России в диком виде не встречается, гербарные образцы представляют собой культурные или одичавшие растения.

Культивируется как эфирномасличное и лекарственное растение в Молдавии, Краснодарском крае России, в Украине, Греции, Италии, Франции, Чехии, Словакии, республиках бывшей Югославии и других странах.

Шалфей - растение теплолюбивое, засухоустойчивое, в суровые зимы и при недостаточном снеговом покрове вымерзает. Растёт на полях, огородах, в садах, как культурное или одичавшее. Для культуры выделяют плодородные освещенные солнцем участки, отдаленные от пыльных дорог, чтобы не запылять листья. Удобряют почву перегноем, компостом с добавлением суперфосфата. Размножается семенами, рассадой, а также делением растений и черенкованием. Сев проводят под зиму или ранней весной, глубина посева 2-3 см. Междурядья 60 см. Почву рыхлят до всходов шалфея, ориентируясь по маяковым всходам. Всходы появляются через 18-22 дня, их прорывают, пропалывают, сорняки уничтожают. Омолаживает растение весенняя обрезка стеблей (8-10 см от поверхности почвы). На одном месте выращивают около 5 лет. Средний урожай листа 12 ц/га.

1.2 Ботаническая характеристика растения

Шалфей лекарственный - многолетний полукустарник семейства губоцветных (яснотковых), высотой от 20 до 80, иногда до 100 см. Растение имеет сильный ароматный запах.

Корень деревянистый, мощный, разветвленный, внизу густомочковатый.

Стебель прямой, ветвистый, сильно-облиственный, снизу деревянистый, сверху травянистый, четырёхгранный, зимой в верхней части отмирающий, беловато-шерстистый от длинных волнистых волосков.

Листья вегетативных побегов и стеблевые простые, супротивные, продолговатые, длиной 3,5--8 см, шириной 0,8--1,5 (до 4) см, туповатые или острые, при основании клиновидные или закруглённые, по краю мелко городчатые, морщинистые, нижние и средние на черешках, верхние - сидячие серовато-зеленые, при прекращении вегетации меняют цвет на серебристо-серый. Прицветные - ланцетные, сидячие, в несколько раз меньше стеблевых.

Соцветия простые или ветвистые, с 6-7 расставленными 10-цветковыми ложными мутовками; чашечка длиной 9-10 мм, почти до половины надрезанная на две губы; венчик фиолетовый в два раза длиннее чашечки; столбик немного выставляется из венчика; рыльце с двумя неравными лопастями. Цветки сине-фиолетовые, венчик двугубый, верхняя губа шлемовидная, нижняя - отогнутая, тычинок - 2.

Шалфей лекарственный - перекрестный опылитель. Плод - орешек, диаметром 2,5 мм, почти округлый, тёмно-бурый, сухой, из 4 долей. Семена округло-яйцевидные, гладкие, черного или темно-бурого цвета.

Цветет в июне-июле, плодоносит в августе-сентябре. Размножается семенами. Лекарственным сырьем являются листья шалфея.

2. ТОВАРОВЕДНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

2.1 Химический состав листьев шалфея лекарственного

Лечебное действие лекарственных растений обусловлено наличием в них физиологически активных соединений. Содержание их в растениях весьма незначительно и к тому же подвержено изменениям в зависимости от фазы развития и внешних условий.

Листья шалфея лекарственного содержат эфирное масло от 0,5 до 2,5%, в состав которого входят цинеол (до 15%), D-б-пинен, б- и в-туйон, D-борнеол, сальвен, D-камфора и другие терпеновые соединения. По ГФ XII требуется содержание эфирного масла не менее 0,8 % в цельном сырье. Наибольшее содержание эфирного масла в фазе плодоношения растения.

Кроме того, в листьях содержатся алкалоиды, флавоноиды, дубильные вещества конденсированного ряда (4 %), органические кислоты (урсоловая, олеановая и хлорогеновая), до 6 % смолистых веществ, витамин Р, никотиновая кислота (РР), горечи, фитонциды, уваол, парадифенол.

В плодах содержится 19-25 % жирного масла, представленного в основном глицеридами линолевой кислоты. В корнях найдены хиноны - ройлеаноны.

Также в листьях содержатся: зола - 14,60 %; макроэлементы (мг/г): К - 22,90, Ca - 40,90, Mn - 9,20, Fe - 0,80; микроэлементы (мкг/г): Мg - 99,20, Cu- 15,50, Zn - 97,40, Со - 0,80, Cr - 2,69, Al - 73,92, V - 1,25, Se - 0,18, Ni - 1,53, Sr - 89,70, Pb - 5,23, В - 78,00, Li - 0,15. He обнаружены Mo, Ba, Cd, Ag, Au. Концентрирует Fe, Zn, Sr.

Эфирные масла - летучие, с сильным запахом вещества, представляющие собой смеси различных органических соединений, состоящих главным образом из терпеновых углеводородов и их производных. Эфирного масла содержится больше в листьях верхнего яруса, меньше - в среднем и особенно в нижнем ярусах, незначительное количество его в стеблях - 0,3 %. Наиболее высокое его содержание в фазе созревания семян.

Эфирные масла обладают антисептической активностью, обусловленной их антимикробным, антигрибковым и антивирусным действиями. Цинеол эфирного масла обладает бактерицидным действием, с чем связаны фитонцидные свойства растения. Именно они убивают бактерии, грибки, вирусы, а также задерживают рост и развитие микробов. Также эфирные масла, обладая анальгезирующими, противовоспалительными, седативными, антисептическими свойствами, эффективно используются в комплексном лечении бронхолегочных заболеваний (хронических бронхитов, пневмонии и т.д.) человека.

Сальвин, содержащийся в эфирном масле шалфея лекарственного, является природным антибиотиком. Он агрессивен только по отношению к болезнетворным микробам, при этом они практически безвреден для естественной микрофлоры и организма человека в целом. Сальвин не только задерживает размножение золотистого стафилококка, но и инактивирует его б-токсин, подавляет его гемолитические и дерматонекротические свойства.

Эфирное масло шалфея обладает противогрибковой активностью.

Дубильные вещества, или танины - неядовитые безазотистые ароматические соединения, широко распространенные почти во всех растениях. Представляют собой полифенолы с большой молекулярной массой, растворимы в воде, имеют вяжущий вкус. Концентрируются дубильные вещества в клеточном соке, накапливаясь по мере роста клетки и образования вакуолей. В листьях дубильные вещества, или танины, содержатся в клетках эпидермы и паренхимы, окружающих жилки, в стеблях - в клетках эпидермы, первичной коры, луба, сердцевины и в сердцевинных лучах. Содержание дубильных веществ в растении зависит от их возраста и фазы развития, места произрастания, от климатических и почвенных условий. Растения, встречающиеся высоко над уровнем моря, содержат больше дубильных веществ. В молодых органах дубильных веществ больше, чем в старых. В утренние часы (от 7 до 10) содержание их достигает максимума, днем снижается, а к вечеру вновь повышается. Выявление закономерностей в накоплении дубильных веществ в растениях имеет большое практическое значение для правильной организации заготовки сырья.

Благодаря содержанию дубильных веществ в листьях растения шалфей обладает вяжущим и бактерицидным свойствами. В медицине используется наружно при воспалении слизистых оболочек, ожогах, кровотечениях, внутрь - при желудочно-кишечных расстройствах и отравлениях растительными ягодами и тяжелыми металлами. Танины используются для лечения воспалительных процессов в слизистых оболочках рта и глотки.

Флавоноиды содержатся преимущественно в клеточном соке листьев шалфея. Максимальное содержание флавоноидов наблюдается в период бутонизации и цветения. Одно из самых главных свойств этих соединений состоит в способности влиять на стенки кровеносных капилляров, снижать их хрупкость и проницаемость. Это свойство называется Р-витаминной или капилляроукрепляющей активностью. Помимо Р-витаминной активности, флавоноиды проявляют антиоксидантную, противолучевую, противоопухолевую, противовоспалительную, противосклеротическую, спазмолитическую активность. Важным свойством флавоноидов является их небольшая токсичность, а чаще ее отсутствие.

Алкалоиды - большая группа органических азотсодержащих веществ, обладающих основными свойствами (алкалоид-щелочеподобный). В растении находятся в виде солей органических, а иногда и неорганических кислот. Как правило, содержание алкалоидов измеряется в сотых и десятых долях процента. Нередко алкалоиды обладают бактерицидными и бактериостатическими свойствами.

Обобщая все вышеизложенное, можно констатировать, что шалфей лекарственный обладает противовоспалительными и антимикробными свойствами, обусловленными содержанием в листьях дубильных и флавоноидных соединений, а также присутствием в надземной части растения эфирного масла и витаминов Р и РР (никотиновой кислоты).

Антимикробная активность растения наиболее выражена по отношению к грамположительным штаммам бактерий и в меньшей степени к грамотрицательным штаммам микроорганизмов.

Противовоспалительные свойства шалфея обусловлены снижением проницаемости стенок сосудов и капилляров под действием препаратов, уплотнением эпителиальных тканей, а также наличием у растения кровоостанавливающих свойств. Кроме того, листья шалфея повышают секреторную активность пищеварительного тракта вследствие присутствия в растении горечей. Благодаря наличию горьких соединений шалфей способствует выделению желудочного сока, обладает слабовыраженным антиспастическим свойством (действие эфирного масла).

Благодаря вышеперечисленным свойствам растения настой и отвар листьев шалфея применяют для лечения заболеваний органов пищеварительной системы, острых респираторных заболеваний, стоматитах, гингивитах, афтозных поражениях полости рта, а также для лечения пульпитов, а также для промываний и ванночек долго незаживающих ран, гнойных язвах, ангине и стоматите.

Шалфейный чай назначают при спазмах желудочно-кишечного тракта, воспалении слизистой оболочки желудка, сопровождающихся пониженной кислотностью желудочного сока, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалении желчного и мочевого пузыря, метеоризме. Шалфей считается весьма эффективным средством во время климактерического периода, при туберкулезе, при некоторых изнуряющих лихорадках (как уменьшающее потоотделение). Листья шалфея входят в состав ряда желудочных и грудных сборов.

2.2 Факторы, формирующие качество шалфея лекарственного

Заготовка лекарственного растительного сырья включает цикл операций, начиная с планирования сбора и заканчивая принятием мер по правильному его хранению.

Рис. 2 Заготовка лекарственного растительного сырья

2.2.1 Планирование сбора

Сбор сырья должен планироваться на научной основе. Ежегодный и перспективный план заготовок составляют исходя из специфических условий каждой республики, области, района: учитывают экспедиционные материалы и составленные карты по запасам лекарственных растений, близость населенного пункта и потребляющих центров, наличие рабочей силы и транспорта, качественную пригодность сырья в районе заготовок, очередность эксплуатации зарослей.

Заготовители должны хорошо изучить четыре основных правила сбора: 1) что собирать (т. е. какую часть растения: листья, траву или почки);

2) когда собирать (знать фазу развития, в течение которой в сырье накапливается максимум действующих химических веществ);

3) где собирать (лес, поле, луг, болото и т. д.; тип леса: сосновый, еловый, лиственный, смешанный);

4) чем и как собирать (необходимый инвентарь, соблюдение стандартных требований к сырью).

2.2.2 Сбор

Сбор лекарственных растений требует от заготовителя специальных знаний и навыков. Поэтому прежде чем приступить к этой трудоемкой работе, нужно ознакомиться с лекарственными растениями, научиться отличать их от похожих на них малоценных, вредных, а иногда и ядовитых видов. Также весьма важно знать, какие части растений содержат лекарственные вещества, в какие фазы роста и развития трав можно заниматься сбором.

На качество лекарственного сырья оказывают влияние не только климатические условия и почвы, на которых произрастают растения, но и другие факторы - время сбора, способ сушки и даже цвет растений.

К лекарственному сырью относят почки, кору, листья, цветки и соцветия, травы, плоды и семена, корни и корневища, клубни и корнеклубни.

Существенную роль играет точное соблюдение сроков сбора. Собирают лекарственные растения тогда, когда в них накапливается максимальное количество действующих веществ, что соответствует определенной фазе развития растений. Лекарственное сырье заготавливают в очень сжатые сроки. Его собирают в хорошую погоду, обсохшими от росы (кроме подземных органов и спор плауна) и укладывают рыхло в корзины. При сборе сырья необходимо учитывать биологические особенности растений.

Лучшим периодом сбора лекарственного сырья является время с 8-9 до 16-17 часов. Не следует собирать запыленные, загрязненные растения. Не заготавливают части растений, которые повреждены болезнями, вредителями, а также при потере ими естественной, нормальной окраски.

Сырье следует сразу собирать в тару. Лучшей тарой для сбора лекарственного сырья являются корзины и небольшие ящики. Тара должна быть чистая, сухая, без постороннего запаха, выстланная бумагой.

Сырье в таре не следует сдавливать, утаптывать, прессовать, так как оно может слеживаться и самосогреваться, что также приведет к потемнению или обесцвечиванию сырья во время сушки и потере действующих веществ.

Подземные части растений можно собирать в любую погоду.

Надземные части растений собирают в сухую погоду, когда они обсохнут от росы. Несоблюдение этого правила приводит к быстрой порче сырья.

У шалфея лекарственного в качестве лекарственного сырья используют надземный орган - лист. Собирают вполне развившиеся, зеленые, не поврежденные насекомыми и не пораженные заболеваниями, а также не поблекшие листья. С растений первого года развития листья можно собирать в августе-сентябре, в последующие годы - в июне-июле в фазе созревания семян (в начале июня), когда в листьях накапливается наибольшее количество эфирного масла (1,4-1,6 %), второй укос проводят не позже октября. Листья срывают вручную (обрывая пластинки с черешками длиной не менее 2 см) или косят механизированным способом, срезая стебли на высоте 10 см, в дальнейшем листья отделяют или обмолачивают. Полная доработка сырья осуществляется на сортировальных устройствах. Во время первого сбора срывают нижние листья, а осенью - все листья.

К октябрю--ноябрю содержание эфирного масла значительно снижается. Поэтому нельзя запаздывать с уборкой листьев, тем более, что это отрицательно сказывается на зимостойкости шалфея.

Для получения наибольшей облиственности начиная со второго года жизни растения ежегодно рано весной до начала сокодвижения омолаживают, т. е. срезают на уровне почвы, удаляя прошлогодние побеги со сформировавшимися генеративными почками, на смену которым из спящих почек отрастают вегетативные побеги. Это позволяет получать более высокие урожаи сырья с хорошим качеством.

Эфирные масла шалфея лекарственного нестойки, некоторые из них особенно чувствительны к повышению температуры. Под действием кислорода и влаги воздуха состав эфирных масел изменяется - отдельные компоненты масел окисляются, теряют запах, и происходит так называемое осмоление масел. Свет вызывает изменение окраски масел, также изменяется и состав масла. Поэтому необходимо строгое соблюдение правил сбора, сушки, обработки и хранения сырья.

2.2.3 Первичная обработка сырья

От первичной обработки зависит качество сырья. Ее проводят перед сушкой. Для этого сырье расстилают на брезенте или на другой ткани и просматривают, отбирая случайно попавшие другие растения или части заготовленного растения, не являющиеся сырьем, и отмершие поврежденные части, пожелтевшие листья, осыпающиеся цветковые корзинки, камешки, комки земли. Период между сбором и сушкой не должен превышать 1-2 часа. Чем лучше будет проведена первичная обработка сырья перед сушкой, тем меньше будет примесей в высушенном сырье и выше его качество.

2.2.4 Сушка сырья

Сырье, прошедшее первичную обработку, подвергают сушке. Сборщики осуществляют эту операцию своими средствами или незамедлительно сдают сырье на приемный пункт заготовительной организации для сушки в централизованном порядке.

Сушка растений - специфический метод их консервирования путем оптимального обезвоживания. Это сложный биохимический процесс, который должен обеспечить сохранность не только внешних признаков, но и биологически активных веществ в сырье. Собранное лекарственное сырье содержит 70-90%, высушенное - 10-20% влаги. В первый период после сбора биохимические процессы в лекарственном сырье протекают, как в живом растении, затем по мере обезвоживания начинают преобладать процессы распада биологически активных веществ. Однако не всегда процессы, протекающие в сохнущем сырье, приводят к снижению содержания действующих веществ. Поэтому оптимальный режим сушки должен основываться на экспериментальных данных о влиянии технологии сушки на доброкачественность лекарственного сырья.

Сушка лекарственных растений имеет своей задачей приостановить разрушительную деятельность ферментов («брожение») и тем самым предохранить на продолжительное время содержащиеся в растениях действующие вещества от их изменений.

При сушке из растений испаряется значительная часть воды, и потому растения теряют в весе приблизительно столько: трава - 70%, листья - 80%, цветы - 75%, корни - 65%, кора - 45%.

Каждый вид сырья в зависимости от содержания в нем действующих веществ сушат при определенных условиях, строго соблюдая температурный режим, способствующий сохранению этих веществ. Таким образом, избирается тот или иной метод сушки, исходя из морфолого-анатомического строения сырья, его химического состава, степени стабильности действующих веществ.

Сырье, содержащее эфирные масла, нельзя сушить при высокой температуре. Его помещают на нижних стеллажах сушилки, раскладывая более толстым слоем. Температура должна быть не выше 30-35єС, чтобы не испарялись эфирные масла. При таких условиях в растении продолжается образование эфирных масел и в высушенном материале, их может быть больше. Сырье, включающее гликозиды (особенно гликозиды кардиотонического действия), сушат при температуре 55-60°С. Сырье, богатое аскорбиновой кислотой, нуждается в быстрой сушке при температуре 80-90°С, так как при медленной сушке витамин разрушается. Если сырье включает антраценопроизводные и дубильные вещества, то его следует сушить при температуре 50-60сС. Сырье, содержащее алкалоиды, сушат обычно при температуре 40-50°С, однако в зависимости от химического строения действующего вещества могут быть отклонения. Сырье, в состав которого входят флавоноиды, сушат быстро при температуре 50-60°С (до 90°С).

Существуют следующие методы сушки:

1. Без искусственного нагрева: а) воздушно-теневую, осуществляемую на открытом воздухе под навесами или на чердаках, в сушильных сараях и воздушных сушилках; б) солнечную, под открытым небом.

2. С искусственным нагревом, или тепловую.

Шалфей лекарственный содержит значительное количество эфирных масел. Поскольку эфирные масла легко улетучиваются, необходимо тщательно соблюдать режимы сушки и хранения сырья.

При естественной (солнечной) сушке листья растения оказываются под вредным воздействием солнечного света, разрушающего хлорофилл и вызывающего их пожелтение. Поэтому зеленые части растения нельзя держать на солнце.

Для сушки сырья шалфея лекарственного применяют два способа.

1) Воздушно-теневая сушка - наиболее распространенный способ сушки многих видов лекарственного сырья.

Ее проводят под навесами, в приспособленных чердачных помещениях и специальных сараях. Для сушки требуется максимальное привлечение тепла солнечных лучей, отражаемого от железной поверхности крыш, и возможно более активная смена воздуха (вентиляция). Воздушные сушилки оборудуют стеллажами, на которые укладывают рамки с натянутыми на них редким полотном или металлической сеткой. Листья размещают на рамках, раскладывая слоем 40-50 см, по мере высыхания переворачивают. Защищенное от солнечного света сырье не теряет естественной окраски (не желтеет, не выгорает).

2) Искусственная сушка - сушка в воздушных сушилках или в приспособленных помещениях, в которых сухой горячий воздух по приточным трубам поднимается снизу вверх, удаляя влагу растений через вытяжные трубы.

При этом способе сушка сырья протекает медленнее, чем под навесом, но обеспечивает сырье лучшего качества. Для предотвращения потерь эфирного масла искусственную сушку проводят при температуре не выше 35°C, раскладывая сырье толстым слоем. При этом образование эфирного масла продолжается, и в высушенном сырье его будет больше, чем в свежем растении.

Сушить сырье необходимо до тех пор, пока не высохнут самые толстые, сочные части. Обычно при этом более тонкие и нежные части пересыхают, легко ломаются и крошатся. Чтобы избежать потерь сырья, снижения его качества при упаковке и хранении, пересушенное сырье увлажняют (например, оставляют под открытым навесом на ночь или выносят на некоторое время в подвалы). За это время сырье остывает и в нем происходит внутреннее перераспределение влаги. Влажность в отдельных частях сырья выравнивается.

При достаточно высокой температуре и хорошей вентиляции сырье высыхает довольно быстро: за 3-7 дней. Окончание сушки определяют по таким признакам: сырье становится легким, листья растираются в порошок.

Высушенное сырье состоит из неповрежденных листьев натуральной окраски с присущим данному растению запахом. Влажность высушенных листьев шалфея лекарственного должна быть не более 14%, выход сухой массы (%): при первом летнем сборе - 25, при последнем осеннем - до 35.

2.2.5 Приведение сырья в стандартное состояние

После сушки лекарственное сырье приводят в стандартное состояние, т.е. в состояние, когда оно по качеству полностью соответствует требованиям стандартов (ГОСТ, ФС, ВФС). В результате этой операции одновременно составляют однородную партию данного вида сырья, большую или меньшую по своему размеру (массе).

Приведение сырья в стандартное состояние состоит из трех операций: досушки, сортировки и измельчения. Эти операции, которые проводят на заготовительных пунктах и на складах, вызваны тем, что сырье поступает от разных заготовителей, собрано в разное время, высушено неодинаковыми способами и поэтому неоднородно и требует дополнительной обработки.

Досушка. Поступившее сырье иногда бывает влажным. В таком виде оно может заплесневеть, почернеть и загнить. Сырье доводят до воздушно-сухого состояния (т. е. потеря в массе после высушивания должна составлять 5-15% согласно НТД или другому аналогичному документу). Если сырье уже приобрело запax гнили, его раскладывают тонким слоем в проветриваемом помещении или на воздухе и сушат до исчезновения запаха. Сырье с невыветрившимся затхлым запахом непригодно к употреблению. Пересушенное сырье (легко ломается) оставляют в помещении с нормальной влажностью на 1-2 дня.

Сортировка. Если перед сушкой сырье не было тщательно отсортировано, эту операцию делают после сушки. Удаление излишней засоренности и устранение дефектов, вызванных неправильным сбором и появившихся при сушке, достигают путем различного рода сортировочных операций:

1) очистки сырья от частей производящего растения, не подлежащих сбору;

2) удаления дефектных (загнивших, заплесневевших и т.п.) и потерявших естественную окраску частей растений;

3) удаления излишней измельченности;

4) очистки сырья от посторонних органических и минеральных примесей. Сортировку проводят вручную или с помощью элементарных приспособлений. Все сортировочные операции проводятся в помещениях, имеющих вытяжную вентиляцию.

Измельчение сырья. В цельном виде сырье меньше подвержено атмосферному влиянию, дольше сохраняется, легче контролируется, в таком виде его хранят на складе. В аптеках сырье используют в изрезанном или порошкообразном виде. Степень измельченности определяется стандартом. Резаное, дробленое и порошкообразное сырье просеивают сквозь сита с разным размером отверстий, указанным для каждого вида в стандартах и др.

Измельченное сырье используют для приготовления лекарственных сборов и чаев. В последнее время из мелкодробленого и порошкообразного сырья получают очень удобную дозированную лекарственную форму - брикеты.

Упаковывают лист шалфея в мешки не более 20 кг или в тюки по 25-50 кг и отправляют на расфасовку.

Обычно при приведении сырья в стандартное состояние все операции проводят одновременно. Такая комбинированная обработка наиболее экономична. При этом часто применяют механизированные грохота со сменными ситами. По мере движения сырья по наклонно движущемуся взад и вперед вибрирующему ситу отсеиваются земля и измельченные части. Одновременно вручную отбирают более крупные примеси и дефектные части: в движущемся тонком слое они хорошо заметны.

2.3 Факторы, сохраняющие качество шалфея лекарственного

2.3.1 Упаковка

В соответствии с ГОСТ 17527-86 «Упаковка. Термины и определения» упаковка является обобщающим понятием.

Упаковка - средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту продукции от повреждения и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения.

Тара - основной элемент упаковки, представляющий собой изделие для размещения и пространственного перемещения продукции.

Из приведенных определений следует, что упаковка является более общим понятием, чем тара.

В соответствии с назначением выделяют следующие виды тары:

* первичная (индивидуальная), имеющая непосредственный контакт с материалом данного фармацевтического продукта;

* вторичная (потребительская), содержащая одну или некоторое количество первичных упаковок;

* групповая, содержащая некоторое количество первичных или вторичных упаковок;

* транспортная, в которой продукция доставляется от предприятий-изготовителей до мест распределения (оптовое звено) или реализации (розничное звено).

Согласно ГОСТ 6077-80 «Сырье лекарственное растительное. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение» растительное сырье упаковывают в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные, тюки продолговатой формы и в форме ящика, мешки бумажные многослойные по ГОСТ 2226-75, пакеты бумажные двойные или одинарные по ГОСТ 24370-80, полиэтиленовые мешки по ГОСТ 17811-78 и др.

Согласно ГОСТ 17768-90 «Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение» растительное сырье упаковывают в следующие виды потребительской тары: пачка картонная по ГОСТ 12303, коробка картонная по ГОСТ 12301, пакет по ГОСТ 24370 из бумаги по ТУ 13-0248643-783 и ГОСТ 11836, ячейковая контурная упаковка, полиэтиленовый пакет по ГОСТ 12302. Лекарственное растительное сырье, упакованное в бумажные пакеты в случаях, предусмотренных НТД, должно быть уложено в картонные пачки.

Назначение упаковки - обеспечение сохранности качества и количества сырья в процессе хранения и при его транспортировке. Сырье упаковывают в тару, соответствующую его характеру и свойствам. Неупакованное сырье легко увлажняется, теряет запах, иногда вкус, занимает большой объем. Виды упаковки и масса сырья, упакованного в тару, устанавливаются нормативно-технической документацией на конкретные виды сырья.

Согласно ГФ XII: Сырье шалфея лекарственного упаковывают в тюки из ткани не более 50 кг нетто или в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 20 кг нетто.

Используют мешки тканевые по ГОСТ 19317-73 и льно-джуто-кенафные по ГОСТ 18225-72. При упаковывании сырья в двойные мешки предварительно один мешок вкладывают в другой. Мешочная упаковка является основной примерно для 70% наименований сырья.

Также для упаковывания сырья шалфея лекарственного используют тюки продолговатой формы, изготовленные из тканей по ГОСТ 19298-73. Они должны быть размером не более 110 X 165 см. Масса сырья, упакованного в тюки, должна быть не более 50 кг.

Сухие листья прессуют и упаковывают. Прессованное сырье меньше подвергается воздействию влаги, температуры и других внешних факторов, что предотвращает испарение эфирных масел, разложение действующих веществ, увлажнение и порчу сырья. Кроме того, упаковка прессованного сырья увеличивает емкость тары.

Листья шалфея фасуют по 50 г в пачки картонные.

Тара для упаковки должна быть чистой, без посторонних запахов, однородной для каждой партии сырья и должна гарантировать его сохранность при транспортировке и хранении.

2.3.2 Маркировка

Общие требования к маркировке регламентируются законом РФ «О защите прав потребителей». К ним относятся: достоверность, доступность и достаточность информации.

Достоверность предполагает правдивость и объективность сведений о товаре, отсутствие дезинформации и субъективизма в их представлении, вводящих пользователей информации в заблуждение.

Доступность основана на принципах информационной открытости сведений о товаре для всех его пользователей. Доступность подразумевает языковую доступность (информация должна быть на языке, понятном потребителю); востребованность (потребитель имеет право на необходимую информацию и обязанность изготовителя или продавца предоставить ее); понятность (использование понятий и терминов, понятных потребителю).

Достаточность информации может трактоваться как рациональная информационная насыщенность, что исключает представление как неполной, так и излишней информации.

Маркировку потребительской тары проводят по ГОСТ 17768-90 «Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение», согласно ФЗ № 61 «Об обращении лекарственных средств» (Гл. 8, ст. 46), ФЗ № 86 «О лекарственных средствах» с некоторыми дополнениями.

На вторичной (потребительской) упаковке указывают:

1) министерство (ведомства)

2) название предприятия-изготовителя и его товарный знак;

3) название продукции на латинском и русском языках;

4) масса сырья при максимально допустимой влажности;

4) способ применения;

5) условия хранения;

6) срок годности;

7) регистрационный номер;

8) номер серии и дата изготовления (серия - определенное количество лекарственного продукта, произведенного в одном производственном цикле при заданных условиях, гарантирующих его однородность);

9) меры предосторожности при применении лекарственных средств, особые указания;

10) предупредительные надписи;

11) категория отпуска (по рецепту, без рецепта);

12) указания по применению для безрецептурных лекарственных средств (при необходимости).

Лекарственные средства, полученные из растительного сырья, имеют надпись: «Продукция прошла радиационный контроль».

Каждая единица потребительской тары должна быть снабжена инструкцией по применению.

Инструкция по применению должна содержать следующие данные:

1) название предприятия-изготовителя и его товарный знак;

2) название продукции на латинском и русском языках;

3) название и юридический адрес предприятия-производителя лекарственного средства;

4) область применения;

5) противопоказания к применению;

6) побочные действия;

7) взаимодействие с другими лекарственными средствами;

8) дозировки и способ применения;

9) срок годности;

10) указание, что лекарственное средство по истечении срока годности не должно применяться;

11) указание, что лекарственное средство следует хранить в местах, не доступных для детей;

12) условия отпуска.

Маркировку транспортной тары проводят по ГОСТ 14192-96 «Маркировка грузов» с указанием следующих дополнительных данных (ГОСТ 6077-80 «Сырье лекарственное растительное. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение»):

- наименование министерства (ведомства);

- наименование предприятия-отправителя;

- наименование сырья;

- масса нетто при максимально допустимой влажности, брутто;

- год и месяц заготовки;

- номер партии;

- категория;

- номер нормативно-технической документации на конкретный вид сырья.

Для фасованного сырья вместо года и месяца заготовки и номера партии указывают номер серии.

В каждую транспортную упаковку должен быть вложен упаковочный лист с указанием:

- для сырья ангро: наименование предприятия-отправителя, наименование сырья, номер партии, фамилия или номер упаковщика, дата упаковки;

- для фасованной продукции: наименование предприятия-изготовителя, наименование продукции, номер серии, количество единиц упаковок в ящике, фамилия или номер упаковщика, дата упаковки.

Маркировку наносят на тару несмывающейся краской по трафарету четким и крупным шрифтом.

При отпуске и перевозке каждую партию сырья сопровождают удостоверением о качестве, выданном отправителем. Кроме того, указывают способ обращения с грузом в пути следования и при временном хранении. В документ о качестве заносятся все сведения о подлинности и качестве сырья.

В документе о качестве должны содержаться следующие данные:

- номер и дата выдачи документа;

- наименование и адрес отправителя;

- наименование сырья;

- номер партии;

- масса партии;

- год и месяц сбора или заготовки;

- район заготовки (для сырья от дикорастущих растений);

- результаты испытаний качества сырья;

- обозначение нормативно-технической документации на сырье;

- подпись лица, ответственного за качество, с указанием фамилии и должности.

2.3.3 Транспортирование

Транспортирование лекарственных средств осуществляется по ГОСТ 14192-96 «Маркировка грузов» и ГОСТ 17768-90 «Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение».

Лекарственное растительное сырье должно транспортироваться в сухих чистых крытых транспортных средствах - машинах, не имеющих постороннего запаха. Ядовитое, сильнодействующее и эфирномасличное сырье транспортируется отдельно от других видов сырья.

Транспортирование лекарственных средств в районы Крайнего Севера производится в соответствии с ГОСТ 15846.

2.3.4 Хранение

Хранение лекарственного растительного сырья - процесс, обеспечивающий доброкачественность сырья в течение установленного для него срока годности.

Основными факторами, влияющими на лекарственное растительное сырье при хранении, являются: внешние - гигиенические (влажность, температура, свет) и природно-климатические (время года, зональность); внутренние - физико-химические и биологические процессы, протекающие в сырье.

Лекарственное растительное сырье принадлежит к продуктам, требующим особого внимания при хранении. Подавляющее большинство его видов гигроскопично. Следовательно, при повышении товарной влажности (сверх предельной нормы) возможны как внутренние (разрушение фармакологически активных веществ), так и внешние (изменение цвета, потеря запаха и т. п.) превращения. Многие виды сырья содержат большое количество сахаристых и других питательных веществ и являются хорошим субстратом для развития на них плесневых грибов и микроорганизмов. По этой же причине лекарственное сырье привлекает к себе и различных насекомых - амбарных вредителей.

В соответствии с ГОСТ 6077-80 «Сырье лекарственное растительное. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение» лекарственное растительное сырье должно храниться в сухих, чистых, хорошо проветриваемых складских помещениях, защищенных от воздействия прямых солнечных лучей и не зараженных амбарными вредителями.

Лекарственное сырье теряет свои качества при хранении в сыром помещении, а в высушенном состоянии обладает большой гигроскопичностью и, притягивая влагу, плесневеет.

В складских помещениях сырье должно храниться на стеллажах, установленных на расстоянии не менее 15 см от пола, с укладкой в штабеля, отстоящие от стен не менее чем на 25 см и между штабелями не менее 50 см. Причем тюки и кипы - высотой в 4 ряда, ящики и мешки - в 6-8 рядов (кроме ящиков и мешков с ягодами, которые кладут в 3-4 ряда). Основная масса лекарственного сырья хранится в общих кладовых. Раздельно по группам, в отдельных помещениях хранятся ядовитое и сильнодействующее сырье, эфирно-масличное сырье, плоды и ягоды. На складе сырье ежегодно перекладывают; в это время помещение склада и стеллажи должны подвергаться дезинфекции.

Склад должен иметь следующие отделы:

1. Приемный.

2. Изолятор для временного хранения лекарственного сырья, пораженного амбарными вредителями.

3. Помещение для временного хранения нестандартного лекарственного сырья с целью его доработки.

4. Помещение для хранения ядовитого и сильнодействующего сырья.

5. Помещение для хранения эфирномасличного сырья.

6. Помещение для хранения сочных плодов.

7. Помещение для прочего сырья.

В помещениях хранения должны поддерживаться определенные температура и влажность воздуха, периодичность проверки которых должна осуществляться не реже 1 раза в сутки. Для наблюдения за этими параметрами складские помещения необходимо обеспечить термометрами и гигрометрами, которые закрепляются на внутренних стенах хранилища вдали от нагревательных приборов на высоте 1,5 -1,7 м от пола и на расстоянии не менее 3 м от дверей. В каждом отделе должна быть заведена карта учета температуры и относительной влажности.

Для поддержания чистоты воздуха помещения хранения в соответствии с действующей нормативно - технической документацией (СНиП, методические рекомендации и т.д.) следует оборудовать приточно - вытяжной вентиляцией с механическим побуждением. В случае невозможности оборудования помещений хранения приточно - вытяжной вентиляцией рекомендуется оборудовать форточки, фрамуги, вторые решетчатые двери и т.д. (Приказ № 377 от 13.11.96)

Лекарственное растительное сырье должно подвергаться периодическому контролю в соответствии с требованиями ГФ. Трава, листья, корни, корневища, семена, плоды, утратившие нормальную окраску, запах и требуемое количество действующих веществ, а также пораженные плесенью, амбарными вредителями, в зависимости от степени поражения, либо бракуют, либо после переработки и контроля используют.

Шалфей лекарственный относится к категории лекарственного растительного сырья, требующего защиты от высокой температуры и влажности воздуха. В связи с этим оптимальная температура на складе должна быть 10-12°С, влажность воздуха не более 75%. При высокой температуре сырье пересыхает, эфирные масла улетучиваются, поэтому необходимо следить за температурой помещения и влажностью воздуха. Содержание эфирного масла в сырье проверяют ежегодно. Влажность лекарственного сырья составляет не более 14%. Помещение должно быть затемненным, сухим и хорошо проветриваемым. Шалфей лекарственный следует хранить в отдельном помещении или хотя бы в отдельном штабеле, в одном конце склада, так как запах этого сырья легко передается другим видам.

В аптеке или аптечном складе шалфей должен храниться в темном помещении или шкафах, окрашенных внутри черной краской с плотно пригнанными дверцами или в плотно сбитых ящиках с плотно пригнанной крышкой. При выполнении всех правил сырье может храниться продолжительно.

Согласно ГФ срок годности сырья шалфея лекарственного составляет 1,5 года. При более длительном хранении лекарственное сырье теряет свои лечебные свойства.

2.4 Применение шалфея лекарственного

Применяют лист шалфея как вяжущее (при диарее различного происхождения) или антисептическое средство (заболевания органов дыхания) в форме настоя или отвара.

Настои и отвары - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения (вытяжки) из лекарственного растительного сырья.

Готовят их на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 мин, отвары - в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои - не менее 45 мин, отвары - 10 мин, процеживают (отжимая растительное сырье) и прибавляют воду до требуемого объема извлечения. Приготовленный настой (и отвар) хранят в прохладном месте не более 2 суток.

Листья шалфея лекарственного входят в состав грудных чаев № 3, 6, желудочных чаев № 3, 7, мягчительного сбора № 4, сбора для полосканий горла №5.

Грудной чай № 3 (корень алтея, корень солодки, плоды аниса, листья шалфея, почки сосновые)

Грудной чай № 6 (цветки коровяка, листья шалфея, плоды аниса, почки сосновые, корень алтея, корень солодки)

Желудочный чай № 3 (вяжущий) (ягоды черники, корневища лапчатки, цветки цмина, листья шалфея, плоды тмина)

Желудочный чай № 7 (вяжущий) (цветки цмина, листья шалфея, плоды тмина, корневища лапчатки)

Сбор для полоскания горла № 5 (листья шалфея, цветки мальвы, цветки бузины, кора дуба)

Мягчительный сбор № 4 (для полосканий) (листья шалфея, цветки мальвы, цветки бузины).

Кроме того, шалфей используется для производства таких лекарственных препаратов, как настойка шалфея (готовится 1:10 на 70 % спирте), таблетки с экстрактом шалфея лекарственного. Выпускается препарат «Сальвин», представляющий собой спиртовой раствор ацетонового экстракта из листьев шалфея (применяется в качестве вяжущего и противовоспалительного средства при хронических и воспалительных заболеваниях полости рта, катаральных и язвенно-некротических стоматитах, гингивитах, пародонтозе).

Эфирное масло шалфея применяют для ароматизации зубных порошков.

В настоящее время для приготовления настоев и отваров в домашних условиях широко используются брикеты и таблетки, изготовленные путем прессования измельченного лекарственного сырья, а также фильтр-пакеты.

2.5 Дефекты лекарственного растительного сырья

1) Плесневение (из-за нарушения режима хранения)

2) Запax гнили (из-за хранения сырья при повышенной влажности воздуха или в результате хранения недосушенного сырья)

3) Чрезмерная ломкость сырья (пересушенное сырье)

4) Излишняя измельченность (нарушение режимов сушки);

5) Посторонние органические и минеральные примеси (недостаточно проведена первичная обработка сырья и приведение его в стандартное состояние)

Необходимо использование упаковки, защищающей от проникновения влаги, газов и света, создание оптимальной температуры хранения и влажности воздуха в помещении, соблюдать режимы сушки сырья.

6) Заражение сырья амбарными вредителями - клещи, долгоносики, точильщики, моль (при нарушении режимов хранения и контроля)

При I степени поражения после удаления вредителей сырье допускается для продажи. При II степени сырье идет только для приготовления препаратов, а при III степени используется на заводах для извлечения чистых действующих веществ. Если сырье на заводе не используется, его сжигают.

Большое значение для защиты лекарственного сырья от вредителей имеют предупредительное (профилактические) меры: проверка сырья на наличие вредителей при приемке и периодическая проверка при хранении; достаточное проветривание складских помещений для поддержания необходимой температуры и влажности; систематическая очистка помещений от пыли, паутины, отходов; заделка всех дыр и щелей, периодическая побелка стен, потолков и т.д.

3. ЭКСПЕРТИЗА КАЧЕСТВА ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО

3.1 Нормативная база для проведения экспертизы

1. Государственная фармакопея;

2. Сырье лекарственное растительное - ГОСТ 24027.0-80 (взамен ГОСТ 6076-74 в части правил приемки и методов отбора проб);

3. Сырье лекарственное растительное - ГОСТ 24027.1-80 (взамен ГОСТ 6076-74 в части методов определения подлинности, зараженности амбарными вредителями, измельченности и содержания примесей);

4. Сырье лекарственное растительное - ГОСТ 24027.2-80 (взамен ГОСТ 6067-74 в части методов определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла).

3.2 Порядок проведения товароведной экспертизы

Товароведческий анализ проводят для определения подлинности, чистоты и доброкачественности сырья. В зависимости от агрегатного состояния (цельное, изрезанное, порошкованное) и целевого назначения лекарственное сырье исследуют различными методами (анализами): макроскопическим, микроскопическим, фитохимическим, товароведческим, биологическим, хроматографическим, люминесцентно-микроскопическим. Подлинностью (или идентичностью) называется соответствие исследуемого образца сырья наименованию, под которым он поступил для анализа. В зависимости от вида сырья (цельное или измельченное) подлинность сырья определяют макроскопическим, микроскопическим анализами или проводят качественные микрохимические реакции.

Чистота лекарственного сырья определяется отсутствием недопустимых примесей и наличием допустимых примесей в пределах установленных норм (определяется товароведческим анализом).

Доброкачественность сырья зависит от ряда факторов и определяется правильностью и своевременностью его сбора, сушки, отсутствием плесени и вредителей, нормальной влажностью, зольностью и содержанием биологически активных веществ (определяется товароведческим анализом).

По содержанию это комплексный анализ, с помощью которого всесторонне исследуют различные показатели качества лекарственного сырья. Для выявления отдельных показателей качества, например, отсутствия вредителей лекарственного сырья, допустимого процента измельченности, применяют специальные методы исследования.

Без данных товароведческого анализа сырье не может быть признано качественным и использоваться с лечебными целями.

Полный товароведческий анализ (всех выделенных проб) очень сложный и в аптеках не проводится. Его осуществляют на базах и складах: при первичной приемке больших партий сырья, по истечении сроков хранения, при подозрении на потерю должного качества в случае подмоченности, засорения, увлажнения, повышенной измельченности.

...