Главная Коллекция "Revolution" Медицина Гігієнічна оцінка імунотоксичних ефектів за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища

Гігієнічна оцінка імунотоксичних ефектів за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища

Закономірності змін в окремих ланках імунної системи та неспецифічних факторів захисту організму за комбінованої дії хлороформу та фенолу. Оцінка характеру імунотоксичних ефектів комбінованої дії хімічних речовин за допомогою математичних підходів.

Рубрика	Медицина
Вид	автореферат
Язык	украинский
Дата добавления	14.07.2015
Размер файла	73,6 K

посмотреть текст работы

скачать работу можно здесь

полная информация о работе

весь список подобных работ

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Размещено на http://www.allbest.ru/

ДЕРЖАВНА УСТАНОВА «ІНСТИТУТ ГІГІЄНИ ТА МЕДИЧНОЇ ЕКОЛОГІЇ

ім. О.М. МАРЗЄЄВА АМН УКРАЇНИ»

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата біологічних наук

Гігієнічна оцінка імунотоксичних ефектів за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища

14.02.01 - Гігієна та професійна патологія

Лук'янчук Світлана Василівна

Київ - 2010

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в ДУ «Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзєєва АМН України»

Науковий керівник: доктор медичних наук Винарська Олена Іванівна,

ДУ «Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзєєва АМН

України», завідуюча лабораторії алергено-небезпечних факторів

Офіційні опоненти: доктор біологічних наук, професор Томашевська Людмила

Анатоліївна, ДУ «Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзєєва АМН України», завідуюча лабораторії токсикологічних досліджень

доктор медичних наук Мудрий Іван Васильович,

ДП «Інститут екогігієни і токсикології ім. Л.І. Медведя

МОЗ України», провідний науковий співробітник відділу гігієни пестицидів і агрохімікатів

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність проблеми. Всесвітня організація охорони здоров'я при визначенні якості життя поставила „фактор води” на перше місце, підкресливши, що 60 % всіх захворювань у світі пов'язують з незадовільною якістю питної води і порушенням санітарно-гігієнічних та екологічних норм водозабезпечення (Прокопов В.О., Чичковська Г.В., 2002; С.І. Гаркавий та співав., 2006; В.Г. Бардов, С.Т. Омельчук, І.М. Пельо, 2005). Для України питання якості питної води також є вкрай актуальним і надзвичайно гострим (Сердюк А.М., 2004; Прокопов В.О., 2004, 2008). Високий рівень техногенного навантаження на водойми та застарілі технології водопідготовки не дозволяють забезпечити населення водою гарантованої якості, котра в результаті може бути потенційним джерелом надходження до організму людини шкідливих хімічних речовин, яким властива загальнотоксична, імунотоксична, мутагенна, канцерогенна та ін. дія (Прокопов В.О., Зоріна О.В., 2007; Пікуль К.В., 2004). Тому проблема доброякісної питної води має надзвичайно важливе гігієнічне значення у профілактиці захворювань, що поширюються водним шляхом.

За чисельними даними літератури серед найбільш поширених забруднень джерел питного водопостачання переважають нітрити, нітрати, феноли. Високі рівні фенолу (перевищення ГДК від 2 до 25 разів) спостерігаються у водних об'єктах Харківської, Львівської обл., у басейнах Південного Бугу, Дніпра, Сіверського Дінця (М.И. Караяннис, 2002; В.О. Василечко, 2003; І.С. Кратенко, 2005). Перевищення встановлених нормативів для нітритів та нітратів від 2 до 20 разів зареєстровано в більшості регіонів України у 80 % обстежених забруднених джерел децентралізованого водопостачання (Закорчевна Н.Б., 2001; Пікуль К.В., 2002; Бондаренко Ю.Г. та співав., 2003; Цвєткова Г.М., 2009).

До теперішнього часу, незважаючи на пошук нових методів очистки питної води, основним способом її знезараження в Україні залишається хлорування. Враховуючи недоліки цього процесу, у питній воді водопровідних систем постійно реєструються побічні продукти дезінфекції, серед яких хлороформ складає 70-90 %. В окремих містах України рівень хлороформу у питній воді відповідає 3-6 ГДК (Прокопов В.О., 2004; И.С. Кратенко и соавт., 2008; Дмитренко Е.А. и соавт., 2009).

Із забрудненням питної води пов'язують хвороби нервової системи, кишково-шлункового тракту, порушення функцій печінки і нирок, аномалії розвитку дітей, а також формування аутоімунних, алергічних та інфекційних захворювань (Черніченко І.О., Баленко Н.В., 2006; Є.А. Деркачов та співав., 2003; Антипкін А.Г., 2005). Недосконалість сучасного процесу водопідготовки поряд із забрудненням поверхневих водойм, які для України є й залишаються на перспективу головним джерелом централізованого господарсько-питного водопостачання переважної більшості населення, становить значну загрозу для здоров'я людей (С.І. Гаркавий та співав., 2006).

Дані провідних науковців в галузі гігієни свідчать про те, що за комбінованої дії токсикантів ймовірність розвитку патологій значно збільшується (О.Г. Волощенко та співав., 2006; И.М. Трахтенберг, Л.Н. Горбань, 2004; Г.Н. Красовский, Н.А. Егорова, 2004). Відомо, що за одночасної присутності, зокрема у воді, ряду ксенобіотиків можуть утворюватися сильнодіючі токсичні речовини, характер та наслідки біологічних ефектів впливу яких можуть суттєво відрізнятися від таких за їх ізольованої дії. Тому проблема гігієнічної оцінки спільнодіючих (комбіновано, комплексно, сумісно) шкідливих факторів залишається однією з найактуальніших і, нажаль, до теперішнього часу не до кінця вирішених проблем профілактичної медицини (Ю.Н. Катульский, 2006).

Враховуючи високу чутливість до дії ксенобіотиків та роль у підтримці гомеостазу, вивчення стану імунної системи набуває все більш важливого значення при вирішенні питань збереження здоров'я населення в умовах техногенного забруднення довкілля (Бережной В.В., 2005; Ю.В. Романова, Н.Н. Мурзюк, А.А. Бугайов, 2005). Проведення імунологічних досліджень дає можливість виявити зрушення гомеостазу на доклінічній стадії, що має важливе значення для попередження розвитку цілої низки патологічних станів та захворювань, у тому числі з імунологічним компонентом (онкологічні, аутоімунні, алергічні, інфекційно-запальні) (І.О. Черниченко та співав., 2002; Д.А. Димитриев, Е.Г. Румянцева, 2002).

Таким чином, наявність невирішених питань щодо врахування комбінованого впливу хімічних сполук на окремі ланки імунної системи організму при нормуванні забруднень водного середовища спонукали до проведення досліджень у цьому напрямку.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана згідно з основними напрямками науково-дослідних робіт ДУ „ІГМЕ АМНУ” і є узагальненням двох НДР, виконаних в лабораторії алергено-небезпечних факторів: „Дослідження комбінованої дії нітратно-нітритного навантаження та інших превалюючих забруднень водного середовища на імунну систему організму” (№ д/р 0101U001159, 2001-2004 рр.) та „Дослідження комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища на імунну систему організму” (№ д/р 0106U005501, 2005-2007 рр.).

Мета роботи - обгрунтування значущості імунотоксичних ефектів для гігієнічної оцінки комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища.

Завдання дослідження:

1. Встановити закономірності змін в окремих ланках імунної системи та неспецифічних факторів захисту організму за комбінованої дії хлороформу та фенолу (характер реакції, частота, інтенсивність та час проявів).

2. Виявити дозо-часові закономірності імунотоксичних ефектів за комбінованої дії фенолу, нітриту натрію та нітрату натрію.

3. Визначити біологічну значущість змін в імунній системі організму за ізольованої та комбінованої дії хлороформу та фенолу, а також нітриту натрію, нітрату натрію та фенолу.

4. Оцінити характер імунотоксичних ефектів комбінованої дії хімічних речовин за допомогою математичних підходів.

Об'єкт дослідження - комбінований вплив фенолу та хлороформу, а також фенолу та нітриту натрію, нітрату натрію на імунну систему організму.

Предмет дослідження - фенол, хлороформ, нітрит натрію, нітрат натрію, показники імунної системи, експериментальні тварини.

Методи дослідження: комплекс імунологічних та алергологічних тестів, які дають можливість оцінити зміни в усіх ланках імунної системи організму дослідних тварин під впливом хімічних речовин, потенційно володіючих імунотоксичними властивостями, та оцінити значущість цих змін; методи статистичної обробки даних медико-біологічних досліджень.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше визначені особливості та характер комбінованої дії фенолу та хлороформу, а також фенолу та нітриту натрію, нітрату натрію на імунну систему організму; встановлені закономірності виникнення та розвитку сенсибілізуючих та імуномодулюючих ефектів убіквітарних забруднень водного середовища в залежності від доз та часу комбінованого впливу; визначена значущість для організму змін в імунній системі за комбінованої дії досліджуваних сполук; здійснено оцінку характеру імунотоксичних ефектів комбінованої дії фенолу і хлороформу з використанням математичних підходів.

Практичне значення одержаних результатів. Виявлені закономірності можуть бути використані для оцінки надійності гігієнічних регламентів з урахуванням імунної відповіді за комбінованої дії хімічних забруднювачів водного середовища, що дозволить науково обгрунтувати профілактичні заходи, спрямовані на поліпшення якості довкілля та збереження здоров'я населення. За результатами досліджень отримано деклараційний патент на корисну модель “Спосіб визначення імунної відповіді організму на комбіновану дію ксенобіотиків довкілля” (патент України на корисну модель № 7252, затверджено 14.02.2005 р.) та деклараційний патент на корисну модель „Спосіб визначення адаптаційно-пристосовчих можливостей організму за дії низьких рівнів шкідливих чинників довкілля” (патент України на корисну модель № 31951, затверджено 25.04.2008 р.). Опубліковано 2 інформаційні листи: Інформаційний лист № 178-2007 „Параметри імунного статусу лабораторних тварин (вікові норми)” (2007 р.); Інформаційний лист № 118-2009 „Оцінка значущості змін в імунній системі за умови комбінованої дії убіквітарних ксенобіотиків водного середовища” (2009 р.). Основні положення дисертації впроваджено в курс «Загальна екологія» факультету екологічної безпеки Інституту транспортних технологій Національного авіаційного університету (Акт впровадження від 16.02.2009р.) та в курсах „Екологія”, „Екологія людини”, „Безпека життєдіяльності” Інституту перепідготовки та підвищення кваліфікації Національного педагогічного університету імені М.П. Драгоманова (Акт впровадження від 01.09.2009 р.)

Особистий внесок здобувача: організація та безпосередня участь у виконанні досліджень за всіма розділами дисертації; формулювання мети, задач, визначення напрямків досліджень, їх обсягів та методів; науковий аналіз та узагальнення результатів досліджень, наукове обгрунтування та розробка нормативно-методичних документів, їх впровадження. Частина досліджень, проведених разом із співробітниками лабораторії алергено-небезпечних факторів ДУ „ІГМЕ ім. О.М. Марзєєва АМН України”, складає не більше 15% обсягу роботи.

Апробація результатів дисертації. Наукові положення, представлені в дисетрації, доповідались і обговорювались на наукових з'їздах, конференціях, симпозіумах і конгресах різного рівня, включаючи міжнародні, а саме на: науково-практичній конференції „Довкілля і здоров'я” (Тернопіль, 27-28 квітня, 2006 р.); науково-практичній конференції „Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України” (Київ, 24-25 травня, 2007 р.); IV міжнародній науково-технічній конференції студентів та молодих вчених „Політ 2007” (Київ, 12-13 квітня 2007 р.); науково-практичній конференції молодих вчених „Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України” (Київ, 22-23 травня, 2008 р.); науково-практичній конференції молодих вчених „Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України” (Київ, 21-22 травня, 2009 р.)

Публікації. За матеріалами досліджень опубліковано 18 наукових робіт, у тому числі 13 у виданнях, рекомендованих ВАК. З них статей - 13, тез доповідей - 5. Також видано 2 деклараційних патенти та опубліковано 2 інформаційні листи.

Структура та об'єм дисертації. Дисертація складається зі вступу, 3 розділів (огляд літератури, обґрунтування об'єму та методів досліджень, результати власних досліджень), заключної частини, висновків, списку використаних джерел та додатків.

Робота викладена на 242 сторінках машинописного тексту, містить 53 таблиці та 13 додатків. Бібліографія містить 167 літературних джерела (з яких 97 вітчизняних джерел, 47 робіт з країн СНД та 23 зарубіжних).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Об'єм, об'єкти та методи дослідження. У роботі наведені результати експериментальних досліджень з вивчення дозо-часових закономірностей розвитку імунотоксичних ефектів за комбінованої дії хлороформу та фенолу, а також фенолу та нітриту натрію, нітрату натрію за їх перорального надходження до організму. Вибір хімічних сполук базувався на їх поширеності в навколишньому середовищі, ступеню вивченості та виразності біологічних ефектів за ізольованої дії.

Дослідження проводилися на статевозрілих безпорідних білих щурах з початковою масою тіла 180-200 г і складалися з двох серій експериментів. В першій серії тварини протягом 6 місяців вживали з питною водою ізольовано або в комбінаціях фенол і хлороформ у дозах, які відповідають величинам 0,5 ГДК, ГДК, 3 ГДК та 9 ГДК. У другій серії - щури перорально окремо або одночасно отримували фенол (на рівнях 0,5 ГДК, ГДК та 3 ГДК) та нітрит натрію і нітрат натрію (на рівнях 0,5 ГДК, ГДК, 3 ГДК, 5 ГДК та 10 ГДК).

Розрахунок добових доз фенолу, хлороформу, нітриту натрію, нітрату натрію проводився з урахуванням їх гранично-допустимих концентрацій у воді (згідно діючих норм вмісту досліджуваних речовин у воді господарсько-питного водокористування, встановлених ДСанПіНом „Вода питна. Гігієнічні вимоги до якості води централізованого господарсько-питного водопостачання” (затверджено наказом МОЗ України 23.12.1996 р. № 383)) та добової норми споживання води для щурів (25 мл).

У зв'язку з тим, що у тварин, котрі зазнавали ізольованого чи комбінованого впливу досліджуваних сполук у дозах, на рівні 0,5 ГДК, не було виявлено достовірних змін показників жодної з ланок імунної системи, ці результати не наводяться. Тобто, в першій серії експерименту номери груп розподілилися наступним чином:

- 1 група - контроль, інтактні тварини;

в дослідних групах тварини отримували питну воду із вмістом ксенобіотиків:

- 2 група - фенолна рівні ГДК (0,000125 мг/кг);

- 3 група - хлороформна рівні ГДК (0,0075 мг/кг);

- 4 група - фенолна рівні 3 ГДК (0,000375 мг/кг);

- 5 група - хлороформ на рівні 3 ГДК (0,0225 мг/кг);

- 6 група - фенол на рівні 9 ГДК (0,001125 мг/кг);

- 7 група - хлороформ на рівні 9 ГДК (0,0675 мг/кг);

- 8 група - фенол на рівні ГДК (0,000125 мг/кг) та хлороформ на рівні ГДК (0,0075 мг/кг);

- 9 група - фенол на рівні 3 ГДК (0,000375 мг/кг) та хлороформ на рівні 3 ГДК (0,0225 мг/кг);

- 10 група - фенол на рівні 9 ГДК (0,001125 мг/кг) та хлороформ на рівні 9 ГДК (0,0675 мг/кг);

У другій серії експерименту групи тварин розподілилися в наступній послідовності:

- 11 група - інтактний контроль для груп 12,13;

- 12 група - фенол на рівні ГДК (0,000125 мг/кг);

- 13 група - фенол на рівні ГДК (0,000125 мг/кг) та (N_aNO₂+ N_aNO₃)на рівні ГДК (відповідно, 1,24 мг/кг і 16,9 мг/кг);

- 14 група - інтактний контроль для груп 15-18;

- 15 група - фенол на рівні 3 ГДК (0,000375 мг/кг);

- 16 група - фенол на рівні 3 ГДК (0,000375 мг/кг) та (N_aNO₂+ N_aNO₃) на рівні ГДК (відповідно, 1,24 мг/кг і 16,9 мг/кг);

- 17 група - фенол на рівні 3 ГДК (0,000375 мг/кг) та (N_aNO₂+ N_aNO₃) на рівні 5 ГДК (відповідно, 6,2 мг/кг і 84,5 мг/кг);

- 18 група - фенол на рівні 3 ГДК (0,000375 мг/кг) та (N_aNO₂+ N_aNO₃) на рівні 10 ГДК (відповідно, 12,4 мг/кг і 169,0 мг/кг).

Постановку імуно-алергологічних тестів здійснювали через 1, 2, 6 місяців хронічної дії, а також через 1 місяць відновного періоду та після навантажувального тесту. Для оцінки імунопошкоджуючої дії убіквітарних забруднень водного середовища була обрана оптимальна схема, що забезпечує характеристику різних складових імунної системи. Враховуючи біоетичні аспекти, в дослідженнях застосовували методи в мікромодифікації, які потребують малих кількостей крові, характеризуються простотою виконання, інформативністю, загальнодоступністю, відтворюваністю.

У роботі були вивчені наступні показники та реакції: вміст лейкоцитів у периферичній крові та їх якісний склад методом мікроскопії мазків крові; кількість Т- і В-лімфоцитів, природних клітин-кілерів; реакція фагоцитозу; реакція дегрануляції базофілів (за Шеллі); реакція гальмування розпластування макрофагів; реакція преципітації циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) розчином поліетиленгліколю 6000. В реакціях використовували як власне гаптени, так і тканинний антиген. В якості останнього застосовували водно-сольовий екстракт тканини печінки щурів.

Для розв'язання задачі з оцінки значущості для організму змін в імунній системі за ізольованої та комбінованої дії фенолу, хлороформу, нітриту натрію та нітрату натрію після відновного періоду було застосовано антигенне навантаження завісиною баранячих еритроцитів - Т-залежним антигеном. Використання цього тесту дає змогу визначити напруження у всіх ланках імунної системи.

Обрахунок і аналіз отриманих даних проводили з використанням загальноприйнятих методів статистичної обробки результатів медико-біологічних досліджень (з визначенням середньо-арифметичних величин показників, стандартної похибки, квадратичного відхилення), параметричних методів перевірки статистичних гіпотез (t-критерій Ст'юдента).

Оцінка характеру комбінованої дії (потенціювання, антагонізм, незалежна дія) досліджуваних сполук здійснювалася за безпосередньої участі зав. відділом медичної інформатики, д.б.н., проф. М.Ю. Антомонова.

Таким чином, для досягнення поставленої у роботі мети - обгрунтування гігієнічної значущості імунотоксичних ефектів комбінованої дії фенолу й хлороформу та нітриту натрію, нітрату натрію і фенолу - обрано комплекс імунологічних, алергологічних тестів, які дають можливість всебічно характеризувати порушення в імунній системі організму дослідних тварин під впливом речовин, потенційно володіючих імунотоксичними властивостями. Загалом у роботі було виконано 9 830 досліджень.

Результати досліджень та їх обговорення. В результаті проведення першої серії експерименту, в якому вивчали стан імунітету тварин за ізольованої й комбінованої дії фенолу та хлороформу, було виявлено, що ізольований вплив фенолу на рівні ГДК (0,001 мг/дм³) не викликав достовірних змін показників стану імунної системи у порівнянні з контролем у всі терміни експозиції.

Підвищення дози фенолу до 3 ГДК через 1 місяць експерименту призводило до супресії клітинної ланки імунітету, яка супроводжувалася розвитком аутосенсибілізації організму. Через 2 та 6 місяців, у відновний період та після антигенного навантаження імунологічні зрушення були відсутні, що можна розцінювати як розвиток адаптації до впливу ксенобіотика за рахунок включення пристосувальних можливостей організму.

За дії фенолу у максимальній концентрації (0,009 мг/дм³) відбувався розвиток стійких зрушень в Т-популяції лімфоцитів протягом усього експерименту: через 1 місяць визначалося достовірне зменшення їх відсотку, через 2 місяці - їх абсолютного вмісту, а на кінець 6 місяця - були вірогідно менші, ніж у контролі, і відносне й абсолютне число Т-клітин. На кінець 2-го та 6-го місяців до визначених змін у клітинній ланці імунітету також приєднувалася активація неспецифічних факторів резистентності, а через 2 місяці експерименту - ще й супресія гуморальної ланки імунітету та лімфоцитопенія. Проте через 1 місяць відновного періоду визначені зміни в Т- та В-ланках імунітету зникали і спостерігалося лише зменшення відносної кількості паличко-ядерних нейтрофілів. Вивчення гіперчутливості негайного типу (ГНТ) виявило розвиток слабко вираженої сенсибілізації та аутосенсибілізації через 1, 2 місяці впливу та у період післядії. Необхідно зазначити, що на кінець хронічного експерименту спостерігався ще й розвиток алергічної реакції ІV типу - ГСТ (гіперчутливості сповільненого типу).

Ізольований вплив хлороформу у концентрації 0,06 мг/дм³ (на рівні ГДК) не викликав суттєвих змін в імунному статусі дослідних щурів. За пероральної дії токсиканту у дозі 3 ГДК через 1 та 2 місяці впливу спостерігалися лімфоцитоз й активація системи неспецифічних факторів захисту організму щурів, які надалі не реєструвалися. У тварин цієї групи на кінець гострого експерименту також відмічалася сенсибілізація (за І типом, згідно класифікації P. Gell і R. Cumbs), яка зникала через 2 місяці, а на кінець хронічних досліджень виявлялася гіперчутливість сповільненого типу (IV тип), що свідчить про модифікацію імунної відповіді в залежності від терміну експозиції.

Вплив хлороформу протягом 1 місяця у дозі, що відповідає 0,54 мг/дм³ (на рівні 9 ГДК), викликав пригнічення Т-ланки імунітету, яке через 2 місяці експерименту змінювалося супресією гуморальної ланки та активацією системи факторів неспецифічного захисту. Через 6 місяців у дослідних тварин реєструвалася повторна супресія клітинної ланки імунітету та розвиток ГСТ. Крім того, у тварин цієї групи впродовж всього терміну дії ксенобіотиків реєструвалася аутосенсибілізація організму, а після антигенного навантаження - ще й розвиток сенсибілізації.

Слід відмітити, що не зважаючи на відновлення в період післядії імунологічних показників у тварин, які з питною водою вживали ізольовано фенол і хлороформ у дозах, що відповідають 9 ГДК, застосування антигенного навантаження виявило повторні зрушення у клітинній та гуморальній ланках імунітету, що може свідчити про стійкі зміни в імунній системі за хронічної ізольованої дії максимальних доз досліджуваних ксенобіотиків.

Вивчення комбінованої дії фенолу й хлороформу дозволило встановити залежність характеру та виразності імунологічних ефектів від дози ксенобіотиків у суміші та тривалості експозиції. Вплив ксенобіотиків на рівнях ГДК через 1 місяць експерименту спричиняв розвиток лише слабкої сенсибілізації, тоді як на кінець 2-го місяця - визначалася лімфопенія, зменшення кількості В-лімфоцитів, активація системи неспецифічних факторів захисту організму та розвиток аутосенсибілізації. Через 6 місяців комбінованої дії ксенобіотиків виявлялася зміна характеру імунологічних зрушень: активація неспецифічних факторів резистентності й пригнічення В-ланки імунітету не реєструвалися, але визначалося зниження кількості Т-лімфоцитів та гіперчутливість за обома типами - негайним і сповільненим.

За збільшення у комбінації доз фенолу й хлороформу до, відповідно, 0,003 мг/дм³ та 0,18 мг/дм³ (на рівні 3 ГДК) через 1 місяць впливу поряд з розвитком сенсибілізації та аутосенсибілізації спостерігалося підвищення функціональної активності нейтрофілів. Аналіз даних на кінець 2-го місяця експозиції встановив збереження активації системи неспецифічних факторів резистентності, а також пригнічення гуморальної ланки імунітету на тлі загальної лімфопенії. При цьому залишалася сенсибілізація організму щурів до фенолу.

Через 6 місяців експерименту, було виявлено, що кількісні показники клітинного та гуморального імунітету, а також системи неспецифічних факторів захисту організму суттєво не відрізнялися від таких у інтактному контролі. Проте, результати реакції Шеллі свідчили про наявність слабко вираженої сенсибілізації.

Дослідження комбінованого впливу максимальних концентрації фенолу і хлороформу (на рівні 9 ГДК) на організм щурів протягом 1 місяця свідчить про зниження рівня Т-клітин, підвищення фагоцитарної активності нейтрофілів, розвиток ауто- та сенсибілізації. Через 2 місяці експозиції зрушення в імунному статусі мали більш широкий спектр: поряд з активацією неспецифічних факторів захисту організму відмічалася лейко- та лімфопенія, які супроводжувалися супресією Т- та В-ланок імунітету та ГНТ до хлороформу.

Хронічна дія комбінації досліджуваних сполук на рівні 9 ГДК спричиняла зміни в гуморальній ланці імунітету, на що вказує зменшення відносної кількості В-лімфоцитів. Крім того, спостерігався розвиток сенсибілізації та аутосенсибілізації.

Отже, проведені експериментальні дослідження дозволили виявити дозо-залежні ефекти: відсутність змін показників лейкоцито- та імунограм тварин, які протягом 1 місяця зазнавали впливу фенолу і хлороформу на рівні гігієнічних нормативів (відповідно, 0,06 мг/дм³ та 0,001 мг/дм³); активацію системи неспецифічних факторів захисту при збільшенні дози обох хімічних речовин у 3 рази; супресію клітинної ланки імунітету за впливу максимальних доз фенолу й хлороформу (на рівні 9 ГДК). Крім того, комбінована дія сполук на рівнях ГДК викликала розвиток сенсибілізації, а дози ксенобіотиків у комбінації на рівнях 3 і 9 ГДК - ще й аутосенсибілізації (рис. 1).

Необхідно також відмітити, що за комбінованої дії фенолу і хлороформу спектр зрушень був ширшим, ніж за їх ізольованого впливу. А саме, якщо за дії фенолу (0,009 мг/л) або хлороформу (0,54 мг/л) спостерігалося лише пригнічення клітинної ланки імунної системи, то за комбінованої дії цих же рівнів сполук визначалася ще й активація системи неспецифічних факторів захисту організму (рис. 2).

Вивчення залежності імунологічних ефектів від тривалості комбінованої дії досліджуваних речовин на рівні ГДК виявило наростання та модуляцію імунної відповіді при подовженні терміну експозиції. Так, сенсибілізуючий ефект до діючих чинників, який спостерігався у тварин на кінець 1-го місяця експозиції, через 2 місяці змінювався на аутосенсибілізацію, яка супроводжувалася зрушеннями в системі неспецифічних факторів

захисту організму та гуморальній ланці імунітету. Результати хронічних досліджень свідчили про пригнічення клітинної ланки імунної системи та розвиток гіперчутливості за негайним і сповільненим типами.

Дослідження характеру змін в імунній системі в залежності від терміну дії токсикантів у максимальних дозах також свідчить про модуляцію імуносупресивних ефектів. А саме, через 1 місяць визначалася супресія клітинної ланки імунітету, через 2 місяці - супресія Т- і В-ланок, і через 6 місяців - імуносупресія за В-типом.

Примітка. * - вказані достовірні відмінності у порівнянні з контролем (р < 0,05)

Рис. 1. Імунотоксичні ефекти через 1 місяць комбінованої дії різних доз фенолу та хлороформу

Примітка. * - вказані достовірні відмінності у порівнянні з контролем (р < 0,05)

Рис. 2. Імунотоксичні ефекти через 1 місяць ізольованої та комбінованої дії фенолу й хлороформу

Томашевська Л.А. та співав. при вивченні ізольованого та комбінованого впливу фенолу і хлороформу на рівнях 1, 3 та 9 ГДК на біохімічні показники прооксидантно-антиоксидантного стану крові щурів, встановили залежність порушень прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в організмі тварин від дози досліджуваних хімічних речовин та тривалості їх впливу, що відповідає отриманим нами результатам (Томашевська Л.А., Кравчун Т.Є., Дідик Н.В., 2009).

Проведені імунологічні дослідження у відновний період виявили нормалізацію гематологічних та імунологічних показників тварин майже всіх дослідних груп. Лише у тварин, які зазнавали ізольованої впливу фенолу у максимальній дозі та його одночасної дії з хлороформом на рівні 9 ГДК, в період післядії спостерігалося зниження кількості нейтрофільних гранулоцитів та визначалася ГНТ (гіперчутливість негайного типу).

Застосування антигенного навантаження дало можливість встановити супресію В-ланки імунітету та розвиток слабкої ауто- та сенсибілізації за комбінованої дії фенолу і хлороформу на рівні ГДК. У групах тварин, які вживали з водою фенол і хлороформ у дозах, що відповідають 3 та 9 ГДК, спостерігався стійкий розвиток імуносупресії за Т- і В-клітинним типом і виявлялася ГНТ слабкого ступеня виразності.

Таким чином, отримані після антигенного навантаження результати можуть свідчити про напруження адаптаційно-компенсаторних можливостей організму за одночасного надходження полютантів на всіх рівнях впливу.

Отримані нами дані співзвучні з результатами вивчення реакції організму на одночасну дію чинників хімічної та біологічної природи, представленими В.С. Рукавишниковим та Л.М. Сосєдовою (2006). Авторами показано, що за одночасної дії досліджуваних факторів реакція сенсибілізації розвивається зі зниженням вмісту Т- і В-лімфоцитів, функціональної активності лімфоцитів, а також слабко вираженими позитивними алерготестами і це є інтегральним критерієм ризику розвитку токсико-алергопатологічних реакцій.

Більшість робіт вітчизняних та зарубіжних дослідників присвячені вивченню механізмів токсичної дії хлороформу, його впливу як фактору ризику канцерогенних ефектів (Е.А. Дмитренко, А.Б. Ермаченко, Ж.Л. Копуль, 2008; І.О. Черниченко, Н.В. Баленко, О.М. Литвиченко, 2009) і лише поодинокі публікації стосуються дослідження дії токсиканта на стан імунітету. Наведені в літературі дані вивчення впливу гострого отруєння хлорованими вуглеводнями на імунну систему щурів свідчать про зниження фагоцитарно-метаболічної активності нейтрофілів, антитілоутворення переважно до Т-залежного антигену, антитіло-залежної клітинної цитотоксичності, активності природних кілерів, розвиток ГСТ, активацію перекисного окислення ліпідів - і свідчать про імуносупресивну дію хлорованих вуглеводнів (П.Ф. Забродский, В.Г. Лим, В.Ф. Киричук, А.А. Свистунов, 2005).

Проведені нами дослідження підтвердили розвиток імуносупресії за Т-клітинним типом, розвиток ГСТ за дії хлороформу на організм на рівні 9 ГДК через 6 місяців експозиції, що може свідчити про створення сприятливого фону для розвитку пухлин.

В останні роки з'явилися публікації стосовно нових підходів щодо профілактики онкологічної захворюваності, пов'язаної з хімічними чинниками довкілля. Існує думка, що поряд з прямими хімічними канцерогенами, в об'єктах навколишнього середовища присутні хімічні полютанти з неспецифічним характером біологічної дії, яким притаманна властивість знижувати поріг чутливості організму до канцерогенного впливу та посилювати канцерогенез - так звані модифікатори. На сьогодні відомо, що ряд фенолів, які володіють вираженою біологічною активністю, є модифікаторами канцерогенезу. В дослідах показано, що в залежності від дози вони здатні як посилювати, так і послаблювати вплив канцерогенних сполук.

Тобто, порівнюючи виявлені імунотоксичні реакції організму за тривалого ізольованого впливу хлороформу або фенолу з такими за їх комбінованої дії можна припустити, що зміна характеру та наростання зрушень в окремих ланках імунної системи за дії комбінації ксенобіотиків відбувалися внаслідок взаємодії хімічного канцерогену (хлороформу) з модифікатором (фенолом).

Оцінка характеру імунотоксичних ефектів за комбінованої дії фенолу і хлороформу з використанням математичних підходів показала, що протягом всього експерименту спостерігалася незалежна дія досліджуваних ксенобіотиків майже за всіма показниками імунного статусу тварин. Лише при вивченні ступеня дегрануляції базофільних гранулоцитів після антигенного навантаження за комбінованого впливу фенолу та хлороформу на всіх вивчених рівнях реєструвалося посилення сенсибілізуючого ефекту. Тобто, специфічною та найбільш чутливою до комбінованого впливу даних сполук є реакція гіперчутливості негайного типу.

В наступній серії експериментальних досліджень було вивчено дозо-часові залежності імунологічних ефектів за комбінованої дії фенолу та нітриту натрію і нітрату натрію.

Оцінка імунологічних показників тварин, які зазнавали комбінованого впливу досліджуваних сполук навіть на рівнях ГДК дозволили встановити ранні зміни в імунній системі. Так, через 1 місяць експериментальних досліджень на фоні загальної лейко- та лімфопенії відбувалося пригнічення клітинної ланки імунітету, що супроводжувалося активацією системи неспецифічних факторів захисту організму.

Вивчення комбінованого впливу ксенобіотиків у дозах, що відповідають концентрації фенолу на рівні 3 ГДК та нітриту натрію і нітрату натрію на рівні ГДК через 1 місяць експозиції виявило зниження кількості ПЯН, яке супроводжувалося розвитком ГНТ позитивного ступеня виразності до тканинного антигену та слабкого ступеня виразності - до фенолу, а також накопиченням ЦІК середніх розмірів. Збільшення у суміші рівнів нітриту натрію та нітрату натрію до 5 ГДК через 1 місяць призводило до моноцитозу, зменшення кількості еозинофілів, В-лімфоцитів, розвитку ГНТ та накопичення ЦІК середніх розмірів.

Підвищення у комбінації дози нітриту натрію і нітрату натрію до максимальної (10 ГДК) викликало збільшення числа моноцитів, пригнічення клітинної та гуморальної ланок імунної системи, зменшення кількості еозинофілів, ПЯН, зростання фагоцитарної активності нейтрофільних гранулоцитів. У дослідних тварин відбувалося накопичення ЦІК, а також визначалася ауто- та сенсибілізація організму, ступінь яких мав позитивну виразність.

Отже, можна відмітити, що за комбінованого надходження в організм фенолу та нітриту натрію і нітрату натрію реєструвався більший спектр зрушень в усіх ланках імунної системи, ніж за ізольованої дії фенолу. Крім того, зі збільшенням у суміші рівня нітриту натрію і нітрату натрію прослідковувалася залежність “доза - ефект”, яка проявлялася наростанням сили імуносупресивних ефектів (рис. 3).

Примітка. * - вказані достовірні відмінності у порівнянні з контролем (р < 0,05)

Рис. 3. Імунотоксичні ефекти через 1 місяць комбінованої дії різних доз фенолу, нітриту натрію та нітрату натрію

Отримані нами результати щодо змін в системі неспецифічних факторів захисту організму за комбінованої дії ксенобіотиків узгоджуються з даними Іванової А.С. та співав. (А.С. Иванова, О.А. Пахрова, С.Б. Назаров, 2006). Вивчаючи вплив нітриту натрію (0,2 % розчин) на фагоцитарну активності макрофагів в експериментах на щурах, дослідники встановили, що нітритна інтоксикація спричиняє стимуляцію всіх стадій еритрофагоцитозу та процесів, що в подальшому сприяють виникненню функціональних перебудов фагоцитів і також супроводжуються активацією клітин.

Існують дані, які підтверджують властивість нітритів посилювати токсичні ефекти. Так, Козярін І.П. (2002) встановив потенціювання пошкоджуючого ефекту нітриту натрію та солей важких металів за умови їх поєднаної дії на показники антиоксидантної системи, активність мікросомальних монооксигеназ. Тобто, одночасне введення нітриту натрію та солей кадмію і свинцю спричиняло негативний вплив на захисні системи організму, що призводило до вираженого порушення їх функцій.

Вивчення гематологічних та імунологічних показників та таких, які відображають стан системи неспецифічних факторів захисту, при продовженні терміну впливу хімічних речовин до 2-х місяців свідчить про зміну характеру зрушень у порівнянні з попереднім періодом. А саме, вплив трьохкомпонентної суміші ксенобіотиків з вмістом фенолу (3 ГДК) та нітриту натрію і нітрату натрію як на рівнях ГДК, так і 5 ГДК цих сполук, викликав активацію В- і Т-ланок імунітету, розвиток слабкої сенсибілізації та аутосенсибілізації, а також накопичення ЦІК малих розмірів.

Комбінована дія протягом 2 місяців ксенобіотиків у найвищих дозах спричиняла підвищення загального рівня нейтрофілів та популяції СЯН, тоді як функціональна їх активність була пригніченою. Крім того, у щурів цієї групи спостерігалися зміни в гуморальній ланці імунної системи: поряд зі збільшенням абсолютного числа В-лімфоцитів відбувалося підвищення їх функціональної активності, про що свідчить накопичення у крові кількості ЦІК малих розмірів, а також розвиток ГНТ. У порівнянні з попереднім терміном впливу, аутосенсибілізація організму дослідних тварин, які вживали з питною водою фенол (3 ГДК) та нітриту натрію і нітрату натрію (10 ГДК), зберігала позитивний ступінь, а рівень сенсибілізації знижувався до слабко вираженого ефекту.

Аналіз результатів хронічного експерименту вказував, що за одночасного надходження до організму щурів вивчених ксенобіотиків у всіх досліджуваних дозах зберігалася слабка ауто- та сенсибілізація разом з високим рівнем ЦІК малих та середніх розмірів. Крім того, в цей період у тварин, що зазнавали комбінованої дії фенолу (на рівні 3 ГДК) та нітриту натрію і нітрату натрію (на рівні 5 ГДК) виявлялося підвищення кількості природних кілерів.

Відомо, що біологічна активність ЦІК, насамперед, залежить від їх розміру (Дранник Г.Н., 1999; В.Д. Крушевський, В.А. Стежка, 2009). Враховуючи, що середньомолекулярні ЦІК, які здатні активувати комплемент, не фагоцитуються, повільно елімінуються і тому мають найбільший патогенний потенціал, можна зазначити, що за комбінованого хронічного впливу фенолу (на рівні 3 ГДК) та нітриту натрію і нітрату натрію (на рівнях 1 та 5 ГДК) відбувалося утворення і накопичення в сироватці крові найбільш патогенних середньомолекулярних ЦІК.

Слід також відмітити, що комбінована дія досліджуваних речовин впродовж всього періоду експозиції спричиняла розвиток алергічної реакції за І (негайна гіперчутливість) та ІІІ (імунокомплексний) типами (згідно класифікації P. Gell і R. Cumbs). Обговорюючи можливі механізми розвитку імунної відповіді на комбінований вплив досліджуваних сполук можна припустити, що ГНТ на всіх етапах експерименту могла зумовити розвиток вираженої та тривалої антигенемії, що можливо створило певні умови для формування імунних комплексів та приєднання імунокомплексного компоненту (Дранник Г.Н., 1999).

Вивчення імунограм дослідних тварин у відновний період, показало підвищення кількості лейкоцитів, В-лімфоцитів та розвитком слабкої ГНТ до фенолу в групі, яка зазнавала впливу фенолу на рівні 3 ГДК та нітриту натрію і нітрату натрію - ГДК.

Результати, отримані в період післядії у тварин, які з питною водою отримували в комбінації фенол у дозі, відповідній 3 ГДК та нітрит натрію, нітрат натрію на рівнях 5 ГДК свідчать про імуносупресію за В-клітинним типом та розвиток сенсибілізації до нітросполук.

Збільшення у суміші дози нітриту натрію та нітрату натрію до максимальної (10 ГДК) за комбінованої дії з фенолом в період післядії спричиняло зменшення абсолютної кількості лейкоцитів та нейтрофілів, а також супресію В-лімфоцитів. У тварин виявлявся розвиток сенсибілізації у присутності тканинного антигену та одного з гаптенів - фенолу.

Отримані результати вивчення стану імунної системи після антигенного навантаження, вказували на пригнічення клітинної ланки імунітету у тварин, які отримували з питною водою фенол на рівні 3 ГДК та нітриту натрію і нітрату натрію у дозах, що відповідають 5-кратному перевищенню їх гігієнічних нормативів. Концентрація нітриту натрію та нітрату натрію на рівні ГДК у суміші з фенолом викликала розвиток слабкої ауто- й сенсибілізації.

Виявлені у процесі експериментальних досліджень особливості одночасного надходження до організму декількох ксенобіотиків підтверджують міркування про те, що характер комбінованої дії речовин залежить від кількісних співвідношень між речовинами у суміші, дози діючих чинників, тривалості дії, чутливості різних органів і систем та особливостей взаємодії ксенобіотиків (Федоренко Ю.В., 2006).

Таким чином, порівнюючи характер і спектр зрушень показників стану імунної системи за комбінованої дії фенолу та хлороформу, а також фенолу та нітриту натрію і нітрату натрію, нами відмічено деякі особливості, що проявлялися відмінностями реагування окремих ланок імунітету, системи неспецифічних факторів захисту, а також силою алергічних реакцій залежно від терміну впливу та якісного і кількісного складу комбінацій досліджуваних сполук.

ВИСНОВКИ

На основі експериментальних досліджень визначено дозо-часові закономірності змін в окремих ланках імунної системи та неспецифічних факторів захисту організму, що дозволило встановити значущість імунотоксичних ефектів для гігієнічної оцінки комбінованої дії фенолу та хлороформу, а також фенолу і нітриту натрію, нітрату натрію.

1. Показано, що встановлені за органолептичною і токсикологічною ознаками шкідливості, відповідно, ГДК фенолу та хлороформу за їх ізольованої дії є безпечними і з урахуванням імунологічних критеріїв шкідливості.

2. Встановлено основні закономірності прояву імунотоксичної дії фенолу і хлороформу в залежності від терміну експозиції. За комбінованої дії фенолу (0,001 мг/дм³) та хлороформу (0,06 мг/дм³) через 1 місяць надходження до організму спостерігається сенсибілізуючий ефект як до фенолу, так і до хлороформу. За подовження терміну дії до 6 місяців розвивається ще й аутосенсибілізація та ІV тип алергічної реакції - ГСТ.

Визначено, що порівняно з отриманими даними через 1 місяць впливу, експозиція досліджуваних сполук протягом 2-х місяців призводила до розширення спектру імунотоксичних ефектів. За комбінованого впливу фенолу та хлороформу, як на рівні ГДК, так і в дозах, які перевищували гігієнічні нормативи, визначався розвиток сенсибілізації, лімфопенія, активація системи неспецифічних факторів захисту організму, імуносупресія за В-клітинним типом, а за дії двохкомпонентної суміші у найвищих концентраціях - ще й лейкопенія та пригнічення клітинної ланки імунітету. Найбільш чутливою до комбінованої дії фенолу та хлороформу є гуморальна ланка імунітету.

3. Встановлено, що ранніми та специфічними ефектами за комбінованої дії фенолу та нітриту натрію, нітрату натрію в залежності від доз ксенобіотиків є імуносупресія за Т- і В-клітинним типом і розвиток гіперчутливості негайного типу.

За комбінованої дії фенолу та нітриту натрію, нітрату натрію протягом всього терміну експозиції спостерігався розвиток алергічної реакції (за P. Gell та R. Coombs) І типу - реагіновий (ГНТ) та ІІІ типу - імунокомплексний.

4. Виявлено модуляцію характеру ефектів за комбінованої дії нітриту натрію, нітрату натрію та фенолу, що проявлялося фазністю розвитку ГНТ, зрушень у клітинній та гуморальній ланках імунної системи та неспецифічних факторів захисту організму. Виразність ефектів залежала від дози ксенобіотиків у суміші та тривалості впливу.

5. Встановлено, що ризик розвитку імунологічних ефектів визначається реакцією імунної системи на додаткове антигенне навантаження, яке дозволяє виявити її компенсаторно-пристосовчі можливості. Застосування навантажувального тесту показало стійкість змін в імунній системі тварин, які зазнавали комбінованого впливу ксенобіотиків. Характер зрушень залежав від якісного складу суміші та дози ксенобіотиків. За комбінованого впливу фенолу у дозі 0,001 мг/дм³ та хлороформу 0,06 мг/дм³ спостерігалася гіперчутливість негайного типу, імуносупресія за В-клітинним типом, а при перевищенні концентрацій досліджуваних сполук у 3 та 9 разів - пригнічення як клітинної, так і гуморальної ланок імунної системи на фоні сенсибілізації та аутосенсибілізації організму. За перорального надходження фенолу (0,003 мг/дм³), нітриту натрію (16,5 мг/дм³) та нітрату натрію (225 мг/дм³) відбувалися зміни лише в клітинній ланці імунітету.

6. Показано, що характер імунотоксичних ефектів за комбінованої дії фенолу і хлороформу протягом всього періоду експозиції за більшістю показників імунного статусу тварин визначався незалежною дією досліджуваних ксенобіотиків. Специфічною та найбільш чутливою до комбінованого впливу даних сполук є реакція гіперчутливості негайного типу.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗДОБУВАЧА ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Вивчення закономірностей розвитку імунної відповіді за комбінованої пероральної дії нітриту, нітрату натрію та фенолу / О.І. Винарська, Л.Є. Григоренко, Н.О. Ніконова, І.В. Кононко, С.В. Лук'янчук // Довкілля та здоров'я. 2004. № 4 (31).С. 6-9. (Дисертантом виконано аналіз літертури щодо небезпеки наявності нітриту натрію, нітрату натрію та фенолу у питній воді для здоров'я населення).

2. Оцінка імунного статусу тварин у відновний період після комбінованої дії нітриту, нітрату натрію та фенолу / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко // Гігієна населених міcць: Збірка наукових праць.К., 2005.Вип. 46.С. 90-97. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження та проаналізовано представлений матеріал, підготовлено матеріал до публікації).

3. Дослідження адаптаційно-компенсаторних можливостей організму за комбінованої дії фенолу та нітриту, нітрату натрію / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2005.Вип. 45.С. 105-110. (Дисертанотом виконано аналіз літератури, експериментальні дослідження, узагальнено результати, підготовлено матеріал до публікації).

4. Комбінований вплив на імунну систему організму низьких доз нітриту, нітрату натрію та фенолу / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2006.Вип. 47.С. 501-508. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження та проаналізовано представлений матеріал, підготовлено матеріал до публікації).

5. Дослідження імунологічної реактивності організму за комбінованої пероральної дії нітриту, нітрату натрію та фенолу на рівні гігієнічних нормативів / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2006.Вип. 48.С. 95-100. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, проведено всі експериментальні дослідження, узагальнено представлений матеріал, підготовлено матеріал до публікації).

6. Фенольне забруднення питної води та зрушення в імунній системі тварин за умов гострого експерименту / О.І. Винарська, Н.О. Ніконова, С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, Л.І. Чабан, А.В. Фролова, Ю.С. Спаська // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2007.Вип. 49.С. 55-61. (Дисертантом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження та проаналізовано представлений матеріал).

7. Імунний статус тварин за умов гострого перорального комбінованого впливу хлороформу та фенолу / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко // Довкілля та здоров'я. 2007. № 2 (41).С. 11-14. (Дисертанотом виконано аналіз літератури, експериментальні дослідження, проаналізовано та узагальнено отримані результати, підготовлено матеріал до публікації).

8. Імунотоксична дія різних доз фенолу за умов підгострого експерименту / О.І. Винарська, Ніконова Н.О., С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, Л.І. Чабан, А.В. Фролова, Ю.С. Спаська // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2007.Вип. 50.С. 83-88. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження, проаналізовано та узагальнено отримані результати, підготовлено матеріал до публікації).

9. Імунотоксичні ефекти за умов підгострого комбінованого впливу пріоритетних забруднень водного середовища / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко // Довкілля та здоров'я. 2007. № 4 (43).С. 3-7. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження, проаналізовано й узагальнено отримані результати, підготовлено матеріал до публікації).

10. Особливості динамічних змін імунного статусу тварин за умов хронічної комбінованої дії хлороформу та фенолу / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко, Т.А. Чубук // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2008.Вип. 51.С. 80-86. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження, проаналізовано та узагальнено отримані результати, підготовлено матеріал до публікації).

11. Особливості компенсаторно-пристосувальних реакцій за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища / О.І. Винарська, І.В. Кононко, С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, Т.А. Чубук // Довкілля та здоров'я. 2008. № 4 (47).С. 4-9. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури, експериментальні дослідження, проаналізовано та узагальнено отримані результати).

12. Оцінка імунного статусу тварин після антигенного навантаження за ізольованого перорального впливу фенолу / О.І. Винарська, Т.А. Чубук, Л.Є. Григоренко, С.В. Лук'янчук, Є.О. Шоколо // Гігієна населених міcць: збірка наукових праць.К., 2009.Вип. 54.С. 166-170. (Дисертанотом здійснено аналіз літератури та всі експериментальні дослідження, проаналізовано та узагальнено отримані результати).

13. Лук'янчук С.В. Забруднення водного середовища: вплив на імунну систему / С.В. Лук'янчук // Довкілля та здоров'я. 2009. № 3 (50).С. 31-34.

14. Імунологічна реактивність організму тварин за комбінованого впливу забруднень водного середовища / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Н.О. Ніконова, Л.Є. Григоренко // Довкілля і здоров'я: матер. всеукраїнської наук.-практ. конф. (27-28 квітня 2006 р.). - Тернопіль: ТДМУ „Укрмедкнига”, 2006. - С. 14-15. (Дисертантом здійснено експериментальні дослідження, підготовлено тези до друку).

15. Імунний статус тварин за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища / О.І Винарська, Н.О. Ніконова, С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко // Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України: зб. тез доп. наук.-практ. конф. (24-25 травня 2007 р.). - К., 2007. - Вип. 7. - С. 89-90. (Здобувачем проведено експериментальні дослідження, підготовлено тези до друку).

16. Лук'янчук С.В. Експериментальні дослідження пероральної дії фенолу на імунну систему організму / С.В. Лук'янчук, Ю.С. Спаська, А.В. Фролова // Політ: мат. VII міжнар. наук. конф. студентів та молодих учених (12-13 квітня, 2007 р.). - К.: 2007. - С. 155. (Дисертантом здійснено експериментальні дослідження, оформлено тези до друку).

17. Забруднення водного середовища та імунна система організму / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, І.В. Кононко, Т.А. Чубук // Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України: зб. тез доп. наук.-практ. конф. (22-23 травня 2008 р.). - К., 2008. - Вип. 8. - С. 111-112. (Дисертантом здійснено експериментальні дослідження, оформлено тези до друку).

18. Зміни в імунній системі організму як критерій оцінки стану довкілля / О.І. Винарська, С.В. Лук'янчук, Л.Є. Григоренко, Т.А. Чубук // Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України: зб. тез доп. наук.-практ. конф. молодих вчених (21-22 травня 2009 р.). - К.: ТОВ „Корвус”, 2009. - Вип. 9. - С. 82-83. (Здобувачем проведено експериментальні дослідження, підготовлено тези до друку).

...

Страница:

автореферат "Гігієнічна оцінка імунотоксичних ефектів за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища" скачать

Подобные документы

Екологічно-гігієнічние обґрунтування регламентів безпечного застосування сучасних хімічних засобів захисту яблуневих садів
Застосування хімічних засобів захисту плодових насаджень та потенційна небезпека забруднення ними об’єктів навколишнього середовища, що створює загрозу як для здоров’я населення. Токсиколого-гігієнічна оцінка сучасних хімічних засобів захисту садів.

автореферат [86,6 K], добавлен 12.03.2009
Корекція екпериментального гіпотиреозу шляхом комбінованої трансплантації органотипових культур
Дослідження дії специфічних і неспецифічних модифікаторів гормонопоезу на гормональну активність органотипових культур щитоподібних залоз. Вплив експлантатів гіпофізу на гормональну активність та життєздатність тироцитів при комбінованому культивуванні.

автореферат [32,5 K], добавлен 18.03.2009
Гігієнічна оцінка ефектвності оздоровлення дітей і підлітків на морському узбережжі
Гігієнічна характеристика окремих районів морського узбережжя Одеської затоки, які використовуються з рекреаційною та лікувально-оздоровчою метою. Оцінка стану здоров'я дітей на початку та наприкінці оздоровлення в умовах морського кліматичного курорту.

автореферат [93,0 K], добавлен 09.03.2009
Гігієнічна оцінка третинного очищення стічних вод у біологічних ставах з вищою водяною рослинністю
Гігієнічна оцінка третинного очищення промислових стічних вод у біологічних ставах з вищими водяними рослинами. Обґрунтованість доцільності застосування біоставів з вищими водяними рослинами для третинного очищення промислових стічних вод від забруднень.

автореферат [332,6 K], добавлен 09.03.2009
Гігієнічна характеристика вмісту селену в об’єктах навколишнього середовища і організмі людини та його вплив на показники здоров’я населення екологічно несприятливого регіону
Селеновий статус організму людини. Гігієнічна оцінка вмісту селену в навколишньому середовищі та організмі людини, його вплив на показники здоров’я як наукове обґрунтування розробки профілактичних заходів. Біомоніторинг селену та інших мікроелементів.

автореферат [56,6 K], добавлен 09.03.2009
Аналіз підходів до експертної оцінки змін стоматологічного статусу: судово-стоматологічні та методологічні аспекти
Проблеми ідентифікації громадян України за стоматологічним статусом. Аналіз існуючих підходів до класифікації та систематизації змін стоматологічного статусу з урахуванням можливостей реабілітації пацієнтів із наявними порушенням зубо-щелепового апарату.

статья [18,4 K], добавлен 22.02.2018
Особливості окислювального стресу та стан імунної системи у онкологічних хворих в залежності від методу та результатів лікування
Особливості прояву окисного стресу в онкологічних хворих на доопераційному етапі й під час лікування. Функціональна активність симпатоадреналової та гіпоталамо-гіпофазно-надниркової систем. Оцінка стану імунної системи та розробка стратегії лікування.

автореферат [72,5 K], добавлен 09.04.2009
Гістероскопічна хірургія в лікуванні хворих з поєднаними гіперпластичними процесами ендо- та міометрія
Структура та частота поєднаних форм гіперпластичних процесів ендо- та міометрія серед пацієнток гінекологічних стаціонарів. Порівняльний аналіз ефективності гістероскопічних операцій з використанням аблятивної, резекційної та комбінованої методик.

автореферат [34,0 K], добавлен 11.04.2009
Анатомо-фізіологічні особливості імунної та серцево-судинної системи системи в дітей
Етапи розвитку імунної системи, поняття клінічної імунології. Патологія, що характерна для дефектів окремих ланок імунітету. Анатомо-фізіологічні особливості серцево-судинної системи дитини в різні етапи онтогенетичного розвитку, методика її дослідження.

реферат [257,1 K], добавлен 12.07.2010
Значення місцевих неспецифічних протеолітичних механізмів у розвитку виразкових уражень шлунково-кишкового тракту
Стан протеїназ-інгібіторної системи слизової оболонки шлунка й слизової оболонки кишечнику. Характер змін активності неспецифічних протеїназ шлункового соку у хворих. Стан компонентів протеїназ-інгібіторної системи й ультраструктурні зміни тканини шлунка.

автореферат [129,3 K], добавлен 18.03.2009
Взаємодія лікарських речовин
Фізико-хімічна, фармацевтична та фармакологічна взаємодія лікарських препаратів. Комбінована дія лікарських речовин: синергізм та антагонізм. Взаємодія організму та ліків: системна протидія. Вплив навколишнього середовища на взаємодію організму і ліків.

реферат [36,8 K], добавлен 21.01.2011
Органи кровотворення та імунна система: розвиток, анатомія, функції
Центральні органи кровотворення та імунної системи. Периферичні органи кровотворення імунної системи: селезінка, лімфатичні вузли, лейкоцити, мигдалики, апендикс. Чинники, що зумовлюють порушення діяльності імунної системи та імунопрофілактика.

реферат [2,3 M], добавлен 24.01.2011
Обґрунтування застосування лікарських композицій на основі нанорозмірного кремнезему в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту
Розробка та дослідження в експерименті на тваринах рецептури лікарських композицій на основі силіксу для місцевого лікування запальних уражень тканин порожнини рота. Порівняльна оцінка пародонтопротекторних ефектів та клініко-лабораторні дослідження.

автореферат [53,0 K], добавлен 03.04.2009
Сучасні тенденції в галузі створення удосконаленої вакцини для посилення та активізації імунної системи в педіатрії
Вивчення проблеми активізації роботи імунної системи. Загальна характеристика ад’ювантів. Створення кращих ад’ювантів для активізації імунної системи. Характеристика механізмів лікувальної дії ад’ювантів мікробного походження на прикладі рибомунілу.

дипломная работа [64,0 K], добавлен 03.01.2011
Обґрунтовання застосування лікарських композицій на основі нанорозмірного кремнезему в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту
Дослідження в експерименті на моделі пародонтиту в щурів ефективність застосування лікарських композицій на основі ВДК, порівняльна оцінка пародонтопротекторних ефектів силіксу, фітосиларду (ехінацеї, імобілізованої на силіксі) та фітосиларду-Н.

автореферат [64,3 K], добавлен 06.04.2009
Вплив алкоголю на репродуктивну систему підлітків
Оцінка сучасної проблематики підліткового алкоголізму. Злоякісний вплив алкоголю на стан печінки, нирок, імунної системи і гормонального балансу підлітків. Формування алкогольної залежності і токсикологічне отруєння репродуктивної системи підлітків.

реферат [24,0 K], добавлен 21.10.2014
Клінічна оцінка та корекція змін концентрації мікроелементів у крові хворих на гломерулонефрит
Хронічний гломерулонефрит як найактуальніша проблема сучасної нефрології. Виснаження системи антиоксидантного захисту та активація перекисного окислення ліпідів. Концентрація мікроелементів у крові. Лікування хворих на хронічний гломерулонефрит.

автореферат [43,4 K], добавлен 21.03.2009
Вплив алкоголю на окремі органи та системи організму
Види спиртних напоїв, ступені сп'яніння в залежності від ужитої дози алкоголю. Особливості алкогольного ураження травної, серцево-судинної, видільної і нервової системи, органів дихання, імунного захисту організму. Вплив етанолу на ембріогенез людини.

курсовая работа [47,0 K], добавлен 08.11.2010
Нейрокогнітивні розлади при шизофренії: патогенез, клініка, діагностика, терапія
Загальні закономірності патогенетичних нейрокогнфтивних розладів при шизофренії на основі існуючих природно наукових підходів до їх вивчення. Розробка методу медикаментозної корекції нейрокогнітивних розладів, оцінка його ефективності та впровадження.

автореферат [54,2 K], добавлен 04.04.2009
Диференційована імунотерапія хронічного гломерулонефриту
Розробка диференційованих підходів до імунотерапії різних морфологічних форм хронічного гломерулонефриту з нефротичним синдромом. Реакції перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту. Оцінка ефективності мікофенолату мофетилу у хворих.

автореферат [117,3 K], добавлен 09.03.2009

Другие документы, подобные "Гігієнічна оцінка імунотоксичних ефектів за комбінованої дії пріоритетних забруднень водного середовища"

весь список подобных работ

скачать работу можно здесь

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.