Гіпертензивна нефропатія: патогенетичне значення ендотеліальної дисфункції, механізми формування, диференційоване лікування

Клінічна характеристика і методи дослідження та динамічного спостереження за хворими з гіпертонічною хворобою. Дослідження кардіоренальних взаємовідносин та особливостей порушень функціонального стану нирок при ГХ. Оцінка ступеня вираженості нефропатії.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 14.07.2015
Размер файла 49,3 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

18. Кулинич Р. Л. Дискриминантная модель гипертензивной нефропатии /

19. Р. Л. Кулинич // Матеріали наук.-практ. конф. студентів, молодих вчених, лікарів «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини», присвяч. Дню науки в Україні, Суми, 24-25 квіт. 2008 р. - Суми, 2008. - С. 16-17.

20. Кулинич Р. Л. Почечная дисфункция и изменение активности эндотелия у пациентов с гипертонической болезнью/Р. Л. Кулинич // Матеріали VI наук.-практ. конф. з міжнар. участю студентів, інтернів, магістрів, аспірантів та молодих вчених, віком до 35 років, Ужгород, 15-17 квіт. 2008 p. - Ужгород, 2008. - Вип. 1. - С. 98-99.

21. Kulinich R. L. The pathophysiological aspects of renal functional status violation at essential hypertension - the role of endothelium dysfunction / R. L. Kulinich // Матеріали наукової конференції молодих вчених з міжнародною участю "Актуальные вопросы геронтологии и гериатрии", присвяченої пам'яті академіка В.В. Фролькіса. - Київ, 27 січня 2009. - С. 54-55.

22. Коркушко О. В. Эндотелийопосредованная нефропротективная эффективность ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью/О. В. Коркушко, Р. Л. Кулинич // Матеріали ХХV ювілейної наук.-практ. конф. з міжнар. участю «Лекарства-человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств», Харків, 19 берез. 2008 p. - Х, 2008. - С. 91-93 (самостійно здійснювався аналіз літературних джерел, проведено відбір хворих, виконано клінічне обстеження і статистична обробка матеріалу).

23. Коркушко О. В. Роль эндотелина-1 в нарушении интраренального кровотока по данным допплерографии почечных сосудов при гипертонической болезни/Коркушко О. В., Визир В. А., Приходько И. Б., Кулинич Р. Л. // Матеріали наук.-практ. конф. «Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні», Київ, 13-14 трав. 2008 p. - К., 2008. - С. 30-31 (самостійно здійснювався аналіз літературних джерел, проведено відбір хворих, виконано клінічне обстеження і статистична обробка матеріалу).

24. Кулинич Р. Л. Порушення функціонального статусу нирок як предиктор ефективності терапії у хворих на гіпертонічну хворобу/Кулинич Р. Л., Сичов Р. О., Приходько І. Б., Свистун С.І., Кулинич Т.О.// Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2008. - №. 2. - С. 130 (самостійно здійснювався аналіз літературних джерел, проведено відбір хворих, виконано клінічне обстеження і статистична обробка матеріалу).

25. Кулинич Р. Л. Кардиоренальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью в условиях формировании гипертензивной нефропатии/Кулинич Р. Л., Сычев Р. А., Приходько И. Б., Свистун С.И., Кулинич А.В. // Матеріали Всеукр. наук.-практ. конф. молодих вчених «Медична наука-2008», Полтава, 10-11 груд. 2008 р. - Полтава, 2008. - С. 175-176 (самостійно здійснювався аналіз літературних джерел, проведено відбір хворих, виконано клінічне обстеження і статистична обробка матеріалу).

26. Коркушко О.В. Вікові аспекти порушення функціонального стану нирок в рамках формування гіпертензивної нефропатії/Коркушко О.В., Кулинич Р. Л., Сичов Р. О., Свистун С.І.// Матеріали Подільської міжрегіональної науково-практичної конференції «Стандарти діагностики та лікування внутрішніх хвороб», Вінниця, 2-3 грудня 2008 p. - Вінниця, 2008. - С. 50-51 (самостійно здійснювався аналіз літературних джерел, проведено відбір хворих, виконано клінічне обстеження і статистична обробка матеріалу).

АНОТАЦІЯ

Кулинич Р.Л. Гіпертензивна нефропатія: патогенетичне значення ендотеліальної дисфункції, механізми формування, диференційоване лікування. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 - кардіологія. - Національний науковий центр «Інститут кардіології ім. академіка М.Д. Стражеска» АМН України, Київ, 2010.

Дисертацію присвячено вивченню основних механізмів розвитку порушень функціонального стану нирок у хворих на ГХ, визначенню ролі ендотеліальної дисфункції у формуванні гіпертензивної нефропатії, а також оцінці можливостей корекції виявлених порушень під впливом терапії. З'ясовано, що у хворих на ГХ порушення функціонального стану нирок достовірно асоціюється зі зростанням концентрації маркерів ендотеліальної дисфункції sICAM-1, ендотеліну-1 та порушенням реактивності брахіальної артерії (дисперсійний аналіз). Згідно з результатами факторного аналізу, встановлена достовірна роль ендотеліальної дисфункції, системної АГ, порушень інтраренальної гемодинаміки, віку хворих та тривалості хвороби, наявності ураження органів-мішеней, як основних патогенетичних механізмів у формуванні гіпертензивної нефропатії. Доведено, що порушення ФНР і в2-МГУ можна розглядати в якості ранніх субклінічних ознак ренальної дисфункції, незалежно від наявності МАУ. При оцінці динаміки показників на тлі лікування показано, що, незважаючи на порівняний антигіпертензивний ефект терапії, групи лікування відрізнялися за реноактивним потенціалом. Найбільше зниження екскреції мікропротеїнів сечі з нормалізацією інтраренальної гемодинаміки було зареєстровано у групі «іАПФ+АРА+індапамід». Показано, що дисфункція ендотелію та внутрішньогломерулярна гіпертензія є основною «мішенню» нефропротективної стратегії при ГХ.

Ключові слова: гіпертензивна нефропатія, гіперфільтрація, внутрішньоклубочкова гіпертензія, в2-мікроглобулінурія, нефропротекція.

SUMMARY

Kulynych R.L. Hypertensive nephropathy: pathogenic role of endothelial dysfunction, mechanisms of formation, differential treatment. - Manuscript.

Thesis for the scientific degree of candidate of medical sciences in specialty 14.01.11 - cardiology. - National science centre « The M.D. Strazhesko Institute of Cardiology», Academy of Medical Science of Ukraine, Kyiv, 2010.

The dissertation is devoted to the study of main mechanisms of renal function abnormalities in the patients with essential hypertension (EH), evaluation of endothelial dysfunction role in hypertensive nephropathy development and estimation of renal protection properties of antihypertensive therapy. Study results show, that renal function violation is associated and significantly related to endothelial dysfunction markers (sICAM-1 and endothelin-1) by one-way ANOVA. Factor analysis demonstrated significant role of endothelial dysfunction, arterial hypertension, impairment of intrarenal hemodynamic, age and disease duration, presence of target organ damage and association with high cardiovascular risk as basic pathogenetic mechanisms in hypertensive nephropathy development at EH. Shows that в2microglobulinuria and reduced renal reserve are early signs of subclinical renal dysfunction. Study results demonstrated, that despite comparable antihypertensive effect of treatment, treatment groups differed in their renoprotective properties. The maximum significant reduction of microproteins excretion, as well as normalization of intrarenal hemodynamics, were registered in the «ACEI+ARA+Indapamide» group. It was proved that vascular endothelial dysfunction and intraglomerular hypertension are main "targets" of nephroprotection strategy at EH.

Key words: hypertensive nephropathy, hyperfiltration, intraglomerular hypertension, в2-microglobulinuria, nephroprotection.

АННОТАЦИЯ

Кулинич Р.Л. Гипертензивная нефропатия: патогенетическое значение эндотелиальной дисфункции, механизмы формирования, дифференцированное лечение. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. - Национальный научный центр «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» АМН Украины, Киев, 2010.

Диссертация посвящена изучению основных механизмов развития нарушения функционального состояния почек у больных гипертонической болезнью (ГБ), определению роли эндотелиальной дисфункции в формировании гипертензивной нефропатии, а также оценке возможностей коррекции выявленных нарушений под влиянием терапии. Установлено, что у больных с ГБ по мере роста «гипербарической нагрузки», по данным СМАД, длительности заболевания, и, в меньшей степени, в зависимости от тяжести АГ (офисные величины) и выраженности инверсии суточного профиля АД, наблюдается прогрессивное нарушение функционального состояния почек, на что достоверно указывает закономерное повышение уровня экскреции микропротеинов с мочой, патологические изменения СКФ (как снижение, так и гиперфильтрация), нарушение интраренальной гемодинамики с повышением васкулярной резистивности сосудов почечного русла и снижением физиологического резерва фильтрации. Выявлено, что нарушения почечного резерва и в2микроглобулинурия регистрируются уже на начальных этапах развития ГБ, что позволяет рассматривать их в качестве ранних субклинических признаков ренальной дисфункции. Показано, что нарушение функционального состояния почек достоверно ассоциируется и зависит от уровня концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции sICAM-1 и эндотелина-1. Рекомендована к использованию оригинальная запатентованная классификация с высокой чувствительностью (82%), позволяющая достаточно точно диагностировать и определять стадию нефропатии при ГБ. Полученная классификация позволяет точно объективизировать количественные критерии, которые характеризуют патологические изменения в почках, расширить представление о функциональном статусе указанного «органа-мишени» и дальнейшем прогнозе. В группе пациентов с ГБ с явной нефропатией зарегистрированы достоверно более выраженные нарушения интраренальной гемодинамики согласно индексам васкулярной резистентности и почечного резерва, повышение индекса массы миокарда и снижение фракции выброса левого желудочка, нарушения сосудистой реактивности плечевой артерии в виде снижения эндотелийзависимой вазодилятации. Проведенный факторный анализ продемонстрировал достоверную роль эндотелиальной дисфункции, АГ, нарушения интраренальной гемодинамики, возраста и длительности ГБ, наличия поражения органов-мишеней и ассоциации с высоким кардиоваскулярным риском, как основных патогенетических механизмов в формировании гипертензивной нефропатии.

Доказано, что, несмотря на сопоставимый антигипертензивный эффект терапии, группы отличались по нефропротективним свойствам. Наиболее выраженная положительная динамика АД на фоне терапии наблюдалась в группе «амлодипин+индапамид», однако максимально значимая реверсия экскреции микропротеинов мочи, с параллельной нормализацией интраренальной гемодинамики была зарегистрирована в группе «иАПФ+АРА+индапамид». Установлено, что адекватная нефропротекция отмечена у пациентов, получавших ИАПФ или моксонидин на фоне 1,5 мг индапамида. Согласно ковариационному анализу, противогипертензивная активность и достижение целевого уровня АД не являются основными клиническими предикторами, определяющими регресс показателя соотношения альбумин-креатинин мочи, а восстановление функционального состояния сосудистого эндотелия и нормализация внутрипочечной гемодинамики с уменьшением явлений интрагломерулярной гипертензии являются основными ключевыми детерминантами, обуславливающими уменьшение экскреции альбумина с мочой. Показано наиболее выраженное достоверное позитивное влияние комбинированной разноуровневой модуляции ренин-ангиотензиновой системы (РААС, индапамид+иАПФ+АРА) на показатели, характеризующие степень нарушения внутригломерулярной гемодинамики, причем одним из патогенетических аспектов нефропротекторного эффекта модуляторов нейрогуморальной активности РААС являются их эндотелийпротективные свойства, которые статистически значимо обуславливают улучшение интрагломерулярной гемодинамики и перфузии.

Ключевые слова: гипертензивная нефропатия, гиперфильтрация, внутриклубочковая гипертензия, в2-микроглобулинурия, нефропротекция.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

PI - пульсаційний індекс

ЕД - ендотеліальна дисфункція

RI - індекс резистентності

ЕЗВД- ендотелійзалежна вазодилатація

sICAM-1 - фракція розчинної молекули міжклітинної адгезії-1

ІКП - індекс клубочкової проникності

А/К - співвідношення альбумін-креатинін

ІПГ - індекс площі гіпертензії

АГ - артеріальна гіпертензія

ІЧГ - індекс часу гіпертензії

АРА - антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ

іАПФ - інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту

АТ - артеріальний тиск

ММЛШ - індекс маси міокарда лівого шлуночка

АТсер. - середній артеріальний тиск

МАУ - мікроальбумінурія

АУ - альбумінурія

МГ - в2-мікроглобулін

ГНП - гіпертензивна нефропатія

МГУ - в2-мікроглобулінурія

ГХ - гіпертонічна хвороба

САТ - систолічний артеріальний тиск

ДАТ - діастолічний артеріальний тиск

СГНА, МДГНА - сегментарні та міждольові гілки ниркових артерій

ДІ - довірчий інтервал

ФНР - функціональний нирковий резерв

ДМАТ - добове моніторування АТ

ХНН - хронічна ниркова недостатність

ШКФ - швидкість клубочкової фільтрації

Підписано до друку 20.10.2010. Гарнітура Times New Roman

Папір друкарський. Формат 6090 1/16. Умовн. друк. арк. 0,9.

Наклад - 120 прим. Замовлення № 4490.

Надруковано з оригінал-макету в типографії

Запорізького державного медичного університету

69035, м. Запоріжжя, пр. Маяковського 26

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.