Клініко-патогенетичні особливості формування бронхолегеневої дисплазії у недоношених дітей

11. Особливості перебігу неонатального періоду у недоношених дітей з бронхолегеневою дисплазією / О. С. Яблонь, О. А. Биковська, Д. П. Сергета [та ін.] // Матеріали науково - практичної конференції «Дихальна підтримка новонароджених та інші актуальні питання неонатології».- Львів, 2009. - С. 25-27. (Особистий внесок: обстеження хворих, статистична обробка результатів, підготовка до друку).

12. Деклараційний патент 48711 Україна, МПК А61В5/02 Спосіб діагностики бронхолегеневої дисплазії у недоношених дітей / О. А. Биковська, О. С. Яблонь // Вінницький національний медичний університет МОЗ України. - № u200911345; заявл. 09.11.2009; опубл. 25.03.2010, бюл. № 6. (Особистий внесок: обстеження хворих, обробка результатів, підготовка до опублікування).

Анотації

Биковська О. А. Клініко - патогенетичні особливості формування бронхолегеневої дисплазії у недоношених дітей. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 - педіатрія. ДУ «Інститут педіатрії, акушерства та гінекології АМН України», Київ, 2010.

Дисертація присвячена актуальному питанню сучасної неонатології - особливостям формування та профілактики бронхолегеневої дисплазії у недоношених дітей з гестаційним віком менше 32 тижнів та масою тіла при народженні менше 1500 грам.

Визначені поширеність бронхолегеневої дисплазії, перинатальні чинники ризику розвитку БЛД та клінічні особливості перебігу захворювання у глибоко недоношених дітей. Встановлена роль надмірної запальної реакції та факторів судинного розвитку у формуванні БЛД та ступеня її важкості у недоношених дітей (за показниками прозапального, протизапального цитокінів, VEGF на 5-7 добу життя та в динаміці на 4 тижні життя). Встановлено, що ІЛ-6, ІЛ-10, а також судинний ендотеліальний фактор росту є не лише важливими предикторами розвитку БЛД, але й маркерами важкості захворювання. Досліджені морфологічні та імуногістохімічні особливості легеневої тканини, виявлені порушення процесів ангіогенезу та альвеологенезу при формуванні бронхолегеневої дисплазії. На основі результатів проведених досліджень запропонована схема патогенезу бронхолегеневої дисплазії.

Доведена ефективність раннього постнатального призначення дексаметазону з метою зменшення ступеня важкості бронхолегеневої дисплазії (достовірне зменшення тривалості ШВЛ, тривалості кисневої залежності) у порівнянні з пізнім призначенням. В процесі катамнестичного спостереження за дітьми з БЛД встановлені частота респіраторних, серцево-судинних ускладнень, затримки психомоторного та фізичного розвитку, а також частка практично здорових дітей. Ключові слова: недоношений новонароджений, БЛД, ангіогенез, альвеологенез, профілактика.

Быковская О. А. Клинико - патогенетические особенности формирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия. ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины», Киев, 2010.

Диссертация посвящена актуальному вопросу современной неонатологии - особенностям формирования и профилактике бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с гестационным возрастом меньше 32 недель и массой тела при рождении меньше 1500 грамм.

В работе представлены результаты комплексного обследования 108 глубоко недоношенных новорождённых, среди которых 48 детей (основные группы) имели БЛД и 60 детей составляли группу сравнения. Также представлены результаты ретроспективного анализа медицинской документации (истории болезни недоношенных детей с массой тела <1500 грамм и гестационным возрастом меньше 32 недель) 344 пациентов. В ходе научной работы проводились протокольне и специальные исследования, которые включали определение уровней ИЛ-6, ИЛ-10, VEGF в сыворотке крови на 5-7 день жизни и в динамике на 4 неделе жизни. Также проводились патоморфологические и иммуногистохимические исследования легочной ткани, которые включали определение экспрессии ядерного антигена пролиферативной активности клеток и экспрессии мезенхимального маркера виментина.

Проведённые исследования показали, что распространённость БЛД у детей с массой тела при рождении меньше 1500 грамм и гестационным возрастом меньше 32 недель составляет 16,1 %. Как показали исследования, у 74,1 % детей развивается БЛД легкой степени тяжести, у 20 % - БЛД средней степени тяжести и у 5,9 % детей формируется бронхолегочная дисплазия тяжёлой степени. Установлено, что тяжесть заболевания связана с гестационным возрастом меньше 28 недель и массой тела при рождении меньше 1000 грамм.

Результаты исследования показали, что высокий риск развития БЛД у недоношенных детей отмечался при наличии у матери воспалительных заболеваний мочеполовой системы, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза. Значительное влияние на формирование БЛД имеют такие осложнения беременности и родов, как обострение хронических инфекционных заболеваний, клинический хорионамнионит.

Установлено, что дети, у которых развивается БЛД, отличаются от детей группы сравнения более низкой оценкой по шкале Апгар на 1 и 5 минутах, тяжестью дыхательных расстройств по шкале Downes, формированием тяжёлых внутрижелудочковых кровоизлияний (28,6 %), язвенно-некротического энтероколита (10,4 %), персистирующего артериального протока (16,7 %), перивентрикулярной лейкомаляции (57,1 %). Отмечена длительная зависимость детей с БЛД от искусственной вентиляции лёгких без «жёстких» параметров, от оксигенотерапии со средними или низкими концентрациями кислорода в дыхательных путях.

Установлены клинические особенности заболевания: невозможность отменить ИВЛ в конце 1 недели жизни (54,2 %); волнообразное течение заболевания - наличие «светлых промежутков», которые характеризовались улучшением общего состояния, уменьшением симптомов дыхательной недостаточности, появлением самостоятельного дыхания при сохранённой кислородной зависимости, с последующим прогрессивным ухудшением состояния, которое требовало возобновления искусственной вентиляции лёгких; наличие у детей с тяжёлыми проявлениями БЛД идиопатической артериальной гипертензии (57,1%), гипертрофической кардиомиопатии (28,5%), дилятационной кардиомиопатии (28,5 %).

Изучена роль воспалительной реакции в процессе формирования и тяжести БЛД. Установлено, что у детей с БЛД присутствует чрезмерная воспалительная реакция, которая проявляется повышением содержания интерлейкина-6 в сыворотке крови на 5-7 день жизни (72,69±27,6 пг/мл при БЛД средней степени тяжести и 291,65±122,9 пг/мл при тяжёлой БЛД против 8,91±2,1 пг/мл в группе сравнения, р<0,05), а также имеет место нарушение равновесия между системой провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, которое проявляется снижением содержания интерлейкина-10 на 5-7 день жизни (9,26±1,4 пг/мл при БЛД средней степени тяжести и 5,5±0,7 пг/мл при тяжёлой БЛД против 12,45±1,4 пг/мл в группе сравнения, р<0,05). Отмечено снижение содержания интерлейкина-10 в динамике на 4 неделе жизни у детей с БЛД средней степени тяжести и отсутствие даного цитокина у детей с тяжелыми проявленими заболевания. В диссертационной работе изучена роль сосудистого эндотелиального фактора роста в развитии БЛД. Установлено, что при формировании БЛД происходит чрезмерная экспрессия VEGF, которая проявляется повышением в 2,5-3,5 раза содержания VEGF на 4 неделе жизни (429,8±108,8 пг/мл при БЛД средней степения тяжести и 573,7±163,2 пг/мл при тяжёлой БЛД против 151,77±22,7 пг/мл в группе сравнения, р<0,05), что свидетельствует о нарушениях процесов ангиогенеза легочной ткани. Отмечена прямая корреляционная зависимость показателей воспалительной реакции, VEGF с показателями тяжести БЛД, такими, как длительность искусственной вентиляции лёгких (r=0,64, р<0,05), длительность кислородной терапии (r=0,40, р<0,05), фракция кислорода в дыхательной смеси (r=0,58, р<0,05), длительность парентерального питания (r=0,60, р<0,05). Установлено, что показатели интерлейкина-10 обратно коррелируют с показателями воспалительной реакции (r=-0,50, р<0,05) и сосудистого развития (r=-0,62, р<0,05), а также с показателями тяжести БЛД, такими, как длительность кислородной терапии (r=-0,51, р<0,05), длительность искусственной вентиляции лёгких (r=-0,3, р<0,05), длительность парентерального питания (r=-0,42, р<0,05). Изучены морфологические и иммуногистохимические изменения легочной ткани у глубоко недоношенных детей. Установлено, что для детей с БЛД характерным является повреждение респираторного, бронхоальвеолярного и наиболее сосудистого отделов легочной ткани. Результаты иммуногистохимического исследования показали, что в основе развития БЛД лежит остановка процессов ангиогенеза легочной ткани и формирование ангиодисплазии, которая характеризуется наличием незрелых сосудов с выраженной мальформацией, гиперплазией гладкомышечных клеток сосудистой стенки, проллабированием интимы сосудов и нарушением архитектоники. Показано, что потенциал регенерации в раннем неонатальном периоде является достаточным для репарации легочной ткани и последующего её физиологического развития; в позднем неонатальном периоде и после 28 дня жизни наблюдается отсутствие регенераторных возможностей легочной ткани у глибоко недоношенных детей. На основе проведеннях исследований предложена схема патогенеза бронхолегочной дисплазии. Доказана эффективность раннего (на 5-7 день жизни) постнатального назначения дексаметазона у глубоко недоношенных детей с тяжёлыми дыхательными расстройствами, которые находились на исскуственной вентиляции лёгких, с целью уменьшения степени тяжести БЛД (достоверное уменьшение длительности ИВЛ, длительности оксигенотерапии). В процессе катамнестического наблюдения за детьми с БЛД до 18 месяцев установлено, что 32,4 % детей были практически здоровыми. У 18,9 % детей имели место частые респираторные инфекции с бронхообструктивным синдромом, что требовало повторной госпитализации, 24,3 % детей отставали в физическом, 35,1 % - в психомоторном развитии, 13,5 % были инвалидами вследствие ДЦП. Показатель летальности на первом году жизни у детей с БЛД тяжёлой степени составляет 71,5 %, у детей с БЛД средней степени тяжести - 15,8 %. Ключевые слова: недоношенный новорождённый, бронхолегочная дисплазия, ангиогенез, альвеологенез, профилактика.

Bykovskaya O. A. Clinical - pathogenetic peculiarities of forming bronchopulmonary dysplasia in prematurely children. - Manuscript.

Thesis for obtaining the academic degree of a Candidate of Medical Sciences on the speciality 14.01.10 - «Pediatrics». State institution «Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology, Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, 2010. The dissertation deals with actual problem of modern neonatology - special features of forming and prophylactic measures of bronchopulmonary dysplasia, wich is got by prematurely children with gestation age less than 32 weeks and birth weight less then 1500 grams.

Spreading of bronchopulmonary dysplasia, perinatal factors of risk in bronchopulmonary dysplasia developing and clinical run features of the illness in case with deep prematurely children were determined. The role of inflammatory reaction and blood vesels development factors in bronchopulmonary dysplasia progress it's level of difficulty for prematurely children was ascertained (according to indicators of proinflammatory and antiinflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor on the 5^th-7^th day of life and in dynamics in the 4^th week of life). It was determined, that IL-6, IL-10, VEGF aren't only important predictors of bronchopulmonary dysplasia, but the markers of difficulty level of the illness. The morphologic and immunogistochemical peculiarities of lung tissue were investigated, the breaches in process of angiogenesis and alveologenesis were discovered during bronchopulmonary dysplasia forming. On the basis of research results the scheme of pathogenesis is offered.

It was proved the efficiency of the early postnatal prescription of dexamethasone wich is to be lessen the level of difficulty of bronchopulmonary dysplasia (true decrease of AVL duration, duration of oxygen dependence) in comparison with the late prescription. During following-up research of the children having bronchopulmonary dysplasia it was determined the frequency of respiratory, heart complications, retarding in psychomotor and physical development, as well as a healthy children ratio. Key words: prematurely newborn, bronchopulmonary dysplasia, angiogenesis, alveologenesis, prophylactic measures.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

БЛД - бронхолегенева дисплазія

ВОДКЛ - Вінницька обласна клінічна лікарня

ДН - дихальна недостатність

ДЦП - дитячий церебральний параліч

ДММТ - дуже мала маса тіла

ІЛ-6 - інтерлейкін-6

ІЛ-10 - інтерлейкін 10

НММТ - надзвичайно мала маса тіла при народженні

РІР - піковий тиск на вдиху

СДППТ - спонтанне дихання під постійним позитивним тиском

ШВЛ - штучна вентиляція легень

FiO₂ - фракція кисню, що вдихається

PCNA - проліферативно-клітинний ядерний антиген

VEGF - судинний ендотеліальний фактор росту

Размещено на Allbest.ru