Патогенетичне обґрунтування диференційованих підходів до ведення хворих на епітеліальні новоутворення шкіри, обумовлені вірусом папіломи людини

13. Гончарова Я.А. Особенности местного иммунного ответа при папилломавирусной инфекции / Я. А. Гончарова // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 369-371.

14. Проценко Т.В. Клинико-эпидемиологические особенности течения папилломавирусной инфекции у детей / Т.В. Проценко, Я.А. Гончарова // Здоровье ребенка. - 2008. - № 6 (15). - С. 72-74.

15. Гончарова Я.А. Папилломавирусная инфекция: клинико-эпидемиологический профиль / Я. А. Гончарова // Буковинський медичний вісник. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 16-19.

16. Гончарова Я А. Основные принципы лечения образований папилломавирусной инфекции / Я. А. Гончарова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2008. - Т. 13, № 3. - С. 61-65.

17. Гончарова Я.А. Патогистология образований, обусловленных папилломавирусной инфекцией / Я. А. Гончарова // Укр. морфол. альманах. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 96-98.

18. Гончарова Я.А. Обоснование комбинированного лечения папилломавирусной инфекции кожи / Я. А. Гончарова, Т. В. Проценко // Український медичний альманах. - 2009. - Т. 12, № 1 - С. 53-55.

19. Проценко Т.В. Експресія цитокератину 17 і Кі-67 у біоптатах новоутворень епітеліального походження / Т. В. Проценко, І. В. Василенко, Я. А. Гончарова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2009. -Т. 14, № 1. - С. 108-111.

20. Гончарова Я.А. Характеристика загального імунного статусу хворих з активними проявами папіломавірусної інфекції шкіри / Я. А. Гончарова // Університетська клініка. - 2008. - Т. 4, № 2. - С. 26-28.

21. Гончарова Я.А. Состояние общего клеточного иммунитета у больных с активными проявлениями папилломавирусной инфекции кожи / Я. А. Гончарова, О. А. Проценко // Дерматологія та венерологія. - 2009. - № 2 (44). - С. 12-15.

22. Гончарова Я.А. Современный подход к лечению образований, обусловленных вирусом папилломы человека / Я. А. Гончарова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2007. - № 6. -С. 49-52.

23. Гончарова Я.А. Папилломавирусная инфекция и иммунитет / Я. А. Гончарова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2008. - № 5. - С. 4-7.

24. Гончарова Я.А. Комплексне лікування активних проявів папіломавірусної інфекції: метод. реком. / Гончарова Я. А., Проценко О. А., Грицай О. Д. - К., Укрмедпатентінформ, 2008. - 19 с.

25. Гончарова Я. А. Комбінований метод лікування бородавок / Я. А. Гончарова: інформаційний лист. - Київ: Укрмедпатентінформ, 2008. - № 173. - 3 с.

26. Goncharova Y. Comparaison de la destruction par coagulation infrarouge seule et de l'association avec l'immunothйrapie dans le traitement des infections а papillomavirus humain / Y. Goncharova // Ann. Dermatol. Venereol. - Paris, 2004. - Vol. 131. - P. 234.

27. Goncharova Y. Les verrues cutanees et ano-genitales: evaluation histologique et immunohistochimique / Y. Goncharova, K. Souid, T. V. Protsenko // Ann. Dermatol. Venereol. -Paris,2008.- Т. 135. - P. 191-192.

28. Гончарова Я. А. Эпидермальные клетки Лангерганса и дермальные дендритические клетки при новообразованиях кожи эпителиального происхождения / Я. А. Гончарова // Дерматовенерологія в проблемі сімейного лікаря: матеріали наук.-практ. конф., 30-31 березня 2006 р. - Київ, 2006. - С. 22-24.

29. Гончарова Я.А. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции // Розробка молодих вчених дерматовенерологів післядипломної освіти: матеріали наук.-практ. конф., 14 листопада 2007 р. - Київ, 2007. - С. 19-20.

30. Дифференцированный подход к лечению новообразований кожи, обусловленных папилломавирусной инфекцией / Я. А. Гончарова, Т. В. Проценко, И. В. Корчак [та ін.] // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н. А. Торсуева. - 2005. - № 1-2 (10). - С. 191-192.

31. Гончарова Я. А. Клинико-эпидемиологические особенности эпителиального рака кожи у пациентов после трансплантации органов / Я. А. Гончарова, Ж.-Д. Шевран-Бретон // Торсуєвські читання: зб. наук. праць. - 2001. - Вип. 3. - С. 16-19.

Анотація

Гончарова Я.А. Патогенетичне обґрунтування диференційованих підходів до ведення хворих на епітеліальні новоутворення шкіри, обумовлені вірусом папіломи людини. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.20 - шкірні та венеричні хвороби - ДУ «Інститут дерматології та венерології АМН України». - Харків, 2010.

Дисертація присвячена актуальній проблемі дерматології та венерології - розробці патогенетичної методики лікування папіломавірусної інфекції шкіри (ПВІ), на підставі особливостей її клінічного перебігу, стану місцевого та загального клітинного імунітету.

В роботі визначені чотири клінічні варіанти перебігу ПВІ, які охарактеризовані виходячи із особливостей клінічного перебігу, епідеміологічних даних, показників місцевого клітинного імунітету (експресія CD4+, CD8+, Т-лімфоцитів), загального клітинного імунітету (CD4+, CD8+, CD20+ Т-лимфоцитів), інтенсивності вірусного навантаження та проліферативної активності епідермісу.

Запропоновано патогенетично обґрунтовану схему лікування, яка включає ексцизію новоутворень ПВІ методом радіохвильової хірургії в комбінації з внутрішьоосередковими та/або внутрішньом'язовими ін'єкціями 12,5% розчином циклоферону, що забезпечує зниження відсотку рецидивів у віддаленому періоді на 49,6% та підвищення відсотку хворих з повною ремісією на 15,5%.

Ключові слова: папіломавірусна інфекція шкіри, місцевий клітинний імунітет, загальний клітинний імунітет, радіохвильова деструкція, імунотерапія.

Аннотация

Гончарова Я.А. Патогенетическое обоснование дифференцированных подходов к ведению больных с эпителиальными образованиями кожи, обусловленными вирусом папилломы человека. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.20 - кожные и венерические болезни - ГУ «Институт дерматологии и венерологии АМН Украины». - Харьков, 2010.

Диссертация посвящена актуальной проблеме дерматологии и венерологии - разработке патогенетически обусловленной методики лечения.папилломавирусной инфекции (ПВИ) кожи, на основе особенностей ее клинического течения, состояния местного и общего клеточного иммунитета.

Эпидемиологические исследования, проведенные на основании изучения обращаемости пациентов по поводу эпителиальных новообразований кожи различного генеза продемонстрировали, что в общей структуре новообразования, обусловленные ВПЧ, составляли 20,7%. Пик заболеваемости наблюдался в возрастном промежутке 16-26 лет (средний возраст пациентов составил 26,6±1,6 лет). Количество пациентов с новообразованиями, обусловленными ВПЧ, уменьшалось с возрастом, у пациентов старше 66 лет данные новообразования не наблюдались.

В возрастном промежутке 41-45 лет и старше наблюдался резкий рост преканкрозов (старческие и актинические кератомы, кератоакантомы, кожный рог).

Клинические исследования проведены в группе 163 пациентов (94 или 57,8% женщин и 69 или 42,2% мужчин). Средний возраст больных составил 26,6±1,6 лет.

Среди наблюдавшихся больных превалировали пациенты с обыкновенными бородавкам (90 из 163 или 55,2%). Другие клинические формы - плоские бородавки наблюдались у 19 (11,66%), кондиломы у 25 (15,34%), подошвенные бородавки у 29 (17,79%).

У 77 (47,2%) обследованных больных выявлена сопутствующая патология, среди которой превалировали хронические и/или острые воспалительные процессы, нарушение менструального цикла, неврологическая патология.

По результатам исследований были выявлены четыре возможных клинических варианта течения ПВИ кожи: 1) острый стационарный (активные проявления ПВИ наблюдаются не дольше 3-х месяцев, при этом их количество не увеличивается; 2) острый прогрессирующий (активные проявления ПВИ наблюдаются не дольше 3-х месяцев, однако количество новообразований увеличивается постоянно; 3) хронический стационарный (активные проявления ПВИ наблюдаются на протяжении более 3-х месяцев, при этом их количество не увеличивается; 4) хронический прогрессирующий (активные проявления ПВИ наблюдаются на протяжении более 3-х месяцев, количество новообразований увеличивается постоянно).

Клинические варианты течения ПВИ характеризовались соответствующими показателями общего Т-клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ Т-лимфоцитов), местного клеточного иммунитета (экспрессия CD4+, CD8+ Т-лимфоцитов в пораженной ткани), интенсивностью вирусной нагрузки эпидермиса (среднее количество койлоцитов), а также пролиферативной активностью вируса (индекс пролиферации).

Клеточный иммунитет по содержанию CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов в периферической крови характеризовался нормальным соотношением CD4/CD8 и нормальным количеством В-лимфоцитов (CD20+) при остром прогрессирующем, остром стационарном и хроническом прогрессирующем клинических вариантах течения ПВИ, в то время как при хроническом стационарном варианте при увеличении количества CD3+, CD4+ Т-лимфоцитов, количество CD8+ лимфоцитов оставалось сниженным, нарушалось соотношение CD4/CD8, что являлось признаком нарушения состояние иммунной системы.

Эпителиальные новообразования кожи, обусловленные ПВИ, характеризовались высокой степенью цитопатогенного эффекта, высокой пролиферативной активностью и имели повышенный потенциал дискератотических изменений (экспрессия ЦК17), что свидетельствует о том, что образования ПВИ нельзя расценивать как простой инфекционный процесс, но как пролиферацию с нарушением процесса кератинизации, то есть дифференцировки эпителия.

Предложена патогенетически обоснованная схема лечения, которая включает в себя эксцизию новообразований ПВИ методом радиоволновой хирургии в комбинации с внутриочаговыми и/или внутримышечными инъекциями 12,5% раствора циклоферона, которая позволила снизить количество рецидивов на 49,6% и увеличить количество больных с полной клинической ремиссией на 15,5%.

Ключевые слова: папилломавирусная инфекция кожи, местный клеточный иммунитет, общий клеточный иммунитет, радиоволновая деструкция, иммунотерапия.

Summary

Goncharova Y.A. Nosotropic ground of management of epithelial skin lesions caused by human papillomavirus. - The Manuskript.

Dissertation for a scientific degree of Doctor of Medical Sciences on speciality 14.01.20 - skin and venereal diseases. - State Establishment “Institute of Dermatology and Venerology of Academy of Medical Sciences of Ukraine”. - Kharkiv, 2010.

The thesis is devoted to the actual problem of dermatology and venereology - Human papillomavirus of the skin, clinics, state of local and general cell-mediated immunity, management of warts.

The four clinical variants of skin HPV infection were characterized. These variants were correlated with the number of CD4+, CD8+, CD20+ in peripheral blood and the expression of CD4+, CD8+ T-lymphocytes, epidermis viral load intention (koilocytosis), proliferative viral activity (expression of Ki67).

The management of HPV skin lesions, which includes an excision of wart by radio-wave surgery in combination with intralesional and/or intramuscular injection of 12,5% cyclopheron allows to increase the number of patients with the complete remission up to 15,5 % of treated patients.

The use of this method leads to a percentage decrease of relapses in two.

Key words: human papilloma virus infection, local cell-mediated immunity, general cell-mediated immunity, radio-wave distraction, immunotherapy.

Размещено на Allbest.ru