Патологія шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивною вірусною інфекцією (діагностика і лікування)

5. Персистенція сексуально-трансмісивних моно- та мікст-інфекцій із високими титрами вірусного навантаження викликає вторинний системний імунодефіцитний стан, що характеризується зниженням показників Т-лімфоцитів, Т-хелперів, природніх кілерів на тлі підвищення Т-супресорів (р<0,05); та значні порушення місцевого імунітету у вигляді зниження рівнів секреторного IgA та лізоциму у цервікальному секреті (p<0,001).

6. Зниження рівнів ІФН-б в 1,7 рази та ІФН-г у 2,3 рази на тлі зростання рівня сироваткового ІФН у 5,3 рази (р<0,001) вказує на пригнічення інтерферонового статусу у жінок з персистуючою папіломавірусною генітальною інфекцією, що обумовлює необхідність використання імунокорегуючої терапії.

7. Електронно-мікроскопічні дослідження слизової шийки матки вказують на відновлення ультраструктурної організації всіх її епітеліальних шарів внаслідок активної і повноцінної регенерації при запропонованій терапії у 71,1 % обстежених. Збереження деструктивних змін епітеліоцитів з уповільненим відтворенням пошарової організації покривного епітелію відмічено у 37,5 % випадків на тлі традиційного лікування. Розроблений та етіопатогенетично обґрунтований метод лікування цервікальної патології на тлі сексуально-трансмісивних вірусних інфекцій дозволяє підвищити ефективність лікування у 86,5% жінок та своєчасно попередити розвиток ускладнень і зменшити частоту рецидивів неопластичних процесів шийки матки у 8,79 разів.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Кравчук І.В. Комплексне лікування патології шийки матки папіломавірусного ґенезу із застосуванням озонотерапії / І.В. Кравчук // Архів клінічної медицини. - 2009. - № 1 (15). - С. 60-62.

2. Кравчук І.В. Нові можливості і доцільність застосування озонотерапії в гінекологічній практиці / І.В. Кравчук // Галицький лікарський вісник. - 2009. - Т. 16, № 2. - С. 98-103.

3. Кравчук І.В. Методи лікування патології шийки матки папіломавірусної етіології / І.В. Кравчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2009. - Т. 71, № 3 (433). - С. 101-108.

4. Кравчук І.В. Порівняльна електронно-мікроскопічна характеристика цервікальних неоплазій у жінок з генітальною вірусною інфекцією / І.В. Кравчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2009. - Т. 71, № 4 (434). - С. 110-113.

5. Кравчук І.В. Динаміка показників імунного статусу у жінок з генітальною папіломавірусною інфекцією на тлі лікування / І.В. Кравчук // Архів клінічної медицини. - 2009. - № 2 (15). - С. 25-27.

6. Кравчук І.В. Експресія маркерів p16INK4A, Кі67, та р63 у жінок з цервікальною патологією на тлі інфікування вірусом папіломи людини високого канцерогенного ризику / І.В. Кравчук // Здоровье женщины. - 2009. - № 8 (44). - С. 213-216.

7. Пат. 28999 Україна, МПК А 61 Р 31/00. Спосіб лікування патології шийки матки асоційованої з папіломавірусною інфекцією / Кравчук І.В., Дрінь Т.М.; заявник і патентовласник ІФНМУ; заявл. 27.09.07 ; опубл. 25.12.07, Бюл. № 21. (автором визначено ідею роботи, проведено огляд літературних джерел, виконано дослідження, узагальнено отримані результати, оформлено патент).

8. Інформаційний листок № 29-08 Україна. Застосування озонотерапії в гінекологічній практиці / Кравчук І.В., Дрінь Т.М.; Івано-Франківський ЦНТЕІ (РДАСНТІ 76.29.48); заявл. 17.11.08 ; опубл. 20.11.08. (автором проведено збір, обробку, опрацювання результатів дослідження, підготовлено матеріал до друку).

9. Інформаційний листок № 30-08 Україна. Спосіб лікування вірусної генітальної інфекції / Кравчук І.В., Дрінь Т.М.; Івано-Франківський ЦНТЕІ (РДАСНТІ 76.29.48); заявл. 17.11.08 ; опубл. 20.11.08. (автором проведено збір, обробку, опрацювання результатів дослідження, підготовлено матеріал до друку).

10. Кравчук И.В. Оптимизация состояния общего и местного иммунитета при лечении патологии шейки матки папилломавирусного генеза / И.В. Кравчук, Т.Н. Дринь // Аллергология и иммунология : ХIII Міжнародний конгрес з реабілітації в медицині та імунореабілітації, 26-29 квіт. 2008 р. - Дубай, 2008. - Т. 9, № 1. - С. 79. (автором проведено лабораторно-інструментальні дослідження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, зроблені висновки, підготовлено матеріал до друку).

11. Кравчук И.В. Новые возможности в лечении патологии шейки матки папилломавирусной этиологии / И.В. Кравчук // Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал : матеріали II Міжнародної конференції молодих вчених «Современные вопросы акушерства и гинекологии», 16 трав. 2008 р. - Москва, 2008. ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. - 2008. - №3 (62). - С.99.

12. Кравчук І.В. Сучасні підходи до лікування папіломавірусної інфекції шийки матки у жінок репродуктивного віку / І.В. Кравчук // Працюємо, творимо, презентуємо : 77-а міжвузівська наук. конф., 9-11 квіт. 2008 р. - Івано-Франківськ, 2008. - С. 153.

13. Кравчук І.В. Нові перспективи в лікуванні фонових та передпухлинних процесів шийки матки вірусного генезу / І.В. Кравчук // ХII Конгрес світової федерації українських лікарських товариств, 25-28 вересня 2008 р. - Івано-Франківськ, 2008. - С. 90.

14. Процессы клеточной трансформации экзоцервикса при папилломавирусном поражении / И.В. Кравчук, Э.А. Киндратив, В.В. Васылык, Т.Н. Дринь, И.А. Михайлюк // Аллергология и иммунология : Міжнародний конгрес з реабілітації в медицині та імунореабілітації, 6-9 лют. 2009 р. - Дубай, 2009. - Т. 10, № 1. - С. 92. (автором обрано тему дослідження, виконано клінічну частину роботи, аналіз отриманих результатів).

15. Кравчук І.В. Патоморфологічні зміни в цервікобіоптатах на фоні папіломавірусної інфекції / І.В. Кравчук // Сьогодення та майбутнє медицини : VI Міжнар. наук. конф., 9-10 квіт. 2009 р. - Вінниця, 2009. - С. 14-15.

16. Кравчук І.В. Аналіз онкогінекологічної захворюваності в Івано-Франківській області / І.В. Кравчук // Практична медицина. - 2009. - Т. 15, № 1. - С. 25-26.

17. Кравчук И.В. Состояние иммунитета у больных с патологией шейки матки вирусной этиологии / И.В. Кравчук // Аллергология и иммунология : VII з'їзд алергологів та імунологів, 26-28 квіт. 2009 р. - Санкт-Петербург, 2009. - Т. 10, № 2. - С. 252.

АНОТАЦІЯ

Кравчук І.В. Патологія шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивною вірусною інфекцією (діагностика і лікування). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство і гінекологія. - Національний медичний університет ім.. О.О. Богомольця МОЗ України, Київ, 2010.

Наукову роботу присвячено питанням підвищення ефективності діагностики та удосконалення лікування патології шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивними вірусними інфекціями на основі поглибленого вивчення вірусного навантаження, імунного гомеостазу організму, патоморфологічних особливостей шийки матки. Вивчено особливості клінічного стану та кольпоскопічної картини шийки матки на тлі генітального інфікування та встановлено спектр захворювань, що передаються статевим шляхом у жінок з папіломавірусною інфекцією. Визначено вірусне навантаження папіломавірусної інфекції та доведено його достовірний вплив на розвиток цервікальних інтраепітеліальних неоплазій. Висвітлено патологічні зміни імунного статусу жінок з патологією шийки матки. Виявлено підвищення маркерів неопластичної експресії Кі-67, р63, р16 INK4a з прогресуванням епітеліальної трансформації шийки матки у жінок, інфікованих високоонкогенними типами вірусу папіломи людини та генітальним герпесом. Оцінено патоморфологічні особливості клітинних елементів тканини шийки матки на тлі інфікування та у процесі лікування. Розроблено новий комплексний спосіб лікування захворювань шийки матки у жінок репродуктивного віку на тлі вірусного інфікування геніталій. Доведено, що впровадження запропонованого методу терапії дозволяє усунути дисбаланс місцевого і загального імунітету, відновити процеси нормоплазії епітелію шийки матки, забезпечити елімінацію вірусів з екзо- та ендоцервіксу, що, у свою чергу, знижує частоту рецидивів неопластичних процесів шийки матки у 8,79 разів.

Ключові слова: захворювання шийки матки, цервікальна інтраепітеліальна неоплазія, сексуально-трансмісивна інфекція, вірус папіломи людини, діагностика, лікування.

АННОТАЦИЯ

Кравчук И.В. Патология шейки матки у женщин с сексуально-трансмиссивной вирусной инфекцией (диагностика и лечение). - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца МЗ Украины, Киев, 2010.

Научная работа посвящена вопросам повышения эффективности диагностики и усовершенствования лечения патологии шейки матки у женщин с сексуально-трансмиссивными вирусными инфекциями на фоне углубленного изучения вирусной нагрузки папилломавирусной инфекции, иммунного гомеостаза организма, патоморфологических особенностей шейки матки.

Для достижения поставленных задач комплексно исследовано 130 женщин в возрасте от 22 до 45 лет, из которых 100 женщин - с патологией шейки матки на фоне генитальной папилломавирусной инфекции и 30 практически здоровых женщин с отрицательными результатами на сексуально-трансмиссивные вирусные инфекции. Наблюдение проводилось от начала лечения и до одного года после его окончания.

В результате проведенных исследований изучено особенности клинического состояния и кольпоскопической картины шейки матки на фоне инфицирования сексуально-трансмиссивными вирусными инфекциями. Наиболее частым проявленим воспалительной болезни шейки матки при этом есть экзоцервицит - у 67,0% и эндоцервицит - у 30,0% женщин. Среди невоспалительных заболеваний у преобладающего большинства женщин диагностировали дисплазии (73,0%). При этом у 82,0% инфицированных вирусом папилломы человека пациенток наблюдалась высокая частота носительства других инфекций, которые передаются половым путем: генитальный герпес - у 58,0%, хламидиоз - у 23,0%, уреаплазмоз - у 20,0%, микоплазмоз - у 15,0,%, трихомониаз - у 13,0%.

Определено количественную нагрузку папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска у женщин репродуктивного возраста и ее влияние на развитие цервикальной неоплазии. Так, заболевания шейки матки у 36,0% пациенток характеризируются нагрузкой вируса папилломы человека больше 5 lg ГЕ, что повышает шансы CIN II в 22,8 раз, а у 64,0% пациенток - нагрузкой 3-5 lg ГЕ, что повышает шансы CIN I в 29,79 раз (р<0,05). Таким образом, количество вируса больше 5 lg ГЕ следует считать повышенной нагрузкой вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (порогом прогрессии), что ассоциируется с повышенным риском развития тяжелой неоплазии и рака шейки матки в будущем.

С прогрессированием эпителиальной трансформации шейки матки у женщин, инфицированных високоонкогенными типами вируса папилломы человека и генитального герпеса, пролиферативная активность слизистой оболочки шейки матки характеризируется достоверным повышением маркеров неопластической экспрессии Кі-67, р63, р16 INK4a, что указывает на онкогенную трансформацию клеток цервикального эпителия.

Изучение иммунологического статуса у женщин с патологией шейки матки на фоне персистенции сексуально-трансмисивных моно- и микст-инфекций свидетельствует о возникновении вторичного системного иммунодефицитного состояния с достоверным снижением количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, природных киллеров и одновременным повышением Т-супрессоров; значительных нарушениях местной иммунной защиты в виде снижения уровней секреторного IgA и лизоцима в цервикальном секрете. При исследовании ИФН-статуса обнаружилось повышение концентрации сывороточного ИФН в 5,3 раза и снижение показателей ИФН-б в 1,7 раза, а ИФН-г в 2,3 рази, что указывало на резкое угнетение интерфероновой реакции лейкоцитов, а также свидетельствовало о хроническом течении процесса у женщин с персистирующей папилломавирусной генитальной инфекцией.

В результате выполненной работы разработано новый способ лечения заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста на фоне вирусного инфицирования гениталий. В основе лечебно-профилактического действия разработанного комплекса лежит значительное положительное влияние на местный и общий иммунитет организма, процессы репарации эпителия шейки матки с обеспечением элиминации вирусов из экзо- и эндоцервикса. Субмикроскопические исследования слизистой шейки матки указывают на возобновление ультраструктурной организации всех эпителиальных слоев вследствие активной и полноценной регенерации при предложенной терапии.

Доказано, что разработанное комплексное лечение пациенток с патологией шейки матки на фоне папилломавирусной и герпетической инфекции позволяет снизить частоту рецидивов неопластических процессов шейки матки в 8,79 раз и своевременно предупредить развитие злокачественных осложнений у женщин репродуктивного возраста.

Ключевые слова: заболевания шейки матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, сексуально-трансмиссивная инфекция, вирус папилломы человека, диагностика, лечение.

SUMMARY

Kravchuk I.V. Pathology of the Cervix in Patients with Sexually Transmitted Viral Infections: Diagnostics and Treatment. - Manuscript.

Dissertation for attaining the degree: Candidate of the Medical Sciences in the speciality 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - National Medical University named after A.A. Bogomolets, Ministry of Public Health of Ukraine, Kyiv, 2010.

This scientific work is devoted to the improvement of the effectiveness of the diagnosis and treatment of cervical pathology in women of reproductive age with sexually transmitted viral infections. Characteristics of the clinical condition and colposcopic examination in the setting of the viral genital infection have been studied, and the spectrum of the sexually transmitted infections in women with papillomavirus infection has been determined. Viral burden of papillomavirus infection has been determined and its influence on development of cervical intraepithelial neoplasia has been proven. Pathological changes in the immune system of the women with cervical pathology have been elucidated. Association between the elevation of the tumor markers Ki-67, p63, p16, and INK4a and progression of the epithelial transformation in women with highly oncogenic types of the papillomavirus and genital herpes virus has been determined. Pathomorphological changes of the cellular elements have been evaluated in the presence of the infection and in the process of treatment. A new comprehensive method of treatment of the cervical disease in the setting of the genital viral infection has been developed. This therapy has been proven to eliminate imbalance of the systemic and local cervical immunity, restore processes of the normoplasia of the cervical epithelium, insure elimination of the viruses from the exo- and endocervix, which in turn decreases incidence of recurrence of the cervical neoplastic processes by 8.79 times.

Key words: cervical pathology, cervical epithelial neoplasia, sexually transmitted infections, human papillomavirus, diagnosis, treatment.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

Размещено на Allbest.ru