12. Патент на корисну модель № 39231 Україна, МПК (2009) А61С 13/00 від 10.02.2009. Спосіб виготовлення зубоясенної капи / Рябоконь Е.Н., Худякова М.Б., Крилова О.В., Черепинська Ю. А.; замовник та власник Харків. нац. мед. університет. - № u 2008 12468; замов.23.10.2008 р.; опубл.10.02.2009, Бюл. № 3. Особистий внесок здобувача полягає в пошуку прототипу та його опису, розробці способу.

13. Бабай О.Н. Эффективность лецитинсодержащих препаратов (модифицированных методом липосомальной технологии) в комплексном лечении генерализованного пародонтита / О.Н. Бабай, Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова: тези наукової конференції молодих вчених з міжнародною участю, присвяченої пам'яті акад.В. В. Фролькіса ["Актуальні проблеми геронтології та геріатрії"] (Київ, 27 січня 2006 р.). - К.: Ін-т геронтології АМНУ, 2006. - С.168 Здобувач брав участь у лікуванні хворих і літературному оформленні роботи.

14. Рябоконь Е.Н. Местное применение липосомальных лецитинсодержащих препаратов в комплексном лечении генерализованного пародонтита / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, О.Н. Бабай: матеріали XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов ["Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 22?24 мая 2007 г.). - Санкт-Петербург, 2007. - С.187. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

15. Влияние липосомального фосфатидилхолина на изменение массы тела крыс при пародонтите на модели снижения жевательной функции / Е.Н. Рябоконь, О.Н. Бабай, М.Б. Худякова, Ю.М. Краснопольский: матеріали XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов ["Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 22?24 мая 2007 г.). - Санкт-Петербург, 2007. - С.32. Здобувач брав участь у статистичнії обробці результатів експерименту та літературному оформленні роботи.

16. Худякова М.Б. Місцеве лікування хворих на генералізований пародонтит / М.Б. Худякова, О.В. Крилова, О.М. Бабай: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених ["Медицина третього тисячоліття”], (Харків, 1?17 січня 2007 р.). - Харків, 2007. - С.181-183. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

17. Рябоконь Е.Н. Конструкция пародонтальной каппы при лечении больных с генерализованным пародонтитом / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова: мат. науково-практ. конф. з нагоди 120-ліття з дня народження головного стоматолога МОЗ України, заслуженого діяча науки, професора С.Н. Вайсблата ["Сучасна стоматологія та щелепно-лицева хірургія. ”], (Київ, 11 січня 2008 р.). - Київ, 2008. - С.145?146. Здобувач брав участь у розробці конструкції капи, її апробації на хворих, проведено лікування хворих і аналіз отриманих результатів, оформлення тез.

18. Худякова М.Б. Сравнительное изучение капп при местном лечении хронического генерализованного пародонтита / М.Б. Худякова, Е.Н. Рябоконь, О.В. Крылова: материалы XIII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов ["Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 20?22 мая 2008 г.). - Санкт-Петербург, 2008. - С.239240. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

19. Рябоконь Є.М. Місцеве застосування ліпосомального кверцетину при лікуванні хворих на хронічний генералізований пародонтит / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, О.В. Крилова: матеріали III (X) з'їзду Асоціації стоматологів України ["Інноваційні технології - в стоматологічну практику”], (Полтава, 16?18 жовтня 2008 р.). - Полтава: Дивосвіт, 2008. - С.237?238. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

20. Худякова М.Б. Застосування препарата Ліпофлавон при місцевому лікуванні хронічного генералізованого пародонтита / М.Б. Худякова: зб. наук. праць Всеукр. науково-методичної конференції з міжнародною участю з нагоди 30-річчя з дня заснування стомат. ф-ту ХНМУ ["Досягнення стоматології та їх впровадження в учбовий процес”], (Харків, 31 жовт. ? 1 листоп. 2008 р.). - Харків, 2008. - С.85.

21. Рябоконь Е.Н. Местное медикаментозное лечение хронического генерализованного пародонтита липосомальным кверцетином / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская: зб. тез ювілейної Міжнародної науково-практичної конференції, присвяченої 30-річчю стомат. ф-ту ІФНМУ [”Стоматологія - вчора, сьогодні і завтра, перспективні напрямки розвитку”], (Івано-Франківськ, 5?6 лютого 2009 р.). - Івано-Франківськ, 2009. - С.56. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

22. Пародонтальные тонкостенные каппы для местного лечения хронического генерализованного пародонтита / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская, О.В. Крылова: матеріали Ювілейної міжнародної науково-практичної конференції, присвяченої 50-річчю стомат. ф-ту ЛНМУ імені Данила Галицького [”Актуальні питання сучасної стоматології”], (Львів, 29 жовт. - 1 листоп. 2008 р.) // Стоматологічні новини. - Вип.8. - Львів, 2008. - С. 199?200. Автором проведено клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

23. Рябоконь Є.М. Порівняльна оцінка місцевого використання розчину гранул кверцетина та ліпосомально-кверцетинового комплексу при лікуванні хворих на хронічний генералізований пародонтит I-II ступеня важкості / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова: матеріали наукової конференції [”Наукові та практичні аспекти індивідуальної та професійної гігієни порожнини рота у дітей та дорослих”], (Одеса, 14?15 квітня 2009 р.). - Одеса, 2009. - С.98?99. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

24. Рябоконь Е.Н. Конструкция тонкостенной пародонтальной каппы / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская: материалы ХIV Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов [”Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 12?14 мая 2009 г.). - Санкт-Петербург, 2009. - С.183?184. Здобувач брав участь у розробці конструкції капи, її апробації на хворих, проведено лікування хворих і аналіз отриманих результатів, оформлення тез.

25. Рябоконь Є.М. Аналіз вмісту ІЛ-1в в ротовій рідині у хворих на генералізований пародонтит при місцевому медикаментозному лікуванні різними формами кверцетину / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська: мат. міжнародної науково-практичної конференції [”Інноваційні технології в стоматології та щелепно-лицьовій хірургії”], (Харків, 30?31 жовтня 2009 р.). - Харків, 2009. - С.160?161. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

Анотації

Худякова М.Б. Застосування ліпосомального кверцетин-лецитинового комплексу при лікуванні хворих на генералізований пародонтит. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.22 - стоматологія. Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, Київ, 2010.

У дисертаційній роботі встановлено патогенетичну роль порушень процесів ПОЛ-АОЗ, дисбалансу цитокінового профілю ротової рідини у взаємозв'язку з клінічними розладами в розвитку генералізованого пародонтиту хронічного перебігу початкового-І, І-ІІ та ІІ ступенів важкості. Розроблено схему комплексного лікування генералізованого пародонтиту шляхом місцевого застосування ліпофлавону (ліпосомальний кверцетин-лецитиновий комплекс) за допомогою індивідуальних пародонтальних кап з полівінілхлориду, що сприяє ліквідації запалення, тривалій ремісії патологічного процесу. Проведені дослідження продемонстрували здатність ліпофлавону нормалізувати гомеостаз порожнини рота, знижувати рівень ПОЛ та підсилювати АОС, сприяти стабілізації мембранних структур, нормалізувати цитокінову регуляцію в тканинах пародонту, що гальмує процес запалення, деструкцію тканин та поліпшує умови для репарації тканин пародонту. Можна стверджувати, що висока терапевтична ефективність запропонованого ліпосомального кверцетин-лецитинового комплексу у хворих на ГП, особливо початкового-І та І-ІІ ступенів, обумовлена антиоксидантною, мембранотропною, протизапальною, імуномодулюючою та пародонтопротекторною діями. Це дозволяє рекомендувати ліпофлавон для місцевого використання в якості патогенетично обґрунтованого засобу лікування ГП.

Ключові слова: генералізований пародонтит, патогенез, ліпосоми, кверцетин, ліпофлавон.

Худякова М.Б. Применение липосомального кверцетин - лецитинового комплекса при лечении больных генерализованным пародонтитом. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.22 - стоматология. - Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика МОЗ Украины, Киев, 2010.

Диссертация посвящена повышению эффективности комплексного лечения генерализованного пародонтита хронического течения с местным применением липосомального кверцетин-лецитинового комплекса (препарат "Липофлавон”). Объект исследования: 104 больных генерализованным пародонтитом хронического течения начальной-І, І-ІІ, ІІ степени тяжести с явлениями катарального гингивита, которые, в зависимости от применяемого местного лечения, разделены на основную группу, где для местного лечения применяли липофлавон под индивидуальные пародонтальные каппы из поливинилхлорида и группу сравнения, где для местного лечения применяли гель из гранул кверцетина под индивидуальные пародонтальные каппы из поливинилхлорида.

Проведенные биохимические исследования показали, что у больных ГП хронического течения разной степени тяжести наблюдается усиление процессов пероксидации липидов в сравнении с группой контроля с интактным пародонтом. На это указывает достоверное (Р < 0,05, Р < 0,001) увеличение промежуточных (диеновые коньюгаты) и конечных продуктов (малоновый диальдегид) в ротовой жидкости больных. Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о достоверном снижении показателей ферментативного (СОД и каталаза) и неферментативного звена АОС (SH-группы) в ротовой жидкости.

Полученные результаты иммунологичекого исследования свидетельствуют о достоверном увеличении уровня ИЛ-1, ФНП-б и ИЛ-8 в зависимости от степени тяжести, особенно высокие показатели мы обнаружили при ІІ ступени ГП (уровень ИЛ-1 превышал норму в 3,5 раза, ФНП-б - в 4 раза, ИЛ-8 - в 2 раза). В сравнении с увеличением уровня провоспалительных цитокинов, уровень ИЛ-4 достоверно понижался, что свидетельствует об истощении противовоспалительных механизмов иммунной системы у больных ГП хронического течения.

Для повышения эффективности комплексного лечения больных ГП хронического течения нами предложено ввести для местного применения липосомальный кверцетин?лецитиновый комплекс (препарат "Липофлавон”, выпускаемый ЗАО "Биолек”), который содержит лецитин (фосфатидилхолин), кверцетин и лактозу. Кверцетин является ингибитором 5-липоксигеназы - ключевого фермента биотрансформации арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути метаболизма, что объясняет его возможности оказывать противовоспалительное, мембранотропное, антиоксидантное, иммуномодулирующее действие на ткани пародонтального комплекса. Наряду с кверцетином, сами липосомы за счет фосфатидилхолиновой оболочки также оказывают противовоспалительное, мембранопротекторное, репаративное, антигипоксическое действие, что и обуславливает высокий клинический эффект данного препарата.

Для устранения недостатков большинства лекарственных препаратов для местного применения при их введении в ткани пародонта, таких как: пресистемный метаболизм, быстрая инактивация за счет вымывания ротовой жикостью, недостаточная абсорбция к тканям пародонта, низкий уровень биодоступности, недостаточная экспозиция и часто малая терапевтическая эффективность, были выбраны контролируемые системы для локальной терапии ? пародонтальные каппы. Нами предложена усовершенствованная конструкция и способ изготовления пародонтальных кап методом вакуумного формирования (Патент на корыстную модель № 39231, 10.02.2009 г., Бюл. № 3, 2009 г.). Для изготовления капп мы использовали термопластические пластинки толщиной 0,1 мм из поливинилхлорида, так как виниловые материалы обладают высокой ударной вязкостью, имеют высокую степень эластичности и являються высокогигиеничными за счет низкой адсорбции воды и отличную сопротивляемость кислотам.

После обследования через 6 месяцев всем больным основной группы и группы сравнения был проведен курс поддерживающей местной терапии с применением капп и препаратов кверцетина. В результате лечения через 12 месяцев у пациентов основной группы ИГ в среднем при всех степенях тяжести снизился практически на 42 %, индекс РМА - на 64 %, PBI - на 64 %, РІ Рассела - на 45 %, глубина ПК - на 28 % (Р < 0,001). В группе сравнения ИГ снизился на 34 %, индекс РМА - на 35 %, PBI - на 59 %, РІ Рассела - на 31 %, глубина ПК - на 22 % (Р < 0,001).

Обследование больных через 12 месяцев после лечения показало клиническую стабилизацию патологического процесса в тканях пародонта у 79,6 % пациентов основной группы против 64 % пациентов в группе сравнения, что указывает на более длительную и устойчивую клиническую стабилизацию патологического процесса у пациентов, которым в комплексной терапии использовался липосомальный кверцетин-лецитиновый комплекс. Применение предложенного лечебного комплекса способствовало быстрому улучшению всех клинических проявлений заболевания, стабилизации мембранных структур тканей пародонта, а также положительной динамике цитокинового профиля и биохимических показателей в ротовой жидкости, способствуя длительному периоду ремиссии и уменьшению количества рецидивов.

Ключевые слова: генерализованный пародонтит, патогенез, липосомы, кверцетин, липофлавон.

Hudyakova M.B. Application of liposomal quercetin-lecithin complex for treatment of patients with generalized periodontitis. - Manuscript.

Thesis competing for the Degree of Candidate of Medical Sciences, speciality 14.01.22. - Stomatology. - Shupik National Medical Academy of postgraduate education, Kyiv, 2010.

The thesis proves pathogenetic role of abnormal processes of peroxide oxidation of lipids and antioxidant defense, misbalance of cytokine profile in the oral fluids in their connection with clinical change in development of chronic generalized periodontitis of initial-I, I-II, II degrees of severity. The scheme of complex treatment of periodontitis by means of local application of lipoflavon (liposomal quercetin-lecithin complex) using individual periodontal polyvinylchloride delivery tray contributing to inflammation elimination and long-term remission has been developed. The research in question demonstrates lipoflavon capability to normalize homeostasis of the oral cavity, decrease level of peroxide oxidation of lipids and increase antioxidant system, promote stabilization of membrane structures, normalize misbalance of cytokines in periodontal tissues, thus retarding process of inflammation and destruction of tissues and improving reparation of periodontal structures. High therapeutic efficiency of the liposomal quercetin-lecithin complex for patients with chronic generalized periodontitis, especially that of initial-I, I-II degrees of severity was shown to be determined by antioxidant, membranotropic, anti-inflammatory, immunomodulating and periodontoprotecting effects. This allows to recommend lipoflavon for local application as pathogenetically substantiated drug in treatment of generalized periodontitis.

Key words: generalized periodontitis, pathogenesis, liposomes, quercetin, lipoflavon.

Перелік умовних скорочень